眼睑擦洗组合物.pdf

一种眼睑擦洗组合物，其含有聚六亚甲基双胍(PHMB)、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。该组合物还可以含有保湿剂和泡沫稳定剂。该组合物可与织物垫联合用作眼睑擦洗物，此处织物垫预先用该组合物润湿并包装待用。该组合物可应用于眼睑擦洗物并能够被摩擦产生泡沫。可以通过制备改性林格氏溶液并加入1，2-己二醇、1，2-辛二醇和有效量的一种或多种pH稳定化活性剂来制备该组合物。然后加热该混合物并在加入聚六亚甲基双胍之前让其冷却。

1.  一种组合物，含有：
聚六亚甲基双胍；

1，  2-己二醇；

1，  2-辛二醇；和
以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的一种pH稳定化表面活性剂溶液。

2.  权利要求1的组合物，其中所述pH稳定化表面活性剂溶液选自以下的一种或多种表面活性剂：两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。

3.  权利要求2的组合物，其中所述两性表面活性剂选自：烷基二甲基甜菜碱、烷基酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱和咪唑啉两性表面活性剂。

4.  权利要求2的组合物，其中所述阴离子表面活性剂选自：脂肪醇硫酸酯、α-烯烃磺酸酯、磺基琥珀酸酯、肌氨酸酯、磷酸酯和羧酸酯。

5.  权利要求2的组合物，其中所述非离子表面活性剂选自：烷醇酰胺、乙氧酰胺、酯、醇烷氧基化合物、烷基聚葡萄糖苷、胺氧化物、山梨聚糖酯和乙氧基化合物。

6.  权利要求1的组合物，其中所述pH稳定化表面活性剂溶液含有：
椰油酰两性基二乙酸二钠；
聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯；
癸基聚葡糖苷；和
改性林格氏溶液。

7.  权利要求6的组合物，其中所述组合物含有：

0.  1重量％至25重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠；

0.  1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)失水山梨醇单月桂酸酯；

0.  2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷；和
60重量％至98重量％的改性林格氏溶液。

8.  权利要求6的组合物，其中所述改性林格氏溶液含有：
氯化钠；
氯化钾；
氯化钙；和
水。

9.  权利要求8的组合物，其中所述改性林格氏溶液含有：

0.  05重量％至1.2重量％的氯化钠；

0.  005重量％至0.5重量％的氯化钾；

0.  005重量％至0.5重量％的氯化钙；和
水。

10.  权利要求8的组合物，其中所述改性林格氏溶液含有：

0.  7重量％的氯化钠；

0.  03重量％的氯化钾；

0.  033重量％的氯化钙；和
净化水。

11.  权利要求1的组合物，其还含有：
D-泛酰醇；
甲基葡糖醇聚醚-20；和
PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。

12.  权利要求1的组合物，其还含有一种或多种保湿剂。

13.  权利要求12的组合物，其中所述一种或多种保湿剂选自：甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸酯、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸酯以及泛酸衍生物。

14.  权利要求13的组合物，其中所述泛酸衍生物选自：泛酰醇、D-泛酰醇和D，L-泛酰醇、及其组合。

15.  权利要求1的组合物，其还含有泡沫稳定剂。

16.  权利要求15的组合物，其中所述泡沫稳定剂为甲基葡萄糖和脂肪酸的聚乙二醇双酯。

17.  权利要求16的组合物，其中所述脂肪酸选自油酸、硬脂酸、月桂酸、辛酸和癸酸。

18.  一种组合物，其含有：
聚六亚甲基双胍；

1，  2-己二醇；

1，  2-辛二醇；
以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的一种pH稳定化表面活性剂溶液；和
其中该组合物实质上不含锌盐。

19.  权利要求18的组合物，其中所述pH稳定化表面活性剂溶液选自以下的一种或多种表面活性剂：两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。

20.  权利要求17的组合物，其还含有一种或多种保湿剂。

21.  权利要求20的组合物20，其中所述一种或多种保湿剂选自：甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸酯、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸盐以及泛酸衍生物。

22.  权利要求18的组合物，其还含有泡沫稳定剂。

23.  权利要求22的组合物，其中所述泡沫稳定剂为甲基葡萄糖和脂肪酸的聚乙二醇双酯。

24.  一种组合物，其含有：
聚六亚甲基双胍；

1，  2-己二醇；

1，  2-辛二醇；
椰油酰两性基二乙酸二钠；
聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯；
癸基聚葡糖苷；和
改性林格氏溶液。

