用于生产丁烯基－多杀菌素杀虫剂的生物合成基因.pdf

用于生产丁烯基-多杀菌素杀虫剂的生物合成基因
                           发明概述
    本发明提供新的丁烯基-多杀菌素生物合成基因、整合这些生物合成基因的载体以及用这些生物合成基因转化的刺糖多胞菌(Saccharopolyspora)株系，同时还提供使用这些基因去提高多杀菌素样的大环内酯类杀虫剂的产量的方法和利用这些基因或其片段去改变产多杀菌素的刺糖多胞菌株系所产生的代谢产物。

                           发明背景
    天然生产的多杀菌素化合物由与12员环的大环内酯相融合的5，6，5-三环系统、中性糖(鼠李糖)和氨基糖(forosamine)组成(见Kirst等人，1991)。如果这个氨基糖不存在，这些化合物被称作假糖苷配基。如果这个核心糖不存在，这些化合物则被称为反转的(reversepseudoaglycone)。
    A83543多杀菌素是由刺糖多胞菌NRRL18395菌株及其衍生物所产生。A83543多杀菌素家族的已知成员以及产生它们的株系已经在美国专利NO.5,362,634；5,202,242；5,840,861；5,539,089以及5,767,253上公开了。这些化合物以字母命名，多杀菌素A、B等。A83543多杀菌素A的结构在表1中给出。这些A83543多杀菌素化合物能够有效的控制蜘蛛类动物、线虫动物和昆虫[尤其是鳞翅目(Lepidoptera)和双翅目(Diptera)种类]。它们有着良好地环境和毒理学性质。
    编码指导A83543多杀菌素生物合成的酶的DNA序列已经在美国专利NO.6,143,526中被公开。这些克隆基因和开放阅读框被命名为spnA、spnB、spnC、spnD、spnE、spnF、spnG、spnH、spnI、spnJ、spnK、spnL、spnM、spnN、spnO、spnP、spnQ、spnR、spnS、刺糖多胞菌gtt、刺糖多胞菌gdh、刺糖多胞菌epi和刺糖多胞菌kre。
    除了鼠李糖生物合成的基因之外，这些多杀菌素生物合成基因，特别是spnA、spnB、spnC、spnD、spnE、spnF、spnG、spnH、spnI、spnJ、spnK、spnL、spnM、spnN、spnO、spnP、spnQ、spnR和spnS连续地排列在刺糖多胞菌染色体上大约74Kb的区域内。spnA、spnB、spnC、spnD和spnE等基因同负责聚酮化合物生物合成的基因具有相似性，若阻断spnA、spnD或spnE，则不能产生任何多杀菌素产物。A83543多杀菌素合成也涉及到这个内酯核的桥连-在大环内酯产生者中很少见的活性。spnF、spnJ、spnL和spnM基因被认为参与这个生物合成步骤。据报道，spnG、spnH、spnI和spnK基因参与鼠李糖的添加和修饰。而spnN、spnO、spnP、spnQ、spnR和spnS基因则参与forosamine糖的生物合成和添加。负责鼠李糖生物合成的那些基因并不是连续地分布在A83543多杀菌素生物合成基因其它位置上。刺糖多胞菌gtt和刺糖多胞菌kre在一个不同的片段上被克隆，而刺糖多胞菌gdh和刺糖多胞菌。epi则在其它不同片段上被克隆。
    最近一种新的生物体-刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)及其衍生菌所产生的另一种多杀菌素-丁烯基-多杀菌素在美国专利申请NO.09/661,065(与WO 01/19840相应)和美国专利申请NO.60/277,601上被公开。在上述申请中有40多个该化合物家族的成员被定义。刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)产生的这种丁烯基-多杀菌素化合物同A83543多杀菌素系列中的化合物不同。这两类多杀菌素之间的主要区别是连在大环上C-21位置处的碳链取代物不同。天然的丁烯基-多杀菌素在C-21位置处被3-4个碳的碳链取代，优选为丁烯基，而天然的A83543多杀菌素在C-21位置处被1-2个碳的碳链取代，优选为乙基。
    这些丁烯基-多杀菌素化合物用作反应物生产合成修饰的多杀菌素类化合物，后者在2001年3月21日提交的美国临时专利申请60/277,546“21-丁烯基及相关的多杀菌素的合成衍生物”中所公开。而优选，这些化合物及其合成衍生物用于控制蜘蛛类、线虫类以及昆虫[尤其是鳞翅目和双翅目种类]。
    除了C-21上的丁烯基之外，丁烯基-多杀菌素同A83543多杀菌素系列相比还呈现出许多其它差异。表1总结了这些丁烯基-多杀菌素化合物的亚分类以及说明同A83543多杀菌素的不同之处的因素。表1给出了这些丁烯基-多杀菌素的命名，并且根据它们结构首字母缩写词称为“for-rham-I”，“for-rham-II”“for-rham-III”及其衍生物。在这些情况下，I、II和III指代被适当取代的大环内酯结构(I：R4＝R5＝H；II：R5＝CH3，R4＝H或OH；III：R5＝H，R4＝OH)，“for”代表C-17位置上的糖(for＝forosamine)，而“rham”代表C-9位置上的糖(rham＝3-O-甲基鼠李糖)。NRRL30141菌株产生的第二种大环内酯结构，具有通式(2)，显示有14员环大环内酯环，在下文中被称作IV，而完全糖基化的化合物则被称为“for-rham-V。”式(1)和(2)的丁烯基-多杀菌素化合物用于治理蜘蛛类、线虫类和昆虫[尤其是鳞翅目和双翅目种类]，它们对环境无害而且具有吸引人的毒理性质。
    这些差别包括：C-21位上的广泛修饰、C-8位上的羟基化和其他的糖，包括中性糖在C-17位上被forosamine所取代。另外，具有与14员环大环稠合的5，6，5-三轮环系统，在C-17和C-9上各自连有forosamine和鼠李糖的化合物曾公开于上述专利申请中。

