本发明涉及一种供眼用或鼻用的抗过敏组合物，特别是，本发明涉及一种含西替立嗪（cetirizine）的抗过敏组合物，该组合物可用于眼科及耳鼻科领域内的过敏性疾病的治疗。 西替立嗪是一种具有下式结构的抗过敏化合物：
其化学名称为：[2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基-]乙氧基]乙酸
西替立嗪具有抗过敏作用是公知的，例如通过口服给药，特别是用作对组胺具有明显专一性的抗过敏剂。（参见例如JP-B63-11353）。
在眼部或鼻部的过敏性疾病中，以前者为例，全身症状经常伴随眼部症状，在这种情况下，口服一种抗过敏剂对其治疗是有效的，然而，在一些病例中，即使在眼部发现明显的变化，也不能观察到全身性异常，特别是当损害仅见于眼部时，并不总伴有全身性异常。在这种情况下，局部治疗因其安全性和有效性而优于全身治疗。这种全身和局部症状之间的关系在耳鼻科领域内同样存在。
作为一种含西替立嗪的眼用溶液，已公开过一种抗过敏及抗组胺的组合物（参见，例如JP-A 4-9339）。该组合物包含一种抗过敏剂和一种在与该抗过敏剂组合使用时能产生有效的抗组胺作用的抗组胺剂。西替立嗪被用作所述组合物的基本成份之一的这类抗组胺剂的例子。
然而，讫今为止，还没有报道过仅用西替立嗪作为唯一活性成份的眼用抗过敏组合物的效果。
西替立嗪虽易溶于水，但它有在低浓度时（小于1%重量/体积浓度）会逐渐生成不溶性物质的缺点，因而降低了其水溶液地稳定性。这似乎是由于它是一种可形成分子聚集体的二苯基甲烷类衍生物。（参见，如，Masayuki.Nakagaki（ed），“Bussei-Butsuri（Material Science），”Nankodo，Tokyo，1986，pp.238-239）。另一方面，不产生不溶性物质的高浓度西替立嗪溶液在用于眼部或鼻部时具有很强的刺激性，因此不能作为一种供眼用或鼻用溶液。因此，讫今仍未开发出一种实用的含西替立嗪为主要活性成份的可作为眼用或鼻用溶液的抗过敏组合物。
一般而言，在大多数情况下，很难用一种有刺激性或能形成分子聚集体的药物制备具有满意的安全性和稳定性的眼用或鼻用溶液，虽然它取决于所用药物的种类。
众所周知，环糊精类化合物由于是环状糖类，它具有让许多类药物进入其中心部位而形成笼状包合物的性质。因此，现在环糊精类化合物已被用于制备多种微溶性药物的溶液或用于改进药物的稳定性。但是，当一种环糊精类化合物和某些药物混合时，在多数情况下，常使药效难以发挥，这个问题在外用制剂中尤其严重。
在这些情况下，本发明的发明者进行了深入细致的研究，以开发一种能克服上述西替立嗪缺点，对眼和鼻粘膜无刺激性，具有令人满意的安全性和稳定性的含西替立嗪的眼用或鼻用溶液，研究结果表明，将一种环糊精类化合物加入西替立嗪水溶液中可减少不溶性物质的产生，即使在低浓度时亦如此，而在常规情况下，低浓度的西替立嗪溶液可发生分子聚集。他们还发现，将环糊精化合物与西替立嗪水溶液混合可抑制其对眼和鼻粘膜的刺激性，即使在高浓度亦如此，而在常规情况下高浓度的西替立嗪溶液可观察到这种刺激性，而且这种水溶液可对眼部和鼻部的过敏性疾病产生足够强的抑制作用。而且，他们还发现，将一种表面活性剂和/或一种水溶性聚合物加入混有环糊精化合物的西替立嗪水溶液中可在长时间内避免水溶液中西替立嗪的聚集。这样，他们完成了本发明。
也就是说，本发明提供了一种供眼用或鼻用的抗过敏组合物，其特征在于它包含西替立嗪或其盐作为一种活性成份。它可进一步包含一种环糊精类化合物，以及表面活性剂和/或一种水溶性聚合物。
本发明的抗过敏组合物对眼及鼻粘膜几乎无刺激性，它可有效的用作一种眼科和耳鼻科领域内的过敏性疾病如过敏性结膜炎（例如结膜花粉病），春季结膜炎，眼色素层炎，及过敏性鼻炎等的预防及治疗。