25.  权利要求24的组合物，其中该组合物还含有一种或多种保湿剂。

26.  权利要求25的组合物，其中所述保湿剂选自：甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸盐、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸盐以及泛酸衍生物。

27.  权利要求24的组合物，还含有：
D-泛酰醇；
甲基葡糖醇聚醚-20；和
PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。

28.  一种组合物，其含有：
聚六亚甲基双胍；

1，  2-己二醇；

1，  2-辛二醇；
D-泛酰醇；
椰油酰两性基二乙酸二钠；
聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯；
癸基聚葡糖苷；
甲基葡糖醇聚醚-20；和
PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。

29.  一种组合物，其含有：

0.  02重量％至0.3重量％的聚六亚甲基双胍；

0.  05重量％至2.0重量％的1，2-己二醇；

0.  05重量％至2.0重量％的1，2-辛二醇；

0.  1重量％至25重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠；

0.  1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯；

0.  2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷；和
60重量％至98重量％的改性林格氏溶液。

30.  权利要求29的组合物，其还含有：

0.  05重量％至5.0重量％的D-泛酰醇；

1.  0重量％至20重量％的甲基葡糖醇聚醚-20；和

0.  1重量％至5重量％的PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。

31.  一种组合物，其含有：

0.  04重量％的聚六亚甲基双胍；

0.  2重量％的1，2-己二醇；

0.  2重量％的1，2-辛二醇；

0.  2重量％的D-泛酰醇；

0.  215重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠；

4.  032重量％的聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯；

0.  275重量％的癸基聚葡糖苷；

4.  3重量％的甲基葡糖醇聚醚-20；

0.  6重量％的PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯；

87.  985重量％的改性林格氏溶液；和

1.  953重量％的水。

32.  一种制备眼睑擦洗组合物的方法，包括步骤：
a)通过在水中混合电解质制备改性林格氏溶液，
b)将1，2-己二醇、1，2-辛二醇和有效量的一种或多种pH稳定化表面活性剂与改性林格氏溶液混合；
c)加热该混合物；
d)冷却混合物；和
e)向冷却的混合物中加入聚六亚甲基双胍。

33.  权利要求32的方法，其中步骤a)包括：将氯化钠、氯化钾和氯化钙与水混合。

34.  权利要求32的方法，其中步骤b)还包括将一种或多种保湿剂与改性林格氏溶液混合。

35.  权利要求32的方法，其中所述pH稳定化表面活性剂选自：椰油酰两性基二乙酸二钠、聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、癸基聚葡糖苷、及其组合。

36.  权利要求32的方法，其中步骤c)包括将混合物加热至60℃。

37.  权利要求36的方法，其还包括在冷却混合物之前使固体溶解。

38.  权利要求32的方法，其中的步骤d)包括将混合物冷却至40℃。

39.  按照权利要求32的方法制备的眼睑擦洗组合物。

40.  一种使用眼睑擦洗物清洁眼睑的方法，包括：
向眼睑施用有效量的眼睑擦洗物，所述眼睑擦洗物含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。

41.  权利要求40的方法，其中用织物垫将所述眼睑擦洗物施加于眼睑。

42.  权利要求40的方法，其中在眼睑上摩擦所述眼睑擦洗物以产生泡沫。

43.  权利要求42的方法，其中用织物垫在眼睑上摩擦所述眼睑擦洗物。

44.  权利要求40的方法，其中允许所述眼睑擦洗物在眼睑上保留而无需清洗掉。

45.  一种用于清洁眼睑的装置，其包括：用眼睑擦洗组合物预先润湿的织物垫，所述眼睑擦洗组合物含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。

