2氨基羰基吡啶衍生物.pdf

本发明涉及2-氨基羰基-吡啶衍生物，及其作为P2Y12受体拮抗剂的用途，用以治疗和/或预防末梢血管、内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物中的血栓形成。

1.  一种式I化合物

其中
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；或R¹亦表示选择性的被取代基取代1至3次的苯基，取代基分别独立的选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基；
W表示一个键，和R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或
W表示-O-或-S-，和R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，和R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，和R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，和R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员杂环，其中形成该杂环的成员各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有的-CHR^x-不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；
R^a表示氢或氟，R^b表示氢，或R^a表示氢，R^b表示烷氧基；
R⁴与R⁵分别独立表示氢或甲基；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基；
应明了的是：
当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键，和R²表示氢或卤素，和
当R^a表示氟时，则：i)R¹表示被一个氟、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯基，ii)W不表示-O-或S-，和iii)当W为一个键时，则R²不表示氢；
或该化合物的盐。

2.  根据权利要求1式I定义的化合物，所述化合物由式I_P表示

其中
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代，或R¹也表示被取代基取代1至3次的苯基，取代基各独立选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；
W表示一个键，和R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或
W表示-O-或-S-，R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，并且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为形成该杂环所必须的成员各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，该杂环含有的-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，和R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；
R⁴与R⁵分别独立的表示氢或甲基；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，Z表示-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基；
应明了的是，当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键，和R²表示氢或卤素；
或该化合物的盐。

3.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示一个键。

4.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-O-。

5.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-S-。

6.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-NR³-。

7.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-C≡C-。

8.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中R¹表示选择性的被取代基取代一次苯基，取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。

9.  根据权利要求1或2所述的化合物，其中Y表示亚烷基或苯基亚烷基，Z表示-COOH。

10.  根据权利要求1所述的化合物，其中R^a表示氟，R^b表示氢。

11.  根据权利要求1所述的化合物，其选自：
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-羟基-6’-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4’]联吡啶基-2’-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-3-氰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基]-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6’-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4’]联吡啶基-2’-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-[(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-((S)-3-羟基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-((S)-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[5-氟基-4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[5-氟基-4-(3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-羧酸丁酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；或
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-羧酸丁酯；
或该化合物的药学上可接受盐。

12.  一种药剂，其为根据权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受的盐。

13.  一种药物组合物，其含有至少一种根据权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受之盐，及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

14.  一种根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在药剂制备上的用途，该药剂用于治疗堵塞血管病症。

2-氨基羰基-吡啶衍生物
技术领域
本发明涉及2-氨基羰基-吡啶衍生物，及其作为P2Y₁₂受体拮抗剂的用途，用以治疗和/或预防末梢血管、内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物形成血栓。
背景技术
止血是指保持血液在血管是统中的流动性，及在血管损伤之后由固体血凝块的快速形成以防止过度血液流失的自然平衡。在血管损伤后，血管的收缩与血小板黏连立即发生，接着为血小板的聚集，凝血阶式反应的活化作用，及最后分解纤维蛋白是统的活化作用。止血异常可导致过度出血或血栓形成，两者均会威胁生命。
在过去数年来，以不同作用机制为基础之一是列破坏血小板剂已被发展出来。在破坏血小板疗法中最广泛使用的药剂为阿司匹林，它不可逆地抑制环氧酶-1，并以此影响前列凝素途径。虽然以阿司匹林治疗并非最适宜有效，但新颖治疗剂针对其作比较与判断，这仍然是标准疗法。
其它药物，例如磷酸二酯酶抑制剂二双嘧达莫(dipyridamole)与西洛史塔唑(cilostazol)，以及维生素K拮抗剂(哇华灵(warfarin))，为市售，但并未显示关于此种药物的所有期望特征。三种会阻断血小板聚集的可在静脉内方式应用的有效GPIIb/IIIa受体拮抗剂(埃布尔西玛伯(abciximab)、乔布提菲巴太(eptifibatide)及提洛飞邦(tirofiban))，均可于市场上获得。此外，一些口服活性GPIIb/IIIa拮抗剂(例如西伯拉飞邦(sibrafiban)、克些米洛飞邦(xemilofiban)或欧玻飞邦(orbofiban))至目前为止在临床发展上尚未成功。
5’-二磷酸盐腺苷(ADP)为血小板活化作用与聚集上的关键介体，会干扰两种血小板ADP受体P2Y₁与P2Y₁₂。
血小板ADP受体的拮抗剂已被确认，且显示血小板聚集与抗血栓活性的抑制。至目前为止已知的最有效拮抗剂是为噻吩并吡啶类替克罗匹定(ticlopidine)、克罗匹多葛瑞(clopidogrel)及CS-747，其已被使用于临床上作为抗血栓剂。可由其反应性新陈代谢产物证实这些药物是不可逆地阻断ADP受体亚型P2Y₁₂。
一些P2Y₁₂拮抗剂，例如AR-C69931MX(肯葛瑞乐(Cangrelor))或AZD6140已达到第II期临床研究。这些抑制剂是选择性血小板ADP受体拮抗剂，其会抑制ADP依赖性血小板聚集，且于活体内有效。
哌嗪基-羰基甲氨基羰基-萘基或-喹啉基衍生物已在WO02/098856与WO 2004/052366中被描述为ADP受体拮抗剂。
发明内容
首先，本发明是关于式I的化合物或该化合物之盐，