本发明的抗过敏组合物包含西替立嗪或它的一种盐作为一种活性成份。西替立嗪的盐的例子包括无机酸盐如盐酸盐，硫酸盐，硝酸盐或磷酸盐;以及有机酸盐如乙酸盐，柠檬酸盐，酒石酸盐和马来酸盐。
本发明的抗过敏组合物可进一步包含一种环糊精化合物，及一种表面活性剂和/或一种水溶性聚合物。
这些环糊精化合物的典型例子为α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，羟丙基β-环糊精，二甲基β-环糊精，麦芽糖基β-环糊精和β-环糊精硫酸盐，特别优选的是α-环糊精，β-环糊精和γ-环糊精。这些环糊精类化合物可单独或混合使用。
环糊精化合物的用量可视其溶解度及西替立嗪的浓度不同而异。但是，使用西替立嗪摩尔数的0.5到3.0倍，优选1.0到2.0倍的环糊精化合物是合乎需要的。
所述表面活性剂优选非离子型，这些非离子表面活性剂的典型例子为聚山梨酸酯80，聚氧乙烯氢化蓖麻油50和聚氧乙烯氢化蓖麻油60，这些表面活性剂可单独或混合使用。
所述水溶性聚合物包括纤维素衍生物，乙烯基聚合物及多元醇类。纤维素衍生物的例子为烷基纤维素如甲基纤维素和羧甲基纤维素;羟基烷基纤维素如羟丙基纤维素和羟乙基纤维素。乙烯基聚合物的典型例子为聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。多元醇类的典型例子为聚乙二醇200到6000的一系列产品。这些水溶性的聚合物可单独或混合使用。
表面活性剂或水溶性聚合物的用量因依其种类和西替立嗪的浓度不同而异。然而，使用西替立嗪重量的0.01到1.0倍，优选0.05到0.5倍量的表面活性剂，和0.01到10.0倍，优选0.02到5.0倍量的水溶性聚合物是合乎需要的。
本发明的抗过敏组合物可在常规的眼用或鼻用溶液的pH范围内使用，通常调到pH4.0到9.0优选pH5.0到8.0。
本发明的抗过敏组合物可进一步包含适量的各种普通眼用或鼻用常规添加剂，例如防腐剂如对羟基苯甲酸酯，氯苄烷铵和氯代丁醇;螯合剂乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸钠;等渗调节剂如氯化钠，山梨醇和甘油;缓冲剂如磷酸盐，硼酸和柠檬酸盐;和pH控制剂如盐酸，乙酸和氢氧化钠，添加剂的用量可由本领域技术人员按在常规眼用及鼻用溶液的用量范围来确定。
本发明的抗过敏组合物可进一步包含适量的各种西替立嗪以外的治疗成份，只要本发明所获得的优点不被破坏。
本发明的抗过敏组合物可有各种在眼科和耳鼻科领域内药物上可接受的剂型，例如溶液、悬浮液、乳剂、凝胶剂和软膏，它也可先配制成水溶液，然后再冻干成粉剂，在使用时重新用蒸馏水配成水溶液。
本发明的抗过敏组合物中西替立嗪的浓度可随给药途径和过敏症状的不同而异，但一般均在0.01到4.0w/v%的范围内，优选大约0.05到2.0w/v%。例如，当作为眼用溶液用于成年病人时，本发明的抗过敏组合物优选每天给药3到6次，每次1至数滴。当作为鼻用溶液时，本发明的抗过敏组合物优选每天用雾化器喷雾吸入鼻腔大约3到6次，每次喷雾1到2次。
本发明将通过下述测试实施例和制备实施例进一步说明，但不应将其视为对本发明的限制。
测试实施例1：兔眼剂激试验
（方法）
使用眼的前部无任何异常的日本雄性白兔（分为四组，每组三只）。将按表1所示配方制备的组合物C，D，E或F的溶液滴入各相应组的兔右眼，左眼则只滴入载体。每隔1小时滴入1滴，每天8次，共5天。在第一天第一次滴入前，治疗的第1，3，5天最后一次滴入后30分钟及第6天分别用肉眼观察兔眼前部及角膜荧光染色法进行评价。
表1
成份 组合物
(W/V%) A B C D E F G H J K
活性成份
西替立嗪盐酸盐 0.25 0.4 0.5 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 2.0
添加成份
α-环糊精 - - - - 2.1 - - - - -
