一种北五味子和月见草COSUB2/SUB超临界萃取物复合制剂及制备工艺.pdf

本发明涉及一种北五味子和月见草CO2超临界萃取物复合制剂及制备工艺，其特征在于：将五味子果实和月见草种子分别粉碎至40-60目，放入CO2超临界萃取装置中，以35MPa压力；35～40℃；2L/min；萃取2.5～3小时得到五味子和月见草CO2超临界萃取物；并按重量份数将五味子CO2超临界萃取物为50～52、月见草CO2超临界萃取物为47～49和维生素E为1.0按比例放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。其剂型先进，保证有效成分效力持久；杂质含量少，有效成分含量高；活性成分易被吸收；用CO2为萃取溶媒，无有机溶剂残留，食用更安全；是一种天然保健功能的食品。

1、  一种北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂，其特征在于由以下按重量份数的原料组成：
五味子CO₂超临界萃取物：50～52
月见草CO₂超临界萃取物：47～49
维生素E：1.0。

2、  权利要求1所述软胶囊的制备工艺，包括以下步骤：
将五味子果实粉碎至40目-60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度40℃；2L/min；萃取3小时得到五味子CO₂超临界萃取物；
将月见草种子粉碎至40目-60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度35℃，分离温度35℃；2L/min；萃取2.5小时得到月见草CO₂超临界萃取物；
将五味子CO₂超临界萃取物、月见草CO₂超临界萃取物和维生素E按比例放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。

