清瘟败毒散超微粉的常温制备方法 【技术领域】
本发明涉及兽药制剂领域，尤其是涉及兽药清瘟败毒散超微粉的常温制备方法。
背景技术
中草药是我国的文化瑰宝，世界上第一部天然药物相关的著作是我国的《神农本草经》，记载天然药物365种。我国幅员辽阔，地跨寒、温、热三带，蕴藏着丰富的药用植物资源，现有中草药材13000多种，是世界上野生药用植物种类最多、利用最早、利用率最高的国家之一，在运用中草药方面积累了丰富的经验。中草药在进行疾病的预防和治疗具有其他化学合成药物不可比拟的优越性：安全性高、毒副作用小、有效成分多、有害残留少、作用靶点多、可发挥组合效应；不易产生耐药性，在抗菌抗病毒的同时可调节机体免疫力、增强机体抗病能力。在当前世界各国越来越强调食品安全，呼唤绿色、生态的大背景下，推广应用中兽药进行动物疾病的预防和控制具有十分重要的现实意义。
清瘟败毒散源于清代治热疫名医余师愚先生经验方，在其所著《疫疹一得》书中有详细记载。原方为白虎汤、黄连解毒汤以及芍药地黄汤三方合并并加减而成，具有泻火解毒，凉血的作用。适用于瘟疫热毒及一切火热之证，凡丹毒、脑炎、败血症等属于气血两燔者，均可酌情应用。其中的生石膏、知母清热泻火；具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎等作用，用于外感热病、高热等。水牛角、生地黄、牡丹皮、赤芍、玄参凉血解毒，泻火养阴；分别具有抗菌、抗炎、解热等作用，用于热伤营血、温毒发斑、津伤便秘、痈肿疮毒等。黄连、黄芩、桅子、连翘清热解毒；具抗茵、消炎等作用，用于热邪为患疾病。桔梗、甘草、淡竹叶载药上行，清热，利水，解毒，直通肺气，调合诸药。对畜禽温病气血两燔证有良好的治疗效果，能明显抑制发热，改善血象变化，降低死亡率。
目前应用于畜禽的清瘟败毒散多为粗粉碎的散剂，存在剂量大、剂型粗、外观差等不足，有效成分不能充分释放，生物利用率低，严重影响了中药质量和治疗效果，制约了在临床上的应用。
【发明内容】
本发明目的在于提供一种操作方便、工艺步骤简单合理、成药起效快、疗效好、生物利用度高的清瘟败毒散超微粉的常温制备方法。
为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：
本发明所述的清瘟败毒散超微粉的常温制备方法，包括下述步骤：
第一步，选药：按重量份选取原料药石膏24份、地黄6份、水牛角12份、黄连4份、栀子6份、牡丹皮4份、黄芩5份、赤芍5份、玄参5份、知母6份、连翘6份、桔梗5份、甘草3份、淡竹叶5份，洗净、晾干切制成3-5cm长段备用；
第二步，粗粉：将切段的中药饮片分别用柴田式粉碎机粉碎成中粉，过65目筛，粉末粒径180-250μm，控制过80目筛的粉料量不超过60％；
第三步，混合：将上述粗粉后的原料药初步混合后，再置于槽形混合机中连续混合0.5h以上，得到混合均匀，色泽一致的混合粉料；
第四步，细粉：将第三步得到的混合粉料用万能磨粉机粉碎成最细粉，过100目筛，粉末粒径100-150μm，其中可过120目筛的粉料量不少于95％；
第五步，超微粉：将第四步得到的细粉料用振动式超微粉碎机粉碎成超微粉，使粉末粒径达到20-40μm，即可得到清瘟败毒散超微粉散剂。
将上述的清瘟败毒散超微粉分装于铝箔袋中，每袋重100g，200g，500g，1000g，2000g等。
本发明的优点在于：
1.整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊条件制备。
2.将原料药超微粉碎后，提高了细胞破壁率和生物利用度，能增强药理作用。
3.减少用药量，节约药材，保护资源，改善气味、口感，提高药品质量，延长了保存期。
4.采用本发明制备的清瘟败毒散超微粉，可以直接用于饮水使用，改变了中药散剂只能拌料不能饮水的服用方法。
5.采用本发明制备的清瘟败毒散超微粉，其制备工艺简单、质量标准可控，适合规模化生产需求。
本发明制剂的临床治疗效果通过以下试验得到验证：
试验药物和分组：