其中
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；或R¹表示被取代基取代1至3次的苯基，(优选取代一次或两次，更优选取代一次)，取代基独立的选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员杂环，其中形成该杂环所必要成员各自独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有的-CHR^x-不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；R^a表示氢或氟，且R^b表示氢，或R^a表示氢且R^b表示烷氧基；R⁴与R⁵分别独立表示氢或甲基；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基；
应明了的是：
当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键，且
R²表示氢或卤素，和
当R^a表示氟时，则：i)R¹表示苯基，或被氟、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代一次的苯基，ii)W不表示-O-或-S-，和iii)若W为一个键，则R²不表示氢。
式I化合物可含有一或多个立体源或不对称中心，如一或多个不对称碳原子。式I化合物可因此以立体异构体混合物或优选以纯立体异构体存在。本领域普通技术人员可以以已知方法分离该立体异构体混合物。
式I化合物为P2Y₁₂受体拮抗剂。因此，其可用于治疗(包括组合疗法)中，其中其可广泛地作为血小板活化作用、聚集作用及去颗粒化作用的抑制剂，作为血小板解聚作用的促进剂，或作为抗血栓形成剂使用。
下文段落提供关于根据本发明化合物的各种基团的定义。该定义适用于整个本专利说明书与权利要求中，除非另有明确地陈述的定义提供较宽广或较狭窄定义。
＂卤素＂一词指氟、氯、溴或碘，优选为氟、氯或溴，而更优选为氟或氯。
＂烷基＂一词(无论是单独或合并使用)指饱和直链或支链烷基，含有1至7个碳原子(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正-戊基、新戊基、异戊基、正-己基、异己基、正-庚基或异庚基)，且更优选含有1至4个碳原子。
本文中使用的＂羟烷基＂一词，指前文定义的烷基，其中一个氢原子被羟基(意即-OH)取代。羟烷基的实例包括但不限于羟甲基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-1-甲基-乙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、1-羟基-丙基、3-羟基-丙基、1-羟基-丁基、3-羟基-丁基、4-羟基-丁基、3-羟基-戊基及3-羟基-3-甲基-丁基。
本文中使用的＂烷氧基烷基＂一词，指前文定义的烷基，其中一个氢原子被后文定义的烷氧基取代。烷氧烷基的实例包括但不限于甲氧基甲基与2-甲氧基-1-甲基-乙基。
本文中使用的＂环烷基＂一词，单独或任何组合，指饱和环状烃基团，含有3至7个碳原子，其可被羟基、羟甲基、烷氧基甲基(优选为甲氧基甲基或乙氧基甲基，而更优选为甲氧基甲基)或烷氧基(优选为甲氧基或乙氧基，而更优选为甲氧基)取代一次。环烷基的代表性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4-羟基-环己基、2-羟基-环己基、2-羟甲基-环丙基及2-甲氧基甲基-环丙基。
＂芳基＂一词指芳族环状基团，具有一、二或三个环，具有6至14个碳原子，且优选为6至10个碳环原子，例如指苯基或萘基(而特别是指苯基)。如本文定义的任何芳基(且特别是任何苯基)可被一、二或更多个取代基(优选是被一至三个取代基，更优选是被一或两个取代基，而特别是被一个取代基)取代，取代基各独立选自包括卤素、烷基及烷氧基。芳基的具体实例为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二甲氧基苯基及2，4-二甲基苯基。
本文中使用的＂杂芳基＂一词，单独或并用，指单-、双-或三环状芳族环，含有至多14个环原子，其中至少一个环含有至少一个独立选自包括氮、氧或硫的杂原子；此外，＂杂芳基＂一词亦可指1-氧基-吡啶基。杂芳基可为未经取代，或被1至3个取代基取代(优选为1至2个取代基，且更优选为1个取代基)，取代基独立选自卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。杂芳基的代表性实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、1-氧基-4-吡啶基、1-氧基-3-吡啶基、1-氧基-2-吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、吲哚基、咔唑基、吩噻嗪基及吩噁嗪基。
本文中使用的＂单环杂芳基＂一词，是单环芳族环，含有5或6个环原子，其中1或2个可为选自O、N及S的杂原子。单环杂芳基可为未经取代，或被1至2个取代基取代(优选为1个取代基)，取代基独立选自包括卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基及三氟甲氧基。单环状杂芳基的代表性实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基及嘧啶基。
本文中使用的＂杂环基＂一词，单独或呈任何组合，指含有1至2个选自氮、氧及硫的杂原子的含3至7个成员的未经取代饱和单环基团，但是，需要了解的是(i)杂环基并不由氮原子连接至分子的其余部份，(ii)3或4个成员的杂环基仅含有一个杂原子，其为氮原子，及(iii)杂环基不含有2个硫原子。杂环基的硫原子可呈氧化形式，意即作为亚砜或磺酰基。杂环基的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基及硫代吗啉基。
＂烷氧基＂一词(无论是单独或合并使用)指饱和直链或支链烷氧基，含有1至6个碳原子(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正-戊氧基、新戊氧基、异戊氧基、正-己氧基或异己氧基)，且优选为1至4个碳原子。
本文中使用的＂烷氧烷基＂一词，是指如前文定义的烷基，其中一个氢原子已被如后文定义的烷氧基取代。烷氧烷基的实例包括但不限于甲氧基甲基与2-甲氧基-1-甲基-乙基。
＂亚烷基＂一词，单独或合并使用，是指直链与支链二价饱和烃链，具有一至六个碳原子，且优选为一至四个碳原子。亚烷基的代表性实例包括但不限于亚甲基(-CH₂-)、亚乙基(-CH₂-CH₂-)、正-亚丙基(-CH₂-CH₂-CH₂-)及异亚丙基(-CHH₂-CH(CH₃)-)。
本文中使用的＂苯基亚烷基＂一词，是指未经取代二价苯基烷基，其中烷基如前文定义，该二价基团于一侧由苯基碳原子而另一侧由烷基碳原子连接至分子的其余部份。
再者，置于接近原子的符号＂*＂用以指定基团与分子其余部份的连接点。例如：

是指四氢呋喃-3-基。
此外，下文段落提供各种其它术语的定义。该定义适用于整个本专利说明书与权利要求中，除非另有明确地陈述的定义提供较宽广或较狭窄定义。
＂药学上可接受的盐＂一词，是指无毒性、无机或有机酸和/或碱加成盐。可参考＂碱性药物的盐选择＂，Int.J.Pharm.(1986)，33，201-217。
本文中使用的＂室温＂一词是指25℃的温度。
除非是指温度，否则被置于数值＂X＂前的＂约＂一词，在本申请案中是指自X减去10％X延伸至X加上10％X的间隔，而优选是指自X减去5％X延伸至X加上5％X的间隔。在温度的特定情况中，被置于温度＂Y＂前的＂约＂一词(或者，＂大约＂一词)，在本申请案中是指自温度Y减去10℃延伸至Y加上10℃的间隔，而优选是指自Y减去5℃延伸至Y加上5℃的间隔。
式I化合物特别是指式I_CE化合物

