千层塔滴丸及其制造方法 【技术领域】
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种千层塔滴丸及其制造方法。
背景技术
千层塔提取物是从我国中草药石杉科植物千层塔(Huperzia serrata(Thunb.)Trev等植物中提取的中草药制剂，主要含有石杉碱甲、石杉碱乙、总黄酮等药用成分，而其中石杉碱甲是一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1970年我国药物工作者开始研究石杉科植物对胆碱酯酶的抑制作用，1986年唐希灿等首次报到石杉碱甲有提高大鼠学习记忆的功效，1995年国内首先开发石杉碱甲片剂，应用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症。临床评价表明与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，可方便口服应用等优点。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂、胶囊剂、针剂。由于石杉碱甲不溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊时使用气流粉碎法或等量递加法制备，并且片剂和胶囊剂的崩解时限时间相对长，溶出度和溶出速率相对低，辅料用量大，老年人及卧床病人和吞咽困难病人服用不方便，依从性差。目前市场上现有药品和保健食品类制剂，尚未有含石杉碱甲、石杉碱乙的纯中草药制剂，特别是滴丸剂，这种高效、速效、生物利用度高的中草药制剂。开发千层塔滴丸对当前进入老年社会的医药市场来说，具有现实意义，也体现了本中草药制剂的先进性和新颖性。本发明是通过应用溶剂-熔融法及固态分散技术制成千层塔滴丸，改正和克服石杉碱甲片剂、胶囊剂的一些缺陷，体积小，可口服或含服，给老年病人及吞咽困难病人提供了很大方便，提高用药的依从性。应用本发明制备地千层塔滴丸具有高效、速效及生物利用度高的特点。
【发明内容】
本发明通过应用溶剂-熔融法及固态分散技术制成千层塔滴丸，具有崩解迅速，溶出度和溶出速率提高，质量稳定特点。由于滴丸剂体积小，携带和服用方便，可口服或含服，老年人尤其卧床病人和吞咽困难病人服用方便，依从性好，生物利用度高，相对与片剂、胶囊剂，滴丸剂辅料用量少，生产条件和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，显示本发明特点。
本发明所选用的辅料既有符合药用要求的药用辅料，也有天然食用植物性辅料。通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括：千层塔提取物、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料，填充性辅料有聚乙二醇4000、6000、1500，硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、虫蜡、硬脂酸钠等，增塑性辅料有甘油明胶、桃胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、海藻酸、氨基葡萄糖等。
本发明优选基质辅料为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000及木糖醇，山梨醇与淀粉。聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量之比为1∶0.3-1。木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-1∶1，或山梨醇与淀粉的重量之比为1∶0.2-1∶1。
本发明的药物组合物中千层塔提取物与辅料的重量之比为1∶50-1∶1000。
优选的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶80-1∶800。
最佳的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶60-1∶600。
本发明药物组合物的辅料和药物的用量之比均是药剂学及药典允许范围内，千层塔提取物按中华人民共和国药典2005版二部石杉碱甲项下的规定测定主要成分石杉碱甲含量，通过计量投料，使每丸的石杉碱甲含量达到药典规定的要求(50μg/丸)本发明所制备的滴丸制备简便、质量稳定、高效、速效、临床给药方便，可口服或含服。
本发明基于溶剂-熔融法及固态分散技术，将将1重量份千层塔提取物与20至100重量份溶剂经溶解成均匀溶液，通过分散滴加的相分散方法加入到20至800重量份熔融的基质中，搅拌均匀，按滴制法在冷却剂中滴制，冷凝成丸，擦除冷却剂，干燥，即得。
具体实施方法
一.实例1
处方
千层塔提取物 0.5g
聚乙二醇6000 10g
聚乙二醇4000 20g
聚山梨酯80 0.3g
乙醇 1ml
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以液体石蜡或二甲基硅油为冷却剂，15℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
二.实例2
处方：
千层塔提取物 0.5g
聚乙二醇4000 30g
聚山梨酯80 0.3g
