一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法 技术领域 本发明涉及一种用于治疗痔疮的药物组合物， 它是以聚甲酚磺醛、 盐酸辛可卡因 为活性成分， 与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的药用组合物， 以及该药物组合物 的制备方法， 该发明属于医药技术领域。
背景技术
痔疮是常见的肛门直肠疾病， 其发病率占所有肛肠疾病的 87.25％， 男女均可得此 病， 女性的发病率为 67％， 男性的发病率为 53.9％ ； 任何年龄都可发病， 其中 20-40 岁的人 较为多见， 并随着年龄的增长而逐渐加重， 故有 “十人九痔” 之说。其发病原因颇多， 人在站 立或坐位时， 肛门直肠位于下部， 由于重力和脏器的压迫， 影响血液回流， 静脉容易扩张屈 曲， 所以经常站立或坐位的人容易患痔疮。 运动不足， 肠蠕动减少， 粪便下行迟缓， 也会形成 习惯性便秘。肛门部受冷、 受热、 便秘、 腹泻、 过量饮酒和多吃辛辣食物， 都可刺激肛门和直 肠。 因肝硬变、 肝充血和心脏功能代偿不全等和腹腔内肿瘤、 前列腺肥大等疾病都可使腹内 压增加而形成痔疮。另外还有一些生活习惯问题， 比如饮食过饱、 常吃精细食品或憋便、 蹲 厕过久等， 都是形成痔疮的原因。 痔疮虽一般不会产生大的危害， 但仍然会对人们的日常生 活产生不便的影响。目前， 治疗痔疮的方法有手术治疗， 针灸治疗， 运动治疗及药物治疗等 方法， 各种治疗方法在治疗上占很重要的地位， 但痔疮的难以根治仍然给人们造成了很大 的困扰和痛苦。
聚甲酚磺醛具有止血、 收敛、 上皮再生和杀菌的作用， 使得坏死组织凝结并分离， 创面快速清洁。同时， 产生强烈反应性局部充血并因此而促使组织再生。
盐酸辛可卡因为起效迅速的局部麻醉作用， 可抑制创面的疼痛， 且麻醉作用持续 时间较久。 发明内容 本发明的目的在于提供一种有效治疗痔疮的药物组合物及其制备方法， 为痔疮患 者提供一种新的治疗药物。
本发明是这样实现的 ：
一种治疗痔疮的药物组合物， 是以聚甲酚磺醛、 盐酸辛可卡因形成的药物活性成 分， 与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的药用组合物。
更进一步的方案是 ： 所述的药物组合物中药物活性成分的用量为 ： 聚甲酚磺醛占 组合物总重量的 3 至 10％， 盐酸辛可卡因占组合物总重量的 0.1 至 0.8％， 其余为辅料。
更优化的方案是 ： 所述的药物组合物中药物活性成分的用量为 ： 聚甲酚磺醛占组 合物总重量的 4 至 6％， 盐酸辛可卡因占组合物总重量的 0.1 至 0.5％， 其余为辅料。
更进一步的方案是 ： 所述的辅料为 36 型混合脂肪酸甘油酯、 无水羊毛脂、 二水合 硫酸钙、 20％重量分数氢氧化钠溶液、 凡士林、 蜂蜡、 硬脂酸、 高级脂肪醇、 单硬脂酸甘油酯 中的一种或几种混合物。
更进一步的方案是 ： 所述的药物组合物为栓剂或软膏剂。
本发明还提供了如前所述治疗痔疮的药物组合物的制备方法， 包括如下的步骤 ：
步骤 1、 按上述药物活性成分的用量， 称取 36％聚甲酚磺醛溶液， 用 20％氢氧化钠 溶液调 pH 值为 2.5 至 3.6， 然后在 45 至 55℃条件下减压浓缩， 使聚甲酚磺醛的浓度为 55 至 62％， 加入硫酸钙， 搅拌均匀， 将其转至烘盘中， 于 45 至 55℃条件下减压干燥， 然后粉碎， 过 80 目筛， 得聚甲酚磺醛细粉 ； 所述溶液浓度均为质量浓度 ；
步骤 2、 将盐酸辛可卡因粉碎后过 80 至 100 目筛 ；
步骤 3、 将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均匀 ；
