《用不稳定阴离子聚电解质交互控制阳离子杀生物剂.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《用不稳定阴离子聚电解质交互控制阳离子杀生物剂.pdf（13页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN101980728A43申请公布日20110223CN101980728ACN101980728A21申请号200980111316522申请日2009032561/042,18620080403USA61L12/1420060171申请人爱尔康研究有限公司地址美国德克萨斯州72发明人HA克特尔森R德苏萨NL达萨纳亚克ME卢克74专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人黄革生陈润杰54发明名称用不稳定阴离子聚电解质交互控制阳离子杀生物剂57摘要描述了抑制阳离子杀生物剂摄取到医疗装置如隐形眼镜和植入剂中的方法。描述了稳定含有阳离子杀生物剂的乳液的方法。特别是，本发明提供。
2、聚合物充当不稳定阴离子聚电解质以可逆结合阳离子杀生物剂的用途。该可逆性结合可以减少阳离子杀生物剂的有害作用，同时保持杀生物活性。优选的聚合物包括半乳甘露聚糖和聚乙烯醇。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2010092886PCT申请的申请数据PCT/US2009/0381522009032587PCT申请的公布数据WO2009/123890EN2009100851INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页附图2页CN101980733A1/1页21抑制阳离子杀生物剂摄取到水凝胶生物材料中的方法，所述方法包括向含有阳离子杀生物剂的含水组合物加入摄取。
3、抑制量的不稳定阴离子聚电解质。2根据权利要求1的方法，其中所述不稳定阴离子聚电解质包括硼酸盐顺式二醇聚合物复合物。3抑制阳离子杀生物剂摄取到水凝胶生物材料中的方法，所述方法包括向含有阳离子杀生物剂和硼酸盐的组合物加入摄取抑制量的含顺式二醇的聚合物。4根据权利要求3的方法，其中所述组合物的PH大于7。5根据权利要求1或3的方法，其中所述阳离子杀生物剂是聚合季铵化合物。6根据权利要求5的方法，其中所述聚合季铵化合物是聚季铵盐1。7根据权利要求2或3的方法，其中所述顺式二醇聚合物选自聚乙烯醇和半乳甘露聚糖。8根据权利要求7的方法，其中所述半乳甘露聚糖选自瓜尔胶、刺槐豆胶、他拉胶及它们化学改性的衍生物。
4、。9根据权利要求7的方法，其中所述半乳甘露聚糖包括羟丙基瓜尔胶。10调节阳离子杀生物剂的生物利用度的方法，所述方法包括向含有阳离子杀生物剂的组合物加入生物利用度调节量的不稳定阴离子聚电解质。11根据权利要求7的方法，其中所述半乳甘露聚糖在所述组合物中的量为约0011重量/体积。12增加含有阳离子杀生物剂的乳液的稳定性的方法，所述方法包括向所述乳液加入乳液稳定量的不稳定阴离子聚电解质。13增加含有阳离子杀生物剂和硼酸盐的乳液的稳定性的方法，所述方法包括向述乳液加入乳液稳定量的含顺式二醇的聚合物。权利要求书CN101980728ACN101980733A1/9页3用不稳定阴离子聚电解质交互控制阳离。