                                                  表1

    化合物    名称  分子式    R3    *   R4    R5    R8    R9    **  1  A83543多杀菌素A    (1)  (3a)   H    H    乙基   (9a)  2  for-rham-I(丁烯基-多杀菌素)    (1)  (3a)   H    H    1-丁烯基   (9a)  3  2”-羟基-for-rham-I    (1)  (3a)   H    H    1-丁烯基   (9d)  4  for(3-O-去甲基  (desmethyl)-rham)-I(3-ODM)    (1)  (3c)   H    H    1-丁烯基   (9a)  5  for-rham-II    (1)  (3a)   H   CH3    1-丁烯基   (9a)  6  for-rham-III    (1)  (3a)  OH    H    1-丁烯基   (9a)  7  24，25-脱氢-for-rham-I    (1)  (3a)   H    H  1，3-丁二烯   (9a)  8  ami-rham-I    (1)  (3a)   H    H    1-丁烯基   (9e)  9  3”-O-甲基-谷氨酸-rham-I    (1)  (3a)   H    H    1-丁烯基   (9f)  10  ami-rham-III    (1)  (3a)   OH    H    1-丁烯基   (9e)  11  mole-rham-III    (1)  (3a)   OH    H    1-丁烯基   (9g)  12  24-去甲基-for-rham-I    (1)  (3a)    H    H    1-丙烯基   (9a)  13  rham-I    (1)  (3a)    H    H    1-丁烯基     H  14  24-羟基-rham-I    (1)  (3a)    H    H   3-羟基-1-    丁烯基     H  15  24-羟基-rham-III    (1)  (3a)   OH    H   3-羟基1-    丁烯基     H  16  22，23-二氢-rham-I    (1)  (3a)    H    H    n-丁基     H  17  (4-N-去甲基-1”，4”-diepi-  for)-rham-I    (1)  (3a)    H    H    1-丁基    (9h)  18  5”-epifor-rham-I    (1)  (3a)    H    H    1-丁烯基    (9i)  19  24，25-脱氢-for-rham-III    (1)  (3a)   OH    H  1，3-丁二烯    (9a)  20  24-去甲基-for--rham-III    (1)  (3a)   OH    H    1-丙烯基    (9a)  21  for--rham-IV    (2)  (3a)    H    H    乙基    (9a)  22  For-(4’-O-去甲基-rham)-  (4-ODM)    (1A)  (3d)    H    H    1-丁烯基    (9a)  23  for-(3’4’-二-O-去甲基  -rham)-I    (1A)  (3e)    H    H    1-丁烯基    (9a)

