温和的免洗型护肤组合物 设计用于涂敷并留在皮肤上的美容产品通常具有包括被设计为对皮肤温和的防 腐剂体系的成分。为了实现此温和性， 此类产品通常包含在生理 pH 范围内 ( 约 5.5 至约 6.5) 表现出防腐 ( 微生物和真菌 ) 活性的防腐剂。为了保持 pH 和温和性， 这些组合物通常 还包含缓冲体系。由于美容产品通常具有较长的货架期， 因此缓冲体系可在防腐功效和温 和性的平衡方面发挥重要的作用。
正常健康的人体皮肤的 pH 通常介于约 4.5 至约 6 之间。然而， 此 pH 可随年龄变 化。通常， 新生儿皮肤的 pH 更接近中性 (pH 7)， 随时间推移很快变为酸性， 以保护幼童皮 肤。
当配制用于涂敷到皮肤的产品时， 免洗型组合物的眼部温和性是重要的考虑因 素。尽管如此， 眼部具有 “防御机制” ， 其可在外来组合物接触眼部时调节 pH。当将溶液加 入眼部时， 泪液迅速调节所加溶液的 pH 并防止长时间的刺痛。然而， 皮肤不具有此类可对 留在皮肤上的组合物作出响应的贮存物。结果可能是皮肤受到刺激及皮肤发红。
因此， 希望找到一种化妆品或个人护理免洗型制剂， 其既可稳定储存， 又被设计为 能够快速调节至皮肤的 pH。 此组合物会具有低缓冲容量和低 pH 以便与皮肤相容， 并且会能 够稳定储存很长的一段时间。
发明内容
本发明的缓冲免洗型组合物包含下列物质、 基本上由下列物质组成以及由下列物 质组成 ： 油； 水； 乳化剂 ； 和防腐剂， 其为选自苯甲酸、 对甲氧基苯甲酸、 山梨酸、 乳酸、 乙酸、 甲酸、 草酸、 酒石酸、 水杨酸和柠檬酸的有机酸， 其中该组合物具有小于 5 的 pH 和介于 0.001 和 0.039 之间的缓冲容量。 具体实施方式
缓冲组合物是在加入酸或碱时能够保持几乎恒定的 pH 的组合物。这种对 pH 变化 的抗性的定量度量称为 “缓冲容量” 。如本文所用， 术语 “缓冲容量” 是在组合物的 pH 开始 显著变化之前缓冲剂能够中和的酸或碱的量。涂敷于皮肤的组合物对皮肤的 pH 作出反应 并可发生 pH 偏移。因此， 希望本发明的组合物能够 “缓冲” 皮肤 pH 的影响， 从而保持其特 性， 尤其是其温和性。本发明组合物的 pH 优选地小于 5。更优选地， 本发明组合物的 pH 小 于约 4.8。
在本发明组合物的一个优选实施例中， 根据下面的实例中提出的程序确定， 组合 物的缓冲容量介于约 0.01 至约 0.39 之间。
如本文所用， 术语 “有机酸” 是指具有酸性性质 ( 质子供体 ) 的含碳化合物。最常 见的有机酸为羧酸， 其酸性与其羧基基团 -COOH 相关。
用在化妆品组合物中的合适有机酸的例子包括苯甲酸、 对甲氧基苯甲酸、 山梨酸、 乳酸、 乙酸、 甲酸、 草酸、 酒石酸、 柠檬酸、 水杨酸等。
在优选实施例中， 用以下有机酸来保存并缓冲组合物 ： 山梨酸钾、 苯甲酸钠、 苯甲酸。 本发明组合物的 pH 优选地低于 5。 由于组合物用有机酸来保存， 因此酸性 pH 防止 有机酸全部转化为盐。更优选地， 本发明组合物的 pH 应为 4.8 或以下。例如， 如果组合物 最初用苯甲酸保存在 4.8 的 pH 下， 则将 pH 升至 5 以上会使苯甲酸转化为苯甲酸钠。
本发明的组合物优选地为至少两相组合物的形式。更优选地， 其为水包油乳液的 形式。
本发明的组合物优选地为至少两相组合物的形式。更优选地， 其为水包油乳液的 形式。
可用在本发明组合物中的局部用组合物优选地配制为乳液。如果载体为乳液， 则载体的约 1 ％至约 10 ％ ( 更优选地， 约 2 ％至约 5 ％ ) 为一种或多种乳化剂。乳化剂 可以为非离子型、 阴离子型或阳离子型。合适的乳化剂在例如美国专利 No.3,755,560、 No.4,421,769、 麦克卡森的洗涤剂和乳化剂， 1986 年北美版， 第 317-324 页 (McCutcheon′ s Detergents andEmulsifiers， North American Edition， pp.317-324(1986)) 以及 ICI 手 册第 1673-1686 页中有公开。
水包油型和油包水型单乳液护肤制品 ( 例如， 洗液 ) 是化妆品领域所熟知的， 可用 于本发明的组合物中。多相乳液组合物 ( 例如水包油包水型， 如美国专利 No.4,254,105 和 No.4,960,764 中所公开的 ) 也可用于本主题发明。通常， 此类单相乳液或多相乳液含有水 分、 润肤剂和乳化剂作为基本成分。