5、子杀生物剂0001本申请要求于2008年4月3日提交的美国临时专利申请序列号61/042,186的权益，其公开内容通过引用明确并入本文。发明领域0002本发明涉及可逆结合溶液中的阳离子杀生物剂CATIONICBIOCIDE以便将其有害作用降至最低的方法。特别是，本发明涉及抑制阳离子杀生物剂摄取到医疗装置例如隐形眼镜和植入剂中的方法，和稳定含有阳离子杀生物剂的乳液的方法。已经发现，在某些条件下，顺式二醇聚合物可以充当不稳定阴离子聚电解质，可逆结合阳离子杀生物剂，且抑制其摄取到隐形眼镜中。该方法包括向含有硼酸盐和阳离子杀生物剂如聚季铵盐1POLYQUATERNIUM1的组合物加入顺式二醇聚合物。0。
6、003发明背景0004由于阳离子杀生物剂具有抗多种微生物的杀菌活性并且在使用它们的应用中通常具有较低的毒性，所以其用于各种生物医学产品。阳离子杀生物剂的实例包括表面活性季铵化合物例如苯扎氯铵，以及聚季铵化合物如聚季铵盐1。尽管阳离子杀生物剂广泛地用作眼用溶液和隐形眼镜护理液中的防腐剂和抗微生物剂，但是它们可能具有有害作用，因此存在与其用途有关的权衡。例如，在任何特定的配方中，足够量的阳离子杀生物剂必须存在以有效地杀死/抑制抗微生物剂的生长，但是甚至没有考虑到增加由正常使用而导致的毒性作用和/或不适的可能性。此外，由于其离子电荷，阳离子杀生物剂可以引起与其它配方组分的相容性问题。例如，在液滴稳定。
7、性是关键性的复合配方例如乳液中，带负电荷的液滴将在阳离子分子的存在下聚集，由此限制在其它方面有效的杀生物剂类在这些配方类型中的用途。0005可用于清洁、消毒和调节镜片LENS的多功能护理液MULTIPURPOSESOLUTION是可用的，并且越来越受到隐形眼镜使用者喜爱。与通常需要檫拭步骤以便达到指定杀菌性能水平的传统隐形眼镜清洁或消毒溶液相比，某些多功能护理液可以胜任作为使用时无需檫拭的“化学消毒液CHEMICALDISINFECTINGSOLUTION”。通常，这些溶液类型将需要更强的杀生物活性水平，由此需要更有效的杀生物剂或更高的杀生物剂浓度。在某些情况下，在将隐形眼镜放入眼睛之前不需要。
8、将这些溶液漂洗，而在其它情况下，隐形眼镜使用者在嵌入之前可以不经常勤于漂洗他们的镜片，以至于溶液可以直接接触眼表面。在这些配方类型中，使阳离子杀生物剂毒性作用的可能性降至最低是尤其关键的。0006在软式隐形眼镜的情况下，特别关注的是杀生物剂被吸收到水凝胶镜片材料中或被吸收到镜片表面上的倾向，通常被称为杀生物剂“摄取UPTAKE”的效应。通常地，当镜片位于含有杀生物剂的镜片护理液中时发生摄取。在将镜片放回眼睛后，所吸收的杀生物剂可能从镜片释放到眼睛组织，可能持续刺激敏感性眼组织。因为可能戴镜片一段时间，这种持续性的释放可能具有使杀生物剂的任何潜在毒性或刺激性效应放大的作用，因为镜片有效地充当持续。
9、释放杀生物剂的储库。0007提供含有阳离子杀生物剂但杀生物剂摄取到水凝胶生物材料如隐形眼镜中的程说明书CN101980728ACN101980733A2/9页4度减少的组合物将是有利的。因此，用阳离子杀生物剂保存的组合物，包括例如直接用于眼睛且无檫拭的眼和镜片护理组合物以及用于与软式隐形眼镜一起使用的其他镜片护理液，可安全地使用，无需考虑增加的毒性或不适。对于某些药用乳液，使用阳离子杀生物剂作为防腐剂也将是有利的，不影响液滴稳定性。本发明涉及实现这些目标。0008发明概述0009在第一组实施方案中，本发明提供了抑制阳离子杀生物剂摄取到水凝胶生物材料中的方法，所述方法包括向含有阳离子杀生物剂的含。