    *R3是具有下列(3a)-(3c)式之一的基团。

    **R9是具有(9a)-(9i)式之一的基团。
    表1中的化合物1-21由刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)产生，并已在美国专利申请09/661,065(相应于WO01/19840)中公开，32和33号化合物则已公开于2001年3月21日提交的美国临时专利申请60/277,601“大环内酯类杀虫剂”中。
    尽管丁烯基-多杀菌素同A83543多杀菌素的结构存在差异，但可以推断出，它们的某些生物合成基因是相似的。但是，正如上面所详细论述的那样，刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)能够产生大量独特的丁烯基-多杀菌素因子和化合物，而这些在A83543多杀菌素中并未观察到。因此，这种生物也必须具有与刺糖多胞菌中的A83543多杀菌素生物合成酶不同的新的生物合成酶。特别是，相对于A83543多杀菌素来说，刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)的丁烯基-多杀菌素生物合成酶一定能通过2个碳原子(在C-21上连接丁烯基而不是乙基)来延伸聚酮化合物链。它们在C-17上必须能合成并连接上另外的氨基糖或中性糖，并且要在C-8和C-24位上发生羟基化。另外，相对于刺糖多胞菌，在刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)中发生的鼠李糖甲基化是不同的。在A83543多杀菌素上显示出鼠李糖甲基化特征改变的刺糖多胞菌阻断突变体(如美国专利5,202,242和5,840,861所公开)能够产生典型的A83543多杀菌素的单去甲基的(mono-desmethylated)鼠李糖衍生物。只有在西萘芬净这样的甲基化酶抑制剂存在时，才能观察到A83543多杀菌素的双去甲基(di-desmethyl)鼠李糖衍生物。甲基化酶抑制剂不存在时，鼠李糖甲基化改变的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)突变体能够产生大量的丁烯基-多杀菌素双去甲基和三去甲基鼠李糖衍生物。
    生产丁烯基-多杀菌素的一大障碍就是生产极少量的丁烯基-多杀菌素即需要很大的发酵体积。含有一或多个丁烯基-多杀菌素生物合成酶的基因的DNA克隆片段可复制基因来提高产率。通过能将大菌素转变成泰乐菌素的限制速度的甲基化转移酶的编码基因(Baltz等，1997)以及复制gtt和gdh基因(Baltz等，2000)可以分别在链霉菌属弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)和刺糖多胞菌的发酵物中提高这类化合物的产率。
    克隆的丁烯基-多杀菌素生物合成基因也提供了生产具有不同杀虫剂活性谱的丁烯基-多杀菌素新衍生物的方法。采用重组DNA技术构建的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)突变株(其中某些丁烯基-多杀菌素生物合成酶的编码基因已被阻断)能够合成特殊的中间物(或它们的天然衍生物)。利用这个策略可以有效地产生生产新的6-脱氧红霉素衍生物的红色糖多胞菌(Saccharopo1yspora erythraea)(Weber和McAlpine，1992)。丁烯基-多杀菌素生物合成基因在其它能够生产类似化合物的生物体，如刺糖多胞菌，中也能表达。以天然的丁烯基-多杀菌素启动子或异源启动子表达时这些基因产生兼有多杀菌素和丁烯基-多杀菌素独特结构性质的新杂合分子。
    刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)或刺糖多胞菌的突变株也能合成新的中间体，这些突变株中参与丁烯基-多杀菌素生物合成的酶的编码基因的某些部分被在体外特异性突变的相同基因片段或来自于其它生物的相应基因片段所取代。这个杂合基因将会产生功能已经改变(或者缺乏某种活性或者进行新的酶促转化)的蛋白质。在突变株的发酵产物中将产生新的化学物质。利用这样的方法可构建能够产生新的脱水红霉素衍生物的红色糖多胞菌菌株(Donadio等，1993)。
    丁烯基-多杀菌素的生物合成通过逐步缩合和修饰二碳和三碳羧酸前体，产生线性聚酮化合物来进行(图1A)，这个聚酮化合物经环化和桥连可生成四环糖苷配基(图1B)。接下来形成假糖苷配基(含有三-氧-甲基化的鼠李糖)，然后将二-氮-甲基化forosamine或者其他糖加上去完成这个生物合成过程(图1B)。其它的大环内酯类化合物，如抗生素红霉素、抗寄生虫的除虫霉素和免疫抑制剂纳巴霉素，都以相似的方式合成。在产生这些化合物的细菌中，抗生素是由I型聚酮化合物合成酶(PKS)中的几种大型且多功能的蛋白质催化而成(Donadio等，1991；Ikeda等，1999；Schwecke等，1995)。这些多肽形成由一个起始模块和几个延伸模块所组成的复合体。其中每一个都向正在增长的聚酮化合物链上增加一个特异性的乙酰CoA前体并以特异的方式去修饰这个β-酮基基团(图1A)。因此，聚酮化合物的结构由PKS中模块的组成和次序所决定的。模块包含多个结构域，而每个结构域执行特定的功能。起始区模块含有酰基转移酶(AT)结构域，用于从前体向酰基载体蛋白(ACP)结构域添加酰基基团。这个起始区模块也可能含有KSQ结构域，此结构域同β-酮基合成酶(KS)结构域高度相似，但其上活性位点的半胱氨酸被谷氨酰胺所取代(Bisang等，1999)，因此，KSQ不再具有缩合活性。KSQ结构域保留脱羧酶活性并决定起始模块的前体特异性。延伸模块含有AT和ACP结构域以及完整的β-酮基合成酶(KS)结构域，后者通过脱羧缩合向已经存在的聚酮化合物链上增加新的酰基-ACP。其它的结构域也可能存在于每个延伸模块中以完成特定的β-酮基修饰：β-酮基还原酶(KR)结构域将β-酮基还原为羟基，脱水酶(DH)结构域去除羟基并留下双键，以及烯脂酰还原酶(ER)结构域还原上述双键并留下饱和碳。最后的延伸模块以硫酯酶(TE)结构域终止。此结构域以大环内酯形式从PKS上释放这个聚酮化合物。聚酮化合物合成酶主要由3-7个大的开放阅读框所编码(Donadio等，1991；Ikeda等，1999；Schwecke等，1995)。特异功能性聚酮化合物合成酶的组装要求这些蛋白质之间特异性蛋白质-蛋白质相互作用。
    活化的大环内酯类抗生素由大环内酯经另外的修饰(如甲基化和还原状态的改变以及添加不寻常的糖)衍生而来。修饰、糖的合成与连接所需的大部分基因均聚集在PKS基因周围。在大环内酯类抗生素，如红霉素和泰乐霉素(Donadio等，1993；Merson-Davies和Cundliffe，1994)和胞外多糖，如沙门氏菌(Salmonella)和耶尔森氏菌(Yersinia)的O-抗原(Jiang等，1991；Trefzer等，1999)的产生者中，编码脱氧糖生物合成酶的基因是相似的。所有这些合成都涉及通过添加核苷二磷酸然后脱水，还原和/或差向立体异构化来活化葡萄糖。产生的脱氧糖可能会接受一或更多其它修饰，如脱氧、转氨和甲基化作用。然后这些糖被特异性糖基化转移酶的作用整合到大环内酯上。参与糖的合成和附着的基因可能紧密地聚集在一起-甚至作为单个的操纵子被转录-或者它们可能会被分散在不同位置(Ikeda等，1999；Shen等，2000；Aguirrzabalaga等，1998)。
    这里所使用的术语定义如下：
    a.a.-氨基酸。
    AmR-阿泊拉霉素抗性赋予基因。
    ACP-酰基载体蛋白结构域。
    AT-酰基转移酶结构域。
    阻断突变株-突变株，其突变阻断生物合成路径的特异的酶功能从而产生前体或别的(shunt)产物。
    bp-碱基对。
    bus-丁烯基-多杀菌素生物合成基因。
    丁烯基-多杀菌素-结构上同A83543多杀菌素(表1)不同的一类发酵产物，在美国申请专利NO.091661,065和临时的美国申请专利NO.60/277,601中已公开。或者是一种由利用全部或大部分丁烯基-多杀菌素基因的微生物所产生的一种类似大环内酯的发酵产物。
    丁烯基-多杀菌素基因-编码丁烯基-多杀菌素生物合成所需产品的DNA序列，特别是下文中所描述的基因busA、busB、busC、busD、busE、busF、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM、busN、busO、busP、busQ、busR和busS，或者它们的功能等价物。
    克隆-将DNA片段整合到重组DNA克隆载体并用这个重组DNA转化宿主细胞的过程。
    密码偏倚性-使用特异密码子去针对特异的氨基酸的倾向性。对于刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)而言，这种倾向性指使用第三个碱基是胞嘧啶或鸟嘌呤的密码子。
    互补-用克隆的基因使突变菌株恢复正常表型。
    接合-遗传物质从一个细菌细胞转移到另一个细胞的过程。
    cos-噬菌体λ的粘性末端序列。
    粘粒-重组DNA克隆载体，其为不仅能在宿主细胞内以与质粒相同的方式复制，还能包装进噬菌体头部的质粒。
    DH-脱水酶结构域
    ER-烯酯酰还原酶结构域
    基因-编码多肽的DNA序列
    基因组文库-其中克隆有实质上代表特定生物体中全部DNA序列的DNA片段的一套重组DNA克隆载体。
    同源性-序列之间的相似性程度
    杂交-两个单链DNA分子退火形成双链DNA分子的过程，碱基可能完全也可能不完全配对。
    体外包装-DNA经体外包装在衣壳蛋白内形成病毒样的颗粒，该颗粒能够通过感染的方式将其中的DNA引入宿主细胞中。
    Kb-一千碱基对
    KR-β-酮基还原酶结构域
    KS-β-酮基合成酶结构域
    突变形成-在DNA序列上产生变化。它们在体内或体外随机或有目的地产生。突变可能是沉默的，也可能会导致翻译产物的氨基酸序列的改变，结果此产物蛋白的性质发生改变并形成突变表型。
    ORF-开放阅读框
    ori-质粒上复制(oriR)或转移(oriT)的起始点。
    ％同源性-比较两个序列时，由BLAST程序所给出的同源性百分比。
    ％相似性-比较两个序列时，由BLAST程序所给出的相似性百分比。
    PCR-聚合酶链式反应-特异扩增DNA某一区域的方法。
    PKS-聚酮化合物合成酶
    启动子-指导转录起始的DNA序列。
    重组DNA克隆载体-任何能够自主复制或整合的工具，包括但并不限于质粒，一个或更多其它DNA分子能够被或已经被加到载体自身含有的DNA分子上。
    重组DNA方法-用于创造、鉴定并修饰已克隆到重组DNA载体上的DNA片段的方法。
    限制性片段--由一或多个限制性酶作用产生的线性DNA分子。
    多杀菌素-也被称为A83543的发酵产物，或者由微生物利用全部或大部分A83543多杀菌素基因产生的类似A83543的大环内酯发酵产物。其典型分子特征为由5，6，5三环与12元的大环内酯环融合构成的稠环结构，在21碳原子位置上连有一个1～2个碳原子的碳链，同时其分子骨架上还连有一个中性糖(鼠李糖)和一个氨基糖(forosamine)。
    多杀菌素基因--编码A83543生物合成所需产物的DNA序列。具体基因为spnA、spnB、spnC、spnD、spnE、spnF、spnG、spnH、spnI、spnJ、spnK、spnL、spnM、spnN、spnO、spnP、spnQ、spnR、spnS、刺糖多胞菌gtt，刺糖多胞菌gdh、刺糖多胞菌epi、和刺糖多胞菌kre及其功能等价物(如下文描述)。
    spn为A83543生物合成基因。
    亚克隆为带有插入DNA的克隆载体，该DNA来自于另一个与之大小相同或大于它的DNA。
    TE为硫酯酶结构域。
    转结合子为通过接合作用形成的重组菌株。

