本发明涉及新的在11β位具有硫碳链的19-去甲甾族化合物，它们的制备方法和该方法的中间体，其用作药物和含其成份的药用组合物的用途。 本发明的主题是式（Ⅰ）的化合物：
其中的R17和R17'是下述基团：
-R17和R17'一起形成酮官能团，肟功能团，亚肼基官能团或亚甲基基团，
-或者R17是羟基，羟甲基或最多具有12个碳原子的酸基，而R'17表示氢原子，最多具有8个碳原子的烷基，烯基或炔基，这些取代基中的每一个都可被任意地取代，
-R3表示氢原子，最多具有8个碳原子的直链或支链烷基或环烷基，或最多具有12个碳原子的酰基，
-R16表示氢原子，卤原子或最多具有8个碳原子的烷基。
m地值为0，1或2。
X、Y和Z是下述的基团：
-X表示亚甲基，通过碳原子连接于该甾族化合物的，最多具有10个碳原子的亚芳基或亚芳氧基，
-Y表示被一个氧原子任意隔开的、饱和或不饱和的，含有1到18个碳原子的直链或支链的脂族链，
-Z表示：
含有1到8个碳原子并可被任意取代的直链或支链烷基，或芳基或芳基烷基基团，这些基团中的每一个都可被任意地取代，其中烷基最多含有6个碳原子且芳基表示含有5或6个环节的单环基或由含有8个到10个环节的稠合环构成的基团，这些基团可任意地含有1个或多个选自氧、氮或硫原子的杂原子，
可由R17'和Z表示的烷基基团，可由R17'表示的烯基或炔基以及可由Z表示的芳基或芳烷基基团，可被一个或多个选自下述的基任意取代;
-卤素，
-氨基，烷基氨基或二烷基氨基其中一个烷基或多个烷基具有1到4个碳原子，
-羟基，
-游离的、酯化或成盐的羧基，
-可被一个或多个卤素原子任意取代的，具有1到8个碳原子的烷基，
-氧，氰基，硝基，甲酰基，
-最多具有12个碳原子的酰基或酸基，
-具有1到4个碳原子的烷氧基或烷基硫代，
-氨基甲酰基，
-最多具有4个碳原子的烯基或炔基，
-如上述定义过的芳基，
和上述基的加成盐。
酸基基团具体意指饱和的或不饱和的脂族或环脂族酸的衍生物而突出的为诸如乙酸，丙酸，丁酸或异丁酸，戊酸或十一酸这类链烷酸，例如羟基乙酸这类羟链烷酸;诸如环丙，环戊或环己羧酸，或环戊基或环己基的乙酸或丙酸这类环烷羧酸或环烷基烷羧酸;苯甲酸，水杨酸或苯基链烷酸如苯基乙酸或苯基丙酸;氨基酸如二乙基氨基乙酸或天冬氨酸;甲酸或任意成盐的二酸，诸如丁二酸或其单钠盐。优选乙酸，丙酸或丁酸的衍生物。
酰基基团意指与前面描述的酸基相应的酰基。
烷基基团意指下述之一的基团：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，n-戊基，n-己基，2-甲基戊基，2，3-二甲基丁基，n-庚基，2-甲基己基，2，2-二甲基戊基，3，3-二甲基戊基，3-乙基戊基，n-辛基，2，2-二甲基己基，3，3-二甲基己基，3-甲基3-乙基戊基。
优选甲基。
当R3表示环烷基时，它可以是环丙基，环丁基，环戊基或环己基基团。优选环戊基。
烷氧基基团具体的意指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，而烷基硫代具体的意指甲基硫代，乙基硫代，丙基硫代或丁基硫代基团。
烯基基团意指乙烯基，丙烯基，异丙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基，丁烯基或异丁烯基基团，优选乙烯基或丙烯基基团。
炔基基团可意指乙炔基，丙炔基，炔丙基，丁炔基或异丁炔基基团，优选乙炔基或丙炔基。
当R16表示卤原子时，它可以是溴，氯，氟或碘原子;优选溴原子。
当X表示亚芳基基团时，优选亚苯基。
当X表示亚芳氧基时，优选亚苯氧基。
当Y表示饱和或不饱和直链或支链脂族链时，它可以是下述之一的基：亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚异丙基，亚丁基，亚异丁基，或叔-亚丁基，n-亚戊基，n-亚己基，2-甲基亚戊基，2，3-二甲基亚丁基，n-亚庚基，2-甲基亚己基，2，2-二甲基亚戊基，3，3-二甲基亚戊基，3-乙基亚戊基，n-亚辛基，2，2-二甲基亚己基，3，3-二甲基亚己基，3-甲基3-乙基亚戊基，亚壬基，2，4-二甲基亚庚基，n-亚十一烷基，n-亚癸基，n-亚十二烷基，n-亚十三烷基，n-亚十四烷基，n-亚十五烷基，n-亚十六烷基，n-亚十七烷基，n-亚十八烷基，优选n-亚戊基，n-亚己基，n-亚庚基，n-亚辛基或n-亚壬基。
它可以是亚乙烯基，亚异丙烯基，亚烯丙基，2-甲基亚烯丙基，亚异丁烯基，亚丁烯基，亚戊烯基，亚己烯基，亚庚烯基或亚辛烯基，优选亚己烯基。
它也可以是下述的基：亚乙炔基，亚丙炔基，亚炔丙基，亚丁炔基，亚异丁炔基，亚戊炔基，亚己炔基，亚庚炔基或亚辛炔基，优选亚丙炔基，亚己炔基或亚辛炔基。
它也可以是被氧原子隔开的链，例如，氧杂多亚甲基，优选氧杂二亚乙基。
当Z表示直链或支链烷基基团时，其烷基可以是上面描述的基团，优选丙基，丁基，n-戊基。
当Z表示芳烷基基团时，其烷基可以是上述定义的基之一，具体是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，n-戊基或n-己基，优选甲基或乙基。
可包含在芳烷基中的芳基其意指：
-碳环单环基，例如苯基，
-杂环单环基，例如下述的基：噻吩基，呋喃基，吡喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，噻唑基，噁唑基，呋咱基，吡咯啉基，咪唑啉基，吡唑啉基，噻唑啉基，三唑基，四唑基，以及这些基所含的杂原子或多个杂原子的位置异构体。
-由碳环稠合环组成的基，例如萘基或菲基，
-由杂环稠合环组成的基，例如下述基之一：苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，萘并[2、3-b]噻吩基，噻蒽基，异苯并呋喃基，苯并吡喃基，呫吨基，苯氧硫杂环己二烯基，中氮茚基，异吲哚基，3H-吲哚基，吲哚基，吲唑基，嘌呤基，喹嗪基，异喹啉基，喹啉基，2、3-二氮杂萘基，1、5-二氮杂萘基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基，喋啶基，咔唑基，β-咔唑基，吖啶基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，咪唑并吡啶基，咪唑并嘧啶基或还可是由例如上述定义的单环杂环组成的稠合多环系统。例如呋喃并[2、3-b]吡咯或噻吩并[2、3-b]呋喃。
当Z表示芳基或芳烷基时，具体地下面的基团可以作为芳基的实例：苯基，呋喃基如2-呋喃基，咪唑基如2-咪唑基，吡啶基如2-吡啶基，3-吡啶基或4-吡啶基，嘧啶基如嘧啶-2-基，噻唑基如噻唑-2-基，噻唑啉基如噻唑啉-2-基，三唑基如三唑-2-基，四唑基如四唑-2-基，苯并咪唑基如苯并咪唑-2-基，苯并噻唑基如苯并噻唑-2-基，嘌呤基如嘌呤-7-基或喹啉基如4-喹啉基，而具体的芳烷基基团的例子，可以是上述芳基之一取代的甲基或乙基。
任意地取代这一表达方式适用于可用R'17和Z表示的烷基，可用R'17表示的烯基或炔基，可用Z表示的芳基或芳烷基，这表明在这些情况下R'17和Z可被一个或多个不同或相同的选自前面指明的基任意地取代，具体的是：
-卤素：氟，氯，溴，碘，
-氨基，烷基氨基如甲基氨基或乙基氨基，二烷基氨基如二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基，
-羟基，
-游离的、酯化的羧基（如烷氧羰基）诸如甲氧羰基或乙氧羰基，或成盐的羧基例如由钠或钾原子成盐的，
-具有1到8个碳原子的烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基，可被一个或多个卤原子例如氟任意地取代，如三氟甲基，
-氧代，氰基，硝基，甲酰基，
-酰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，苯甲酰基，
-酸基如乙酸基，式-O-CO-（CH2）n-COOH的基，其中n＝1到5，
-烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，
-烷基硫代如甲基硫代，乙基硫代，丙基硫代，异丙基硫代，丁基硫代，
-氨基甲酰基，
-烯基如乙烯基，丙烯基，
-炔基如乙炔基，丙炔基，
-芳基如苯基，呋喃基，噻吩基，
在此可提及的这些取代基的例子例如是被一个或多个卤原子（如氟）取代的烷基，诸如三氟乙基，三氟丁基，五氟丙基，五氟丁基，五氟戊基，七氟丁基或九氟丁基;被芳基（如苯基）取代的烷基，这些芳基本身可被一个或多个卤原子取代，或者被已由一个或多个卤原子取代过的烷基取代，诸如五氟苯甲基，五氟苯乙基，五氟苯丙基，4-三氟甲基2、3、5、6-四氟苯甲基。
在此还可以提及的是例如被一个或多个卤原子（如氯）取代的芳基，如2、3、5、6-四氯4-吡啶基，被氨基取代的芳基，如4、6-二氨基2-嘧啶基，被羟基取代的芳基，如2、6-二羟4-嘧啶基，被脂化的羧基（如甲氧羰基）取代的芳基，如2-甲氧羰基苯基，被烷基（如甲基）取代的芳基，诸如N-甲基咪唑基，N-甲基三唑基或N-甲基四唑基，该烷基被卤原子（例如氟）任意地取代如7-（三氟甲基）4-喹啉基，被氧和烷基（如甲基）同时取代的芳基，如1、3-二甲基2、6-二氧嘌呤-7-基。
自然本发明也涉及式（Ⅰ）化合物的任意取代的盐，例如当式（Ⅰ）化合物含有氨基官能团时，与下述的酸形成的盐：氢氯酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，乙酸，甲酸，丙酸，苯甲酸，马来酸，富马酸，琥珀酸，酒石酸，柠檬酸，草酸，二羟乙酸，天冬氨酸，烷基磺酸如甲烷磺酸或乙烷磺酸，芳基磺酸如苯或对甲苯磺酸和芳基羧酸，或当式（Ⅰ）化合物含有酸功能团时，与碱金属或碱土金属或任意被取代的铵形成的盐。
在本发明优选的式（Ⅰ）化合物中，在此可以提及的是其中R3和R16代表氢原子的化合物。
在本发明优选的式（Ⅰ）化合物中，在此可以特别提及的是其中m＝1和其中m＝2的那些化合物。
在本发明的化合物中，在此可以特别提及的是其中R17是羟基而R17'是氢原子或甲基的式（Ⅰ）化合物。
在本发明的化合物中，在此可以特别提及的式（Ⅰ）化合物是，其中X表示亚甲基和Y是含有7到9个碳原子的饱和的直链的，那些其中X表示亚苯基和Y表示含有3到8个碳原子的饱和或不饱和直链的（应当了解的是，当链是不饱和的时，它含有直接连接于亚苯基的亚乙烯基或亚乙炔基）以及那些其中X表示亚苯氧基和Y表示含有4到7个碳原子，被氧原子任意隔断的饱和直链的化合物。当X表示亚苯氧基时，Y优选含有5或6个碳原子。
在本发明的化合物中，在此可以特别提及的式（Ⅰ）化合物是其中Z表示含有1到5个碳原子的直链烷基，含有2到4个碳原子的三氟烷基，含有4到5个碳原子的五氟烷基，含有1到4个碳原子的九氟烷基。
-选自下述含有取代苯基的基团：
其中烷基表示含有1到4个碳原子的烷基而q表示1，2或3。
-选自下述含有5个环节的杂环的基团：
-选自下述含有6个环节的杂环的基：
-选自下述含有两个稠合环的杂环基：
在优选的Z含义中，可以提到更具体的是戊基和五氟烷基，特别是五氟丙基，五氟丁基或五氟戊基这些基团。
因此，本发明优选的化合物中，在此可以提到的是那些进一步在实验部分给出制备方法的化合物，更具体说来是：
11β-[8-[（2-吡啶基甲基）硫代]辛基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[3-[（1-甲基1H-咪唑-2-基）硫代]1-丙炔基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（2-呋喃基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（3-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚磺酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-（戊基磺酰基）戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]17α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
本发明的另一个主题是式（Ⅰ）化合物的制备方法，其特征在于将式（Ⅱ）化合物
其中：
-R17a和R'17a具有前述对R17和R'17指明的定义，且其中任意所含的反应官能团被任意地加以保护，
-X和Y具有前述相同的定义，
-R'3表示氢原子或羟基官能团的保护基，
-hal表示卤素原子或假卤素基如甲苯磺酸根和式（Ⅲ）的醇或其盐反应：
其中Za具有前述Z指明的定义，且其中任意所含的反应官能团可被任意地加以保护，然后，如果适合，与保护基去除试剂作用，以获得相应于其中m＝o的式（Ⅰ）产物的式（ⅠA）化合物，如果需要且必要，该式（ⅠA）的产物，可以任何顺序进行下述任一反应。
-R17和R'17连在一起表示的酮官能团的还原反应，
-用式（Ⅳ）的金属配合物加成由R17和R17'表示的酮官能团，
其中M表示金属原子且R17a'具有前述相同的定义，应该了解到它不是氢原子。
-将用R17和R'17一起表示的酮官能团转化成肟官能团，亚肼基或亚甲基，
-当R17是羟基时，在17位进行选择性酰化反应，
-在16位进行卤化反应或烷基化反应，
-3位羟基进行烷基化反应或酰化反应，
-当Y表示不饱和链时，将亚乙炔基全部或部分的还原反应，
-硫氧化成亚砜或砜，
-用酸或碱任意进行成盐反应。
相应于其中m＝0的式（Ⅰ）化合物的式（ⅠA）化合物，是通过式（Ⅱ）化合物（其中hal例如是氯原子，溴原子或甲苯磺酸根，OR3是任意保护的羟基，例如被乙酰基，叔丁基或四氢吡喃基任意的保护而R17a，R'17a具有通过常规方法任意保护的活性官能团），与式（Ⅲ）化合物反应，优选以加入如碳酸钠，苏打或甲醇钠或乙醇，钠获得盐形式进行，反应在中性溶剂中进行，例如甲醇，二甲基甲酰胺，六甲基磷三酰胺（HMPT）或乙腈（CH3CN），溶剂可以单独或混合使用，在大约50℃或回流下进行操作，如果需要可加例如碘化钠这类试剂，然后如果适合将获得的化合物与活性官能团去保护试剂作用。
根据保护基R'3的含义，式（ⅠA）产物可表示式（Ⅰ）产物。
可用作保护活性官能团例如氨基或羟基官能团的保护基，可选自有机化学中，更具体地说是肽化学中的常用基团。这些基团以及相应的去除方法的不详尽表可在法国专利2499995中找到，其中的内容以参考的方式结合在本申请中，在此可以提及的是例如四氢吡喃基或三苯甲基。