其中
R¹表示卤素、吡唑基或苯基，选择性的被卤素或甲基取代一次；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、环烷基、芳基或杂芳基；
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、杂环基，3至7个碳原子的环烷基，所述环烷基选择性的被选自包括羟基、羟甲基及烷氧基甲基的取代基取代一次，苯基，所述苯基选择性的被烷氧基取代一次；或
W表示-NR³-，R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-不超过一个，R^x表示羟基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成吡唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢，或R^a表示氢，且R^b表示烷氧基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基；
应明了的是：
当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键，且
R²表示氢或卤素；
当R^a表示氟时，则：i)R¹表示苯基，选择性的被氟或甲
基取代一次，ii)W不表示-O-或-S-，及iii)若W为一个键，
则R²不表示氢。
本发明关于式I化合物的具体实施方案是式I_P化合物和化合物的盐，

其中
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代，或R¹亦表示选择性的被取代基取代1至3次(优选是选择性的取代一次或两次，而更优选是选择性的取代一次)的苯基，取代基分别选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮原子一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；
R⁴与R⁵分别表示氢原子或甲基；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基；
应明了的是：
当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键，R²表示氢或卤素；
当W表示一个键，且R²表示氢或卤素时，则R¹不表示卤素。
式I_CEP化合物是式I_P化合物的具体形式，

其中
R¹表示卤素、吡唑基或苯基，选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、环烷基、芳基或杂芳基；
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、杂环基，3至7个碳原子的环烷基，选择性的被选自羟基、羟甲基或烷氧基甲基的取代基取代一次的环烷基，苯基，选择性的被烷氧基取代一次的苯基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中完成该杂环所必须的成员各自独立地选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有的-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和和带有它们的氮一起形成氮原子一起形成吡唑基环；
R⁴与R⁵之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示烷氧基；和
Y表示亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、四唑基或氰基；
应明了的是：
当R¹表示卤素时，则W和R²不是：W表示一个键并且
R²表示氢或卤素；
当W表示一个键，且R²表示氢或卤素时，则R¹不表示卤素。
优选式I化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；或R¹表示苯基，该苯基可以选择性地被取代基取代一次或两次(且优选为一次)，取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被至多两个取代基取代，取代基选自卤素、烷基或烷氧基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中形成该杂环所必须的成员选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和和带有它们的氮一起形成氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基或四唑基。
优选式I_P化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代，或R¹表示苯基，该苯基选择性的被取代基取代一次或两次(且优选为一次)，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；
W表示一个键，且R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被至多两个取代基取代，取代基选自卤素、烷基和烷氧基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中形成该杂环所必须的成员独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、氰基或四唑基。
更优选的式I化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
W表示一个键，且R²表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被包括卤素、烷基及烷氧基之一个成员取代一次；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、苯基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH或四唑基。
更优选式I_P化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示苯基，该苯基选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基组成之一组；
W表示一个键，且R²表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被卤素、烷基及烷氧基之一个取代一次；或
W表示-O-或-S-，且R²表示烷基、环烷基、苯基或杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH或四唑基。
更加优选的式I化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；W表示一个键，且R²表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环烷基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示3或4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
更加优选的式I_P化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；
W表示一个键，且R²表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环烷基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基；或
W表示-NR³-，R²表示羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基或烷氧烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有-CHR^x-成员不超过一个，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或
W表示-NR₃-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁴与R⁵之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
更加优选的式I化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示苯基；
W表示一个键，且R²表示羟烷基或选择性的被羟基、羟甲基或甲氧基甲基取代一次(且优选为取代一次)的环烷基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基(且特别是四氢呋喃-3-基)；或
W表示-NR³-，R²表示羟烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中一个构成该杂环所必须的成员的为-CHR^x-，而其它成员为-CH₂-，R^x表示羟基、羟甲基、甲氧基甲基或甲氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示丁氧基(尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基，且Z表示-COOH。
最优选的式I_P化合物具有至少一个下列特征：
R¹表示苯基；
W表示一个键，且R²表示羟烷基或选择性的被羟基、羟甲基或甲氧基甲基取代一次(且优选为取代一次)的环烷基；或
W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基(且特别是四氢呋喃-3-基)；或
W表示-NR³-，R²表示羟烷基，且R³表示氢；或
W表示-C≡C-，且R²表示羟烷基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须成员之一个为-CHR^x-，而其它成员各为-CH₂-，R^x表示羟基、羟甲基、甲氧基甲基或甲氧基；或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基，且Z表示-COOH。
再者，式I或I_P化合物，其中Y表示亚烷基，优选于其它式I或I_P化合物。此外，式I或I_P化合物，其中Z表示-OH、-COOH或四唑基，优选于其它式I或I_P化合物。
当W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基时，R²优选是表示下式基团

其中X表示O、S、NH、SO或SO₂(且特别是O)，且m为1，而n为2或3，或者m为2，而n为2。
特别是，当W表示-O-或-S-，且R²表示杂环基时，R²表示下式之一组基团之一个：