I组：清瘟败毒散超微粉、采用本发明制备。
II组：土霉素粉；100g/袋，含量：98.5％，实验室制备。
III组：清瘟败毒散：按照《中国兽药典》2005年版二部，在实验室试制。
IV组：对照组，不给药物治疗
禽巴氏杆菌C48-1株：中国兽药监察所提供。
试验动物：鸡场90日龄发病海兰褐鸡群，通过临床症状、病理解剖和细菌学检查确诊禽霍乱，挑选90只；另从未发病的60日龄海兰褐鸡群中挑选出600只健康鸡用于药物预防试验。
试验方法：将健康鸡群进行攻毒试验。用禽巴氏杆菌C48-1株进行攻毒试验，建立疾病模型，攻毒后，鸡群出现禽霍乱症状，经实验室确诊后，将确诊感染禽霍乱的发病鸡群随机抽取800只，分为4组，每组200只，进行治疗实验。
用法与用量分别是：I组按1％拌料饲喂，II组按0.5％拌料饲喂，III组按2％拌料饲喂，进行治疗试验；同时设对照组(IV组)，不用任何药物治疗。试验期为7天(结果见表1)。
表1各组药物治疗禽霍乱效果试验结果比较
组别 病例数 (只) 死亡数量 (只) 死亡率 (％) 治愈数量 (只) 治愈率 (％)
I组 200 0 0 200 100.0
组别 病例数 (只) 死亡数量 (只) 死亡率 (％) 治愈数量 (只) 治愈率 (％)
II组 200 28 85.0 172 86.0
III组 200 9 96.0 191 95.5
IV组 200 70 35.0 130 65.0
小结：从实验结果可以看出，清瘟败毒散超微粉组，土霉素粉组，清瘟败毒散组与空白对照组有显著差异(p＜0.05)，清瘟败毒散超微粉组治疗效果明显高于土霉素粉组和清瘟败毒散组(p＜0.05)，所以可以认为清瘟败毒散超微粉在预防和治疗禽霍乱有很好的效果。
【具体实施方式】
实施例1
本发明所述的清瘟败毒散超微粉的制备方法，整个制备过程均在常温下进行，其步骤如下：
第一步，选药：选取原料药石膏12kg、知母2.5kg、水牛角6kg、地黄3kg、牡丹皮2kg、赤芍2.5kg、玄参2.5kg、黄连2kg、黄芩2.5kg、桅子3kg、连翘3kg、桔梗2.5kg、甘草1.5kg、淡竹叶2.5kg，洗净、晾干切制成3-5cm长段备用；
第二步，粗粉：将切段的中药饮片分别用柴田式粉碎机粉碎成中粉，过65目筛，粉末粒径180-250μm，控制过80目筛的粉料量不超过60％；
第三步，混合：将上述粗粉后的原料药按等量递增法初步混合后，再置于槽形混合机中连续混合0.5h以上，得到混合均匀，色泽一致的混合粉料；
第四步，细粉：将第三步得到的混合粉料用万能磨粉机粉碎成最细粉，过100目筛，粉末粒径100-150μm，其中可过120目筛的粉料量不少于95％；
第五步，超微粉：将第四步得到的细粉料用振动式超微粉碎机粉碎成超微粉，使粉末粒径达到20-40μm，即可得到清瘟败毒散超微粉散剂；
将上述的清瘟败毒散超微粉分装于铝箔袋中，每袋重500g。
实施例2
本发明所述的清瘟败毒散超微粉的制备方法，整个制备过程均在常温下进行，其步骤如下：
第一步，选药：选取原料药石膏24kg、知母5kg、水牛角12kg、地黄6kg、牡丹皮4kg、赤芍5kg、玄参5kg、黄连4kg、黄芩5kg、桅子6kg、连翘6kg、桔梗5kg、甘草3kg、淡竹叶5kg，洗净、晾干切制成3-5cm长段备用；
第二步，粗粉：将切段的中药饮片分别用柴田式粉碎机粉碎成中粉，过65目筛，粉末粒径180-250μm，控制过80目筛的粉料量不超过60％；
第三步，混合：将上述粗粉后的原料药按等量递增法初步混合后，再置于槽形混合机中连续混合0.5h以上，得到混合均匀，色泽一致的混合粉料；
第四步，细粉：将第三步得到的混合粉料用万能磨粉机粉碎成最细粉，过100目筛，粉末粒径100-150μm，其中可过120目筛的粉料量不少于95％；
第五步，超微粉：将第四步得到的细粉料用振动式超微粉碎机粉碎成超微粉，使粉末粒径达到20-40μm，即可得到清瘟败毒散超微粉散剂；
将上述的清瘟败毒散超微粉分装于铝箔袋中，每袋重1000g。