防治肝炎抗癌抑制艾滋病病毒的甘草系列制剂 本发明涉及一种以药食两用的甘草为主要原料制备的具有治疗多种疾病，防治肝炎，抗癌、抑制艾滋病病毒的甘草系列制剂。甘草是豆科植物甘草Glycyrrhiza UralensisFisch，干燥根及根茎。我国劳动人民早在2000年以前就发现了其药用价值。汉代《神农本草经》将甘草列为上品，明代李时珍《本草钢目》将其列为诸药之首，它是我国最早使用最大宗中药材之一，能调和百药，解百草之毒。国家将其例为重点专控药材，足见其在中药材中的重要性。甘草味甘性平，含大量甘草甜素(一说7-10％，一说6-14％)，除供药用外，还广泛用于食品工业，它作为一种天然甜味剂正在国际市场上广泛流行，是我国医药行业大宗的出口创汇药材，销往韩国、日本等东南亚各国。据国家医药管理局统计，92年93年每年用量为30万吨左右，每年出口甘草浸膏1万吨左右，国内医药食品工业用量在10万吨左右。
我国是甘草主产国，内蒙古，甘肃有大量出产，其次是陕西、山西、辽宁、吉林、黑龙江、河北、青海、新疆等省，开发甘草系列产品，原料充足，用途广泛，对人类键康将发挥重大作用。甘草能和中溢气，清热解毒，润肺止咳去痰，补脾和胃，调和诸药，其制剂用于咽喉肿痛，咳嗽心悸，脘腹虚痛，胃肠溃疡、疮疡等。甘草具有1、肾上腺皮质激素样作用，能增强和延长可的松的疗效；2、抗炎作用类似可的松； 3、抑制胃分泌解除胃肠平滑肌痉挛；4、能解百草之毒及试验动物的多种化学性毒性；5、使高血压病的血清胆固醇下降，血压下降，阻止动脉粥样硬化的发展；6、对实验性黄疽，明显增强其胆红素排泄；7、可覆盖发炎粘膜减少刺激而呈现镇咳作用；8、对实验动物骨髓瘤，艾氏腹水癌，肉瘤，吉田肉瘤有抑制作用；9、可增强实验动物的肌力，体外试验对葡萄球菌，痢疾杆菌，绿脓杆菌，结核杆菌有抑制作用；临床上用于治疗：阿狄森氏病，尿崩症，胃及十二指溃疡，肺结核，传染性肝炎，腓肠肌痉挛，紫癜，血拴性静脉炎，子宫颈糜烂，皮肤炎症，泡疹性眼炎，巩膜炎，卡他性结膜炎等。据日本福岛医科大学教授伊藤正产1986年10月在日本病毒学会议上的报告：甘草甜素Glycyrrhizin对HIV(艾滋病病毒)的增殖有抑制效果，含甘草甜素0.5ml/mg时可抑制98％以上的HIV的增殖，0.125mg/ml可抑制50％斑块形成，尚有抑制水痘，带状泡疹病毒的作用，40mg/ml对乙型肝炎有治疗作用，并对非甲非乙型肝炎有予防效果；根据《汉方研究》甘草甜素对病毒颗粒有直接作用和对宿主有赋活免疫功能的间接作用。另外，甘草甜素的促肾上腺皮质激素样作用，中枢性止咳去痰作用均显著。药理实验表明，甘草甜素对白喉毒素，破伤风毒素，蛇毒，番木鳖碱等均有解毒用途。甘草次酸具ACTH样生物活性，其水溶性衍生物，如甘草次酸的乙胺盐，胆碱盐具有镇咳作用。监床上用甘草次酸的酸性二酸的二钠盐治疗胃肠溃疡，有报导甘草次酸能减轻链霉素对前庭功能的损害。
本发明所涉及的甘草系列制剂，其中甘草酸地提取方法如下：