且特别是下式基团

下述式I或I_P化合物的主要具体实例(或其盐，特别是其药学上可接受的盐)是特别优选的。
本发明的第一个实施方案，是式I化合物，其中W表示一个键；该化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_B化合物＂。在此种情况中，式I_B化合物优选的是：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，选择性的被至多两个取代基取代，取代基各自独立选自包括卤素、烷基或烷氧基；
-R⁶表示含1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
根据本发明第一个实施方案的变型，式I化合物为式I_P化合物，其是致使W表示一个键；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_BP化合物＂。在此种情况中，式I_BP化合物优选是：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被至多两个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、烷基或烷氧基；
-R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_B化合物优选具有至少一个下列特征：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基之一组；
R²表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被包括卤素、烷基或烷氧基的中之一个取代一次的苯基；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_BP化合物更优选至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组取代基；
R²表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被包括卤素、烷基及烷氧基之一个成员取代一次的苯基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_B化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素与甲基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环烷基(且优选为取代一次)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
R⁴与R⁵分别表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_BP化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素与甲基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环烷基，(且优选为取代一次)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
根据本发明的第二个主要实施方案，式I化合物是使W表示-O-；这种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_O化合物＂。在此种情况中，式I_O化合物优选的是：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示烷基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；
-R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
-R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
根据本发明第二个主要实施方案的变型，式I化合物为W表示-O-的式I_P化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_OP化合物＂。在此种情况中，式I_OP化合物优选是：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示烷基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；
-R⁶表示含1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_O化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示环烷基、杂环基或苯基；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_OP化合物优选的是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示环烷基、杂环基或苯基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_O化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示环烷基(特别是环戊基)或杂环基(特别是四氢呋喃-3-基)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_OP化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示环烷基(特别是环戊基)或杂环基(特别是四氢呋喃-3-基)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
根据本发明的第三个主要实施方案是W表示-S-的式I化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式IS化合物＂。在此种情况中，式I_S化合物优选是：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示烷基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；
-R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
-R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
本发明式I化合物的第三个主要实施方案的变型是W表示-S-的式IP化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_SP化合物＂。在此种情况中，式I_SP化合物优选：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示烷基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；
-R⁶表示含1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_S化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示烷基、环烷基、杂环基或苯基；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_SP化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示烷基、环烷基、杂环基或苯基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_S化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或苯基(且特别是烷基)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_SP化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或苯基(且特别是烷基)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
根据本发明式I化合物的第四个主要具体实施例，是W表示-NR³-；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_N化合物＂。在此种情况中，式I_N化合物优选：
-R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
-R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中完成该杂环所必须的成员独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
R²与R³和氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
-R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
-R⁶表示含1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
本发明第四个主要实施方案的变型是式I化合物为式I_P化合物，其中W表示-NR³-；该化合物在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_NP化合物＂。在此种情况中，式I_NP化合物优选：
R¹表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R³表示氢或烷基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_N化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢或烷基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_NP化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢或烷基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示含1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_N化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基或甲氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成吡唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_NP化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基或甲氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成吡唑基环；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
该第四个主要实施方案的变型，式I_N化合物是致使-NR³-基团的氮原子不是环的成员，意即致使R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_NL化合物＂。
该第四项主要具体实施例的变型的亚变型，式I_N化合物为式I_NP化合物，其是致使-NR³-基团的氮原子不为环的成员，意即致使R²表示烷基、羟烷基或烷氧烷基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_NPL化合物＂。
式I_NL化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢或烷基；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_NPL化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
R²表示烷基或羟烷基，且R³表示氢或烷基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_NL化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或羟烷基(且特别是羟烷基)，且R³表示氢；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_NPL化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示烷基或羟烷基(且特别是羟烷基)，且R³表示氢；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
该第四项主要实施方案的另一种变型，式I_N化合物是致使-NR³-基团的氮原子为环的成员，意即致使R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，或致使R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_NR化合物＂。
该第四项主要实施方案的其它变型的亚变型，式I_N化合物为式I_NP化合物，其是-NR³-基团的氮原子为环的成员，意即是致使R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，或致使R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环是选择性的被甲基取代；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_NPR化合物＂。
式I_NR化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢或-COOH。
式I_NPR化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_NR化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基(且特别是羟基或甲氧基)；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
各R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示氢或-COOH(优选为-COOH)。
式I_NPR化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基(且特别是羟基或甲氧基)；或
R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；
各R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
最佳式I_NR化合物是致使其至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是R²与R³和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-1-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)；
各R^a与R^b表示氢；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(且优选为3至4个碳原子的烷氧基，特别是正-丙氧基或正-丁氧基，及尤其是正-丁氧基)。
其它尤佳式I_NR化合物是致使其至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²与R³和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是R²与R³和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-1-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)；
R^a表示氟，且R^b表示氢；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(且优选为3至4个碳原子的烷氧基，特别是正-丙氧基或正-丁氧基，及尤其是正-丁氧基)。
本发明的第五项主要实施方案是W表示-C≡C-的式I化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_T化合物＂。在此种情况中，式I_T化合物优选是：
-R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；
-R²表示羟烷基或烷氧烷基；
-R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
根据本发明第五项主要实施方案的变型，是式I化合物为式I_P化合物，其中W表示-C≡C-；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_TP化合物＂。在此种情况中，式I_TP化合物优选是其中：
-R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；
-R²表示羟烷基或烷氧烷基；