步骤 4、 为了制得栓剂剂型的药物组合物， 应： 称取混合脂肪酸甘油酯及羊毛脂， 混合后加热至 55℃， 使其熔融完全， 然后温度降至 38 至 45℃， 保温并加入混合均匀的聚甲 酚磺醛与盐酸辛可卡因， 搅拌 ；
步骤 5、 混合物缓慢冷却到 35 至 38℃倒入模具中， 模具先涂一层润滑剂， 润滑剂为 甘油与 75 至 95％乙醇混合液， 比例为 1g ∶ 5/mL， 缓慢冷却到 18 至 22℃， 用刀削去溢出部 分， 开启模具， 将栓剂推出， 包装， 即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。
为了制得软膏剂型的药物组合物， 还可以称取凡士林、 蜂蜡、 羊毛脂加热至 75 至 85℃， 使之完全熔融， 当温度降至 50 至 55℃时， 少量多次将混合均匀的聚甲酚磺醛与盐酸 辛可卡因加入到熔融液中， 搅拌均匀。降温至 40 至 45℃时， 停止搅拌， 自然冷却至室温， 分 装成软膏剂， 即制得软膏剂型的治疗痔疮的药物组合物。 本发明中药物组合物以盐酸辛可卡因和聚甲酚磺醛为主要成分。 聚甲酚磺醛分子 中的 M- 甲酚磺酸借亚甲基桥连接， 最多可有 20 个 M- 甲酚磺酸连接在一起。因此， 它是一 个高酸体， 且分子表面带有很强的阴电荷。 对坏死或病变组织具有选择性的作用， 能够使病 变组织凝结而易于排除， 但正常鳞状上皮则不受影响。 聚甲酚磺醛具有广谱抗菌作用， 可抑 制包括常见的革兰氏阳性菌、 革兰氏阴性菌、 霉菌和病毒， 同时具有组织选择性作用。正常 细胞具有完整的细胞膜， 其表面带负电荷， 聚甲酚磺醛与之相斥， 故对其无影响。细胞受到 损伤后， 表面极性发生变化， 聚甲酚磺醛可与之结合， 使之变性。位于宫颈管及异位的柱状 上皮细胞耐碱不耐酸， 聚甲酚磺醛可与之作用使其变性。
因此， 正常的鳞状上皮即使在高浓度的聚甲酚磺醛中也不会受到影响。受损的鳞 状上皮和异位的柱状上皮细胞在聚甲酚磺醛的作用下变性、 脱落， 被排出体外， 有利于组织 修复。
盐酸辛可卡因为酰胺类局部麻醉药， 由于其盐酸盐水溶液稳定， 可高压蒸汽消毒 并久贮， 因此其上市药品多为盐酸盐制剂。试验证明盐酸辛可卡因与辛可卡因的主要药效 学是相同的。辛可卡因为一长效局部麻醉药， 与神经组织的暂时结合率大于丁卡因。作用 开始慢， 潜伏期 15-20 分钟， 作用时效 2-6 小时不等， 个体间差别极大， 有短于 2-3 小时的， 有长达 5-6 小时的。辛可卡因具有良好的渗透性， 对局部组织无刺激性。
本药物组合物为聚甲酚磺醛和盐酸辛可卡因的复方制剂， 其主要的活性物质为聚 甲酚磺醛， 具有止血、 收敛、 上皮再生和杀菌的作用， 使得坏死组织凝结并分离， 创面快速清 洁。同时， 产生强烈反应性局部充血并因此而促使组织再生。为抑制初期疼痛， 采用了盐酸 辛可卡因进行局部麻醉。因此具有较好的疗效。
经用本发明的方法制备的药物组合物， 对 98 名痔疮病患进行治疗， 使用该制剂 3
周后有 50 名病人治愈， 而 38 例被观察有明显的治疗效果 ； 主观上 79.6％的病患评价制剂 的治疗效果为非常好或者良好。在副作用方面主要表现为排便急迫感增加， 轻微的刺痛以 及轻微的压迫感和疼痛感， 且副作用的出现比较短暂和轻微， 因此病人可以继续使用该制 剂， 并且对大多数而言， 可以取得良好的效果。 具体实施方式
实施例一
本发明药物实施例用量如下 ( 重量比 ) ：
36％聚甲酚磺醛溶液 11.17％、 盐酸辛可卡因 0.10％、 20％氢氧化钠溶液 4.44％、 混合脂肪酸甘油酯 60.80％、 羊毛脂 14.15％、 硫酸钙 ( 二水合 )9.34％。
一种治疗痔疮的药物组无水合物的制备方法， 包括如下的步骤 ：
步骤 1、 按上述配方， 称取 36％聚甲酚磺醛溶液， 用 20％氢氧化钠溶液调 pH 值为 2.7 至 3.3， 然后在 50℃条件下减压浓缩， 使聚甲酚磺醛的浓度为 60％， 加入硫酸钙， 搅拌均 匀， 将其转至烘盘中， 于 50℃条件下减压干燥， 然后粉碎， 过 80 目筛， 得聚甲酚磺醛细粉 ；