β-环糊精 - - - - - 2.45 - - - 4.9
γ-环糊精 - - - - - - 2.81 - - -
聚乙烯吡咯烷酮 - - - - - - - 2.05 - -
氯化丁醇 - - - - - - - - 0.3 -
载体
浓甘油 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
硼酸 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
氢氧化钠 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量
pH 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0
（结果）
在局部应用溶液C或D的兔子组中，第一天最后一次滴入后可观察到睑结膜和瞬膜发红，尤其是在给溶液D的兔子组中，症状是如此严重，以至于其血管清晰可见，而在正常情况下睑结膜的血管是分辩不清的，此外还可看到球结膜血管舒张和睑结膜水肿。甚至在第一天最后一次滴入后16小时及直到第二天开始滴入时仍能观察到上面提到的发红症状。在治疗的第三天，两组均可观察到象第一天最后一次滴入后所看到的结膜发红症状且更为严重，表明西替立嗪对结膜有很强的刺激作用，在滴眼治疗结束后进行角膜荧光染色实验，在两组的整个角膜都可观察到染色点，表明西替立嗪对角膜上皮也有刺激作用。考虑到兔眼不能耐受进一步用药，溶液C和D的治疗在第三天停止。
在给以含环糊精化合物的溶液E的兔子组中，第一天最后一次滴入后睑结膜和球结膜可见轻微发红，而在给溶液F的兔子组中，一些兔可见有很少量的分泌物。然而，在治疗的第三天及以后，既观察不到第一天所发现的发红也观察不到第一天所发现的分泌物，甚至在治疗结束时的角膜荧光染色实验中也未发现与治疗前状态相比有任何异同，所见均在正常范围内，这清楚地说明将一种环糊精化合物加到西替立嗪盐酸盐的组合物中可减少对眼部的刺激，载体对照治疗组显示载体不引起刺激症状。
测试实施例2：兔眼滴入的毒性试验
（方法）
使用眼科学检查无任何异常的健康雄性日本白兔（分为2组，每组5只），将按表1所示配方制备的眼用组合物F或K的溶液剂滴入相应组的兔双眼中，每天8次，每次1滴，共28天，实验进行的28天中观察兔的一般状况，食物消耗，体重和眼科学项目（肉眼观察眼前部，观察角膜着色点和眼底，测量眼内压），28天后进行尿液分析，血液检查，血化学检查，尸检，器官称重，眼球的病理检察及角膜的电子显微镜观察。
（结果）
对于兔眼滴入溶液F或K，眼科学检查、一般状况及其它检查均未发现异常。
测试实施例3：对组胺诱导的大鼠结膜炎的作用
（方法）
使用雄性Wistar大鼠，体重约100g，于上眼睑结膜下注射0.1w/v%组胺50μl。在注射组胺前40分钟和20分钟于相应组的大鼠双眼分别滴入下列测试眼用组合物的溶液，剂量为每支眼3μl，在注射组胺后1小时处死大鼠，测定水肿睑结膜的重量，以生理盐水组水肿重量作为最大反应计算水肿抑制率。使用下列眼用测试液：一种溶液为将西替立嗪盐酸盐溶于载体（2.0w/v%浓甘油，0.4w/v%硼酸水溶液和氢氧化钠（适量）;pH7.0）中配制成特定的最终深度（以下称CE眼用液），另一种溶液为将等摩尔量的西替立嗪盐酸盐和α-或β-环糊精之一溶于载体中配制成特定的最终浓度（以下分别称为CE+α-CD眼用液或CE+β-CD眼用溶液），第三种溶液为将盐酸苯海拉明溶于载体中制得（以下称为DPH眼用液）。
（结果）
在组胺诱导的结膜炎的大鼠模型上，西替立嗪盐酸盐在0.5w/v%浓度显示约88.8%的抑制率，表明在眼科学领域内，西替立嗪盐酸盐即使在局部使用时亦有足够的抗组胺作用。
为比较当西替立嗪盐酸盐和α-或β-环糊精共同配制时对组胺诱导的结膜炎的疗效，以滴入生理盐水的大鼠组的水肿率为对照，测定每一种眼用溶液显示50%水肿抑制时的西替立嗪盐酸盐浓度（mM）（IC50），测试眼用液的IC50值见表2。