乙醇 1ml
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已熔融的聚乙二醇4000、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以液体石蜡或二甲基硅油为冷却剂，10℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
三，实例3，
处方
千层塔提取物 0.5g
聚乙二醇6000 30g
聚山梨酸酯80 0.3g
乙醇 1ml
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中，充分溶解，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已熔融的聚乙二醇6000、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以液体石蜡或二甲基硅油为冷却剂，15℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
四，实例4
处方
千层塔提取物 0.5g
聚乙二醇4000 20g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 10g
乙醇 1ml
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中，充分溶解，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯组成的基质中，充分搅拌至均匀，以液体石蜡或二甲基硅油为冷却剂，15℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
五，实例5，
处方
千层塔提取物 0.5g
乙醇 1ml
虫蜡 10g
硬酯酸钠 20g
聚山梨酯80 0.3g
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已熔融的虫蜡、硬酯酸钠、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以冰盐水5℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。
六，实例6，
处方
千层塔提取物 0.5g
乙醇 1ml
明胶 20g
甘油 10g
聚山梨酯80 0.3g
药用植物油 适量
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物分散乙醇液，备用，明胶，甘油加水混匀，水浴加热1小时搅匀成胶溶液，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，冷至60℃滴加入千层塔提取物的分散乙醇液，搅拌均匀，保温至65℃用定量泵滴丸机滴于冷却的植物油或液体石蜡或二甲基硅油中，按软胶丸制造方法，常规擦丸，干燥，即得。
七，实例7，
处方
千层塔提取物 0.5g
乙醇 1ml
木糖醇 25g
淀粉 5g
聚山梨酯80 0.3g
药用植物油 适量
制成1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物分散乙醇液，备用，木糖醇、加水适量混匀，水浴加热0.5小时搅匀成木糖醇溶液，加入淀粉，搅匀，成混悬液，冷至70℃滴加入千层塔提取物的分散乙醇液，搅拌均匀，保温至65-70℃用定量泵滴丸机或滴头滴于冷却的植物油中或液体石蜡或二甲基硅油中冷却，按软胶丸制造方法，常规擦丸，干燥，即得。
八，实例8
处方
千层塔提取物 500mg
乙醇 1ml
山梨醇 25g
淀粉 5g
聚山梨酯80 0.3g
制成 1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物分散乙醇液，备用，山梨醇加水适量混匀，水浴加热5分钟，搅匀成溶液，冷至60℃，加入淀粉、聚山梨酯80，搅拌均匀，最后滴加入千层塔提取物分散乙醇液，搅拌均匀，保温至65℃用定量泵滴丸机或滴头滴于冷却的植物油中或液体石腊或二甲基硅油中冷却，擦干，干燥，即得。
九，实例9
处方
千层塔提取物 500mg
乙醇 1ml
乳糖 25g
淀粉 5g
聚山梨酯80 0.3g
制成 1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物分散乙醇液，备用，乳糖加水适量混匀，水浴加热5分钟，搅匀成溶液，冷至60℃，加入淀粉、聚山梨酯80，搅拌均匀，最后滴加入千层塔提取物分散乙醇液，搅拌均匀，保温至65℃用定量泵滴丸机或滴头滴于液体石腊或二甲基硅油中冷却，擦干，干燥，即得。
十，实例10
处方
千层塔提取物 500mg
乙醇 1ml
木糖醇 25g
阿拉伯胶 5g
聚山梨酯80 0.3g
制成 1000丸
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，成为千层塔提取物分散乙醇液，备用，木糖醇加水适量混匀，加热5分钟搅匀成溶液，冷至60℃，加入阿拉伯胶、聚山梨酯80，水浴加热65-80℃，至溶化，搅拌均匀，最后滴加入千层塔提取物分散乙醇液，搅拌均匀，保温至65℃用定量泵滴丸机或滴头滴于液体石腊或二甲基硅油中冷却，擦干，干燥，即得。