在本发明优选实施方案中：
-采用的式（Ⅱ）化合物在11β位含有一个以卤素或假卤素为端基的链，例如O-SO2-o-CH3基，其中o表示亚苯基（正如此后实施例所述）以及此后实验部分中提及的式（Ⅲ）化合物。以不详尽的方式，在此可以提及的是2-巯基苯甲酸甲酯，糠硫醇，2-噻唑啉-2-硫醇，2-巯基噻唑，2-巯基1-甲基咪唑，1-甲基5-巯基-1，3，4-三唑，1-甲基5-巯基1，2，3，4-四唑，2-吡啶甲硫醇，4，6-二氨基嘧啶-3-硫醇，2，3，5，6-四氯吡啶-4-硫醇，2-巯基苯并噻唑，7-三氟甲基4-喹啉硫醇和4，4，5，5，5-五氟戊硫醇。
当式（ⅠA）化合物含有被保护的活性官能团时，通过常规试剂的作用可获得相应的去保护化合物，这些试剂例如是皂化剂（如在乙醇介质中的钾碱）或水解试剂（如氢氯酸），可采用的去保护方法也描述在法国专利2499995中。
当式（ⅠA）化合物在17位含有酮官能团时，那么下述化合物可获得：
-相应的在17β羟基化的化合物，例如在中性溶剂（如甲醇）中，与还原试剂（如硼氢化钠）反应而得，
-根据描述于欧洲专利57115中的方法，通过与式（Ⅳ）化合物（如锂配合物）的加成作用获得相应的R'17基表示任意取代的烷基，烯基或炔基的化合物，
-相应的在17位含有肟官能团的化合物，例如在回流温度下，在乙醇中的弱碱存在下，用羟胺的盐形式（如氢氯化物）反应而得，
-相应的在17位含有亚肼基官能团的化合物，例如通过与肼衍生物反应，具体说来，在酸（如对甲苯磺酸）存在下与水合肼作用而得，
-相应的在17位含有亚甲基官能团的化合物，根据维悌希反应，采用例如在碱介质中的溴化甲基三苯基磷鎓反应而得，
当式（ⅠA）化合物在3或17位含有羟基官能团时，通过选择性酰化剂的作用，例如在吡啶中的乙酸酐，可以获得相应的3-或17β酸基化的化合物。
当式（ⅠA）化合物含有亚乙炔基时，通过全部或部分还原剂的作用可以获得相应的具有乙烯键的化合物或相应的饱和化合物，或者是采用钯存在下载于活性碳或硫酸钡上，且任意的存在碱（如吡啶或喹啉）加氢，进行部分还原反应，或者是只采用氢氧化钯加氢，进行完全还原反应。
在16位含有烷基的化合物，例如通过烷基卤化物如甲基或乙基碘，在锂配合物的存在下进行反应而得到。
在16位含有卤素的化合物，例如通过在酸性介质中（具体的如乙酸）与溴反应，或还可通过卤化剂如N-溴或N-氯琥珀酰亚胺或N-溴或N-氯乙酰胺或者三丁基次氯酸酯反应而得到。
通式（ⅠA）的化合物可以与磺化氧化试剂（例如偏高碘酸钠或间氯过苯甲酸反应）以获得其中m＝1的式（Ⅰ）化合物，或同磺化试剂（例如过邻苯二甲酸或间氯过苯甲酸反应）以获得其中m＝2的式（Ⅰ）化合物。
本发明还涉及式（Ⅰ）化合物的制备方法，其特征在于将式（Ⅴ）化合物
其中
-R17a和R'17a具有前述对R17和R'17指明的含义，其中任意所含的活性官能团任意地加以保护，
-X和Y具有前述相同的含义，
-R'3表示氢原子或羟基官能团的保护基，
-W表示氢原子或酰基-COR基，其中R表示含有1到5个碳原子的烷基，
与式（Ⅵ）的化合物或其盐在碱存在下反应
式（Ⅵ）中Za具有前述对Z指明的含义，Z中任意所含的活性官能团加以保护，且hal'表示卤素或假卤素（如甲磺酸根或甲苯磺酸根）这类活性基团，然后如果适合再与保护基去除剂作用，以获得如上述定义的式（ⅠA）化合物，如果需要且必需，将该产物进行上面针对式（ⅠA）化合物已指出过的那些反应之一种。
根据本发明的另一方法，相应于其中m＝0的式（Ⅰ）化合物的式（ⅠA）化合物，是通过式（Ⅴ）化合物（其中当W是酰基时，例如是乙酰，丙酰，丁酰基基团;OR'3是任意保护的羟基，例如，通过乙酰基，叔丁基或四氢吡喃基保护的，通过R17a和R'17a含有的活性官能团是以常规方法任意地加以保护的）与式（Ⅵ）化合物或其盐之一（例如氢氯化物）进行反应而得到的，该反应在溶剂中如甲醇或二甲基甲酰胺中进行，可任意地加热，例如加热到50℃或回流温度，有碱（如甲醇钠或浓苏打液）存在。
在本发明优选实施方案中：
-采用的式（Ⅴ）化合物在11β位含有以硫醇或硫代乙酰基以及此后在实验部分提到的式（Ⅵ）化合物作为端基的链。
仅不完全地列举一下，在此还可提到的式（Ⅵ）化合物是3-氯甲基吡啶，4-氯甲基吡啶，6-（氯甲基）尿嘧啶，2-氯-甲基苯并咪唑，7-（2-氯乙基）茶碱和后者的加成盐（如氢氯化物），或者碘戊烷，或甲磺酸酯，甲苯磺酸酯或五氟戊基或三氟丁基的卤化物，优选4，4，5，5，5-五氟碘戊烷，4，4，4-三氟碘丁烷，正如后面实施例所描述的。
通过相应的4，4，5，5，5-五氟戊醇的碘化作用，获得4，4，5，5，5-五氟碘戊烷，其制备进一步描述于实验部分，其中间产物的制备可例如通过T.Kitazume等人描述于J.Am.Chem.Soc.1985，107，5186-5191中的相应部分不饱和的4，4，5，5，5-五氟-2-戊烯-1-醇产物，在催化剂例如甲醇中的阮内镍或乙醇中的氧化铂存在下进行加氢反应而完成。
上述的饱和醇中间体也可根据N.O.Brace，在Journal of Fluorine Chemistry 20（1982）313-327中描述的方法制备，起始原料采用碘代五氟乙烷，在加压下与烯丙醇缩合，反应在催化剂中进行，例如偶氮异丁腈（AIBN），在乙醇中的阮内镍，在己烷中的四（三苯基膦基）铂或在甲醇中的乙酸锡和乙酸银以获得2-碘-4，4，5，5，5-五氟戊醇，它再进行加氢反应，例如于甲醇中的钯同10%镁或在乙醇中的阮内镍中加氢气，或在偶氮异丁腈的存在下与三丁基氢化锡反应。
根据该另一方法获得的式（ⅠA）化合物，如果需要，然后按上述指明的方法之一，以获得式（Ⅰ）化合物。
式（Ⅰ）的化合物具有利的药物学性质。产物在激素受体上的研究表明，如进一步给出的实验结果显示的，该产物具有特别明显的抗-雌激素活性和抗增殖的性质。它们还具有抗-着床活性。
这些性质使式（Ⅰ）化合物可用于控制繁殖力，例如在一定形式下不排卵的不育，控制生育，例如作为避孕药物且特别作为交媾后的药物，以及用于治疗激素依赖性癌，例如乳腺癌及其转移癌和治疗良性的乳房肿瘤。
因此本发明的一个主题是式（Ⅰ）作为医药的产品。
在本发明的药物中，在此可以提及的具体是描述于实验部分的化合物，特别是实施例的产物。在这些产物中，本发明的主题特别是作为药物的下述式（Ⅰ）化合物：
11β-[8-[（2-吡啶基甲基）硫代]辛基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[3-[（1-甲基1H-咪唑-2-基）硫代]1-丙炔基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（2-呋喃基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（3-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚磺酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（戊基磺酰基）戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]17α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
使用剂量随被治疗疾病的作用和给药途径而改变;例如通过口服每天一个成人可在1到100mg范围内改变。本发明内容延伸到含有至少一种上述定义的药物作为活性成分的药用组合物。
式（Ⅰ）的化合物可通过肠道、非肠道的或局部途径使用，例如通过皮下途径给药。它们可以以单纯或糖衣片剂，胶囊，粒剂，栓剂，阴道药栓，注射剂，软膏，乳霜，凝胶，微球剂，移植片，膏药的形式给药，上述制剂可根据常规方法配制。
单一活性成分或各种活性成分可以与药用组合物中经常使用的赋形剂混合，如滑石，阿拉伯胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，可可脂，水或非水的赋形剂，来源动物或植物的脂肪物质，石腊衍生物，乙二醇，各种湿润，分散或乳化剂，以及防腐剂。
一些式（Ⅱ）或（Ⅴ）的中间体是新产品，因此本发明的另一个主题也包括前面定义的式（Ⅱ）和（Ⅴ）化合物。
前面定义的新的式（Ⅱ）中间体化合物，根据进一步给出的实例的操作方法制备。
总的来说，式（Ⅱ）化合物可根据下述方法制备：
-将式（Ⅶ）化合物：
其中R17a和R'17a具有前面给出的含义，K表示含有2到19个碳原子的脂族链，它通过亚甲基或亚芳基连接到甾类核上，进行下述反应：
a）与醇功能团的活性试剂，例如与吡啶中的甲苯磺酰氯反应，或与卤化物形成剂例如四氯化碳或四溴化碳在三苯基膦存在下在中性溶剂中反应，此时K是脂族链，
b）与式（Ⅷ）的卤化物反应，
其中Y具有上述指明的含义且hal表示卤素，反应在碱存在下进行，此时K是亚芳基，
然后，在两种情况下，与芳构化剂如甲醇中的载镁氢氧化钯或乙酰溴-乙酸酐混合物作用，以分别获得其中X表示亚甲基的式（Ⅱ）化合物和其中X表示亚芳氧基的式（Ⅱ）化合物，
-或前述定义的式（Ⅶ）化合物首先直接进行上述芳构化反应，然后进行如上述指明的反应a）或b）。
-或式（Ⅸ）化合物：
其中R'3，R17a和R'17a具有前面给出的含义，X'表示亚芳基且Y'表示上面定义的Y，含至少两个碳原子，与X'表示的亚芳基键处于水平位置，与醇官能团的活化试剂反应，例如在中性溶剂中有三苯基膦存在时的四氟化碳或吡啶中的甲苯磺酰氯，以获得式（Ⅱ）化合物其中X是亚芳基且Y通过亚乙炔基直接连于X上，如果需要，可进行全部或部分三健反应。
完成该方法的某些式（Ⅶ）产物是已知产物。它们的制备描述于欧洲专利申请384842中的实施例43和实施例50产物的制备中，该文内容以参考的形式结合于本申请中。式（Ⅶ）的新产物可通过相似的方式制备，例如，通过按照描述于上述专利申请中的方法制备。
完成该方法所需的式（Ⅸ）产物，是根据已知方法，从式（Ⅹ）产物：
其中R3'，R17a，R'17a和X'具有前面给出的含义，而制备的产物。
从式（Ⅹ）的产物起始，通过下述之一种反应获得式Ⅸ的产物，例如当Y'表示亚甲基时，与中性溶剂中氯化丁基锂存在下的多聚甲醛反应，或者当Y'表示至少具有2个碳原子的脂族链时，在强碱存在下，与式Rp-O-Y'-Hal1（其中Hal1是卤素而Rp是醇官能团保护基）反应。此后的实验部分将给出这类制备的实施例。
一些其中hal表示卤素的式（Ⅱ）产物，也可在强碱存在下，通过与式Hal2-Y′-Hal1（其中Hal1和Hal2分别表示卤素）直接反应而获得。
式（Ⅹ）产物被描述于例如欧洲专利申请Ep384842中且其它的式（Ⅹ）产物可用相似的方法制备，例如可遵循描述于上述申请制备实施例31中的方法。
前面定义的新的式（Ⅴ）中间体化合物，是根据进一步给出实施例的操作方法制备的。
总的来说，可根据下述方法制备式（Ⅴ）化合物：
将相应于前面定义的其中hal表示氯或溴原子时式（Ⅱ）化合物的式（Ⅱ'）化合物，进行下述反应：
-与碘化剂反应，例如在中性溶剂（如丙酮或甲基乙基酮）中与碘化钠反应，该反应可任意地加热回流，然后与式（Ⅺ）硫代羧酸盐反应
其中R如前面给出的含义，以获得其中W是酰基的式（Ⅴ）化合物，-或者与前面指明的式（Ⅺ）化合物作用，以获得式（Ⅻ）的二硫化合物：
其中R3，X，Y，R17a和R'17a具有前面给出的含义，该化合物与二硫化物的还原试剂反应，例如在中性溶剂（如含水有机溶剂）中与三-正-丁基膦作用，以获得其中W是氢原子的式（Ⅴ）化合物。
除了描述本发明的下述非限制性实施例外，
式（Ⅰ）的产物，其中R17表示羟基，R17'表示氢原子m为0，1或2而X、Y、Z具有下表给出的构成形式的产物，可以在本发明的范围之内获得：
-X -Y -Z
-o -C=C-(CH2)4-(CH2)3-CF2-CF3
-o -(CH2)6-(CH2)3-CF2-CF3
-oO -(CH2)4-CH2-CF2-CF2-CF3
-oO -(CH2)5-CH2-CF2-CF2-CF3
-oO -(CH2)7-CH2-CF2-CF2-CF3
实施例1：11β-[8-[（2-吡啶基甲基）硫代]辛基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
步骤A：17β-乙酰氧基11β[8-（乙酰氧基）辛基]雌4，9-二烯-3-酮
将3.6cm3的乙酸酐和95mg的4-（二甲基氨基）吡啶加入到1.4g的17β-（乙酰氧基）11β-（8羟基辛基）-雌-4.9-二烯-3-酮（通过欧洲专利申请EP384842的制备实施例50中的步骤D的相似方法而得到）的10cm3吡啶溶液中。将溶液在室温下搅拌一个小时，加入5cm3的水和5cm3的甲醇，在0°/+5°下搅拌进行十分钟，然后将介质倾入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和氯化钠溶液洗涤，在用甲苯洗除吡啶后，干燥并在减压下蒸发至干，获得1.61g粗产物，将其用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7），以这种方式收集到1.28g所需产物。
IR谱：在CHCl3中
C＝0 1735cm-1
二烯酮 1660-1605cm-1
步骤B：11β-[8-[（乙酰氧基）辛基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇二乙酸酯
将1.273g前一步骤获得的产物溶于13cm3二氯甲烷与1.3cm3的乙酸酐和0.65cm3乙酰基溴中，在0℃搅拌溶液10分钟，然后在室温搅拌一小时30分钟，然后冷却下来加入2滴水和3cm3甲醇，将混合物倒入到饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷提取，用水洗涤提取液，干燥并在减压下蒸发至干。获得1.387g所需产物。
IR谱：
C＝0 1740-1730cm-1
芳族基 1610-1590-1500cm-1
步骤c：11β[8-（羟辛基）雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将20cm32N苏打缓慢加入1.377g前述步骤获得产物的42cm3甲醇溶液中，在室温下，将整个反应物搅拌2小时30分钟，加入21.5cm32N盐酸，然后将混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取，提取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并在减压下蒸发至干，获得1.119g所需产物，用于下述步骤。
