包含内酰胺的HCV抑制剂.pdf

本发明公开了用于病毒抑制、特别是抑制HCV和SARS的新方法和组合物。本发明还提供了用于病毒抑制的包含新的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺衍生物的组合物。

1.  式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基；
条件是所述的化合物不是N-(4-乙氧基苄基)-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰胺或N-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺。

2.  权利要求1的化合物、立体异构体或可药用盐，其具有式IV：


3.  权利要求2的化合物、立体异构体或可药用盐，其中：
R₈₀是任选被至多两个独立地选择的R3基团取代的苄基；并且
Z具有式V或VI：

其中k和m各自是0、1或2，并且每个R₂可以是相同的或不同的。

4.  权利要求3的化合物、立体异构体或可药用盐，其中：
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基和芳基烷基；其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当其位于相邻碳原子上时可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基、芳基烷基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代。

5.  权利要求2的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中：
R₁选自H、苄基和烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CF₃、OCF₃、烯丙基氧基、卤素、吡啶基、-C(＝O)-OC_1-6烷基、任选被C_1-6烷基取代的噻唑基、任选被至多三个选自卤素、C_1-6烷氧基、CF₃和OCF₃的取代基取代的苯氧基；以及N(R₄₀)(R₄₁)，其中R₄₀是C_1-6烷基并且R₄₁是C_1-6烷基，其任选被-OC_1-6烷基取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻碳原子上时可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)(R₁₀)基团，其中：
f是1；
R₁₁是H或C_1-6烷基；并且
R₁₀是任选取代的式-(CH₂)_g-L的芳基烷基，其中g是0、1、2、3、4、5或6，并且L选自H、C_3-6环烷基、烯丙基、吡啶基和苯基，其中所述的苯基任选被至多三个选自卤素、OH、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、CF₃、OCF₃和N(R₁₂)(R₁₃)的取代基取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成哌啶，其任选被杂环烷基取代。

6.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Z具有式V。

7.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Z具有式VI。

8.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是O。

9.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是N(R₂₅)。

10.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是S。

11.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是SO。

12.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是SO₂。

13.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。

14.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式II基团，其中Y是CH₂。

15.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式II基团，其中Y是S。

16.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式II基团，其中Y是SO。

17.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式II基团，其中Y是SO₂。

18.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中X是式II基团，其中Y是N(R₂₀)。

19.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是O；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。

20.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是O；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。

21.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是S；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。

22.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是S；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。

23.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是O；Z具有式V；并且X是式II基团。

24.  权利要求23的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Y是S。

25.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是O；Z具有式VI；并且X是式II基团。

26.  权利要求25的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Y是S。

27.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是S；Z具有式V；并且X是式I基团。

28.  权利要求27的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Y是S。

29.  权利要求3、4或5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Q是S；Z具有式VI；并且X是式II基团。

30.  权利要求29的化合物、立体异构体或药用有效盐，其中Y是S。

31.  权利要求2的化合物、立体异构体或药用有效盐，其选自：
N-[(3S)-1-乙基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(4-乙氧基-3-甲基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-2-苯氧基乙酰胺，
N-(4-异丁基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代哌啶-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[(2-氟苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3R)-4-氧代-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-丙氧基苄基)乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-苯氧基苄基)乙酰胺，
2-[4-(苯胺基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-{4-[(苄基氨基)甲基]苯氧基}-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-(4-{[(4-氟苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[(3S)-1-苄基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-2-苯氧基乙酰胺，
N-(4-甲氧基-3-甲基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[(3-氟苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[3-(烯丙基氧基)苄基]-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N～1～-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N～1～-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-N～2～-苯基甘氨酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苄基}-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(4-异丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[(4-甲基苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(苯基硫代)乙酰胺，
N-(4-乙氧基苄基)-2-(4-氟苯氧基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(4-乙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3，4-二氯苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[(4-氯苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
N-[3-(3，5-二氯苯氧基)苄基]-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]乙酰胺，
2-[4-({[4-(二甲基氨基)苄基]氨基}甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(4-乙氧基苄基)-N-[2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(4-乙氧基苄基)-N-[2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-[4-({[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-4-基苄基)乙酰胺，
N-(4-叔丁氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-[4-(二甲基氨基)苄基]-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺，
N-[4-(4-叔丁基-1，3-噻唑-2-基)苄基]-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
2-(4-{[甲基(苯基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-2-基苄基)乙酰胺，
2-(3-氯苯氧基)-N-(4-乙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
2-[3-(苯胺基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
4-{[[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基](苯氧基乙酰基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯，
2-(4-{[甲基(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-[2-(1，4’-联哌啶-1’-基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-[4-(1，4’-联哌啶-1’-基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(3-苯氧基苄基)乙酰胺，
2-(4-{[(环己基甲基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-(3-{[甲基(苯基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(4-苯基丁基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
2-{4-[(己基氨基)甲基]苯氧基}-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-(3-{[甲基(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(4-{[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
2-(3-{[(环己基甲基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(3-{[(3-苯基丙基)氨基]甲基}苯氧基)乙酰胺，
2-(3-{[(4-氟苄基)氨基]甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-[3-({[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
2-{4-[(烯丙基氨基)甲基]苯氧基}-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺，
N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-3-基苄基)乙酰胺，
N-(3-溴苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-(吡啶-4-基氧基)乙酰胺，
N-(4-甲氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，
N-(3，4-二甲氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，和
2-[(2-碘吡啶-3-基)氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基苄基)-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]乙酰胺。

32.  组合物，该组合物包含权利要求1-5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐。

33.  药物组合物，该药物组合物包含权利要求1-5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐。

34.  治疗病毒感染的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

35.  治疗病毒感染的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用权利要求1-5中任意一项的化合物、立体异构体或药用有效盐。

36.  减轻病毒感染症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

37.  减轻病毒感染症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立体异构体或可药用盐的药物组合物：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

38.  减轻HCV症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

39.  减轻HCV症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立体异构体或可药用盐的药物组合物：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

40.  减轻SARS症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

41.  减轻SARS症状的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立体异构体或可药用盐的药物组合物：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。

42.  在患有HCV的患者中治疗HCV的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺。

43.  在患有HCV的患者中治疗HCV的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的氧代氮杂环庚烷基苯氧基乙酰胺。

