双唑泰泡腾片剂及其制备方法 本发明涉及一种抗菌消炎的新药“双唑泰”泡腾片剂及其制备方法。
目前，滴虫、厌氧菌、霉菌及其它细菌性妇科常见病严重危害广大妇女的健康和社会文明。尽管妇科用药品种类繁多，但是剂型单调，使用不方便，疗效不理想。比如口服剂或注射剂属全身给药，由吸收到分布，病灶局部药物有效浓度相当低，而且有不良反应；栓剂遇体温熔融易流失，影响疗效，污染衣物，患者有不适感；液体外用剂使用不方便，药物贮留时间短等，均影响疗效。另外，目前也有用甲硝唑或克霉唑、醋酸洗必泰单组分作为抗菌消炎的片剂、栓剂或液体，但是单组分缺少协同作用，特别是对混合性感染治疗效果很差。
本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，提供一种广谱、高效、速效抗菌消炎新药，通过局部给药的方式，使药物直接与致病微生物接触并浸入其细胞内，充分发挥杀灭致病微生物的作用，不仅对单纯性感染有效，而且对混合性感染疗效也很显著，主要适用于妇科、肛肠科及皮肤感染。
本发明是一种主要用于妇科抗菌消炎的新药，它采用新型泡腾片剂。泡腾片剂较之其它剂型给药更直接、更迅速。当药物与病灶局部接触后，微量生理性分泌物使药片湿润，缓缓泡腾崩解产生细而持久的气泡，与辅料中的表面活性剂等形成泡沫直接与病灶的致病微生物接触，并浸入其细胞内，充分发挥杀灭微生物的作用。
本发明具有抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿咪巴、抗真菌、抗需氧菌等作用的优点。用于厌氧菌、滴虫、霉菌、需氧菌之单纯或混合性感染所引起的妇科、肛肠科、皮肤科常见病，如盆腔炎、宫颈糜烂、阴道炎、内外痔、肛裂、肛瘘、直肠炎、直肠脓肿、皮肤感染、体癣、手足癣等。本发明剂型新颖独特，配方科学、工艺先进，适应范围广泛并且高效速效。且患者使用方便，干净卫生，不影响正常活动。
本发明的优点还在于：给药后，微量生理性阴道分泌物使药片湿润缓缓泡腾崩解产生微细的气泡与处方中表面活性剂等形成泡沫扩大药物接触面积；处方的酸碱系统中酸性成份之一硼酸有一定消毒抑菌作用并兼调PH值稍偏酸性，有利于杀灭抑制致病毛滴虫与致病菌；该泡腾片处方中的表面活性剂具有亲水亲油性，有利于药物浸入致病微生物细胞内；该泡腾片作为腔道局部用药，一则可减免全身用药可能出现的不良反应，二则病变部位药物有效浓度高，有利于治疗；可自行给药，使用方便，用后干净卫生，不污染衣物，不影响正常活动；本品为一广谱高效速效之最新剂型。
用于本发明的甲硝唑{1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-甲基咪唑}具有抑杀厌氧菌，滴虫、阿咪巴的作用，克霉唑{1-【(2-氯苯基)-苯甲基】-1H-咪唑}能够抑杀真菌，醋酸洗必泰(1，6-双(N-对氯苯基-N-对胍基)乙烷一醋酸盐}可以抑杀需氧菌等细菌。各种组分间在药效上既保持各自地抑杀细菌、霉菌、滴虫的生物活性，而在治疗上又有协同作用，因此，本发明不仅对单纯性感染而且对混合性感染引起的妇科、肛肠科、皮肤科常见病等有很好的疗效。
本发明所述的双唑泰泡腾片，每片含有甲硝唑{1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑}0.18-0.22克，克霉唑{1-【(2-氯苯基)-苯甲基】-1H-咪唑}0.144-0.176克，醋酸洗必泰{1，6-双(N-对氯苯基-N对胍基)乙烷-醋酸盐}0.0072-0.0088克，泡腾剂辅料0.32-0.38g。所述泡腾剂辅料包括碳酸钠0.08-0.1g、枸椽酸0.08-0.1g、硼酸0.08g和淀粉0.08-0.1g，还可包括吐温800.0002g及硬脂酸镁和干淀粉适量。