步骤D：11β[8-（溴辛基）雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将2.88g三苯膦的8.1cm3二氯甲烷溶液，在40℃一滴滴地加入1.107g前述步骤获得的产物的32.5cm3乙腈及加有8.1cm3四氢呋喃和2.561g四溴化碳的溶液中。在室温下搅拌所得混合物一小时，并在减压下蒸发至干，获得6.05g产物，将其在二氧化硅色谱上提纯（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3/7），获得283mg期望的产物。
IR谱：
OH 3605cm-1
芳族基 1615-1600-1500cm-1
步骤E：11β[8-[（2-吡啶基甲基）硫代]辛基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将125mg2-吡啶甲硫醇和0.98cm3的51.3mg/cm3甲醇钠甲醇溶液的混合物搅拌5分钟，然后在室温下加入155mg前述步骤获得的产物的4cm3甲醇溶液，加入60mg碘化钠且在回流下整个搅拌一小时。冷却下来后，把混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和氯化钠的水溶液洗涤并在减压下蒸发至干，收集224mg产物，将其用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：二氯甲烷-甲醇97.5/2.5，然后再用乙酸乙酯-环己烷40/60）。
IR谱：
OH 3604cm-1
1616
芳族基 1598
1584
杂环基 1571
1498
实施例2：11β[4-[3-[（1-甲基1H-咪唑-2-基）硫代]1-丙炔基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
步骤A：3，17-β-双-（四氢 2H-2-吡喃氧基）11β-（4-乙炔基苯基）雌-1，3，5（10）-三烯
将0.1cm3氯丁烷，14mg锂粉，540mg3-[4-[3.17β-双-（四氢2H-2-吡喃氧基）雌-1，3，5（10）三烯-11β-基]苯基]丙-2-炔-1-醇（从专利申请EP384842的实施例31制备B的步骤D中获得）和2cm3四氢呋喃的混合物，在30/35℃的超声槽中搅拌30分钟，并加入29mg多聚甲醛，接着在30/35℃再搅拌几分钟;用水稀释所得的混合物，用磷酸单钠酸化，用二氯甲烷提取，干燥提取液并减压下蒸发至干，获得613mg的产物，将其在二氧化硅色谱上提纯（洗脱液环己烷-乙酸乙酯1/1），以这种方式收集到400mg的所需产物（M.P.＝214℃）。
IR谱：
C＝CH 无
OH 3609cm-1
芳族基 1607-1572-1555-1492cm-1
步骤B：3，17-β-双-（四氢 2H-2-吡喃氧基）11β-[4-（3-氯-1-丙炔基）苯基]雌-1，3，5（10）-三烯
含有570mg前述步骤获得的产物，14cm3四氯化碳，2cm3四氢呋喃和4cm3乙腈，且最后，分批加入530mg三苯基膦的溶液，在室温下搅拌一小时，并在回流下搅拌2小时，加入5g二氧化硅，全部混合物减压下蒸发至干，获得的残留物用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯8-2）。收集到370mg所需产物。
IR谱：在Nicolet上于CHCl3中
OH 3598cm-1
C＝C 2268（f）-2220cm-1
芳族基 1606-1560-1531-1506cm-1
步骤C：3，17-β-双-（四氢 2H-2-吡喃氧基）11β-[4-[3-（1-甲基1H咪唑-2-基）硫代]1-丙炔基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯
将50%分散于油中的38mg氢化钠加入到冷却到0℃含有90mg2-巯基-1-甲基咪唑和2cm3四氢呋喃的溶液中。混合物在0℃搅拌一小时，加入2g前述步骤获得的产物的2cm3四氢呋喃溶液。使温度恢复至室温并再次搅拌3小时，将反应混合物倒入氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取，干燥提取液并在减压下蒸发至干。获得的产物用二氧化硅色谱提纯（洗脱液∶乙酸乙酯-环己烷2/8）。获得180mg所需产物。
IR谱：在Nicolet上于CHCl3中
OH 3600cm-1
C≡C 2218
芳族基+杂环基 1608-1582-1506cm-1复合体
步骤D：11β-[4-[3-（1-甲基1H咪唑-2-基）硫代]1-丙炔基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将143mg前述步骤获得的产物，2cm3乙醇和2cm32N盐酸的混合物，在室温下搅拌2小时减压下浓缩使体积减小，用乙酸乙酯提取并在减压下蒸发至干燥。残留物用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯1/1），收集96mg所需产物。
IR谱：在Nicolet上于CHCl3中
OH 3608cm-1+缔合的
C＝C 2210cm-1
芳族杂环 1583-1554-1505cm-1
实施例3：11β-[4-[5-[（2-呋喃基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯3，17β-二醇
步骤A：11β-[4-[（5-氯-戊基）氧]苯基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
含有28.2g 11β-（4-羟苯基）雌-4，9-二烯-3，17-二酮（从Ep384842专利申请的制备实施例43获得），450cm3丙酮，45cm32N苏打和18.5cm31-溴-5-氯戊烷的溶液搅拌下加热6小时。蒸发掉丙酮且残留物用200cm3二氯甲烷处理，用水洗涤，干燥并浓缩至100cm3的体积，加入10cm3异丙醚进行浓缩直到结晶出现，接着分离并干燥，并收集26.3g产物，将其用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：essence G-乙酸乙酯1/1）。获得4.2g期望产物（M.P.＝220℃）。
IR谱：CHCl3
17酮 1735cm-1
3酮 1658cm-1
C＝C和芳族基 1609-1580-1509cm-1
步骤B：3-乙酰氧基11β-[4-[（5-氯-戊基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
将30cm3乙酸酐和15cm3乙酰溴加入冷却到+4℃，含有30g前述步骤获得的产物的300cm3的二氯甲烷溶液中，使混合物恢复至室温，搅拌一小时，当混合物冷却时加入30cm3甲醇和500cm3饱和碳酸氢钠溶液，在室温下搅拌45分钟，接着轻轻倒出上部液体，用水洗涤，干燥然后蒸发至干。
获得37g产物，用于下述步骤。
步骤C：3-羟基11β-[4-[（5-氯-戊基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
含有37g前述步骤获得的产物，200cm3四氢呋喃和64cm32N苏打的溶液，在室温下搅拌40分钟。加入64cm32N盐酸并在减压下蒸发溶剂。用二氯甲烷提取，提取液用水洗涤，干燥并减压下蒸发至干，获得32g的所需产物，将其用于下述步骤。
步骤D：11β-[4-[（5-氯-戊基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
在0/+5℃，用10分钟的时间将2.56g硼和氢化钠（95%）加入到含有32g前述步骤获得的产物的150cm3四氢呋喃和150cm3甲醇的溶液中。在0/+5℃将全部混合物搅拌一小时并加入10cm3丙酮，蒸馏掉溶剂，残留物用二氯甲烷处理，用水洗涤，干燥并蒸发至干，获得34g产物，将其用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：甲苯-乙酸乙酯8/2）。收集到15.15g所期望产物（M.P＝165℃，以乙酸乙酶中重结晶）。
IR谱：（Nujol）
吸收区域 NH/OH
芳族基 1618-1608-1582-1512-1492cm-1
步骤E：11β-[4-[5-[（2-呋喃基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯3，17β-二醇
含有0.15cm3糠硫醇（90-95%），81mg甲醇钠，90mg碘化钠，4cm3甲醇和234mg前述步骤获得的产物的混合物，在回流下搅拌4小时。减压下蒸馏掉甲醇，残留物用乙酸乙酯处理，用水洗涤，干燥并在减压下蒸馏至干。获得340mg产物，将其在二氧化硅色谱上提纯（洗脱液：香精G-乙酸乙酯6-4）。收集到的260mg的产物在Lichrosorb RP18色谱上提纯（洗脱液：甲醇-水9-1）。以这种方式获得140mg所需产物。
IR谱：（CHCl3）
OH 3602cm-1
芳族基+共轭系统 1610-1581-1512-1504cm-1
实施例4：11β-[4-[5-[（2-吡啶基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将含有0.17cm32-吡啶甲硫醇，81mg甲醇钠，234mg实施例3中步骤D获得的产物和4cm3甲醇的溶液加热回流3小时，蒸馏掉甲醇，残留物用乙酸乙酯处理，用水洗涤，干燥并在减压下蒸馏至干。收集到360mg残留物，将其用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：乙酸乙酯-essence G8/2）以这种方式获得280mg期望产物。
IR谱：（CHCl3）
OH 3605cm-1
芳族基 1610-1581-1511cm-1
吡啶 1594-1571cm-1
实施例5：11β-[4-[5-[（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将3.7cm30.1M偏高碘酸钠水溶液加入到172mg实施例4中获得产物和12cm3甲醇的溶液中，搅拌混合物一小时30分钟并加入3.4cm3甲醇和0.6cm3偏高碘酸溶液;搅拌3小时30分钟后将反应介质倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗涤并在减压下蒸发至干。获得176mg残留物并用二氧化硅色谱提纯二次（洗脱液：二氯甲烷-甲醇（92.5-7.5））。收集到107mg所需产物。
IR谱：（CHCl3在Nicolet上）
OH 3606cm-1
杂环和芳族基 1610-1596-1583-1572-1512cm-1
亚砜 1031cm-1
实施例6：11β-[4-[5-[（3-吡啶基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
步骤A：（11β，11'β）11，11'-[二硫双-[5，1-戊氧基（4.1-亚苯基]]二-雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将从实施例3步骤D获得的1.9g11β-[4-[（5-氯-戊基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇和910mg硫代乙酸钾的20cm3乙醇溶液回流搅拌17小时。加入910mg硫代乙酸钾并在回流下搅拌10小时。蒸馏掉乙醇，残留物用乙酸乙酯处理，用盐水洗涤，干燥并在减压下蒸发至干。获得2.1g残留物，将其在二氧化硅色谱上提纯（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6/4）由此收集到1.72g所需产物。
IR谱：（Nujol）
吸收区域 NH/OH
芳族基 1609-1580-1510cm-1
步骤B：11β-[4-[5-[（3-吡啶基甲基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
a）二硫化物的还原：
将465mg前述步骤获得的产物和0.25cm3三丁基膦引入到5cm3掺有10%水和2cm3四氢呋喃的甲醇溶液中，事先脱气。在室温下，搅拌反应混合物2小时，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥并减压下蒸发至干。获得640mg的硫醇。
b）烷基化反应：
将获得的硫酸溶于5cm3甲醇中，并加入160mg甲醇钠和342mg96%（3-氯甲基）吡啶氢氯化物。
回流条件下搅拌该悬浮液55分钟，恢复到室温，用2cm32N盐酸酸化，用碳酸氢钠碱化，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗涤，干燥并减压下蒸发至干。收集到650mg的产物并用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：乙酸乙酯-essence G8/2）。获得370mg的所需产物。
IR谱：CHCl3
OH 3607cm-1
芳族基 1610-1580-1512cm-1
实施例7：11β-[4-[5-[（3-吡啶基甲基）亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
以177mg实施例6获得的产物作为起始物，如实施例5中的方法进行操作，获得185mg粗产物，在其中加入24mg前面制备的产物，全部在二氧化硅色谱上提纯两次（洗脱液：二氯甲烷-甲醇9/1）。收集到138mg所需产物。
IR谱：（在Nicolet上CHCl3）
OH 3606cm-1+一般的芳族基+杂芳族基的吸收1610-1580-1512cm-1
亚砜大约 1030-1040cm-1
实施例8：11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
步骤A：11β-[4-[（6-氯己基）氧代]苯基]雌-4-9-二烯-3，17-二酮