最优选地， 本发明的组合物为洗液的形式。
洗剂通常含有约 1％至约 20％ ( 更优选地， 约 5％至约 10％ ) 的润肤剂和约 50％ 至约 90％ ( 更优选地， 约 60％至约 80％ ) 的水分。
美容上可接受的并具有适当亲水 - 亲脂平衡 (“HLB” ) 的乳化剂优选地用于本发 明的组合物和方法中。表面活性剂或乳化剂的亲水 - 亲脂平衡是对其亲水程度或亲脂程度 的量度， 通过计算分子不同区域的值来确定。优选地， 可用于本发明组合物的乳化剂的 HLB 在约 1 至约 25 的范围内。更优选地， HLB 应介于约 2 至约 16 之间。最优选地， HLB 应介于 约 4 至约 13 之间。优选用于本发明组合物的润肤剂包括下列物质 ： 鲸蜡醇磷酸酯钾、 氢化 棕榈油甘油酯、 甘油月桂酸酯、 小烛树蜡 / 霍霍巴油 / 米糠聚甘油 -3 酯、 硬脂酰乳酸钠、 鲸 蜡硬脂基聚氧乙烯醚 -6、 聚山梨酸酯 61、 硬脂酸甘油酯、 聚山梨酸酯 20。更优选地， 可用于 本发明组合物的乳化剂包括 ： 鲸蜡醇磷酸酯钾、 氢化棕榈油甘油酯、 甘油月桂酸酯、 小烛树 蜡 / 霍霍巴油 / 米糠聚甘油 -3 酯、 硬脂酰乳酸钠、 鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚 -6、 聚山梨酸酯 61、 硬脂酸甘油酯、 聚山梨酸酯 20。 最优选地， 本发明的组合物中应该包括甘油月桂酸酯、 小 烛树蜡 / 霍霍巴油 / 米糠聚甘油 -3 酯、 硬脂酰乳酸钠。
本发明组合物的油相还应包含至少一种美容上可接受的油。如本文所用， 术语 “油” 为疏水材料， 其可有助于平衡分子间力以形成胶束聚集体或限制胶束聚集体的尺寸。 油还起到润肤剂成分的作用， 以有利于产品的铺展性、 皮肤感觉以及疏水活性成分 ( 诸如， 但不限于， 维生素 D、 E、 K 和 A) 和防晒剂的递送。
可用于本发明组合物的油包括基于组合物的总重量计， 大约 20％至 50％的多种 烃基油、 硅酮、 脂肪酸衍生物、 甘油酯、 植物油、 植物油衍生物、 烷基酯、 蜡酯、 蜂蜡衍生物、 甾 醇和磷脂以及它们的组合。
优选用在本发明的组合物和方法中的合适的烃油包括矿脂、 矿物油、 微晶蜡、 角鲨 烯以及它们的组合。适于用作本发明中的疏水材料的硅油的例子包括聚二甲基硅氧烷、 聚 二甲基硅氧烷醇、 苯基聚二甲基硅氧烷和环状聚硅氧烷以及它们的组合。在 25℃下粘度为 约 0.5 至约 100,000 厘沲的硅油也可用于所述组合物中。
可用于本发明组合物中的甘油酯包括蓖麻油、 向日葵籽油、 椰子油及衍生物、 植物 油及衍生物、 棕榈油、 霍霍巴油、 牛油树脂、 羊毛脂以及它们的组合。
包括 ( 但不限于 ) 脂肪酸异丙酯和长链脂肪酸酯在内的烷基酯油也可适用于本发 明的组合物。更优选地， 下列烷基酯可用于本发明的组合物中 ： 棕榈酸异丙酯、 肉豆蔻酸异 丙酯、 肉豆蔻酸肉豆蔻酯、 棕榈酸异己酯、 油酸癸酯、 异壬酸异壬酯以及它们的组合。
本发明的组合物还应包含水分。所述水分还可包含结构化剂， 诸如卡波姆或其他 增稠聚合物， 例如黄原胶、 卡拉胶等。
组合物可制成多种产品类型， 其包括 ( 但不限于 ) 洗液、 喷剂、 擦拭物以及诸如粉 底的化妆品。这些产品类型可包括若干类型的美容上可接受的局部用载体。组合物中可包 括附加组分， 包括有益剂 (benefit agent) 在内。
合适的有益剂的例子包括 ( 但不限于 ) 脱色剂 ； 反 光 剂 (reflectant) ； 成膜 聚合物 ； 湿润剂 ； 氨基酸及其衍生物 ； 抗微生物剂 ； 过敏抑制剂 ； 抗痤疮剂 ； 抗衰老剂 ； 抗 皱剂、 防腐剂 ； 止痛剂 ； 镇咳剂 ； 止痒剂 ； 局部麻醉剂 ； 防脱发剂 ； 毛发促生长剂 ； 毛发生 长 抑 制 剂、 抗 组 胺 剂 ( 例 如， 曼 陀 罗 草 (Mandragora Vernalis)、 短 舌 匹 菊 (Tanacetum Parthenium) 等 ) ； 抗 感 染 剂 ( 例 如，儿 茶 (Acacia Catechu)、库 拉 索 芦 荟 (Aloe Barbadensis)、 铃兰 (Convallaria Majalis)、 松果菊 (Echinacea)、 桉树 (Eucalyptus)、 辣 薄荷 (Mentha Piperita)、 狗牙蔷薇 (Rosa Canina)、 