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1、10申请公布号CN102000068A43申请公布日20110406CN102000068ACN102000068A21申请号201010526595622申请日20101029A61K31/403200601A61K31/167200601A61K31/137200601A61P11/02200601A61P29/00200601A61P31/1620060171申请人北京润德康医药技术有限公司地址100070北京市丰台区富丰路4号A160472发明人不公告发明人54发明名称含有雷马曲班的药用组合物及其制备方法、用途57摘要本发明涉及一种含有雷马曲班的药用组合物及其制备方法、用途。它是以对乙。
2、酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于缓解与季节性过敏性鼻炎和普通感冒有关的症状，包括同时伴有疼痛和发热的鼻塞、打喷嚷、鼻出血、瘙痒和流泪等症状。以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为原料，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、泡腾片、咀嚼片、缓释片、缓释胶囊等口服制剂。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页CN102000078A1/1页21本发明为一种含有雷马曲班的药用组合物及其制备方法、用途，其特征在于，它是以对乙酰氨基酚、雷马曲班或其盐或其。
3、水合物和盐酸伪麻黄碱为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。2如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的对乙酰氨基酚的用量为每单位剂量为100MG1500MG，优选为250MG750MG。3如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的雷马曲班或其盐或其水合物的用量以雷马曲班计为每单位剂量为125MG300MG，优选为25MG150MG，更优选为50MG75MG。4如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸伪麻黄碱的用量为每单位剂量为20MG180MG。优选为40MG120MG。5如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱。
4、的重量比为1001012，或者1001512。6如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，该药用组合物为口服制剂。7如权利要求6所述的口服制剂，其特征在于，该口服制剂可制成片剂、胶囊、泡腾片、咀嚼片、缓释片、缓释胶囊等。8如权利要求1所述的雷马曲班或其盐或其水合物，其特征在于，雷马曲班盐可以是氨基酸盐赖氨酸、水杨酸盐、次水杨酸盐、癸酸盐、棕榈酸盐、十一烯酸盐、庚酸盐、琥珀酸盐、烟酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、己酸盐、柠檬酸盐、亚硫酸盐、叶酸盐、亚叶酸盐、左亚叶酸盐、十二烷硫酸盐、十八碳三烯酸盐、萘磺酸盐、苯丙酸盐、苯乙酸盐、戊酸盐、环戊丙酸盐、月桂酸盐、泛酸盐、抗坏血酸盐、乳酸盐、。
5、糠酸盐、丙烯酸盐、特种氨基酸盐、半琥珀酸盐、苯丁酸盐、多烯酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、丙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、L酒石酸盐。9如权利要求17所述的药用组合物，可用于缓解与季节性过敏性鼻炎和普通感冒有关的症状，包括同时伴有疼痛和发热的鼻塞、打喷嚏、鼻出血、瘙痒和流泪等症状。权利要求书CN102000068ACN102000078A1/6页3含有雷马曲班的药用组合物及其制备方法、用途技术领域0001本发明涉及一种含有雷马曲班的药用组合物及其制备方法、用途，它以对乙酰氨基酚、雷马曲班或其盐或其水合物和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物及其制。
6、备方法、用途，属于医药技术领域。背景技术0002感冒，俗称伤风，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中3050是由某种血清型的鼻病毒引起。普通感冒虽多发于初冬，但任何季节，如春天、夏天也可发生，不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样。感冒病例分布是散发性的，不引起流行，常易合并细菌感染。普通感冒起病较急，早期症状有咽部干痒或灼热感、喷嚏、鼻塞、流涕，开始为清水样鼻涕，23天后变稠可伴有咽痛一般无发热及全身症状，或仅有低热、头痛。0003感冒不仅给患者的个人生活和学习造成极大的不良影响，而且如果不能及时得到控制和治疗，往往容易演变为肺炎等其他不良病症。因此需要引起足够的重视。0004对乙酰氨基酚。
7、为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阙而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。0005雷马曲班的化学名称为3R34FLUOROPHENYLSULFONYLAMINO1，2，3，4TETRAHYDRO9HCARBAZOLE9PROPANOICACID。0006其化学结构式为00070008现代药理学研究表明血栓烷TXA2及其前体前列腺素内过氧化物H2PGH2均作用于同一受体，具有极强的血。
8、管、支气管平滑肌收缩作用和血小板活化作用。TXA2主要在血小板中形成，但也可由其它细胞和组织如肺、多形核白细胞和人血管产生。据认为TXA2是血栓性疾病，心、脑血管病和支气管哮喘的重要病理生理学介质。在心血管疾病中可见TXA2释放增加。过敏原诱发哮喘的病人其支气管肺泡灌洗液含有的TXB2TXA2的稳定降解产物、前列腺病PGD2、PG2AF和9A、11PGF浓度显著升高。被动致敏的人肺部在过敏原的激发下释放大量的前列腺素类激素，进而激活人肥大细胞释放大量的PGD。0009雷马曲班为高效的选择性TXA2/PGH2受体拮抗剂，可与平滑肌和血小板的TXA2受体特异性结合。其抗过敏反应基于抑制血管通透性和。
9、鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反应发说明书CN102000068ACN102000078A2/6页4生。0010盐酸伪麻黄碱是天然麻黄中的一种生物碱，口服后可使血管收缩，能逐渐且持续减轻上呼吸道粘膜充血的症状。盐酸伪麻黄碱主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其他脏器的血管无明显收缩作用，对心率、心律、血压和中枢神经无明显影响。0011以上三种成份制成复方制剂能全面克服与季节性过敏性鼻炎和普通感冒有关的症状，包括同时伴有疼痛和发热的鼻塞、打喷嚏、鼻出血、瘙痒和流泪等症状。发明内容0012本发明的目的是。