44.  在患有SARS的患者中治疗SARS的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺。

45.  在患有SARS的患者中治疗SARS的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基苯氧基乙酰胺。

46.  权利要求34的方法，其中所述的病毒感染是HCV。

47.  权利要求34的方法，其中所述的病毒感染是SARS。

包含内酰胺的HCV抑制剂
发明领域
本发明涉及用于病毒抑制的新方法和组合物。在某些实施方案中，提供了抑制HCV和SARS的方法。本发明还涉及包含用于病毒抑制的新的含内酰胺的化合物的组合物。
发明背景
肝炎是全身性疾病，其主要影响肝脏。该疾病的特征在于：发病初期的症状例如食欲缺乏、恶心、呕吐、疲劳、不适、关节痛、肌痛和头痛，随后出现黄疸。该疾病的特征还在于：转氨酶AST和ALT血清水平升高。血清中这些酶的定量表明肝损害的程度。
与肝炎相关的病毒试剂有五种一般分类：甲型肝炎病毒(HAV)；乙型肝炎病毒(HBV)；两种非甲、非乙(NANB)病原体(agent)，一种血源性的(丙型肝炎)和另一种肠道传播的(戊型肝炎)；以及HBV-相关δ试剂(丁型肝炎)。
肝炎有两种一般的临床分类：急性肝炎和慢性肝炎。急性肝炎的症状包括无症状的和无明显致命感染。该疾病可能是临床症状不明显并且长期存在，或快速发展成伴随肝硬化的慢性肝疾病，以及在某些情况中发展成肝细胞癌。在美国成年高加索人中的急性乙型肝炎感染发展成慢性乙型肝炎的占病例的约5％至10％。在该病例的剩余部分中，约65％无症状。在远东，感染通常是围产期的，并且50％至90％发展成慢性状态。发展的不同速率可能与感染时的年龄相关，而不是宿主的遗传差异。在美国，约0.2％的人口是慢性感染，在高危组中(例如内科医师、药瘾者和肾透析患者)具有更高的百分比。在某些国家和地区，例如台湾、香港和新加坡，人口中肝炎感染的水平可能高达10％。
在美国，约20％的慢性肝炎患者死于肝衰竭，并且另外5％发展成乙型肝炎相关的癌。在远东，很大比例的人口感染HBV，并且在长期慢性感染后(20至40年)，约25％的这些患者将发展成肝细胞癌。
在开发血清学试验用于甲型和乙型肝炎之后，研究者鉴别出其它患者具有与感染性疾病相关的肝炎样症状和潜伏期以及传播方式，但是没有甲型或乙型肝炎感染的血清学证据的患者。大概15年后，病原体被鉴定为RNA病毒。该病毒(被命名为“丙型肝炎”)与HBV、逆转录病毒或其它肝炎病毒没有同源性。
丙型肝炎(HCV)似乎是输血后和全球散发非A、非B(NANB)肝炎的主要原因，并且慢性肝病在包括肝细胞癌的发展中起主要作用(Kuo等人，Science 244：362-364，1989；Choo等人，British Medical Bulletin 46(2)：423-441，1990)。每年在约3百万接受输血的人中约150,000将感染急性丙型肝炎(Davis等人，New Eng.J.Med.321(22)：1501-1506，1989)。另外，在感染急性丙型肝炎的那些人中，至少一半人将发展成慢性丙型肝炎。
直到现在，仍然没有能有效治疗急性或慢性乙型或丙型肝炎感染的疗法，并且感染肝炎的患者通常必须让疾病顺其自然。大多数抗病毒药物(例如阿昔洛韦)以及通过使用皮质类固醇来支撑免疫系统的尝试证明是无效的(Alter，“Viral hepatitis and liver disease(病毒性肝炎和肝病)”Zuckerman(编辑)，New York：Alan R.Liss，pp.537-42，1988)。虽然存在毒副作用，但是使用腺苷阿拉伯糖苷观察到某些抗病毒活性(Jacyna等人.British Med.Bull.46：368-382，1990)，与该药相关的毒副作用使得此类治疗不能接受。
能为慢性乙型和丙型肝炎感染提供某些益处的一种治疗是使用重组α干扰素(Davis等人.New Eng.J.Med.321(22)：1501-1506，1989；Perrilloetal.，New Eng.J.Med.323：295-301，1990)。但是，对于乙型肝炎感染的患者，仅约35％的感染者对该治疗有响应，并且在围产期的感染者中仅约10％对治疗有响应。对于丙型肝炎感染，虽然使用这种治疗能获得明显的短期成功，但是治疗终止后六个月，一半对治疗有响应的患者已经复发。另外，使用α干扰素治疗的另外的困难是组合物通常具有毒副作用，例如恶心和流行性感冒样症状，对于敏感的患者需要减少剂量。
肝细胞癌是与乙型肝炎和丙型肝炎感染相关的疾病。简而言之，肝细胞癌是全球最常见的癌症。每年该疾病导致约1,000,000人死亡，它们中的大多数在中国和撒哈拉以南非洲。现有乙型肝炎感染在肝细胞癌中的病原学作用的有力证据。对于肝细胞癌的发展，HBV携带者的危险度比非携带者高90倍。在许多情况中，乙型肝炎病毒DNA整合到肿瘤细胞基因组中。相似的是最近也发现丙型肝炎病毒与肝细胞癌相关，这是基于如下观察：在某些肝细胞癌患者中发现循环HCV抗体。目前，对于肝细胞癌，外科切除是唯一的治疗方法，因为化疗、放疗和免疫疗法没有显示出太大希望(Colombo等人，Lancet 1006-1008，1989；Bisceglie等人，Ann.of InternalMed.108：390-401，1988；Watanabe等人，Int J.Cancer48：340-343，1991；Bisceglie等人，Amer.J.Gastro.86：335-338，1991)。
严重急性呼吸综合征或“SARS”是一种最近在亚洲、北美洲和欧洲已被报道的常常会致命的呼吸疾病。引起SARS的病原体最近已被确定为先前未被认识的冠状病毒，最近疾病控制与预防中心(CDC)已测定其序列。
如果对人类的严重威胁是由病毒感染(例如HCV和SARS)引起，那么可以明确的是用于治疗此类感染的新疗法是至关重要。本发明涉及这些以及其它的重要目的。
发明概述
在某些实施方案中，本发明提供了在患有病毒感染的患者中治疗病毒感染的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺(oxoazepanylacetamide)。在某些实施方案中，该取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺是式I化合物或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基(sulfoxy)、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。
在某些实施方案中，权利要求1的化合物、立体异构体或可药用盐具有式IV：