步骤 2、 将盐酸辛可卡因粉碎后过 100 目筛 ；
步骤 3、 将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均匀 ；
步骤 4、 称取混合脂肪酸甘油酯及无水羊毛脂， 混合后加热至 55℃， 约 1 小时融化 完全， 然后温度降至 40℃， 保温并加入混合均匀的聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因， 搅拌。
步骤 5、 制得的混合物缓慢冷却到 36℃倒入模具中， 模具先涂一层润滑剂， 润滑剂 为甘油与 95％乙醇混合液， 比例为 1g ∶ 5/mL， 缓慢冷却到室温， 用刀削去溢出部分， 开启模 具， 将栓剂推出， 即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。
实施例二
本发明药物实施例用量如下 ( 重量比 ) ：
36％聚甲酚磺醛溶液 14％、 盐酸辛可卡因 0.13％、 20％氢氧化钠溶液 4.39％、 混 合脂肪酸甘油酯 61.39％、 无水羊毛脂 13.15％、 硫酸钙 ( 二水合 )8.77％。
一种治疗痔疮的药物组合物的制备方法， 包括如下的步骤 ：
步骤 1、 按上述配方， 称取 36％聚甲酚磺醛溶液， 用 20％氢氧化钠溶液调 pH 值为 2.7 至 3.3， 然后在 45℃条件下减压浓缩， 使聚甲酚磺醛的浓度为 60％加入硫酸钙， 搅拌均 匀， 将其转至烘盘中， 于 45℃条件下减压干燥， 然后粉碎， 过 90 目筛， 得聚甲酚磺醛细粉 ；
步骤 2、 将盐酸辛可卡因粉碎后过 100 目筛 ；
步骤 3、 将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均匀 ；
步骤 4、 称取混合脂肪酸甘油酯及无水羊毛脂， 混合后加热至 50℃， 约 1 小时融化 完全， 然后温度降至 40℃， 保温并加入混合均匀的聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因， 搅拌。
步骤 5、 制得的混合物缓慢冷却到 36℃倒入模具中， 模具先涂一层润滑剂， 润滑剂 为甘油与 95％乙醇混合液， 比例为 1g ∶ 5/mL， 缓慢冷却到室温， 用刀削去溢出部分， 开启模 具， 将栓剂推出， 即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。
实施例三
本发明药物实施例用量如下 ( 重量分比 ) ：
36％聚甲酚磺醛溶液 13.8％、 盐酸辛可卡因 0.5％、 20％氢氧化钠溶液 4.12％、 凡士林 59.94％、 蜂蜡 2.30％、 无水羊毛脂 11.56％、 硫酸钙 ( 二水合 )9.12％。
一种治疗痔疮的药物组合物的制备方法， 包括如下的步骤 ：
步骤 1、 按上述配方， 称取 36％聚甲酚磺醛溶液， 用 20％氢氧化钠溶液调 pH 值为 2.7 至 3.3， 然后在 50℃条件下减压浓缩， 使聚甲酚磺醛的浓度为 60％， 加入硫酸钙， 搅拌均 匀， 将其转至烘盘中， 于 50℃条件下减压干燥， 然后粉碎， 过 80 目筛， 得聚甲酚磺醛细粉 ；
步骤 2、 将盐酸辛可卡因粉碎后过 100 目筛 ；
步骤 3、 将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均匀 ；
步骤 4、 称取凡士林、 蜂蜡、 羊毛脂加热至 80℃， 使之完全熔融， 少量多次将以上混 合物加入到熔融液中， 搅拌均匀。降温至 40℃时， 停止搅拌， 自然冷却至室温， 分装成软膏 剂， 即制得软膏剂型的治疗痔疮的药物组合物。6