一种北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂及制备工艺
技术领域：
本发明公开一种北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂，是一种具有保护胰岛细胞、辅助降血糖功能的食品，本发明还公开了上述复合制剂的制备工艺，属于保健品技术领域。
背景技术：
五味子为木兰科植物五味子(FructusSchisandraeChinensis)的果实。科学研究表明五味子因南北产地不同而功效各异。南五味子色红，可以治疗风寒咳嗽，北五味子色黑，可以治疗体虚汗多伤精等症。现已开发的有五味子原汁、五味子果汁、五味子果冻、五味子果酒等，药用或保健品的常见剂型为糖浆剂、冲剂。由于五味子的主要功效成分为木脂素类物质，主要以水煮的方法获得，该提取方法的有效成分提取很不完全，特别是种仁及外壳中的功效成分不能得到充分提取，大多随药渣扔掉，浪费了宝贵的药物资源，增加了产品的生产成本。
月见草脂溶性成分适用于经期不顺、更年期不适，风湿性关节炎与多发性关节退化、改善过敏性体质、气喘、舒缓过敏性湿疹与止痒、慢性疲劳、预防脂肪肝与肝硬化、预防糖尿病之并发症、消除脂肪、降低胆固醇、预防心脏病、预防血栓、预防中风等。
经检索未见五味子和月见草复合制剂的报道。
发明内容：
本发明提供一种北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂，利用两者的协同作用保护胰岛细胞和辅助降低血糖。
本发明进一步提供了北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂的制备工艺，适合于工业化生产。
本发明的北五味子和月见草CO₂超临界萃取物复合制剂，其特征在于由以下按重量份数的原料组成：
五味子CO₂超临界萃取物：50～52
月见草CO₂超临界萃取物：47～49
维生素E：1.0
所述复合制剂的制备，包括以下步骤：
将五味子果实粉碎至40目~60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度40℃；2L/min；萃取3小时得到五味子CO₂超临界萃取物；
将月见草种子粉碎至40目~60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度35℃，分离温度35℃；2L/min；萃取2.5小时得到月见草CO₂超临界萃取物；
将五味子CO₂超临界萃取物、月见草CO₂超临界萃取物和维生素E按比例放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。
下面以遗传型糖尿病模型为动物模型，证明本发明复合制剂对II型糖尿病的治疗效果。
1材料
1.1动物
遗传型糖尿病KK-A^y小鼠(雄性，体重25g±5g)；C57BL/6J小鼠(雄性，体重25g±5g)，均购自中国医学科学院动物中心，合格证：SYXK(军)2002-042。
1.2药物
盐酸二甲双胍：河北天成药业有限公司(原沧州制药厂)；
本发明复合制剂由本实验室提供。
2实验方法
2.1实验动物分组及给药
KK-A^y小鼠高糖高脂饲料喂养，C57BL/6J小鼠喂以普通饲料即可。KK-A^y小鼠适应性饲养第3天、第7天测血糖，结果两次测定的血糖值基本稳定(测前禁食12小时)，取血糖值大于11.1mol/L的KK-A^y小鼠纳入实验。并将KK-A^y小鼠按血糖值随机分为模型组、高剂量组(200mg/kg/d)、中剂量组(100mg/kg/d)、低剂量组(25mg/kg/d)及阳性对照组(盐酸二甲双胍)(200mg/kg/d)，正常组和模型组给予等量0.9％的生理盐水。灌胃给药，连续给药35天后脱颈处死。
2.2血糖值的测定
测定时间：糖尿病遗传KK-A^y小鼠给药35天，期间每隔一周测定各组小鼠空腹血糖值。
口服糖耐量试验(OGTT)：在试验中期进行一次口服糖耐量试验。实验前，各组小鼠禁食12小时，测血糖，作为0min血糖值，然后灌胃给予各组小鼠葡萄糖水(2g/kg)，计时，尾部静脉取血测30min、60min、120min时的血糖值。
尾静脉取血及血糖的测定：测血糖前禁食12小时，不禁水。鼠尾用酒精棉球擦拭消毒，使尾静脉充盈暴露，用手术刀片在静脉上割小口，流出1滴血滴在血糖试纸测量窗上，5s后记录读数。多次测量时，切口从远端移向近端。
3结果
5.2.2.1发明药物对糖尿病KK-A^y小鼠血糖的影响
模型组和正常组小鼠血糖值保持比较稳定的水平；随着给药天数的增加，给药组血糖值均成下降趋势。其中，发明药物高剂量和中剂量治疗组能明显降低血糖水平，与模型组比较差异显著，具有统计学意义(P＜0.01)；但是低剂量治疗组的血糖值水平与模型组比较差异不显著，无统计学意义(P＞0.05)。盐酸二甲双胍组血糖值明显下降，与模型组比较差异显著(P＜0.001)(见表1)。
表1发明药物对糖尿病KK-A^y小鼠血糖的影响(n＝10，x±s)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
5.2.2.2口服糖耐量试验(OGTT)结果
在灌胃葡萄糖水120min后，发明药物高剂量组血糖值有明显下降，与模型组比较有显著差异，具有统计学意义(P＜0.01)；发明药物中剂量组和低剂量组血糖值也有所降低，与模型组比较有差异，具有统计学意义(P＜0.05)；发明药物三个剂量组随剂量的增加在120min时血糖值相应呈下降趋势。盐酸二甲双胍组血糖值在120min时血糖值有明显下降，与模型组比较有显著差异，具有统计学意义(P＜0.01)。注射葡萄糖后，各给药组各时段血糖值均低于模型组(见表2)。
表2口服糖耐量实验结果(n＝10，x±s)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
根据金朝俊等的“月见草油乳治疗糖尿病的临床研究”(《中华内分泌代谢杂志》//1991(7)2：106-107)表明月见草油乳降血糖效果为：治疗前血糖值10.4±2.78，治疗后血糖值7.68±2.74，只降低2.82。
本发明复合制剂对于血糖值可降低达4.28。这是由于月见草降糖与五味子油保护胰岛细胞协同作用的结果。
采用软胶囊通过全封闭的形式，将内容物与空气隔绝，同时避免光线对光敏物质的破坏，防止内容物有效成分氧化而失去效力或受污染，增强稳定性。由于软胶囊制品的有效成分以液体状态存在，溶解性好，保证了您对有效成分的高吸收利用率。
采用CO₂超临界萃取装置加压将五味子种仁和外壳中的有效成分更多提取出来，特别是五味子种仁中含有大量脂类成分，外壳中也含有大量木脂素类成分，减少了资源浪费。CO₂为萃取溶媒低温提取，保证热敏性功效成分不被破坏，无有机溶剂残留，食用更安全。
本发明积极效果在于：组方是以纯中药制剂为主，利用月见草油与五味子油的协同效果疗效II型糖尿病，标本兼治，疗效显著，无不良反应，无毒副作用。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步的描述：
实施例1：
将五味子果实粉碎至40目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度40℃；2L/min；萃取3小时得到五味子CO₂超临界萃取物。
将月见草种子粉碎至40目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度35℃，分离温度35℃；2L/min；萃取2.5小时得到月见草CO₂超临界萃取物。
将五味子CO₂超临界萃取物为52kg、月见草种子CO₂超临界萃取物为47kg和维生素E为1.0kg放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。
实施例2：
将五味子果实粉碎至60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度40℃；2L/min；萃取3小时得到五味子CO₂超临界萃取物。
将月见草种子粉碎至60目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度35℃，分离温度35℃；2L/min；萃取2.5小时得到月见草CO₂超临界萃取物。
将五味子CO₂超临界萃取物为51kg、月见草种子CO₂超临界萃取物为48kg和维生素E为1.0kg放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。
实施例3：
将五味子果实粉碎至50目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度40℃；2L/min；萃取3小时得到五味子CO₂超临界萃取物。
将月见草种子粉碎至50目，放入CO₂超临界萃取装置中，以35MPa压力；萃取温度35℃，分离温度35℃；2L/min；萃取2.5小时得到月见草CO₂超临界萃取物。
将五味子CO₂超临界萃取物为50kg、月见草种子CO₂超临界萃取物为49kg和维生素E为1.0kg放入配料罐中搅拌混合均匀，送入软胶囊包装机压丸。