将362mg11β-（4-羟苯基）雌-4，9-二烯-3，17-二酮（从Ep384842专利申请制备实施例43中得到），5cm3丙酮，1.5cm36-溴氯己烷和138mg碳酸钾在回流下搅拌5小时。然后加入1cm36-溴-氯己烷，整个搅拌16小时同时使温度恢复至室温。用2N盐酸进行酸化，接着用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥并减压下蒸发至干。收集的3.48g产物进行二氧化硅色谱纯化（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6/4）。用二氯甲烷-异丙醚的混合物重结晶获得的残留物，由此获得290mg所需产物（M.p.＝221℃）。
步骤B：3-羟基11β-[4-[（6-氯己基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
按实施例3的步骤B和C，用上述步骤A获得的481mg产物作为起始物，采用0.5cm3乙酸酐和0.25cm3乙酰溴，获得483mg所需产物。
步骤C：11β-[4-[（6-氯己基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
按实施例3的步骤D，用上面获得的465mg产物作为起始物，采用60mg硼和氢化钠经二氧化硅色谱后（洗脱液：essence G-乙酸乙酯6/4）用二氯甲烷重结晶，获得300mg所需产物（M.P.＝176℃）。
步骤D：11β-[4-[（6-碘己基）氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将150mg碘化钠加入到从步骤C获得的310mg产物的6cm3甲乙酮溶液中，并在回流条件下搅拌24小时。加入100mg碘化钠，回流下搅拌2小时，使其恢复到室温再搅拌16小时。用乙酸乙酯处理后，洗涤，干燥并减压下蒸发至干。收集到470mg期望产物，将其用于下述步骤。
步骤E：11β-[4-[[6-（硫代乙酰基）己基]氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将150mg硫代乙酸钾加入到从步骤D获得的470mg产物的6cm3乙醇溶液中，在50℃搅拌一小时50分钟。蒸馏出乙醇，残留物用乙酸乙酯处理，用水洗涤，干燥并减压下蒸发至干。获得400mg残留物，用二氧化硅色谱提纯（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6/4，然后8/2）。收集到265mg所需产物（M.P.90℃）。
IR谱：在Nicolet上，CHCl3
OH 3602cm-1
C＝O 1686cm-1
芳族基 1610-1581-1512cm-1
步骤F：11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将0.1cm3苏打碱液加入到上面获得的200mg产物和127mg4，4，5，5，5-五氟碘戊烷（此后给出其制备方法）的5cm3甲醇溶液中。在50℃搅拌所得混合物一小时，然后在减压下蒸发掉溶剂。残留物用二氯甲烷和2N盐酸处理，用二氯甲烷提取，提取液用水洗涤，干燥并减压下蒸发至干。所得残留物用二氧化硅色谱纯化（洗脱液：essence G-乙酸乙酯65/35）。获得149mg所需产物。
IR谱：CHCl3
OH 3600cm-1
芳族基 1620-1580-1512cm-1
制备实施例8：4，4，5，5，5-五氟碘戊烷
步骤A：4，4，5，5，5-五氟戊醇
将10g的4，4，5，5，5-五氟-2-戊烯-1-醇（根据J.Am.Chem.Soc.，107，（1985），5186-5191：T.Kitazume和N.Ishikawa的方法获得）溶于100cm3甲醇中，并在0.5g的阮内镍存在下氢化该溶液。过滤掉催化剂，残留物用乙醇洗涤且在常压下蒸馏后，收集期望的醇，B.P.：133℃。
n23D：1、3305
步骤B：4，4，5，5，5-五氟碘代戊烷
把温度保持在25℃以下，将2.54g碘化物和从步骤A中得到的1.78g产物的3cm3二氯甲烷溶液加到20cm3，2.65g三苯膦和0.69g咪唑的二氯甲烷溶液中。将所得的混合物搅拌3小时，然后过滤，蒸馏掉二氯甲烷，并用戊烷处理残留物数次。蒸馏掉戊烷后，得到可以蒸馏的含3.45g所需产物的残留物（在40mb下，B.p.42-45℃）。
n23D1.4054
实施例9：11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚硫酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3.17β-二醇
将0.61cm30.5M的偏过碘酸钠水溶液加到5.5cm3甲醇的110mg从实施例8中得到的产物的溶液中。把所得的混和物在室温下搅拌1小时，并减压蒸发掉甲醇。将残留物用2N盐酸处理，以二氯甲烷提取，干燥并蒸发掉溶剂后，在二氧化硅上色谱分离残余物（洗脱液：二氯甲烷-甲醇95/5）。得到96mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH 3605cm-1+缔合了的
芳香基：1610-1580-1512cm-1
亚砜 1031cm-1
实施例9a：11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将150mg70%的过苯二甲酸加到从实施例8中得到的150mg产物的2cm3二氯甲烷溶液中。将混合物搅拌1小时15分钟，然后加入硫代硫酸钠水溶液和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷提取，把提取液干燥并减压下蒸发至干燥。在二氧化硅上色谱分离得到的剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6/4）。得到130mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH 3603cm-1+缔合了的
芳香基：1622-1610-1570-1511-1505cm-1
砜 1305-1132cm-1
实施例10到13：
遵循实施例1的制备方法，从实施例1步骤D中获得的产物开始，制备实施例10的化合物;遵循实施例1的制备方法，但从相应于分子式（Ⅱ）化合物的双乙酸酯开始，制备实施例11到13的化合物，该式（Ⅱ）中，如上面所定义的，Hal代表一个氯原子（实施例11）或甲苯磺酸根基团（实施例12和13），对每个实施例所用的分子式（Ⅲ）的硫醇，其中Za相当于表1中的Z，或它的钠盐，然后用苏打皂化所得的双乙酸酯以获得所希望的分子式（Ⅰ）的二醇。
实施例10到13的化合物相应于分子式（Ⅰ）中的这样一些化合物：其中R17代表一个羟基，R'17代表一个氢原子，m代表O，而X、Y和Z如下面表Ⅰ给出的基团。
在表Ⅰ中给出了实施例10到13的产物的红外线光谱。
遵循实施例5的方法，制备m为1时，分子式（Ⅰ）的实施例1-13的相应的产物。
表Ⅰ
实施例14到24：
遵循实施例2的制备方法，制备实施例14到21的化合物，并遵循实施例2的制备方法，但从分子式（Ⅱ）的相应的化合物开始，制备实施例22到24的化合物，其中分子式（Ⅰ）的化合物中，R17代表羟基，R'17代表氢原子，并且m为0，X、Y和Z为下列表Ⅱ中列出的基团，对于每个实施例所用的分子式（Ⅲ）的硫醇来说，Za相当于表Ⅱ中的Z基团。
在表Ⅱ中给出了实施例14到24的产物的红外光谱。
遵循实施例5的方法，制备m值为1的分子式（Ⅰ）的实施例14到24的相应产物
实施例25到29：
遵循实施例6的制备方法，制备实施例25到27的化合物，遵循实施例8的制备方法，制备实施例28的化合物，在分子式（Ⅰ）的化合物中，R17代表羟基，R'17代表氢原子，并且m为0，而X、Y和Z如下列表Ⅲ中列出的基团，对于每个实施例所用的分子式（Ⅵ）的化合物，其中Za相当于表Ⅲ中的Z基团。
遵循实施例5的方法，制备m值为1的分子式（Ⅰ）的实施例25到28的相应化合物，按照该方法从实施例25的化合物开始制备实施例29的化合物，
在表Ⅲ中给出了实施例25到29的产物的红外光谱。
实施例30：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
遵循实施例8的制备方法，但通过5-溴氯代戊烷与11β-（4-羟苯基）雌-4，9-二烯-3，17-二酮，在步骤A中反应得到所需的产物。
红外光谱：用CHCl3于Nicolet上进行
C＝O 没有
OH：3600cm-1
芳香基：1625，1613，1570，1511，1500cm-1
实施例31：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
遵循实施例9的制备方法，从实施例30的产物开始制备所需的产物。
红外光谱：在Nicolet上用CHCl3进行
OH：3606cm-1+缔合了的
芳香基：1622，1610，1570，1511，1505cm-1
亚砜：1030cm-1
实施例32：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
遵循实施例9a的制备方法，从225mg实施例30的产物开始，得到206mg的所希望的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3604cm-1+缔合了的
芳香基：1622（sh），1610，1570，1512cm-1
SO2：1306，1132cm-1
实施例33：11β-[4-（5-（戊硫代）戊氧基）苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
把在实施例6的步骤A中得到的465mg产物和0.25cm3的三丁基膦预先脱气后加到含10%水的5cm3甲醇和2cm3的四氢呋喃溶液中。把所得的混合物在室温下搅拌1小时，并加入245μl碘代戊烷和0.3cm3浓缩的苏打液。在50℃将混合物搅拌1小时，用乙酸乙酯稀释，用N盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取，用水洗涤提取物，然后干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅柱上经色谱法分离残余物后（洗脱液：essence G-乙酸乙酯70-30）得到570mg所希望的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1582，1511cm-1
实施例34：11β-[4-[5-[[7-（三氟甲基）4-喹啉基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将在实施例3步骤D中得到的400mg氯化衍生物，300mg的4-巯基7-三氟代甲基喹啉和68mg的甲醇钠在95℃混合在一起43小时。在减压下蒸发掉溶剂，用含5%甲醇的二氯甲烷处理残余物，然后用2N盐酸洗涤溶液，干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-香精G-三乙胺70-30-1，然后乙酸乙酯-三乙胺99-1），并再一次在二氧化硅上色谱纯化（洗脱液：二氯甲烷-甲醇97-3）收集得到391mg的所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1582，1512，1505cm-1
杂环：1571，1328，1287，1135，1068cm-1
实施例35：11β-[4-[4-[（4，4，5，5，5-五氟代戊基）硫代]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇，
从实施例8中制备的262mg的4，4，5，5，5-五氟代碘代戊烷和下文制备的410mg的硫代乙酸酯开始，按实施例8的步骤F完成操作。得到335mg的所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1581，1512cm-1
C2F5：可能有
实施例35中所用的11β-[4-[[4-乙酰硫代）丁基]氧]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇的制备：
步骤A：11β[4-[（4-氯丁基）氧]苯基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
从11β-（4-羟苯基）雌-4，9-二烯-3，17-二酮（按专利申请EP384842的实施例43制备得到的）和1.04cm31-溴4-氯丁烷开始，按实施例8的步骤A完成操作。得到630mg的所需产物。M.p.＝194℃。
步骤B：3-羟11β-[4-[（4-氯丁基）氧]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从1.4cm3乙酸酐和0.7cm3乙酰溴在上述步骤A中得到的1.35mg产物开始，按实施例3的步骤B和C完成操作。得到1.48g所需的产物。
步骤C：11β-[4-[（4-氯丁基）氧]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从以上得到的1.48g产物开始，用60mg的硼和氢化钠按实施例3的步骤D完成操作。在二氧化硅上色谱分离（洗脱液：essence G-乙酸乙酯6/4）并以异丙基醚重结晶后，得到955mg的所需产物。M.p.＝194℃。
步骤D：11β-[4-[（4-碘代丁基）氧]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从以上890mg产物，600mg碘化钠和10cm3的甲基乙基酮开始，按实施例8中的步骤D完成操作。得到1.18g的所需产物。
步骤E：11β-[4-[[4-（硫代乙酰）丁基]氧]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从步骤D中得到的1.18g产物和460mg的硫代乙酸钾开始，按实施例8中的步骤E完成操作。得到850mg所需产物。M.p.＝90℃
实施例36：11β-[4-[4-[（4，4，4-三氟代戊基）硫代]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇的制备：
