CN200780036889.7
2007.09.04
CN101522030A
2009.09.02
终止
无权
未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 215/18申请日:20070904授权公告日:20120905终止日期:20140904|||授权|||实质审查的生效|||公开
A01N43/42; C07D215/18; C07D401/12; C07D405/12; C07D409/12; C07D413/12; C07D417/12
A01N43/42
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F·墨菲凯萨比; R·博戴格尼斯; L·夸兰塔; H-G·布鲁纳; F·策德鲍姆
瑞士巴塞尔
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
张 敏
其中取代基如权利要求1定义的通式的化合物可用作杀真菌剂。
1. 通式I化合物其中Q1、Q2和Q3各自独立地是卤素、氰基、硝基、叠氮基、可选取代的C1-6烷基、可选取代的C3-6环烷基、可选取代的包含至少一个选自硫、氧或其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基的NR0的杂原子的C3-6-杂环基、可选取代的C3-6环烷基(C1-4)烷基、可选取代的C2-6烯基、可选取代的C2-6炔基、可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的C2-6烯氧基、可选取代的C2-6炔氧基、可选取代的芳基、可选取代的芳氧基、可选取代的芳基(C1-6)烷基、可选取代的芳基(C1-6)烷氧基、可选取代的杂芳基、可选取代的杂芳氧基、可选取代的杂芳基(C1-6)烷基、可选取代的杂芳基(C1-6)烷氧基、-SF5或-S(O)u(C1-6)烷基、其中u是0、1或2并且所述烷基基团可选被卤素取代,或者Q1、Q2和Q3各自独立是-OSO2(C1-4)烷基,其中所述烷基基团可选地被卤素取代,或者Q1、Q2和Q3各自独立地是-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw,其中Rw是可选取代的C1-6烷基并且Ru和Rv各自独立地是氢或可选被卤素取代的C1-6烷基,或者在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下,RuRv可以结合形成5-或6-元碳环或杂环,包含选自硫、氧或其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基的NR0的杂原子,或者在-CRu=NRv的情况下,Rv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的芳氧基或可选取代的杂芳氧基,或者Q1和Q2各自独立地还表示氢,R1是可选取代的C1-4烷基、可选取代的C2-4烯基、可选取代的C2-4炔基或可选取代的C3-4环烷基,R2是氢、C1-8烷基、C3-4环烷基、C2-8烯基、氰基、羟基、烷氧基、氰基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或苯甲氧基(C1-4)烷基,其中所述苯基环可选地被C1-4烷氧基取代,R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4,其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地是氢、C1-4烷基、卤素,氰基、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧羰基,或者RaRb、RcRd或ReRf可以结合形成3到8元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NRo的杂原子,其中Ro是氢或可选取代的C1-6烷基,X是(CO)、(CO)O、O(CO)、O、S(O)t,其中t是0、1或2,或者X是NH或N(C1-6)烷基,p、r和s各自独立地是0或1,q是0、1或2,R4是可选取代的C1-6烷基、可选取代的C2-6烯基、-CRuu=NRvv,其中Ruu是氢或C1-6烷基并且Rvv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的芳氧基或可选取代的杂芳氧基或者-CH2-C≡C-R5,其中R5是氢、可选被以下基团取代的C1-8烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或其中g是0、1或2的-S(O)g(C1-6)烷基,或者R5是可选被以下基团取代的C3-6环烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或其中g是0、1或2的-S(O)g(C1-6)烷基,或者R5是C3-6环烷基(C1-4)烷基,其中所述烷基和/或环烷基部分可选地被以下基团取代:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或-S(O)g(C1-6)烷基,其中g是0、1或2,或者R5是可选取代的芳基、可选取代的芳基(C1-4)烷基、可选取代的芳氧基(C1-4)烷基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂芳基(C1-4)烷基或可选取代的杂芳氧基(C1-4)烷基,或者R4是可选取代的C3-6环烷基、可选取代的C5-6环烯基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的5-到8-元环,其可选地包含选自硫、氧或NR0的杂原子,其中Ro是氢或可选取代的C1-6烷基,或者当R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4时,R2和R3可以结合形成5-或6-元环,其可选地被卤素、C1-4烷基、一-或二-(C1-4)烷基氨基羰基取代,并可选地包含选自硫、氧和NR00的杂原子,其中R00是可选地被卤素、C1-6烷氧基或氰基取代的C1-4烷基,或者R00是可选地被硝基、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷基羰基或杂芳基取代的苯基,或者R2和R3可以结合形成可选取代的6,6-元双环,R3是-(CR30R40)C≡CR50,其中R30和R40各自独立地是氢、C1-6烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-3)烷基、C2-3烯基或C2-3炔基,或者R30和R40和与它们相连的碳原子结合形成3到6元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NR000的杂原子,其中R000是氢或C1-4烷基,其中所述碳环或杂环可选地被卤素或C1-4烷基取代,R50是氢、可选取代的C1-4烷基、可选取代的C3-6环烷基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基,其包含选自硫、氧或NR000的杂原子,其中R000是氢或C1-6烷基,L是硫或氧,以及n是0、1或2,以及式I化合物的盐或N-氧化物。2. 权利要求1的化合物,其中Q2是氢,Q1和Q3如权利要求1的定义。3. 权利要求1的化合物,其中Q1是卤素、芳基或杂芳基,Q2是氢并且Q3如权利要求1的定义。4. 权利要求1的化合物,其中Q1是芳基,Q2是氢并且Q3如权利要求1的定义。5. 权利要求1的化合物,其中Q1是杂芳基,Q2是氢并且Q3如权利要求1的定义。6. 权利要求1的化合物,其中Q1和Q3是卤素并且Q2是氢。7. 权利要求1的化合物,其中Q1是芳基或杂芳基,Q2是氢并且Q3是卤素。8. 权利要求1的化合物,其中Q1和Q2是氢并且Q3是卤素或可选取代的烷基。9. 权利要求1的化合物,其中Q1是卤素,Q2是氢并且Q3是可选取代的烷基。10. 权利要求1的化合物,其中Q1和Q2是卤素并且Q3是可选取代的烷基。11. 权利要求1的化合物,其中Q1是溴。12. 权利要求1的化合物,其中Q1是碘。13. 权利要求1的化合物,其中Q1是氯。14. 权利要求1的化合物,其中Q1是氟。15. 权利要求1的化合物,其中Q3是卤素。16. 权利要求1的化合物,其中Q3是氟。17. 权利要求1的化合物,其中Q1是溴,Q2是氢并且Q3是氟。18. 权利要求1的化合物,其中Q1是溴,Q2是氢并且Q3是氯。19. 权利要求1的化合物,其中Q1是碘,Q2是氢并且Q3是氟。20. 权利要求1的化合物,其中Q1是碘,Q2是氢并且Q3是氯。21. 权利要求1的化合物,其中Q1是氢、卤素、芳基或杂芳基。22. 权利要求1的化合物,其中R1是C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基。23. 权利要求1的化合物,其中R1是甲基。24. 权利要求1的化合物,其中R1是乙基。25. 权利要求1的化合物,其中R2是氢或甲基。26. 权利要求1的化合物,其中R2是氢。27. 权利要求1的化合物,其中Q1、Q2和Q3是卤素。28. 权利要求1的化合物,其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是卤素。29. 权利要求28的化合物,其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是氯。30. 权利要求28的化合物,其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是氟。31. 权利要求1的化合物,其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是卤素。32. 权利要求31的化合物,其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是氯。33. 权利要求31的化合物,其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是氟。34. 权利要求31的化合物,其中Q1是溴,Q2是甲基并且Q3是氯。35. 权利要求31的化合物,其中Q1是溴,Q2是甲基并且Q3是氟。36. 权利要求31的化合物,其中Q1是碘,Q2是甲基并且Q3是氯。37. 权利要求31的化合物,其中Q1是碘,Q2是甲基并且Q3是氟。38. 权利要求1的化合物,其中Q1是卤素并且Q2和Q3是C1-4烷基。39. 权利要求1的化合物,其中R3是叔丁基、1-卤代-2-甲基丙-2-基、1,1-二卤代-2-甲基丙-2-基、1,1,1-三卤代-2-甲基丙-2-基、1-烷氧基-2-甲基丙-2-基、1-烯氧基-2-甲基丙-2-基、1-炔氧基-2-甲基丙-2-基、1-氰基-2-甲基-丙-2-基、1-烷氧基烷氧基-2-甲基-丙-2-基、1-卤代-3-甲基丁-3-基、1,1-二卤代-3-甲基丁-3-基、1,1,1-三卤代-3-甲基丁-3-基、1-烷氧基-3-甲基丁-3-基、1-烯氧基-3-甲基丁-3-基、1-炔氧基-3-甲基丁-3-基、1-氰基-3-甲基丁-3-基、2-氰基丙-2-基、2-甲氧羰基丙-2-基或2-甲基氨基羰基丙-2-基、1-烷硫基-2-甲基丙-2-基、1-烷基亚磺酰基-2-甲基丙-2-基、1-烷基磺酰基-2-甲基丙-2-基、2-氰基-1-烷氧基丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-羟基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-烷氧基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-芳氧基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-杂芳氧基亚氨基]-丙-2-基、1-烷氧基-丙-2-基、1-卤代-丙-2-基、3-甲基-丁-1-炔-3-基、1-烷基-3-甲基-丁-1-炔-3-基、4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-羟基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基烷氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基烷氧基烷基-4-甲基-戊-2-炔-4-基,1-氰基烷基-3-甲基丁-3-基、1-卤代烷基-3-甲基丁-3-基。40. 权利要求39的化合物,其中R3是叔丁基、1-卤代-2-甲基丙-2-基、1-氟-2-甲基丙-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙-2-基、1-乙氧基-2-甲基丙-2-基、1-烯丙氧基-2-甲基丙-2-基、1-(丙-2-炔氧基)-2-甲基丙-2-基、2-氰基-1-乙氧基-丙-2-基、2-氰基-1-甲氧基丙-2-基、1-卤代-3-甲基丁-3-基、1-氟-3-甲基丁-3-基、3-甲基丁-1-炔-3-基、4-甲基戊-2-炔-4-基、5-甲基-己-3-炔-5-基、1-甲氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烯丙氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-炔丙基氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-乙氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基。41. 权利要求1的化合物,其中R4是可选地被C1-4烷氧基-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基取代的C1-6烷基,其中所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基或三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是可选地被苯甲氧基(C1-4)烷基取代的C1-6烷基,其中所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基或三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是可选地被C2-6烯氧基或-S(O)x(C1-6)烷基取代的C1-6烷基,其中x是0、1或2并且所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基、-NH(C1-4)烷基=NOR取代,其中R是氢或C1-4烷基,或其中所述烷基基团可选地被三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是-CRuu=NRvv,其中Ruu是氢或C1-6烷基并且Rvv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基。42. 权利要求1的化合物,其中R5定义中的可选取代的芳基和可选取代的杂芳基的环或部分可选地被如下基团取代:卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-6烷基、卤代(C1-6)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6烯基、卤代(C2-6)烯基、C2-6炔基、卤代(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、卤代(C1-6)烷氧基、C3-6烯氧基、卤代(C2-6)烯氧基、C2-6炔氧基、卤代(C2-6)炔氧基、芳基、芳氧基、芳基(C1-6)烷基、芳基(C1-6)烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基(C1-6)烷基、杂芳基(C1-6)烷氧基、-SF5、-S(O)g(C1-4)烷基,其中g是0、1或2并且所述烷基可选地被卤素取代,或者R5可选地被-OSO2(C1-4)烷基取代,其中所述烷基基团可选地被卤素取代,或者R5可选地被-CONRgRh、-CORg、-CO2Rg、-Rg=NRh、-NRgRh、-NRgCORh、-NRgCO2Rh、-SO2NRgRh或-NRgSO2R1取代,其中Ri是可选地被卤素取代的C1-6烷基并且Rg和Rh各自独立地是氢或可选地被卤素取代的C1-6烷基,或者在-CONRgRh或-SO2NRgRh的情况下,RgRh可以结合形成5-或6-元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NR0的杂原子,其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基。43. 权利要求1的化合物,其中可选取代的芳基和可选取代的杂芳基或可选取代的5-到8-元环R4可选地被如下基团取代:卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-6烷基、卤代(C1-6)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6烯基、卤代(C2-6)烯基、C2-6炔基、卤代(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、卤代(C1-6)烷氧基、C2-6烯氧基、卤代(C2-6)烯氧基、C2-6炔氧基、卤代(C2-6)炔氧基、-SF5、-S(O)x(C1-6)烷基,其中x是0、1或2并且所述烷基基团可选地被卤素取代,或者R4可选地被-OSO2(C1-4)烷基,其中所述烷基可选地被卤素取代、-CONRxRy、-CON(ORx)Ry、-CORx、-CO2Rx、-CRx=NRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxCO2Ry、-SO2NRxRy或-NRxSO2Rz取代,其中Rz是被卤素可选取代的C1-8烷基并且Rx和Ry各自独立地是氢或被卤素可选取代的C1-6烷基。44. 权利要求1的化合物,其中R50是被下述基团可选取代的C1-4烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基-羰氧基、其中p是0、1或2的S(O)p(C1-6)-烷基、三唑基、吡唑基、咪唑基、三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基、可选取代的苯氧基、可选取代的噻吩氧基、可选取代的苯甲氧基或可选取代的噻吩甲氧基。45. 权利要求1的化合物,其中R50是被下述基团可选取代的C3-6环烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基-羰氧基、其中p是0、1或2的S(O)p(C1-6)-烷基、三唑基、吡唑基、咪唑基、三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基、可选取代的苯氧基、可选取代的噻吩氧基、可选取代的苯甲氧基或可选取代的噻吩甲氧基。46. 权利要求1的化合物,其中可选取代的芳基或可选取代的杂芳基R50被下述基团可选取代:卤素、羟基、巯基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4烯氧基、C2-4炔氧基、卤代(C1-4)烷基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、卤代(C1-4)-烷硫基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-(C1-4)烷基、苯氧基、苯甲氧基、苯甲酰氧基、氰基、异氰基、硫氰基、异硫氰基、硝基、NRpRq、NHCORp、-NHCONRpRq、CONRpRq、-SO2Ro、OSO2Ro、CORp、CRq=NRq或N=CRpRq,其中Ro是C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代,并且Rp和Rq独立地是氢、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。47. 权利要求1的化合物,其中L是氧。48. 权利要求1的化合物,其中n是0。49. 按本文描述制备权利要求1的式I化合物的方法。50. 一种杀真菌组合物,其包含杀真菌有效量的权利要求1的化合物和对其适宜的载体或稀释剂。51. 对抗或防治致植物病性真菌的方法,其包含将杀真菌有效量的权利要求1的化合物施用至植物、植物的种子、植物或种子的所在地或土壤或任何其它植物生长媒介。