北美檫木 (Sassafras Albidum) 等 ) ； 抑炎剂 ； 止吐剂 ； 抗胆碱能剂 ； 血管收缩剂 ； 血管扩张剂 ； 伤口愈合促进剂 ； 肽、 多肽和蛋白 质； 除臭剂和止汗剂 ； 药剂 ； 皮肤润肤剂和皮肤保湿剂 ； 紧肤剂、 维生素 ； 防晒黑剂 ； 亮肤 剂； 抗真菌剂 ( 诸如， 矢车菊 (Centaurea Cyanus)、 山月桂 (Kalmia Latifolia) 和用于足 部的抗真菌制剂 ) ； 脱毛剂 ； 外用止痛剂 ； 香料 ； 反刺激剂 ； 治痔剂 ； 杀虫剂 ； 毒藤产品 ； 毒栎 产品 ； 治烧伤产品 ； 抗尿布疹剂 ； 痱子剂 ； 化妆制剂 ； 维生素 ； 氨基酸及其衍生物 ； 草本植物 提取物 ； 类视色素 ； 黄烷酮 ； 增感剂 ； 抗氧化剂 ； 皮肤调理剂 ； 亮发剂 ； 螯合剂 ； 细胞更新增 强剂 ； 染色剂 ； 颜料 ； 防晒剂、 美国专利 No.6,063,397( 其以引用方式并入本文 ) 中公开的 那些活性成分、 抗水肿剂、 胶原增强剂、 以及它们的混合物。
合适的抗水肿剂的例子非排他性地包括天热红没药醇、 合成红没药醇以及它们的 混合物。
合适的血管收缩剂的例子非排他性地包括马栗树提取物、 花椒以及它们的混合 物。
合适的抗炎剂的例子非排他性地包括苯洛芬、 积雪草 (centellaasiatica)、 红没药醇、 小白菊 ( 全株 )、 小白菊 ( 不含小白菊内酯 )、 绿茶提取物、 绿茶浓缩物、 过氧化氢、 番茄红素 ( 包括得自 Natural ProductsIndustries， Ltd. 的 “Lyc-o-Pen” )、 燕麦油、 春黄 菊 (chamomile) 以及它们的混合物。
胶原增强剂的例子非排他性地包括维生素 A、 维生素 C 以及它们的混合物。
合适的紧肤剂的例子非排他性地包括二甲氨基乙醇 (“DMAE” )。合适的止痒剂和皮肤保护剂的例子非排他性地包括燕麦粉、 β 葡聚糖、 小白菊、 大豆及其衍生物、 碳酸氢钠、 胶态燕麦粉、 基于表面活性剂的胶态燕麦粉清洁剂、 琉璃繁缕 (Anagallis Arvensis)、 月见草 (OenotheraBiennis)、 马鞭草 (Verbena Officinalis) 等。 基于清洁组合物的总重量计， 这些止痒剂的用量可以为约 0.01 ％至约 40 ％， 优选地为约 1％至约 5％。
如本文所用， 胶态燕麦粉是指将整粒燕麦进行研磨和进一步加工得到的满足 1 号 和 2 号美国燕麦标准的粉末。胶态燕麦片的粒度分布如下 ： 总颗粒中不超过 3％的颗粒其 大小超过 150 微米， 总颗粒中不超过 20％的颗粒其大小超过 75 微米。 合适的胶态燕麦粉的 例子包括 ( 但不限于 ) 得自 Beacon Corporation 的 “Tech-O” 和得自 Quaker 的胶态燕麦 粉。
合适的反射剂的例子非排他性地包括云母、 氧化铝、 硅酸钙、 乙二醇二油酸酯、 乙 二醇二硬脂酸酯、 二氧化硅、 氟硅酸镁钠以及它们的混合物。
合适的成膜聚合物包括那些一旦干燥就在毛发、 皮肤或指 / 趾甲上产生基本上连 续的涂层或膜的物质。合适的成膜聚合物的非排他性的例子包括丙烯酰胺丙基三甲基氯 化铵 / 丙烯酰胺共聚物 ； 玉米淀粉 / 丙烯酰胺 / 丙烯酸钠共聚物 ； 聚季铵盐 -10 ； 聚季铵 盐 -47 ； 聚乙烯甲基醚 / 马来酸酐共聚物 ； 苯乙烯 / 丙烯酸酯共聚物 ； 以及它们的混合物。 能够提供保湿和调理性质的市售湿润剂均适用于本发明。基于组合物的总重量 计， 湿润剂的存在量优选为约 0％至约 10％， 更优选为约 0.5％至约 5％， 最优选为约 0.5％ 至约 3％。甘油是湿润剂的一个例子。
合适的氨基酸剂包括衍生自各种蛋白质的水解的氨基酸以及它们的盐、 酯和酰基 衍生物。此类氨基酸剂的例子非排他性地包括两性氨基酸， 诸如烷基酰氨胺基烷基胺， 即 硬脂基乙酰谷氨酸酯、 辛酰蚕丝氨基酸、 辛酰胶原氨基酸 ； 辛酰角蛋白氨基酸 ； 辛酰豌豆氨 基酸 ； 椰油基二甲基铵羟丙基蚕丝氨基酸 ； 玉米蛋白粉氨基酸 ； 半胱氨酸 ； 谷氨酸 ； 甘氨酸 ； 毛发角蛋白氨基酸 ； 氨基酸， 诸如天冬氨酸、 苏氨酸、 丝氨酸、 谷氨酸、 脯氨酸、 甘氨酸、 丙氨 酸、 胱氨酸、 缬氨酸、 甲硫氨酸、 异亮氨酸、 亮氨酸、 酪氨酸、 苯丙氨酸、 磺基丙氨酸、 赖氨酸、 组氨酸、 精氨酸、 半胱氨酸、 色氨酸、 瓜氨酸 ； 赖氨酸 ； 蚕丝氨基酸、 小麦氨基酸 ； 以及它们的 混合物。