从317mg4，4，4-三氟1-碘代丁烷和按实施例35中制备得到的410mg硫代乙酸酯开始，按实施例8中的步骤F完成操作。得到335mg所需的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3615cm-1
芳香基：1610，1579，1512，1501cm-1
实施例37：11β-[4-[5-[（4，4，4-三氟代丁基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从393mg4，4，4-三氟1-碘代丁烷和实施例28中制备得到的784mg硫代乙酸酯开始，按实施例8中的步骤F完成操作。得到640mg所需的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3601cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
实施例38：11β-[4-[6-[（4，4，4-三氟代丁基）硫代]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从262mg4，4，4-三氟1-碘代丁烷和实施例8的步骤E中得到的523mg硫代乙酸酯开始，按实施例8中的步骤F完成操作。得到380mg所需的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3602cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
实施例39：11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟代戊基）硫代]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将446mg三苯膦溶解在2cm3的二氯甲烷中，把所得的溶液冷却到10℃，加入116mg咪唑，搅拌15分钟，加入431mg diode，连续搅拌30分钟，加入0.21cm3的4，4，5，5，5-五氟2-戊烯1-醇，在室温下搅拌4小时，用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤有机相，得到4，4，5，5，5-五氟碘代戊烷的氯代亚甲基化溶液，该溶液直接用于其余的合成。从下面制备的618mg硫代乙酸酯的7cm3甲醇溶液和上面制备的碘代衍生物的氯代亚甲基化溶液开始，按实施例8步骤F完成操作。得到1.2g所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3601cm-1
芳香基：1609，1585，1501cm-1
CF2-CF3：可能有
制备实施例39的11β-[9-（乙酰硫代）壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇：
步骤A：[（9-溴壬基）氧]二甲基[（1，1-二甲基）乙基]硅烷
将在2090cm3二氯甲烷中的443.5g溴壬醇，314cm3的三乙胺和4.58g的二甲基胺基吡啶冷却到0℃。在25分钟时间内，加入溶解在586cm3二氯甲烷中的318g氯化叔丁基二甲基甲硅烷。搅拌17小时，接着过滤，蒸发掉溶剂，用己烷处理残余物，用0.1N盐酸水溶液洗涤然后用盐水洗。蒸发掉溶剂，得620g粗产物蒸馏之，收集到570g的纯产物。（B.p.：在0.15到0.20mbars下110-130℃）。
步骤B：11β-（9-羟壬基）雌-4，9-二烯-3，17-二酮
将5.2cm3步骤A产物制备的镁化合物（0.42M/l）和2.3cm3的四氢呋喃溶液冷却到0°/+2℃。加入30mg的氯化铜，把溶液搅拌30分钟，然后冷却到-30℃，加入溶解在2cm3四氢呋喃中的330mg3-亚乙基二氧5（10-环氧）雌-9（11）-烯-17-酮，然后搅拌45分钟。加入6cm3的2M盐酸，在室温下继续搅拌2小时。把介质倾入碳酸氢钠饱和水溶液中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取物，干燥并蒸发掉溶剂，将残留物在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷6-4），得到192mg所需产物。
步骤C：11β-[9-（4-甲苯磺酰氧基）壬基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
把步骤B中制备的13.35g产物，65cm3吡啶，12.33g甲苯磺酰氯和0.573g二甲基胺基吡啶搅拌1小时30分钟。把混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取物，干燥，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离残余物（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷4-6），得到11.79g的所需产物。
步骤D：3-羟11β-[9-（4-甲苯磺酰氧基）壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从前面步骤C得到的11.09g二烯酮开始，按实施例3的步骤B和C完成操作。在二氧化硅上色谱分离（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7）纯化得到的9.6g粗产物，最后得到9.48g所需的产物。
步骤E：11β-[9-（4-甲苯磺酰氧基）壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从上面步骤D得到的889mg产物开始，按实施例3步骤D完成操作，得到890mg所需产物。
步骤F：11β-[9-（乙酰硫代）壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从上面步骤E得到的1g产物和402mg硫代乙酸钾开始，按实施例8步骤E完成操作。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7），得到636mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3602cm-1
芳香基：1610，1584，1495cm-1
实施例40：11β-[4-[2-[2-[（-4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例8制备的194mg4，4，5，5，5-五氟碘代戊烷和下面制备的313mg硫代乙酸酯开始，按实施例8的步骤F完成操作。得到330mg所需的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1584，1512cm-1
制备11β-[4-[2-[2-[（乙酰硫代）乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
步骤A：2-[2-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧代]乙氧基]乙醇
将20g二甘醇加到320cm3四氢呋喃中的9.05g氢化钠中，把混合物搅拌45分钟，加入28.3g氯化二甲基叔丁基硅烷，继续搅拌3小时同时使混合物回到室温。用乙醚提取，用碳酸氢钠水溶液洗涤提取液，接着用盐水洗，然后干燥，蒸发掉溶剂。得到40.25g所需产物。
步骤B：[2-（2-溴乙氧基）乙氧基]（1，1-二甲基乙基）二甲基硅烷
在-15°/-20℃，以15分钟时间，将18.2g四溴化碳加到含11.2g步骤A的产物和14.4g在100cm3二氯甲烷中的三苯膦混合物中。在-15℃，把上述混合物搅拌1小时15分钟，蒸发掉溶剂，用戊烷处理剩余物，在室温下继续搅拌，接着进行分离，用戊烷洗涤并在50℃减压下干燥。得到10.1g所需的产物。（B.p.：58℃，在0.04mbar下）。
步骤C：11β-[4-[2-[2-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧代]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
将步骤B中得到的412mg产物在2cm3二甲基甲酰胺中的溶液加到含362mgl 1β-（4-羟苯基）4，9-雌-二烯-3，17-二酮，4cm3二甲基甲酰胺和55mg氢化钠的混合物中。在室温下搅拌3小时，加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6-4），得到400mg所需的产物。
步骤D：11β-[4-[2-（2-羟乙氧基）乙氧基]苯基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
把1.3cm32N盐酸加到步骤C制备的740mg产物的8cm3甲醇溶液中。将混合物搅拌1小时，蒸发掉溶液，用乙酸乙酯处理剩余物，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后干燥并蒸发掉溶剂。得到595mg所需的产物。
步骤E：11β-[4-[2-[2-[（4-甲苯磺酰基）氧代]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-4，9-二烯-3，17-二酮
将320mg甲苯磺酰氯和70mg二甲胺基吡啶加到在步骤D中得到的690mg产物的5cm3吡啶溶液中，然后再加入2批115mg的甲苯磺酰氯。搅拌2小时30分钟，接着用6N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤提取液，然后干燥并减压蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-essence G7-3然后用乙酸乙酯）。得到710mg所需的产物。
步骤F：3-羟11β-[4-[2-[2-[（4-甲苯磺酰基）氧代]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从在前面步骤E得到的705mg二酮开始，按实施例3步骤B和C的说明完成操作。得到785mg所需产物。
步骤G：11β-[4-[2-[2-[（4-甲苯磺酰基）氧基]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从上面步骤F得到的785mg产物开始，按实施例3步骤D完成操作。并在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-香精G6-4）得到434mg所需产物。
步骤H：11β-[4-[2-[2-（乙酰硫代）乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从上面步骤G中得到的432mg产物和163mg硫代乙酸钾开始，按实施例8的步骤E完成操作。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-essence G6-4）得到325mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3601cm-1
S-C＝O：1689cm-1
芳香基：1610，1583，1512cm-1
实施例41：11β-[4-[5-[（3，3，4，4，4-五氟代丁基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将实施例6步骤Ba中得到的589mg硫醇，790mg3，3，4，4，4-五氟碘代丁烷（按实施例8中对五氟碘代戊烷的说明制备的），820mg碳酸铯和6cm3二甲基甲酰胺混合在一起。将混合物在50℃加热1小时，然后冷却到室温，用2N盐酸酸化，用乙酸乙酯提取，然后用盐水洗涤提取液并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：essence G-乙酸乙酯6-4），得到360mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1582，1512cm-1
实施例42：11β-[4-[6-[（3，3，4，4，4-五氟代丁基）硫代]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从540mg适当的硫醇（按实施例6中的说明制备的），700mg碘化试剂和730mg碳酸铯开始，按实施例41完成操作。得到247mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3608cm-1
芳香基：1610，1580，1512，1503（sh）cm-1
按实施例9中的说明操作，从在11位含亚硫链的适当二醇和偏高碘酸钠开始，制备实施例43到53的产物。
实施例43：3，7-二氢7-[2-[[5-[4-（3，17β-二羟基雌-1，3，5（10）-三烯-11β-基）苯氧基]戊基]亚硫酰基]乙基]1，3-二甲基1H-嘌呤-2，6-二酮
红外光谱：CHCl3
OH：3605cm-1
C＝O：1704，1657cm-1
共轭系统+芳香基：1608，1581，1551，1512cm-1
S→O近似 1031cm-1
实施例44：11β-[4-[6-[（4，4，4-三氟代丁基）亚硫酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3604cm-1
芳香基：1610，1581，1512cm-1
S→O近似 1031cm-1
实施例45：11β-[4-[5-[（4，4，4-三氟代丁基）亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3607cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
S→O近似 1030cm-1
实施例46：11β-[4-[6-[（2，2，2-三氟代乙基）亚硫酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3602cm-1+缔合了的