杀真菌剂 本发明涉及新型喹啉氧基链烷酸酰胺、制备它们的方法,涉及包含它们的组合物还涉及使用它们来对抗真菌,特别是对植物的真菌侵染。 某些喹啉氧基链烷酸酰胺衍生物和它们作为农业和园艺杀细菌剂的用途公开于例如WO 04/047538和JP2001-89453。 本发明涉及提供特定的取代喹啉-6-基氧基链烷酸酰胺,主要用作植物杀真菌剂。 由此,按照本发明提供通式I的化合物 其中 Q1、Q2和Q3各自独立地是卤素、氰基、硝基、叠氮基、可选取代的C1-6烷基、可选取代的C3-6环烷基、可选取代的包含至少一个选自硫、氧或其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基的NR0的杂原子的C3-6-杂环基、可选取代的C3-6环烷基(C1-4)烷基、可选取代的C2-6烯基、可选取代的C2-6炔基、可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的C2-6烯氧基、可选取代的C2-6炔氧基、可选取代的芳基、可选取代的芳氧基、可选取代的芳基(C1-6)烷基、可选取代的芳基(C1-6)烷氧基、可选取代的杂芳基、可选取代的杂芳氧基、可选取代的杂芳基(C1-6)烷基、可选取代的杂芳基(C1-6)烷氧基、-SF5或-S(O)u(C1-6)烷基、其中u是0、1或2并且所述烷基基团可选被卤素取代,或者 Q1、Q2和Q3各自独立地是-OSO2(C1-4)烷基,其中所述烷基基团可选被卤素取代,或者 Q1、Q2和Q3各自独立地是-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw,其中Rw是可选取代的C1-6烷基并且Ru和Rv各自独立地是氢或可选被卤素取代的C1-6烷基,或者在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下,RuRv可以结合形成5-或6-元碳环或杂环,包含选自硫、氧或NR0的杂原子,其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基,或者在-CRu=NRv的情况下,Rv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的芳氧基或可选取代的杂芳氧基,或者 Q1和Q2各自独立地还表示氢, R1是可选取代的C1-4烷基、可选取代的C2-4烯基、可选取代的C2-4炔基或可选取代的C3-4环烷基, R2是氢、C1-8烷基、C3-4环烷基、C2-8烯基、氰基、羟基、烷氧基、氰基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或苯甲氧基(C1-4)烷基,其中所述苯基环可选地被C1-4烷氧基取代, R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4,其中 Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地是氢、C1-4烷基、卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧羰基,或者 RaRb、RcRd或ReRf可以结合形成3到8元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NRo的杂原子,其中Ro是氢或可选取代的C1-6烷基, X是(CO)、(CO)O、O(CO)、O、S(O)t,其中t是0、1或2,或者X是NH或N(C1-6)烷基,p、r和s各自独立地是0或1, q是0、1或2, R4是可选取代的C1-6烷基、可选取代的C2-6烯基、-CRuu=NRvv,其中Ruu是氢或C1-6烷基并且Rvv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基、可选取代的芳氧基或可选取代的杂芳氧基或者-CH2-C≡C-R5,其中 R5是氢、可选被以下基团取代的C1-8烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或其中g是0、1或2的-S(O)g(C1-6)烷基,或者 R5是可选被以下基团取代的C3-6环烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或其中g是0、1或2的-S(O)g(C1-6)烷基,或者 R5是C3-6环烷基(C1-4)烷基,其中所述烷基和/或环烷基部分可选被以下基团取代:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基或-S(O)g(C1-6)烷基,其中g是0、1或2,或者 R5是可选取代的芳基、可选取代的芳基(C1-4)烷基、可选取代的芳氧基(C1-4)烷基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂芳基(C1-4)烷基或可选取代的杂芳氧基(C1-4)烷基,或者 R4是可选取代的C3-6环烷基、可选取代的C5-6环烯基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的5-到8-元环,其可选地包含选自硫、氧或NR0的杂原子,其中Ro是氢或可选取代的C1-6烷基,或者 当R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4时,R2和R3可以结合形成5-或6-元环,其可选被卤素、C1-4烷基、一-或二-(C1-4)烷基氨基羰基取代,并可选地包含选自硫、氧和NR00的杂原子,其中R00是可选地被卤素、C1-6烷氧基或氰基取代的C1-4烷基,或者R00是可选地被硝基、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷基羰基或杂芳基取代的苯基,或者R2和R3可以结合形成可选取代的6,6-元双环, R3是-(CR30R40)C≡CR50,其中 R30和R40各自独立地是氢、C1-6烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-3)烷基、C2-3烯基或C2-3炔基,或者 R30和R40和与它们相连的碳原子结合形成3到6元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NR000的杂原子,其中R000是氢或C1-4烷基,其中所述碳环或杂环可选地被卤素或C1-4烷基取代, R50是氢、可选取代的C1-4烷基、可选取代的C3-6环烷基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基,其包含选自硫、氧或NR000的杂原子,其中R000是氢或C1-6烷基, L是硫或氧,以及 n是0、1或2,以及 式I化合物的盐或N-氧化物。 本发明化合物包含至少一个不对称碳原子并且可以作为对映体(或作为成对非对映体)或作为其混合物存在。此外,当n为1时,本发明化合物是亚砜,其可以两种对映体形式存在,邻接的碳也可以两种对映体形式存在。所以,通式(I)的化合物可以作为外消旋体、非对映体或单个对映体存在,并且本发明包括所有比例的所有可能异构体或异构体混合物。对任意给定化合物,都预期一种异构体可以比另一种更具杀真菌活性。 式I化合物的N-氧化物优选表示通过喹啉部分形成的N-氧化物。 式I化合物可形成的盐优选是通过这些化合物与酸作用形成的那些。术语“酸”包含无机酸如卤化氢、硫酸、磷酸等,以及有机酸,优选通常使用的链烷酸,例如甲酸、乙酸和丙酸。 除非另有说明,烷基基团和烷氧基、烷硫基等的烷基部分,适宜地以直链或支链形式包含1到6个、通常1到4个碳原子。实例是甲基、乙基、正丙基和异丙基以及正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。烷基部分包含5或6个碳原子的实例是正戊基和正己基。烷基基团和部分的适宜可选取代基的实例包括卤素、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、氰基、可选取代的芳基和可选取代的杂芳基。当可选取代基是卤素时,卤代烷基基团或部分通常是一氯甲基、一氟甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氯甲基或三氟甲基。 除非另有说明,烯基和炔基部分还适宜地以直链或支链形式包含2到6个、通常2到4个碳原子。实例是烯丙基、乙炔基和炔丙基。可选取代基包括卤素、烷氧基、可选取代的芳基和可选取代的杂芳基。 卤素包括氟、氯、溴和碘。 芳基通常是苯基但也包括萘基、蒽基和菲基。 杂芳基通常是包含一个或多个硫、氧或NR部分作为杂原子的5-或6-元芳族环,其可与一个或多个其它芳族环或杂芳族环如苯环稠合。实例是噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异噻唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基和喹喔啉基,以及合适时其N-氧化物和盐。上述任意芳基或杂芳基定义是可选取代的。除非另有说明,可存在的取代基包括一个或多个下述取代基:卤素,羟基,巯基,C1-6烷基(特别是甲基和乙基),C2-6烯基(特别是烯丙基),C2-6炔基(特别是炔丙基),C1-6烷氧基(特别是甲氧基),C2-6烯氧基(特别是烯丙氧基),C2-6炔氧基(特别是炔丙氧基),卤素(C1-6)烷基(特别是三氟甲基),卤素(C1-6)烷氧基(特别是三氟甲氧基),-S(O)m(C1-6)烷基,其中m是0、1或2并且所述烷基可选被卤素取代,羟基(C1-6)烷基,C1-4烷氧基(C1-4)烷基,C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)烷基,可选取代的芳基(特别是可选取代的苯基),可选取代的杂芳基(特别是可选取代的吡啶基或嘧啶基),可选取代的芳氧基(特别是可选取代的苯氧基),可选取代的杂芳氧基(特别是可选取代的吡啶氧基或嘧啶氧基),可选取代的其中m是0、1或2的-S(O)m芳基(特别是可选取代的苯硫基),可选取代的其中m是0、1或2的-S(O)m杂芳基(特别是可选取代的吡啶硫基或嘧啶硫基),可选取代的芳基(C1-4)烷基(特别是可选取代的苯甲基,可选取代的苯乙基和可选取代的苯基正丙基),其中烷基部分可选被羟基取代,可选取代的杂芳基(C1-4)烷基(特别是可选取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基),可选取代的芳基(C2-4)烯基(特别是可选取代的苯乙烯基),可选取代的杂芳基(C2-4)烯基(特别是可选取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基),可选取代的芳基(C1-4)烷氧基(特别是可选取代的苯甲氧基和苯乙氧基),可选取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(特别是可选取代的吡啶基(C1-4)烷氧基或嘧啶基(C1-4)烷氧基),可选取代的芳氧基(C1-4)烷基(特别是苯氧基甲基),可选取代的杂芳氧基-(C1-4)烷基(特别是可选取代的吡啶氧基(C1-4)烷基或嘧啶氧基(C1-4)烷基),可选取代的其中m是0、1或2的-S(O)m(C1-4)烷基芳基(特别是可选取代的苯甲硫基和苯乙硫基),可选取代的其中m是0、1或2的-S(O)m(C1-4)烷基杂芳基(特别是可选取代的吡啶基(C1-4)烷硫基或嘧啶基(C1-4)烷硫基),可选取代的其中m是0、1或2的-(C1-4)烷基S(O)m芳基(特别是苯硫基甲基),可选取代的其中m是0,1或2的-(C1-4)烷基S(O)m杂芳基(特别是可选取代的吡啶硫基(C1-4)烷基或嘧啶硫基(C1-4)烷基),酰氧基,包括C1-4链烷酰氧基(特别是乙酰氧基)和苯甲酰氧基,氰基,异氰基,硫氰基,异硫氰基,硝基,NRgRh,-NHCORg,-NHCONRgRh,-CONRgRh,-CO2Rg,-SO2Ri,-OSO2Ri,-CORg,-CRg=NRh或-N=CRgRh,其中Ri是C1-4烷基,卤代(C1-4)烷基,C1-4烷氧基,卤代(C1-4)烷氧基,C1-4烷硫基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)烷基,苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代,并且Rg和Rh独立地是氢,C1-4烷基,卤代(C1-4)烷基,C1-4烷氧基,卤代(C1-4)烷氧基,C1-4烷硫基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)-烷基,苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。 特别有意义的是其中Q2是氢、Q1和Q3如上的那些式(I)化合物。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素、芳基或杂芳基,Q2是氢并且Q3如上的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是芳基,Q2是氢并且Q3如上的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是杂芳基,Q2是氢并且Q3如上的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1和Q3是卤素并且Q2是氢的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是芳基或杂芳基,Q2是氢并且Q3是卤素的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1和Q2是氢并且Q3是卤素或可选取代的烷基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是氢并且Q3是可选取代的烷基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1和Q2是卤素并且Q3是可选取代的烷基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是溴的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是碘的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q3是卤素的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是溴,Q2是氢并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是溴,Q2是氢并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是碘,Q2是氢并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是碘,Q2是氢并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是氢、卤素、芳基或杂芳基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中R1是C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中R1是甲基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中R1是乙基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中R2是氢或甲基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中R2是氢的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1、Q2和Q3是卤素的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是卤素的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是C1-4烷基并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是卤素的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2是甲基并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是溴,Q2是甲基并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是溴,Q2是甲基并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是碘,Q2是甲基并且Q3是氯的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是碘,Q2是甲基并且Q3是氟的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中Q1是卤素,Q2和Q3是C1-4烷基的那些。 