    附图简述
    图1中1A和1B阐明丁烯基-多杀菌基生物合成的示意图。
    图2阐明HindII、EcoRV、和ScaI片段及开放阅读框在刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)的被克隆区中的排列顺序。
    图3是粘粒Cosmid pOJ436的功能图及限制性位点。
    图4阐明17-(4”-O-甲基夹竹桃糖)-丁烯基-多杀菌素[图1中的化合物(11)]的生物合成途径。

    发明简述
    本发明克隆了丁烯基-多杀菌素的生物合成基因和相关的ORFs，并测定了它们的DNA序列。它们在下文中分别指busA、busB、busC、busD、busE、busF、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM、busN、busO、busP、busQ、busR、busS和ORF LI、ORF LII、ORF LIII、ORF LIV、ORF LVI、ORF LVII、ORF LVIII、ORF LIX、ORF RI、ORF RII和ORF RIII等基因。图1和下文的讨论证实了这些克隆基因在多杀菌素生物合成中的功能。
    一方面，本发明提供含有编码丁烯基-多杀菌素生物合成酶DNA序列的分离的DNA分子。该酶的氨基酸序列由选自于SEQ ID NO：3-7和8-29所定义，或者由其中一或几个氨基酸发生替换而不改变所编码酶功能的上述氨基酸序列所决定。在优选的实施方案中，该DNA序列选自busA、busB、busC、busD、busE、ORF RI、ORF RII、ORF RIII、busF、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM、busN、busO、busP、busQ、busR、busS、ORF LI、ORF LII、ORF LIII、ORF LIV、ORF LVI、ORF LVII、ORF LVIII和ORF LIX等基因，所述基因分别由SEQ ID NO：1中的碱基1-13032、13059-19505、19553-29053、29092-43890、43945-60636、62090-63937、65229-66602、68762-69676，和SEQ ID NO：2中的碱基114-938、1389-2558、2601-3350、3362-4546、4684-6300、6317-7507、7555-8403、8640-9569、9671-10666、10678-12135、12867-14177、14627-15967、16008-17141、17168-17914、18523-19932、19982-20488、20539-21033、21179-21922、22674-23453、23690-24886、26180-26923、27646-28473所描述。
    另一方面，本发明提供含有编码丁烯基-多杀菌素PKS结构域的DNA序列的分离的DNA分子。该结构域选自KSi、ATi、ACPi、KSb、ATb、KRb、DHb、ACPb、KS1、AT1、KR1和ACP1等结构域。这些结构域各自由SEQ ID NO：3的氨基酸6-423、528-853、895-977、998-1413、1495-1836、1846-2028、2306-2158、2621-2710、2735-3160、3241-3604、3907-4086和4181-4262所描述。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基16-1269、1582-2559、2683-2931、2992-4239、4483-5508、5538-6084、6916-7554、7861-8130、8203-9480、9721-10812、11719-12258和12541-12786。
    另一方面，本发明提供含有编码多杀菌素PKS结构域的DNA序列的分离的DNA分子。该结构域选自KS2、AT2、DH2、ER2、KR2和ACP2，而这些结构域各自由SEQ ID NO：4的氨基酸1-421、534-964、990-1075、1336-1681、1685-1864和1953-2031所描述。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基13059-14321、14658-15900、16026-16283、17064-18100、18111-18650和18915-19151。
    另一方面，本发明提供含有编码多杀菌素PKS结构域的DNA序列的分离的DNA分子。该结构域选自KS3、AT3、KR3、ACP3、KS4、AT4、KR4和ACP4，而这些结构域各自由SEQ ID NO：5的氨基酸1-421、528-814、1157-1335、1422-1503、1526-1949、2063-2393、2697-2877、2969-3049所描述。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基19553-20815、21143-22000、23021-23557、23816-24061、24128-25399、25739-26731、27641-28183和28457-28699。
    另一方面，本发明提供含有编码多杀菌素PKS结构域的DNA序列的分离的DNA分子。该结构域选自KS5、AT5、DH5、KR5、ACP5、KS6、AT6、KR6、ACP6、KS7、AT7、KR7和ACP7，而这些结构域各自由SEQ IDNO：6的氨基酸1-422、537-864、891-1076、1382-1563、1643-1724、1746-2170、2281-2611、2914-3093、3186-3267、3289-3711、3823-4151、4342-4636和4723-4804所描述。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基29092-30357、30700-31683、31762-32319、33235-33780、34018-34263、34327-35601、35932-36924、37831-38370、38647-38892、38956-40224、40560-41544、42115-42999和43258-43503。
    另一方面，本发明提供含有编码多杀菌素PKS结构域的DNA序列的分离的DNA分子。该结构域选自KS8、AT8、DH8、KR8、ACP8、KS9、AT9、DH9、KR9、ACP9、KS10、AT10、DH10、KR10、ACP10和TE10，而这些结构域各自由SEQ ID NO：7的氨基酸1-424、530-848、885-1072、1371-1554、1650-1728、1751-2175、2289-2616、2642-2775、3131-3315、3396-3474、3508-3921、4036-4366、4389-4569、4876-5054、5148-5229和5278-5531所描述。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基43945-45216、45532-46488、46597-47160、48055-48606、48892-49083、49195-50469、50809-51792、51868-52269、53335-53889、54130-54366、54466-55707、56050-57042、57109-57651、58570-59106、59386-59631和59776-60537。
    另一方面，本发明提供含有编码多杀菌素PKS模块的DNA序列的分离的DNA分子。该模块选自SEQ ID NO：3中的碱基6-997、SEQ IDNO：3中的碱基998-2710、SEQ ID NO：3中的碱基2735-4262、SEQ ID NO：4中的碱基1-2031、SEQ ID NO：5中的碱基1-1503、SEQ ID NO：5中的碱基1526-3049、SEQ ID NO：6中的碱基1-1724、SEQ ID NO：6中的碱基1746-3267、SEQ ID NO：6中的碱基3289-4804、SEQ ID NO：7中的碱基1-1728、SEQ ID NO：7中的碱基1751-3474、SEQ ID NO：7中的碱基3508-5531。在优选的实施方案中，该DNA序列选自SEQ ID NO：1中的碱基16-2931、2992-8130、8203-12786、13059-19151、19553-24061、24128-28699、29092-34263、34327-38892、38956-43503、43945-49083、49195-54366和54466-60537。
    另一方面，本发明提供重组DNA载体，其含有本发明上述的DNA序列。
    另一方面，本发明提供用本发明上述的重组载体转化的宿主细胞。
    另一方面，本发明提供提高多杀菌素生产菌生产多杀菌素能力的方法。具体步骤如下：

    1)用重组DNA载体或其部分转化微生物，该微生物可借助生物合成途经生产丁烯基-多杀菌素或其前体。该载体或其部分含有本发明上述的DNA序列，该序列编码上述途经中限速酶活性的表达。