46.  权利要求45的装置，其中所述织物垫含有人造纤维和聚丙烯混纺织物。

47.  权利要求45的装置，其中所述织物垫含有纺织纹理表面。

48.  权利要求45的装置，其中该装置还含有一个内装有预先润湿的织物垫的可密封容器。

49.  权利要求45的装置，其中该装置含有1.3克至1.5克的眼睑擦洗组合物。

眼睑擦洗组合物
技术领域
[0001]本发明涉及一种抗菌组合物。本发明还涉及可用作眼睑擦洗物的组合物。
背景技术
[0002]眼睑对于整个眼睛的健康是重要的，因为它们保护眼睛抵御靠近物体等危险物，或者花粉、尘粒等空气传播的污染物，或者其它外来物体。眼睑含有包括泪腺和睑板腺在内的数种腺体，其中泪腺和睑板腺产生对眼睛健康至关重要的泪膜层。当人眨眼的时候，会产生新的泪膜，并且眼泪被分布到整个角膜从而润湿眼睛表面。这一眨眼动作还将外来物质“冲离”眼睛。
[0003]然而，眼睑也遭受着某些问题，这些问题虽然常见，但多少也是有些令人烦恼的，尤其是对于隐形眼镜佩戴者来说，而且有可能导致其它更严重的并发症。一种并发症是由葡萄球菌引起的睑缘炎(睑缘炎)。睑缘炎是一种常见的慢性眼睑炎症，其特征是眼睑边缘的鳞屑状硬壳。这一状况可能是由细菌感染引起的，或者可能是原发性过敏或与面部或头皮的皮脂溢出有关。治疗通常包括定期清洗眼睑以除去可能引起问题的多余油脂、碎片以及脱落的皮肤。
[0004]常与睑缘炎相关或者继发的是眼睑边缘皮肤表面的感染，已知为内麦粒肿。其它这样的感染包括外麦粒肿，通常称作睑腺炎，它是环绕眼睫毛的微油脂分泌睑板腺沿眼睑边缘的感染。睑腺炎始于红色、柔软肿块，且通常在三天内发展完全。这样的状况伴随有眼睑边缘的疼痛、发红以及变软。尽管睑腺炎常常复发，但是定期清洗眼睑边缘可以使这样的状况出现降到最少。第二个问题是，睑板腺囊肿，它是眼睑内的睑板腺炎症。睑板腺囊肿通常在2至3周内缓慢发展，而且尽管它们通常不导致疼痛，如果放任不治疗的话，则它们常常需要进行外科手术。
[0005]对于上述任一问题，以及其它的医学并发症，比如红斑痤疮和皮脂溢出，使用眼睑清洁剂的正确眼睑卫生可以将发病严重程度降至最低，或者如果早期采取的话可以完全预防问题的出现。眼睑清洁剂可用于清洁眼睫毛、眼睑或眼周区域以及可用作外科手术前的擦洗物以帮助减少可能导致患者的感染、炎症或甚至眼内炎的有害菌的存在。
[0006]眼内炎是一种眼内感染，它通常出现在白内障手术后。手术后眼内炎的病原体典型地是细菌，通常该病原菌为表皮葡萄球菌。为预防手术后的眼内炎和睑缘炎，通常使用眼睑擦洗物来清洗眼睑。
[0007]单纯的皮肤清洁剂常常不适于在眼睑上使用。眼睑清洁剂必须是对眼睛周围的敏感皮肤以及眼组织本身都不刺激、而又具有抗菌效果。导致眼睛刺激的一个因素是眼睑清洁组合物的不正常的pH。非刺激性制剂应当具有接近于中性7.0的pH水平。许多皮肤清洁剂的pH超出了该范围。为了控制皮肤清洁剂的pH水平，常采用传统的pH调节剂。传统的pH调节剂包括：碱性pH调节剂，例如氨，单烷基胺、二烷基胺和三烷基胺，单链烷醇胺、二链烷醇胺和三链烷醇胺，碱金属和碱土金属的氢氧化物(例如，氨、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、单乙醇胺、三乙胺、异丙胺、二乙醇胺和三乙醇胺)，以及酸性pH调节剂，例如无机酸和聚羧酸(例如，盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、乙醇酸和乳酸)。不幸的是，pH调节剂本身也会刺激眼睛。因此，需要一种能够有效杀死细菌但不含有传统pH调节剂的眼睑擦洗组合物，从而使其足以温和地围绕眼部使用。
发明内容
[0008]本发明的组合物可有效抗菌，且对眼睛的刺激最小。该组合物含有聚六亚甲基双胍(PHMB)、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。用表面活性剂溶液而非传统的pH调节剂来控制pH，使得该组合物对眼睛刺激更小。而且，该组合物中所含的表面活性剂溶液的发泡能力提高了其清洁能力。
[0009]在一种实施方案中，该pH稳定化表面活性剂溶液含有椰油酰两性基二乙酸二钠、聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、癸基聚葡糖苷和改性林格氏溶液(Ringer′s solution)。
[0010]在另一种实施方案中，该组合物还包括保湿剂，比如甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸盐、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸盐以及泛酸衍生物。
