用于改善皮肤状况和外观的组合物及其应用方法.pdf

本发明涉及用于处理、预防和改善皮肤的状况和外观美感、尤其用于处理、预防、改善、减轻和/或消除皮肤的细纹和/或皱纹的组合物和方法，其中所述组合物包括天然植物组分、或其合成等效物，它们可抑制或减少C-反应性蛋白的表达、产生或分泌，从而减少、抑制或改善皮肤病学老化征兆。本发明的组合物可以局部地施用于皮肤，或通过定位方式递送到需要它的部位，其用量应有效地改善皮肤的状况和外观美感。

1.  一种组合物，其包含：
(a)化妆上、皮肤病学上、药学上、或生理上有效量的至少一种活性成分，其足以抑制或减少C-反应性蛋白的表达、产生或分泌；和
(b)化妆上、皮肤病学上、药学上、或生理上可接受的赋形剂，
其中所述组合物会改善生物表面的状况和/或外观美感。

2.  权利要求1的组合物，其中所述活性成分源自H.scandens，H.japonicus，H.lupullus，H.yunnanensis，其任意组合，或其合成等效物。

3.  权利要求1的组合物，其中所述活性成分以有效改善皮肤的状况和/或外观美感的量存在。

4.  权利要求1的组合物，其中所述组合物施用于皮肤足以改善皮肤的状况和/或外观美感的时间段。

5.  权利要求1的组合物，其中所述组合物每天至少一次施用于皮肤足以改善皮肤的状况和/或外观美感的时间段。

6.  权利要求1的组合物，其中所述活性成分以占组合物总重量约0.0001重量％至约50重量％的量存在。

7.  权利要求1的组合物，其中所述活性成分以占组合物总重量约0.001重量％至约20重量％的量存在。

8.  权利要求1的组合物，其中所述外观美感的改善包括：减轻时序老化、光老化、激素老化和/或光化性老化的皮肤病学征兆；预防和/或减轻细纹和/或皱纹的外观；减轻面部细纹和皱纹、面颊、前额上的面部皱纹、两眼之间的垂直皱纹、眼上方和口周围的水平皱纹、牵线木偶线且特别是深度皱纹或皱褶的引人注目性；预防、减轻和/或减少细纹和/或皱纹的外观和/或深度；改善眼眶下细纹和/或眼眶周围细纹的外观；减轻鱼尾纹外观；使皮肤，特别是老化皮肤恢复年轻和/或恢复活力；减轻皮肤脆性；预防和/或逆转糖胺聚糖类和/或胶原蛋白丧失；改善雌激素失衡效应；预防皮肤萎缩；预防、减轻和/或处理色素沉着过度；将皮肤变色减轻到最低限度；改善肤色、光亮度、透明度和/或紧绷度；预防、减轻和/或改善皮肤松垂；改善皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性；改善前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生；改善皮肤肌理和/或促进皮肤肌理恢复原状；改善皮肤屏障修复和/或功能；改善皮肤轮廓的外观；恢复皮肤光泽和/或亮度；将疲劳和/或紧张状态的皮肤病学征兆减轻到最低限度；抵抗环境应激；补充因衰老和/或绝经而减少的皮肤中的组分；改善皮肤细胞间通讯；增加细胞增殖和/或繁殖；增加因衰老和/或绝经而减少的皮肤细胞代谢；延缓细胞老化；改善给皮肤上增加湿度；强化皮肤厚度；增加皮肤的弹性和/或回弹力；促进脱皮；改善微循环；减少和/或防止脂肪团形成；或其任意的组合。

9.  一种组合物，其包含：
(a)化妆上、皮肤病学上、药学上、或生理上有效量的源自H.scandens，Humulus japonicus，Humulus lupulus，和Humulusyunnanensis的植物提取物，其任意组合，或其合成等效物；和
(b)化妆上、皮肤病学上、药学上、或生理上可接受的赋形剂，其中所述组合物改善生物表面的状况和/或外观美感。

10.  权利要求9的组合物，其中所述植物提取物抑制或减少C-反应性蛋白的表达、产生、或分泌。

11.  权利要求9的组合物，其中所述提取物以有效改善皮肤的状况和/或外观美感的量存在。

12.  权利要求9的组合物，其中所述组合物施用于皮肤足以改善皮肤的外观美感的时间段。

13.  权利要求9的组合物，其中所述组合物每天至少一次施用于皮肤足以改善皮肤的外观美感的时间段。

14.  权利要求9的组合物，其中所述植物提取物以占组合物总重量约0.0001重量％至约50重量％的量存在。

15.  权利要求9的组合物，其中所述植物提取物以占组合物总重量约0.001重量％至约20重量％的量存在。

16.  权利要求9的组合物，其中所述外观美感的改善包括：减轻时序老化、光老化、激素老化和/或光化性老化的皮肤病学征兆；预防和/或减轻细纹和/或皱纹的外观；减轻面部细纹和皱纹、面颊、前额上的面部皱纹、两眼之间的垂直皱纹、眼上方和口周围的水平皱纹、牵线木偶线且特别是深度皱纹或皱褶的引人注目性；预防、减轻和/或减少细纹和/或皱纹的外观和/或深度；改善眼眶下细纹和/或眼眶周围细纹的外观；减轻鱼尾纹外观；使皮肤，特别是老化皮肤恢复年轻和/或恢复活力；减轻皮肤脆性；预防和/或逆转糖胺聚糖类和/或胶原蛋白丧失；改善雌激素失衡效应；预防皮肤萎缩；预防、减轻和/或处理色素沉着过度；将皮肤变色减轻到最低限度；改善肤色、光亮度、透明度和/或紧绷度；预防、减轻和/或改善皮肤松垂；改善皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性；改善前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生；改善皮肤肌理和/或促进皮肤肌理恢复原状；改善皮肤屏障修复和/或功能；改善皮肤轮廓的外观；恢复皮肤光泽和/或亮度；将疲劳和/或紧张状态的皮肤病学征兆减轻到最低限度；抵抗环境应激；补充因衰老和/或绝经而减少的皮肤中的组分；改善皮肤细胞间通讯；增加细胞增殖和/或繁殖；增加因衰老和/或绝经而减少的皮肤细胞代谢；延缓细胞老化；改善给皮肤上增加湿度；强化皮肤厚度；增加皮肤的弹性和/或回弹力；促进脱皮；改善微循环；减少和/或防止脂肪团形成；或其任意的组合。

17.  一种改善皮肤的状况和/或外观美感的方法，其包括以有效改善皮肤的状况和/或外观美感的量，将权利要求1的组合物局部地施用于皮肤。

18.  权利要求17的方法，其中所述活性成分源自Humulusscandens，Humulus japonicus，Humulus lupulus，Humulusyunnanensis，其组合，或其合成等效物。

19.  权利要求17的方法，其中所述施用组合物发生足以改善皮肤的外观美感的时间段。

20.  权利要求17的方法，其中每天至少一次施用所述组合物于皮肤足以改善皮肤的外观美感的时间段。

21.  权利要求17的方法，其中所述活性成分以占组合物总重量约0.0001重量％至约50重量％的量存在。

22.  权利要求17的方法，其中所述活性成分以占组合物总重量约0.001重量％至约20重量％的量存在。

23.  权利要求17的方法，其中所述外观美感的改善包括：减轻时序老化、光老化、激素老化和/或光化性老化的皮肤病学征兆；预防和/或减轻细纹和/或皱纹的外观；减轻面部细纹和皱纹、面颊、前额上的面部皱纹、两眼之间的垂直皱纹、眼上方和口周围的水平皱纹、牵线木偶线且特别是深度皱纹或皱褶的引人注目性；预防、减轻和/或减少细纹和/或皱纹的外观和/或深度；改善眼眶下细纹和/或眼眶周围细纹的外观；减轻鱼尾纹外观；使皮肤，特别是老化皮肤恢复年轻和/或恢复活力；减轻皮肤脆性；预防和/或逆转糖胺聚糖类和/或胶原蛋白丧失；改善雌激素失衡效应；预防皮肤萎缩；预防、减轻和/或处理色素沉着过度；将皮肤变色减轻到最低限度；改善肤色、光亮度、透明度和/或紧绷度；预防、减轻和/或改善皮肤松垂；改善皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性；改善前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生；改善皮肤肌理和/或促进皮肤肌理恢复原状；改善皮肤屏障修复和/或功能；改善皮肤轮廓的外观；恢复皮肤光泽和/或亮度；将疲劳和/或紧张状态的皮肤病学征兆减轻到最低限度；抵抗环境应激；补充因衰老和/或绝经而减少的皮肤中的组分；改善皮肤细胞间通讯；增加细胞增殖和/或繁殖；增加因衰老和/或绝经而减少的皮肤细胞代谢；延缓细胞老化；改善给皮肤上增加湿度；强化皮肤厚度；增加皮肤的弹性和/或回弹力；促进脱皮；改善微循环；减少和/或防止脂肪团形成；或其任意的组合。