表2
西替立嗪对组胺诱导的结膜炎的抑制作用
眼用测试液 IC50*
CE 2.05mM
CE+α-CD 1.97
CE+β-CD 2.76
DPH 120.0
＊引起组胺诱导的大鼠结膜炎50%抑制的西替立嗪盐酸盐浓度
如表2所示，CE眼用液的IC50值为2.05mM，（约0.1w/v%），表明西替立嗪盐酸盐，甚至在刺激浓度以下就有某种程度的抗组胺作用。用CE或CE+α-CD眼用液治疗的大鼠组有大体上相同的IC50值，表明在本实验体系中，α-环糊精对西替立嗪盐酸盐的疗效没有实质上的影响。用CE+β-CD眼用液治疗的大鼠组的IC50值比用CE眼用液（只含有西替立嗪盐酸盐）治疗组略高。这表明在本实验体系中于西替立嗪盐酸盐的组合物中加入β-环糊精使西替立嗪盐酸盐的疗效略为下降，但这种下降程度很小，使得西替立嗪盐酸盐疗效得到了很好的保留。
测试实施例4：人眼刺激试验
（方法）
当滴入眼用液时，人和动物的眼刺激反应有些差异。此外，对人眼在使用后一些主观因素如用药后的感觉应加以考虑。所以，可以下这样的结论：优选对人眼无任何刺激的眼用液，任何有强烈刺激作用的组合物均不能实际运用。基于这种考虑，对表一所列组合物A，B，D，E，F，G，H，J和K的溶液滴入人受试者（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ）的眼中后的感觉进行了评价。结果见表3。
表3
对人眼的刺激
眼用 人受试者
组合物 I II III IV
A - + - +
B + + ++ ++
D +++ +++ +++ +++
E - - - -
F - - - -
G - - - -
H +++ ++ +++ +++
J +++ +++ +++ +++
K - - - -
一：无刺激或不适
+：轻微刺激
++：中度刺激（疼痛）
+++：强烈刺激
（结果）
在不含环糊精的眼用组合物中，即组合物A，B，和D的溶液中，含西替立嗪盐酸盐0.25w/v%的溶液A在4个受试者中只有2人有轻微的刺激，表明在相对低浓度时西替立嗪盐酸盐对人眼的刺激大大减轻。相反，西替立嗪盐酸盐浓度为0.4w/v%或更高的溶液B和D对所有受试者均有刺激作用，尤其是溶液D，其刺激性太强，以至不能进行实际运用。
另一方面，含有α-，β-或γ-环糊精的溶液E，F，G和K，虽然其西替立嗪盐酸盐浓度高达1w/v%，对眼却无刺激症状，所以很清楚，在西替立嗪盐酸盐组合物中加入一种环糊精化合物可减轻西替立嗪盐酸盐对眼的刺激性，所得组合物的溶液可作为眼用液安全地使用。
含有聚乙烯吡咯烷酮的溶液H虽不引起对眼的刺激，但具有和许多种物质形成配合物的性质;溶液J含氯代丁醇，氯代丁醇有局麻作用，通常用以减轻注射引起的局部疼痛，但对眼有强烈刺激。因此不论是聚乙烯吡咯烷酮还是氯代丁醇均不宜用于本发明中抑制由西替立嗪或其盐类所引起的眼部刺激症状的添加剂成份。
测试实施例5：人鼻粘膜刺激试验
（方法）
和眼用液一样，可以说对人鼻无任何刺激作用的鼻用液是优选的，任何有强烈刺激作用的组合物均不能进入实际应用。有鉴于此，对溶液C，D和F喷雾进入人受试者（Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ）鼻后的感觉进行了评价，结果见表4
表4
对人鼻的刺激
眼用 人受试者
组合物 I II III
C - + -
D ++ +++ +++
F - - +
一：无刺激或不适
+：轻微刺激
++：中度刺激（疼痛）
+++：强烈刺激
（结果）
当将溶液C喷入鼻腔时，三个受试者中有一人感觉到刺激，当使用溶液D时，所有受试者均感到强烈刺激且持续相当长的时间，表明在载体中只含西替立嗪盐酸盐的组合物对鼻粘膜也有刺激性。