另一组优选的式(I)化合物是这些化合物,其中R3是叔丁基、1-卤代-2-甲基丙-2-基、1,1-二卤代-2-甲基丙-2-基、1,1,1-三卤代-2-甲基丙-2-基、1-烷氧基-2-甲基丙-2-基、1-烯氧基-2-甲基丙-2-基、1-炔氧基-2-甲基丙-2-基、1-氰基-2-甲基-丙-2-基、1-烷氧基烷氧基-2-甲基-丙-2-基、1-卤代-3-甲基丁-3-基、1,1-二卤代-3-甲基丁-3-基、1,1,1-三卤代-3-甲基丁-3-基、1-烷氧基-3-甲基丁-3-基、1-烯氧基-3-甲基丁-3-基、1-炔氧基-3-甲基丁-3-基、1-氰基-3-甲基丁-3-基、2-氰基丙-2-基、2-甲氧羰基丙-2-基或2-甲基氨基羰基丙-2-基、1-烷硫基-2-甲基丙-2-基、1-烷基亚磺酰基-2-甲基丙-2-基、1-烷基磺酰基-2-甲基丙-2-基、2-氰基-1-烷氧基丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-羟基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-烷氧基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-芳氧基亚氨基]-丙-2-基、2-甲基-1-[(E和/或Z)-杂芳氧基亚氨基]-丙-2-基、1-烷氧基-丙-2-基、1-卤代-丙-2-基、3-甲基-丁-1-炔-3-基、1-烷基-3-甲基-丁-1-炔-3-基、4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-羟基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基烷氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烷氧基烷氧基烷基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-氰基烷基-3-甲基丁-3-基、1-卤代烷基-3-甲基丁-3-基,更优选地,其中R3是叔丁基、1-卤代-2-甲基丙-2-基、1-氟-2-甲基丙-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙-2-基、1-乙氧基-2-甲基丙-2-基、1-烯丙氧基-2-甲基丙-2-基、1-(丙-2-炔氧基)-2-甲基丙-2-基、2-氰基-1-乙氧基-丙-2-基、2-氰基-1-甲氧基丙-2-基、1-卤代-3-甲基丁-3-基、1-氟-3-甲基丁-3-基、3-甲基丁-1-炔-3-基、4-甲基戊-2-炔-4-基、5-甲基-己-3-炔-5-基、1-甲氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-烯丙氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-炔丙氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基、1-乙氧基-4-甲基-戊-2-炔-4-基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中R4是可选地被C1-4烷氧基-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基取代的C1-6烷基,其中所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基或三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是可选地被苯甲氧基(C1-4)烷基取代的C1-6烷基,其中所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基或三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是可选地被C2-6烯氧基或-S(O)x(C1-6)烷基取代的C1-6烷基,其中x是0、1或2并且所述烷基基团可选地被卤素、一-或二-(C1-6)烷基氨基、-NH(C1-4)烷基=NOR取代,其中R是氢或C1-4烷基,或其中所述烷基基团可选地被三(C1-4)烷基甲硅烷基取代,或者R4是-CRuu=NRvv,其中Ruu是氢或C1-6烷基并且Rvv是羟基或可选取代的C1-6烷氧基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中R5定义中的可选取代的芳基和可选取代的杂芳基的环或部分可选地被以下基团取代:卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-6烷基、卤代(C1-6)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6烯基、卤代(C2-6)烯基、C2-6炔基、卤代(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、卤代(C1-6)烷氧基、C2-6烯氧基、卤代(C2-6)烯氧基、C2-6炔氧基、卤代(C2-6)炔氧基、芳基、芳氧基、芳基(C1-6)烷基、芳基(C1-6)烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基(C1-6)烷基、杂芳基(C1-6)烷氧基、-SF5、-S(0)g(C1-4)烷基,其中g是0、1或2并且所述烷基可选地被卤素取代,或者 R5可选地被-OSO2(C1-4)烷基取代,其中所述烷基基团可选地被卤素取代,或者R5可选地被-CONRgRh、-CORg、-CO2Rg、-Rg=NRh、-NRgRh、-NRgCORh、-NRgCO2Rh、-SO2NRgRh或-NRgSO2R1取代,其中Ri是可选地被卤素取代的C1-6烷基并且Rg和Rh各自独立地是氢或被卤素可选取代的C1-6烷基,或者在-CONRgRh或-SO2NRgRh的情况下,RgRh可以结合形成5-或6-元碳环或杂环,其包含选自硫、氧或NR0的杂原子,其中R0是氢或可选取代的C1-6烷基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中可选取代的芳基和可选取代的杂芳基或可选取代的5-到8-元环R4可选地被以下基团取代:卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-6烷基、卤代(C1-6)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6烯基、卤代(C2-6)烯基、C2-6炔基、卤代(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、卤代(C1-6)烷氧基、C2-6烯氧基、卤代(C2-6)烯氧基、C2-6炔氧基、卤代(C2-6)炔氧基、-SF5、-S(O)x(C1-6)烷基,其中x是0、1或2并且所述烷基基团可选地被卤素取代,或者R4可选地被-OSO2(C1-4)烷基取代,其中所述烷基可选地被卤素取代、-CONRxRy、-CON(ORx)Ry、-CORx、-CO2Rx、-CRx=NRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxCO2Ry、-SO2NRxRy或-NRxSO2Rz取代,其中Rz是被卤素可选取代的C1-8烷基并且Rx和Ry各自独立地是氢或可选被卤素取代的C1-6烷基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中R50是可选被下述基团取代的C1-4烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C2-6烯基(特别是烯丙基)、C2-6炔基(特别是炔丙基)、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基-羰氧基、其中p是0、1或2的S(O)p(C1-6)-烷基、三唑基、吡唑基、咪唑基、三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基、可选取代的苯氧基、可选取代的噻吩氧基、可选取代的苯甲氧基或可选取代的噻吩甲氧基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中R50是可选被下述基团取代的C3-6环烷基:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、一-或二(C1-4)烷基氨基-羰氧基、其中p是0、1或2的S(O)p(C1-6)-烷基、三唑基、吡唑基、咪唑基、三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基、可选取代的苯氧基、可选取代的噻吩氧基、可选取代的苯甲氧基或可选取代的噻吩甲氧基。 另一组优选的式(I)化合物是这些,其中可选取代的芳基或可选取代的杂芳基R50可选被下述基团取代:卤素、羟基、巯基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4烯氧基、C2-4炔氧基、卤代(C1-4)烷基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、卤代(C1-4)-烷硫基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-(C1-4)烷基、苯氧基、苯甲氧基、苯甲酰氧基、氰基、异氰基、硫氰基、异硫氰基、硝基、NRpRq、NHCORp、-NHCONRpRq、CONRpRq、-SO2Ro、OSO2Ro、CORp、CRp=NRq或N=CRpRq,其中Ro是C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代,并且Rp和Rq独立地是氢、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苯甲基,所述苯基和苯甲基基团可选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。 另一组优选的式(I)化合物是其中L是氧的那些。 另一组优选的式(I)化合物是其中n是0的那些。 另一组优选的式(I)化合物是通过式I化合物的喹啉部分形成的N-氧化物。 形成本发明一部分的化合物举例说明于下面的表1到192。 熔点(mp)和/或鉴定分子离子(例如M+,[M+1]+)值和/或光谱(1HNMR)数据提供于实施例1-5,生物活性提供于实施例6。 表1 表1化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,Ri是甲基并且R2和R3具有此表中给出的含义。 表2 表2化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表2化合物1与表1化合物1相同,除了表2化合物1中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表2化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表2化合物中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯。 表3 表3化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表3化合物1与表1化合物1相同,除了表3化合物1中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表3化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表3化合物中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯。 表4 表4化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表4化合物1与表1化合物1相同,除了表4化合物1中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表4化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表3化合物中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氯。 表5 表5化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表5化合物1与表1化合物1相同,除了表5化合物1中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表5化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表5化合物中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟。 表6 表6化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表6化合物1与表1化合物1相同,除了表5化合物1中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表6化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表6化合物中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟。 表7 表7化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表7化合物1与表1化合物1相同,除了表7化合物1中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表7化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表7化合物中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟。 表8 表8化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表8化合物1与表1化合物1相同,除了表8化合物1中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表8化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表8化合物中Q1是氟,Q2是氢,Q3是氟。 表9 表9化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表9化合物1与表1化合物1相同,除了表9化合物1中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表9化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表9化合物中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氯。 表10 表10化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表10化合物1与表1化合物1相同,除了表10化合物1中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表10化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表10化合物中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟。 表11 表11化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是溴,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表11化合物1与表1化合物1相同,除了表11化合物1中Q1是氢,Q2是氢,Q3是溴。类似地,表11化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表11化合物中Q1是氢,Q2是氢,Q3是溴。 表12 表12化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表12化合物1与表1化合物1相同,除了表12化合物1中Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表12化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表12化合物中Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基。 表13 表13化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表13化合物1与表1化合物1相同,除了表13化合物1中Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表2化合物13到323分别与表1化合物2到323相同,除了表13化合物中Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基。 表14 表14化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表14化合物1与表1化合物1相同,除了表14化合物1中Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表14化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表14化合物中Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基。 表15 表15化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表15化合物1与表1化合物1相同,除了表15化合物1中Q1是氟,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表15化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表15化合物中Q1是氟,Q2是氢,Q3是甲基。 表16 表16化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表16化合物1与表1化合物1相同,除了表16化合物1中Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表16化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表16化合物中Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基。 表17 表17化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表17化合物1与表1化合物1相同,除了表17化合物1中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表17化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表17化合物中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是氯。 