24.  一种检测CRP-相关炎症和老化皮肤的方法，其包括：
a)使皮肤样品与探针反应，和
b)检测探针的存在，
其中所述探针可检测C-反应性蛋白，且该探针的检测指示CRP-相关炎症和老化皮肤的CRP-相关进展的风险。

25.  一种监视皮肤样品的方法，其包括：
a)用试验组合物处理皮肤样品，形成处理过的皮肤样品；
b)使处理过的皮肤样品与探针反应；
c)使对照皮肤样品与探针反应；和
d)比较对照皮肤样品与处理过的皮肤样品中探针的存在，
其中探针的存在鉴定-反应性蛋白的存在，从而监视皮肤样品的治疗。

26.  权利要求25的方法，其中所述探针是对CRP特异性的核酸。

27.  权利要求25的方法，其中所述探针是对CRP特异性的蛋白。

用于改善皮肤状况和外观的组合物及其应用方法
发明领域
[0001]本发明主要涉及化妆品组合物、皮肤病学组合物和药物组合物及其应用，且更具体地说，本发明涉及化妆品组合物及其在改善皮肤状况和外观中的应用。
发明背景
[0002]在化妆品工业中对研发可以局部施用于皮肤以改善皮肤状况和外观的产品的需求日益增加。消费者关注的是减轻或延缓时序年龄或激素老化或光老化皮肤的皮肤病学征兆，诸如细纹、皱纹、干燥和松垂的皮肤以及其它因皮肤基质的进行性降解导致的状况。在老化过程中，皮肤的表象，即皮肤的颜色和外观，因老化和/或暴露于日光下而缓慢变差。已经研发了大量化妆品和医学处理方法来尝试处理正在老化或已经老化的皮肤。这类化妆品或处理方法通常含有有机酸作为其活性成分或组分。这些活性成分经常使消费者产生不适感，诸如烧灼、瘙痒和发红。
[0003]C-反应蛋白(CRP)是一类急性期反应物的一个成员，它在炎性过程中增加，从而起炎症标志物的作用。测量和监视C-反应蛋白值，可以测定疾病进展或治疗的有效性。人类C-反应蛋白(CRP)是一种五聚体蛋白，还已经发现它在心脏病中起作用，且是高血压、复发冠状事件和心血管病风险的指示剂(mRNA：登记号NM_00567；基因：登记号AF442818；映射至染色体1区域q21至q25；蛋白：登记号AAL48218)。人CRP由5个非共价结合的206氨基酸亚基组成，每个亚基具有23,017道尔顿的分子量(Mullenix和Mortensen，Mol.Immunol.，31(8)：615-22，1994)。人CRP通常以痕量存在于血清中，水平非常低，例如0.8-3g/mL。但是，在感染和炎症过程中，人CRP水平可以响应于特定细胞因子增加1,000倍。
[0004]在化妆品工业中仍然存在对延缓或对抗皮肤的老化效应的产品的普遍需求，并且更具体地说，是对产生这类效应而无不良副作用的产品的普遍需求。特别地，对具有抗老化、抗炎和皮肤肌理有益性的使用天然植物材料作为活性成分的局部施用的化妆品组合物仍然存在需求。
[0005]大麻科的葎草属已经用于多种目的。蛇麻(葎草属)是有花植物的一个小属，原产于北半球温带。雌花通常称作蛇麻花，常用作酿造啤酒过程中的矫味剂和稳定剂。蛇麻烯和蛇麻酮(lupulene)是蛇麻花中的药学活性成分。具有高甲基丁烯醇含量的干燥雌芽可以温和地镇静中枢神经系统。蛇麻花可以用于失眠、应激、焦虑的治疗。已经证实，从蛇麻花分离出的黄腐醇具有抗癌性质。已经证实，黄腐醇对人乳腺癌、结肠和卵巢癌细胞具有毒性，还具有一些抗前列腺癌活性。除了它的抗癌作用以外，蛇麻花具有抗菌特征，这会刺激胃液生产。该属包括几个种(和变种)，包括：H.aculeatus，H.americanus，H.cordifolius，H.japonicus(H.japonicus var.variegatus)，H.lupulus(H.lupulus subsp.americanus，H.lupulus var.cordifolius，H.lupulus var.lupuloides，H.lupulus var.lupulus，H.lupulus var.neomexicanus，H.lupulus var.pubescens)，H.neomexicanus，H.scandens(H.scandens var.varigatus)，和H.yunnanensis。
[0006]葎草属中的Humulus scandens，Humulus japonicus，Humulus lupulus，和Humulus yunnanensis种都是具有钩状攀缘毛的草本蔓性植物，病顺时针方向缠绕。这些种通常是雌雄异株的、即性别分离的植物；但是，已经鉴别出个别的雌雄同株植物，即雌雄同体植物。尽管在开花期间可以容易地区分雄性和雌性植物，没有可以用于鉴别植物性别的其它形态差异。
[0007]Humulus japonicus与Humulus scandens是同义词，通常称作亚洲蛇麻。Humulus japonicus是一种源自东亚的雌雄异株的一年生植物。它通常具有含5-7个裂片的叶子、长节间部分和非常强的钩状攀缘毛。它可以最初用作篱笆的装饰物，但是它的侵略性天性和特别强的攀缘毛使它难以处理，并成为潜在的侵略性杂草。因为它的雌性花序小于H.lupulus的球花，且在它的叶子或球花上存在少量腺体，H.japonicus在酿造工业中几乎没有价值。
[0008]Humulus lupulus是一种多年生植物，它在每年春天从地下根茎重新生长。在野外，H.lupulus通过地下根茎和种子散播。已经将H.lupulus分成5个分类学变种，这主要基于叶子特征，包括但不限于，软毛，叶毛，叶裂片和腺体数目。
[0009]酿酒师已经确定，欧洲蛇麻花比北美蛇麻花更温和和更芳香。欧洲蛇麻花的软毛更少，具有更少的腺体，且具有含少数裂片的心形叶子。天然的北美蛇麻花通常软毛较多，具有含有5或7个裂片的深裂叶子。北美蛇麻花已经被描述成具有高树脂含量和富含腺体和″黄油样″触感。
[0010]Humulus yunnanensis是一种雌雄异株的多年生植物，具有更少分裂的叶子和大于H.japonicus的球花。通过攀缘毛的硬度、有软毛的叶面、小叶腺体、毛状体的分布和大花粉粒，可以辨别H.yunnanensis。H.yunnanensis仅在球花的苞片上具有少量腺体，且类似于H.japonicus，不具有酿造价值。
[0011]需要拥有包含改善皮肤外观美感的天然植物材料的组合物，优选局部施用的组合物。还需要拥有用于有效处理和预防包括炎症在内的皮肤病学老化征兆的方法。因此，处理、预防、减轻、抑制和/或改善皮肤病学老化征兆的安全、有效和新的组合物对用于皮肤的处理配方和产品而言是有利的。如本文所述，本发明提供了处理皱纹等以及个人皮肤护理产品的新的和有益的方法和组合物及其作用方式。
发明内容
[0012]本发明的一个目的是，提供递送有效水平的来自天然植物材料的活性成分的组合物，所述活性成分会抑制和降低C-反应蛋白的生产和/或分泌。
[0013]本发明的另一个目的是，提供具有在化妆品、皮肤病学、生理学或药学可接受的赋形剂中的天然植物材料、天然植物材料掺合物或合成等效物的组合物。
[0014]本发明的另一个目的是，提供具有天然植物材料、来源于其中的组分或合成等效物的组合物，它可减少或抑制C-反应蛋白的表达，从而减少时序年龄或激素老化或光老化皮肤的皮肤病学征兆，诸如细纹、皱纹和松垂皮肤，其中该组合物是化妆品、皮肤病学的或药物产品。
[0015]本发明的另一个实施方案是，提供处理、预防和/或改善细纹和/或皱纹的外观的方法，其包括给皮肤施用具有天然植物材料、天然植物材料的组合、或其合成等效物的组合物，其用量可有效预防、改善和/或减轻时序年龄或激素老化或光老化皮肤的皮肤病学征兆，诸如细纹、皱纹和松垂皮肤。
[0016]本发明的另一个目的是，提供具有下列天然植物材料中的一种或多种的组合物：H.scandens，H.japonicus，H.lupulus，和H.yunnanensis，其用量可有效处理、预防、控制、改善、抑制和/或减轻时序年龄或激素老化或光老化皮肤的皮肤病学征兆，诸如细纹、皱纹和松垂皮肤，以便通过抑制C-反应蛋白分泌或生产来改善皮肤的外观美感。
[0017]本发明的另一个目的提供了检测CRP-相关炎症和老化皮肤的方法，其中使皮肤样品与探针反应，并检测探针的存在，所述探针会检测CRP，且该探针的检测会指示CRP-相关炎症和老化皮肤的CRP-相关进展的风险。