另一方面，含β-环糊精的溶液F在三个受试者中只有一个有轻微的刺激，虽然其西替立嗪盐酸盐的浓度与具有强烈刺激性的溶液D相同。而且，溶液F所引起的刺激症状在短时间内即消失。很清楚，在西替立嗪或其盐类的组合物中加入一种环糊精化合物可抑制其对鼻粘膜的刺激作用，这种组合物的溶液可用作一种鼻用液。
测试实施例6：稳定性试验
（方法）
表1中组合物A和K，表5中的组合物L至N和P至R均配制成溶液形式。每种溶液均滤过0.45μm筛目的膜，然后装入玻璃安瓿中。将这些安瓿室温放置6个月，其间用肉眼观测法检查其不溶性物质的产生情况。
表5
成份 组合物
(W/V%) L M N P Q R
活性成份
西替立嗪盐酸盐 0.25 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
添加成份
β-环糊精 0.61 4.9 4.9 4.9 4.9 4.9
羟丙基甲基纤维素 - 0.2 - - - -
聚乙烯醇 - - 0.2 - - -
聚山梨酸酯80 - - - 0.2 - -
聚乙烯吡咯烷酮 - - - - 2.0 -
聚乙二酸4000 - - - - - 1.0
载体
浓甘油 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
硼酸 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
氢氧化钠 适量 适量 适量 适量 适量 适量
pH 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0
（结果）
在室温贮存一天后即观察到在溶液A的安瓿中不溶性物质的产生。溶液K和L的安瓿在6个月后有少量不溶性物质产生。相反地，在溶液M，N和P至R的安瓿中，即使在6个月后也未发现有不溶性物质产生。
因此，可以发现，将一种环糊精化合物加入西替立嗪盐酸盐组合物中可减少西替立嗪的缔合，而将一种表面活性剂或一种水溶性聚合物加入到西替立嗪盐酸盐组合物和环糊精化合物中则可避免西替立嗪的缔合，据此，使制备一种稳定的抗过敏组合物的溶液成为可能。此外还发现仅将一种表面活性剂或一种水溶性聚合物与西替立嗪盐酸盐的组合使用不能避免不溶性物质产生。
实施例1
按下面配方制备一种冻干的粉末形式眼用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 0.5g
硼酸 5.0g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将西替立嗪盐酸盐和硼酸溶于大约80ml蒸馏水中，通过加入氢氧化钠水溶液将溶液调至pH7.0，补加蒸馏水至总体积100ml，所得溶液经过滤灭菌后以每份2毫升分装，然后冻干而得一眼用组合物，使用时将所述眼用组合物溶于5ml注射用蒸馏水中。
实施例2
按下面配方制备一种溶液形式眼用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 1.0g
α-环糊精 2.1g
硼酸 2.0g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将西替立嗪盐酸盐，α-环糊精和硼酸溶于大约80ml蒸馏水中，通过加入氢氧化钠水溶液将溶液调至pH7.0，补加蒸馏水至总体积为100ml，得到眼用液。
实施例3
按下面配方制备一种溶液形式眼用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 1.0g
α-环糊精 2.1g
羟丙基甲基纤维素 0.1g
硼酸 2.0g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将大约80ml蒸馏水加热至90℃，将羟丙基甲基纤维素均匀地分散其中，将所得分散液在冰水浴中搅拌使羟丙基甲基纤维素溶解，升温至室温后，将西替立嗪盐酸盐，α-环糊精和硼酸溶于所述溶液中，通过加入氢氧化钠水溶液将所得溶液调至pH7，补加蒸馏水至总体积为100ml，得到眼用组合物。