10、水组合物加入摄取抑制量的不稳定阴离子聚电解质。在另一个实施方案中，该方法包括向含有阳离子杀生物剂和硼酸盐的组合物加入摄取抑制量的含顺式二醇的聚合物。在优选的实施方案中，该阳离子杀生物剂是聚合季铵化合物，而该含顺式二醇的聚合物是半乳甘露聚糖。在另一个优选的实施方案中，该阳离子杀生物剂是聚合季铵化合物，而该含顺式二醇的聚合物是聚乙烯醇。0010在第二组实施方案中，本发明提供了增加含有阳离子杀生物剂的乳液的稳定性的方法，所述方法包括向该乳液加入乳液稳定量的不稳定阴离子聚电解质。在另一个实施方案中，本发明的方法包括向含有阳离子杀生物剂和硼酸盐的乳液加入乳液稳定量的含顺式二醇的聚合物。0011附图简述0。
11、012图1是羟丙基瓜尔胶硼酸盐HPG硼酸盐片段的图示。0013图2是硼酸盐离子与含二醇聚合物反应的示意图。0014图3是HPGUAR/硼酸盐与POLYQUAD相互作用的胶体滴定图示。0015定义0016术语不稳定阴离子聚电解质是指具有非永久固定于聚合物上的阴离子电荷的聚合物。0017术语顺式二醇聚合物是指具有多个羟基的聚合物，该羟基均定向于相同方向。示例性的顺式二醇聚合物包括瓜尔胶和聚乙烯醇。0018术语阳离子杀生物剂是指具有确定正电荷且为单体或聚合物的抗微生物剂。示例性的阳离子杀生物剂包括具有季铵基团的那些例如聚季铵盐和具有磷鎓基团的那些。0019术语摄取抑制量是指足以抑制存在于组合物中的阳。
12、离子杀生物剂摄取至水凝胶生物材料的顺式二醇聚合物的量。利用本发明的教导，基于在整体上组合物的所需特性，确定相对于组合物中其它组分的特定量的顺式二醇聚合物，在本领域技术人员的技能范围之内。0020术语乳液稳定量是指基于本领域已知的乳液稳定性测试方法，相对于含有参比阳离子杀生物剂且不含顺式二醇聚合物的乳液，足以增加含有阳离子杀生物剂的乳液的稳定性的顺式二醇聚合物的量。0021术语“PHEMAMAA”是指包含聚甲基丙烯酸2羟乙基酯共甲基丙烯酸的隐形眼镜。示例性的PHEMAMAA镜片包括“2”JOHNSONJOHNSON。0022术语“有效保护的量”是指有效产生所需保护本文所述的溶液免受微生物污染的作。
13、用的抗微生物剂的量，优选足以满足美国药典“USP”防腐效力要求的单独或与一种或多种其它抗微生物剂组合的量。0023术语“有效消毒的量”是指通过显著减少存在于镜片上的存活微生物的数目而有说明书CN101980728ACN101980733A3/9页5效产生所需的消毒隐形眼镜的作用的抗微生物剂的量，优选有效的单独或与一种或多种其它抗微生物剂组合的量。0024术语“眼科可接受的载体”是指具有与眼组织生理学上相容的物理性质例如PH和/或重量摩尔渗透压浓度的药学组合物。0025除非另有说明，否则组分量的指示相当于重量/体积。0026发明详述0027在一个实施方案中，本发明的方法是抑制阳离子杀生物剂摄取到。
14、隐形眼镜中的方法，所述方法包括向含有阳离子杀生物剂和硼酸盐的隐形眼镜护理组合物提供摄取抑制量的含顺式二醇的聚合物。在优选的实施方案中，含顺式二醇的聚合物是半乳甘露聚糖。0028尽管不希望受限于理论，但是认为，半乳甘露聚糖和具有顺式二醇部分的其它聚合物如聚乙烯醇，在PH高于7、在硼酸盐存在下将成为不稳定的阴离子聚电解质，产生聚电解质与具有正电荷的其它溶质和表面、例如阳离子杀生物剂之间的静电相互作用。但是，由于阴离子电荷的不稳定性质，静电相互作用不是固定的。令人惊讶的是，这种不稳定性的一个作用是，尽管发现相互作用有效地减少阳离子杀生物剂摄取到水凝胶生物材料、包括隐形眼镜中，但是溶液中的阳离子杀生物。