芳香基：1610，1581，1512cm-1
S→O近似 1044cm-1
实施例47：11β-[4-[4-[（4，4，4-三氟代丁基）亚硫酰基]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3603cm-1
芳香基：1610，1581，1512cm-1
S→O近似 1030cm-1
实施例48：11β-[4-[4-[（4，4，5，5，5-五氟代戊基）亚硫酰基]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3598cm-1
芳香基：1610，1584，1512cm-1
S→O近似 1031cm-1
实施例49：11β-[4-[5-[（戊基亚硫酰基）戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3605cm-1
芳香基：1610，1581，1512cm-1
S→O近似 1020cm-1
实施例50：11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚硫酰基]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3598cm-1
芳香基：1614，1608，1580，1499cm-1
S→O近似 1020cm-1
实施例51：11β-[4-[5-[（3，3，4，4，4-五氟代丁基）亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3596cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
实施例52：11β-[4-[6-[（3，3，4，4，4-五氟代丁基）亚硫酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3505cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
S→O近似 1043cm-1
实施例53：11β-[4-[2-[2-[（4，4，5，5，5-五氟代戊烷）亚硫酰基]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3606cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
S→O近似 1044cm-1
按实施例9a的说明操作，从实施例34的说明制备的183mg产物和172mg过苯二甲酸开始，制备实施例54和55的产物。
实施例54：11β-[4-[5-[（7-三氟甲基）4-喹啉基]亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3602cm-1+缔合了的
芳香基+杂环：1610，1583，1511cm-1
S→O近似1056cm-1
实施例55：11β-[4-[5-[（7-三氟甲基）4-喹啉基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3604cm-1+缔合了的
芳香基+杂环：1610，1583，1511cm-1
SO2近似 1336（sh）和1160cm-1
实施例56：11β-[4-[5-[（4，4，4-三氟丁基）磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将255mg间氯过苯甲酸加到冷却到+4℃的6cm3二氯甲烷中的按实施例37制备的250mg二醇中，将混合物搅拌45分钟，然后加入硫代硫酸钠，再加入碳酸氢钠溶液，接着滗析，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-essenceG6-4），得到210mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH近似：3604cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
SO2：1309和近似1136cm-1
按实施例56中的说明操作，从11位含亚硫链的适当的二醇和间氯过苯甲酸开始，制备实施例57到67的产物。
实施例57：11β-[4-[6-[（4，4，4-三氟丁基）磺酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3602cm-1
芳香基：1610，1581，1512cm-1
SO2：1306和近似1135cm-1
实施例58：11β-[4-[4-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH近似：3605cm-1
芳香基：1610，1582，1512cm-1
SO2：1305和近似1132cm-1
实施例59：11β-[4-[4-[（4，4，4-三氟丁基）磺酰基]丁氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：（CHCl3）
OH/NH：复合吸收
芳香基：1610，1580，1511cm-1
SO2：1296和1134cm-1
实施例60：11β-[4-[4-（戊基磺酰基）戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：（CHCl3）
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1584，1512cm-1
SO2：1297和1130cm-1
实施例61：11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH：3601cm-1
芳香基：1609，1584，1500cm-1
SO2：1309和1134cm-1
实施例62：11β-[4-[5-[（3，3，4，4，4-五氟丁基）磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH：3596cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
实施例63：11β-[4-[6-[（3，3，4，4，4-五氟丁基）磺酰基]己氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1580，1512，1504cm-1
SO2：1298和1134cm-1
实施例64：11β-[4-[2-[2-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]乙氧基]乙氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
SO2：1317和1129cm-1
实施例65：11β-[4-[5-[（7-三氟甲基）4-喹啉基]亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
该产物与在实施例54中得到的产物相同。
红外光谱：CHCl3
OH近似：3602cm-1+缔合了的
芳香基：1610，1583，1511cm-1
S→O近似：1056cm-1
实施例66：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17β-基丁二酸酯及钠盐
a）酸的制备：
将380mg实施例31中得到的产物，355mg琥珀酐，40mg二甲基胺基吡啶和4cm3吡啶于120℃搅拌4小时。将该混合物降到室温，加入4cm3甲醇，4cm3水和650mg碳酸钾。接着搅拌6小时30分钟，然后冷却到+4℃，并用盐酸酸化，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取物，干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：essence G-丙酮5-5），得到400mg酸。
红外光谱：（CHCl3）
OH近似 3600cm-1+酸的一般吸收OH型C＝O：1717cm-1+复合物
芳香基：1610，1585，1512cm-1
b）成盐反应：
将上面得到的367mg酸溶解在4cm3乙醇中，加入溶解在4cm3水中的36mg碳酸氢钠，搅拌30分钟，然后蒸发掉乙醇，加入20cm3水，接着过滤然后冷冻干燥。得到250mg所需产物。
实施例67：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17β-基丁二酸酯及钠盐
从实施例32中获得的290mg产物开始，按照实施例66的操作，得到285mg酸形式的产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3598，3518cm-1+一般吸收
C＝O：1716cm-1
芳香基：1610，1582，1512cm-1
SO2：1304，1133cm-1
将273mg酸成盐，并在二氧化硅上色谱分离纯化所得的235mg所需的粗产物（洗脱液：甲醇-水8-2）
实施例68：3-环戊氧基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]亚磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17β-醇
将实施例31制备的1g产物，8.7cm3二甲基甲酰胺和82mg氢化钠搅拌30分钟。接着加入486mg4-甲基苯磺酸环戊酯，继续搅拌5小时，将所得的混合物倾入氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取液，干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：二氯甲烷-异丙醇95-5），从二氯甲烷/乙醚混合物中结晶所得的861mg产物并回收到777mg所需产物M.p.＝189℃。
红外光谱：CHCl3
OH近似：3608cm-1
芳香基：1610，1580，1570，1512，1498cm-1
SO2：1043cm-1
制备4-甲基苯磺酸环戊酯
将1g环戊醇，23cm3吡啶，4.42g甲苯磺酰氯和195.8mg 4-二甲基胺基吡啶于室温下搅拌3小时，蒸发掉吡啶，将所得的产物倒入水中，用乙酸乙酯提取，先用N盐酸水溶液洗涤提取液，再用盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。蒸发掉溶剂，将剩余物溶解在甲醇中，再加入碳酸氢钠，接着蒸发，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-essence G1-9）并得到1.41g所需的甲苯磺酸酯。
实施例69：3-环戊氧基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17β-醇
从实施例68中得到的698mg产物和228mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56中的说明操作，得到567mg所需产物。M.p.＝166℃。
红外光谱：CHCl3
OH近似：3608cm-1
芳香基：1610，1580，1570，1512，1498cm-1
实施例70：3-环戊氧基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17β-基丁二酸酯和其钠盐
从实施例68中得到的384mg产物开始，按实施例66中说明操作，以二氯甲烷/异丙醚混合物结晶后，得到301mg酸。M.p.＝188℃。
红外光谱：CHCl3
C＝O：1716cm-1
芳香基：1610，1580，1572，1512，1498cm-1
将上述285.5mg酸成盐并在冷冻干燥后得到295mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH/NH：一般吸收
C＝O：1724cm-1
芳香基：1609，1510，1498cm-1
COO-近似：1578cm-1
实施例71：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
步骤A：3-羟11β-[4-[（5-碘戊基]氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从实施例3C中得到的14.9g产物开始，按实施例8步骤D完成操作。得到13.2g所需产物。Rf＝0.18（环己烷-乙酸乙酯7-3）。
步骤B：3-羟11β-[4-[[5-硫代乙酰基]戊基]氧代]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从步骤A中得到的13.2g产物开始，按实施例8的步骤E完成操作。得到9g所需产物。Rf＝0.58（环己烷-乙酸乙酯7-3）。
步骤C：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从步骤B中得到的9g产物开始，按实施例8的步骤F完成操作。得到8.63g所需产物。Rf＝0.6（环己烷-乙酸乙酯6-4）。
实施例72：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
用实施例71中得到的180mg产物开始，按实施例9完成操作。得到120mg所需产物。Rf＝0.37（二氯甲烷-甲醇95-5）。
实施例73：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从实施例71中得到的180mg产物和162mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56完成操作。得到160mg所需产物。
实施例74：17-亚甲基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3-醇