表18 表18化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表18化合物1与表1化合物1相同,除了表18化合物1中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表18化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表18化合物中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是氯。 表19 表19化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表19化合物1与表1化合物1相同,除了表19化合物1中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表19化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表19化合物中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是氯。 表20 表20化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表20化合物1与表1化合物1相同,除了表20化合物1中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表20化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表20化合物中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是氟。 表21 表21化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表21化合物1与表1化合物1相同,除了表21化合物1中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表21化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表21化合物中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是氟。 表22 表22化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表22化合物1与表1化合物1相同,除了表22化合物1中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表22化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表22化合物中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是氟。 表23 表23化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表23化合物1与表1化合物1相同,除了表23化合物1中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表23化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表23化合物中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是氯。 表24 表24化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表24化合物1与表1化合物1相同,除了表24化合物1中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表24化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表24化合物中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是氟。 表25 表25化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表25化合物1与表1化合物1相同,除了表25化合物1中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表25化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表25化合物中R1是乙基,Q1是氯,Q2是氢,Q3是甲基。 表26 表26化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表26化合物1与表1化合物1相同,除了表26化合物1中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表26化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表26化合物中R1是乙基,Q1是溴,Q2是氢,Q3是甲基。 表27 表27化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表27化合物1与表1化合物1相同,除了表27化合物1中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表27化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表27化合物中R1是乙基,Q1是碘,Q2是氢,Q3是甲基。 表28 表28化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表28化合物1与表1化合物1相同,除了表28化合物1中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基。类似地,表28化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表28化合物中R1是乙基,Q1是氢,Q2是氢,Q3是甲基。 表29 表29化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表29化合物1与表1化合物1相同,除了表29化合物1中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表29化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表29化合物中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯。 表30 表30化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表30化合物1与表1化合物1相同,除了表30化合物1中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表30化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表30化合物中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟。 表31 表31化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表31化合物1与表1化合物1相同,除了表31化合物1中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表31化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表31化合物中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯。 表32 表32化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表32化合物1与表1化合物1相同,除了表32化合物1中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表32化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表32化合物中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟。 表33 表33化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表33化合物1与表1化合物1相同,除了表33化合物1中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表33化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表33化合物中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氯。 表34 表34化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表34化合物1与表1化合物1相同,除了表34化合物1中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表34化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表34化合物中Q1是噻吩-3-基,Q2是氢,Q3是氟。 表35 表35化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表35化合物1与表1化合物1相同,除了表35化合物1中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯。类似地,表35化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表35化合物中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氯。 表36 表36化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟,n是0,L是0,R1是乙基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表36化合物1与表1化合物1相同,除了表36化合物1中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟。类似地,表36化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表36化合物中Q1是噻吩-2-基,Q2是氢,Q3是氟。 表37 表37化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表37化合物1与表1化合物1相同,除了表37化合物1中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氯。类似地,表37化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表37化合物中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氯。 表38 表38化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表38化合物1与表1化合物1相同,除了表38化合物1中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氯。类似地,表38化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表38化合物中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氯。 表39 表39化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表39化合物1与表1化合物1相同,除了表39化合物1中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氯。类似地,表39化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表39化合物中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氯。 表40 表40化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氯,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表40化合物1与表1化合物1相同,除了表40化合物1中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氯。类似地,表40化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表40化合物中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氯。 表41 表41化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表41化合物1与表1化合物1相同,除了表41化合物1中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氟。类似地,表41化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表41化合物中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是氟。 表42 表42化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表42化合物1与表1化合物1相同,除了表42化合物1中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氟。类似地,表42化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表42化合物中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是氟。 表43 表43化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表43化合物1与表1化合物1相同,除了表43化合物1中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氟。类似地,表43化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表43化合物中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是氟。 表44 表44化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表44化合物1与表1化合物1相同,除了表44化合物1中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氟。类似地,表44化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表44化合物中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是氟。 表45 表45化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是溴,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表45化合物1与表1化合物1相同,除了表45化合物1中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是溴。类似地,表45化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表45化合物中Q1是氯,Q2是甲基,Q3是溴。 表46 表46化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是溴,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表46化合物1与表1化合物1相同,除了表46化合物1中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是溴。类似地,表46化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表46化合物中Q1是溴,Q2是甲基,Q3是溴。 表47 表47化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是溴,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表47化合物1与表1化合物1相同,除了表47化合物1中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是溴。类似地,表47化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表47化合物中Q1是碘,Q2是甲基,Q3是溴。 表48 表48化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是溴,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表48化合物1与表1化合物1相同,除了表48化合物1中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是溴。类似地,表48化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表48化合物中Q1是氟,Q2是甲基,Q3是溴。 表49 表49化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氯,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表49化合物1与表1化合物1相同,除了表49化合物1中Q1是氯,Q2是氯,Q3是氟。类似地,表49化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表49化合物中Q1是氯,Q2是氯,Q3是氟。 表50 表50化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氯,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表50化合物1与表1化合物1相同,除了表50化合物1中Q1是溴,Q2是氯,Q3是氟。