[0018]本发明的另一个实施方案涉及监视皮肤样品的方法，其中用试验组合物处理皮肤样品，形成处理过的皮肤样品，使处理过的皮肤样品与探针反应，使对照皮肤样品与探针反应，和将对照皮肤样品与处理过的皮肤样品相对比探针的存在，探针的存在指示CRP的存在，从而监视皮肤样品的治疗。
[0019]本发明的这些和其它目的和优点及其等效方案通过具有天然植物组分或其掺合物的化妆品组合物和使用这类局部施用的组合物以便改善皮肤的外观美感的方法来实现。
发明详述
[0020]根据前述目的和本文详述的其它目的，本发明通过提供组合物，克服了伴随现有技术的缺陷，所述组合物包含至少一种C-反应蛋白(CRP)抑制剂，后者会提高时序老化过程引起的皮肤外观美感或状况。一旦施用于生物表面或合成的生物表面，所述组合物和其方法会通过提供多种可见和不可见的抗炎、抗老化和皮肤纹理益处，恢复或改善表面。CRP也可以用作CRP-相关炎症和时序老化的生物标志物。
[0021]在另一个实施方案中，具有至少一种起CRP抑制剂作用的活性成分的局部用组合物可以用于处理、预防、改善和/或减轻时序老化的皮肤病学征兆，它们体现了与老化和其它身体器官的退化性改变平行发生的皮肤的结构、功能或代谢的改变；或用于处理、预防、改善和/或减轻光老化皮肤，其为单独的过程且主要涉及对皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白纤维的损害，如细纹、皱纹和松垂的皮肤，以便改善皮肤的状况和外观美感。
[0022]本发明的另一个实施方案涉及组合物，其具有源自天然植物材料的活性组分或它们的组合，其中“天然植物材料”包括源自天然植物材料的成分、组分、构分或提取物，或它们的合成等同物。活性组分在施用于生物表面后会抑制CRP的表达、生产或分泌，通过减少天然老化过程、炎症以及慢性的和累积的对生物表面的损害，提高皮肤的外观美感或状况。皮肤等生物表面的外观美感的改善，可以优选地通过每天将这些组合物局部地施用于所述皮肤上来实现。
[0023]本发明的另一个实施方案涉及葎草属和大麻科(包括但不限于，H.scandens，H.japonicus，H.lupulus，H.yunnanensis植物，或类似植物)的天然植物材料单独地或组合地在局部化妆品组合物中的新用途，所述组合物施用于面部、身体和/或毛发，以便提高受天然老化过程(其中通常发生慢性的和累积的对皮肤基质的损害和炎症)影响的皮肤的状况和外观美感。也预见到，如果它们会抑制、减少或降低皮肤病学老化征兆和/或它们的潜在诱发因素有关的CRP的生产、分泌或表达，其它天然植物材料也可以同样地起作用。在本发明的另一个实施方案中，可以起CRP抑制剂作用的任意天然植物材料或活性成分可以用于抑制、减少、治疗、预防、或逆转老化过程或其引起的结果。
[0024]就本发明的目的而言，所述的天然植物材料可以为任何形式，包括，但不限于完整植物、干燥植物、磨碎的植物或其部分，包括，但不限于种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统以及分生组织；或发现于或分离自天然植物材料中的成分和/或构成成分；和/或植物的部分或直接来源于植物或由植物合成的提取物，或其任意的组合。优选的天然植物材料为来源于天然植物材料的提取物形式；但是，本发明的一个实施方案利用目的天然植物材料的合成等效物，用于改善由天然老化过程引起的皮肤的外观美感或状况。应当理解，“天然植物材料”也包括源自天然植物材料的成分、组分、构分或提取物或其合成等效物。
[0025]本发明的组合物的一个实施方案包含至少一种天然植物提取物，当施用于生物表面(例如角质组织)时，它会抑制CRP的表达、生产或分泌。生物表面可以是通常施用化妆品、个人护理产品、皮肤病学组合物和药物组合物的任意表面，包括但不限于皮肤、嘴唇、毛发、指甲等。施用于生物表面上的组合物会通过减少天然老化过程、炎症以及慢性的和累积的对生物表面的损害，改善皮肤的外观美感。
[0026]皮肤由多层细胞构成，这些细胞通过在反复的循环中每隔30天恒定地进行一次自我脱落和再生。可以将这些层大致分成两部分——上部的表皮和下部的真皮。皮肤的组织学研究表明，皱纹在一系列主要的细胞改变后形成。在老化的早期(年龄35-45岁)过程中，存在细胞更新和再生的渐进性和进行性减慢。这导致皮肤变得更薄。作为时间和细胞分裂的结果，皮肤可逆地或不可逆地老化。老化皮肤可以被环境因素所诱导或加速，例如但不限于日光照射、污染物、毒素和吸烟。
[0027]时序老化的症状包括：干和薄皮肤、细皱纹、异常血管、老年斑以及良性和/或恶性皮肤肿瘤。年轻人的皮肤比老年人的皮肤更频繁地自我更新。由此上层因老化过程而失去更多的水分，并且老年人的皮肤具有更干燥和更脱水的外观。胶原蛋白产生的减少导致最初在眼部(常称作“鱼尾纹”)、前额和其它日光照射区周围观察到的细皱纹。更显著的效应包括面部表情细纹部位的皱纹和眼睑、颈、颌和臂上的松垂褶皱。在许多给皮肤提供营养物的小的精细血管内发生异常。这种状况在鼻部和面颊上明显。作为日光照射区中色素细胞失调的结果，老年斑是在表面出现的色素沉着。色素沉着过度和色素沉着不足也是老化过程的结果。
[0028]尽管遗传学起着重要作用，但是出现的皱纹数量高度依赖于日光照射的量和其它环境因素。“饱经风霜的面部”上的细纹，尤其是大量时间在户外度过的那些人的细纹，部分地是氧化损伤造成的结果，而氧化损伤是因过度接触紫外线(UV)日光——UVA(导致晒黑、起皱纹和黑素瘤)和UVB(导致晒伤和基底和鳞状细胞癌)所致。UV光可能通过增加蛋白水解酶的产生进一步损害皮肤，所述的蛋白水解酶分解胶原蛋白，即位于真皮下的结缔组织。
[0029]因老化而对表皮提供的营养减少是导致细胞耗竭和弱化的一个因素。在没有对表皮提供适当营养的情况下，表皮细胞的细胞代谢减缓。此外，细胞代谢的某些不需要的副产物(诸如自由基)的转运减少。这类自由基在细胞内的蓄积可能导致细胞中不希望的突变损害并且最终导致癌症。
[0030]本发明的实施方案涉及如下发现：在组合物或制品中的具有C-反应蛋白(CRP)抑制剂的天然植物材料会减少皮肤细纹和皱纹，并且缓解松垂或其它因老化导致的状况。″发炎″是将炎性变化与老化相关病相关联的一个术语。更具体地，发炎是老化依赖性的炎性响应的增量调节(Franceschi C，Bonafe M，Valensin S，Olivieri F，De Luca M，Ottaviani E，De Benedictis G.Inflamm-aging.“Anevolutionary perspective on immunosenescence.”Ann N Y AcadSci.；908：208-218，2000)。不希望受理论的约束，CRP炎症已经与老化皮肤相关联，所述老化皮肤由皱纹和松垂反映，它们会被慢性炎症加速。因此，通过抑制或减少皮肤中CRP的生产、分泌或刺激，可以改善皮肤的状况和外观美感。
[0031]在本发明的另一个实施方案中，通过下列方法中的任一种，将具有CRP抑制剂的组合物用于改善皮肤的状况和外观美感，特别是已经成熟或正在成熟中的皮肤的状况和外观美感：减轻时序老化、光老化、激素老化和/或光化性老化的皮肤病学征兆；预防和/或减轻细纹和/或皱纹的外观；减轻面部细纹和皱纹、面颊、前额上的面部皱纹、两眼之间的垂直皱纹、眼上方和口周围的水平皱纹、牵线木偶线(marionette lines)且特别是深度皱纹或皱褶的引人注目性；预防、减轻和/或减少细纹和/或皱纹的外观和/或深度；改善眼眶下细纹和/或眼眶周围细纹的外观；减轻鱼尾纹外观；使皮肤，特别是老化皮肤恢复年轻和/或恢复活力；减轻皮肤脆性；预防和/或逆转糖胺聚糖类和/或胶原蛋白丧失；改善雌激素失衡效应；预防皮肤萎缩；预防、减轻和/或处理色素沉着过度；将皮肤变色减轻到最低限度；改善肤色、光亮度、透明度和/或紧绷度；预防、减轻和/或改善皮肤松垂；改善皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性；改善前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生；改善皮肤肌理和/或促进皮肤肌理恢复原状；改善皮肤屏障修复和/或功能；改善皮肤轮廓的外观；恢复皮肤光泽和/或亮度；将疲劳和/或紧张状态的皮肤病学征兆减轻到最低限度；抵抗环境应激；补充因衰老和/或绝经而减少的皮肤中的组分；改善皮肤细胞间通讯；增加细胞增殖和/或繁殖；增加因衰老和/或绝经而减少的皮肤细胞代谢；延缓细胞老化；改善给皮肤上增加湿度；强化皮肤厚度；增加皮肤的弹性和/或回弹力；促进脱皮；改善微循环；减少和/或防止脂肪团形成；及其任意的组合。