将实施例73中得到的500mg产物加到含815mg溴化甲基三苯基鏻，5cm3二噁烷和125mg甲醇钠的混合物中。在室温下搅拌16小时，加入100cm3氯化铵水溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液，减压下除去溶剂，然后在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3）。得到80mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
没有或几乎没有 C＝O
OH：3596cm-1
C＝C：1656cm-1
芳香基：1610，1580，1512cm-1
实施例75：17-β（羟甲基）11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3-醇
将实施例74中得到的60mg产物在3cm3四氢呋喃中冷却到+4℃并加入100μl硫化二甲基甲硼烷。在室温下将全部混合物搅拌2小时，冷却到0℃，加入200μl苏打碱液，然后加入200μl约30%的过氧化氢。让所得的混合物回升至室温，然后用盐酸溶液酸化。用二氯甲烷提取，干燥提取液，除去溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7），得到35mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
酚OH：3590cm-1
芳香基：1610，1580，1511cm-1
C＝C或共轭C＝O近似：1660cm-1
实施例76：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮肟
将含30cm3乙醇和5cm3水的混合物，然后再加320mg盐酸羟胺和501mg乙酸钠的混合物加到实施例73中得到的1g产物中。将所得的混合物加热回流2小时，加入50cm3水，用二氯甲烷提取，干燥提取液，减压下除去溶剂，从异丙醚中结晶剩余物并将其过滤，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3）。并得到90mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3593cm-1+缔合了的
芳香基：1610，1582，1512，1502（sh）cm-1
实施例77：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮腙
将100μl水合肼和3mg对甲苯磺酸加到实施例73中得到的300mg产物的3cm3甲醇液中。将所得的混合物在室温下搅拌16小时，加入50cm3碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷提取，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯），得到190mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3599cm-1
NH2：3395cm-1
C＝N和芳香基：1610，1588，1512，1503cm-1
实施例78：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]17α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
加入15cm3四氢呋喃中的1.5g七水合氯化铈（在180℃减压下脱水2小时，冷却下来），将所得的溶液搅拌1小时，在-60℃加入1.5M乙醚溶液中的4cm3甲基锂，搅拌30分钟，接着冷却到-78℃并加实施例71中得到的300mg产物。在-78℃将介质持续搅拌1小时，加入氯化铵水溶液，用二氯甲烷提取，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3），得到198mg17-甲基化衍生物。从上面得到的198mg产物与间氯过苯甲酸开始;按实施例56继续操作，得到62mg所需产物。
Rf＝0.37（环己烷-乙酸乙酯1-1）。
实施例79：3-（环戊氧基）11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
用实施例71中得到的300mg产物和170mg4-甲基苯磺酸环戊酯开始，按实施例68进行操作，用二氯甲烷提取反应介质，干燥提取液，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7），得到290mg所需产物，直接使用。
实施例80：3-（环戊氧基）11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]19-去甲17α-孕（甾）-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17β-醇
将在5cm3四氢呋喃中的150μl三甲基甲硅乙炔冷却到-78℃，并逐滴加入己烷（1.6M）的625μl n-丁基锂溶液。将混合物搅拌30分钟，加入在1cm3四氢呋喃中的实施例79中得到的140mg产物的溶液，并在室温下继续搅拌2小时，加入2cm31M四氢呋喃的氟化四丁铵溶液。室温下搅拌1小时，加入10cm3水，用二氯甲烷提取，干燥提取液并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3），得到60mg所需产物。
实施例81：17α-乙炔基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊烷]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
将126mg乙炔化锂以与1.2-乙二胺配合的形式（Li-C三CH.EDA）加到10cm3四氢呋喃中的实施例71中得到的1g产物中。搅拌2小时，再加入180mg（Li-C三CH.EDA），在室温下继续搅拌12小时。将上述所得的混合物整个倾入氯化铵饱和溶液中，用二氯甲烷提取，用N盐酸洗涤提取液，干燥并除去溶剂。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷2-8，然后用二氯甲烷-甲醇98-2），得到720mg用于下列实施例的所需产物。
实施例82：17α-乙炔基11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例79中得到的570mg产物和1g间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。得到100mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3598cm-1
C＝CH：3308cm-1
芳香基：1610，1580，1510，1502cm-1
实施例83：11β-[4-[5-[（九氟丁基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
在惰性气氛下，将50mg氢化钠加到实施例6Ba中得到的466mg产物的10cm3二甲基甲酰胺液中，将混合物搅拌30分钟，加入0.18cm3碘代全氟丁烷，冷却混合物并经汞汽灯照射15分钟。用2N盐酸进行酸化，接着用乙酸乙酯提取，用水洗涤提取液，干燥，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：essence G-乙酸乙酯6-4，然后仅用乙酸乙酯，然后再用甲醇-水9-1），得到287mg所需产物。Rf＝0.24。
红外光谱：CHCl3
OH：3602cm-1
芳香基：1610，1583，1512cm-1
实施例84：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]16α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
步骤A：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]16α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
将500mg 3-四氢吡喃氧基11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮冷却到-78℃，加入750μl三甲基硫代硝酸锂，将混合物搅拌10分钟，加入200mg碘代甲烷，在室温下继续搅拌1小时，加入氯化铵饱和水溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯8-2），得到280mgl6-甲基化衍生物，加入5cm3乙醇于其中，接着加2cm2盐酸，在室温下搅拌3小时，加入氯化铵饱溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液并蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3）。得到150mg所需产物。
步骤B：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]16α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
将在5cm3二氯甲烷中的上述得到的100mg产物冷却到0℃，加入90mg间氯过苯甲酸，在0℃搅拌1小时，加入硫代硫酸钠和碳酸氢钠（1-1）水溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3）。得到60mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
C＝O：1730cm-1
芳香基：1610，1578，1510，1498cm-1
制备3-四氢吡喃氧基11β-[4-[6-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
在室温下将4g3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮，40cm3二噁烷，3cm3二氢吡喃和100cm3对甲苯磺酸混合搅拌3小时。加入100cm3碳酸氢钠饱和水溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯7-3）并得到4.5g所需产物。
从实施例84中得到的产物开始，按实施例3的步骤D操作，制备11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基]磺酰基]戊氧基]苯基]16α-甲基雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。
实施例85：11β-[4-[5-[（五氟戊基）甲基硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从350mg二硫代物和0.19cm3三丁基膦开始，按实施例6Ba进行操作。将0.12cm3α-溴2，3，4，5，6-五氟甲苯和0.15cm3苏打碱液加到所得的硫醇溶液中。在50℃将混合物搅拌40分钟，冷却下来，倒入2N盐酸溶液中，用乙酸乙酯提取，干燥提取物，蒸发掉溶剂，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：essence G-乙酸乙酯7-3），得到227mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3598cm-1
芳香基：1654，1610，1580，1520，1506cm-1
实施例86：11β-[4-[5-[（五氟苯基）甲基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例85中得到的207mg产物和169mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。在二氧化硅上用乙酸乙酯-环己烷（5-5）洗脱进行色谱分离，得到222mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3603cm-1
芳香基：1657，1610，1580，1520，1506cm-1
SO2：1331，1131cm-1
实施例87：11β-[4-[5-[（2-五氟苯基）乙基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇和11β-[4-[5-[（4-乙炔基2，3，5，6-四氟苯基）硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从500mg二硫化物和0.27cm3三-正-丁基三苯膦开始，按实施例6Ba进行操作。按实施例85的说明用0.30cm31-（2-溴乙基）2，3，4，5，6-五氟代苯处理得到的硫醇溶液。以混合物的形式得到420mg所需产物。
制备1-（2-溴乙基）2，3，4，5，6-五氟代苯
步骤A：2-（2，3，4，5，6-五氟苯基）乙醇
在3.2cm3氢硼化二甲硫配合物存在的情况下，将25cm3四氢呋喃中的2.5g2，3，4，5，6-五氟苯乙酸加热回流2小时。将混合物冷却下来，缓慢注入冰冷水中，加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取，用水洗涤提取液，干燥提取液并蒸发掉溶剂。得到2.24g所需产物。
步骤B：1-（2-溴乙基）2，3，4，5，6-五氟代苯
将步骤A中得到的2.225g醇溶解在21.5cm3二氯甲烷中，将溶液冷却到-20℃，加入4.35g四溴甲烷和3.44g三苯膦。在+4℃搅拌4小时，蒸发掉溶剂，用戊烷处理剩余物，继续搅拌，然后过滤，用戊烷洗涤不溶部分，把滤液合并在一起并减压蒸发掉溶剂。得到3.22g所需产物。