实施例4
按下面配方制备一种溶液形式鼻用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 2.0g
β-环糊精 4.93g
羟丙基甲基纤维素 0.2g
硼酸 2.5g
乙二胺四乙酸二钠 0.02g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将大约80ml蒸馏水加热至90℃，将羟丙基甲基纤维素均匀地分散其中。将所得分散液在冰水浴中搅拌以溶解羟丙基甲基纤维素。升温至室温后将西替立嗪盐酸盐，β-环糊精，硼酸及乙二胺四乙酸二钠溶于所述溶液中。通过加入氢氧化钠水溶液将所述溶液调至pH7.0，补加蒸馏水至总体积为100ml，得到鼻用组合物。
实施例5
按下面配方制备一种溶液形式眼用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 0.3g
α-环糊精 0.8g
聚乙烯醇 0.2g
乙酸钠 0.1g
丙二醇 2.0g
对羟基苯甲酸甲酯 0.2g
对羟基苯甲酸丙酯 0.1g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将大约80ml蒸馏水加热至约90℃，将聚乙烯醇，对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯溶于其中，冷至室温后，将西替立嗪盐酸盐，α-环糊精，乙酸钠及丙二醇溶于所述溶液中，通过加入氢氧化钠水溶液将所述溶液调至pH7.0，补加蒸馏水至总体积为100ml，得到一眼用组合物。
实施例6
按下面配方制备一种溶液形式鼻用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 1.0g
β-环糊精 2.47g
羟丙基甲基纤维素 0.1g
硼酸 1.25g
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
氢氧化钠 适量
蒸馏水 加至100ml
将大约80ml蒸馏水加热至约90℃，将羟丙基甲基纤维素均匀地分散其中，所得分散液在冰水浴中搅拌使羟丙基甲基纤维素溶解，升温至室温后，将西替立嗪盐酸盐，β-环糊精，硼酸及乙二胺四乙酸二钠溶于所述溶液中。通过加入氢氧化钠水溶液将所述溶液调至pH7.0，补加蒸馏水至总体积为100ml，得到一鼻用组合物。
实施例7
按下面配方制备一种溶液形式鼻用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 0.5g
羟丙基β-环糊精 1.6g
聚乙烯吡咯烷酮 1.0g
聚乙二醇4000 1.0g
磷酸二氢钾 0.1g
甘露糖醇 5.1g
氯苄烷铵 0.005g
氢氧化钾 适量
蒸馏水 加至100ml
将西替立嗪盐酸盐，羟丙基β-环糊精，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇4000，磷酸二氢钾，甘露糖醇及氯苄烷铵溶于大约80ml蒸馏水中，通过加入氢氧化钾水溶液将所得溶液调至pH7.5，补加蒸馏水至总体积为100ml，即得到一鼻用组合物。
实施例8
按下面配方制备一种溶液形式鼻用组合物：
成份 用量
西替立嗪盐酸盐 1.0g
α-环糊精 1.0g
β-环糊精 1.5g
柠檬酸钠 0.05g
氯化钠 0.9g
氢氧化钾 适量
蒸馏水 加至100ml
将西替立嗪盐酸盐，α-环糊精，β-环糊精，柠檬酸钠和氯化钠溶于大约80ml蒸馏水中，通过加入氢氧化钾水溶液将所得溶液调至pH6.5，补加蒸馏水至总体积为100ml，即得到一鼻用组合物。