合适的蛋白质包括那些由氨基酸的自缩合形成的、 具有长链 ( 即， 至少约 10 个碳 原子 ) 和高分子量 ( 即， 至少约 1000) 的聚合物。此类蛋白质的非排他性的例子包括胶原、 脱氧核糖核酸酶、 碘化玉米蛋白 ； 牛奶蛋白 ； 蛋白酶 ； 血清蛋白 ； 蚕丝 ； 甜杏仁蛋白 ； 麦胚蛋 白； 小麦蛋白 ； α 和 β 螺旋的角蛋白 ； 毛发蛋白， 诸如中间丝蛋白、 高硫蛋白、 超高硫蛋白、 中间丝相关蛋白、 高酪氨酸蛋白、 高甘氨酸酪氨酸蛋白、 毛透明蛋白以及它们的混合物。
合适的维生素的例子非排他性地包括维生素 B 络合物 ； 包括硫胺素、 烟酸、 生物 素、 泛酸、 胆碱、 核黄素、 维生素 B6、 维生素 B12、 吡哆辛、 肌醇、 肉毒碱 ； 维生素 A、 C、 D、 E、 K及 其衍生物， 例如维生素 A 棕榈酸酯和维生素原， 例如 ( 即， 泛醇 ( 维生素 B5 原 ) 和泛醇三醋 酸酯 ) ； 以及它们的混合物。
合适的抗菌剂的例子非排他性地包括杆菌肽、 红霉素、 新霉素、 四环素、 氯四环素、 苄索氯铵、 酚以及它们的混合物。
合适的美容上可接受的皮肤润肤剂和皮肤保湿剂的例子非排他性地包括矿物油、
羊毛脂、 植物衍生油 ( 包括 ( 但不限于 ) 椰油基甘油酯类 (cocoglycerides)、 椰子油、 棕榈 仁油、 巴巴苏油 (babssu oil)、 向日葵籽油、 日本蜡、 棕榈油、 杏仁油、 牛油、 摩洛哥坚果油、 猴面包油、 可可油、 苦油树籽油 (andiroba seed oil)、 芒果脂、 鳄梨油、 棉籽油、 米糠油、 牛 油树脂、 玛乳拉果油 (marula oil)、 番木瓜籽油、 南瓜籽油、 小麦胚芽油、 婆罗树脂 (illipe butter)、 玉米油、 橄榄油、 罂粟籽油、 葡萄籽油、 芝麻油、 yangu 籽油、 甜杏仁油、 榛子油、 大豆 油、 阿萨伊果油 (acai oil)、 红花油、 氢化红花油、 胡桃油、 低芥酸菜子油、 黑醋栗籽油、 榛籽 油、 花生油、 越橘籽油、 妥尔油、 烛果油、 manketti 坚果油、 辣木油、 树莓籽油、 古朴阿苏果油 (Cupuacu Butter)、 亚麻籽油、 桐油、 霍霍巴油、 琉璃苣籽油、 月见草油、 婆婆纳油、 铁青树油 (ongokea oil)、 植物油、 异硬脂酸异硬脂醇酯、 甘油月桂酸酯、 甲基葡糖醇聚醚 -10、 甲基葡 糖醇聚醚 -20 脱乙酰壳多糖、 以及它们的混合物。
防晒剂的例子非排他性地包括二苯甲酮、 波尼酮、 丁基对氨基苯甲酸、 肉桂酰胺丙 基三甲基氯化铵、 联苯乙烯二苯基二磺酸二钠、 对氨基苯甲酸、 甲氧基肉桂酸钾、 丁基甲氧 基二苯甲酰基甲烷、 甲氧基肉桂酸辛酯、 羟苯甲酮、 氰双苯丙烯酸辛酯、 水杨酸辛酯、 苯基苯 并咪唑磺酸、 乙基羟丙基氨基苯甲酸酯、 邻氨基苯甲酸薄荷酯、 氨基苯甲酸、 西诺沙酯、 二乙 醇胺甲氧基肉桂酸酯、 氨基苯甲酸甘油酯、 二氧化钛、 氧化锌、 羟苯甲酮、 二甲氨苯酸辛酯、 红矿脂以及它们的混合物。 合适的防晒黑剂的例子非排他性地包括二羟基丙酮。
亮肤剂的例子非排他性地包括对苯二酚、 儿茶酚及其衍生物、 抗坏血酸及其衍生 物以及它们的混合物。
合适的杀虫剂 ( 包括驱虫剂、 抗疥疮剂和抗虱剂 ) 的例子非排他性地包括苄氯菊 脂、 除虫菊酯、 胡椒基丁醚、 吡虫啉 (imidacloprid)、 N， N- 二乙基甲苯甲酰胺 ( 其指主要含 有间位异构体的物质， 即 N， N- 二乙基 - 间 - 甲苯甲酰胺， 也称为 DEET) 以及其他物质。
足部抗真菌制剂的例子非排他性地包括托萘酯。
合适的脱毛剂的例子非排他性地包括巯基乙酸钙、 巯基乙酸镁、 巯基乙酸钾、 巯基 乙酸锶以及它们的混合物。
合适的外用止痛剂和局部麻醉剂的例子非排他性地包括苯佐卡因、 狄布卡因、 苄 醇、 樟脑、 辣椒碱、 辣椒、 辣椒树脂油、 杜松油、 薄荷醇、 烟酸甲酯、 水杨酸甲酯、 酚、 间苯二酚、 松脂油以及它们的混合物。
合适的止汗剂和除臭剂的例子非排他性地包括水合氯化铝、 水合氯化铝锆以及它 们的混合物。
合适的反刺激剂的例子非排他性地包括樟脑、 薄荷醇、 水杨酸甲酯、 胡椒薄荷和丁 香油、 鱼石脂 (ichtammol) 以及它们的混合物。