类似地,表50化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表50化合物中Q1是溴,Q2是氯,Q3是氟。 表51 表51化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是氯,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表51化合物1与表1化合物1相同,除了表51化合物1中Q1是氟,Q2是氯,Q3是氟。类似地,表51化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表51化合物中Q1是氟,Q2是氯,Q3是氟。 表52 表52化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氯,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表52化合物1与表1化合物1相同,除了表52化合物1中Q1是碘,Q2是氯,Q3是氟。类似地,表52化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表52化合物中Q1是碘,Q2是氯,Q3是氟。 表53 表53化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是溴,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表53化合物1与表1化合物1相同,除了表53化合物1中Q1是氯,Q2是溴,Q3是氟。类似地,表53化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表53化合物中Q1是氯,Q2是溴,Q3是氟。 表54 表54化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是溴,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表54化合物1与表1化合物1相同,除了表54化合物1中Q1是溴,Q2是溴,Q3是氟。类似地,表54化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表54化合物中Q1是溴,Q2是溴,Q3是氟。 表55 表55化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是溴,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表55化合物1与表1化合物1相同,除了表55化合物1中Q1是氟,Q2是溴,Q3是氟。类似地,表55化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表55化合物中Q1是氟,Q2是溴,Q3是氟。 表56 表56化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是溴,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表56化合物1与表1化合物1相同,除了表56化合物1中Q1是碘,Q2是溴,Q3是氟。类似地,表56化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表56化合物中Q1是碘,Q2是溴,Q3是氟。 表57 表57化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氯,Q2是氟,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表57化合物1与表1化合物1相同,除了表57化合物1中Q1是氯,Q2是氟,Q3是氟。类似地,表57化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表57化合物中Q1是氯,Q2是氟,Q3是氟。 表58 表58化合物为通式(I)化合物,其中Q1是溴,Q2是氟,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表58化合物1与表1化合物1相同,除了表58化合物1中Q1是溴,Q2是氟,Q3是氟。类似地,表58化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表58化合物中Q1是溴,Q2是氟,Q3是氟。 表59 表59化合物为通式(I)化合物,其中Q1是氟,Q2是氟,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表59化合物1与表1化合物1相同,除了表59化合物1中Q1是氟,Q2是氟,Q3是氟。类似地,表59化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表59化合物中Q1是氟,Q2是氟,Q3是氟。 表60 表60化合物为通式(I)化合物,其中Q1是碘,Q2是氟,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表60化合物1与表1化合物1相同,除了表60化合物1中Q1是碘,Q2是氟,Q3是氟。类似地,表60化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表60化合物中Q1是碘,Q2是氟,Q3是氟。 表61 表61化合物为通式(I)化合物,其中Q1是噻吩-3-基,Q2是氟,Q3是氟,n是0,L是0,R1是甲基,R2和R3具有表1中列出的含义。因此,表61化合物1与表1化合物1相同,除了表61化合物1中Q1是噻吩-3-基,Q2是氟,Q3是氟。类似地,表61化合物2到323分别与表1化合物2到323相同,除了表61化合物中Q1是噻吩-3-基,Q2是氟,Q3是氟。 表62到121 表62到121严格对应于表1到61(即表62严格对应于表1,即表63严格对应于表2,其余类推)差别仅在于各表62到121中,L是S而不是0。 表122到181 表122到181严格对应于表1到61(即表122严格对应于表1,即表123严格对应于表2,其余类推)差别仅在于各表122到181中,n是1而不是0。 表182到241 表182到241严格对应于表1到61(即表182严格对应于表1,即表183严格对应于表2,其余类推)差别仅在于各表182到241中,n是2而不是0。 通式(I)化合物可以按照下述流程1到8的描述制备,其中Q1、Q2、Q3、R1、R2和R3具有前文给定的含义,R14根据说明是H或C1-4烷基,R10是C1-6烷基、可选取代的苯甲基、可选取代的C2-6烯基、可选取代的C2-4炔基,R6、R7、R8、R9、R12和R13独立地是H或C1-4烷基,Rg是H或C1-3烷基,Rh是H或C1-3烷基,R1是C1-6烷基、可选取代的苯甲基、可选取代的C2-6烯基、可选取代的C2-4炔基,m是0、1或2,DMF是N,N-二甲基甲酰胺,NBS是N-溴代琥珀酰亚胺,NCS是N-氯代琥珀酰亚胺并且MCPBA是间氯过氧苯甲酸。其它缩写在文中定义。 当给定一般或优选方法条件(反应温度、时间、溶剂、反应物摩尔比)时,除非另有说明还可以使用其它方法条件。最优反应条件可以随所用的具体反应物或溶剂变化,这些条件可以通过常规优化方法由本领域技术人员确定。 式(1)化合物,其中n是0且L是0,可以按流程1所示制备。式(2)酯,其中R5是C1-4烷基,可以被卤化给出式(3)卤代酯,其中Hal是卤素原子如溴、氯或碘,在环境温度到溶剂的回流温度下,在自由基引发剂如AIBN(偶氮-异丁腈)和光源存在下,在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中,通过与卤化剂如N-溴代琥珀酰亚胺反应获得。然后,将通式(3)化合物与通式R1SH的烷烃硫醇反应,在碱如氢化钠存在下,在适宜的溶剂如DMF中,给出通式(6)化合物,或者与烷烃硫醇盐R1S-M+反应,其中M是金属如钠或锂,在适宜的溶剂如DMF中,给出通式(6)化合物。 流程1 可供选择地,通式(4)酯被卤化给出式(5)的卤代酯,其中Hal是卤素原子如溴、氯或碘,在0℃到溶剂的回流温度下,在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中,通过与卤化剂如N-氯代琥珀酰亚胺或N-溴代琥珀酰亚胺反应获得。式(5)卤代酯与6-羟基喹啉反应,其中Q1、Q2和Q3如上定义,在环境温度到溶剂的回流温度下,在碱如叔丁醇钾、碳酸钾或氢化钠存在下,在适宜溶剂如叔丁醇、1,4-二氧六环或DMF中,给出式(6)化合物。式(6)化合物被水解为式(7)酸,在环境温度到溶剂的回流温度下,在适宜溶剂如含水的甲醇、乙醇或THF(四氢呋喃)中,通过与碱金属氢氧化物M+OH-反应,随后酸化获得。式(7)酸可以与式(8)胺缩合,在0℃到环境温度下,在适宜溶剂如DMF中,使用适宜的活化剂如HOBT(1-羟基苯并三唑)和EDC(1-乙基-3-N,N-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐),给出通式(1)化合物,其中n是0且L是0。 通式(1)化合物,其中n是1或2,按流程2所示,通过将其中n=0的化合物(1)氧化为亚砜(n是1)或砜(n是2)氧化态来制备。例如,其中R5是C1-4烷基的通式(6)酯可以在0℃到环境温度下,在适宜溶剂如乙醇中,使用氧化剂如高碘酸钠氧化为式(9)亚砜。式(10)砜可以在0℃到溶剂的回流温度下,在适宜溶剂如二氯甲烷中,用二当量或更多当量的氧化剂如间氯过氧苯甲酸(MCPBA)直接制备自式(6)化合物,或者用一当量或更多当量的间氯过氧苯甲酸制备自式(9)亚砜。式(6)硫化物、式(9)亚砜或式(10)砜可以在0℃到溶剂的回流温度下,在适宜溶剂如乙醇中,通过与碱金属氢氧化物反应并随后酸化,水解为相应的酸(7)、(11)或(12)。式(7)、(11)或(12)的酸可以与式(8)胺缩合,在0℃到环境温度下,使用适宜活化剂如HOBT和EDC,给出通式(1)化合物,其中n是0、1或2。 类似地,其中n是1的式(11)和式(1)的亚砜,可以按前文描述使用氧化剂如高碘酸钠或间氯过氧苯甲酸来分别制备自其中n是0的式(7)和式(1)的硫化物。其中n是2的式(12)和式(1)的砜,可以按前文描述,使用至少二当量的氧化剂如间氯过氧苯甲酸制备自其中n是0的式(7)和式(1)的硫化物,或者使用一当量或更多当量的氧化剂如间氯过氧苯甲酸制备自其中n是1的式(11)和式(1)的亚砜。 式(1)化合物还可以按照流程3所示来制备。式(13)酸可以与式(8)胺缩合,在0℃到环境温度下,使用适宜的活化剂如HOBT和EDC,给出式(14)化合物。式(14)化合物可以被卤化为式(16)化合物,在0℃到环境温度下,在适宜溶剂如四氯化碳或乙腈中,使用卤化剂如N-氯代琥珀酰亚胺来进行。式(16)酰胺可以制备自式(15)的酰氯,在0℃到环境温度下,在适宜溶剂如二氯甲烷中,在碱如三乙胺存在下,通过与式(8)胺反应获得。 流程3 式(16)卤代硫化物可以与取代的6-羟基喹啉反应,在0℃到80℃下,在适宜的溶剂如DMF中,在碱如碳酸钾或氢化钠存在下,给出其中n是0的式(1)化合物。 按流程4所示,通式(18)或(20)的胺,其是其中R2是H的通式(8)胺的实例,可以通过烷基化通式(17)或(19)的氨基醇来制备,使用适宜的碱如正丁基锂或氢化钠,随后与适宜的烷基化试剂R10LG比如烷基碘例如碘甲烷反应,分别形成通式(18)或(20)的烷基化化合物。羰基衍生物R12COR13(21),如甲醛,可以与通常为氯化铵形式的氨水以及与方便地为氰化钠水溶液形式的氰化物反应,提供α-氨基炔(22)(Strecker合成)。 流程4 如流程5所示,通式(24)的甲硅烷基保护的氨基炔可以通过在适宜的碱比如三级有机胺碱例如三乙胺存在下,将通式(23)胺与1,2-双-(氯代二甲基甲硅烷基)乙烷反应获得。通式(26)胺,其是其中R2是H且R3是-(CR30R40)C≡CR50的通式(8)胺的实例,可以通过烷基化通式(24)的甲硅烷基保护的氨基炔来制备,使用适宜的碱如正丁基锂,随后与适宜的烷基化试剂R50LG比如烷基碘例如碘甲烷反应,形成通式(25)的烷基化化合物。所述甲硅烷基保护基可以随后用例如酸的水溶液从通式(25)的化合物除去,从而形成通式(26)的氨基炔。 流程5 在类似的方法中,通式(24)的甲硅烷基保护的氨基炔可以与羰基衍生物RaCORb如甲醛反应,使用适宜的碱如正丁基锂,提供包含羟基烷基部分的氨基炔(27)。通式(27)的化合物,可以先用碱如氢化钠或双(三甲基甲硅烷基)氨基钾来处理,随后通过化合物RcLG例如碘乙烷来处理,给出通式(29)化合物,所述RcLG中LG代表离去基团如卤素,或磺酸酯如OSO2Me,或OSO2-4-甲苯基。除去甲硅烷基保护基后,获得通式(30)的化合物。可供选择地,可以先除去甲硅烷基保护基以产生通式(28)化合物。通式(28)氨基炔可以进一步通过与甲硅烷基化试剂如叔丁基二甲基甲硅烷基氯反应来衍生化,给出通式(31)的在氧上甲硅烷基化的衍生物。 流程6 如流程6所示,通式(32)的甲硅烷基保护的氨基炔可以在适宜的碱比如氨基钠碱或氨基锂碱例如双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或氨基钠存在下,通过将通式(24)的甲硅烷基保护的胺与带有适宜离去基团如溴或碘的氯代烷烃反应来获得。通式(34)胺,其是其中R2是H且R3是-(CR30R40)C≡CR50的通式(8)的实例,可以通过用氰化物取代氯阴离子,随后用例如酸的水溶液除去甲硅烷基保护基来制备,从而形成通式(34)的氰基化合物。 在类似的方法中,通式(35)酰胺可以与例如氰化钾反应,产生通式(36)的氰基氨基炔。 如流程7所示,其中R50是H的通式(1)化合物,可以在Sonogashira条件下与例如可选取代的氯代、溴代、碘代或三氟甲基磺酰基取代的芳基或杂芳基反应从而形成通式(1)的取代芳基或杂芳基化合物,其中R50是可选取代的芳基或杂芳基基团。适宜的钯催化剂是氯化双(三苯基膦)合钯(II)。 流程7 通式(8)的其它胺或者是可商购的或者可以通过标准文献方法或标准修饰方法来制备。 如流程8所示,其中Q1是溴或碘的通式(1)化合物,可以在Suzuki条件下与例如可选取代的芳基或杂芳基硼酸反应从而形成通式(1)的取代芳基或杂芳基化合物,其中Q1是可选取代的芳基或杂芳基基团。适宜的钯催化剂是四(三苯基膦)合钯(O)。 流程8 硫代酰胺(其中L=S的通式(1)化合物)可以从相应的酰胺,使用硫化剂如五硫化二磷、Lawesson试剂或Davy试剂来制备,或者从相应的硫代酸或硫代酯使用标准文献方法或标准修饰方法来制备。 取代的6-羟基喹啉是可获得的,或者可以使用有机化学的直接方法来制备。当化合物不可商购时,可以使用在杂环化学标准教材中详加描述的、在本领域熟知的直接转化方法从可获得的前体来制备它们。例如,使用合适的亲电试剂如2,2,3三溴丙醛,取代的芳族胺可以方便地转化为取代的喹啉-6-醇。这样的反应的实例提供于实施例1-3。 式(I)化合物是活性杀真菌剂,可用于防治一种或多种下述病原体:稻和小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea))以及其它宿主上的梨孢属(Pyriculariaspp.);小麦上的隐匿柄锈菌(Puccinia triticina(或recondita))、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)和其他锈菌,大麦上的大麦柄锈菌(Puccinia hordei)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)和其他锈菌以及其它宿主(例如草坪、黑麦、咖啡、梨、苹果、花生、糖用甜菜、蔬菜和观赏植物)上的锈菌;葫芦科植物(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum);大麦、小麦、黑麦和草坪上的禾白粉菌(Blumeria(或Erysiphe)graminis)(白粉病)以及各种宿主上的其它白粉病,比如忽布上的斑点单丝壳(Sphaerotheca macularis)、葫芦科植物(如黄瓜)上的单丝壳(Sphaerotheca fusca(Sphaerothecafuliginea))、番茄、茄子和青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillulataurica)、苹果上的白叉丝单囊壳菌(Podosphaera leucotricha)和葡萄上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator);谷物(例如小麦、大麦、黑麦)、草坪和其它宿主上的旋孢腔菌属(Cochliobolus spp.)、长蠕孢属(Helminthosporium spp.)、德氏霉属(Drechslera spp.)(核腔菌属(Pyrenophora spp.))、喙孢属(Rhynchosporium spp.)、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoria tritici))和Phaeosphaeria nodorum(Stagonospora nodorum或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)和禾顶囊壳菌(Gaeumannomyces graminis);花生上的落花生尾孢(Cercospora arachidicola)和Cercosporidiumpersonatum和其它宿主如糖用甜菜、橡胶、大豆和稻上的其它尾孢属(Cercospora spp.);番茄、草莓、蔬菜、葡萄和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)和其它宿主上的其它葡萄孢属(Botrytis spp.);蔬菜(例如胡萝卜)、油籽油菜、苹果、番茄、马铃薯、谷物(例如小麦)和其它宿主上的链格孢属(Alternaria spp.);苹果、梨、核果、树木坚果和其它宿主上的黑星菌属(Venturiaspp.)(包括苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(黑星病));一系列宿主包括谷物(例如小麦)和番茄上的支孢属(Cladosporium spp.);核果、树木坚果和其它宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.);番茄、草坪、小麦、葫芦科植物和其它宿主上的亚隔孢壳属(Didymellaspp.);油籽油菜、草坪、稻、马铃薯、小麦和其它宿主上的茎点霉属(Phoma spp.);小麦、木材和其它宿主上的曲霉属(Aspergillus spp.)和短梗霉属(Aureobasidium spp.);豌豆、小麦、大麦和其它宿主上的壳二孢属(Ascochyta spp.);苹果、梨、洋葱和其它宿主上的匍柄霉属(Stemphylium spp.)