-R⁶表示1至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_T化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；
R²表示羟烷基；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_TP化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；
R²表示羟烷基；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示1至3个碳原子的烷氧基；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_T化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示1至4个碳原子的羟烷基(且特别是1-羟基-1-甲基-乙基)；
R^a表示氢或氟，且R^b表示氢(且特别是R^a表示氢，而R^b表示氢)；
各R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
式I_TP化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；
R²表示1至4个碳原子的羟烷基(且特别是1-羟基-1-甲基-乙基)；
各R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示乙氧基；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
根据本发明的第六项主要实施方案，式I化合物是使R^a表示氟；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_F化合物＂。在此种情况中，式I_F化合物优选是其中：
-R¹表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次；
-R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_F化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次；
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，或
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环是选择性的被甲基取代；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_F化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次(尤其是未经取代的苯基)；
W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH₂-与-CHR^x-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHR^x-成员，R^x表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是R²与R³和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-1-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
根据本发明的第七项主要实施方案，式I化合物是致使R^a表示氢，且R^b表示烷氧基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为＂式I_A化合物＂。在此种情况中，式I_A化合物优选是其中：
-R¹表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；
-R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基；
-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR⁷，R⁷表示烷基。
式I_A化合物优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基取代一次；
W表示一个键，且R²表示3至6个碳原子的环烷基，其可被羟基、羟甲基、烷氧基甲基(优选为甲氧基甲基或乙氧基甲基，而更优选为甲氧基甲基)或烷氧基(优选为甲氧基或乙氧基，而更优选为甲氧基)取代一次；
R⁴与R⁵之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；
R⁶表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；
Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。
式I_A化合物更优选是至少具有下列特征之一：
R¹表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次(尤其是未经取代的苯基)；
W表示一个键，且R²表示可被羟基、羟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基或乙氧基取代一次的环丙基(而特别是未经取代的环丙基)；
R^b表示甲氧基；
R⁴与R⁵表示氢；
R⁶表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；
Y表示亚烷基(优选为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，而更优选为-CH₂-CH₂-)，且Z表示-COOH。
此外，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z优选是表示1至4个碳原子的烷基，羟烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，羧基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，氰基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，四唑基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，或(4-羧基-苯基)烷基。更优选情况是，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z是表示1至4个碳原子的烷基，羟烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，羧基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，四唑基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，或(4-羧基-苯基)烷基。又更优选情况是，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z是选自包括异丙基、羟甲基、羧甲基、2-羧基-乙基、3-羧基-丙基、2H-四唑-5-基-甲基及(4-羧基-苯基)甲基(尤其是选自包括异丙基、羟甲基、2-羧基-乙基、2H-四唑-5-基-甲基及(4-羧基-苯基)甲基)。
下列式I化合物为特别优选：
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-羟基-6′-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联啶基-2′-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-3-氰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢-呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基]-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6′-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶基-2′-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-[(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-((S)-3-羟基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-((S)-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[5-氟基-4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-{[S)-4-羧基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[5-氟基-4-(3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸丁酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸丁酯；
以及其盐(特别是其药学上可接受的盐)。
下列式I_P化合物为更优选：
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-羟基-6′-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶基-2′-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-3-氰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-O-叔丁氧羰基-2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基]-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6′-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶基-2′-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-((S)-3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；
4-[(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；
以及其盐(特别是其药学上可接受的盐)。
本发明的进一步目的为式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受的盐作为药剂。
式I或I_P化合物及其药学上可接受的盐可作为药剂使用，例如以医药组合物的形式，供经肠或非经肠给药。
本发明因此也涉及医药组合物，其含有至少一种根据本发明的化合物(特别是式I或I_P或I_CE或I_CEP化合物)，或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。本发明特别涉及医药组合物，其含有至少一种式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物，及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。
医药组合物的制备可根据任何本领域技术人员熟悉的方式达到(参阅，例如Remington，制药科学与实务，第21版，(2005)，第5部份，＂医药制备＂[由Lippincott Williams & Wilkins出版])，其方式是由所述的式I或IP化合物或其药学上可接受的盐，选择性的并用其它治疗上有价值的物质，和适当的、无毒性、惰性、治疗上可兼容固体或液体载剂物质，及若需要则伴随着常用医药佐剂制成药物组合物。
本发明的另一项目的为式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受的盐在药剂制备上的用途，该药剂是用于：
治疗或预防疾病，包括安定绞痛、不安定绞痛、心肌梗塞、插塞(包括动脉粥瘤硬化的并发症，特别是插塞中风)、动脉血栓形成(包括动脉粥瘤硬化的初期动脉血栓形成并发症，特别是血栓形成中风)、静脉血栓形成(特别是深静脉血栓形成)、血管伤害或发炎(包括脉管炎、动脉炎及丝球体性肾炎)所续发的血栓形成、静脉闭塞疾病、短暂绝血性发作、末梢血管疾病、具有或未具有血栓溶解的心肌梗塞、骨髓增生疾病、血小板增多症、镰状细胞疾病、炎性肠疾病、血栓形成血小板减少性紫癜病、溶血尿毒症；
用于预防败血病的血栓形成并发症、成人呼吸困难病征、抗磷脂病征、肝素所引致的血小板减少症及预惊厥/惊厥；
用于预防在某些手术程序(特别是冠状血管再形成，例如血管造形术(PTCA)、其它血管移植手术、动脉内膜切除术或支架安置)后或在意外创伤后的心血管并发症；用于预防器官移植排斥
更一般而言，本发明是关于式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受盐在药剂制备上的用途，该药剂是用于治疗及/或预防堵塞性血管病症，以及式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物在药剂制备上的用途，该药剂是用于治疗和/或预防末梢血管，内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管疾病或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物中的血栓形成。
在上文所提及式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受盐在药剂制备上的用途中，优选用于制备药剂以治疗或预防心肌梗塞、动脉血栓形成(特别是血栓形成中风)、短暂绝血性发作、末梢血管疾病及安定与不安定绞痛的用途。
本发明进一步关于式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受的盐对于活体外保存血液产物(例如血小板浓缩液的保存)，或对于预防在体外血液或血液产物处理机中的堵塞(如肾渗析机或血浆除去机)的用途。
本发明亦关于治疗该病症的方法，该方法包括对有需要的病患投予有效量的式I或I_P(或式I_CE或I_CEP)化合物或其药学上可接受的盐。
对于优选的式I化合物，当然适用于式I_P、式I_CE、式I_CEP、式I_B、式I_BP、式I_O、式I_OP、式I_S、式I_SP、式I_N、式I_NP、I_NL、式I_NPL、式I_NR、式I_NPR、式I_T、式I_TP的化合物，以及式I、式I_P、式I_CE、式I_CEP、式I_B、式I_BP、式I_O、式I_OP、式I_S、式I_SP、式I_N、式I_NP、I_NL、式I_NPL、式I_NR、式I_NPR、式I_T、式I_TP化合物的盐与药学上可接受的盐。相同情况是适用于作为药剂的此等化合物，含有此等化合物作为活性主要成份的医药组合物，或此等化合物制备药剂以治疗根据本发明疾病的用途。
根据本发明，式I(或式I_CE)化合物可由下文所述的方法制备。
式I化合物的制备
缩写：
下列缩写是使用于整个本专利说明书与实施例中：
abs.          无水
Ac            乙酰基
aq.           水溶液
br.           宽广
BSA           牛血清白蛋白
CC            柱色谱法
conc.         浓
DCC           1，3-二环己基碳二亚胺
DCM           二氯甲烷
DIPEA          二异丙基乙胺
DME            1，2-二甲氧基乙烷
DMF            N，N-二甲基甲酰胺
EA             乙酸乙酯
EDCI           N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺(为HCl盐)
EDTA           乙二胺四乙酸
Et             乙基
Hept           庚烷
Hex            己烷
HOBT           1-羟基苯并三唑
HV             高真空
MCPBA          间-氯过苯甲酸
Me             甲基
n-BuLi         正-丁基锂
org.           有机
Pd/C           碳载钯
Ph             苯基
PyBOP          六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-四氢吡咯鏻
TBAF           氟化四丁基铵
TBTU           0-苯并三唑-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯
tBu            叔丁基
TFA            三氟乙酸
THF            四氢呋喃
TLC            薄层色谱法
TMSCN          氰化三甲基硅烷
RT             室温
tR             滞留时间
Tris         三-(羟甲基)氨基甲烷
一般制备路径：
式I化合物的制备，其中R^a与R^b均为氢
各种式I化合物，其中R^a与R^b均为氢，可使用简述于下文图解1的一般路径制成。