15、剂仍然保持有效的抗微生物活性。0029本发明的某些实施方案优选利用半乳甘露聚糖。半乳甘露聚糖是多种含有顺式二醇部分的多糖之一。可以用于本发明的半乳甘露聚糖的类型通常衍生自瓜尔胶、刺槐豆胶和他拉胶TARAGUM。如本文所用，术语“半乳甘露聚糖”指衍生自上述含有甘露糖或半乳糖部分或者两者作为主要结构组分的天然胶或类似天然或合成胶的多糖。优选的本发明半乳甘露聚糖由通过16键连接的14D吡喃甘露糖基单位与D吡喃半乳糖基单位的直链组成。对于优选的半乳甘露聚糖，D半乳糖与D甘露糖的比率是变化的，但是通常为约12至14。最优选D半乳糖D甘露糖的比率约12的半乳甘露聚糖。0030此外，多糖的其它化学改性变体也。
16、包括在“半乳甘露聚糖”定义中。例如，可以对本发明的半乳甘露聚糖进行羟乙基、羟丙基和羧甲基羟丙基取代。特别优选半乳甘露聚糖的非离子变化，例如含有烷氧基和烷基C1C6的那些，例如羟丙基取代。最优选非顺式羟基位置的取代。本发明半乳甘露聚糖的非离子取代的实例是羟丙基瓜尔胶，其优选被至多取代约06摩尔比率。0031本发明的半乳甘露聚糖可以得自多种来源。这类来源包括瓜尔胶、刺槐豆胶和他拉胶，如下文进一步所述。此外，半乳甘露聚糖还可以通过经典合成途径获得，或者可以通过对天然存在的半乳甘露聚糖化学改性获得。0032瓜尔胶是瓜尔豆CYAMOPSISTETRAGONOLOBUSLTAUB的磨碎胚乳GROUNDEN。
17、DOSPERM。水溶性部分85被称为“GUARAN”分子量为220,000，其由通过16键连接的14D吡喃甘露糖基单位与D吡喃半乳糖基单位的直链组成。GUARAN中的D半乳糖与D甘露糖的比率为约12。这种胶已在亚洲栽培长达数个世纪，且由于其增稠性质而主要用于食品和个人护理产品中。它的增稠能力是淀粉的58倍。它的衍生物如含有羟丙基或羟丙基三甲基氯化铵TRIMONIUMCHLORIDE取代的那些，已经销售了十余年。瓜尔胶可以得自例如RHONEPOLULENCCRANBURY，NJ、HERCULES公司WILMINGTON，说明书CN101980728ACN101980733A4/9页6DEL和TI。
18、CGUM公司BELCAMP，MD。0033刺槐豆胶或角豆树胶是角豆树CERATONIASILIQUA种子的精制胚乳。对于这种类型的胶，半乳糖与甘露糖的比率为约14。角豆树的栽培是古老的，并且在本领域中众所周知。这种类型的胶市售可得，且可以得自TICGUM公司BEKAMP，MD和RHONEPOLULENCCRANBURY，NJ。0034他拉胶衍生自他拉树TARATREE的精制种子胶。半乳糖与甘露糖的比率为约13。他拉胶在美国没有商业化生产，但是可以从美国之外的各种来源获得。0035还可以利用化学改性的半乳甘露聚糖如羟丙基瓜尔胶。具有各种取代度的改性半乳甘露聚糖从RHONEPOULENCCRANB。
19、URY，NJ商购可得。特别优选具有低摩尔例如小于06取代的羟丙基瓜尔胶。0036HPGUAR的结构示于图1中。通常，对于每个半乳糖有约两个甘露糖单位；但是，详细的半乳糖含量由瓜尔属植物确定。瓜尔胶的分子量是半乳糖含量和聚甘露糖链长的函数，在加工过程中可以其下降。0037已知HPGUAR与硼酸之间的反应产物产生交联，并且影响聚合物溶液的粘度。硼酸是路易斯酸，其与水反应得到硼酸盐离子并释放质子BOH3H2OBOH4H。反应的PKA为992。如图2所示，硼酸盐离子可以缩合到两个顺式二醇基团上。当这种情况发生时，阴离子电荷被加至链中并形成交联。烷基代硼酸例如甲基代硼酸和苯基代硼酸也与一些碳水化合物结合。
