R－Β－苯乙酰氨基－Β－苯基丙酸类化合物.pdf

(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸类化合物
    技术领域：

    本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种用于治疗糖尿病的化合物(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸类化合物。

    背景技术：

    糖尿病是一种多发病，近年来，随着人们生活水平的提高，其发病率呈增高趋势，目前对于糖尿病的治疗尚无特效药物，仍以胰岛素、磺酰脲类及二甲双胍占主导地位。但这些药物存在着各自的缺点，如磺酰尿类降糖药，该类药物能在较长一段时间内刺激胰岛素的分泌，全面降低葡萄糖水平，因此会导致全面低血糖的发生。故而寻找新的高效低副作用的抗糖尿病药物一直是新药研究领域的一项重要课题。

    发明内容：

    本发明的目的在于寻找一类具有治疗糖尿病作用的高效低副作用、低毒的药物——(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸类化合物。

    我们发现(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸类化合物具有很好的降糖作用。

    本发明的技术解决方案可以以如下方式实现：苯乙酰类(I)与3-氨基-3-苯基-丙酸类化合物(II)缩合，得目标产物。其中R1为苯基或取代的苯基，R2为1～8个碳原子的烷烃基。所用的反应溶剂为甲醇、乙醇，N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈，四氢呋喃。反应温度可从0℃至溶剂的沸点，最佳温度5～25℃。产物的重结晶溶剂可用甲醇、乙醇或甲醇水、乙醇水的混和溶剂。本发明降糖效果明显，副作用低，有望在糖尿病治疗中成为一线药物。

    具体实施方式：

    (R)-β-苯乙酰氨基-β-邻甲氧基苯基丙酸(代号AD)

    将3-氨基-3-(邻甲氧基苯基)丙酸20.9g加入氯仿100ml和乙醇100ml中，加入4.4g氢氧化钠，搅拌，将三乙胺22ml加入其中，溶液冷至0℃，苯乙酰氯16.65g溶于50ml氯仿中，滴加至上述溶液中，控制滴加速度，使内浴温度低于5℃，滴毕，保温反应60分钟，升至室温，抽滤，滤液浓缩至原体积的1/3，残留物加入水100ml，充分振荡，以盐酸调PH值至3，静止，分出水层，水层再次调PH至3，氯仿提取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，浓缩滤液，残留物用85％的乙醇水溶液重结晶，得晶体26.1g。

    AD的药效学及药理、毒理学研究

    用500只高血糖小鼠进行的整体实验表明，AD对高血糖小鼠具有降糖作用，以降低20％为有效AD比空白对照组明显有效，有效剂量为16.8mg/kg，95％可信限为2.1～33.6mg/kg。

    小白鼠的静脉和腹腔给药的LD50及95％可信限分别为378(173～500)mg/kg和647(54～76)mg/kg。