促进鸡的生长 本发明涉及一种促进鸡生长并增加鸡饲料利用率的方法，用于该方法的含有拉沙里菌素和富伦菌素B和或二者的盐或酯作活性成分的鸡饲料，以及用来配制该鸡饲料的含有该活性成分的预混和料。
富伦菌素B是一种具有抗菌性能的已知发酵产物(见美国专利说明书US4,199,514)。而且还已知它具有抗球虫活性并能提高离子载型(ionophoraus)多醚抗球虫剂，例如拉沙里菌素的抗家禽球虫活性(见美国专利说明书US4,839,382)。在美国专利说明书US3,715,372，3,836,516和Re.29,244中公开了拉沙里菌素，一种由链霉菌属的X—537的发酵所产生的多醚抗菌素。
目前已经发现把鸡饲料和足够量的活性成份拉沙里菌素和富伦菌素B和/或它们的一种生理上可接受的盐或酯一起很方便地给鸡口服能促进鸡，尤其是健康鸡的生长和饲料利用率，以达到所期望的效果。因为众所周知在兽医领域中人们可以根据经济，方便，稳定性等因素选择活性成分的一种生理上可接受的盐或酯的形式，但这种形式地选择对有关动物的治疗和安全是不重要的，所以各活性成分可以分别以其自身或其一种生理上可接受的盐的形式存在。在下面说明书中单独使用术语“拉沙里菌素”或“富伦菌素B”或“活性成分”，除非另有说明，应当理解为是分别指拉沙里菌素本身或富伦菌素B本身，或者在各种情况中分别指它们的一种生理上可接受的盐或酯；但是，给出重量或其它定量数据时，恰当的是，它们指单一的拉沙里菌素或单一的富伦菌素B，或其生理上可接受的盐或酯的拉沙里菌素或富伦菌素B部位，在这种情况下可使用术语“活性要素”。
因此，一方面本发明提供了一种促进鸡生长和增长饲料利用率的方法，它包括给鸡口服有效量的活性成份拉沙里菌素和/或其一种生理上可接受的盐或酯，以及富伦菌素B和/或其一种生理上可接受的盐或酯。把这种活性成分与鸡饲料一起给鸡服用，其中鸡饲料含有有效量的每种活性成分，能够最方便地实施该方法。
可以用于本发明方法(和接着所描述的组合物和预混合料)中的拉沙里菌素或富伦菌素B的盐是碱金属和碱土金属盐。其中，在各种情况下优选钠、钾和钙盐。对拉沙里菌素，富伦菌素B的酯来说，可以使用特别是直链或支链低级烷基(含至多7个碳原子)和苯基酯。这类盐或酯是已知的，或者在适当的时候，用常规方法能够由拉沙里菌素或富伦菌素形成。
为实现本发明方法这一目的，一般最好是给鸡服用足够量的活性成分，优选与鸡饲料一起给药，对雏鸡来说每天每千克体重提供大约50到70毫克的拉沙里菌素和大约42到54毫克的富伦菌素B对生长期的鸡来说每天每千克体重提供大约40到50毫克的拉沙里菌素和大约34到40毫克的富伦菌素B，对成熟鸡来说每天每千克体重提供大约35到42毫克的拉沙里菌素和大约33到35毫克的富伦菌素B。在各种情况下拉沙里菌素和富伦菌素B的指定用量是指拉沙里菌素或富伦菌素B本身或或在适当情况下用作活性要素的拉沙里菌素或富伦菌素B的一种盐或酯。当饲料含有大约75ppm的拉沙里菌素和大约60ppm的富伦菌素时，这些范围的平均值代表了与饲料一起由动物所消化的药物量。当然，这些量可以因动物的大小和状况而有所变化。
本发明的另一方面还提供了用于该方法的鸡饲料组合物(“加药的鸡饲料”)，即，一种用于促进鸡生长和饲料利用率的鸡饲料组合物，其特征在于它含有有效量的拉沙里菌素和/或其生理上可接受的盐或酯，和有效量的富伦菌素和/或其生理上可接受的盐或酯。
把活性成分拉沙里菌素和富伦菌素B(本身或各种情况下它们的一种盐或酯)直接或作为一种预混和料或浓缩物的一部分混入一种常规鸡饲料能够制得这些组合物。已经发现如果该活性组分在饲料中以约75ppm到约125ppm的拉沙里菌素：约15ppm到约75ppm的富伦菌素B的比例存在，即可出现所期望的生长促进和饲料利用(率)。优选比例是约75ppm拉沙里菌素：约30到约60ppm的富伦菌素B。