    2)在适合于细胞的生长和分裂、适合上述DNA序列的表达以及多杀菌素产生的条件下，对用本发明的重组DNA载体转化的微生物进行培养。
    另一方面，本发明提供了生产多杀菌素的微生物，该微生物含有可操作的丁烯基-多杀菌素生物合成基因，其中busA、busB、busC、busD、busE、busF、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM、busN、busO、busP、busQ、busR和busS这些基因中至少有一个被复制。
    另一方面，本发明提供了生产丁烯基-多杀菌素的微生物，该微生物在其基因组中含有丁烯基-多杀菌素生物合成基因。在这些基因中至少有一个被失活，剩下的基因可操作性产生那个失活基因的表达产物以外的丁烯基-多杀菌素。优选微生物是刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)或刺糖多胞菌突变菌株。更优选微生物是刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)的突变菌株。
    本发明也提供在正常情况下不产生丁烯基-多杀菌素的生物体中表达丁烯基-多杀菌素生物合成基因。这些基因可以在天然的bus基因的启动子或与受体菌兼容的异源启动子控制下表达。优选生物体能产生多杀菌素类化合物，更优选的微生物是刺糖多胞菌或其衍生物。
    本发明也提供了生产丁烯基-多杀菌素的微生物，其基因组中含有可操作的丁烯基-多杀菌素生物合成基因。其中所说的基因：

    a)包含的PKS模块比SEQ ID NO：1中存在的至少多一个或至少少一个；

    b)含有由于缺失、失活或增加KR、DH或ER结构域或由于替换AT结构域而与SEQ ID NO：1中相应模块不同的PKS模块。优选的微生物是刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)突变菌株。
    本发明也提供通过培养本发明的新型微生物而产生的丁烯基-多杀菌素。
    另一方面，本发明提供分离丁烯基-多杀菌素生物合成基因的方法。该方法包括构建丁烯基-多杀菌素产生菌的基因组文库，并使用SEQID NO：1或者SEQ ID NO：2的至少二十个碱基的标记的核酸片断作为杂交探针。
    本领域的技术人员都应理解：在要求保护的氨基酸序列上进行替代而在本质上不改变蛋白质的基本功能是可行的。因此，本发明也包括通过如此变异得到的氨基酸序列和相应编码变体的DNA序列。优选，氨基酸序列是那些本质上具有相同功能并且同天然的氨基酸序列有98％以上同一性的氨基酸序列。

    发明详述
    作为丁烯基-多杀菌素基因使用和表征的先决条件，必须分离和鉴定编码涉及这一杀虫剂生物合成的相关酶基因。在随后的实施例1中描述的方法涉及基因组粘粒文库的构建和通过DNA杂交进行的后续筛选。

    实施例1

    a.刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)细胞总DNA的分离
    刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)被接种于100mL生长培养基中(9.0g/L右旋糖，30g/L trypticase大豆汤，3.0g/L酵母提取物，2.0g/L MgSO4·7H2O)上述培养基被置于500mL锥形瓶中，30℃，150rpm振荡培养72小时；然后4℃，3000rpm离心10分钟以得到沉淀的细胞；去除上清液，沉淀用20mL TE缓冲液(10mM Tris/HCl，pH8.0；1mM EDTA，pH8.0)清洗，再以3000rpm离心，并将沉淀置于-20℃冻存。进行细胞总DNA分离时再把它解冻。
    刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)细胞总DNA利用基因组DNA纯化试剂盒(Qiagen Inc.，Valencia，CA)提取。来自于100mL培养物的冷冻沉淀细胞在11mL B1缓冲液(50 mM Tris/HCl，pH8.0；50mM EDTA，pH8.0；0.5％Tween 20，0.5％Triton X-100)中被重新悬浮，该缓冲液含有11μL Qiagen公司产的RNA酶A溶液(100mg/mL)。然后向这一悬液中加入300μL溶菌酶贮存液(100mg/mL；Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)和500μL蛋白酶K贮存液(50mg/mL；Sigma Chemical Co.)，涡旋混合并在37℃温育30分钟，然后向细胞裂解物中加入4mLB2缓冲液(3M盐酸胍；20％Tween 20)，在管中轻柔颠倒混合，然后该细菌裂解物在50℃温育30分钟，细菌裂解物中的总DNA利用Qiagen Genomic-tip 500/Gtips按照厂商的推荐使用说明提取出来。所得的纯化的DNA溶解在5mLTE缓冲液中并在4℃贮存。