在本发明化合物的其它实施方案中，R₈₀是任选被至多两个独立地选择的R₃基团取代的苄基；并且Z具有式V或VI：

其中k和m各自是0、1或2，并且每个R₂可以是相同的或不同的。
在某些其它实施方案中，每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基和芳基烷基；其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团(当其位于相邻碳原子上时)可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基、芳基烷基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
在某些其它实施方案中，R₁选自H、苄基和烷基；每个R₃独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CF₃、OCF₃、烯丙基氧基、卤素、吡啶基、-C(＝O)-OC_1-6烷基、任选被C_1-6烷基取代的噻唑基、任选被至多三个选自卤素、C_1-6烷氧基、CF₃和OCF₃的取代基取代的苯氧基；以及N(R₄₀)(R₄₁)，其中R₄₀是C_1-6烷基并且R₄₁是C_1-6烷基，其任选被-OC₁-₆烷基取代；
或两个R₃基团(当其位于相邻碳原子上时)可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)(R₁₀)基团，其中f是1；R₁₁是H或C_1-6烷基；并且R₁₀是任选取代的式-(CH₂)_g-L的芳基烷基，其中g是0、1、2、3、4、5或6，并且L选自H、C_3-6环烷基、烯丙基、吡啶基和苯基，其中所述的苯基任选被至多三个选自卤素、OH、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、CF₃、OCF₃和N(R₁₂)(R₁₃)的取代基取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起形成哌啶，其任选被杂环烷基取代。
在每个上述的某些其它实施方案中，Z具有式V，或Z具有式VI。在每个上述的某些其它实施方案中，Q是O，或Q是N(R₂₅)，或Q是S，或Q是SO，或Q是SO₂。在每个上述的某些其它实施方案中，X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在其它实施方案中，X是式II基团，其中Y是CH₂，或Y是S，或Y是SO，或Y是SO₂，或Y是N(R₂₀)。在上述的其它实施方案中，Q是O；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在上述的其它实施方案中，Q是O；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。
在上述的其它实施方案中，Q是S；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在上述的其它实施方案中，Q是S；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在上述的某些其它实施方案中，Q是O；Z具有式V；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在上述的某些其它实施方案中，Q是O；Z具有式VI；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在上述的某些其它实施方案中，Q是S；Z具有式V；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在上述的某些其它实施方案中，Q是S；Z具有式VI；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。
在某些其它实施方案中，本发明化合物在下文表1中提供。
具有式I或式IV的本发明化合物的某些实施方案中，化合物不是N-(4-乙氧基苄基)-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰胺或N-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺。
本发明还提供了减轻病毒感染症状的方法，该方法包括该患有所述感染的患者施用本发明化合物或包含本发明化合物的组合物。在某些实施方案中，病毒感染是HCV。
本发明还提供了减轻SARS症状的方法，该方法包括给患有SARS的患者施用本发明化合物或包含本发明化合物的组合物。
在其它实施方案中，本发明提供了在患有HCV的患者中治疗HCV的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺或取代的氧代氮杂环庚烷基苯氧基乙酰胺。
在其它实施方案中，本发明提供了在患有SARS的患者中治疗SARS的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺或取代的氧代氮杂环庚烷基苯氧基乙酰胺。
本发明还提供了在患者中抑制HCV的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的本发明化合物。
本发明还提供了在患者中抑制SARS的方法，该方法包括给所述患者施用治疗有效量的本发明化合物。
本发明还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物。
在某些实施方案中，本发明提供了式II化合物，其在抑制HCV方面表现出小于10μM的IC50值，该值通过下文实施例83或实施例84的方法测定。
本发明还提供了包含目标化合物的组合物以及使用目标化合物的方法。还公开了制备本发明化合物的方法学。其它有用的方法学一旦引入本公开，将是本领域技术人员显而易见的。目标发明化合物的这些和其它特征将在下文中详细描述。
详述
一方面，本发明涉及用于抑制病毒感染(特别是HCV和SARS)的新的方法和组合物。在某些实施方案中，本发明提供了减轻病毒感染症状的方法和治疗病毒感染的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用本发明化合物。在其它实施方案中，本发明提供了抑制HCV或SARS的方法，该方法包括给患有所述感染的患者施用本发明化合物。在本发明方法的某些实施方案中，本发明化合物是取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺。在其它实施方案中，化合物是取代的氧代氮杂环庚烷基苯氧基乙酰胺。
在某些实施方案中，取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺具有式I或其立体异构体或可药用盐：

其中：
Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；
R₂₅是H或烷基；
R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；
每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；
R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；
每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；
X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：

其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；
R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
f是0、1、2、3、4、5或6；
R₁₁是H、烷基或芳基烷基；
R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；
R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；
R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且
R₅₀是式III基团：

其中m、n、o和p各自是0或1；并且
R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基。
在某些其它实施方案中，本发明化合物具有式IV：

在式IV化合物的某些其它实施方案中，R₈₀是任选被至多两个独立地选择的R₃基团取代的苄基；并且Z具有式V或VI：

其中k和m各自是0、1或2，并且每个R₂可以是相同的或不同的。
对于本发明的某些实施方案，术语取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺指的是具有下式骨架的化合物：

其中A是任选取代的烷基、芳基或芳基烷基；环B是任选取代的5-9元环，其任选包含任选取代的芳基或与其稠合的杂芳基环；C是如上面定义的式-Q-Z基团，并且D是如上面定义的基团R₁。在本发明的其它实施方案中，术语取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺指的是如上面描述的具有下式的骨架：