[0011]该组合物的制备：通过在水中混合电解质制备改性林格氏溶液，将1，2-己二醇、1，2-辛二醇和有效量的一种或多种pH稳定化活性剂与该改性林格氏溶液混合。然后加热该混合物并在加入聚六亚甲基双胍之前让其冷却。
[0012]可以通过向眼睑施用有效量的该组合物来将该组合物应用于眼睑。可选地，可在眼睑上摩擦该组合物以产生泡沫。
[0013]该组合物可与织物垫联合用作眼睑擦洗物。该织物垫用该组合物预先润湿并包装待用。
附图说明
附图1是本发明的织物垫的俯视图。
附图2是织物垫容器的俯视图。
具体实施方式
[0014]本发明的组合物可有效地用作眼睑清洁剂或者擦洗物，因为它具有抗菌效力，但实际上仍然对眼睛不刺激。该组合物因聚六亚甲基双胍(PHMB)与Symdiol的组合而具有这些有益特性。Symdiol是1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合。PHMB-Symdiol组合具有协同抗菌效果。此外，本发明的组合物通过使用pH稳定化表面活性剂溶液而避免了传统的pH调节剂。与以往的眼睑清洁剂相比，传统pH调节剂的去除降低了由该组合物引起的刺激程度。
[0015]本发明的眼睑擦洗物组合物含有聚六亚甲基双胍(PHMB)、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。
[0016]为本发明的目的，聚六亚甲基双胍(PHMB)是聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐和聚氨丙基双胍的假名。PHMB的20％水溶液在Arch Personal Care Products L.P的商标名下出售。1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合由Symrise在商标名Symdiol 68下出售。1，2-辛二醇也已知为辛乙二醇。将PHMB与1，2-己二醇和1，2-辛二醇联合具有协同抗菌效力。
[0017]为避免传统pH调节剂的刺激效果，制备pH稳定化表面活性剂溶液以提供一个pH稳定的组合物。表面活性剂还可以提高该组合物的清洁能力且具有发泡能力。PHMB在5.5至7.5的pH范围内作为抗菌剂是最有效的。因此，需要通过混合表面活性剂将组合物的pH水平控制在该范围内。还需要本发明的眼睑擦洗物具有促进眼睑物理清洁的发泡能力。因此，必须选择既能将组合物的pH控制在PHMB的有效范围内又能提供物理清洁眼睑所必需的发泡能力的表面清洁剂。
[0018]有利地，用表面活性剂溶液而非传统pH调节剂来控制组合物的pH具有安全的好处，因为许多传统pH调节剂都是对眼睛刺激的。通常，表面活性剂对眼睛的刺激小于传统pH调节剂。传统pH调节剂的例子包括：碱性pH调节剂，例如氨，单烷基胺、二烷基胺和三烷基胺，单链烷醇胺、二链烷醇胺和三链烷醇胺，碱金属和碱土金属的氢氧化物(例如，氨、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、单乙醇胺、三乙胺、异丙胺、二乙醇胺和三乙醇胺)，以及酸性pH调节剂，例如无机酸和聚羧酸(例如，盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、乙醇酸和乳酸)。
[0019]除了减少刺激，许多表面活性剂具有产生泡沫的附加能力，该能力可辅助该组合物的清洁能力。为形成pH稳定化表面活性剂溶液，首先选择一种或多种产生泡沫的表面活性剂以提供该组合物的发泡能力。适宜的表面活性剂包括阴离子、非离子和两性的表面活性剂。在一种实施方案中，聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯和癸基聚葡糖苷都用作发泡表面活性剂。
[0020]为控制组合物的pH，在该pH稳定化表面活性剂溶液中可能需要一种或多种另外的表面活性剂以补偿该发泡表面活性剂的pH水平。为确定是否需要pH补偿性表面活性剂，测定发泡表面活性剂的pH，并选择pH补偿性表面活性剂以将溶液的pH控制在目的范围内。例如，如果发泡表面活性剂的pH水平处于酸性范围，即低于7.0，则选择碱性范围内的pH补偿性表面活性剂。适宜的pH补偿性表面活性剂包括发泡和不发泡的表面活性剂，其还包括阴离子、非离子和两性表面活性剂。在一种实施方案中，该pH补偿表面活性剂是椰油酰两性基二乙酸二钠。
[0021]将表面活性剂组合物加入到改性林格氏溶液中。为本发明的目的，改性林格氏溶液是与人体组织生理相容的电解质的等渗水溶液。在一种实施方案中，改性林格氏溶液含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和水。表面活性剂溶液中含有改性林格氏溶液以确保该组合物不会由于渗透作用而除去人体组织中的水。