甘草饮片加6倍5倍4倍水分别煮提2小时、1小时、1小时，三次煮提液合并，浓缩至原体积的1/5，在搅拌下加浓硫酸至不再产生沉淀，其棕色沉淀用适量水洗，60℃以下干燥磨粉得甘草酸粗品，在丙酮中热回流两次，丙酮提取液放冷，加20％KHO醇液至弱碱性，放置，析晶，过滤，其沉淀即甘草酸三钾盐，室温下干燥磨粉，再加冰醋酸加热溶解，放冷过滤，其沉淀为甘草酸单钾盐精品，它含5分的结晶水(即甘草皂甙)
本发明所涉及的甘草系列制剂，其中甘草次酸的提取方法如下：
甘草酸单钾盐置5％的硫酸液中，加热10小时过滤，得白色甘草次酸沉淀，水洗干燥得甘草次酸粗品，溶于热氯仿中过滤，氯仿液放冷，通过氧化铝层折柱，用氯仿洗脱，氯仿洗脱液回收氯仿，所余固体物在乙醇中加热溶解，趁热倾入1/2体积的热水中，放置，结晶，过沪，其结晶即甘草次酸精品。
本发明所涉及的甘草系列制剂，应完成以下基础工作；
1、对所用原料甘草的产地、规格、等级、质量情况进行详细记录；
2、不同产地、不同规格、不同等级，不同质量的甘草出膏率的测定，并记录
测定方法：(1)取甘草一定量加8倍水，分别煮提2小时1小时(或6倍水5倍水4倍水，分别煮提2小时，1小时，1小时)，煮提液合并浓缩，使相对密度1.30以上，(记录容积)减压干燥所得干浸膏计算出膏率，出膏率＝干浸膏重÷甘草重×100％(水提清膏出膏率)
测定方法：(2)依上法煮提液浓缩至相对密度1.10时，待凉加95％乙醇适量，搅拌静置沉淀，再用50％乙醇洗涤沉淀。两液合并减压回收乙醇后，余液再浓缩至相对密度1.30以上，减压干燥计算出膏率，醇转溶后干浸膏出膏率，计算公式同上。
本发明所涉及的甘草系列制剂，配方及制备工艺规程如下：
1、甘草膏：制法一：--甘草加水8倍煮提2小时，加水6倍煮提1小时，煮提液合并浓缩至稠膏，相对密度1.35-1.40；制法二：--以氨溶液∶水＝1∶200的碱性溶液作溶媒，浸渍48小时后，依法渗漉，漉速按甘草1000g，3ml/min，收集沪液，煮沸10分钟，自然冷却或夹层冷却，12小时后过沪，浓缩成sp＝1.35-1.40稠膏，或继续减压干燥，磨粉，得干浸膏，甘草酸含量应不低于20％。两种方法所得稠膏均应以0.1％尼泊金乙酯，0.5％苯甲酸钠作防腐剂。
2、甘草饮料：又各国老饮，灵通饮，“国老”、“灵通”均系甘草之异名。
按甘草膏制法一，煮提液浓缩至sp＝1.10-1.15，加95％乙醇搅拌静置回收乙醇，余液以饮料水稀释，使100ml含甘草生药1.0-2.0g，加防腐剂，调香剂，精滤，灭菌，分装于无菌容器(玻璃瓶，易拉罐)中，检验合格出厂。
3、甘草口服液：又名国老口服液，灵通口服液。
按甘草饮料工艺回收乙醇后，余液加水(制药用水)稀释使10ml含甘草生药量为1.5-3.0，煮沸加防腐剂，精滤，分装10ml无菌安瓿，检验，合格出厂。4、甘草茶：茶叶8.0g、甘草2.0g，将甘草打为粗末，按比例与茶叶末混合，或将茶叶与适量甘草膏(必要时稀释)拌合烘干，或处方量甘草，水煎煮两次，两液合并浓缩到适当浓度，与处方量茶叶喷拌，90烘干，包装(袋、瓶、罐、合)检验合格出厂。5、甘草冲剂：按甘草膏工艺或按甘草饮料工艺，回收乙醇后，余液浓缩至成浸膏加糊精，用适度乙醇制湿粒，低湿干燥，筛选，包装检验合格出厂。6、甘草粉胶囊剂：