本文所用的术语烷基旨在表示饱和的烃系，包括直链、支链和环烃(即“环烷基”)，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，饱和多环系例如十氢萘和金刚烷等，包括上述烷基-取代的衍生物。
本文所用的术语链烯基旨在表示包含一个或多个碳-碳双键的烷基，并且不是芳族的。术语炔基旨在表示包含一个或多个碳-碳三键的烷基，并且不是芳族的。术语全卤烷基旨在表示其中所有氢原子被卤原子代替的烷基。
本文所用的术语烷酰基旨在表示式-C(＝O)烷基基团。
本文所用的术语烷氧基旨在表示式-O-烷基基团。术语全卤烷氧基旨在表示其中所有氢原子被卤原子代替的烷氧基。术语“烷氧基烷基”旨在表示式-烷基-O-烷基基团。术语一烷基氨基和二烷基氨基分别指的是式-NH-烷基和N(烷基)₂基团，其中组成烷基可以是相同的或不同的。术语“烷基氨基烷基”旨在表示式-烷基-NR’R”基团，其中R’是烷基并且R”是H(即“一烷基氨基烷基”)或烷基(即二烷基氨基烷基)。术语“烷氧基烷基氨基烷基”指的是烷基氨基烷基，其中R’和R”中的一个或两个被烷氧基取代。
本文所用的术语芳基旨在表示芳族烃系，例如苯基、萘基、菲基、蒽基、芘基等。在某些实施方案中，芳基具有6至10个碳原子。
术语“芳基烷氧基”旨在表示含有芳基的烷氧基。术语“芳基氧基烷基”旨在表示式-烷基-O-芳基基团。术语芳基羰基旨在表示式-C(＝O)芳基基团。术语芳基烷酰基烷基旨在表示式烷基-C(＝O)-芳基烷基基团。术语芳基烷基氧基指的是式-O-芳基烷基基团，例如苄氧基。术语烷基杂芳基指的是式-杂芳基-烷基基团，例如4-甲基-吡啶-2-基。
本文所用的术语芳基烷基(或“芳烷基”)旨在表示连有芳基的烷基，例如苄基和萘甲基。在某些实施方案中，芳基烷基具有7至11个碳原子。
本文所用的术语烷基芳基(或“烷芳基”)指的是连有一个或多个烷基的芳基(例如4-甲基-苯-1-基)，或通过苯环相连的二甲苯基。
术语“芳基氨基”、“芳基烷基氨基”和“烷基芳基氨基”分别指的是通过式-NR”的氨基相连的芳基、芳基烷基或烷基芳基，其中R”是H或烷基。术语“芳基烷基氨基烷基”和“烷基芳基氨基烷基”指的是分别含有芳基烷基氨基或烷基芳基氨基的烷基。
本文所用的术语“杂环烷基”旨在表示包含非芳族环的基团，其包含一个或多个优选O、N或S的环杂(即非碳)原子并且其还可以包含一个或多个添加的烷基。在杂环烷基定义中还包括包含环外杂原子的基团，例如具有与环外O或S原子通过双键连接的环碳的环烷基环。在杂环烷基定义中还包括具有一个或多个芳族环稠合(即具有共同键)到非芳族杂环的基团，例如邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基苯四甲酰二亚胺基、异苯并呋喃基(phthalanyl)以及饱和的杂环的苯并衍生物，例如吲哚烯(indolene)和异吲哚基团。
术语“杂环烷基氨基”指的是通过式-NR”的氨基相连的杂环烷基，其中R”是H或烷基。术语“杂环烷基氨基烷基”指的是通过烷基相连的杂环烷基氨基。术语“杂环烷基烷基”指的是通过环外烷基相连的杂环烷基。术语“杂环烷基烷基氨基烷基”指的是式-烷基--NR”-杂环烷基烷基的基团，其中R”是H或烷基。
本文所用的术语“杂芳基”指的是包含一个或多个优选O、N或S的环杂(即非碳)原子的芳基。在某些实施方案中，杂芳基是单环或双环并且具有至多四个环杂原子。某些优选的杂芳基的实例包括衍生自吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶、三嗪、喹啉、吲哚、苯并咪唑等的基团。
术语“杂芳基羰基”旨在表示式-C(＝O)-杂芳基基团。术语“杂芳基烷基”旨在表示式-烷基-杂芳基基团。术语“烷基杂芳基”旨在表示式-杂芳基-烷基基团。术语“杂芳基烷基氨基”旨在表示式-NR”-杂芳基烷基基团，其中R”是H或烷基。术语“杂芳基烷基氨基烷基”指的是式-烷基-杂芳基烷基氨基基团。
术语“卤素”旨在表示VII族元素，包括氟、氯、溴和碘。
通常，后缀“磺酰基”旨在表示通过具有式-S(＝O)₂-的基团连接的基团。因此，术语“烷基磺酰基”旨在表示式-SO₂-烷基基团，术语芳基磺酰基旨在表示式-S(＝O)₂-芳基基团，并且术语杂芳基磺酰基旨在表示式-S(＝O)₂-杂芳基基团。
通常，包含后缀“氧基”的术语旨在表示通过氧原子连接的基团。例如术语“芳基氧基”旨在表示通过氧原子连接的芳基，例如苯氧基，并且术语“芳烷基氧基”或“芳基烷基氧基”指的是式-O-芳基烷基基团，其等同于芳基-烷基-O-，其还等同于-O-烷基-芳基。
本文所用的术语芳基氧基羰基旨在表示式-C(＝O)-O-芳基基团，例如苯氧基羰基。
本文所用的术语烷氧基烷氧基烷基旨在表示式-烷基-O-烷基-O-烷基基团。
本文所用的术语羟基烷基旨在表示其中一个氢原子被OH代替的烷基。
本文所用的术语烷氧基羰基旨在表示式-C(＝O)-O-烷基基团。
术语“天然存在的α氨基酸的侧链”旨在表示天然存在的α氨基酸的侧链(除了甘氨酸)，其已知具有式H₂N-CHR-COOH，其中R是侧链。此类天然存在的氨基酸的实例包括20种所谓“必需”氨基酸，例如丝氨酸和苏氨酸。天然存在的α氨基酸的其它侧链可以在Biochemistry，第三版Matthews，Van Holde和Ahern，Addison Wesley Longman，San Francisco，CA中查找，将其全部内容并入本文作为参考。
在某些实施方案中，本发明提供了具有式IV的化合物：