[0022]表面活性剂和改性林格氏溶液的组合物与PHMB、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合物混合形成眼睑擦洗组合物。为确定该眼睑擦洗组合物中所包含的各表面活性剂的正确的量，对整个组合物的pH、组合物的发泡能力和组合物的清洁能力进行测试。用pH计测量组合物的pH水平，调节各表面活性剂的量从而将该组合物的pH控制在目的pH范围内。
[0023]根据Ross Miles法测量组合物的发泡能力。该测量包括从组合物产生泡沫并测量随时间的泡沫高度和稳定性。通过将该组合物从一个设定高度倒入其自身中五分钟来产生泡沫。作为选择，如果该组合物具有低的发泡能力，则可以用一个涡轮搅拌器搅拌该组合物一定时间来产生泡沫。以固定时间间隔来测定泡沫厚度。为达到目的发泡能力，对组合物中发泡表面活性剂的量作了改变。
[0024]最后，通过随机人体试验来测试组合物的清洁能力。由人将该组合物应用于眼部，清洁眼睑。由人报告该组合物引起的刺激水平、皮肤紧张度和整体清洁感觉。根据这些报告来调节所使用的表面活性剂的量和类型。
[0025]在根据pH水平、发泡能力和清洁能力的测试结果，通过调节pH稳定化表面活性剂溶液中的表面活性剂的量和类型，确定所要使用的pH稳定化表面活性剂的有效量。pH稳定化表面活性剂溶液与PHMB、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合形成本发明的组合物。
[0026]在第一种实施方案中，本发明的组合物含有PHMB、1，2-己二醇以及1，2-辛二醇与pH稳定化表面活性剂溶液的组合。可用于pH稳定化表面活性剂溶液的适宜的表面活性剂包括两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。适宜的两性表面活性剂包括但不限于烷基二甲基甜菜碱、烷基酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱和咪唑啉两性表面活性剂。适宜的阴离子表面活性剂包括但不限于脂肪醇硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸盐、磷酸酯和羧酸盐。适宜的非离子表面活性剂包括但不限于烷醇酰胺、乙氧酰胺、酯、醇烷氧基化合物(alxylated alcohol)、烷基聚葡萄糖苷、胺氧化物、山梨聚糖酯和乙氧基化合物。
[0027]在一种实施方案中，该pH稳定化表面活性剂溶液含有椰油酰两性基二乙酸二钠、聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、癸基聚葡糖苷和改性林格氏溶液。椰油酰两性基二乙酸二钠是一种两性表面活性剂。聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯和癸基聚葡糖苷都是非离子表面活性剂。在另一种实施方案中，当混合后，该组合物含有约0.1重量％至25重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠、0.1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、0.2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷和60重量％至98重量％的改性林格氏溶液。
[0028]在本发明的另一种实施方案中，改性林格氏溶液含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和水。优选地，所使用的水为净化水。该改性林格氏溶液还可含有0.05重量％至1.2重量％的氯化钠、0.005重量％至0.5重量％的氯化钾、0.005重量％至0.5重量％的氯化钙，和水。在又一种实施方案中，该改性林格氏溶液含有约0.7重量％的氯化钠、约0.03重量％的氯化钾、约0.033重量％的氯化钙，和净化水。
[0029]在又一种实施方案中，本发明的组合物还可包含一种或多种保湿剂。保湿剂是防止表皮水分丧失的化合物。保湿剂可通过在皮肤表面形成一层膜从而防止皮肤表面蒸发来防止水分丧失。作为选择，保湿剂含有将分从空气中吸入皮肤的吸湿分子。适宜的保湿剂包括但不限于，甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、丙二醇、羧酸盐、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸盐以及泛酸衍生物。泛酸衍生物的例子包括泛酰醇、D-泛酰醇和D，L-泛酰醇。