[0032]在另一个实施方案中，本发明包括改善皮肤的状况和外观美感、从而减少炎症和其它老化征兆的方法，其包含，将组合物施用于受影响的皮肤区域，所述组合物含有选自下述的天然植物材料或其提取物：H.scandens，H.japonicus，H.lupulus，H.yunnanensis，其变体或其组合；或会抑制C-反应蛋白生产和分泌的的表达的任意天然植物材料或其提取物。
[0033]本发明的一个实施方案涉及将有效量的天然植物材料或来源于其中的提取物施用至受影响的皮肤区域，以便抑制C-反应蛋白生产和分泌的表达的方法。优选每天局部地施用一次该组合物，并且使其保留在受影响的皮肤区域上，其中受影响的皮肤区域包括，但不限于面部、颈部、小腿和大腿、头皮以及全身。
[0034]本发明的另一个实施方案涉及改善皮肤的状况和外观美感的方法，并且包括将一种组合物施用在皮肤上或通过直接递送方式导入组合物，该组合物包括一种或多种天然植物材料或来源于其中的组分，其用量可有效改善与皮肤相关的状况的外观美感，其中所述的天然植物材料抑制C-反应蛋白生产和分泌的表达。
[0035]在一个具体的实施方案中，所述成分为所述天然植物材料中的一种或多种在药学、生理学、化妆品和皮肤病学可接受赋形剂、稀释剂或载体中的提取物，其中优选将所述的组合物局部施用于受影响的皮肤区域并且使其保留在受损区域上，其用量可有效处理皮肤病学老化征兆并且改善皮肤的状况和外观美感。
[0036]在另一个实施方案中，本文所用的天然植物材料还包括“合成”提取物，即合并以便基本上模拟天然植物材料的组成和/或活性的已知天然植物材料成分和/或构成成分的各种组合。这类合成提取物包括在术语“天然植物材料提取物”中。最优选地，合成提取物具有基本上与天然植物材料相同数量的活性成分。合成提取物与天然植物材料之间的活性成分的数量关联的对应性也可以描述为“共同性百分比”。
[0037]另一个实施方案涉及与天然植物材料的化学组成具有约50％或50％以上共同性的合成提取物。例如，合成提取物具有约50％或50％以上的在天然植物材料中发现的活性成分。合成提取物的化学组成可以与天然植物材料的化学组成具有约70％或70％以上的共同性。合成提取物可以具有与天然植物材料的化学组成约90％或90％以上的共同性。
[0038]就用于本发明的组合物而言，天然植物材料和/或活性成分直接来源于天然植物材料，包括完整的植物、其种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统以及分生组织。所述的成分可以为纯的形式、半纯的形式或不纯的形式。可以通过使用80％乙醇提取完整植物或其各种不同部分来获得提取物形式的天然植物材料。
[0039]简单地说，提取方法包括使用水洗涤和提取植物材料，然后浓缩和过滤。去除固体物质，进行液-液丁醇/水纯化步骤。去除丁醇、亲脂杂质和残留的杀虫剂。干燥产物，得到干燥的纯化的提取物。
[0040]在一个实施方案中，提取方法可以包含；a)预处理植物材料，这包含洗涤，然后切碎或粉碎；b)加热浓缩来自步骤a)的切碎的或粉碎的植物材料；c)用水提取来自步骤b)的浓缩物；d)浓缩来自步骤c)的浓缩物；e)过滤来自步骤d)的浓缩物，和去除固体物质；f)用液-液丁醇/水纯化；g)去除丁醇、亲脂杂质、残留的杀虫剂等等；h)加压或不加压干燥；和i)得到干燥的且纯化的植物材料提取物。本领域技术人员会明白，可以使用多种提取方法，包括例如，WO 03/079816；WO 04/014404；和WO 04/014958。
[0041]另外，可以使用有机溶剂提取方法来提取植物材料，所述方法包括使用有机溶剂来洗涤和提取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领域众所周知的，提取器可以用于有机溶剂提取。
[0042]有机溶剂提取包括从含有所需构成成分的植物中采集原料，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统以及分生组织。将这些植物材料研磨成小颗粒大小且然后用可测量的装料机通过原料入口放入提取器。用推进器将植物原料推入提取器并且使植物原料缓慢向前运动。可以将有机溶剂(例如乙醇)通过废物排出出口上部的溶剂入口加入到提取器中。由于重力的差异和平衡，溶剂流向原料入口，浸透原料并且从溶剂入口对侧流出。由于植物材料和溶剂彼此沿相反方向运动，所以植物材料被恒定浸入含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果，可以通过对低浓度溶液连续提取植物材料获得高产率的植物构成成分。
[0043]约1-8小时的提取时间为合适的，并且更优选为约2-6小时，且最优选约3-5小时。提取温度为约30℃-90℃，优选约40℃-70℃，且更优选约50℃-60℃。然后精细过滤收集的提取物以除去碎片并且可以将其直接使用或例如通过蒸馏溶剂或通过其它常规加工进行浓缩，其中还可以将所述的提取物制成干粉。
[0044]类似地，水-有机溶剂提取包括最初从含有所需生物碱的植物中采集原料，诸如植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统以及分生组织，将它们研磨成小颗粒大小。将研磨的植物材料浸入酸性或碱性的水溶液中，这取决于所需提取物在酸性或碱性条件下的溶解度和稳定性。就在酸性条件下提取而言，将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中，例如浓度为约3％(w/v)。就在碱性条件下提取而言，将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。提取时间和提取温度一般与上述有机溶剂提取方法中使用的提取时间和提取温度类似。
[0045]然后收集提取物并且进行精细过滤以便除去碎片。根据收集的提取物的酸度或碱度的不同，可以将碱性剂(例如氨)或酸化剂(例如硫酸)加入到提取物中以便通过调节pH中和溶液。可以直接使用、浓缩或干燥含水提取物。或者，然后可以将有机溶剂加入到中和的溶液中以便将提取物活性成分从水相转移到有机相中。这类有机溶剂的非限制性实例包括，但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。可以直接使用、作为浓缩物使用或干燥包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物。
[0046]可以共同混合和提取含有不同成分的不同植物。这种混合提取方法可以优选用于提取那些含有在用于提取的溶剂，诸如乙醇中具有相似溶解度的成分的植物。可以浓缩提取物的混合物并且将其贮存在合适的溶剂中。
[0047]在另一个实施方案中，所述的组合物可以具有来源于天然植物材料的提取物或活性成分，其抑制CRP生产、分泌或表达，其用量占该组合物总重的约0.0001％-约50％，优选约0.001％-约20％，更优选约0.01％-约5％，且最优选约0.3％-约1％，其中该组合物用于改善皮肤的状况和外观美感。
[0048]化妆品、皮肤病学或药物组合物的活性成分或组分源自下述植物中的任一种或其组合，所述植物包括但不限于：H.scandens，H.japonicus，H.lupullus，H.yunnanensis，任意天然植物材料或其合成等效物，当该组合物施用于生物表面时，会抑制或减少CRP表达水平、生产或分泌。当施用于(优选每天局部地)生物表面(包括皮肤)时，与时序年龄或激素老化或光老化皮肤的皮肤病学征兆(例如细纹，皱纹，和松垂皮肤)有关的CRP抑制剂活性成分可以用于改善皮肤的状况和外观美感。不希望受理论的约束，天然植物提取物和其中的活性成分(它们是CRP抑制剂)会通过涉及与老化有关的炎性和免疫系统的作用机理，发挥它们的作用。在皮肤中发现的CRP是对皮肤基质的累积的且慢性的损害的征兆，它会造成皮肤基质退化。局部施用含有CRP抑制剂的组合物，会促进活性组分的靶向递送，不需要健康从业人员的注射或专业知识。
