本发明涉及的是医疗药品,尤其是具有杀灭癌细胞能力的药品,及该药品的制造方法(工艺)和应用。 当今,国内、外对于癌瘤患者的治疗手段依其治疗效果的顺序为:手术、放疗、化疗、生物或免疫调节剂等。癌瘤未扩散前,可以通过瘤灶切除或放疗取得最佳疗效,其中一部分可以达到治愈的效果。一但癌瘤扩散,超过了手术或放疗所能治疗的范围,只有应用化疗,以期待使部分病人瘤灶缩小,延长寿命。但是,化疗期间接受化疗者常出现呕吐、脱发、白血球降低等变态反应。
在临床实践中人们注意到:“在结核病患者与白血病方面,当白血病并存活动性结核时,由于结核的作用可使白血病发生“自发性缓解”,白血病浸润可消失。”<中华内科杂志1965.3.265>.
生物或免疫调节剂,是生物制品,为调动人体内部抗病能力的药品,卡介苗是生物调节剂之一。通过动物实验证明“接种卡介苗后可激活肉织内皮系,从而抑制癌生长。此外,接种结核菌或其菌体成分后,可导致个体脂质代谢的改变或使肺产生抗体。”<中华结核和呼吸杂志1982.4.251>。所以,近几年在医务实践中,常给手术后或处于稳定期癌瘤病人进行卡介苗接种,以提高病人的非特异性免疫,增强其抗病能力。常用的方式有:肺癌切除手术后胸腔内接种卡介苗;白血病病人应用皮肤划痕接种卡介苗;也有直接将卡介苗注入瘤体,造成局部免疫反应,促使肿瘤消失,如恶性黑色素瘤瘤体注射卡介苗等。<肿瘤临床手册>天津人民医院编1974年出版第180页。
现已公认,应用卡介苗和其他的生物或免疫调节剂,治疗癌症,在体内只有105个以下癌细胞情况下,才能发挥作用,对于进展期癌症病人,起不到治疗效果。
通过我们进一步实验研究,已证实结核菌及其减毒菌株-卡介苗菌体中有直接杀灭癌细胞的活性成分,但因卡介苗能造成人体变态反应,小量剂应用达不到杀灭癌细胞治疗癌症的目的,加大量剂,因变态反应人体难以承受。
本发明的目的是,寻找一种新的药品,即能较大量的杀灭癌细胞;又少有变态反应,应用于临床;以及该药品的制造方法和应用。
卡介克蟹药品的制造方法是以干燥结核菌或冻干卡介苗为原料,提取抗癌活性成分,或者是弃掉引起变态反应的物质,制成药品应用于癌症病人。
以冻干卡介苗为原料,从中提取抗癌活性成分或者是弃掉引起变态反应的物质,制成针剂其工艺如下:
1.取干燥结核菌或冻干卡介苗,加入清洁地磨口烧瓶或相当磨口烧瓶的容器(以下简称容器)内,
2.加入有机溶剂,所说的有机溶剂是不含水的有机溶剂(以下简称溶剂),两者均匀混合,然后,
3.对容器垂直装接冷凝管,
4.隔水加热容器(即水浴),当水温达到溶剂沸点时,保温、回流,
5.倾出回流后的上清液,放入容器内,再加入溶剂,再回流,
6.将多次回流后的上清液过滤-弃掉固态物包含结核蛋白,将过泸后的上清液放入容器内,
7.对容器,倾斜装接冷凝管,
8.隔水加热容器(即水浴),当水温达到溶剂沸点时,保温、回收上清液,
9.回收后,在容器的剩余物中,加温度为40°~50℃蒸馏水溶解,然后冷却到7°~10℃,保温7~10小时,再过滤-去掉固态物包含腊质,
10.测定液体成份含量,
11.封入安瓿,流动蒸馏消毒,即成卡介克蟹注射液针剂。
本卡介克蟹注射液,由原料即干燥结核菌或冻干卡介苗弃掉结核蛋白、腊质再加蒸馏水组成,主要成份为:类脂质:包含磷脂,甘油三脂;多糖复合物;多肽;蒸馏水。其中甘油三脂的含量为150mg/100ml。
本卡介克蟹注射液应用于肺癌、胰腺癌、胃癌及转移性肝癌等癌症病人肌肉注射或静脉滴注,对肝癌、肺癌病人治疗情况如下:
刘××:男 65岁肺癌纵膈转移、肝转移于92年5月10日收入徐卅医学院附院肿瘤科,住院号64199,于92年5月15日给EP方案化疗,一月后复查病灶稳定,于92年6月16日按原方案化疗,并加入卡介克蟹注射液,肌肉注射,每日一次,1支/次,共14日,注射后经检查发现,于第七日肝体积开始缩小,于第十四日肝从肋下三指缩小到不能触及,一月后经CT复查疗效判定为完全缓解(CR),于92年9月16日起重复上述治疗,随访至今未发见复发。
罗××:男 64岁 肺癌纵膈及锁骨上淋巴结转移,血痰,胸部剧痛,于92年10月5日住入徐卅医学院肿瘤研究所,住院号24202,体检发现病人卧床,恶病质,两锁骨上淋巴结成堆,部分粘连,固定,大者如桃核大小,胸片提示,纵膈淋巴结肿大,左肺舌叶不张,淋巴结穿刺查到腺癌细胞,既往多次化疗,效果不显著。住院后给卡介克蟹注射液肌肉注射,1次/日,每次一支,注射第五日血痰消失,两周后淋巴结缩小,胸痛好转,治疗一月后,淋巴结退缩二分之一以上,胸片复查,左叶舌叶不张复张。
上述病例治疗期间均未出现白血球降低、恶心、呕吐及脱发等变态反应。
本发明的非限定性实施例:
例1.本卡介克蟹注射液的制造:
以冻干卡介苗为原料,从中提取抗癌活性成分或者弃掉引起变态反应的物质,制成针剂其工艺如下:
1.取干燥结核菌或冻干卡介苗5克,加入清洁的容器内,
2.加入甲醇150毫克,两者均匀混合,然后,
3.对容器垂直装接冷凝管,
4.隔水加热容器(即水浴),当水温达到64.5°~65.5℃,甲醇沸腾时,保温回流3小时,
5.倾出回流后的上清液,放入容器内,再加入等量甲醇,如此回流4次,
6.将多次回流后的上清液,用过泸纸过滤-去掉固态物包含结核蛋白,将过滤后的上清液放入容器内,
7.对容器,倾斜装接冷凝管,
8.隔水加热容器(即水浴),当水温达到64.5°~65.5℃,甲醇沸腾时,保温回收甲醇,
9.回收甲醇后,在容器的剩余物中,加温度是40℃蒸馏水溶解,然后冷却到8℃,保温8小时,再用过滤纸过滤-去掉固态物如腊质,
10.测定液体成份含量,以甘油三脂为质量控制指标,100毫升溶液中含甘油三脂150毫克,即甘油三脂:150mg/100ml,
11.封入安瓿,每安瓿2ml,流动蒸馏消毒半小时,即成卡介克蟹注射液针剂。
例2.使用本卡介克蟹注射液治疗胃癌:
徐××:男 74岁 因上腹胀痛、食欲锐减、消瘦三个月,胃钡餐检查提示胃窦癌,纤维胃镜活检证实为腺癌,于1992年8月2日收入徐州纺织工业局医院化疗,用MF方案化疗二程,第一程化疗后病人自觉病症好转;第二程化疗后病状又变加重。于10月20日病人感双下肢麻木、无力,继而瘫痪,大小便潴留。经ECT检查提示第三胸椎转移,于10月26日起用卡介克蟹注射液肌肉注射,每日一次,1支/次,三天后改为每日二次,1支/次,用药半月后,体检发现感觉平面逐渐下降,有时自觉有便意,现仍在继续治疗中。
例3.使用本卡介克蟹注射液治疗胰腺癌:
李××:女 63岁 92年11月10日来院,住徐州市黄河新村64号楼西单元202室。上肢胀痛,不思进食,消瘦三月,体检发现肝肋下4指剑下5指,有结节感,B超及CT皆提示胰尾癌肝转移,化验CEA>80ng/ml,经卡介克蟹注射液肌肉注射每日一次,1支/次,12天后复查,肝缩小至肋下2指剑下4指,16天后复查肝肋下1指半剑下2指半,质度变软,结节感不明显,无腹水,现仍在继续治疗中。
缩写英文字母解释:EP-足竹乙甙加顺铂;CT-X线计算机断层扫描;MF-丝裂霉素加氟脲嘧啶;ECT-同位素计算机扫描;B超-B型超声波;CEA-癌胚抗原。