合适的抑炎剂的例子非排他性地包括氢化可的松、 野草莓 (FragariaVesca)、 母菊 (Matricaria Chamomilla) 和鼠尾草 (Salvia Officinalis)。
合适的治痔产品的例子非排他性地包括麻醉剂， 诸如苯佐卡因、 盐酸普莫卡因以 及它们的混合物 ； 防腐剂， 诸如苄索氯铵 ； 收敛剂， 诸如氧化锌、 次没食子酸铋、 秘鲁香脂以 及它们的混合物 ； 皮肤保护剂， 诸如鳕鱼肝油、 植物油以及它们的混合物。
最优选的有益剂非排他性地包括 DMAE、 大豆及其衍生物、 胶态燕麦粉、 磺化页岩 油、 橄榄叶、 二氯苯基咪唑二氧戊环 (elubiol)、 6-(1- 哌啶基 )-2， 4- 嘧啶二胺 -3- 氧化物、
非那雄胺、 酮康唑、 吡硫锌、 煤焦油、 过氧苯甲酰、 硫化硒、 氢化可的松、 硫磺、 薄荷醇、 盐酸普 莫卡因、 三鲸蜡基氯化氨、 聚季铵盐 10、 泛醇、 泛醇三醋酸酯、 维生素 A 及其衍生物、 维生素 B 及其衍生物、 维生素 C 及其衍生物、 维生素 D 及其衍生物、 维生素 E 及其衍生物、 维生素 K 及 其衍生物、 角蛋白、 赖氨酸、 精氨酸、 水解小麦蛋白、 水解蚕丝蛋白、 甲氧基肉桂酸辛酯、 羟苯 甲酮、 米诺地尔、 二氧化钛、 二氧化锌、 视黄醇、 红霉素 (erthromycin)、 维 A 酸 (tretinoin) 以及它们的混合物。
一类优选的有益剂包括有效治疗皮脂溢性皮炎、 牛皮癣以及与其相关的症状的那 些治疗组分。 此类合适的有益剂的例子非排他性地包括吡硫锌、 蒽啉、 页岩油及其衍生物如 磺化页岩油、 硫化硒、 硫磺 ； 水杨酸 ； 煤焦油 ； 聚维酮碘、 咪唑如酮康唑、 二氯苯基咪唑二氧 戊环 ( 可以商品名 “Elubiol” 从 Janssen Pharmaceutica， N.V. 商购获得 )、 克霉唑、 伊曲 康唑、 咪康唑、 氯咪巴唑、 噻康唑、 硫康唑、 布康唑、 氟康唑、 硝酸咪康唑以及任何可能的立体 异构体及其衍生物 ； 羟甲辛吡酮乙醇胺 (Octopirox) ； 硫化硒 ； 环吡酮胺 ； 抗牛皮癣剂如维 生素 D 类似物， 例如卡泊三醇、 骨化三醇和他卡西醇 ； 维生素 A 类似物如维生素 A 的酯， 例如 维生素 A 棕榈酸酯、 类视色素、 视黄醇和视黄酸 ； 皮质类固醇， 诸如氢化可的松、 氯倍他松、 丁酸酯、 丙酸氯倍他索以及它们的混合物。 要与本发明的组合物或乳液组合的有益剂的量可根据 ( 例如 ) 有益剂穿透皮肤、 毛发或指 / 趾甲的能力、 所选的具体有益剂、 所需的具体有益效果、 使用者对有益剂的敏感 度、 使用者健康状况、 年龄以及皮肤、 毛发或指 / 趾甲的状况等而变。总之， 有益剂以 “安全 有效量” 使用， 该剂量在可靠医学判断范围内的合理效险比下， 高得足以达到所需的皮肤、 毛发或指 / 趾甲有益效果， 或修正待处理的某种状况， 但又低得足以避免严重副作用。
合适的抗衰老剂的例子包括 ( 但不限于 ) 无机防晒剂， 诸如二氧化钛和氧化锌 ； 有机防晒剂， 诸如甲氧基肉桂酸辛酯及其衍生物 ； 类视色素 ； 维生素， 诸如维生素 E、 维生 素 A、 维生素 C、 维生素 B 及其衍生物， 如维生素 E 醋酸酯、 维生素 C 棕榈酸酯等 ； β 羟酸， 诸如 β- 羟丁酸、 β- 苯乳酸、 β- 苯丙酮酸 ； 植物提取物， 诸如绿茶、 大豆、 奶蓟 (milk thistle)、 藻类、 芦荟、 当归、 苦橙、 咖啡、 黄连、 葡萄柚、 hoellen、 忍冬、 薏苡、 紫草、 桑椹、 牡 丹、 puerarua、 nice、 红花以及它们的混合物。
优选的抗衰老剂包括类视色素、 抗氧化剂、 α- 羟酸和 β- 羟酸， 其中最优选为视 黄醇和维 A 酸。
合适的抗痤疮剂的例子包括本领域技术人员已知的那些组合物。
优选的抗痤疮剂包括过氧化苯甲酰、 视黄醇、 二氯苯基咪唑二氧戊环 (elubiol)、 抗生素和水杨酸， 其中最优选为视黄醇和维 A 酸。
适于分别治疗皮脂溢性皮炎和 / 或牛皮癣的症状和 / 或疾病的有益剂的例子非排 他性地包括上文提及的那些， 其中特别优选的是页岩油及其衍生物、 二氯苯基咪唑二氧戊 环、 酮康唑、 煤焦油、 吡硫锌、 硫化硒、 氢化可的松、 硫磺、 薄荷醇、 盐酸普莫卡因以及它们的 混合物。
本发明的组合物可直接涂敷到皮肤上或涂敷到其他递送工具 ( 诸如擦拭物、 海 绵、 刷子等 ) 上。组合物可用在被设计为留在皮肤上、 从皮肤上擦除或从皮肤上冲洗掉的产 品中。