20、，但是，仅有一个反应位点，它们并不产生交联，因此不促进胶凝化。然而，它们可以加入阴离子电荷到聚合物中。部分基于下述的试验，认为瓜尔胶在PH高于7、在硼酸盐存在下变成阴离子聚电解质。但是，由于这些交联的不稳定性，电荷不是固定的。0038本发明的某些其它实施方案优选利用聚乙烯醇PVA。PVA通常经由水解去除聚醋酸乙烯酯的缩醛基团来制备。多种等级的PVA是可用的，每种的聚合度、水解百分比和残留醋酸盐含量均不同。这种差异影响不同等级的物理和化学行为。PVA可以分成两个主要分类，即完全水解型和部分水解型。含有4或更少的残留醋酸盐含量的那些PVA被称为完全水解型。部分水解的等级通常包含20或更多的残留醋酸。
21、盐。PVA的分子量可以由20,000至200,000变化。PVA通常用作粘度增强剂，并且可以用于RGP产物以便改善RGP产物的舒适和戴用时间。PVA还用作药学眼用组合物如滴眼剂、凝胶或眼用嵌入剂的粘度增强剂。一般而言，用于眼用产物的PVA的平均分子量范围为30,000100,000，残留醋酸盐为1114。0039尽管组合物中顺式二醇聚合物的精确量将根据聚合物和配方而变化，但是本发明的组合物通常包含浓度为约001至约1W/V、优选约0025至约025W/V、更优选约005至015W/V的顺式二醇聚合物。0040可以用于本发明组合物的硼酸盐包括硼酸和其它可药用盐，例如硼酸钠硼砂和硼酸钾。如本文所用。
22、，术语“硼酸盐”指硼酸盐的所有药学上适合的形式，以及偏硼酸盐。由于在生理PH下的良好缓冲容量和众所周知的安全性和与多种药物和防腐剂的相容性，硼酸盐是眼用配方中常见的赋形剂。硼酸盐还具有固有的抑菌和抑制真菌性质，其提供改善的防腐系统。0041用于本发明的组合物包含阳离子抗微生物剂和任选地一种或多种其它杀生物剂，假如对于最佳的防腐或消毒所需。阳离子抗微生物剂是具有确定正电荷且可以是单体或说明书CN101980728ACN101980733A5/9页7聚合物的化合物，通过与微生物的化学或物理化学相互作用获得抗微生物活性。优选的聚合阳离子杀生物剂包括聚季铵盐1和聚季铵盐40聚二甲基二烯丙基氯化铵，其为。
23、聚合季铵化合物。这些优选的抗微生物剂分别在授予STARK的美国专利号4,407,791和4,525,346以及授予SMITH等人的美国专利号4,361,548和4,443,429中公开。前述出版物的全部内容特此通过引用并入本说明书中。适合于本发明的组合物和方法的其它阳离子抗微生物剂包括其它季铵化合物，例如卤化苄烷铵、卤化苄乙铵、溴棕三甲铵、季磷酸盐PHOSPHATEQUATERNARY化合物例如在美国专利号4,503,002和4,503,002MAYHEW等人中描述的那些、在美国专利号4,215,064中描述的磷酸酯甜菜碱PHOSPHOBETAINE、吡啶鎓盐杀生物剂如卤化西吡铵和其它具有确定。