(格孢腔菌属(Pleospora spp.));苹果和梨上的夏季病害(例如苦腐病(围小丝壳(Glomerella cingulata))、黑腐病或果腐病(Botryosphaeria obtusa)、黑点病(Mycosphaerellapomi)、Cedar苹果锈病(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、煤斑病(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))、煤点病(Schizothyriumpomi)和白腐病(葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)));葡萄上的葡萄生单轴霉(plasmopara viticola);其它霜霉病,比如莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae),大豆、烟草、洋葱和其它宿主上的霜霉属(Peronospora spp.),忽布上的忽布假霜霉菌(Pseudoperonospora humuli)和葫芦科植物上的古巴假霜霉菌(Pseudoperonospora cubensis);草坪和其它宿主上的腐霉属(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythi umultimum));马铃薯和番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)和蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可豆和其它宿主上的疫霉属(Phytophthora spp.);稻和草坪上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)和各种宿主如小麦和大麦、花生、蔬菜、棉花和草坪上的丝核菌属(Rhizoctonia spp.);草坪、花生、马铃薯、油籽油菜和其它宿主上的核盘菌属(Sclerotiniaspp.);草坪、花生和其它宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.);稻上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi);一系列宿主包括草坪、咖啡和蔬菜上的刺盘孢属(Colletotrichum spp.);草坪上的Laetisariafuciformis;香蕉、花生、柑橘、美洲山核桃、木瓜和其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella spp.);柑橘、大豆、甜瓜、梨、羽扇豆和其它宿主上的间座壳属(Diaporthe spp.);柑橘、葡萄、橄榄、美洲山核桃、蔷薇和其它宿主上的痂囊腔菌属(Elsinoe spp.);一系列宿主包括忽布、马铃薯和番茄上的轮枝孢属(Verticillium spp.);油籽油菜和其它宿主上的埋核盘菌属(Pyrenopeziza spp.);在可可豆上引起维管条纹枯死的Oncobasidium theobromae;在各种宿主特别是小麦、大麦、草坪和玉米上的镰孢属(Fusarium spp.)、核瑚菌属(Typhulaspp.)、雪腐微托菌(Microdochium nivale)、黑粉菌属(Ustilagospp.)、条黑粉菌属(Urocystis spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.)和麦角菌(Claviceps purpurea);糖用甜菜、大麦和其它宿主上的隔柱孢属(Ramularia spp.);收获后病害,特别是果实上的病害(例如橙上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)和绿色木霉(Trichoderma viride),橡胶上的芭蕉刺盘孢(Colletotrichum musae)和香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)和葡萄上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea));葡萄上的其它病原体,尤其是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidweiiii)、火木层孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄拟茎点霉菌(Phomopsis viticola)、维管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韧革菌(Stereumhirsutum);树木(例如Lophodermium seditiosum)或木材上的其它病原体,尤其是Cephaloascus fragrans、长喙壳属(Ceratocystisspp.)、Ophiostoma piceae、青霉属(Penicillium spp.)、假康宁木霉(Trichoderma pseudokoningii)、绿色木霉(Trichoderma viride)、Trichoderma harzianum、黑曲霉(Aspergillus niger)、Leptographium lindbergi和出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans);以及病毒病害的真菌媒介(例如谷物上的多粘霉(POlymyxa graminis)作为大麦黄色花叶病毒(BYMV)的媒介以及糖用甜菜上的POlymyxa betae作为从根病(rhizomania)的媒介)。 式(I)化合物可以在植物组织中从下往上、从上往下或在局部移动从而有效对抗一种或多种真菌。此外,式(I)化合物可以是足够挥发性的从而在蒸气相中有效对抗一种或多种植物上的真菌。 因此本发明提供对抗或防治致植物病性真菌的方法,其包含将杀真菌有效量的式(I)化合物施用至植物、植物的种子、植物或种子的所在地、土壤或任何其它植物生长媒介如营养液。 文中所用的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。另外,本发明的杀真菌方法包括保护性、治疗性、内吸性、根治性和抗孢子性(antisporulant)的处理。 式(I)化合物优选以组合物形式用于农业、园艺和草坪草目的。 为将式(I)化合物施用至植物、植物的种子、植物或种子的所在地、土壤或其它生长媒介,通常将式(I)化合物制剂为组合物,其除式(I)化合物外包括适宜的惰性稀释剂或载体,以及可选的表面活性剂(SFA)。SFA是可以通过降低界面张力并由此引起其它性质(例如分散、乳化和湿润)改变来使界面(例如,液/固、液/气或者液/液界面)性质改性的化学品。优选所有组合物(固体和液体制剂两者)包含0.0001到95%重量,更优选1到85%重量,例如5到60%重量的式(I)化合物。该组合物一般这样用于防治真菌:以0.1g到10kg每公顷,优选1g到6kg每公顷,更优选1g到1kg每公顷的比率施用式(I)化合物。 当用于拌种时,以每公斤种子0.0001g到10g(例如0.001g或0.05g),优选0.005g到10g,更优选0.005g到4g的比率施用式(I)化合物。 在本发明的另一方面中提供杀真菌组合物,其包含杀真菌有效量的式(I)化合物和对其适宜的载体和稀释剂。 在本发明的又一个方面中提供对抗和防治真菌的方法,其包含用包含式(I)化合物的杀真菌有效量的组合物处理所述真菌或所述真菌的所在地。该组合物可以选自多种制剂类型,包括粉剂(DP)、水溶性粉剂(SP)、水溶性粒剂(SG)、水分散性粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)、可溶浓剂(SL)、油剂(OL)、超低容量液剂(UL)、乳油(EC)、可分散浓剂(DC)、乳剂(水乳剂(EW)和油乳剂(EO))、微乳剂(ME)、浓悬浮剂(SC)、烟雾剂、弥雾/烟熏制剂、微胶囊悬浮剂(CS)和种子处理制剂。任何情况下选择的制剂类型将取决于希望的具体目的和式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。 可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石以及其它有机和无机固体载体)混合并将该混合物机械研磨成细粉来制备粉剂(DP)。 可以通过将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(比如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或者一种或多种水溶性有机固体(比如多糖),以及可选地,一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或者所述用来改善水分散性/溶解性的试剂的混合物混合来制备水溶性粉剂(SP)。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水溶性粒剂(SG)。 可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体,一种或多种湿润剂,以及优选地,一种或多种分散剂,以及可选地,一种或多种用来促进液体中的分散的悬浮剂混合来制备可湿性粉剂(WP)。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水分散性粒剂(WG)。 可以通过使式(I)化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化,或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收入多孔颗粒材料(比如浮石、绿坡缕石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)自预形成的空白颗粒剂,或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬核材料上(比如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)并视需要干燥来形成颗粒剂(GR)。通常用来促进吸收或吸附的试剂包括溶剂(比如脂族和芳族石油溶剂、醇、醚、酮和酯)和粘着剂(比如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包括在颗粒剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)中。 可以通过将式(I)化合物溶于水或如酮、醇或乙二醇醚的有机溶剂中来制备可分散浓剂(DC)。这些溶剂可以包含表面活性试剂(例如用来在喷雾槽中改善水稀释性或防止结晶)。 可以通过将式(I)化合物溶于有机溶剂(可选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备乳油(EC)或水乳剂(EW)。适宜用于EC的有机溶剂包括芳族烃(比如烷基苯或烷基萘,例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200;SOLVESSO是注册商标)、酮(比如环己酮或甲基环己酮)、醇(比如苯基醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(比如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(比如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产品可以在加入水中时自发乳化,产生具有足够稳定性以允许通过合适设备喷雾施用的乳液。EW的制备涉及作为液体(如果其在环境温度下不是液体,其可以在通常低于70℃的合理温度下熔化)或在溶液(通过将其溶于合适的溶剂)中得到式(I)化合物,然后在高剪切下将所得液体或溶液在包含一种或多种SFA的水中乳化,产生乳剂。适宜用于EW的溶剂包括植物油、氯化烃(比如氯苯)、芳族溶剂(比如烷基苯或烷基萘)以及其它在水中具有低溶解度的合适有机溶剂。 可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合以自发产生热力学稳定的各向同性的液体制剂来制备微乳剂(ME)。式(I)化合物一开始就存在于所述水中或所述溶剂/SFA掺合物中。适宜用于ME的溶剂包括本文前述用于EC和EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(可以通过电导率测试测定该体系的存在)并且可以适于在同一制剂中混合水溶性的和油溶性的农药。ME适于在水中稀释,或者仍作为微乳剂或者形成常规水包油乳液。 浓悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。可以通过在适宜介质中球磨或珠磨固体式(I)化合物,可选地使用一种或多种分散剂,以产生所述化合物的细颗粒悬浮液来制备SC。组合物中可以包括一种或多种湿润剂,还可以包括悬浮剂以降低颗粒沉降率。可选地,可以干磨式(I)化合物并将其加入包含本文前述试剂的水中,产生希望的最终产品。 烟雾剂制剂包含式(I)化合物和适宜的喷射剂(例如正丁烷)。可以将式(I)化合物溶于或分散于适宜介质(例如水或可与水混溶的液体,如正丙醇)中以提供在不加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。 可以将式(I)化合物在干燥状态下与烟火混合物混合以形成适于在封闭空间中产生包含所述化合物的烟雾的组合物。 可以按与制备EW制剂类似但有一个增加的聚合阶段的方式制备微胶囊悬浮剂(CS),如此得到油滴的水性分散体,其中每个油滴被聚合物壳层包囊并且包含式(I)化合物以及,可选地,为此的载体或稀释剂。可以通过界面缩聚反应或通过凝聚过程产生上述聚合物壳层。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放,并且其可以被用于种子处理。式(I)化合物可以被制剂于生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。 组合物可以包括为改善该组合物的生物学性能(例如通过改善表面上的湿润、保持或分布;在经处理表面上耐雨水的冲刷;式(I)化合物的摄取和移动)的一种或多种添加剂。这样的添加剂包括表面活性试剂,基于油的喷雾添加剂,例如某些矿物油或天然植物油(比如大豆或油菜籽油),以及这些试剂与其它生物-增强助剂(可以促进或改性式(I)化合物的作用的成分)的掺合物。 还可以制剂式(I)化合物以用作种子处理剂,例如作为粉末组合物,包括种子处理干粉剂(DS)、种子处理可溶性粉剂(SS)或浆种处理水分散性粉剂(WS),或者作为液体组合物,包括种子处理浓悬浮剂(FS)、种子处理液剂(LS)或微胶囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上述DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备非常类似。处理种子的组合物可以包括辅助组合物粘着于种子的试剂(例如矿物油或成膜屏障)。 湿润剂,分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFA。 适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉类和胺盐。适宜的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂族单酯的盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐和二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如三聚乙二醇单十二醚硫酸钠(sodium laureth-3-sulphate))、醚羧酸盐(例如三聚乙二醇单十二醚羧酸钠(sodiumlaureth-3-carboxylate))、磷酸酯(一种或多种脂肪醇和磷酸反应的产物(主要是单酯)或者和五氧化二磷反应的产物(主要是二酯),例如十二烷醇和四磷酸反应;此外这些产物可以被乙氧化)、磺基琥珀酰胺酸酯、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。适宜的非离子型SFA包括如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物的环氧烷烃与脂肪醇(比如油醇或辛醇)或与烷基酚(比如辛基苯酚、壬基苯酚或辛基甲苯酚)的缩合产物;衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐混合物的偏酯;所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物;嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷);烷醇酰胺;简单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯);胺氧化物(例如十二烷基二甲基胺氧化物);和卵磷脂。 适宜的悬浮剂包括亲水胶体(比如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀土(比如膨润土或绿坡缕石)。 式(I)化合物可以通过任何施用杀真菌化合物的已知方法来施用。例如,其可以以制剂或未制剂形式直接施用至包括叶、茎、枝或根的任何植物部分,在栽培前施用至种子,或者施用至其中生长植物或将要栽培植物的其它媒介(比如根周围的土壤、一般意义上的土壤、稻田水或无土栽培系统),或者在土壤或含水环境中喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为霜剂或膏剂施用、作为蒸气施用或者通过组合物(比如颗粒组合物或包装在水溶性袋中的组合物)的分布或掺入来施用。 还可以使用电动喷雾技术或其它低容量方法将式(I)化合物注射入植物或喷雾到植被上,或通过陆地或空中灌溉系统施用。 通常以包含高比例活性成分的原液形式供应用作含水制剂(含水溶液或分散液)的组合物,在使用前将该原液加到水中。这些可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的原液通常需要经得起长时间的贮藏并且在这样的贮藏后能加到水中形成含水制剂,其在足够的时间内保持均匀以使其能通过惯用喷雾设备施用。根据其使用目的,这样的含水制剂可以包含变化量的式(I)化合物(例如0.0001到10%重量)。 式(I)化合物可以与肥料(例如含氮-、含钾-或含磷-肥料)混合使用。适宜的制剂类型包括肥料的颗粒剂。该混合物适宜地包含高达25%重量的式(I)化合物。 所以,本发明还提供包含肥料和式(I)化合物的肥料组合物。 本发明的组合物可以包含其它具有生物活性的化合物,例如微量营养素或者具有类似或补充杀真菌活性的化合物或具有植物生长调节、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。 通过包括其它杀真菌剂,所得组合物可以具有比单独的式(I)化合物更宽的活性谱或更高的内在活性水平。更进一步,该其它杀真菌剂可以对式(I)化合物的杀真菌活性起到协同效果。 式(I)化合物可以是组合物中的唯一活性成分或者合适时可以与一种或多种附加活性成分掺杂,所述附加活性成分如杀害物剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂。附加活性成分可以:提供具有更广谱活性或在所在地的增加的持久性的组合物;增效式(I)化合物的活性或补充式(I)化合物的活性(例如通过增加起效速度或克服驱避性);或帮助克服或预防发展出针对单个成分的抗性。