具体来说，能够按下列方法适当配制含药的鸡饲料：(1)把该活性成分直接加入常规的鸡饲料并且混合，例如在一台竖式饲料混合机中混合；(2)把它们与一种适当的无毒可食用载体混合，例如与一些能形成动物饲料预混合物的玉米粉，谷类造酒石的干燥谷粒，大豆粗粉，大豆细颗粒，大豆粉，麦麸，谷粉，大米粗粉，麦芽，石灰石等，以及包括各种油类，如豆油的物质一起混合来形成一种预混合物(也定义为浓缩物)，然后把该预混合物加到饲料中，合适的是在一台饲料混合机或搅拌机中进行混合；或者(3)把每种活性成分与一种适当的无毒可食用载体，如上述方法(2)所述指定的那些混合，一起混合来分别形成每种活性组分的预混合物，然后把两种预混合物加入饲料并用与方法(2)中所述的相似方法混合。
上述含有两种活性成分的预混合物，如本发明上文方法(2)中第一步骤制备的预混合物也包括在本发明之内。可用于配制如上所定义的鸡饲料混合物的这种预混合物的特征在于它含有拉沙里菌素和/或其一种生理上可接受的盐或酯，和富伦菌素B和/或其一种生理上可接受的盐或酯，以及以相对于整个预混合物重量的约5％到50％的浓度共同存在的拉沙里菌素和富伦菌素B活性要素作为活性成分。根据上述所说的本发明方法中使用的适合于所喂鸡年龄(雏鸡、生长期鸡或成熟鸡)的活性成分相对给药量(每天每千克体重的毫克数)来选择该活性要素的比例。所以，平均重量比例应当为约75份拉沙里菌素比约60份富伦菌素B。而且，合适的是应当有足够量的活性成分，以致于向总量为2,000千克的所需饲料量中加入1千克预混合物才可以提供理想的剂量。
下列实施例用来详细说明本发明。
实施例1
在98个10英尺×5英尺的铺有松木刨花碎屑的围栏中(开始实验前加入薄层鲜刨花)放入2,450只一天龄的雄性童子型小鸡(每个围栏内有25只雄性Peterson×Arbor Acres童子鸡，平均体重大约在35—45克范围)开始地板式围栏生长实验研究。把98个围栏中每个分隔为5英尺×3.75英尺大小的围栏，给每只鸡提供0.75平方英尺的地板空间。从孵房刚运到，就无特殊顺序地取出装有按性别分开的一天龄的100只雄性小鸡的盒子，分配到各个相邻的围栏内，使之都有预定的25只雄性小鸡。当一个盒子中的小鸡没有时，就取另一个盒子中的小鸡直到全部围栏中都有25只雄性小鸡。
在14批7个相邻的围栏内，对有25只小鸡的围栏随机使用7种食物喂养疗法。在一台适合所需批量的带式混合器中把适当的活性成分混入雏鸡、生长期鸡或成熟鸡的基本食物(表2)中制成七种食物喂养疗法的饲料(表1)。把雏鸡的食物粉碎，把生长期鸡和成熟鸡的食物制成小球状。在下列期间接受各种喂养疗法的鸡得到各自相应类型的食物。
食物 实验期(天)
雏鸡 1—21
生长期鸡 22—38
成熟鸡 39—42
任意提供水和饲料。
在前三周每个围栏的鸡可从孵房的加热灯获得额外的热量。用人工操作的排气扇控制地板围栏建筑的通风，并且如果需要时可得到控制恒温的热量。在实验过程中不进行疫苗接种和治疗。
至少每天检查(观察)这些鸡一次，以检查异常现象。在实验期前5天内死亡或被淘汰的小鸡可以用相同性别和来源于相同孵化批的小鸡替换。为了这一目的，要在一个额外的围栏中保留以75ppm拉沙里菌素食物喂养的相同孵化批的小鸡。在开始5天后，记录除去的死亡小鸡和淘汰小鸡的重量、性别和除去的日期，并对所有死亡的小鸡进行尸体剖检。
表1
食物喂养分组抄沙里菌素＋富伦菌素B(PPM) (PPM) 批数雄性鸡/栏总鸡数/喂养组 1 75 ＋ 0 14 25 350 2 75 ＋ 15 14 25 350 3 75 ＋ 30 14 25 350 4 75 ＋ 45 14 25 350 5 75 ＋ 60 14 25 350 6 75 ＋ 75 14 25 350 7* 75 ＋ 维及霉素 14 25 350
*作为阳性对照
表2
成份名称 饲料％雏鸡生长期鸡成熟鸡黄玉米粗粉59.72 66.12 70.975大豆粉31.20 24.99 20.296家禽副产品4.00 4.00 4.000脂肪，家禽肉2.34 2.38 2.043脱氧的磷酸盐1.43 1.03 1.083石灰石0.53 0.71 0.909氯化钠0.31 0.31 0.378维生素预混合物食料*0.25 0.25 0.250营养剂(蛋乳酸液体)0.17 0.16 0.170微量元素预混合物食料**0.05 0.05 0.050