本发明组合物的皮肤温和性可使用 EpiDerm-ET50 测试来测量。此测试由如果可
能的话纯液体测试制品 ( 和 / 或适当的话投与溶液 (dosingsolution)) 的 pH 的测定以及 旨在确定 ET50( 使 MTT 降低 50％的暴露时间 ) 的决定性分析 (definitive assay) 所组成。 测试制品的毒性基于相对组织存活率对暴露时间来评价。 存活率将通过对照培养物和测试 制品处理的培养物中 NAD(P)H 依赖性微粒体酶对 MTT 的降低 ( 在较小程度上， 通过琥珀酸 脱氢酶对 MTT 的降低 ) 来确定 (Berridge 等人， 1996 年 )。数据以相对残存率 ( 相对 MTT 转化率 ) 对暴露时间的形式显示。优选地， 本发明的组合物和方法的皮肤温和性分数应大 于约 10 小时， 更优选地大于约 15 小时， 最优选地大于约 20 小时。
本发明组合物的眼部温和性可使用 EpiOcular-ET50 测试来测定。此测试由如果 可能的话纯液体测试制品 ( 和 / 或适当的话投与溶液 ) 的 pH 和直接 MTT 降低潜力的测定 以及单一决定性分析所组成。测试制品的毒性将通过使组织存活率降低到对照物的 50％ 所需的暴露时间 (ET50) 来评价。存活能力将通过对照培养物和测试制品处理的培养物中 NAD(P)H 依赖性微粒体酶对 MTT 的降低 ( 在较小程度上， 通过琥珀酸脱氢酶对 MTT 的降低 ) 来确定 (Berridge 等人， 1996 年 )。数据以相对残存率 ( 相对 MTT 转化率 ) 对测试制品暴 露时间的形式显示。优选地， 本发明的组合物和方法的眼部温和性分数应大于约 10 小时， 更优选地大于约 14 小时， 最优选地大于约 15 小时。
本文中以示例性方式公开的本发明的方法和组合物适宜地可在缺少任何本文未 具体公开的元件、 成分或步骤的情况下实施。 下面示出了几个实例， 以进一步说明本发明的 实质和实施本发明的方式。然而， 本发明不应被认为限定于其细节。
实例 1
制备根据本发明组合物的具有以下成分和量的组合物 ：
水相
功能 介质 增稠剂 增稠剂 湿润剂
成分 去离子水 黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油 重量％ 82.90 0.03 0.05 4.00将介质加入主烧杯中。将增稠剂加入水中并混合直至完全溶解。然后， 加入另外 的增稠剂并使其完全分散。在持续搅拌的同时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混 合直至均匀。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始搅拌， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。当油相达到 60 至 65℃时， 添加苯甲酸。将组合物混合， 直到各成分完全溶解并且 温度达到 70 至 75℃。
后阶段
当两相均为 70 至约 75℃时， 将油相加入水中并混合。让所得溶液冷却至室温。
实例 2- 工作实例将水加入烧杯中并开始混合。将增稠剂加入烧杯中， 并混合各成分直到它们完全 分散。开始加热至 75 至 80℃。添加湿润剂并继续混合。当水相达到 75 至 80℃时， 保持该 温度， 同时继续混合。独立地制作油相。将乳化剂、 润肤剂和防腐剂加入另一个烧杯中， 并 开始混合， 同时加热油相。当油相温度达到 75 至 80℃时， 将油相加入水相中。然后冷却该 批料并降低混合速度。
实例 3
通过将矿脂、 聚二甲基硅氧烷和苯甲酸加入单独的烧杯中来制备润肤剂的预混 物， 并将预混物加热至 75 至 77℃。将预混物混合直到所有的化学物质均溶化， 并保持以便 添加至主批料中的其他成分。通过将水加入主容器中并开始混合来制备水相。加入燕麦粉 和氯化钠并混合直至完全分散。开始加热至 75 至 77℃。在加热过程中， 加入乳化剂和增稠 剂。 当该批料的温度达到 75-77℃之间时， 将润肤剂预混物加入主容器中。 将预混物器皿用 棕榈酸异丙酯冲洗。 维持主容器的温度， 同时混合三至四分钟。 将主批料冷却至 25-27℃并 加入甘油。
实例 4
水相 ： 将介质加入主容器中并开始混合。将增稠剂加入介质中并混合直至完全分 散。然后用 pH 调节剂中和该水相。