    b.基因组粘粒文库的构建
    从刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)分离出的细胞总DNA[按照Ausubel等编写的现代分子生物学实验方法(John Wiley and Sons，Inc.，New York，NY)3.1.3节所述操作]用Sau 3A I酶进行部分消化。利用小规模反应(80μL反应体系中含有40μg细胞总DNA)来选择合适的消化酶和细胞总DNA的比例，从而能够将部分消化的DNA片断最大程度集中在25～50Kb范围内。然后反应物在65℃加热15分钟以使Sau 3A I酶失去活性，用3％的琼脂糖电泳分析等分的反应物，来检测部分消化的DNA片断在所需范围内的相对丰度。一旦选择好合适的消化酶与细胞总DNA的比例，反应体系可加大以获得足够量的部分消化的细胞总DNA，该DNA片断在粘粒文库的构建中用作为插入的DNA片断。一般规模的反应是将400μg刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)细胞总DNA同9个单位的Sau3A I(Gibco BRL，Gaithersburg，MD)在1×的React4缓冲液中(厂商提供10×母液)以总体积800μl于37℃温育15分钟，然后65加热20分钟以使Sau 3A I酶失去活性，部分消化的细胞总DNA用相同体积已平衡的苯酚-氯仿(50∶50；v/v)溶液混合，轻柔颠倒使之充分混合，然后14000g离心15分钟，取出水相。用等体积的氯仿-异戊醇溶液(24∶1，v∶v)与水相混合，轻柔颠倒使两项混合，14000g离心15分钟，水相移至1个新管中并加入0.1体积3M乙酸钠(pH5.2)，然后再加2倍体积冰冷的100％乙醇，轻柔颠倒使之混合，为了帮助DNA沉淀下来，样品要在-70℃过夜，DNA沉淀通过14000g离心20分钟而得到。DNA被重悬于50μL双蒸水中并在-20℃贮存。
    用于构建粘粒文库的载体为含用于筛选的阿泊拉霉素抗性基因的pOJ436(图3)，为了最大程度避免粘粒载体DNA同自身的重新连接，在1.2mL总体积的1×SAP缓冲液(厂商提供10×母液)中将酶切过的DNA同20个单位的虾碱性磷酸酶(Roche/BoehringerMannheim，Indianapolis，IN)在37℃温育2小时，以使Bam HI酶切的POJ436 DNA发生去磷酸化作用，Sau 3A I消化的基因组DNA被连接到POJ436去磷酸化的Bam HI位点上，并用使部分消化的DNA与载体DNA为5∶1的比率。对于这个反应来说，插入序列同载体DNA在20单位T4 DNA连接酶(New England Biolabs Inc.，Beverly，MA)的作用下在1×的T4 DNA连接酶缓冲液(厂商提供10×母液)体系中16℃反应过夜。然后使用Gigapack III Gold Packaging Extract(Stratagene，La Jolla，CA)将连接混合物包装，使用大肠杆菌菌株DH5α-MRC+细胞(Gibco BRL)按照厂商的推荐使用说明对重组噬菌体进行滴度测量。将宿主细胞培养物和重组噬菌体的等份(20～40μL)涂布在含有100mg/L阿泊拉霉素(SigmaChemical Co.)的LB琼脂平板上(10g/L细菌-胰蛋白胨，10g/L氯化钠，5g/L细菌-酵母提取物，15g/L细菌琼脂；Difco实验室)，37℃过夜培养。为了建立用于冻存的粘粒文库主平板，用无菌的牙签将单个克隆分别挑至无菌96孔板的每一孔中的微平板上[含250μL TB培养基(Terrific Broth)：12g/L细菌-胰蛋白胨，24g/L Bacto-yeastextract，0.4％v/v甘油，17mM KH2PO4，72mM K2HPO4，100mg/L阿泊拉霉素]。并在37℃无振荡条件下过夜培养。为了从主平板产生复制平板，将96孔板复制器用于温育含250μL TB培养基(含100mg/L阿泊拉霉素)的无菌96孔微板，在37℃无振荡条件下过夜培养。
    无论是主平板还是复制平板，都要用多通道移液器向平板或培养物中加入7％(v/v)的二甲基亚砜溶液并混合，平板在-70℃贮存。
    确定要选择的重组粘粒插入基因的平均大小。首先利用NucleoSpin核酸纯化试剂盒(CLONTECH Laboratories，Inc.，PaloAlto，CA)分离出粘粒DNA，然后用20单位的限制性酶EcoRI(New EnglandBiolabs)37℃消化回收的DNA 1小时，在1.0％的琼脂糖凝胶电泳上分析限制性DNA片断，该DNA片断经0.5％溴化乙锭(Sigma Chemical Co.)染色后在紫外灯下即可看到。其相对大小可通过同1Kb的DNA梯(GibcoBRL)比较而得知。构建的粘粒文库的插入片段大小范围为20～40Kb。

    C.筛选粘粒文库并鉴定含有丁烯基-多杀菌素物合成基因的粘粒
    用96孔板复制器接种每种大肠杆菌(E.coli)粘粒克隆的代表双份到Hybond N+(Amersham Pharmac ia Biotech，Piscataway，NJ)核酸结合膜上。将膜铺于含有100mg/L阿泊拉霉素的LB琼脂板上，于37℃温育过夜。按照厂商推荐方法处理膜。接种过的膜以菌落面向上置于用0.5N NaOH饱和的3MM滤纸(Whatman，Clifton，NJ)上1分钟，然后将其转到用变性液(1M Tris-HCl，PH7.6)饱和的第二张滤纸上1分钟使DNA变性。将滤膜转到已经在中和液(1M Tris-HCl，PH7.6/1.5M NaCl)中饱和的第三张滤纸上1分钟以中和该膜。最后在1MTris-HCl，pH7.6/1.5M NaCl的溶液中洗涤。用紫外交联装置(UV Stratalinker 1800，Stratagene)在1200μJ的条件下将DNA固定到膜上。
    用基于来自于刺糖多胞菌的spn基因制备的3个放射性标记的DNA探针去筛选上述已制备好的重组细菌文库(Baltz等，2000，表2)。利用聚合酶链式反应(PCR)技术，用寡核苷酸对去扩增spn生物合成基因簇的特异核酸序列。寡核苷酸引物在394 DNA/RNA合成仪(AppliedBiosystem/PekinElmer，Foster City，CA)上合成(见表2)。PCR反应遵照厂商推荐的方法，利用AmpliTaq_DNA聚合酶试剂盒(PekinElmer/Roche，Branchburg，NJ)进行。DNA片段扩增在48个样品的DNA热循环仪(Pekin Elmer Centus)中完成，循环条件如下：1)94℃，1分钟；55℃，2分钟；72℃，3分钟；25个循环。2)72℃，10分钟；1个循环。通过0.1％琼脂糖凝胶电泳来检测扩增产物，而相应分子量的目的条带从凝胶上提取出来，遵循厂商推荐采用QiagenII凝胶提取试剂盒(Qiagen公司)进行。

