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一种治疗湿热困脾型糖尿病的黄连复方制剂
    【技术领域】
     本发明属于中草药复方制剂， 具体涉及一种治疗湿热困脾型糖尿病的中药复方制剂。 背景技术 糖尿病已经成为威胁人类健康的重大问题。 我国糖尿病患者的人数已居世界第一 位， 且增加速度惊人 ： 据初步统计我国糖尿病 （含高血糖） 患者总数约 8000 万人， 主要为 2 型 糖尿病 ； 1979 年我国 2 型糖尿病发病率仅为 1.00%， 1994 年患病率已上升为 2.5%， 目前已突 破 5%。发挥中医药的优势， 为糖尿病的预防和治疗作出努力， 是对人类的巨大贡献。
     天 花 粉 为 葫 芦 科 植 物 栝 楼 Trichosanthes kirilowii Maxim. 或 双 边 栝 楼 Trichosanthes rosthornii Harms 的干燥根， 性甘、 微苦、 微寒， 归肺、 胃经， 具有清热泄火、 生津止渴、 消肿排脓等功效， 用于热病烦渴、 肺热燥咳、 内热消渴 （糖尿病） 、 疮疡肿毒 （ 《中国 药典》 2010 版一部 52 页） 。 天花粉的主要成分为蛋白质、 淀粉、 植物凝血素、 多糖、 皂苷等 （李 振红， 陆阳， 刘晶星 . 天花粉化学成分与药理活性 [ J ]. 国外医药植物药分册， 2003,18 （1） ： 1-4） ； 其植物凝血素 （天花粉凝集素） 具有抗脂肪分解及促进脂肪合成等胰岛素样作用 （仇 伟欣 . 天花粉药理学研究进展 [ J ]. 中国中医药信息杂志， 1996,3 （6） ： 11-13） ， 具有降糖活 性； 日本学者还从天花粉中分离的到多个降糖活性成分 （Hikino H ,et al. Isolation and hypoglycemic activity of trichosans A, B, C, D and E: glycans of Trichosanthes kirilowii roots. Planta Medica,1989,55(4):349） 。 在中医药的古方中， 天花粉大量用作 降糖药物 （周君 , 冯妍 . 明清时期消渴病案 59 例用药统计分析 [ J ]. 国医论坛 , 2005, 20 (6) : 18） ， 而且使用频率很高 （郑红 . 中医治疗消渴病的组方配伍规律探讨 [ J ]. 山 东中医药大学学报 , 2008, 32 (4) : 286） ； 天花分作为治疗消渴症 （糖尿病） 的药物， 对于 中消和下消均有很好的疗效 （孙丰雷 , 高　华 .《本草纲目》 治疗消渴病药物浅析 [ J ]. 辽宁中医杂志 , 2003, 30 (2) : 83） 。
     黄 连 为 毛 茛 科 植 物 黄 连 Coptis chinensis Franch. 、 三 角 叶 黄 连 Coptis deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao 或云连Coptis teeta Wall. 的干燥根茎， 性苦、 寒， 归心、 脾、 胃、 肝、 胆、 大肠经， 具有清热燥湿、 泻火解毒的功效， 用于消渴 （糖尿病） 、 湿热痞满、 呕吐 吞酸、 泻痢等诸症 （ 《中国药典》 2010 版一部 285 页） 。黄连的主要活性成分为小檗碱 （BBR） 等黄连生物碱。BBR 具有降血糖、 纠正脂质代谢紊乱、 降低体重、 改善胰岛素抵抗等功能 （任 毅， 杨静。小檗碱治疗 2 型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志， 2008， 6 （2） ： 208 ～ 210） ； BBR 能够增加 HepG2 细胞对葡萄糖的消耗、 抑制脂肪前细胞 （3T3-L1） 的分 化、 增加 HepG2 细胞表面低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的含量、 抑制脂肪合成酶活力、 增加脂肪 细胞分泌脂联素而抑制瘦素的分泌等， 从而表现出良好的降血糖作用 （任毅， 杨静。小檗碱 治疗 2 型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志， 2008， 6（2） ： 208 ～ 210） ； BBR 可抑制脂肪细胞分化 , 在改善胰岛素抵抗的同时能够减轻体重和降低血脂 , 其降糖作 用不依赖于胰岛素的释放且有相加作用 , 在纠正糖脂代谢中具有独特的机制和疗效。因