[0049]本发明的活性成分包括至少一种CRP抑制剂，但是可以包括可用于治疗、预防、抑制、改善、减轻或减少与皮肤的老化和炎症有关的医疗和/或美容状况。本文所用的这类状况通常包括但不限于皮肤病学老化(时序老化、激素老化和/或光化性老化)、皮炎、皮肤和毛发脆性、多毛症、酒渣鼻、皮肤瑕疵、敏感性皮肤、色素沉着过度或色素沉着不足、皮肤变薄、粗糙、角化病、皮肤萎缩、皱纹、细纹、超常增生、纤维化及其任意的组合。本发明的活性成分还可以用于增强皮肤的一般健康状态、活力、状况和外观美感。
[0050]具有上述源自天然植物材料的活性成分或其合成等效物的局部用组合物会改善皮肤(特别是老化中的和/或发炎的皮肤)的状况、美容和/或外观美感，其中所述活性成分会减少或抑制CRP表达、生产、或分泌。
[0051]本发明的另一个实施方案包括CRP作为化合物的生物标志物的应用，所述化合物会改善与皮肤病学老化征兆有关的皮肤状况和外观，例如细纹，皱纹，和松垂皮肤。如果在有组合物存在下这种生物标志物的表达水平降低，其中所述组合物可以用于本发明的化妆品、皮肤病学或药物组合物中，用于改善发炎的和老化皮肤的状况和外观。优选地，组合物的活性成分包含抑制CRP表达、生产、或分泌的天然植物材料或其合成等效物。可以执行多种用于测量已经暴露于一种或多种实验样品的细胞中的CRP蛋白和核酸水平的方法。可以使用探针来检测CRP生物标志物。如本文所定义的，探针是指特异性地结合CRP或其片段的蛋白，和由于探针中的至少一个序列与CRP靶区域中的序列的互补性而与CRP靶区域中的序列形成杂种结构的核酸或寡核苷酸。
[0052]合适的方法包括检测和评价例如DNA、RNA或mRNA的基因活化或表达。作为非限制性实例，聚合酶链反应(PCR)测定法(例如RT-PCR)、RNA印迹法、原位杂交和本领域中已知并实施的其它测定法，可以用于对检测耐受特定处理的细胞中的RNA定量(参见例如，J.O′Connell，2002，RT-PCR Protocols，Humana Press，Totowa，NJ；R.Rapley和D.L.Manning，1998，RNA Isolation andCharacterization Protocols，Humana Press；R.Rapley，2000，Nucleic Acid Protocols Handbook，Humana Press；将所有这些文献引入本文作为参考)。按照这类测定法，如果在有一种或多种实验物质存在下至少一种核酸生物标志物的水平降低，那么它预示所述物质可以减少、降低或改善皮肤病学老化征兆。
[0053]当在确定的严格性条件下核酸的至少一条链退火成另一条核酸链时，核酸可以彼此杂交。本领域众所周知，杂交的严格性由下述因素决定，例如：(a)杂交和/或洗涤的温度，和(b)杂交和洗涤溶液的离子强度和极性(例如，甲酰胺)，以及其它参数。杂交要求，2个核酸含有基本上互补的序列；这取决于杂交的严格性；但是，可以容许错配。杂交核酸的适当严格性依赖于核酸长度和互补程度，它们是本领域众所周知的变量。
[0054]此外，除了核酸探针以外，对C-反应蛋白特异性的蛋白探针也可以用于检测包括皮肤在内的生物表面中的CRP-相关炎症的存在和老化进程。例如，在蛋白印迹中，特异性地结合CRP或CRP片段的抗体，可以用于测定对照和实验样品中是否存在CRP。通过本领域技术人员熟知的且常用的实验，可以确定CRP的存在。
[0055]这些测定法可以用于监视将本发明的组合物每天施用于生物表面(例如，皮肤)上一段时间后的效果。如果在有一种或多种实验样品存在下CRP生物标志物的表达水平降低，这暗示着所述实验样品会减少、降低、或改善皮肤病学老化的征兆，特别是细纹、皱纹和松垂皮肤，从而改善老化皮肤的状况和外观美感。
[0056]根据本发明，包含CRP抑制剂(包括来自天然植物材料H.scandens，H.japonicus，H.lupulus，H.yunnanensis的成分，或其组合)的组合物可以用于局部施用的制剂、抗氧化剂、消炎剂、防晒剂、美容剂包括化妆品、用于减轻皮肤病学老化征兆(包括皱纹、细纹和松垂的皮肤)的制剂、局部用制剂、皮肤渗透增强剂等。根据本发明，还可以将组合物中的活性成分(它是CRP抑制剂，例如在天然植物材料中)和其它组分配制成各种产品形式。可以将组合物制备成特别适用于局部给药的靶向递送系统，例如霜剂、化妆水、面膜、凝胶、收敛剂、浆液、透皮贴剂等。还可以通过离子电渗疗法实现靶向递送和/或渗透增强。
[0057]本发明进一步提供了包含天然植物材料的优选用于局部给药或用于靶向递送而不诱发明显刺激的组合物。本发明的组合物适合于所有皮肤类型，诸如敏感性、正常、干性或油性的皮肤，优选敏感性至干性皮肤以及成熟皮肤。在具体的实施方案中，组合物可以适合于干性皮肤。将组合物施用于皮肤上持续足以改善皮肤的状况或外观美感的一段时间。可以将组合物每天局部地施用于生物表面(包括但不限于皮肤，嘴唇，和毛发)一次、两次或更多次。可以每日施用，持续一周、两周、四周或更长时间。可以每天施用一次优选的包含CRP抑制剂的组合物或制剂，并且使其保留在受影响的区域上。
[0058]可以将局部用组合物配制成可以包含其它添加剂或物质和/或可以改变以便更特异性地达到或保留在施用后的部位上的脂质体。本发明实施方案的组合物通过处理上述状况中的至少一种或其组合对皮肤的状况和外观美感产生改善。
[0059]本领域技术人员可以理解，例如，可以通过按照用于给予这类组合物的常规技术局部施用如本文所述的化妆品组合物进行化妆品处理，包括使用含有本发明的天然植物材料，包括提取物、成分和/或构成成分的组合物。优选将该局部用化妆品、皮肤病学或药物组合物每天施用一次，持续至少一周的时间，但可以包括约2，4，8或12周的一段时间。优选将该化妆品组合物施用于面部和颈部，但可以将其施用在需要改善美感的皮肤的任何区域，其中使所述的化妆品组合物保留在受影响的皮肤区域上，并且优选不将其从皮肤上除去或冲洗掉。常规和通常采用的技术包括将霜剂、化妆水、凝胶、面膜、浆液、软膏、贴剂、化妆品、卸妆乳、防晒组合物等施用于皮肤。优选化妆品组合物为局部保留型制剂，其中还设想以喷雾作为施用形式。
[0060]本发明的另一个实施方案包括包含化妆品、皮肤病学、或药学可接受的制剂的组合物，所述的制剂适合于接触活的哺乳动物组织，包括人体组织或其合成等效物，而实际上对使用者无不良生理效应。可以将本发明包括的组合物制成任何化妆品和/或皮肤病学合适的形式，优选制成化妆水或霜剂，而且还可以制成无水或含水基料形式和可喷雾液体形式。用于本发明组合物的其它合适的化妆品形式包括但不限于：例如乳液、霜剂、香膏、光泽剂、化妆水、面膜、浆液、收敛剂、软膏、摩丝、贴剂、润发油、溶液、喷雾剂、蜡基棒状物或湿纸巾。此外，本发明关注的组合物可以包括一种或多种本领域技术人员常用和已知的相容性化妆品可接受的辅助剂，诸如着色剂、香料、润肤剂、保湿剂、防腐剂、维生素、螯合剂、增稠剂、紫苏子油或紫苏籽油(引入本文的WO 01/66067：“Method of Treating a SkinCondition”)等以及其它植物制剂，诸如芦荟、甘菊等并且如下进一步所述。
[0061]此外，本发明包括含有或不含合适的渗透增强剂的透皮递送方式，诸如贴剂等。本发明所包括的方法和组合物提供了一种可以以透皮系统有效给予天然植物材料成分的方式。因此，将组合物或制剂(通常含有渗透增强组合物)递送至皮肤的透皮方式为透皮贴剂或本领域中已知和描述的类似装置的透皮方式。这类装置的实例披露在美国专利US 5,146,846；US 5,223,262；US 4,820,724；US 4,379,454；或US 4,956,171中，将所有这些文献引入本文作为参考并且这类描述并不意味着起限定作用。将所述组合物贮存和递送到皮肤，包括毛发上并且形成活性组合物的透皮方式是便利的并且充分适合于本发明实施方案的目的。在一个优选的方法中，施用通过持续释放载体，例如局部施用的持续释放贴剂进行。优选当使用局部用贴剂时，将该贴剂施用在所需区域上持续一段延长的时间。优选一段延长的时间为长于1小时，最优选一段延长的时间为过夜，即在使用者睡眠时。
[0062]本发明的天然植物材料成分优选包含在化妆品、皮肤病学、生理学和药学可接受的赋形剂、介质、稀释剂或载体中，用于处理、减轻、改善或预防与生物表面的老化和炎症、尤其CRP-相关炎症和老化相关的状况。
[0063]在包括局部施用的实施方案中，本发明的组合物包含与哺乳动物皮肤(包括毛发)相容的介质(赋形剂、稀释剂或载体)。可以将这些组合物配制成基于水相、油相、醇或水/醇的溶液、软膏、霜剂、化妆水、凝胶、水包蜡型乳液、或具有霜剂或凝胶外观的油包水型、水包油型或水-油-水三相乳液、微乳液或气溶胶。