图解1
式I化合物是由式II化合物与式III化合物通过偶合法制备。式I化合物，其中R^a与R^b均为氢，且Z表示COOR⁷(意即式I.1化合物，其中W，Y，R¹，R²，R⁴，R⁵及R⁶均如式I中的定义，且Z′表示COOR⁷)，其中R^a与R^b均为氢，且Z表示CN(意即式I.2化合物，其中W，Y，R¹，R²，R⁴，R⁵及R⁶均如式I中的定义，且Z′表示CN)，其中R^a与R^b均为氢，且Z表示O-PG¹，PG¹为醇官能基的合适的保护基(意即式I.3化合物，其中W，Y，R¹，R²，R⁴，R⁵及R⁶均如式I中的定义，且Z′表示O-PG¹)，或其中R^a与R^b均为氢，且Z表示氢(意即式I.7化合物，其中W，Y，R¹，R²，R⁴，R⁵及R⁶均如式I中的定义，且Z′表示氢)；式II化合物，其中R⁴，R⁵，R⁶，Y及Z′均具有如式I.1，I.2，I.3或I.7中的相同意义；式III化合物，其中W，R¹及R²具有如式I.1，I.2，I.3或I.7中的相同意义；偶合法使用标准肽偶合剂，如HOBT、EDCI、DCC、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-四氢吡咯并-鏻、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲氨基)-鏻、四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲，选择性的于适当碱存在下，如TEA、DIPEA或N-甲基吗啉，且在适当溶剂中，如DCM、THF或DMF，优选是于约室温的温度下偶合而制成(图解1)。
然后，式I.4化合物可由其相应的式I.1化合物，其中Z′为-COOR⁷(R⁷为烷基)，在本领域所熟知的标准条件下的水解而获得(图解1)。
式I.5的四唑衍生物可由式I.2的相应氰基衍生物，其中Z′为-CN，使用已知操作法，以迭氮化钠，选择性的于二溴化锌存在下转化而制成(图解1)。
式I.6化合物可经由其相应式I.3化合物的去除保护而制成(图解1)，其中Z′为-O-PG¹，而PG¹为醇官能基的适当保护基。适当醇官能基保护基及保护与去除保护方法是为本领域所已知(参阅，特别是＂有机合成上的保护基＂，Greene T.W.与WutsP.G.M.，Wiley-Interscience，1999)。
或者，式I.1、I.2或I.3化合物，但是其中R¹是不是卤素，可按下文所述获得。
式IV化合物(其中R¹具有如式I.1、I.2或I.3中的相同意义，只是R¹是不为卤素，而其它符号均如式I.1、I.2或I.3中的定义)，可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为-NR³-，经由式HNR²R³胺的芳香族取代反应，此反应是在微波装置中，优选是在160℃与180℃间的温度下，于适当溶剂如THF、MeCN或DMF中进行。
式IV中间体亦可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为-O-，经由与式HOR²醇的芳香族取代反应，于适当碱存在下，如NaH，反应是在适当溶剂如THF、MeCN或DMF中进行，且优选是在50℃与80℃的间加热。
式IV中间体也可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为-S-，经由与式HSR²硫醇的芳香族取代反应，于适当碱存在下，如NaH，反应是在适当溶剂中，如THF、MeCN或DMF，且优选为约室温下进行。
式IV中间体也可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为一个键，使用式R²-Bb-(OR)₂试剂，R为氢或烷基，使用关于Suzuki反应的标准条件，且优选使用硼酸或硼酸酯衍生物，于适当碱存在下，如Na₂CO₃或K₂CO₃水溶液，于适当钯催化剂存在下，如四(三苯膦)钯或三-(二苯亚甲基丙酮)-二钯，选择性的于配位体存在下，如PPh₃，在适当溶剂中，如DME、EtOH或甲苯，且优选为在90℃与110℃的间加热。
式IV中间体也可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为一个键，使用式R²-Sn-(Bu)₃试剂，用Stille反应的标准条件，且优选为锡烷衍生物，于适当钯催化剂存在下，如四(三苯基膦)钯，在适当溶剂中，如甲苯，且优选为在110℃与130℃的间加热。
式IV中间体也可被转化成式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为-C≡C-，使用式R²-C≡CH试剂，用Sonogashira反应的标准条件，且优选为炔烃衍生物，于适当碱存在下，如NEt₃，于适当钯催化剂存在下，如二氯化双-(三苯基膦)钯(II)，于适当铜催化剂存在下，如CuI，在适当溶剂中，如DMF，及在室温下。式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为-C≡C-，可接着于适当催化剂存在下，如阮尼镍，在适当溶剂中，如MeOH，于优选为约室温的温度下，且在氢下还原，以允许制备特定式I.1、I.2或I.3化合物，其中W为一个键。
在特定情况中，当W表示一个键，且R²为苯基，式I.1、I.2或I.3化合物可由式I.O化合物的转化而获得，使用如前文关于式IV化合物所述的相同方法。
式I.O化合物可按下文图解1a获得。