                                     表2刺糖多胞菌基因探针探针长度(bp)正向引物    反向引物 spnS 499 SEQ ID NO.33 SEQ ID NO.34 spnF 536 SEQ ID NO.35 SEQ ID NO.36 spnE(TE) 506 SEQ ID NO.37 SEQ ID NO.38
    将上述膜置于65℃温育3小时，向300ml预杂交液中加入放射性标记探针，预杂交液成分组成为：6×SSC(52.59g/L NaCl，24.66g/L柠檬酸钠，用10N NaOH将pH调到7.0)，0.1％十二烷基磺酸钠(SDS)，10×Denhardt氏液(50mg/L Ficoll[Type 400，Pharmacia]，5.0mg/L聚乙烯吡咯烷酮，5.0mg/L牛血清白蛋白)，100μg/L变性鲑鱼精。
    用于制备探针的DNA片段浓度都调到25ng，沸水浴变性10分钟。按照厂商推荐的随机引物法，用4μl High Prime反应混合物(Boehringer Mannheim)中，以50μCi[α32P]的dCTP(比活性3000Ci/mMol)随机引发标记。利用NucTrap Push Column(Stratagene)分离放射性标记的探针与未掺入的核苷酸。将探针于沸水加热10分钟变性，然后加到预杂交膜上。大约有2.0×107cpm探针被加到膜上来进行所有DNA杂交。所有探针杂交条件均为：65℃，水浴振荡，16小时。
    将含有放射性标记探针spnF，spnS和spnE(TE)的杂交溶液倾倒在膜上。每组膜都要在中度严紧条件下清洗：1)15分钟，室温，300ml3×SSC/0.5％SDS；2)30分钟，65℃，振荡，300ml新鲜的3×SSC/0.5％SDS；3)30分钟，室温，300ml 1×SSC/0.5％SDS。用来自于刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)粘粒9D3序列的放射性标记的探针进行膜筛选，在严紧条件下清洗：1)30分钟，65℃，振荡，300ml新鲜的1×SSC/0.5％SDS洗液；2)30分钟，65℃，振荡，300ml新鲜的0.33×SSC/0.5％SDS洗液；3)30分钟，65℃，振荡，300ml新鲜的0.1×SSC/0.5％SDS溶液。使用手动控制的Geiger-Mueller计数机监测这些滤膜以确定背景同位素干扰是否最低。将膜置于3MM滤纸上并用塑料袋罩上，对X底片曝光。在冲洗前膜可在-70℃曝光24-72小时。
    通过限制性内切酶消化分析和粘粒载体的末端测序进一步鉴定推定的阳性粘粒克隆。使用NucleoSpin核酸纯化试剂盒(CLONTECHLaboratories，Inc.，Palo Alto，CA)分离粘粒DNA，并用20单位的限制酶EcoRI(New Enfland BioLabs)在37℃消化1小时。在1.0％琼脂糖凝胶中进行限制性DNA电泳。用溴化乙锭(EB)染色后，可以在紫外光下观察到DNA片段，其相对大小可通过与1KbDNA梯相比较而得知。另外，根据Burgett和Rosteck(1994)的方法，通过荧光循环测序法可以测知来自于粘粒/载体接头的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)核苷酸序列。由3μl(2μg纯化的粘粒DNA)模板、1μl通用引物(4pmole)或反向引物(4pmole)、8μl Big Dye_反应混合器、1μlDMSO和7ml H2O构成的测序反应采用377ABIPrismTM测序仪(Applied Biosystem，Inc)在下述热循环条件下进行：96℃，30秒；50℃，15秒；60℃，4分钟；25个循环。
    经鉴定，与刺糖多胞菌探针spnF，spnS和spnE(TE)阳性杂交的有8个粘粒克隆。粘粒8H3是与spnS和spnE(TE)探针都能杂交的两个克隆之一。粘粒9D3是仅与探针spnF杂交的三个克隆之一。粘粒10C1是仅与spnF探针杂交的3个克隆之一。来自粘粒9D3(SEQ ID NO：1上的碱基297477-30163)粘粒/载体末端核苷酸测序结果的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)序列的放射性标记的PCR片段与粘粒9F4杂交，由此从基因组文库鉴定出：粘粒9F4。在粘粒9D3 DNA序列(SEQ ID NO：39和SEQ ID NO：40)的基础上合成出了两个引物。按照上面所描述的方法使用这些引物从刺糖多胞菌LWl07129(NRRL30141)基因组DNA扩增出416bp的DNA片段并用于杂交。
    通过对噬菌体M13(SeqWright，Houston，TX)中克隆的随机DNA片段进行荧光循环测序，可以测得粘粒8H3、9D3、9F4和10C1的完整序列。8H3和9D3的插入片段重叠，9D3和9F4的插入片段重叠，而9F4和10C1的插入片段重叠(见图2)。综合起来，这4个粘粒的插入片段跨越了特异序列上111个Kb(SEQ ID NO：1和2)。SEQ ID NO.1包括busA的起始密码子及到其3’端的全部DNA(见图2)。SEQ ID NO.2开始自busA起始密码子之前的碱基并包括到这个碱基5’端的全部DNA。表3给出了SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2在这4个插入片段各自中的部分。

                                      表3插入片段插入片段大小(碱基对)SEQ ID NO：1上的碱基SEQ ID NO：2上的碱基粘粒8H3 40,364 1-3,826 1-36,538粘粒9D3 31,743 1-30,200 1-1,543粘粒9F4 36,935 17,437-54,372 无粘粒10C1 40,618 34,624-75,242 无

    图2给出了4个插入片段同110Kb序列之间的关系。

                            PKS基因
    SEQ ID NO.1包括一个大约60Kb的中心区域，此区域与编码已知的大环内酯生产者(Donadio等，1991；McDaniel和Katz，，2001；Dehoff等，1997)聚酮化合物合成酶的DNA具有显著的同源性。丁烯基-多杀菌素PKS DNA区域在ACP结构域末端包含5个与其它产大环内酯细菌的PKS开放阅读框(ORF)相似的带有框内终止密码子的开放阅读框(ORF)。这5个丁烯基-多杀菌素PKS基因呈首尾相对排列(见图2)，而并不干涉非PKS区功能，例如在红霉素PKS基因AI和AII(Donadio等，1993)之间发现的插入成分。PKS基因被命名为busA，busB，busC，busD和busE。表4中给出了对应于5个多杀菌素PKS基因各自的核酸序列及其相应多肽：

                        表4    基因SEQ ID NO：1上的碱基相应多肽    busA 1-13,032 SEQ ID NO：3    busB 13,059-19,505 SEQ ID NO：4    busC 19,553-29,053 SEQ ID NO：5    busD 29.092-43,890 SEQ ID NO：6    busE 43,945-60,636 SEQ ID NO：7
    busA编码起始区模块(SEQ ID NO：1上的碱基1-2931)，延伸区模块b(SEQ ID NO：1上的碱基2992-8130)和延伸区模块1(SEQ ID NO：1上的碱基8205-13032)。表5给出了在起始区模块和延伸区模块b及1内的每一个功能结构域的核苷酸序列和相应氨基酸序列。

                             表5 busA结构域SEQ ID NO：1中的碱基SEQ ID NO：3中的氨基酸 KSi 16-1269 6-423 ATi 1582-2559 528-853 ACPi 2683-2931 895-977 KSb 2992-4239 998-1413 ATb 4483-5508 1495-1836 DHb 5538-6084 1846-2028 KRb 6916-7554 2306-2518 ACPb 7861-8130 2621-2710 KS1 8203-9480 2735-3160 AT1 9721-10812 3241-3604 KR1 11719-12258 3907-4086 ACP1 12541-12786 4181-4262
    busB编码延伸区模块2(SEQ ID NO：1中的碱基13059-19505)。表6给出了在延伸区模块2范围内每一个功能结构域的核苷酸序列和相应氨基酸序列：

                          表6 busB结构域SEQ ID NO：1中的碱基SEQ ID NO.4中的氨基酸 KS2 13059-14321 1-421 AT2 14658-15900 534-964 DH2 16026-16283 990-1075 ER2 17064-18101 1336-1681 KR2 18111-18650 1685-1864 ACP2 18915-19151 1953-2031
    busC编码延伸区模块3(SEQID NO：1中的碱基19553-24061)和延伸区模块4(SEQID NO：1中的碱基24128-29053)。表7给出了在延伸区模块3和4范围内每一个功能结构域的核酸序列和相应氨基酸序列：

                           表7 busC结构域SEQ ID NO：1中的碱基SEQ ID NO.5中的氨基酸 KS3 19553-20815 1-421 AT3 21134-22000 528-814 KR3 23021-23557 1157-1335 ACP3 23816-24061 1422-1503 KS4 24128-25399 1526-1949 AT4 25739-26731 2063-2393 KR4 27641-28183 2697-2877 ACP4 28457-28699 2969-3049
    busD编码延伸区模块5(SEQ ID NO：1中的碱基29092-34263)，延伸区模块6(SEQ ID NO：1中的碱基34327-38892)和延伸区模块7(SEQ ID NO：1中的碱基38956-43503)。表8给出了在延伸区模块5、6和7范围内每一个功能结构域的核酸序列和相应氨基酸序列：