其中
R₈₀是任选被至多两个独立地选择的R₃基团取代的苄基；并且
Z具有式V或VI：

其中k和m各自是0、1或2，并且每个R₂可以是相同的或不同的。
在本发明化合物的某些实施方案中，每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基和芳基烷基；其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
或两个R₃基团(当其位于相邻碳原子上时)可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、芳基、芳基烷基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；
其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、芳基和芳基烷基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；
在某些其它实施方案中，R₁选自H、苄基和烷基的基团；每个R₃独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CF₃、OCF₃、烯丙基氧基、卤素、吡啶基、-C(＝O)-OC_1-6烷基、任选被C_1-6烷基取代的噻唑基、任选被至多三个选自卤素、C_1-6烷氧基、CF₃和OCF₃取代基取代的苯氧基；以及N(R₄₀)(R₄₁)，其中R₄₀是C_1-6烷基并且R₄₁是C_1-6烷基，其任选被-OC_1-6烷基取代；
或两个R₃基团(当其位于相邻碳原子上时)可以一起形成所述的式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团；并且
每个R₂独立地选自H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)(R₁₀)基团，其中f是1；R₁₁是H或C_1-6烷基；并且R₁₀是式-(CH₂)_g-L基团，其中g是0、1、2、3、4、5或6，并且L选自H、C_3-6环烷基、烯丙基、吡啶基和苯基，其中所述的苯基任选被至多三个选自卤素、OH、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、CF₃、OCF₃和N(R₁₂)(R₁₃)的取代基取代；
或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起形成哌啶，其任选被杂环烷基取代。
在本发明化合物的某些实施方案中，Z具有式V，或Z具有式VI。在某些其它实施方案中，Q是O，或Q是N(R₂₅)，或Q是S，或Q是SO，或Q是SO₂。在其它实施方案中，X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在其它实施方案中，X是式II基团，其中Y是CH₂，或Y是S，或Y是SO，或Y是SO₂，或Y是N(R₂₀)。在其它实施方案中，Q是O；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在其它实施方案中，Q是O；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。
在本发明化合物的其它实施方案中，Q是S；Z具有式V；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在其它实施方案中，Q是S；Z具有式VI；并且X是式-(CH₂)_n-基团，其中n是2或3。在某些其它实施方案中，Q是O；Z具有式V；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在某些其它实施方案中，Q是O；Z具有式VI；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在某些其它实施方案中，Q是S；Z具有式V；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。在某些其它实施方案中，Q是S；Z具有式VI；并且X是式II基团，其中Y是CH₂或S。
在某些其它实施方案中，本发明化合物在下文表1中提供。
本文描述的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺化合物可以如流程图1中所示的容易地合成，其特性在实施例部分提供。
流程图1

值得重视的是，通过选择适合的取代的氨基内酰胺和醛类原料可以制备多种取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺化合物(包括式(I)和(IV)那些)。因此，在某些实施方案中，本发明提供了根据流程图1制备式(I)和(IV)化合物的方法。还值得注意的是本发明涉及流程图1和下文描述的实施例中描述的中间体及其相应的合成方法。根据这些方法化合物的组成变量可以包括式(I)和(IV)化合物中描述的任何那些相同的数值。
值得注意的是本发明包括本文描述的所有可能的质子化和非质子化的化合物形式，以及其溶剂化物和可药用盐。还应注意的是本文描述的每个化合物特别包括所有可能的互变异构体和立体异构体。
纵观本公开，化合物是通过通用和单个化学式来描述的，以及还通过名称来描述。在所有此类情况中，应当注意的是本发明包括本文描述的化合物的每个单个立体异构体以及化合物的外消旋体形式。
本发明化合物及其可药用盐用于治疗动物和人类个体中的病毒感染特别是HCV和SARS。本发明化合物可以单独使用或在包含一种或多种本发明化合物与一种或多种可药用载体组合的药物组合物中使用。因此，另一方面，本发明包括药物组合物和使用作为活性成分的本文描述的新化合物来治疗病毒感染的方法。
在某些实施方案中，本发明化合物可以制备成盐，例如但不限于，胺盐，其可以包含任何多种可药用相反离子。对于胺盐适合的相反离子包括乙酸根、己二酸根、氨基水杨酸根、脱水亚甲基柠檬酸根、抗坏血酸根、天冬氨酸根、苯甲酸根、苯磺酸根、溴化物、柠檬酸根、樟脑酸根、樟脑磺酸根、氯化物、依托酸根、乙磺酸根、富马酸根、葡庚酸根、葡糖酸根、谷氨酸根、乳糖酸根、苹果酸根、马来酸根、扁桃酸根、甲磺酸根、泛酸根、果胶酯酸根(pectinate)、磷酸根/二磷酸根、聚半乳糖醛酸根、丙酸根、水杨酸根、硬脂酸根、琥珀酸根、硫酸根、酒石酸根和甲苯磺酸根。其它适合的阴离子种类对于熟练的技术人员是显而易见的。
本发明化合物可以配制成药物组合物，该药物组合物可以包含一种或多种本发明化合物和一种或多种可药用载体。本发明化合物可以以粉末或晶状形式、以液体溶液或以混悬液施用。它们可以通过对于施用抗病毒剂来说是已知的有效的多种方式来施用，包括但不限于局部、口服和通过注射施用(例如静脉内或肌内施用)。
当通过注射施用时，对于本发明化合物来说优选的传递途径是在安瓿中的单位剂型或在多剂量容器中。可注射的组合物可以是例如在油或含水载体中的混悬剂、溶液剂或乳剂形式，并且可以包含多种配制试剂。可选择的是，活性成分可以是粉末(冻干的或非冻干的)形式，用于在传递时与适合的载体(例如无菌水)重新构建。在可注射组合物中，载体代表性地包括无菌水、盐水或另外的可注射液体，例如用于肌内注射的花生油。还包括多种缓冲剂、防腐剂等。
局部使用可以在载体例如疏水或亲水基质中配制形成软膏剂、乳膏剂、洗剂，在含水、含油或醇类液体中配制形成涂剂或在干燥稀释剂中配制形成散剂。
口服组合物可以是例如片剂、胶囊剂、口服混悬剂和口服溶液剂形式。口服组合物可以使用载体例如常规配制试剂，并且可以包括缓释性质以及速释形式。
施用的剂量取决于病症的严重程度和治疗个体的大小、施用途径和频率、病原体对所选的特别化合物的敏感性、感染的毒性和其它因素。但是，这些问题是需要内科医生根据抗病毒领域众所周知的治疗原则进行常规考虑。除了感染的性质和治疗个体的特别特性之外，另外的影响精确剂量方案的因素是化合物的分子量。
本文描述的发明还包括治疗病毒感染的方法，该方法包括给所述的哺乳动物施用有效量的本发明化合物以治疗所述的感染。本发明抗病毒化合物的一个优选施用方法包括口服和非肠道，例如静脉内输注、静脉内丸剂和肌内注射。
本文提供的化合物可以通过与可药用无毒赋形剂和载体混合配制成药物组合物。如上面描述的，此类组合物可以制备用于非肠道施用(特别是液体溶液剂或混悬剂形式)；或口服施用(特别是片剂或胶囊剂形式)；或鼻内施用(特别是散剂、滴鼻剂或气雾剂形式)；或经皮施用，例如通过透皮贴剂；或制备成用于这些的其它适合的形式以及本领域技术人员显而易见的其它施用形式。
组合物可以方便地以单位剂型施用并且可以通过任何制药领域众所周知的方法来制备，例如Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，Easton，PA，1980)中描述的。用于非肠道施用的制剂可以包含作为通用赋形剂的无菌水或盐水、聚亚烷基二醇(例如聚乙二醇)、油和植物来源的、氢化萘等。特别是生物相容的、生物可降解的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物可以用于赋形剂以控制活性化合物的释放。其它用于这些活性化合物的潜在有用的非肠道传递系统包括乙烯-乙酸乙烯酯共聚物颗粒、渗透泵、可植入的输注系统和脂质体。用于吸入施用的制剂包含作为赋形剂的例如乳糖，或可以是包含例如聚氧乙烯-9-十二烷基醚、甘胆酸盐和脱氧胆酸盐的水溶液，或以滴鼻剂形式施用的油溶液，或作为用于鼻内的凝胶。用于非肠道施用的制剂还可以包括用于口腔施用的甘胆酸盐、用于直肠施用的水杨酸盐或用于阴道施用的柠檬酸。用于透皮贴剂的制剂优选亲脂乳剂。
本发明物质可以在药物中用作单一活性剂或可以与其它活性成分(例如用于治疗病毒感染的其它试剂)组合使用。
本文描述的化合物在治疗组合物中的浓度取决于多种因素而不同，所述的因素包括施用药物的剂量、所用化合物的化学特性(例如疏水性)和施用途径。用于人传递的组合物每单位剂量(无论是液体或固体)可以包含约0.01％至高达约99％的活化物质，优选范围在约0.1％-60％。例如，本发明化合物可以以有效抑制量的包含约0.1至10％w/v化合物的生理缓冲水溶液提供，用于非肠道施用。
代表性的剂量范围是每天约1mg/kg至约1g/kg体重；优选剂量范围是每天约0.01mg/kg至约100mg/kg体重。此类制剂代表性地提供抑制量的本发明化合物。但是施用药物的优选剂量可能取决于这些变量，例如疾病或障碍的类型和发展程度、特别患者的所有健康状况、所选化合物的相对生物学效力和化合物赋形剂的配制及其施用途径。
虽然已经描述了与某些本发明优选实施方案有关的特异性，但是以下实施例仅用于说明本发明，而不旨在限制本发明。
用于这些化合物的命名法是使用ACD命名5.04版软件(2001年，5月28日)(由Advanced Chemistry Development，Inc获得)和ChemInnovationNamExpert+Nomenclator^TM商标软件(由ChemInnovation Software，Inc.获得)来提供的。某些原料是使用标准IUPAC命名法进行命名的。
实施例
实施例1
3-甲基-4-丙氧基苯甲醛的制备