24、正电荷的杀生物剂。如有需要可以存在的其它杀生物剂可以是任何适用于局部眼科或镜片护理配方的杀生物剂，包括例如双胍类如聚亚己基双胍PHMB、聚氨丙基双胍PAPB和稳定的氧基氯化合物OXYCHLOROCOMPOUNDS例如0042本发明特别优选的阳离子杀生物剂是以下结构的聚合季铵化合物00430044其中0045R1和R2可以相同或不同，且选自0046NCH2CH2OH3X、0047NCH32或OH；0048X是可药用阴离子，优选氯离子；且0049N1至50的整数。0050该结构最优选的化合物是聚季铵盐1，其也称为ONAMERMTMONYXCHEMICAL公司的注册商标或ALCONLABORATOR。
25、IES公司的注册商标。聚季铵盐1是上述所提及化合物的混合物，其中X是氯且R1、R2和N如上所定义。0051上述抗微生物剂按照政府管理机构例如美国食品和药物管理局的要求、以有效地基本上消除或显著减少存在于隐形眼镜上的存活微生物的数目的量用于本发明方法。对本说明书来说，所述量被称为“有效消毒的量”或“抗微生物有效的量”。所用抗微生物剂的量根据以下因素变化，例如其中利用本方法的镜片护理方案的类型。例如，在镜片护理方案中使用有效的日常清理器可以显著减少沉积在镜片上的材料、包括微生物的量，由此减少消毒镜片所需的抗微生物剂的量。一般而言，可以使用浓度范围为约0000001至约005重量的一种或多种上述抗微。
26、生物剂。最优选的式I聚合季铵化合物的浓度为约00001至0001重量。0052可以与本发明组合物使用的材料的类型包括各种水凝胶生物材料。水凝胶生物材料是在其水合态中含水的聚合物链网状结构或交联聚合系统。常规的水凝胶镜片材料说明书CN101980728ACN101980733A6/9页8由此类亲水单体甲基丙烯酸2羟乙基酯HEMA、甲基丙烯酸甘油酯和N乙烯基吡咯烷酮NVP制得。这些材料通常提供高度的柔性和显著水含量，以多种方法模拟EMULATIVE生物组织。聚硅氧烷水凝胶代表另一类水凝胶材料。所有这些和其它各种类型的水凝胶生物材料用于组成隐形眼镜。所有前述水凝胶类型存在于各种类型的软式隐形眼镜中。。
27、本发明可以用于多种类型的隐形眼镜，例如硬式、软式、刚性透气性和软式透气性、以及聚硅氧烷镜片。另一种类型的隐形眼镜是刚性隐形眼镜，包括刚性透气性RPG材料。0053用于本发明的组合物将包含其它成分。此类成分可以包括抗微生物剂/防腐剂、张力调节剂、缓冲剂和螯合剂。对于特定加工处理来说，也可以加入其它聚合物或单体例如聚乙二醇和丙三醇。可用于本发明组合物的张力调节剂可以包括盐类例如氯化钠、氯化钾和氯化钙，和多醇类例如甘露醇和山梨醇；非离子型张力调节剂可以包括丙二醇和丙三醇；螯合剂可以包括EDTA及其盐；PH调节剂可以包括盐酸、三羟甲基氨基甲烷、三乙醇胺和氢氧化钠。适合的抗微生物剂/防腐剂在下面更详细地。
28、描述。上述实例列表只是说明性，并不代表全部。可用于上述目的的其他成分的实例在眼用护理配方和隐形眼镜护理配方中是众所周知的，也为本发明所涵盖。0054下列实施例进一步举例说明本发明的各种实施方案。提供这些实施例用于理解本发明，并非解释为限制本发明。0055实施例10056支持HPGUAR/硼酸盐与阳离子杀生物剂之间相互作用的胶体滴定0057使用具有MUTEKPCD03泳动电流检测器SCD的MUTEKPCDT3滴定器进行泳动电势滴定。该检测器具有圆柱形的池和由聚四氟乙烯PTFE制成的活塞。样品中的聚电解质吸附到池壁和活塞表面上。活塞在池中垂直振动，挤压流体。通过产生泳动电势的流动，将聚电解质与抗衡。