具体附加活性成分将取决于所述组合物的希望用途。 本发明的组合物中可以包括的杀真菌化合物的实例是AC 382042(N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺),活化酯,棉铃威,奥涕吗啉(aldimorph),敌菌灵,氧环唑,唑啶草酮,嘧菌酯,苯霜灵,苯菌灵,苯噻菌胺,biloxazol,联苯三唑醇,灭瘟素(blasticidin S),啶酰菌胺(nicobifen的新名称),糠菌唑,乙嘧酚磺酸酯,敌菌丹,克菌丹,多菌灵,多菌灵盐酸盐,萎锈灵,环丙酰菌胺,香芹酮,CGA 41396,CGA 41397,灭螨猛,氯苯赛酮(chlobenzthiazone),百菌清,乙菌利,clozylacon,含铜化合物如氯氧化铜、羟喹啉铜、硫酸铜、脂肪酸铜和波尔多液、氰霜唑,氰霜唑(IKF-916),环氟菌胺,霜脲氰,环丙唑醇,嘧菌环胺,咪菌威,二-2-吡啶基二硫化物1,1′-二氧化物,苯氟磺胺,双氯氰菌胺,哒菌酮,氟硝胺,乙霉威,苯醚甲环唑,野燕枯,氟嘧菌胺,O,O-二-异丙基-S-苯甲基硫代磷酸酯,dimefluazole,dimetconazole,二甲嘧酚,烯酰吗啉,醚菌胺,烯唑醇,敌螨普,二氰蒽醌,氯化十二烷基二甲基铵,十二环吗啉,多果定,doguadine,敌瘟磷,氟环唑,噻唑菌胺,乙嘧酚,(Z)-N-苯甲基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫代)-β-丙氨酸乙酯,土菌灵,噁唑菌酮,咪唑菌酮,氯苯嘧啶醇,腈苯唑,甲呋酰胺,环酰菌胺,氰菌胺(AC 382042),拌种咯,苯锈啶,丁苯吗啉,三苯基乙酸锡,三苯基氢氧化锡,福美铁,嘧菌腙,氟啶胺,咯菌腈,氟酰菌胺,氟吗啉,氟氯菌核利,氟嘧菌酯,氟喹唑,氟硅唑,磺菌胺,氟酰胺,粉唑醇,灭菌丹,三乙膦酸铝,麦穗宁,呋霜灵,呋吡菌胺,双胍盐,己唑醇,羟基异噁唑,噁霉灵,抑霉唑,亚胺唑,双胍辛胺,双胍辛胺三乙酸盐,种菌唑,异稻瘟净,异菌脲,异丙菌胺,丁基氨基甲酸异丙酯,稻瘟灵,春雷霉素,醚菌酯,LY186054,LY211795,LY248908,代森锰锌,代森锰,精甲霜灵,嘧菌胺,灭锈胺,甲霜灵,精甲霜灵,叶菌唑,代森联,代森联锌,苯氧菌胺,表苯菌酮,MON65500(N-烯丙基-4,5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺),腈菌唑,NTN0301,田安,二甲基二硫代氨基甲酸镍,酞菌酯,氟苯嘧啶醇,呋酰胺,有机汞化合物,肟醚菌胺,噁霜灵,环氧嘧磺隆,喹菌酮,噁咪唑,氧化萎锈灵,稻瘟酯,戊菌唑,戊菌隆,叶枯净,含磷的酸,四氯苯酞,啶氧菌酯,多抗霉素D,代森联(polyram),烯丙苯噻唑,咪鲜胺,腐霉利,霜霉威,霜霉威盐酸化物,丙环唑,丙森锌,丙酸,丙氧喹啉,丙硫菌唑,唑菌胺酯,吡菌磷,啶斑肟,嘧霉胺,咯喹酮,氯吡呋醚,吡咯尼群,季铵化合物,灭螨猛,苯氧喹啉,五氯硝基苯,硅噻菌胺(MON 65500),S-抑霉唑,硅氟唑,硅氟唑(sipconazole),五氯苯氧化钠,螺环菌胺,链霉素,硫,戊唑醇,叶枯酞,四氯硝基苯,四氟醚唑,噻菌灵,噻呋酰胺,2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑,甲基硫菌灵,福美双,噻酰菌胺,亚胺唑(timibenconazole),甲基立枯磷,甲苯氟磺胺,三唑酮,三唑醇,丁基三唑,咪唑嗪,三环唑,十三吗啉,肟菌酯,氟菌唑,嗪氨灵,灭菌唑,有效霉素A,威百亩,乙烯菌核利,XRD-563,代森锌,福美锌,苯酰菌胺以及式 和的化合物。 可以将式(I)化合物与土壤、泥炭或其它生根介质混合以保护植物对抗种子传播的、土壤传播的或叶真菌病害。 某些混合物可以包含具有显著不同物理、化学或生物学性质的活性成分,以致它们不易用在同一常规制剂类型中。在这种情况下,可以制备其它制剂类型。例如,当一种活性成分是水溶性固体而另一种活性成分是水不溶性液体时,通过将所述固体活性成分作为悬浮液分散(使用与SC类似的制备方法)并将所述液体活性成分作为乳液分散(使用与EW类似的制备方法)还是可以将每种活性成分分散在同一连续水相中。所得组合物是悬乳剂(SE)制剂。 本发明由下述实施例举例说明,其中使用下面的缩写: ml=毫升 m.p.=熔点(未校正) g=克 b.p.=沸点 THF=四氢呋喃 DMSO=二甲亚砜 M+=质量离子(mass ion) DMF=N,N-二甲基甲酰胺 s=单峰 d=二重峰 HOBT=1-羟基苯并三唑 HOAT=7-氮杂-1-羟基苯并三 唑 bs=宽单峰 NMR=核磁共振 t=三重峰 HPLC=高效液相色谱 q=四重峰 TLC=薄层色谱 m=多重峰 glc=气-液色谱 ppm=百万分之一 EDC=1-乙基-3-N,N-二甲基氨 M=摩尔浓度 基丙基碳二亚胺盐酸盐 实施例1 此实施例举例说明2-(3-溴-7-氯-喹啉-6-氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表2化合物No.12)的制备 阶段1.制备3-溴-7-氯-喹啉-6-醇 步骤1 将乙酸(100ml)中的3-氯-4-甲氧基苯胺(10g)用2,2,3三溴丙醛(18.8g)处理,并在室温下搅拌该混合物2h,此后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机相用2N NaOH洗涤,在硫酸钠上干燥,过滤并减压蒸发,经色谱法(硅胶,己烷/乙酸乙酯)给出希望的产品,3-溴-7-氯-6-甲氧基-喹啉,是黄色固体(M+274)。 1H NMR(CDCl3)δ ppm:8.78(1H,d);8.21(1H,d);8.10(1H,s);7.03(1H,s)。 步骤2 将步骤1的产品(1.4g)和氢溴酸(48重量%水溶液)(100ml x2)的混合物回流62小时。将混合物冷却至环境温度,用水稀释,用碳酸氢钠处理并用乙酸乙酯萃取。萃取物在硫酸镁上干燥,过滤,减压蒸发,给出所需产品,3-溴-7-氯-喹啉-6-醇(M+260)。1H NMR(DMSO)δ·ppm:7.34(1H,s);7.07(1H,s);8.60(1H,d);8.73(1H,d);11.12(1H,s)。 阶段2:制备(3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯 步骤1 向搅拌中的、冷却至-15℃的(甲硫基)乙酸甲酯(10.8ml)的二氯甲烷(300ml)溶液中滴加磺酰氯(8.1ml)。将此混合物放暖至室温,历时2小时,接着减压浓缩,给出粗的氯-甲硫基-乙酸甲酯,是无色液体。将产品不加进一步纯化用于后续步骤。1H NMR(CDCl3)δ ppm:2.33(3H,s);3.83(3H,s);5.49(1H,s)。 步骤2 在环境温度下,向搅拌中的、包含无水碳酸钾(3.1g)的、阶段1步骤2的3-溴-7-氯-喹啉-6-醇(1.1g)的无水DMF(17ml)溶液中,滴加氯-甲硫基-乙酸甲酯(0.79g)。将此混合物在60-65℃下加热1小时,然后冷却至环境温度,用水稀释并用乙酸乙酯萃取。合并萃取物,用盐水洗涤,在硫酸镁上干燥,过滤,减压蒸发。通过色谱法(硅胶,1:4体积比的乙酸乙酯/己烷)纯化粗材料,提供标题化合物,3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯(M+378)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:2.29(3H,s);3.89(3H,s);5.74(1H,s)7.18(1H,8);8.16(1H,s);8.23(1H,s);8.82(1H,s)。 阶段3:制备(3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸 在环境温度下,向搅拌中的阶段2步骤2的产品(1.1g)在乙醇(14ml)中的溶液中加入2N氢氧化钠的水溶液(2.2ml)。将此混合物在室温下搅拌1小时,随后倾入冰水中,并用2M的盐酸酸化。将所获沉淀从溶液中滤去,用冷水洗涤,真空干燥给出(3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(M+364)。1H NMR(DMSO-d6)δ ppm:2.20(3H,s);6.18(1H,s)7.57(1H,s);8.19(1H,s);8.28(1H,d);8.88(1H,d);13.7(1H,bs)。 阶段4:制备2-(3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺 在环境温度下,将无水N,N-二甲基甲酰胺(2ml)中的上述阶段3的产品3-溴-7-氯-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(85mg)用叔丁胺(17mg)、N-(3-二甲基氨基-丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(45mg)、HOAt(32mg)和三乙胺(24mg)处理,搅拌3小时。将此混合物倾入水中,用乙酸乙酯萃取(三次),合并萃取物,用饱和碳酸钠水溶液、水(三次)洗涤,随后在硫酸镁上干燥,过滤,减压蒸发,给出油状物。通过色谱法(硅胶;3:1体积比的己烷/乙酸乙酯)层析该油状物,给出所需产品,是白色固体(m.p.172-174℃,M+419)。1H NMR(CDC l3)δ ppm:1.46(9H,s);2.18(3H,s);5.63(1H,s);6.89(1H,bs);7.28(1H,s);7.28(1H,s);8.18(1H,s),8.27(1H,d);8.83(1H,d)。 使用类似方法制备下述酰胺。 表2化合物No.238:使用1,1-二甲基-丙-2-炔基胺,m.p.169-171℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.75(6H,s);2.19(3H,s);2.41(1H,s);5.69(1H,s);7.16(1H,bs);7.29(1H,s);8.18(1H,s);8.27(1H,d);8.83(1H,d)。 表2化合物No.52:使用2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-丙腈,1H NMR(CDCl3)δ ppm:非对映异构混合物(1/1);1.82和1.84(3H,2xs);2.18和2.20(3H,2xs);3.52和3.53(3H,2xs);3.64-3.84(2H,2xdd);5.76和5.77(1H,2xs);7.29和7.30(1H,2xs);7.59和7.61(1H,2xbs);8.18(1H,s);8.29(1H,d);8.85(1H,s)。 表2化合物No.244:使用1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.160-162℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.71(6H,s);1.83(3H,s);2.19(3H,s);5.66(1H,s);7.15(1H,bs);7.27(1H,s);8.18(1H,s);8.27(1H,d);8.83(1H,d)。 表2化合物No.251:使用4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.124-125℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.75(6H,s);2.19(3H,s);3.39(3H,s);4.13(2H,s);5.67(1H,s);7.17(1H,bs);7.28(1H,s);8.18(1H,s);8.28(1H,d);8.84(1H,d)。 实施例2 此实施例举例说明2-(3-溴-7-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表13化合物No.12)的制备 阶段1.制备3-溴-7-甲基-喹啉-6-醇 将乙酸(60ml)中的4-氨基-2-甲基苯酚(5g)用2,2,3三溴丙醛(11.9g)处理,并在室温下搅拌该混合物3h,此后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机相用NH4OH水溶液洗涤,在硫酸钠上干燥,过滤,减压蒸发,给出所需产品,3-溴-7-甲基-6-喹啉-6-醇,将其直接用于后续步骤(M+240),1H NMR(DMSO-d6) δppm:2.32(3H,s);7.12(1H,s);7.75(1H,s);8.46(1H,d);8.64(1H,d);10.35(1H,bs)。 阶段2:制备3-溴-7-甲基-喹啉基-6-氧基-2-甲硫基乙酸甲酯 以与实施例1阶段2步骤2类似的方法,将3-溴-7-甲基-喹啉-6-醇与2-溴-2-甲硫基乙酸甲酯反应,给出3-溴-7-甲基-喹啉基-6-氧基-2-甲硫基-乙酸甲酯(M+358)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:2.25(3H,s);2.50(3H,s);3.88(3H,s);5.73(1H,s);6.99(1H,s);7.86(1H,s);8.19(1H,d),8.76(1H,d)。 阶段3:制备(3-溴-7-甲基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸 以与实施例1阶段3类似的方法,将3-溴-7-甲基-喹啉基-6-氧基-2-甲硫基-乙酸甲酯水解,给出(3-溴-7-甲基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(M+344)。1H NMR(DMSO) δ ppm:2.19(3H,s);2.42(3H,s);6.07(1H,s);7.42(1H,s);7.86(1H,s);8.52(1H,s),8.78(1H,s),13.55(1H,bs)。 阶段4:制备2-(3-溴-7-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺 以与实施例1阶段4类似的方法,将2-(3-溴-7-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与叔丁胺缩合,给出2-(3-溴-7-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(m.p.132-134℃,M+344)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.44(9H,s);2.19(3H,s);2.49(3H,s);5.60(1H,s);6.48(1H,bs);7.10(1H,s);7.89(1H,s);8.21(1H,d),8.78(1H,d)。 使用类似方法制备下述酰胺。 表13化合物No.16:使用1,1-二甲基-丙胺,m.p.135-137℃;1H NMR(CDC l3)δ ppm:0.88(3H,t);1.39(6H,s);1.79(2H,q);2.20(3H,s);2.48(3H,s);5.59(1H,s);6.39(1H,bs);7.10(1H,s);7.89(1H,s);8.21(1H,d);8.78(1H,d)。 表13化合物No.238:使用1,1-二甲基-丙-2-炔基胺,m.p.141-146℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.74(6H,s);2.19(3H,s);2.41(1H,s);2.50(3H,s);5.65(1H,s);6.77(1H,bs);7.10(1H,s);7.89(1H,s);8.21(1H,d);8.78(1H,d)。 表13化合物No.52:使用2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-丙腈,1H NMR(CDCl3)δ ppm:非对映异构混合物(1/1);1.81和1.83(3H,2xs);2.20和2.21(3H,2xs);2.48(3H,s);3.50和3.53(3H,2xs);3.61-3.82(2H,2xdd);5.72和5.75(1H,2xs);7.11和7.13(1H,2xs); 7.32和7.34(1H,2xbs);7.90(1H,s);8.23(1H,s);8.79(1H,s)。 表13化合物No.221:使用1,1-二甲基-2-丙-2-炔氧基-乙胺,m.p.114-116℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.41(3H,s);1.44(3H,s);2.18(3H,s);2.50(1H,t);3.54(2H,dd);4.19(2H,d);5.61(1H,s);6.92(1H,bs);7.10(1H,s);7.88(1H,s);8.22(1H,d);8.77(1H,d)。 表13化合物No.251:使用4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.129-132℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.73(6H,s);2.20(3H,s);2.49(3H,s);3.37(3H,s);4.11(2H,s);5.63(1H,s);6.76(1H,bs);7.10(1H,s);7.89(1H,s);8.21(1H,d);8.78(1H,d)。 实施例3 此实施例举例说明2-(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表6化合物No.12)的制备 阶段1.制备3-溴-7-氟-喹啉-6-醇 步骤1 以与实施例1阶段1步骤1类似的方法,将乙酸(25ml)中的3-氟-4-甲氧基-苯胺(2g)用2,2,3三溴丙醛(4.2g)处理,给出3-溴-7-氟-6-甲氧基-喹啉(M+258)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:4.02(3H,s);7.07(1H,d);7.75(1H,d);8.23(1H,d);8.78(1H,d)。 步骤2 以与实施例1阶段2步骤1类似的方法,将来自上一步骤的3-溴-7-氟-6-甲氧基-喹啉用氢溴酸处理,给出3-溴-7-氟-喹啉-6-醇(M+244)。1H NMR(DMSO-d6)δ ppm:7.35(1H,d);7.77(1H,d);8.59(1H,d);8.74(1H,d),10.93(1H,s)。 阶段2:制备(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯 以与实施例1阶段2步骤2类似的方法,将来自上一步骤的3-溴-7-氟-喹啉-6-醇与来自实施例1阶段2步骤1的2-溴-2-甲硫基乙酸甲酯反应,给出3-溴-7-氟-喹啉基-6-氧基-2-甲硫基乙酸甲酯(M+362)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:2.27(3H,s);3.89(3H,s);5.77(1H,s)7.26(1H,d);7.77(1H,s);8.23(1H,s);8.83(1H,s)。 阶段3:制备(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸 以与实施例1阶段3类似的方法,将3-溴-7-氟-喹啉基-6-氧基-2-甲硫基-乙酸甲酯水解,给出(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(M+348)。