     此， 黄连及其活性成分 （BBR） 是比较理想的治疗糖尿病的天然药物。
     石菖蒲为天南星科植物石菖蒲 Acorus tatarinowii Schott 的干燥根茎， 性辛、 苦、 温， 归心、 胃经， 具有开窍豁痰、 醒神益智、 化湿开胃等功效， 用于神昏癫痫、 健忘失眠、 耳 鸣耳聋、 脘痞不饥、 噤口下痢 （ 《中国药典》 2010 版一部 85 页） 。石菖蒲的主要活性成分为挥 发油， 包括 β- 细辛醚、 α- 细辛醚等物质 （李吉来 , 陈飞龙 , 贺丰 , 等 . 石菖蒲挥发油成分 的 GC - MS 分析及不同提取方法的比较研究 [J ] . 中药材 ,2001 ,24 (7) :494 – 495） 。 石菖蒲及其活性成分被用于资料心血管疾病 （吴启端。石菖蒲挥发油及 β- 细辛醚防治急 性心肌梗死的药效学研究及机理探讨。广州中医药大学硕士学位论文。2006） 。
     豆 蔻 为 姜 科 植 物 白 豆 蔻 Amomum kravanh Pierre ex Gagnep. 或 瓜 哇 白 豆 蔻 Amomum compactum Soland ex Maton. 的干燥成熟果实。性辛， 温， 归肺、 脾、 胃经， 具有化 湿行气， 温中止呕， 开胃消食的功效。白豆蔻的有效成分具有挥发性或升华性 （刘普查， 赵 海峰， 宋艺君， 冀德福， 侯敏娜。白豆蔻挥发油提取工艺研究。陕西中医学院学报， 2007， 30 （5） ： 75 ～ 77） 。
     中医将 “消渴症” （糖尿病） 分为 5 中类型 （ 《中药新药研究临床指导原则》 ， 2003 年） ： 阴虚热盛证 （咽干口燥， 心烦畏热） 、 湿热困脾证 （胸脘腹胀， 或食后饱满， 头身困重） 、 气阴两 虚证 （咽干口燥， 倦怠乏力） 、 阴阳两虚证和血瘀水停证 （神疲乏力， 咽干口燥， 腰膝酸冷， 或 手足畏寒， 夜尿频多） 、 血瘀脉络证 （胸痛， 胁痛， 腰痛， 背痛， 部位固定， 或为刺痛， 肢体麻木， 疼痛夜甚） 等。中医药用于治疗糖尿病的复方很多， 用于治疗 “阴虚热盛” 、 “气阴两虚” 、 “阴 阳两虚” 、 “血瘀脉络” 等 4 型消渴症的中药制剂较多， 治疗 “湿热困脾” 型消渴症的中药制剂 不多。 本方法以治疗 “消渴症” 的古方 “石菖蒲散” （ 《圣济总录》 卷 59“石菖蒲散” ： 石菖 蒲一两、 栝蒌根二两、 黄连半两） 为基础， 添加具有化湿行气作用的豆蔻， 以增强治疗 “湿热 困脾” 型消渴症的复方的功效 （天花粉、 黄连、 石菖蒲、 木香） ， 尚未见报道。
     发明内容
     本发明的目的在于针对现有技术缺陷， 提供一种治疗湿热困脾型糖尿病的黄连复方制剂。 本治疗糖尿病的中药复方包含以下重量百分比的中药原料 ： 天花粉 1 ～ 90%、 石菖 蒲 0.1 ～ 60%、 黄连 0.1 ～ 40%、 豆蔻 0.1 ～ 40%、 苡仁 0 ～ 40%、 藿香 0 ～ 40%、 苍术 0 ～ 40%、 厚朴 0 ～ 40%、 泽泻 0 ～ 40%。
     所述制剂中优选组合为以下重量百分比的原料 ： 天花粉 30 ～ 80%、 石菖蒲 5 ～ 40%、 黄连 5 ～ 40%、 豆蔻 5 ～ 40%。
     其制备如下 ： 将上述原料按比例添加在一起， 粉碎成细粉制丸 ； 或者用药用酒精 （或水） 煎煮 10 ～ 120 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩至干， 装胶囊或者压片即可 ； 或将提取液 浓缩至原料体积的 1/2， 然后灭菌装瓶。本产品按照每人每天 1 ～ 50 克或者浓缩液 5 ～ 20 毫升服用， 具有明显的降血糖效果。
     本发明中， 天花粉和黄连具有很强的降血糖活性， 为本产品的主要降糖活性成分。 石菖蒲和豆蔻具有去除湿热的作用， 增强制剂清湿热的功能， 进而增强其治疗 “消渴” 的作