[0030]在又一种实施方案中，该组合物还包含泡沫稳定剂。泡沫稳定剂是提高泡沫寿命的化学制品。泡沫稳定剂可以是甲基葡萄糖和脂肪酸的聚乙二醇双酯。适宜的脂肪酸包括油酸、硬脂酸、月桂酸、辛酸和癸酸。适宜地，泡沫稳定剂是PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。
[0031]在一种具体的实施方案中，该组合物含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、D-泛酰醇、椰油酰两性基二乙酸二钠、聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、癸基聚葡糖苷、甲基葡糖醇聚醚-20和PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。癸基聚葡糖苷由Seppic，Inc以商标名Oramix NS出售。聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯由BASF Corporation在商标名T-MAZ28下出售。椰油酰两性基二乙酸二钠由The Mcintyre Group在商标名Mackam2C下出售。甲基葡糖醇聚醚-20由Dow在商标名Glucam-20下出售。PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯由Dow在商标名Glucamate DOE-120下出售。D-泛酰醇也已知为Dexpanthenol，可获自Dow。
[0032]在另一具体的实施方案中的组合物含有约0.02重量％至约0.3重量％的PHMB、约0.05重量％至约2.0重量％的1，2-己二醇、约0.05重量％至约2.0重量％的1，2-辛二醇、约0.1重量％至约25重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠、约0.1重量％至约10重量％的聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、约0.2重量％至约10重量％的癸基聚葡糖苷和约60重量％至约98重量％的改性林格氏溶液。
[0033]在又一种具体的实施方案中的组合物含有约0.04重量％的聚六亚甲基双胍、约0.2重量％的1，2-己二醇、约0.2重量％的1，2-辛二醇、约0.2重量％的D-泛酰醇、约0.215重量％的椰油酰两性基二乙酸二钠、约4.032重量％的聚氧乙烯(80)脱水山梨醇单月桂酸酯、约0.275重量％的癸基聚葡糖苷、约4.3重量％的甲基葡糖醇聚醚-20、约0.6重量％的PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、约87.985重量％的改性林格氏溶液，和水。
无锌
[0034]锌盐是导致皮肤绷紧的收敛剂。眼周区域的皮肤比其它区域的皮肤更敏感。由于锌盐的收敛特性将使得组合物对眼睑区域更加刺激，因此组合物中包含锌盐将可能是不受欢迎的。因此，在一种实施方案中，该组合物含有PHMB、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和一种pH稳定化表面活性剂溶液，但是实质上不含锌盐。锌盐的例子包括醋酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、丁酸锌、和硬脂酸锌。
方法
[0035]为制备本发明的组合物，通过在水中混合电解质来制备改性林格氏溶液。Symdiol，1，2-己二醇与1，2-辛二醇的组合，与改性林格氏溶液以及含有pH稳定化表面活性剂溶液的表面活性剂混合。然后加热该混合物使固体溶解于溶液。在加入聚六亚甲基双胍之前让混合物冷却。在该方法的一方面，将混合物加热至约60℃。在另一方面，让混合物冷却直到其温度达到约40℃。
[0036]在产生该组合物的方法的另一种实施方案中，通过将氯化钠、氯化钾、氯化钙与水混合制得改性林格氏溶液。在又一种实施方案中，还向改性林格氏溶液中加入一种或多种保湿剂。还可以包括泡沫稳定剂。
[0037]本发明的组合物可用于清洁眼睑。该眼睑擦洗物可用于外科手术前眼睑的灭菌以及日常应用于预防各种眼睑疾病，例如睑缘炎。为清洁眼睑，向眼睑施用有效量的眼睑擦洗物。该眼睑擦洗物含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。可以在眼睑上摩擦该眼睑擦洗物以产生有利于清洁眼睑的泡沫。有利地，本发明的眼睑擦洗物可以足够温和使其能在清洁后留存在眼睑上而不用清洗。将眼睑擦洗物保留在眼睑上而无需清洗掉的能力增强了该组合物的抗菌效果。通常允许抗菌组合物与病原接触的时间越长，将有越多病原被杀死。