29、离子分离，通过池壁上的两个金电极检测泳动电势。聚电解质通过具有抗衡电荷的聚电解质来滴定。在典型的实验中，将10ML样品装载到圆柱形池中，使用0001MOL/1聚二烯丙基二甲基氯化铵PDADMAC作为滴定剂。所有实验在25和PH92进行三次。用HPGUAR、硼酸盐和进行的实验的结果示于图3中。结果表明，由于加入结合的硼酸盐浓度下降沿X轴显示，这显示HPGUAR/硼酸盐与之间的相互作用增加。这些结果支持这样的结论结合的硼酸盐浓度降低反映了与HPGUAR硼酸盐结合位点结合。0058实施例20059使用HPGUAR减少摄取到聚甲基丙烯酸羟乙基酯甲基丙烯酸酯PHEMAMAAACUVUE2镜片0060表1。
30、显示用于探讨HPGUAR对于摄取到ACUVUE2镜片中的剂量响应的载体。0061表1用于镜片摄取研究的配方载体的组成说明书CN101980728ACN101980733A7/9页900620063镜片摄取数据示于表2。调整配方形式D、E、F和A，增加HPGUAR浓度从0025增至01，使用2PPM的靶向浓度和PH80。HPGUAR从0025增至01，使ACUVUE2镜片中的摄取从07G/镜片减至034G/镜片。在表2中提供这些数据。0064表22个循环后HPGUAR对镜片摄取的作用0065配方HP8A浓度ACUVUE2镜片摄取G/镜片D002507E00506F007405A010340066。
31、这些结果表明HPGUAR可以用于降低ACUVUE2组IV镜片材料中的摄取。摄取减少表明适合的结果即HPGUAR在硼酸盐存在下充当阴离子聚电解质。0067实施例30068HPGUAR对的消毒活性和镜片摄取的作用0069进行另外的研究以便探讨进一步通过增加HPGUAR浓度来降低镜片摄取值。表3显示01、012和014的HPGUAR浓度的摄取数据分别为033G/镜片、029G/镜片和024G/镜片。0070消毒筛选数据也在表3中提供。对照配方G是市售的漂洗、消毒和说明书CN101980728ACN101980733A8/9页10贮存溶液。数据显示满足第二筛选消毒标准。0071表3HPGUAR对含消毒。
32、溶液的消毒筛选和镜片摄取的作用0072007300740075漂洗、消毒和贮存溶液。0076B接种物对照计数0077C加下划线的数字表示未回收导存活物10CFU/ML。0078实施例4说明书CN101980728ACN101980733A9/9页110079在PVA和硼酸盐存在下、在PH78于ACUVUE2镜片中的摄取与山梨醇浓度的关系0080在示于表IV的配方系列中，评价了一种也与硼酸盐反应的不同聚合物即聚乙烯醇PVA的用途，以及山梨醇对PVA与的结合的影响。山梨醇与PVA竞争，并影响PVA硼酸盐相互作用。预期增加山梨醇浓度引起硼酸盐与PVA的反应减少，并且引起相应的镜片摄取的增加。配方A是。
33、不含PVA的对照溶液。使用该溶液的镜片摄取为23G/镜片。在加入005PVA后，摄取降至10。0081表4在聚乙烯醇和硼酸盐存在下、在PH78于ACUVUE2镜片中的摄取与山梨醇浓度的关系00820083已经根据某些优选的实施方案对本发明进行了描述；然而应当理解的是，可不背离本发明的精神或基本特征而形成本发明的其它具体形式或变体。因此，上述实施方案被认为是在各个方面的举例说明，而非对本发明范围的限制，其中本发明的范围通过所附的权利要求而非上述描述来确定。说明书CN101980728ACN101980733A1/2页12图1图2说明书附图CN101980728ACN101980733A2/2页13图3说明书附图CN101980728A。