本发明所述的双唑泰泡腾片剂，优先推荐以下组成，每片含有：甲硝唑(1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)0.20克，克霉唑(1-【(2-氯苯基)-苯甲基】-1H-咪唑)0.16克，醋酸洗必泰(1，6一双(N-对氯苯基-N-对胍基)乙烷一醋酸盐)0.008克，碳酸钠0.1g，硼酸钠0.08g，枸橡酸0.1g，吐温800.0002g，淀粉0.1g及硬脂酸镁和干淀粉适量。
本发明主要用于妇科抗菌消炎的新药双唑泰泡腾片的生产工艺，其特征在于含有以下步骤：
A、将各个组分分别粉碎并按酸碱性质分为碱性组料A和酸性组料B；
B、将A组料和B组料分别经过与C组料混合、制软材、制粒、烘干；
C、将A、B两组料混合并加进润滑剂混匀后测定含量，确定片重，最后压片成型。
其中所述碱性组料A包括甲硝唑、克霉唑、醋酸洗必泰、碳酸钠和淀粉；酸性组料B包括枸橡酸、硼酸；C组料包括淀粉和吐温80。
下面结合附图和实施方案进一步说明本发明。
图1是本发明的工艺流程示意图。
实施例1—3：分组实施例 1 2 3原料名称 {1000片处方用量(g)}A组(碱系统)甲 硝 唑 200 200 200克 霉 唑 160 160 160醋酸洗必泰 8 8 8乳 糖 0 0 0碳 酸 钠 100 80 80淀 粉 50 50 30 B组(酸系统)酒石酸氢钾 0 0 0酒 石 酸 0 0 0枸 橼 酸 100 80 80硼 酸 60 80 80 C组(粘合剂)淀 粉 50 50 50吐 温 80 0.2 0.2 0.2润滑剂硬 脂 酸镁 适量干 淀 粉 适量片重 0.750 0.710 0.690
制备方法：
(1)制备粘合剂浆液，先将第0组中的淀粉用冲浆法制成18％的淀粉浆，然后加入吐温80搅拌均匀，即得粘合剂浆液。
(2)制粒(A、B组分别制粒)：分别称取A、B组中的原辅料粉碎过1 00目筛，充分混匀；分别加适量粘合剂浆液制软材，用16目筛制粒，分别于65-70℃烘干得A、B组颗粒备。
(3)压片：将以上两组颗粒粒6目筛整粒，再加入干淀粉及适量硬脂酸镁，充分混合均匀；测定主药含量后确定片重，并测定PH值，以直径12nm冲模压片即得。
将上实施例1—3制得的双唑泰泡腾片用于临床治疗妇科及肛肠各种感染。下表1—3显示了该结果。
表1 双唑泰泡腾片对阴道炎疗效观察统计表病 种 分 类 总例数 痊愈 显效 好转 无效 治愈率％ 总有效率％滴 虫 性 阴 道炎 132 111 12 9 0 84.1 100霉 菌 性 阴 道炎 111 96 9 3 3 86.5 97.3混合感染性阴道炎 42 30 6 6 0 71.4 100非 特 异性阴道炎 24 24 0 0 0 100 100老 年 性 阴 道炎 21 18 0 3 0 85.7 100合 计 330 279 27 21 3 85.0 99.1
表2 双唑泰泡腾片对宫颈糜烂疗效观察统计表宫颈糜烂程度 总例数 痊愈 显效 好转 无效 治愈率％ 总有效率％ I° 50 25 0 20 5 50 90II° 50 10 20 20 0 40 100III° 40 0 20 10 10 0 75合 计 140 30 40 50 20 43 71
表3 双唑泰泡腾片对肛肠科疗效统计表病种分类 总例数 痊愈 显效 好转 无效 治愈率％ 总有效率％内 痔 45 15 15 10 5 33 88.8肛 裂 23 8 10 3 2 35 91.3肛 瘘 12 8 1 1 2 67 83.3直 肠 炎 20 16 3 0 1 80 95.0直肠脓肿 15 13 1 1 0 87 100合 计 115 60 30 15 10 52 91.3
从表1、2、3可知本发明的双唑泰泡腾片剂对滴虫、霉菌及其它细菌单纯或混合感染所致阴道炎总有效率99.1％对各度宫颈糜烂总有效率71.4％；对肛肠科痔、瘘、直肠炎、直肠脓肿总有效率91.3％。