将4-羟基-3-甲基苯甲醛[(1)；16.65g；1当量]、1-溴丙烷[12.2mL；1.1当量]、碘化钠[4.58g；0.25当量]、碳酸钾[33.8g；2当量]和DMF(300mL)加入到干燥的圆底烧瓶中。将烧瓶装上冷凝器和橡胶隔片，然后充入氩气。将反应在氩气气氛下加热至75℃达12小时。然后将反应倒入包含水(900mL)和乙酸乙酯(900mL)的分液漏斗中。将有机层再用水洗涤两次并且用盐水洗涤两次，并且经硫酸钠干燥。将有机滤液真空浓缩，得到3-甲基-4-丙氧基苯甲醛，其为粗的油状物。将产物用于下一步而无需进一步纯化。
实施例2：(3S)-3-{[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]氨基}氮杂全氢环庚烷(azaperhydroepin)-2-酮的制备

将3-甲基-4-丙氧基苯甲醛(9.72g；1当量)、(S)-α-氨基-ω-己内酰胺[6.99g；1当量]、三乙酰氧基硼氢化钠(34.68g；3当量)和二氯甲烷(220mL)加入到圆底烧瓶中。然后将反应在室温下搅拌5小时。小心地加入饱和的碳酸氢钠水溶液(200mL)以猝灭反应。将产生的混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释并且在分液漏斗中振摇。有机层分离后，将水层再用两份乙酸乙酯(共400mL)反萃取。将有机层合并并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗产物。将产生的粗油状物溶于二氯甲烷中并且经快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。将纯级分合并并且真空浓缩，得到(3S)-3-{[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]氨基}氮杂全氢环庚烷-2-酮，其为油状物。
实施例3
N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺的制备

将(3S)-3-{[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]氨基}氮杂全氢环庚烷-2-酮(4.00g)、4-甲酰基苯氧基乙酸(4.96g；2当量)、EDCI(5.28g；2当量)和THF(30mL)加入到圆底烧瓶中。然后将反应在室温下搅拌5小时。然后，将混合物真空浓缩并且用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)稀释。将产生的浆液放入分液漏斗中并且剧烈振摇。然后将有机层分离并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗产物。将产生的不纯固体溶于二氯甲烷中并且经快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。将纯级分合并并且真空浓缩，得到N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺，其为纯固体。
实施例4
N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-{4-[(环己基氨基)甲基]-苯氧基}-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺的制备