     用。 以下是本复方产品治疗糖尿病的效果比较。
     实验药物的制备 ： 天花粉 15g、 石菖蒲 4g、 黄连 2g、 豆蔻 3g。将上述原料添加在一 起， 用药用酒精回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩为中药材原料体积的二分之一 (12 毫升 )， 备用。
     对照药物 1（不含豆蔻） 的制备 ： 天花粉 15g、 石菖蒲 4g、 黄连 2g。将上述原料添加 在一起， 用药用酒精回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩为中药材原料体积的二分之一 (10.5 毫升 )， 备用。
     降血糖实验 : 选取洁净级小鼠 100 只， 平衡喂养 3 天后， 尾部静脉注射四氧嘧啶 ； 3 天后， 取血液测定血糖。选取血糖值为 10 ～ 25μmle/mL 的小鼠为造模成功小鼠， 然后将 造模成功的小鼠分为四组 （每组 10 只） 。一组为高糖模型对照组， 灌喂蒸馏水 （对照组） ； 一 组为阳性药物对照组 （拜糖平） ， 灌喂拜糖平药物 （10mg/Kg） ； 一组为对照药物 1 组， 灌喂试验 药物 （1mL/Kg） ； 一组为复方降糖药物组， 灌喂试验药物 （1mL/Kg） ； 连续灌喂 30 天后， 测定血 液中血糖含量 （表 1） 。
     表 1、 降血糖实验结果
     正常组 高糖对照组 拜糖平组 对照药物 1 药物组餐后血糖 （μmle/mL） 10.42±1.45 23.44±3.22 15.12±2.67 12.24±1.63 11.24±1.71空腹血糖 （μmle/mL） 5.34±0.91 14.33±2.99 7.56±2.45 6.45±1.43 5.95±1.34死亡只数 （只） 0 2 0 0 0实验结果表明， 本产品的降血糖效果明显优于拜糖平， 而且可以将血糖降到基本上正 常的水平 ； 加豆蔻后降糖效果更好。
     由此可见， 本技术具有如下优点 ： 1、 本复方制剂以石菖蒲散为基础， 添加豆蔻后， 其治疗糖尿病的效果更好。
     2、 本复方以古方为基础， 根据中医药的基本原理进行加减， 开发的新制剂安全性 高。
     具体实施方式
     实施例一 ： 天花粉 60g、 石菖蒲 20g、 黄连 10g、 豆蔻 10g。 将上述原料添加在一起， 粉碎， 制丸， 备用。 本产品按照每人每天 50 克服用， 具有明显的降血糖效果。
     实施例二 ： 天花粉 20g、 石菖蒲 10g、 黄连 10g、 豆蔻 10g、 藿香 10g、 苍术 10g、 厚朴 10g、 苡仁 10g、 泽 泻 10g。将上述原料添加在一起， 用药用酒精回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩至干 得到浸膏 20g， 装胶囊或者压片即可。本产品按照每人每天 1 克服用， 具有明显的降血糖效 果。
     实施例三 ： 天花粉 90g、 石菖蒲 1g、 黄连 1g、 豆蔻 1g、 藿香 4g、 苡仁 3g。将上述原料添加在一起，用药用酒精回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩至干得到浸膏 20g， 装胶囊或者压片即 可。本产品按照每人每天 5 克服用， 具有明显的降血糖效果。
     实施例四 ： 天花粉 10g、 石菖蒲 50g、 黄连 2g、 豆蔻 2g、 苍术 24g、 厚朴 12g。 将上述原料添加在一起， 用药用水回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩至原药体积的一半， 得到浓缩液 50 毫升。 本产品按照每人每天 5 毫升服用， 具有明显的降血糖效果。
     实施例五 ： 天花粉 40g、 石菖蒲 20g、 黄连 20g、 豆蔻 10g、 厚朴 10g。 将上述原料添加在一起， 用药用 水回流提取 60 分钟， 过滤得到提取液， 浓缩至原药体积的一半， 得到浓缩液 50 毫升。本产 品按照每人每天 20 毫升服用， 具有明显的降血糖效果。6