图解1a
4-苯基-吡啶-2-腈容易使用文献方法(J.Org.Chem.(1992)，57，6020-6025)取得。其可使用吡啶的氧化作用的标准条件，使用标准氧化剂，如MCPBA，在适当溶剂中，如DCM，且于室温与40℃间的温度下氧化。如此获得的氧化吡啶衍生物可使用标准条件(例如氯化磷酰，于回流下)被氯化。氰基可进一步使用标准条件(例如浓盐酸，于回流下)被水解。氯代吡啶衍生物可被偶合至如前文定义的式II化合物，使用如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述的相同标准偶合方法，产生式(I.O)化合物。
在特定情况中，式IV中间体可被式V中间体置换

其带有苯磺酰基，代替氯，作为脱离基。
式I化合物的制备，其中R^a为氟(式I_F化合物)
式I_F化合物可由式XVI化合物制备

其中W，R¹及R²均具有如式I_F中的相同意义。然后，可在图解1的相应路径中使用式XVI化合物代替式III化合物，而产生式I_F化合物。
或者，式I_F化合物可由式IV_F化合物制备

其中R¹，R²，R⁴，R⁵，R⁶，Y及Z′均具有如式I_F中的相同意义。然后，可在图解1的相应路径中使用式IV_F化合物代替式IV化合物，而产生式I_F化合物。
式I化合物的制备，其中R^b为烷氧基(式I_A化合物)
式I_A化合物可由式IV_A化合物制备

其中R¹，Y，Z′，R⁴，R⁵及R⁶均具有如式IV中的相同意义，且R^b具有如式I_A中的相同意义。然后，可在图解1的相应路径中使用式IV_A化合物代替式IV化合物，而产生式I_A化合物。
各种合成中间体的制备：
式II化合物的制备
式II化合物可经由使式VI哌嗪衍生物，其中R⁴，R⁵及R⁶具有如式II中的相同意义，与式VII化合物偶合而制成(图解2)，其中Y′与Z′具有如式II中的相同意义，且PG²为胺官能团的适当保护基，使用相同标准肽偶合方法，如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述。然后，可使所形成的式VIII中间体使用标准方法去除保护(参阅，例如＂有机合成上的保护基＂，Greene T.W.与Wuts，P.G.M.，Wiley-Interscience，1999)，产生式II化合物。

图解2
式III化合物的制备
式III羧基吡啶衍生物，其中W表示氧原子，且R¹为苯基，可按下文图解3制成。

图解3
原料2-甲基-6-苯基-1H-吡啶-4-酮可容易地使用文献方法(J.Med.Chem.(2004)，47，4277-4285)获得。其可使用式R²-Hal试剂(其中Hal为Cl、Br或I)，于适当碱存在下，如Na₂CO₃、K₂CO₃或Cs₂CO₃，在适当溶剂中，如MeCN、THF或DMF，且优选在室温与70℃间的温度下烷基化。然后，可使如此获得的式IX中间体使用熟练技术人员所已知的标准方法，优选为经由使其在吡啶中，于SeO₂存在下回流而被氧化。
或者，式III羧基吡啶衍生物，其中W表示一个键，且R²表示芳基、杂芳基或吡唑基，可按下文图解3a制成。

图解3a
根据此可选路径，2-甲基-6-苯基-1H-吡啶-4-酮是使用标准条件(例如氯代磷酰，于回流下)被氯化，而产生4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶。然后，4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶可被吡唑取代(芳族亲核性取代)，于碱存在下，如NaH，在适当溶剂中，如THF或DMF，且优选是在80℃与120℃间的温度下加热。所形成的式X化合物可接着被氧化成式III化合物，使用如上文关于式IX化合物的氧化反应所述的相同方法。
或者，4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶也可被转化成式X化合物，其中W为一个键，使用式R²-B-(OR)₂试剂，R为氢或烷基，使用关于Suzuki反应的标准条件，如上文关于涉及式IV化合物的Suzuki反应所述。
此外，4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶也可被转化成4-氯-6-苯基-吡啶-2-羧酸，使用如上文关于式IX化合物的氧化反应所述的相同方法。然后，4-氯-6-苯基-吡啶-2-羧酸可被转化成式III化合物，其中W为-NR³-，使用式HNR²R³胺，使用如上文关于式IV化合物的芳族亲核性取代所述的相同条件。
式IV化合物的制备
式IV化合物可经由使式II化合物与式XI氯代吡啶衍生物偶合而获得(图解4)，其中R¹具有如式IV中的相同意义，使用相同标准偶合方法，如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述，且优选是使用PyBOP。

图解4
式IV_F化合物的制备
式IV_F化合物可按下文图解4a中所述获得。

图解4a
4-氯-3-氟吡啶可被氧化成式XVII化合物，使用关于吡啶的氧化作用的标准条件，使用标准氧化剂，如MCPBA，于适当溶剂中，如DCM或CHCl₃，且在室温与45℃间的温度下。如此获得的式XVII氧化吡啶衍生物可被转化成式XVIII化合物，使用Br-R¹，于适当钯催化剂存在下，如二乙酸钯，于适当配位体存在下，如四氟硼酸三-叔丁基鏻，于适当碱存在下，如K₂CO₃，在适当溶剂中，如甲苯，且优选是在110℃下加热。然后，可使式XVIII化合物转化成式XIX化合物，使用关于引进氰基的标准条件，使用试剂，如氰化三甲基硅烷与氯化乙酰，在适当溶剂中，如DCM，且优选是在室温下。式XX化合物可接着利用关于氰基的水解作用的标准条件(例如浓盐酸，于回流下)而获得。然后，可在图解4的相应路径中使用式XX化合物代替式XI化合物，而产生式IV_F化合物。
式IV_A化合物的制备
式IV_A化合物可经由式XXI化合物

其中R¹具有如式IV中的相同意义，且R^b具有如式I_A中的相同意义，与适当式II化合物，使用相同标准偶合方法，如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述，且优选是使用PyBOP偶合而获得。
式V化合物的制备
式V化合物可按下文图解5中所述制成。

