拉西地平片及其制备方法 (一)技术领域
本发明涉及一种药物，本发明也涉及一种药物的制备方法，具体地说是一种拉西地平片及其制备方法。
(二)背景技术
拉西地平是一种新型二氢吡啶类钙拮抗剂，该药能强烈抑制钙通道，对血管选择性高，降压作用持续时间长，特别是每日只服用一次(4-6mg)，具有高效和长效的降压活性。拉西地平作为治疗高血压的理想药物，具有疗效确切，对血管选择性高，降压作用持久，毒副作用小，价格低廉，服用次数少(每日仅服一片)等优点。
由于拉西地平属于小剂量、难溶性药物，采用传统的片剂生产工艺制备出的拉西地平片的溶出度和均匀度指标都达不到较为理想的数值。而采用溶媒分散法制备拉西地平片，一是要用足够量的乙醇才能使其全溶，但这样制成的软材过软，二是用溶媒分散法，拉西地平可溶性成分发生迁移，使含量均匀度不合格，从而影响产品的疗效。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种生物利用度，且吸收快，服用方便的拉西地平片。本发明的目的还在于提供一种能有效地提高拉西地平片的溶出度，并使均匀度指标达到较为理想的数值，从面提高拉西地平片的生物利用度的拉西地平片的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
本发明的拉西地平片是重量百分比为拉西地平1-4％、羟丙纤维素或微晶纤维素14-32％、泊洛沙姆或十二烷基硫酸钠或聚维酮或共聚维酮1-3％、硬脂酸镁0.25-2％和余量的乳糖，将拉西地平原料与乳糖按重量比为1∶1超微粉碎后混合均匀，混合物再与余下的乳糖、羟丙纤维素或微晶纤维素混合均匀，加入用泊洛沙姆或十二烷基硫酸钠或聚维酮或共聚维酮配制成的水溶液粘合剂，制成适宜软材，过18目筛制粒，40-60℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片制成的产品。
本发明的产品是采用如下方法制备的：
原料的重量百分比构成为：拉西地平1-4％、羟丙纤维素或微晶纤维素14-32％、泊洛沙姆或十二烷基硫酸钠或聚维酮或共聚维酮1-3％、硬脂酸镁0.25-2％和余量的乳糖；
将拉西地平原料与乳糖按重量比为1∶1超微粉碎后混合均匀，混合物再与余下的乳糖、羟丙纤维素或微晶纤维素混合均匀；加入用泊洛沙姆或十二烷基硫酸钠或聚维酮或共聚维酮配制成的水溶液粘合剂，制成适宜软材，过18目筛制粒，40-60℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片制成产品。
本发明中的乳糖为填充剂，羟丙纤维素或微晶纤维素为崩解剂，泊洛沙姆或十二烷基硫酸钠或聚维酮或共聚维酮为表面活性剂，硬脂酸镁为润滑剂。
固体制剂在到达生物膜被吸收之前都需要经过溶出的过程，这一过程决定药物在体内的吸收的速度和程度。拉西地平这样的难溶性药物的口服固体制剂的溶出速率对药物的吸收和疗效的影响就更大。根据Nernst-Noyes-Whitney方程：dc/dt＝KS(Cs-C)＝DS(Cs-C)/Vδ，(K为溶出速度常数，D为溶出药物的扩散系数，V为溶出介质的体积，δ为从饱和溶液表面到浓度为C的溶液间的扩散层厚度，S为固体药物与体液之间的接触面积，Cs是固体表面层形成的饱和溶液的浓度，即固体药物的溶解度，C是时间t时药物在总体溶液中的浓度)。从此方程中可以看出对难溶性固体药物可用改善药物的溶解性能和增加药物与体液接触面的方法，即应用分散度大的药物细粉，可以提高溶出速度，从而增加药物在体内的吸收量。从粉体学角度就是增加药物的比表面积，粒子小则比表面积大，溶解性能好。换言之，固体药物的溶解释放、机体吸收和生物利用度都与制剂加工过程中粉体的微细化有密切关系。因此，对拉西地平等水溶性差的药物来说，超微粉化是提高其生物利用度的有效途径之一。
本发明的方法地主体是采用超微粉碎设备，并在粉碎的过程中，加入特定组成的特殊辅料，将拉西地平原料微粉化。
拉西地平片制备方法中超微粉碎的原理是在超微粉碎设备中，拉西地平原料与特殊配方辅料被充分研磨、混合。特殊配方的辅料可与拉西地平形成氢键结合，阻止药物粒子的再聚集，使药物在与水或胃液接触时则迅速润湿或崩解，提高药物溶解度，大大提高药物的溶出度。该工艺使拉西地平片溶出度由原来的80％(一般平均数)提高至改进后的85％以上，部分批次达到89％以上。
采用超微粉碎技术将拉西地平与辅料共同微粉，解决了对光、热敏感原料粉碎过程含量降低的现象，有效保持药物活性，使影响疗效的关键指标溶出度，均匀度均有较大提高，提高了药物的疗效。
本发明方法能有效地提高拉西地平片的溶出度，并使均匀度指标达到较为理想的数值。从面提高了拉西地平片的生物利用度，且吸收快，服用方便，疗效显著。
(四)具体实施方式
下面举例对本发明做更详细地描述：
实施方式一：
原料配比：
拉西地平 4g
乳糖 133g
羟丙纤维素 62g
泊洛沙姆 4.4g
硬脂酸镁 0.6g
制备方法：
1、称取泊洛沙姆4.4g，溶于50-70g纯化水中，制备成粘合剂；
2、将拉西地平原料与乳糖按重量比为1∶1超微粉碎，混合均匀，混合物再与余下的乳糖、羟丙纤维素混合均匀，加入用泊洛沙姆制成的粘合剂，制成适宜软材，过18目筛制粒，40-60℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片。
实施方式二：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 98g
羟丙纤维素 93g
泊洛沙姆 6.1g
硬脂酸镁 0.9g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式三：
原料配比：
拉西地平 2g
乳糖 168g
羟丙纤维素 31g
泊洛沙姆 2.4g
硬脂酸镁 0.6g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式四：
原料配比：
拉西地平 4g
乳糖 140g
羟丙纤维素 56g
十二烷基硫酸钠 3g
硬脂酸镁 1g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式五：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 128g
羟丙纤维素 64g
十二烷基硫酸钠 5g
硬脂酸镁 1g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式六：
原料配比：
拉西地平 4g
乳糖 136g
微晶纤维素 60g
泊洛沙姆 3g
硬脂酸镁 1g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式七：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 135g
微晶纤维素 58g
泊洛沙姆 3g
硬脂酸镁 2g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式八：
拉西地平 4g
乳糖 139g
微晶纤维素 56g
十二烷基硫酸钠 4g
硬脂酸镁 1g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式九：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 141g
微晶纤维素 52g
十二烷基硫酸钠 3g
硬脂酸镁 2g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式十：
原料配比：
拉西地平 4g
乳糖 153g
羟丙纤维素 42g
聚维酮 4g
硬脂酸镁 1g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式十一：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 143g
羟丙纤维素 52g
聚维酮 2.2g
硬脂酸镁 0.8g
制备方法同具体实施方式一。
实施方式十二：
原料配比：
拉西地平 6g
乳糖 145g
微晶纤维素 48g
共聚维酮 3.2g
硬脂酸镁 1.8g
制备方法同具体实施方式一。