将N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺(0.30g；1当量)、环己胺(0.30mL；4当量)和二氯甲烷(3mL)加入到圆底烧瓶中。将反应在室温下搅拌10小时。然后向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.42g；3当量)。然后将反应在室温下再搅拌3小时。小心地加入饱和碳酸氢钠水溶液(3mL)以猝灭反应。将产生的混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释并且在分液漏斗中振摇。有机层分离后，将水层再用两份的乙酸乙酯(共20mL)反萃取。将有机层合并并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗固体。然后将固体混合物溶于DMSO中并且经制备HPLC纯化。然后将纯级分合并并且冻干，得到N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-{4-[(环己基氨基)甲基]苯氧基}-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺，其为纯的、白色TFA盐。
实施例5
N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-N-{[3-(N-环己基氨基甲酰基)-4-丙氧基苯基]甲基}-2-苯氧基乙酰胺(8)的制备
该化合物根据以下流程图2合成：
流程图2

a)3-甲基-4-丙氧基苯甲醛(2)

将5-甲酰基水杨酸(8.76g；1当量)、1-溴丙烷(10.1mL；2.1当量)、碘化钠(3.95g；0.5当量)、碳酸钾(21.87g；3当量)和DMF(211mL)加入到干燥的圆底烧瓶中。将烧瓶装上冷凝器和橡胶隔片，然后充入氩气。将反应在氩气气氛下加热至75℃达12小时。然后将反应倒入包含水(900mL)和乙酸乙酯(900mL)的分液漏斗中。将有机层再用水洗涤两次并且用盐水洗涤两次。将有机层分离并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到5-羰基-2-丙氧基苯甲酸丙酯(1)。将粗产物用于下一步而无需进一步纯化。
b)5-{[((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(4)

将3-甲基-4-丙氧基苯甲醛(6.00g；1当量)、(S)-α-氨基-ω-己内酰胺(3.69g；1.2当量)、三乙酰氧基硼氢化钠(15.24g；3当量)和二氯甲烷(240mL)加入到圆底烧瓶中。然后将反应在室温下搅拌5小时。小心地加入饱和的碳酸氢钠水溶液(200mL)以猝灭反应。将产生的混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释并且在分液漏斗中振摇。有机层分离后，将水层再用两份乙酸乙酯(共400mL)反萃取。将有机层合并并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗产物。将产生的粗油状物溶于二氯甲烷中并且经快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。将纯级分合并并且真空浓缩，得到5-{[((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯，其为油状物。
c)5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]-甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(6)

将5-{[((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(4.52g；1当量)、苯氧基乙酰基氯(2.1mL；1.2当量)、Hunig碱(2.6mL；1.2当量)和THF(125mL)加入到圆底烧瓶中。然后将反应在室温下搅拌30分钟。然后通过加入水(3mL)猝灭反应并且真空浓缩除去THF。将粗混合物溶于乙酸乙酯(200mL)中并且用水(100mL)洗涤。然后将有机层分离并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗产物。将产生的粗油状物溶于二氯甲烷中并且经快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。将纯级分合并并且真空浓缩，得到5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]-甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(6)，其为纯固体。
d)5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸(7)

将5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(1.15g；1当量)、氢氧化锂(0.278g；5当量)、THF(11.5mL)和水(11.5mL)加入到圆底烧瓶中。将烧瓶装上冷凝器并且加热至48℃。一旦反应完成后(约18小时，每小时通过TLC监控进程)，将混合物真空浓缩除去THF。通过加入0.5M柠檬酸水溶液将反应酸化至pH6。将沉淀物过滤，用水洗涤并且经空气抽滤干燥，得到5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸(7)，其为纯白色固体。
e)N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-N-{[3-(N-环己基氨基甲酰基)-4-丙氧基苯基]甲基}-2-苯氧基乙酰胺(8)

将5-{[N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基]甲基}-2-丙氧基苯甲酸(0.020g；1当量)、环己胺(10.0μL；2当量)、EDCI(0.017g；2当量)和DMF(0.5mL)加入到反应管中。将反应在室温下搅拌10小时。然后将混合物通过填料过滤除去不溶颗粒。将粗溶液直接注入制备HPLC中。将纯级分合并并且真空浓缩，得到N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-N-{[3-(N-环己基氨基甲酰基)-4-丙氧基苯基]甲基}-2-苯氧基乙酰胺(8)，其为纯固体。
实施例6
N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺的制备

将(3S)-3-{[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]氨基}氮杂全氢环庚烷-2-酮(3.00g；1当量)、Hunig碱(2.4mL；1.1当量)和THF(100mL)加入到干燥的圆底烧瓶中。然后将混合物在氩气气氛下使用冰/水浴冷却至0℃。然后将溴乙酰氯(1.3mL；1.5当量)历经5分钟滴加到以上冷的混合物中。将产生的溶液在0℃下再搅拌30分钟。然后通过加入水(3mL)将反应猝灭并且真空浓缩除去THF。将粗混合物溶于乙酸乙酯(200mL)中并且用水(100mL)洗涤。然后将有机层分离并且经硫酸钠干燥。将硫酸钠过滤并且将有机滤液真空浓缩，得到粗产物。将产生的粗油状物溶于二氯甲烷中并且经快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。将纯级分合并并且真空浓缩，得到N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺，其为纯固体。
实施例7
N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]-2-(苯基氨基)乙酰胺的制备

将N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺(0.250g；1当量)、苯胺(0.11mL；2当量)、碘化钠(0.023g；0.25当量)、碳酸钾(0.168g；2当量)和DMF(2.4mL)加入到圆底烧瓶中。然后将反应在氩气气氛下加热至75℃达8小时。冷却至室温后，将混合物通过棉填充物过滤除去过量的不溶盐，即碘化钠和碳酸钾。将粗溶液经制备HPLC纯化。将纯级分合并并且真空浓缩，得到N-((3S)-2-氧代氮杂全氢环庚烷-3-基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]-2-(苯基氨基)乙酰胺，其为TFA盐。
值得重视的是实施例7的通用方法可以用于制备多种本发明化合物。例如，使用相同的通用条件，将实施例7的溴化物用任何多种亲核物质(例如苯胺、苯硫酚、醇盐等)替代。
实施例8-82
代表性的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺化合物
本发明代表性的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺化合物在表2中列出。在表2中，MH+指的是质谱观察到的分子离子。
表2.代表性的取代的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺




