实施例88：11β-[4-[5-[（2-五氟苯基）乙基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇和11β-[4-[5-[（4-乙炔基2，4，5，6-四氟苯基）亚硫酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例87中得到的420mg混合物和346mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。以混合物的形式得到443mg所需产物。在二氧化硅上色谱分离后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷5-5然后用丙酮-二氯甲烷1-9），得到84mg五氟化衍生物和201mg四氟化衍生物。
红外光谱：CHCl3
五氟化衍生物：
OH近似：3602cm-1
芳香基：1656，1610，1580，1522，1508cm-1
SO2近似：1323cm-1
四氟化衍生物：
OH近似：3600cm-1
C＝C：1648cm-1
芳香基：1610，1578，1512，1478cm-1（F）
S-O近似：1055cm-1
实施例89：11β-[4-[5-[（3-五氟苯基）丙基]硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例6Ba中得到的500mg二硫化物和2cm33-碘丙基五氟代苯的二氯甲烷溶液开始，按实施例85进行操作。得到472mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH近似：3598cm-1
芳香基：1655，1610，1580，1521，1512，1504cm-1
制备3-碘丙基五氟代苯
步骤A：（2，3，4，5，6-五氟苯）丙酸
将971mg氯代-三-三苯膦铑加到含2.5g2，3，4，5，6-五氟-肉桂酸，34cm3乙醇和34cm3甲苯的溶液中，然后在常温下将混合物氢化（1700mbar）6小时。蒸发掉溶剂，用二氯甲烷处理剩余物，用1N苏打水溶液提取，用二氯甲烷洗涤提取液，用盐酸酸化，用二氯甲烷提取，干燥提取物并减压蒸发掉溶剂。从环己烷中结晶剩余物，得到2.06g所需产物。
步骤B：3-（五氟苯基）丙醇
从上述得到的1.99g酸和2.4cm3氢硼化二甲硫配合物开始，按实施例87的步骤A的制备进行操作。在二氧化硅上色谱分离（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷4-6）得到1.89g所需粗产物。
步骤C：3-碘丙基五氟代苯
将2cm3二氯甲烷中的356mg三苯膦冷却到+10℃，加入95mg咪唑，将混合物搅拌15分钟，冷却到0℃，加入357mg碘，搅拌30分钟，同时使混合物回到室温，加入315在步骤B中得到的醇，继续搅拌4小时并过滤介质，用0.2N硫代硫酸钠水溶液，然后用水洗涤该二氯甲烷溶液，得到本实施例89前面所用的予期产物的二氯甲烷溶液。
实施例90：11β-[4-[5-[（3-五氟苯基）丙基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例89中得到的451mg产物和365mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。在二氧化硅上色谱分离（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷6-4）。并从乙醇中结晶后得到305mg所需产物。
M.p.＝130℃
红外光谱：（Nujol）
复合吸收值OH区
芳香基：1659，1610，1580，1522，1510，1501cm-1
SO2：1358，1130cm-1
实施例91：11β-[4-[5-[[2，3，5，6-四氟-4-（三氟甲基）苯基]甲基硫代]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例6Ba中得到的500mg二硫化物然后是857mg溴化α，α，α，2，3，5，6-七氟对二甲苯开始，按实施例85进行操作。得到259mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3600cm-1
芳香基：1664，1610，1578，1512，1500cm-1
制备溴化α，α，α，2，3，5，6-七氟对二甲苯
在15mg偶氮异丁腈存在的情况下，将7.4cm3四氯化碳中的2gα，α，α，2，3，5，6-七氟对二甲苯加热回流，并以30分钟时间加入1.53gN-溴丁二酰亚胺，然后继续回流96小时。将介质冷却下来，过滤，蒸发滤液，用戊烷处理剩余物，蒸发掉溶剂并得到1.40g本实施例91中所用的产物。
实施例92：11β-[4-[[5-[[2，3，5，6-四氟-4-（三氟甲基）苯基]甲基]磺酰基]戊氧基]苯基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例91中得到的241mg产物和193mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。在二氧化硅上色谱分离（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷5-5）后得到161mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
OH：3610cm-1
芳香基：1622，1611，1578，1511，1504cm-1
CF3+SO2区：1336cm-1
实施例93：11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇3，17-二乙酸酯
将16.6cm3吡啶中的实施例61中得到的3.39g产物，3.14cm3乙酸酐和154mg二甲基胺基吡啶在室温下搅拌45分钟。加入5.4cm3甲醇，搅拌10分钟，蒸发掉溶剂，用乙酸乙酯处理剩余物，先用N盐酸水溶液，然后用氯化钠水溶液洗涤，干燥并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离剩余物后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷5-5然后用3-7），得到3.25g所需产物。
红外光谱：CHCl3
C＝O：最大值 1725cm-1sh.1746cm-1
芳香基：1610，1602，1583，1493cm-1
SO2：1309，1134cm-1
实施例94：11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇17-乙酸酯
将27.5cm3甲醇（含水10%）中的实施例93中得到的1.37g二乙酸酯冷却到0℃，并加入203mg碳酸氢钾，使混合物回到室温下搅拌19小时。将混合物注入到加有55cm30.1N盐酸的220cm3水中，用乙酸乙酯提取，干燥提取液并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷35-65）;然后从二氯甲烷/异丙醚混合物中结晶剩余物。得到973mg所需产物。M.p.＝130℃
红外光谱：（CHCl3）
OH近似 3600cm-1+缔合了的
OAC：1724，1252cm-1
芳香基：1611，1585，1498cm-1
SO2：1308，1134cm-1
实施例95：3-甲氧11β-[9-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]壬基]雌-1，3，5（10）-三烯-17-醇乙酸酯
将2.9cm3水加到3.9cm3丙酮溶液中的实施例94中得到的1.05g苯酚中，搅拌混合物，加入0.3cm3硫酸二甲酯和0.83cm32N苏打水溶液，并在室温下继续搅拌1小时。用1cm32N盐酸酸化反应介质，并将其注入到碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取，干燥提取液并蒸发掉溶剂。在二氧化硅上色谱分离剩余物后（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7）;得到959mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
O＝C：1723cm-1
芳香基：1609，1575，1500cm-1
实施例96：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]戊氧基]雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇3，17-二乙酸酯
将在2.5cm3乙酸异丙烯酯溶液中的0.1cm3浓硫酸加到2.5cm3乙酸异丙烯酯溶液中的实施例71得到的200mg产物中。在97℃加热后，缓慢蒸馏丙酮/乙酸异丙烯酯混合物，再加入硫酸溶液，并按上述方法进行蒸馏。用碳酸氢钠水溶液处理剩余物并用乙醚提取。干燥提取液，蒸发掉溶剂。得到供下面实施例使用的510mg产物。
实施例97：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）硫代]戊氧基]苯基]16α-溴-雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
将含0.025cm3溴，43mg乙酸钠和5cm3乙酸-水混合物（40-1）的溶液逐滴加到3cm3乙酸中的实施例96得到的产物中。在室温下将混合物搅拌12小时，加入碳酸钠饱和水溶液，用二氯甲烷提取，干燥提取液，在二氧化硅上色谱分离剩余物（洗脱液：乙酸乙酯-环己烷3-7）;得到20mg所需产物。
实施例98：3-羟11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]16α-溴-雌-1，3，5（10）-三烯-17-酮
从实施例97得到的120mg产物和100mg间氯过苯甲酸开始，按实施例56进行操作。得到38mg所需产物。
红外光谱：CHCl3
C＝O：1750cm-1
OH：3595cm-1
芳香基：1611，1580，1512，1502cm-1
SO2：1305，1133cm-1
实施例99：11β-[4-[5-[（4，4，5，5，5-五氟戊基）磺酰基]戊氧基]苯基]16α-溴-雌-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
从实施例98得到的产物开始，按实施例3的步骤D操作。得到所需产物。
药物组合物：
按下列配方制备片剂：
-实施例5的产物……50mg-
赋形剂（滑石，淀粉，硬脂酸镁）……
加入量为形成一个重量为120mg的片剂所需足够的量
本发明产物的药理学研究
1、研究本发明产物对鼠子宫雌激素受体的活性：
杀死18到21天龄的雌性未成年小鼠，取出子宫，在0℃，用Potter teflon-玻璃杯在TS缓冲液（10mM Tris，0.25M蔗精，HCl PH7.4）（每25ml TS含1g组织）中匀浆化处理。然后在0℃超离心（209，000g×30min）该匀浆物。然后将得到的上清液分成几等分，分别在提高浓度的冷却雌二醇（0-1000.10-9M），或被检测的冷却产物（1到25，000×10-9M）存在的情况下，将各等份上清液与恒定浓度（T）的氚化雌二醇在25℃培养5小时。通过碳-右旋糖酐吸收技术测量每个培养物中键合氚化雌二醇（B）的浓度。
计算有关键的亲和性（RBA）
画出下列两种曲线：键合了氚化激素的百分比B/BO作为冷参照激素浓度的对数函数或者作为冷被检测产物浓度的对数函数。
确定下列等式的直线：
I50＝100（B/BO+B最小值/BO）/2或I50＝100（1+B最小值/BO）/2＝50（1+B最小值/BO）
BO＝在没有任何冷产物存在的情况下，键合氚化激素的键的%。
B＝在冷产物浓度为X的情况下，键合氚化激素的%。
B最小值＝在冷参照激素大量过量存在的情况下（500nM）键合氚化激素的%。
直线I50和曲线的交叉可以估算出冷参照激素（CH）和冷被检测产物（CX）的这样一种浓度，即在该浓度下能抑制50%氚化激素在受体上的特异性键合。
通过等式确定被检测产物的相对键亲和性（RBA）：
RBA＝100（CH）/（CX）
实施例的产物：于25℃雌激素受体培养5小时
5 21.2
7 26.3
32 56
60 18，2
78 21，8
2，本发明产物时对MCF-7乳腺肿瘤细胞生长的抗-增殖活性试验描述：
a）细胞培养：
在37℃，含5%CO2的潮湿空气下，在FCS培养基（按照1所述）上培养MCF-7细胞系。通过胰酶消化（0.05%胰蛋白酶，0.02%EDTA）收集亚汇合细胞，然后通过缓慢离心漂洗。将细胞样品悬浮液放在Malassez盒上计数。
b）生长研究：
以每孔50，000细胞的比例将再悬浮于DSE培养基（根据1所述）的细胞接种在多孔培养盘（2.5cm324孔）上。接种24小时后（DO），将被检测产物加到乙醇溶液（最后的乙醇浓度：0.1%）培养基中，乙醇溶液的浓度10-11到10-6M，对照孔有同样的乙醇浓度。每48小时更新培养基。在实验结束时（D7到D9），抽出培养基并且为了确定DNA，以150微升甲醇立刻固定细胞。
通过产物抑制DNA增长的能力，估算产物的抗-增殖活性。
c）确定DNA：
通过荧光测定法，以DABA（3.5-二氨基苯甲酸）（根据2所述）确定DNA：将150微升DABA加到各个孔中;然后在56℃将培养盘培养45分钟，然后加2ml 1N盐酸。用荧光测定仪检测到发出的荧光（激发波长：408nm，发射波长：510nm）。
与在同样条件下处理的标准牛胸腺DNA得到的数据比较，估算每孔DNA量。
结果：
用下面说明的方法确定对MCF7细胞的生长达到50%抑制的nM表示的浓度（IC50）。
结果：
实施例1的产物：IC50＝0.024nM
实施例5的产物：IC50＝0.012nM
实施例7的产物：IC50＝0.026nM
实施例32的产物：IC50＝0.1nM
实施例60的产物：IC50＝0.25nM
实施例78的产物：IC50＝0.03nM
1）按如下制备基础培养基：
将下列物质加到MEM培养基（最小量必需培养基）：
-非必需氨基酸（GIBCO）1%;
-青链霉素（青霉素100u/ml，链霉素0.1mg/ml）
-二性霉素B 0.1%
-谷氨酰胺 2mM
-碳酸氢钠 2.25mg/ml
FCS培养基由95%的基础培养基和5%胎牛血清组成。
DSE培养基由95%基础培养基，5%含类固醇但除去碳-右旋糖酐的胎牛血清和10-10M雌二醇组成。
2）Puzas和Goodman，Analytical Biochemistry，Vol86，p，50，1978。