10、提供了一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物及其用途。本发明为一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是对乙酰氨基酚、氯雷他定和盐酸伪麻黄碱形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。0013上述的一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其中对乙酰氨基酚的用量为每单位剂量为100MG1500MG，优选为250MG750MG。0014上述的一种以对乙酿氨基酸、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的雷马曲班的用量为125MG300MG，优选为25MG150MG，更优选。
11、为50MG75MG。0015上述的一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸伪麻黄碱的用量为每单位剂量为20MG180MG。优选为40MG120MG。0016上述的一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱的重量比为1001012，或者1001512。0017所述的一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱的药用组合物为口服制剂。0018所述的一种以对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱为活性成分。
12、的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、泡腾片、咀嚼片、缓释片、缓释胶囊等。具体实施方式0019通过以下实例来对本发明的对乙耽氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。0020实施例10021对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱片剂0022处方0023说明书CN102000068ACN102000078A3/6页50024制备方法0025将对乙酰氨基酚、雷马曲班、盐酸伪麻黄碱、山梨醇分别过80目筛，混合均匀后，加入纯化水适量制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。0026实施例20027对乙。
13、酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱胶囊剂0028处方002900300031制备方法0032将对乙酰氨基酚、雷马曲班、盐酸伪麻黄碱、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入2PVPK30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸馍，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。0033实施例30034对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱泡腾片剂0035处方0036说明书CN102000068ACN102000078A4/6页60037制备方法0038将对乙酰氨基酚、雷马曲班、盐酸伪麻黄碱、甘露醇、乳糖、柠檬酸、碳酸氢钠分别过80目筛，混合均匀后，加入无水乙醇溶液适量制软材，1。
14、5目筛制粒，干燥，12目筛整粒，外加阿斯巴甜、蛋白糖、PEG6000，混合均匀后压片，即得。0039实施例40040对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱咀嚼片剂0041处方00420043制备方法说明书CN102000068ACN102000078A5/6页70044将对乙酰氨基酚、雷马曲班、盐酸伪麻黄碱、微晶纤维素、甜橙香精、阿斯巴甜分别过80目筛，混合均匀后，加入2PVPK30乙醇溶液适量制软材，16目筛制粒，干燥，12目筛整粒，外加薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。0045实施例50046对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱缓释片剂00470048制备方法0049将对乙酰氨基酚、雷。
15、马曲班、盐酸伪麻黄碱、乳糖、HPMCKI00M、HPMCK15M、滑石粉分别过80目筛，混合均匀后，控制压力在45KG，采用适应的冲头粉末直接压片，即得。0050实施例60051对乙酰氨基酚、雷马曲班和盐酸伪麻黄碱缓释胶囊0052处方00530054制备方法0055先取II号丙烯酸树脂加无水乙醇制备成25的溶液，备用；另取EC加无水乙醇制备成25的溶液，备用。0056将对乙酰氨基酸、雷马曲班、盐酸伪麻黄碱、HPMCK100M、微晶纤维素、CMCNA分说明书CN102000068ACN102000078A6/6页8别过80目筛，混合均匀后，用II号丙烯酸树脂、EC的无水乙醇混合液制软材，过18目。
16、筛，制湿颗粒，4560通风干燥，整粒。根据胶囊粒重和释放度的要求，将颗粒装入1号胶囊中即得。0057实施例7缓解鼻部症状的药理实验0058豚鼠40只，以10TDI橄榄油溶液作致敏原，微量加样器缓慢滴鼻。建模过程分为致敏和激发两期。致敏期模型组每日滴鼻1次，连续7D。激发期从第9D开始，改为隔日滴鼻1次，激发4次，共8D。建模时间总共15D。0059将造模成功的豚鼠随机分为四组，分别为盐酸伪麻黄碱组、雷马曲班组、复方雷马曲班/盐酸伪麻黄碱/对乙酰氨基酚组、模型空白对照组，各组均灌胃给药，空白对照组灌胃给予等量的生理盐水。以上各组动物每次激发后1H给予相应治疗药物，给药后2H后观察30MIN。观察。
17、项目包括抓痒次数，喷嚏次数，清涕程度，各组动物成模具体过程和典型表现。症状体征评分标准抓痒次数轻抓挠鼻部几次，记1分；抓挠鼻面部不止，并到处擦磨，记2分。喷嚏13个记1分，410个记2分，11个以上记3分。清涕流至前鼻孔记1分，流至前鼻孔和下唇之间记2分，清涕满面记3分。介于2条标准之间的用05分记。以上各项均采用叠加记分法，总分超过5分则视为药物治疗无。0060结果见表1空白模型组出现明显的抓痒、喷嚏、鼻分泌物增加、鼻塞等鼻炎典型症状。复方雷马曲班组能明显的降低这些鼻部症状，效果优于盐酸伪麻黄碱组及雷马曲班单方给药组，提示复方雷马曲班/盐酸伪麻黄碱/对乙酰氨基酚是治疗鼻炎，尤其是变应性鼻炎，感冒相关鼻部症状的有效治疗药。0061表1治疗结束后动物死亡数，症状体征评分、典型表现0062说明书CN102000068A。