[0064]水相为一种或多种水溶性或水分散性组分的混合物，其在室温(25℃)下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包含或可以为在水或水-醇赋形剂中的混悬液、分散液或溶液的形式，所述的赋形剂中可以含有增稠剂或胶凝剂。本领域技术人员可以基于本领域技术人员所掌握的知识选择适当的化妆品形式、其中包含的组分，及其制备方法。
[0065]在一个实施方案中，该组合物可以包括水相，它可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂的混合物，所述的亲水性有机溶剂特别是醇，尤其是含有2-5个碳原子的直链或支链的低级一元醇，例如乙醇或丙醇；多元醇，例如丙二醇、山梨醇、甘油、双甘油、泛醇或聚乙二醇及其混合物。该水相可以占组合物总重的约0.5重量％-约99.99重量％。
[0066]在本发明的组合物为乳液形式时的另一个实施方案中，该组合物还可以任选包含表面活性剂，优选其含量占组合物总重的约0.1重量％-约30重量％，且特别是约1重量％-约20重量％。
[0067]在本发明的另一个实施方案中，该组合物还可以包含增稠剂聚合物，诸如两性聚氨基甲酸酯、聚丙烯酸均聚物或共聚物、聚酯或基于烃的树脂。
[0068]本发明的一个实施方案进一步涉及可以包含油相的本发明的组合物，所述的油相含有在室温(25℃)下为液体的油溶性或油分散性组分和/或在室温下为固体的油状或蜡状物质，诸如蜡、半固体、树胶及其混合物。该油相还可以含有有机溶剂。
[0069]在室温下为液体、通常称作油的合适的油性物质包括：基于烃的来源于动物的油，诸如全氢化角鲨烯；基于烃的植物油，诸如液体的4-10个碳原子的脂肪酸的甘油三酯类，例如庚酸或辛酸甘油三酯类，或油，诸如向日葵油、玉米油、大豆油、葡萄子油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯类、霍霍巴油；矿物或合成来源的直链或支链烃类，诸如液体石蜡及其衍生物、凡士林；合成酯类和醚类，特别是脂肪醇的酯类；例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯；羟基化酯类，诸如乳酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、脂肪醇的庚酸酯类、辛酸酯类和癸酸酯类；多元醇酯类，诸如丙二醇二辛酸酯、辛戊二醇二庚酸酯、二甘醇二异壬酸酯和季戊四醇酯类；含有12-26个碳原子的脂肪醇类，诸如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一基十五烷醇、油醇；基于部分烃的氟油和/或氟硅油；硅油，诸如在室温下为液体或半固体的挥发性或非挥发性的直链或环状聚甲基硅氧烷(PDMS)，诸如环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，其任选包含苯基，例如苯基三甲基硅氧烷、硅氧烷及其混合物。这些油通常以占油相重量约0重量％-约90重量％，优选约1重量％-约80重量％的量存在。
[0070]本发明组合物的油相还可以包含一种或多种化妆品可接受的有机溶剂。这些溶剂的存在量占组合物总重的约0重量％-约60重量％，优选约1重量％-约30重量％，并且可以选自亲脂性有机溶剂、两亲性有机溶剂及其混合物。可以用于本发明组合物的合适的溶剂包括：乙酸酯类，诸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯或乙酸2-甲氧基乙酯；乙酸异丙酯；烃类，诸如甲苯、二甲苯、对-二甲苯、己烷或庚烷；含有至少3个碳原子的醚类及其混合物。
[0071]本发明的组合物可以进一步包含常用于化妆品领域中的任何组分。这些组分包括防腐剂、水相增稠剂(多糖生物聚合物、合成聚合物)和脂肪相增稠剂、芳香剂、亲水性和亲脂性活性剂及其混合物。这些不同组分的量为常用于化妆品领域以便实现其预期目的的量，并且范围一般为占组合物总重的约0.01重量％-约20重量％。这些组分的性质及其用量必须与本发明组合物的生产方法相容。
[0072]本发明的组合物还可以包含额外的颗粒相，其一般的存在量占组合物总重的约0重量％-约30重量％，优选约0.05重量％-约20重量％，并且可以包含化妆品组合物中使用的颜料和/或珠光剂和/或填充剂。合适的无机颜料包括，但不限于氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁、氧化铬和铁蓝。合适的有机颜料包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。合适的珠光剂包括涂敷了氧化钛、氧化铁或天然颜料的云母。
[0073]填充剂通常的存在量占组合物总重的约0重量％-约30重量％，优选约0.5重量％-约15重量％。合适的填充剂包括滑石粉、二氧化硅、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙(特别是orgasol)粉末、聚乙烯粉末、淀粉、一氮化硼、共聚物微球，诸如(Nobel Industrie；Sweden)，(Dow Corning，Inc.；Midland，MI)和硅氧烷树脂微珠(GE Toshiba Silicones；Japan)。
[0074]本发明组合物的油相可以包含一种或多种蜡、树胶或其混合物。蜡包括基于烃的蜡、氟蜡和/或硅氧烷蜡并且可以为植物、矿物、动物和/或合成来源的。特别地，所述的蜡具有高于25℃，优选高于45℃的熔点。本发明的组合物可以含有占组合物总重约0重量％-约20重量％的蜡。
[0075]树胶一般为高分子量聚二甲基硅氧烷(PDMS)、羧甲基纤维素钠或多糖类，并且半固体物质一般为基于烃的化合物，诸如，但不限于羊毛脂及其衍生物，或者可以为PDMS。本发明的组合物可以含有占组合物总重0重量％-约20重量％，一般为约0.1重量％-10重量％的树胶。
[0076]更具体地说，用于局部施用的组合物可以为用于皮肤，优选面部、颈部、手、足或身体其它区域的防护组合物。非限制性实例包括日霜或化妆水、晚霜或化妆水、药膏、防晒霜、护肤液、油、软膏、凝胶、面膜体乳、化妆品(粉底)、人造晒黑组合物、脱毛剂、乳化剂、贴剂，或例如浇铸为或铸造为棒状或盘状的固体。
[0077]本发明的另一个特定的实施方案涉及通过使用靶向的递送系统，例如脂质体、微球(例如，参见Unger等的美国专利US5,770,222，引入本文作为参考)等递送所述的含有天然植物材料的组合物，使得所述天然植物材料组合物和/或活性成分可以更易于达到和影响该组合物所局部施用的区域的真皮表皮间连接层，例如面部或颈部或皮肤的其它受损区域。
[0078]在另一个实施方案中，本发明的局部用组合物还可以包括下列成分中的一种或多种：皮肤渗透增强剂、润肤剂、皮肤丰满剂、光学扩散剂、防晒剂、表皮脱落促进剂和抗氧化剂。有关这些和其它合适的化妆品组分的详细描述可以在如下出版物中找到：International Cosmetic Ingredient Dictionary(ICID)andHandbook，第10版(2004)，Cosmetic，Toiletry and FragranceAssociation(CTFA)出版，第2177-2299页，将该出版物完整地引入本文作为参考。
[0079]润肤剂提供了增强皮肤平滑度，减轻细纹和粗皱纹的外观和增湿的功能有益性。非限制性实例包括肉豆蔻酸异丙酯、矿脂、羊毛脂酸异丙酯、硅氧烷类(例如聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷)、油、矿物油、脂肪酸酯类或其任意的混合物。润肤剂优选占组合物总重的约0.1重量％-约50重量％。
[0080]皮肤丰满剂用作皮肤的胶原蛋白强化剂。合适的和优选的皮肤丰满剂的实例为棕榈酰寡肽。其它皮肤丰满剂为胶原蛋白和/或糖胺聚糖(GAG)强化剂。皮肤丰满剂优选占组合物总重的约0.1重量％-约20重量％。