1H NMR(DMSO-d6)δ ppm:6.16(1H,s);7.71(1H,d)7.90(1H,d);8.62(1H,d),8.88(1H,d),13.69(1H,bs)。 阶段4:制备2-(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺 以与实施例1阶段4类似的方法,将2-(3-溴-7-氟-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与叔丁胺缩合,给出2-(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(m.p.144-145℃,M+403)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.45(9H,s);2.19(3H,s);5.62(1H,s);6.62(1H,bs);7.30(1H,d);7.79(1H,d);8.26(1H,d),8.84(1H,d)。 使用类似方法制备下述酰胺。 表6化合物No.238:使用1,1-二甲基-丙-2-炔基胺,m.p.167-169℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.75(6H,s);2.21(3H,s);2.41(1H,s);2.50(3H,s);5.68(1H,s);6.89(1H,bs);7.33(1H,d);7.79(1H,d);8.26(1H,d);8.84(1H,d)。 表6化合物No.52:使用2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-丙腈,1H NMR(CDCl3)δppm:非对映异构混合物(1/1);1.81和1.83(3H,2xs);2.21和2.22(3H,2xs);3.52和3.54(3H,2xs);3.64-3.84(2H,2xdd);5.75和5.76(1H,2xs);7.33-7.36(2H,m);7.80(1H,d);8.28(1H,d);8.85(1H,d)。 表6化合物No.221:使用1,1-二甲基-2-丙-2-炔氧基-乙胺,m.p.115-117℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.44(3H,s);1.46(3H,s);2.20(3H,s);2.45(1H,t);3.61(2H,dd);4.20(2H,d);5.63(1H,s);6.90(1H,bs);7.28(1H,d);7.78(1H,d);8.26(1H,d);8.83(1H,d)。 表6化合物No.251:使用4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.115-117℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.74(6H,s);2.21(3H,s);2.49(3H,s);3.38(3H,s);4.12(2H,s);5.65(1H,s);6.88(1H,bs);7.31(1H,d);7.79(1H,d);8.26(1H,d);8.84(1H,d)。 表6化合物No.244:使用1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.130-132℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.70(6H,s);1.83(3H,s);2.21(3H,s);5.65(1H,s);6.86(1H,bs);7.31(1H,d);7.78(1H,d);8.25(1H,d);8.84(1H,d)。 表6化合物No.68:使用2-乙氧基-1,1-二甲基-乙胺,m.p.111-113℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.21(3H,t);1.43(H,s);1.46(3H,s);2.20(3H,s);3.43(2H,dd);3.51-3.58(2H,m),5.63(1H,s);7.17(1H,bs);7.28(1H,d);7.78(1H,d);8.25(1H,d);8.83(1H,d)。 表6化合物No.277:使用5-甲氧基-1,1-二甲基-戊-2-炔基胺,m.p.104-106℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.71(6H,s);2.20(3H,s);2.48(2H,t);3.37(3H,s);3.50(2H,t);(5.65(1H,s);6.88(1H,bs);7.31(1H,d);7.79(1H,d);8.26(1H,d);8.84(1H,d)。 表6化合物No.256:使用6-氯-1,1-二甲基-己-2-炔基胺,m.p.95-97℃;1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.70(6H,s);1.96(2H,五重峰),2.20(3H,s);2.90(2H,t);3.68(2H,t);3.50(2H,t);5.66(1H,s);6.87(1H,bs);7.31(1H,d);7.79(1H,d);8.26(1H,d);8.84(1H,d)。 实施例4 此实施例举例说明2-(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表7化合物No.12)的制备 阶段1:制备3-碘-6-羟基喹啉 在密封管中,向搅拌中的来自实施例3阶段1步骤2的3-溴-7-氟-6-羟基喹啉(0.50g)、碘化钠(0.62g)和碘化铜(0.08g)在二氧六环(3.0ml)中的混合物中加入N,N,N′,N′-四甲基-乙烷-1,2-二胺(0.07g)。将混合物在120℃下搅拌14h,在冷却时用氨水处理,随后用盐酸水溶液处理。用乙酸乙酯萃取,在硫酸镁上干燥有机相,过滤,减压蒸发,给出所需产品(M+290),是浅褐色粉末,将其直接用于后续步骤。1H NMR(CDCl3)δ ppm:7.30(1H,d);7.72(1H,d);8.02(1H,d),8.73(1H,d);8.83(1H,d),10.88(1H,s)。 阶段2:制备N-叔丁基-2-(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺 以与实施例1阶段2步骤1类似的方法,将3-碘-7-氟-6-羟基喹啉与氯代甲硫基-乙酸乙酯反应,给出(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸乙酯(M+408)。 以与实施例1阶段3类似的方法,将(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸乙酯水解,给出(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(M+394)。 以与实施例1阶段4类似的方法,将(3-碘-7-氟-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸与叔丁胺缩合,给出N-叔丁基-2-(3-碘-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺,是白色固体(m.p.165-166℃,M+449)。 1H NMR(CDCl3)δppm:1.44(9H,s);2.18(3H,s);5.60(1H,s);6.62(1H,bs);7.27(1H,d);7.76(1H,dd);8.47(1H,d);8.97(1H,d)。 使用类似方法制备下述酰胺。 表7化合物No.238:使用1,1-二甲基-丙-2-炔基胺,m.p.150-152℃;1H NMR(CDCl3)δppm:1.75(6H,s);2.20(3H,s);2.40(1H,s);5.66(1H,s);6.88(1H,bs);7.27(1H,s);7.77(1H,s);8.47(1H,d);8.97(1H,d)。 表7化合物No.52:使用2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-丙腈,1H NMR(CDCl3)δppm:非对映体混合物(1/1);1.82和1.84(3H,2xs);2.20和2.22(3H,2xs); 3.53和3.54(3H,2xs);3.64-3.84(2H,2xdd);5.73和5.75(1H,2xs);7.27-7.36(3H,m);7.77(1H,d);8.49(1H,d);8.98(1H,s)。 表7化合物No.244:使用1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.142-145℃;1H NMR(CDCl3)δppm:1.70(6H,s);1.83(3H,s);2.20(3H,s);5.64(1H,s);6.87(1H,bs);7.27(1H,d);7.76(1H,d);8.47(1H,d);8.96(1H,d)。 表7化合物No.251:使用4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基胺,m.p.110-112℃;1H NMR(CDCl3)δppm:1.74(6H,s);2.20(3H,s);3.38(3H,s);4.13(2H,s);5.65(1H,s);6.89(1H,bs);7.27(1H,d);7.78(1H,d);8.47(1H,d);8.97(1H,d)。 实施例5 此实施例举例说明N-叔丁基-2-(7-氟-3-噻吩-3-基-喹啉-6-氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(表30化合物No.12)的制备。 阶段1:将搅拌中的来自实施例3阶段4的2-(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(160mg)、氯化双(三苯基膦)合钯(II)(1.4mg)、3-噻吩硼酸(56mg)和碳酸氢钠(101mg))在二氧六环/水(1:1混合物,4.8ml)中的混合物加热至70℃,持续14h。冷却时,将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)处理。用乙酸乙酯萃取,有机相在硫酸镁上干燥,过滤,减压蒸发,给出粗产品,通过色谱法(硅胶;2:1体积的己烷/乙酸乙酯2:1)层析,给出所需产品,是白色固体(m.p.170-173℃,M+405)。1H NMR(CDCl3)δ ppm:1.46(9H,s);2.20(3H,s);5.64(1H,s);6.66(1H,bs);7.42(1H,d);7.51(2H,m);7.66(1H,m),7.80(1H,d),8.22(1H,d);9.13(1H,d)。 使用类似方法制备下述酰胺。2-(7-氟-3-噻吩-3-基-喹啉-6-基氧基)-N-(4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基)-2-甲硫基-乙酰胺(表30化合物No.251)m.p.132-134℃;1H NMR(CDCl3)δppm:1.75(6H,s);2.22(3H,s);3.39(3H,s);4.13(2H,s);5.68(1H,s);6.93(1H,bs);7.42(1H,d);7.51(2H,m);7.66(1H,m),7.82(1H,d),8.22(1H,d);9.13(1H,d)。制备自来自前文实施例3阶段4的2-(3-溴-7-氟-喹啉-6-基氧基)-N-(4-甲氧基-1,1-二甲基-丁-2-炔基)-2-甲硫基-乙酰胺。 实施例6 此实施例举例说明式(I)化合物的杀真菌性质。 使用下文描述的方法在叶片圆片测定中测试化合物。将测试化合物溶于DMSO并在水中稀释至200ppm。在终极腐霉(Pythium ultimum)测试的情况下,测试化合物溶于DMSO并在水中稀释至20ppm。 小麦禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tri tici)(小麦白粉病):将小麦叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 小麦隐匿柄锈菌(puccinia recondite f.sp.tritici)(小麦褐锈病):将小麦叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种九天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 颖枯壳针孢(Septoria nodorum)(小麦颖枯病):将小麦叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦网斑病):将大麦叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟病):将稻叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病):将菜豆叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 致病疫霉(Phytophthora infestans)(番茄上的马铃薯晚疫病):将番茄叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种四天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 葡萄生单轴霉(plasmopara viticola)(葡萄藤霜霉病):将葡萄藤叶片节片置于24-孔板中的琼脂上,用测试化合物的溶液喷雾。放置干透后,将叶片圆片用上述真菌的孢子悬浮液接种,持续12到24小时。经过适当温育,在接种七天后按照预防性的杀真菌活性评价化合物的活性。 小麦壳针孢(Septoria tritici)(叶枯病):将来自低温存储器的该真菌分生孢子直接混入营养肉汤中(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微滴定板(96-孔规格)中后,加入包括真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板,72小时后用光度法测定生长抑制。 黄色镰孢菌(Fusarium culmorum)(根腐病):将来自低温存储器的该真菌分生孢子直接混入营养肉汤中(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微滴定板(96-孔规格)中后,加入包括真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板,48小时后用光度法测定生长抑制。 终极腐霉(Pythium ultimum)(猝倒病):将制备自新鲜液体培养物的上述真菌的菌丝体碎片混入马铃薯葡萄糖肉汤中。将测试化合物的二甲亚砜溶液用水稀释至20ppm,随后置入96-孔微滴定板中,加入含有真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板,48小时后用光度法测定生长抑制。 下述化合物(前面是化合物编号,其后括号中是表编号)在200ppm下对下述真菌侵染给出至少60%的防治: 葡萄生单轴霉(plasmopara viticoia),化合物9(6)、12(7)、38(6)、52(6)、52(7)、60(6)、95(6)、221(6)、221(13)、235(6)、238(7)、238(10)、244(6)、244(7)、251(2)、251(7)、251(10)、251(13)、251(30)、256(6)、264(6)、277(6)、278(6),致病疫霉(Phytophthora infestans),化合物12(6)、12(10)、52(7)、52(13)、221(6)、221(13)、238(7)、238(10)、238(13)、244(6)、244(7)、251(7)、251(10)、256(6)、275(7)、277(6)、278(6),禾白粉菌(Erysiphe graminisf.sp.tritici),化合物9(6)、12(6)、12(13)、28(6)、38(6)、52(6)、52(7)、52(13)、68(6)、86(6)、181(6),189(6)、221(6)、221(13)、235(6)、238(6)、238(7)、238(10)、238(13)、244(6)、251(6)、251(7)、251(13)、251(30)、256(6)、264(6)、268(6)、275(6)、275(7)、277(6)、278(6)、281(6)、284(6),稻瘟梨孢霉(Pyriculariaoryzae),化合物9(6)、52(6)、52(7)、68(6)、221(6)、238(6)、244(7)、251(6)、251(7)、275(7)、277(6)、278(6),隐匿柄锈菌(Puccinia recondita f.sp.tritici),化合物52(6)、52(7)、68(6)、221(6)、238(7)、251(2)、264(6),颖枯壳针孢(Septorianodorum),化合物9(6)、12(2)、12(7)、12(10)、12(13)、12(30)、52(6)、52(7)、68(6)、221(6)、235(6)、238(6)、238(7)、244(6)、244(7)、244(13)、251(6)、251(7)、251(13)、256(6)、264(6)、277(6)、278(6)、281(6),小麦壳针孢(Septoria tritici),化合物9(6)、12(6)、12(7)、12(13)、16(13)、38(6)、52(2)、52(6)、52(7)、52(13)、68(6)、95(6)、122(6)、221(6)、221(13)、224(6)、235(6)、238(6)、238(7)、238(13)、244(2)、244(6)、244(7)、251(6)、251(7)、251(13)、251(2)、251(30)、256(6)、264(6)、268(6)、275(7)、277(6)、278(6)、281(6)、284(6)、287(6)、291(6),黄色镰孢菌(Fusarium culmorum),化合物9(6)、12(6)、12(7)、221(6)、238(6)、238(7)、244(6)、244(7)、251(6)、251(7)、251(13)、284(6), 下述化合物(前面是化合物编号,其后括号中是表编号)在20ppm下对下述真菌侵染给出至少60%的防治:终极腐霉(Pythiumultimum),化合物9(6)、12(10)、52(6)、52(13)、221(6)、221(13)、235(6)、238(6)、244(6)、251(6)、251(10)、251(13)、251(30)、264(6)、275(7)、278(6)、281(6)。
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其中取代基如权利要求1定义的通式的化合物可用作杀真菌剂。。
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