图解5
因此，所需要的硫醇中间体(其是为式I化合物，其中W为-S-，且R²为苯基)可得自式IV化合物，使用上文关于制备式I.1、I.2或I.3化合物所述的方法，其中W为-S-，然后，氧化成式V化合物，使用标准氧化剂，如MCPBA，在适当溶剂中，如DCM，且在0℃与室温间的温度下。
式VI化合物的制备
关于式VI化合物的制备的三种状况必须作区别，意即其中R⁴与R⁵均为氢(图解5)的情况，其中R⁴与R⁵之一为氢，然而另一个为甲基(图解5a)的情况，及最后是其中R⁴与R⁵均为甲基的情况。

图解6
式VI化合物，其中R⁴与R⁵均为氢，可经由使式XII哌嗪衍生物(其中PG³为胺官能基的适当保护基)与式R⁶-CO-Cl氯化酰(其中R⁶具有如式VI中的相同意义)，于适当碱存在下，如NEt₃、DIPEA、N-甲基吗啉，在适当溶剂中，如DCM、THF或DMF，于优选为约室温的温度下反应而制成(图解6)。使式XIV中间体转化成式VIII化合物，其方式是使用关于胺类的去除保护的标准条件，使保护基PG³分离，且优选为Pd/C，在适当溶剂中，如MeOH、EtOH、THF或EA或TFA或盐酸，在适当溶剂中，如DCM、Et₂O、二噁烷或EA。
两种情况，其中R⁴与R⁵之一为氢，然而另一个为甲基，是在下文图解6a中处理。

图解6a
式VI.1化合物可经由与式R⁶-CO-Cl氯衍生物直接偶合而制成(图解6a的上方)。为获得式VI.2化合物(图解6a的底部)，应首先由胺保护基PG⁴进行的保护。然后，使如此获得的式XIV中间体与式R⁶-CO-Cl氯化酰偶合，且式XV偶合产物是接着如上文关于式XIII化合物所述被去除保护。
对于其中R⁴与R⁵均为甲基的特定情况，可使用二取代哌嗪偶合至式R⁶-CO-Cl氯化酰，根据由Bishop M.J.等人，在J.Med.Chem.(2003)，623-633中所述的程序，产生式VI的相应哌嗪衍生物。
式VII化合物的制备
若不能市购取得，则此等化合物可根据标准方法，由熟练技术人员自市购可得的化合物制备。
式XVI化合物的制备
式XVI化合物可按下文图解7中所述获得。

图解7
4-氯-3-氟吡啶可被转化成为式XXII化合物(图解7)，其中W为-NR³-，使用式HNR²R³胺，使用如上文关于式IV化合物的芳族亲核性取代所述的相同情况。或者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为一个键，使用式R²-B-(OR)₂试剂，R为氢或烷基，且R²为芳基，使用如上文关于式IV化合物所述的Suzuki反应的相同标准条件。再者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为一个键，使用式R²-Sn-(Bu)₃试剂，R²为烷基、羟烷基、烷氧烷基或环烷基，使用如上文关于式IV化合物所述的Stille反应的相同标准条件。再者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为-C≡C-，使用式R²-C≡CH试剂，使用如上文关于式IV化合物所述的Sonogashira反应的相同标准条件。
式XXII中间体可被氧化，使用关于吡啶的氧化作用的标准条件，如上文关于4-氯-3-氟吡啶所述。如此获得的式XXIII氧化吡啶衍生物可被转化成式XXIV化合物，使用Br-R¹，使用如上文关于式XVIII化合物所述的相同标准条件。然后，可使式XXIV化合物转化成式XXV化合物，使用如上文关于式XXX化合物所述引进氰基的相同标准条件，但是，使用氯化二甲基胺甲酰代替氯化乙酰。式XVI化合物可接着利用关于氰基的水解作用的标准条件(例如浓盐酸，于回流下)而获得。
式XXI化合物的制备
式XXI化合物可按下文图解8中所述获得。

图解8
式XXVI化合物可经由在POCl₃中回流，而被转化成式XXVII化合物。式XXVIII化合物可使用如上文关于式IV化合物的Suzuki反应所述的相同条件，使用式R¹-B-(OH)₂试剂获得。然后，式XXIX化合物可使用如上文关于4-苯基-吡啶-2-腈的吡啶氧化反应所述的相同标准条件制成。式XXX化合物可接着由在乙酸酐中，优选于120℃下加热而获得。式XXX化合物的水解作用可使用关于酯分解反应的标准条件(例如NaOH，在MeOH/H₂O中)而进行。然后，可使如此获得的式XXXI中间体氧化成式XXI酸类，使用标准氧化剂，如KMnO₄，优选于碱存在下，如NaOH，在适当溶剂中，如二噁烷。
式XXVI化合物的制备
式XXVI化合物可按下文图解9中所述获得。

图解9
4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物可被转化成4-氯-3-羟基-2-甲基吡啶N-氧化物，利用脱甲基反应的标准试剂，如BBr₃，在适当溶剂中，如DCM，于0℃与室温间的适当温度下。然后，式XXVI化合物可利用如上文关于式III化合物所述的烷基化反应的相同标准条件获得，其中W表示氧原子，使用式R′^b-Hal试剂(其中Hal为Cl、Br或I)，R’^b为烷基，以致使OR′^b＝R^b。
本发明的特定实施方案描述于下述实施例中，其是用以更详细地说明本发明，而非以任何方式限制其范围。
具体实施方式
实施例
所使用之特征鉴定方法：
LC-MS滞留时间已使用下述洗脱条件获得：
A)LC-MS(A)：
使用色谱柱(MS C18 5微米，4.6x50毫米)。两种洗脱溶剂如下：溶剂A＝水+0.06％甲酸；溶剂B＝乙腈+0.06％甲酸。洗脱剂流率为3毫升/分钟，而洗脱混合物比例之特征，作为洗脱开始之时间t的函数，如下表(在两个连续时间点之间使用线性梯度)：