*维生素、预混合物—饲料(broler)提供(每千克/每顿)：维生素A，4400IU；维生素D3，880ICU；维生素E，11IU；维生素B2，4.4mg；泛酸钙，9.6mg；烟酸，44mg；胆碱氯，220mg；维生素B12，6.6mg；维生素B，2.2mg；甲萘醌亚硫酸氢钠，3.49mg；叶酸，55mg，d—生物素，0.11mg；单硝酸硫胺素，2.2mg；乙氧基奎(ethoxyquin)，125mg。
**微量元素预混和物—饲料提供(食物中的ppm)：Mn，60；Zn，50，Fe，30；Cu，5；I，1.05；Ca，75到90。
实验中需测定的参数：
1.第0天和42天(第42天各围栏所测得的雄鸡数和雄鸡总重)的围栏内重量。
2.第21、38和42天回收饲料重量。
3.在从围栏中除去时的活着或死亡鸡的重量和性别。把除去时死亡和被淘汰鸡的重量加到围栏中活鸡的总重量来调整饲料的转化率(conversion)。
4.各围栏和各种食物喂养疗法所计算得到的平均鸡重，平均增重，饲料消耗和饲料转化率。
5.死鸡的尸体剖检。
6.每天观察到的健康数。
下列表3中列出了实验结果，其中平均(av、)体重，调整的饲料/增重和死亡数是在第42天测出的或计算出的。
表3
食物喂养疗法No.Las(PPM)＋Fr.B(PPM) 平均体重 (克) 调整的饲料/ 增重 死亡率 ％ 1 75 ＋ 0 1720 1.65 2.57 2 75 ＋ 15 1713 1.63a 2.29 3 75 ＋ 30 1744a 1.63a 2.86 4 75 ＋ 45 1739 1.63a 2.29 5 75 ＋ 60 1759a，b 1.63a 1.71 6 75 ＋ 75 1741 1.62a 2.00 7 75 ＋ 维及霉素 16.5PPM 1726 1.63a 2.29
Las＝拉沙里菌素Fr.B＝富伦菌素B.
a显著性地(P＜0.05)好于喂养疗法1(Las＋0ppm Fr.B)
b显著性地(P＜0.05)好于喂养疗法7(Las＋维及霉素)
(“P”指结果可重复的可能性：P值越小，结果可重复的可能性就越大)。
这些结果表明把75ppm的拉沙里菌素和30与60ppm的富伦菌素B加入童子鸡食物中比只加拉沙里菌素(75ppm)所获得的平均体重更高(P＜0.05)含有60ppm的富伦菌素B所得到的体重的增加也显著(P＜0.05)好于含有维及霉素(16.5ppm)所获得的体重增加。
在含有75ppm拉沙里菌素时，又含有15到75ppm的富伦菌素B的食物比含有0ppm的富份菌素B的食物显著地(P＜0.05)提高了饲料转化率。拉沙里菌素(75ppm)＋维及霉素(16.5ppm)比只有75ppm的拉沙里菌素显著(P＜0.05)提高了饲料转化率。
在各种不同食物喂养疗法组间所观察到的死亡率没有显著性(P＜0.05)差异。
用最小平方的标准方差分析(ANOVA)方法(见“BasicStatistics：A Modern Approach”by Morris Hamburg，HarcourtBrace Jovanovich，Inc.1974，如第162—170页的T检验)分析体重和饲料转化率。含治疗和区组主要因素术语的双项模型适合于体重和饲料转化率数据。线性平稳模型适合于各相应变量。一侧配对的T检验可用来比较治疗组和对照组。用二项ANOVA平均标准误(MSE)估算方差。重量的线性平稳模型表明直到15ppm的阈值也没有改善，随后到30ppm迅速升高，在30ppm以上有一个平稳状态。对体重增加来说最低有效剂量是30ppm。对饲料转化来说从0到15ppm有一迅速升高，15ppm以上有一个平稳状态。对饲料转化来说最低有效剂量是15ppm。
实施例2
在一台混合机中把富伦菌素B(332.9g，平均测量值：90.85％富化菌素B)与5，746.54g的稻壳混合制成一种均匀的混合物。
分别操作，把20g矿物油与800g玉米渣(cdbs)混合，向该混合物中加入150g拉沙里菌素。全部混合。再加20g矿物油并混合生成一种均匀的混合物。
最后，把这两种混合物按一个适当的重量比混合使这样制备的预混合物中拉沙里菌素与富伦菌素B的重量比大约为75∶60。
把1千克该预混合物与1999千克常用鸡饲料混合得到2000千克含药的鸡饲料。