[0038]在使用本发明组合物的方法的另一方面，用织物垫将眼睑擦洗物应用于眼睑。可以用织物垫在眼睑上摩擦该眼睑擦洗物以产生泡沫，这对于眼睑擦洗物的清洁能力有所帮助。
预湿垫
[0039]现在参见附图1，本发明的组合物可以与织物垫1联用以形成用于清洁眼睑的装置。在第一种实施方案中，该装置含有用眼睑擦洗组合物预先润湿的织物垫1。该眼睑擦洗组合物含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇，1，2-辛二醇和以有效量存在以将该组合物的pH水平控制在5.5至7.5之间的pH稳定化表面活性剂溶液。在一方面，织物垫1含有人造纤维和聚丙烯混纺织物。在另一方面，该织物垫具有纺织纹理表面(textured surface)2。
[0040]现在参见附图2，在另一种实施方案中，该装置还含有一个可密封的容器3，其中封装有预先润湿的织物垫。在一方面，该可密封的容器3可包括一个盒子或包装。该包装可以用任何适宜的材料制成，包括塑料或金属箔材料。该预先润湿的织无垫可单独包装待用。在又一种实施方案中，该装置含有1.3克至1.5克眼睑擦洗物。优选地，使用1.4克眼睑擦洗物。
测试结果
[0041]本发明的组合物具有比其它抗菌组合物更低刺激水平的抗菌效果。为证实本发明组合物的特性，测试了组合物的刺激性和抗菌效果。这些结果与另一种通常可获得的组合物，作比较。
[0042]测试了本发明组合物的一种实施方案(下文称作组合物1)的刺激性和抗菌效果。组合物1含有聚六亚甲基双胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、D-泛酰醇、椰油酰两性基二乙酸二钠、聚氧乙烯(80)山梨醇单月桂酸酯、癸基聚葡糖苷、甲基葡糖醇聚醚-20、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、改性林格氏溶液，和水。
[0043]为进行比较，还测试了通常可以得到的眼睑擦洗物——可以从Advanced Vision得到，含有水、PEG-80、脱水山梨醇月桂酸酯、十三烷醇聚醚硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基两性醋酸钠、PEG-150双硬脂酸盐、月桂醇聚醚-13-羧酸钠、芳樟醇、羟乙基哌嗪乙磺酸乙酸酯(hepes acetate)、一水过硼酸钠、泛酰醇、尿囊素、氯化钠、茶树油、Tris-EDTA、硼酸、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵、羟乙磷酸、膦酸，以及用于调节pH的和柠檬酸和氢氧化钠。
[0044]为确定组合物的刺激水平，进行了一项眼部刺激研究，结果按照用于眼部损伤评分的德雷策标度(Draize Scale)打分。通过在兔子眼睛的结膜囊上施加0.1ml该组合物并在1、24、48和72小时时记录眼部刺激的大小和强度来进行该刺激试验。将该信息翻译成德雷策标度的分数，它代表由该组合物引起的刺激。
[0045]组合物1和的刺激性试验结果均示于表1。组合物1在德雷策标度上计分为可能的110.0中的1.67。在德雷策标度上，1.67被划分为“实际无刺激”。在德雷策标度上计分为4.0，其被划分为“轻微刺激”。
表1
眼部刺激性测试/德雷策评分
组合物               平均刺激得分
组合物1              1.67/110.0
            4.0/110.0
[0046]组合物1和都进行了时间-杀菌研究以确定它们对抵抗病原表皮葡萄球菌(S.Epidermidis)的有效性，所述表皮葡萄球菌，是引发手术后眼内炎(手术后感染的一种类型)的主要原因。时间-杀菌试验包括将病原体悬浮液加入到组合物中60秒，然后中和该组合物。之后将病原体接种到平板并培养适当时间。培养后，计算病原体的菌落数目，并计算其菌落数与对照菌落数的对数减少(Log Reduction)。时间-杀菌研究的结果示于表2。
表2
表皮葡萄球菌的时间-杀菌试验
组合物            对数减少值
组合物1           5.5
         3.5
[0047]发现组合物1具有5.5的表皮葡萄球菌对数减少值，而发现Sterilid具有3.5的葡萄球菌对数减少值。因此组合物1杀死表皮葡萄球菌病原体的能力高于Sterilid。
[0048]这些刺激性试验和时间-杀菌试验的结果表明，组合物1比使用柠檬酸和氢氧化钠而非本发明pH改良性表面活性剂溶液作为pH调节剂的Sterilid更有效且刺激更小。
[0049]尽管已经通过几个实施方案描述了本发明，本领域技术人员仍将理解，在不背离本发明精神和范围的情况下，可以在形式和细节上作出各种变化。而且，该组合物被描述为用作眼睑清洁剂。也应当容易地理解，本发明的组合物还可用于其它用途。