分析方法
实施例83
细胞系中HCV复制子RNA的定量(基于HCV细胞的分析)
将包埋HCV复制子的细胞系包括Huh-11-7或Huh 9-13(Lohmann等人，Science 285：110-113，1999)以5×10³个细胞/孔接种于96孔板中并且给予包含DMEM(高葡萄糖)、10％胎牛血清、青霉素-链霉素和非必需氨基酸的培养基。将细胞在37℃下在5％CO₂培养箱中培养。在培养期结束后，使用Qiagen RNeasy 96 Kit(目录号74182)从细胞中提取并且纯化总RNA。扩增HCV RNA以便足够物质可以被HCV特异探针(以下)检测，HCV特异的引物(以下)用于HCV RNA的逆转入(RT)和通过聚合酶链反应(PCR)的cDNA的扩增(使用TaqMan One-Step RT-PCR Master Mix Kit(AppliedBiosystems，目录号4309169))。以下列出了RT-PCR引物的核苷酸序列，该序列位于HCV基因组的NS5B区：
HCV正向引物“RBNS5bfor”：
5’GCTGCGGCCTGTCGAGCT
HCV反向引物“RBNS5Brev”：
5’CAAGGTCGTCTCCGCATAC
RT-PCR产物的检测是使用Applied Biosystems(ABI)Prism 7700Sequence Detection System(SDS)来完成的，该系统检测PCR反应中探针发出的荧光，探针被标记了荧光报告染料和猝灭染料。在每个PCR循环中测量荧光量的增加并且其反映了RT-PCR产物的增加量。特别的是定量是基于阈循环，其中扩增曲线与定义的荧光阈值相交。样品的阈循环与已知标准品相比提供了不同样品中相对模板浓度的高灵敏测量(ABI UserBulletin #2，1997年12月11日)。使用ABI SDS程序1.7版分析数据。通过使用具有已知拷贝数的HCV RNA标准品的标准曲线可以将相对模板浓度转化为RNA拷贝数(ABI User Bulletin #2，1997年12月11日)。
使用下面标记的探针检测RT-PCR产物：
5’FAM-CGAAGCTCCAGGACTGCACGATGCT-TAMRA
FAM＝荧光报告染料。
TAMRA＝猝灭染料。
RT反应在48℃下进行30分钟，然后进行PCR。在ABI Prism 7700Sequence Detection System上PCR反应所用的热循环参数是：在95℃下进行一个循环，10分钟，随后进行35个循环，每个循环包括在95℃下进行一个培养15秒，在60℃下进行第二个培养1分钟。
为了使数据标准化至细胞RNA中的内部对照分子，在细胞信使RNA甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)上进行RT-PCR。GAPDH拷贝数在所用的细胞系中很稳定。在相同提取RNA样品(已测定HCV拷贝数)上进行GAPDH RT-PCR。GAPDH引物和探针以及标准品(用于测定拷贝数)包含在ABI Pre-Developed TaqMan Assay Kit(目录号4310884E)中。将HCV/GAPDH RNA的比值用于计算评价抑制HCV RNA复制的化合物活性。
实施例84
在包含复制子Huh-7细胞系中化合物作为HCV复制抑制剂的活性(基于细胞的分析)
在Huh-11-7或9-13细胞中特异抗病毒化合物对HCV复制子RNA水平的作用，通过比较接受化合物的细胞与接受0％抑制和100％抑制对照的细胞中的HCV RNA的量(标准化至GAPDH，例如HCV/GAPDH比值)来测量细胞。特别的是将细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板中并且用以下任一培养基培养：1)包含1％DMSO(0％抑制对照)的培养基，2)包含100国际单位，IU/mL干扰素-α2b的培养基/1％DMSO，或3)包含固定浓度的化合物的培养基/1％DMSO。然后如上面描述的将96孔板在37℃下培养3天(初步筛选分析)或4天(IC50测定)。抑制百分数如下定义：
％抑制＝[100-((S-C2)/C1-C2))]×100
其中：
S＝样品中HCV RNA拷贝数/GAPDH RNA拷贝数的比值
C1＝0％抑制对照(培养基/1％DMSO)中HCV RNA拷贝数/GAPDHRNA拷贝数的比值
C2＝100％抑制对照(100IU/mL干扰素-α2b)中HCV RNA拷贝数/GAPDH RNA拷贝数的比值
抑制剂的剂量-响应曲线是通过加入一系列浓度的化合物产生的，历经三个数量级以三倍稀释加入孔中，特异化合物的起始最高浓度为10μM并且最终最低浓度为0.01μM。如果IC50值不在曲线的线性范围内，可以进行进一步稀释系列(例如1μM至0.001μM)。IC50是基于IDBS ActivityBase程序测定的，使用Microsoft Excel“XL Fit”，其中A＝100％抑制值(100IU/mL干扰素-α2b)，B＝0％抑制对照值(培养基/1％DMSO)并且C＝曲线的中点，定义为C＝(B-A/2)+A。A、B和C值表示为HCVRNA/GAPDH的比值，这些值是如上面描述的对96孔板的每个孔中的每个样品测量获得的。对于每个板，4孔的平均数用于定义100％和0％抑制值。
表2中列出的每个化合物(可以使用流程图1和实施例1-7中描述的方法来合成)可以如以下实施例83和/或实施例84中描述的方法进行分析。这些化合物中的多数表现出抑制HCV的活性小于10μM。这些化合物中的某些表现出抑制HCV的活性小于1μM。更特别的是实施例1-82的某些化合物表现出抑制HCV小于0.1μM。因此，在本发明方法和化合物的某些优选实施方案中，式(I)和(VII)的组成变量选自实施例1-82的那些化合物。另外，由于这些化合物各个具有优异活性，因此这些化合物每个是单个优选的并且还是作为包括任何或全部实施例1-82化合物和本文描述的方法中的化合物的组的成员优选的。这些化合物每个还优选用于制备治疗生物学病症的药物。
但是，在更高浓度(例如本文描述的分析中的10μM、20μM或50μM)引起HCV抑制的化合物仍然是有用的，本发明不旨在限制具有活性为10μM或更低的化合物。
值得注意的是将专利、申请以及印刷出版物包括本专利文件中提及的书的每一个的全部内容并入本文作为参考。
如本领域技术人员理解的，可以对本发明优选实施方案进行没有脱离本发明的精神的许多改变和修改。值得注意的是所有这些变化都在本发明的范围内。