油相 ： 将乳化剂、 防腐剂和润肤剂加入单独的容器中。开始加热至 80-85℃。当两 种相的温度均为 80-85℃时， 将油相加入水相中并混合直至均匀。将混合物冷却至约 30℃， 此时加入玉米淀粉并持续混合， 直到混合物均匀。
实例 5- 缓冲容量
使用以下方法确定实例 1 的组合物和某些比较组合物的缓冲容量 ：
称取三克测试洗液至 150mL 爱伦美氏烧瓶中。加入 25mL 去离子水并将所得组合 物混合直至均匀。加入三滴颜色指示剂溶液 ( 酚酞 )， 并混合组合物。然后将 0.1N 氢氧化 钠滴定至该组合物中， 直到观察到颜色变化。 记录所用氢氧化钠的量， 并使用以下公式计算 缓冲容量 ( 以单位表示 )。
式中 ： 缓冲容量＝缓冲剂浓度 Kw ＝水电离常数 Kα ＝酸解离常数 β ＝缓冲容量 pH 测量使用配有 Coming 三合一 Combo RJ 电极的 Corning Pinnacle 530 型 pH 电极在一 周时间内进行 pH 测量。每天对 pH 计进行校准。样品名称 比较例 1 比较例 2 比较例 3 比较例 4 比较例 5 比较例 6 发明样品 1 pH 3.82 5.92 2.86 4.66 4.85 5.81 4.8 缓冲容量 ( 单位 ) 0.01 0.51 0.04 0.02 0.35 0.01 0.019
比较例 1-Baby Magic Baby Lotion( 含有苯扎氯铵、 对羟基苯甲酸甲酯、 对羟基苯 甲酸丙酯、 双咪唑烷基脲 ； 得自 Naterra International， Inc. ； Flower Mound， TX 75028)
比较例 2-Jason Earth′ s Best Everyday Lotion( 含有苄醇、 山梨酸钾、 苯甲酸 钠； 得自 JASON NATURAL PRODUCTS ； Culver City， CA 90232)
比较例 3-California Baby Super Sensitive Lotion( 含有聚氨丙基双胍 ； 得自 Honky tots， Inc.dba California
Beverly Hills， CA 90212)比较例 4-Method Baby Body Lotion( 含有脱氢乙酸、 苄醇 ； 得自 Method products inc. ； San Francisco， CA 94111)比较例 5-Burt′ s Bees Buttermilk Lotion( 含有葡萄糖氧化酶和乳酸过氧化物 酶； 得自 Burt’ s Bees， Inc.Durham， NC 27709)
比较例 6-Seba Med Baby Lotion( 含有醇、 苄醇、 苯氧基乙醇、 苯甲酸钠 ； 得自 Physician Laboratories ； Scottsdale， AZ 85258)
实例 6- 温和性
以下示出的组合物的皮肤温和性使用 EpiDerm-ET50 测试进行测量。下表 I 中示 出的组合物的眼部温和性使用 EpiOcular-ET50 测试进行测量。皮肤温和性和眼部温和性 的结果在下表 I 中示出。
测试组合物 1(TC-1)
水相
功能 介质 增稠剂 增稠剂 湿润剂
成分 去离子水 黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油 重量％ 82.70 0.03 0.05 4.00将介质加入主烧杯中。将增稠剂加入水中并混合直至完全溶解。然后加入另外的 增稠剂并使其完全分散。在持续混合的同时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混合 直至均匀。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始混合， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。当油相达到 60 至 65℃时， 加入苯甲酸。混合组合物， 直到各成分均完全溶解并且 温度达到 70 至 75℃。
测试组合物 2(TC-2) ：
水相
13102100642 A CN 102100645
功能 介质 缓冲剂 增稠剂 增稠剂 湿润剂