[0081]光学扩散剂为改变皮肤表面视力测定，产生视力模糊和减轻，例如细纹和皱纹的颗粒。可以用于本发明的光学扩散剂的实例包括，但不限于一氮化硼、云母、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、绢云母、二氧化硅、硅氧烷粉末、滑石粉、特氟隆、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。光学扩散剂优选占组合物总重的约0.01wt％-约20wt％。
[0082]防晒剂保护皮肤不受紫外线损伤。在本发明的一个解释性实施方案中，防晒剂可以提供UVA和UVB防护作用，通过使用单一防晒剂或防晒剂的组合来实现。在可以用于本发明的防晒剂中有阿伏苯宗、肉桂酸衍生物(诸如肉桂酸辛基甲氧基酯)、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。防晒剂可以占组合物总重的约1wt％-约30wt％。添加防晒剂可以防止皮肤受到紫外线照射。
[0083]具有防晒剂的本发明的组合物给皮肤的外观美感带来了另外的改善，包括下列中的至少一种：将晒伤减少到最低限度、将晒黑减少到最低限度和减轻发红。
[0084]在本发明的一个实施方案中，组合物还可以含有一种或多种表皮脱落促进剂。可以用于本发明组合物的表皮脱落促进剂的合适的实例包括：α羟基酸(AHA)；过氧化苯甲酰；β羟基酸；酮酸，诸如丙酮酸、2-氧代丙酸、2-氧代丁酸和2-氧代戊酸；美国专利US5,847,003和US5,834,513中披露的含氧酸(将其披露的内容引入本文作为参考)；水杨酸；脲；或其任意的混合物。优选的表皮脱落促进剂为3，6，9-三氧杂十一烷二酸、羟基乙酸、乳酸或其任意的混合物(另外参见ICID，第2205页)。
[0085]当本发明的实施方案包括表皮脱落促进剂时，所述组合物含有占组合物总重约0.1wt％-30wt％，优选约1wt％-约15wt％，且更优选约1wt％-约10wt％的表皮脱落促进剂。
[0086]除了以上所述的以外，抗氧化剂起从皮肤中清除自由基的作用以便防止皮肤受到环境攻击者的损害。可以用于本发明组合物的抗氧化剂的实例包括：带有酚羟基官能团的化合物，诸如抗坏血酸及其衍生物/酯类；β-胡萝卜素；儿茶素；姜黄素；阿魏酸衍生物(例如阿魏酸乙酯、阿魏酸钠)；棓酸衍生物(例如棓酸丙酯)；番茄红素；还原酸；迷迭香酸；鞣酸；四氢姜黄素；生育酚及其衍生物；尿酸；或其任意的混合物。其它合适的抗氧化剂为带有一个或多个巯基官能团(-SH)的还原或非还原形式的抗氧化剂，诸如谷胱甘肽、硫辛酸、巯基乙酸和其它硫氢化合物。抗氧化剂可以为无机物，诸如亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或其它无机盐和含硫的酸。本发明的组合物可以含有占该组合物总重优选约0.001wt％-约10wt％且更优选约0.01wt％-约5wt％的抗氧化剂(另外参见ICID，第2184页)。
[0087]在本发明的一个实施方案中，所述的组合物还可以具有一种或多种下列化妆品和药物活性剂、赋形剂、组分或辅助剂：麻醉剂；抗生素，例如红霉素类和四环素类；水杨酸；抗过敏剂；抗真菌剂；抗菌防腐剂；抗刺激剂；消炎剂；抗微生物剂；止痛剂；一氧化氮合酶抑制剂；昆虫驱避剂；自晒黑剂；皮肤渗透增强剂；皮肤冷却剂；螯合剂；着色剂，包括可以未处理或以化学方式进行表面处理以改善湿润性或某些其它特性的染料、色淀和颜料；缓和剂；润肤剂；乳化剂；芳香剂；保湿剂；润滑剂；皮肤保护剂；增湿剂；pH调节剂；防腐剂；稳定剂；表面活性剂；增稠剂；成膜剂；增塑剂；粘度调节剂；维生素；或其任意的混合物。这些不同物质的量为常用于化妆品或药物领域以便达到其预期目的的量，例如它们可以占组合物总重的约0.01％-20％。
[0088]用于配制成本发明组合物的活性剂的非限制性实例除了所述的活性成分外还包括那些具有对处理皱纹和/或细纹具有作用的试剂，诸如角质层分离剂，即具有脱屑、表皮脱落或擦洗性能的活性剂或能够软化皮肤角质层的活性剂。抗皱纹或抗细纹活性剂的其它实例包括羟基酸和类视黄醇。例如，可以以相对于组合物总重约0.0001％-5％(重量)的量配制这些活性剂。
[0089]合适的羟基酸包括：例如羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其烷基衍生物，包括5-正-辛酰基水杨酸、5-正-十二烷酰基水杨酸、5-正-癸酰基水杨酸、5-正-辛基水杨酸、5-正-庚氧基水杨酸、4-正-庚氧基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物，诸如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
[0090]乳化剂一般以占组合物总重约0.01％-30％(重量)且优选约0.1％-30％(重量)的量存在于本发明的组合物中。然而，并非所有的组合物一定包括乳化剂(另外参见ICID，p.2276-2285)。
[0091]合适的增稠剂的非限制性实例包括黄原胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素。卡波姆、阿拉伯树胶、Sepigel 305(购自SeppicCo.，France)和粘土，诸如硅酸镁铝(例如，参见ICID，第2293-2299页)。
[0092]本发明的局部用组合物可以包括一种或多种保湿剂，诸如脲类、吡咯烷酮羧酸类、氨基酸、透明质酸钠、某些多元醇类和其它具有吸湿性的化合物，并且其效用可以通过一种或多种保湿剂来增强(参见ICID，第2244页)。
[0093]还可以通过中和至pH约3.5-约7.0，最优选pH约3.7-约5.6来提高本发明局部用组合物对皮肤的一般活性和温和性。优选使用氢氧化铝、氢氧化钾、氢氧化钠、精氨酸或其它氨基酸和/或三乙醇胺中的一种或多种进行这种中和。
[0094]典型的类视黄醇包括，但不限于视黄酸(例如全反式或13-顺式)及其衍生物、视黄醇(维生素A)及其酯类，诸如棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯和丙酸视黄醇酯及其盐。
[0095]本发明的天然植物材料或来源于其中的提取物优选包含在化妆品或皮肤病学可接受赋形剂、介质、稀释剂或载体中。可以按照本领域公知的操作步骤进一步配制包含所述天然植物材料的局部用组合物，以便制成化妆品组合物，诸如乳液、凝胶、霜剂、化妆水、面膜、收敛剂、浆液、油、具有霜剂或凝胶外观的油包水型、水包油型、水-油-水三相乳液、微乳液、软膏、糊剂、棒状物、粉饼、化妆笔、气溶胶和香精以及其它局部用化妆品载色剂。还设想可以将本发明的局部用组合物掺入递送系统，诸如脂质体和局部用贴剂、带子和喷雾剂。
[0096]此外，如上所述，所述的组合物可以呈含有离子型和/或非离子型脂质的囊泡状分散体的形式。按照本领域中使用的常规知识和技术配制适合于这类组合物的剂量单位。
[0097]在本发明的另一个实施方案中，用于局部施用的组合物可以为用于皮肤，优选面部、颈部、手、足或身体其它区域的防护组合物。非限制性实例包括日霜或化妆水、晚霜或化妆水、防晒霜、护肤液或油、体乳、化妆品(粉底)、人造晒黑组合物、脱毛剂和贴剂。
实施例
[0098]下列实施例描述了本发明的具体方面以便解释本发明并且为本领域技术人员提供有关本发明方法的描述。这些实施例不应用来限定本发明，因为这些实施例仅提供了用于理解和实施本发明及其各个方面的具体方法。
实施例1
[0099]可以通过使用本领域众所周知的水-有机溶剂提取方法从天然原料中提取本发明的植物提取物。一种这样的提取方法如下所述。在另一个实施方案中，植物提取物可以商购得到，例如从IndenaS.p.A.(Milan，Italy)购得。
[0100]下文描述了制备可用于制备本发明的局部用组合物的天然植物提取物的合适的方法。
[0101]通过使用本领域普遍已知的丁醇提取方法，提取Humulusscandens植物的完整植物或其一部分，例如空中(即，地上)部分，得到提取物。简而言之，用水提取Humulus scandens植物或其一部分(可以首先手工粉碎成小粒度，得到粉末)。浓缩和过滤后，去除固体物质。进一步纯化剩余的浓缩物，并去除丁醇和任意杂质例如亲脂杂质和残留的杀虫剂。然后干燥全部浓缩提取物，例如通过冷冻干燥，得到H.scandens的干燥的纯化的提取物。
实施例2
[0102]可以使用包含常用于与C-反应蛋白抑制剂、具有类似性质的天然植物提取物或其合成等效物一起配制化妆品制剂的成分的任意组合物(参见，例如，表1)。
表1