(1)甘草粉胶囊：即甘草胶囊，甘草水洗切片，90烘干干粉碎通过100目筛，填充00号胶囊，装量0.5-1.0g。
(2)甘草半浸膏胶囊：依上制甘草粉，与计算量甘草膏拌合，干操粉碎，填充00号胶囊，使每粒含生药量1.0-2.0g
(3)甘草浸膏胶囊：甘草膏碱压干燥，粉碎，或制粒，填充0号胶囊，使每粒含生药量为2.0-3.0g。
(4)甘草甜素胶囊：商品名“抗癌抑艾胶囊”“艾染必服胶囊”，纯品(必要时加适量赋形剂)填充1-3号胶囊，使每粒含甘草甜素0.15g-0.25g。7、甘草片剂
(1)甘草粉片：即甘草片，按甘草粉胶囊工艺，100目粉，以适当浓度糊精作粘合剂，依法制粒，压片、上衣、每片含生药量0.35-0.40g。
(2)甘草半浸膏片：按甘草半浸胶囊工艺，加适量糊精依法制片上衣，使每片含生药量1.0-2.0g
(3)甘草浸膏片：按甘草浸膏胶囊工艺(或喷雾干燥制粉)，加适量糊精，必要时加适量干淀粉，用适度乙醇依法制片上衣，使每片含生药2.5-3.5g
(4)甘草甜素片：商品名“抗癌抑艾片”“艾染必服片”。将提取所得甘草甜素(甘草酸单钾盐)，加适量淀粉及糊精，依法制片上衣，使每片含甘草甜素0.15g、0.20g、0.25g。8、甘草丸剂
(1)甘草水丸：甘草饮片80-90℃烘干粉碎通过100目筛，用制药用水起模，甘草水煎液泛制成水丸，盖粉干燥筛选上滑石衣或10％明胶衣，绿豆大，每袋装量相当甘草生药重9.0g。
(2)甘草蜜丸：甘草饮片80-90℃烘干粉碎通过80目筛，炼蜜成丸3g、6g、9g，每丸含甘草生药1.5g-2.0g、3.0-4.0g、4.5-6.0g，包装。
本发明所涉及的甘草系列制剂，其质量标准如下：
1、取相当于甘草生药1.0g的样品，用乙醇50ML脱脂2小时，然后用50％乙醇50ML提取3小时，浓缩后点于硅胶G薄层板上，以正丁醇-3N氢氧化铵溶液-乙醇(5∶2∶1)展开后，喷以10％硫酸溶液显色，如图示。
2、取提取液5ML用水稀释为20ML，以10％的氨水碱化后用氯仿提取三次(每次10ML)蒸去氯仿，残渣用乙醇溶解，将此液点于硅胶G薄层板上(100℃，30分钟活化)，以正丁醇-醋酸-水(6∶1∶3)展开10CM，室温干燥后喷含1％碘的四氯化碳液，出现4个黄斑，4分钟后再喷1％甲紫乙醇溶液，甘草酸斑点变为紫色，其他仍为黄色。
附图为薄层经1％甲紫乙醇溶液显色后，提取液与甘草酸标准品在RF0.27处，均显示为紫色斑点，说明产品中甘草酸(+)。其中1为产品提取液，2为甘草酸标准品液。
甘草酸及甘草次酸含量测定尚可采用：(1)滴定法(2)比色法(3)紫外分光光度法(4)电位滴定法(5)极谱法(6)气相层析法(7)高效液相层析法(8)光密度计法(9)棒状薄层测定法等3、各制剂均应符合中国药典1990版一部附录该制剂项下的有关规定。