说成分明书重量％ 82.05 0.20 0.03 0.05 4.0012/15 页去离子水 柠檬酸钠 黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油将介质加入主烧杯中。然后将缓冲剂加入水相中并混合直至完全分散。将增稠剂 加入水中并混合直至完全溶解。然后加入另外的增稠剂并使其完全分散。在持续混合的同 时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混合直至均匀。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始混合， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。当油相达到 60 至 65℃时， 加入苯甲酸。混合组合物， 直到各成分均完全溶解并且 温度达到 70 至 75℃。
后阶段
然后用 10％的氢氧化钠溶液将 pH 调节至 6.9。
测试组合物 3(TC-3) ：
水相
功能 介质 缓冲剂 成分 去离子水 柠檬酸钠 重量％ 82.50 0.2014102100642 A CN 102100645 增稠剂 增稠剂 湿润剂
说明书0.03 0.05 4.0013/15 页黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油将介质加入主烧杯中。然后将缓冲剂加入水相中并混合直至完全分散。将增稠剂 加入水中并混合直至完全溶解。然后加入另外的增稠剂并使其完全分散。在持续混合的同 时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混合直至均匀。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始混合， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。当油相达到 60 至 65℃时， 加入苯甲酸。混合组合物， 直到各成分均完全溶解并且 温度达到 70 至 75℃。
测试组合物 4(TC-4) ：
水相
功能 介质 增稠剂 增稠剂 湿润剂 防腐剂
成分 去离子水 黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油 苯甲酸钠 重量％ 82.20 0.03 0.05 4.00 0.50将介质加入主烧杯中。将增稠剂加入水中并混合直至完全溶解。然后加入另外的 增稠剂并使其完全分散。在持续混合的同时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混合 直至均匀。加入防腐剂并混合直至完全分散。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始混合， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。混合该组合物， 直到各成分均完全溶解并且温度达到 70 至 75℃。
后阶段
然后用 20％的柠檬酸溶液将 pH 调节至 4.8。
功能 介质 增稠剂 增稠剂 湿润剂 防腐剂
成分 去离子水 黄原胶 鲸蜡基羟乙基纤维素 甘油 苯甲酸钠 重量％ 82.30 0.03 0.05 4.00 0.50测试组合物 5(TC-5) ： 水相将介质加入主烧杯中。将增稠剂加入水中并混合直至完全溶解。然后加入另外的 增稠剂并使其完全分散。在持续混合的同时将溶液加热至 70 至 75℃。加入湿润剂并混合 直至均匀。加入防腐剂并混合直至完全分散。
油相
将乳化剂、 润肤剂和增稠剂加入单独的烧杯中。 开始混合， 同时将组合物加热至 70 至 75℃。混合该组合物， 直到各成分均完全溶解并且温度达到 70 至 75℃。
后阶段
然后用 20％的柠檬酸溶液将 pH 调节至 5.0。
表I
因此， 可见本发明的组合物对皮肤和眼部是温和的。理论上讲， 缓冲容量越低， 则组合物对于眼部和皮肤而言越温和。TC-1( 含有苯甲酸而无缓冲剂 ) 与 TC-2( 同时含 有苯甲酸和柠檬酸钠缓冲剂并具有较高的 pH(6.9)) 相比具有较低的缓冲容量和较高的 EpiOcular 分数。TC-5( 含有苯甲酸钠和柠檬酸钠缓冲剂， 并且在表 I 中的配方中具有最高 的缓冲容量 ) 具有最低的 EpiDerm 分数。这表明其对皮肤将是最不温和的。TC-2 具有高 pH 以及高 EpiOcula 和 EpiDerm 分数， 这表明其具有较高的温和性。然而， TC-2 中的苯甲酸 防腐剂以苯甲酸钠形式存在， 在该 pH 下以该形式作为防腐剂将是无效的。
17