实施例3
活组织检查测定
[0103]对正常人受试者进行3-周临床研究，其中每天将含有活性成分的制剂施用于在半闭合状况下的前臂，然后在每个部位进行打孔活组织检查，将活组织检查在福尔马林中固定，为与C-反应蛋白(CRP)抗体(R&D Systems；Minneapolis，MN)的免疫组织化学进行处理。
[0104]在没有局部药物、化妆品和对皮肤的损害情况下，使用8种不同的活性成分，对二十一(21)位正常人受试者在他们的前臂上测试3周(在半闭合下，3个连续轮回的5x24小时贴剂；即，每周5天，持续3周)。施用于皮肤上的应用剂量是2mg/cm²。3周用药临床研究后，从测试不同用药的每个部位得到2毫米打孔活组织检查。从每位受试者取另外2个活组织检查，一个来自未处理的部位，另一个来自赋形剂处理过的部位用作对照。
[0105]正常受试者(尤其是人)是健康的，年龄30-65岁，没有怀孕或计划怀孕或哺乳，没有皮肤病、糖尿病、肾病、心脏病症、或免疫病症。肉眼确定受试者的皮肤光损伤是轻度至中度。没有受试者处于全身性皮质激素Accutane^TM、免疫抑制性药物或全身性节育下。
[0106]避免可能误解的区域，例如炎症部位(通过组织学揭示的针部位、挫伤等)或活组织检查边缘。另外，考虑赋形剂作用，其中赋形剂作用是由用于溶解所述成分以便施用于皮肤的(所述成分以外的)溶剂引起的任意作用。每个打孔活组织检查在4％低聚甲醛中固定。在石蜡中包埋活组织检查，再水合后切片(5μm厚)和染色。对切片进行C-反应蛋白(R&D Systems；多克隆抗C-反应蛋白)染色。
[0107]由2位受过训练的专家在半盲定向差异范例中进行染色的活组织检查的组织学评价。鉴别出对照，但不是含有不同活性成分的制剂。将染色的活组织检查分成三类：无改善，轻微改善，或显著改善。改善由通过抗体揭示的染色数量和强度的减少组成。
[0108]测定表现出改善的受试者的数目，推导出成功百分比。在21位人受试者中，52％在有Humulus scandens存在下表现出改善；4位受试者表现出显著改善，6位轻微改善，9位没有表现出改善，2位无法评价。7种另外的测试成分失败。在这些数目以及专家观察到的非定量响应的强度的基础上，确定仅Humulus scandens会在大多数受试者中引起改善。
[0109]将本文引述的所有专利、专利申请、发表的论文、摘要、书籍、参考手册和文摘的内容完整地引入本文作为参考，以便更充分地描述本发明所属技术领域的发展水平。
[0110]应当理解前面的描述仅是对本发明的解释。本领域技术人员可以在不脱离本发明的情况下设计各种备选方案和改进。因此，本发明意欲包括所有这类备选方案、改进和改变，它们均落入所附权利要求的范围内。