                            表8 busD结构域SEQ ID NO：1中的碱基SEQ ID NO：6中的氨基酸 KS5 29092-30357 1-422 AT5 30700-31683 537-864 DH5 31762-32319 891-1076 KR5 33235-33780 1382-1563 ACP5 34018-34263 1643-1724 KS6 34327-35601 1746-2170 AT6 35932-36924 2281-2611 KR6 37831-38370 2914-3093 AC6b 38647-38892 3186-3267 KS7 38956-40224 3289-3711 AT7 40560-41544 3823-4151 KR7 42115-42999 4342-4636 ACP7 43258-43503 4723-4804
    spnE编码延伸区模块8(SEQ ID NO：1中的碱基43945-49083)，延伸区模块9(SEQ ID NO：1中的碱基49195-54366)和延伸区模块10(SEQ ID NO：1中的碱基54466-60707)。表9给出了在延伸区模块8、9和10范围内每一个功能结构域的核酸序列和相应氨基酸序列：

                           表9 busE结构域SEQ ID NO：1中的碱基SEQ ID NO：7中的氨基酸KS8 43945-45216 1-424 AT8 45532-46488 530-848 DH8 46597-47160 885-1072 KR8 48055-48606 1371-1554 ACP8 48892-49083 1650-1728 KS9 49195-50469 1751-2175 AT9 50809-51792 2289-2616 DH9 51868-52269 2642-2775 KR9 53335-53889 3131-3315 ACP9 54130-54366 3396-3474 KS10 54466-55707 3508-3921 AT10 56050-57042 4036-4366 DH10 57109-57651 4389-4569 KR10 58570-59106 4876-5054 ACP10 59386-59631 5148-5229 TE10 59776-60537 5278-5531
    基于同其它聚酮合成酶结构域上保守氨基酸序列的相似性，在上述的表7-11中所鉴定的55个结构域的界限和功能根据同其他聚酮化合物合成酶预测，尤其是红霉素聚酮合成酶中的保守氨基酸的相似性，(Donadio等，1992)。与A83543多杀菌素PKS相同，busPKS在起始区模块的氨基酸末端有一个KSQ结构域。此结构域不能作为β-酮基合成酶发挥作用，因为在第172个氨基酸处，它包含谷氨酸残基，代替了β-酮基合成酶活性所需的半胱氨酸(Siggard-Andersen，1993)。据报道，具有使丙二酰-ACP脱羧功能的KSQ结构域是链的起始因子(Bisang等，1999)。其它的丁烯基-多杀菌素PKS结构域也具有功能。它们当中没有一个具有在红霉素和雷怕霉素PKS基因中发现的无活性结构域的序列特征(Donadio等，1991；Aparicio等，1996)。
    尽管在大小上busB-E同spnB-E相当，但busA仍然比spnA大5,244bp。前者开头的4245bp和末尾的3,486bp同后者有很高的相似性。但是，碱基4246-9548与spnA基因没有对应部分。这5Kb的区域编码的是另一个带有5个功能结构域的模块：KSb，ATb，DHb，KRb和ACPb。这些区域与上述起始结构域一起共同负责生物合成丁烯基侧链，这是丁烯基-多杀菌素相对于A83543多杀菌素的特征基团。克隆的bus PKS基因busB、busC、busD和busE显示与A83543多杀菌素PKS基因spnB、spnC、spnD和spnE的相似性(表10)(Baltz等，2000)。

                                           表10丁烯基-多杀菌素基因busORF长度bp(氨基酸)功能结构域在A83543多杀菌素PKS中的最佳匹配spn ORF长度bp(氨基酸)功能结构域ORF％同一性  (DNA)ORF同一性(a.a.) busA 13032(4344) spnA 7788(2595) 1-4245 4245(1415)KSQ-KSb 21111-25214 4245(1415)KSQ-KS1 92％91.2％ 4246-9548 5301(1767)ATb-KS1 无* NA 9549-13032 3486(1162)AT1-ACP1 26407-28896 3486(1162)AT1-ACP1 91％87.6％ busB 6450(2149)KS2-ACP2 spnB 6459(2152)KS2-ACP2 93％93.1％ busC 9546(3167)KS3-ACP4 spnC 9513(3170)KS3-ACP4 94％93.5％ busD 14805(4935)KS5-ACP7 spnD 14787(4928)KS5-ACP7 94％93.6％ busE 16692(5564)KS8-ACP10 spnE 16767(5588)KS8-ACP10 94％90.6％

    *与刺糖多胞菌PKS基因和与bus和spn基因的其它类似结构域的相似性程度相当。
    在多杀菌素的生物合成过程中进行相似反应的蛋白质具有87-93％的氨基酸同一性而基因具有93-94％的DNA序列同一性。应该注意到，spn PKS酶SpnB-E与相似的busPKS酶必须维持底物特异性，因为尽管这些酶所完成的反应相同，但聚酮化合物底物不同。另外，5个PKS酶聚集成1个PKS需要特异的蛋白质-蛋白质相互作用。参与这种亚基间分子识别的残基是未知的，可能并不是刺糖多胞菌和刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)中保守的残基。

    与PKS的基因负责额外的修饰
    在PKS基因(克隆于粘粒8H3中)的DNA上游区存在22个开放阅读框(ORF)。每一个都至少含有100个密码子，并且以ATG或GTG开始，以TAA，TAG或TGA结束。并且具有密码偏倚性，即其DNA含有高百分比的鸟嘌呤和胞嘧啶残基的生物体内的蛋白编码区将会有偏倚性(Bibb等，1984)。这22个开放阅读框(ORF)在图2中以图表的方式给出。根据将在下文中被讨论的证据，开放阅读框中的14个已经被认为是丁烯基-多杀菌素生物合成基因，分别命名为：busF，、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM、busN、busO、busP、busQ和busS(图2标记为从F～S)。下文表11中，这14个基因及在spnS基因下游发现的开放阅读框(粘粒8H3中ORF LI、ORF LII、ORF LIII、ORF LIV、ORFLVI、ORF LVII、ORF LVIII和ORF LIX)的相应的多肽氨基酸序列及DNA序列都已经鉴定，表11也给出了PKS基因的下游ORF RI、ORF RII、ORFRIII的DNA序列以及相应的氨基酸序列(在粘粒2C10中)。

                       表11 基因SEQ ID NO：2上的碱基多肽 busF 114-938(C) SEQ ID NO：8 busG 1389-2558 SEQ ID NO：9 busH 2601-3350 SEQ ID NO：10 busI 3362-4546(C) SEQ ID NO：11 busJ 4684-6300 SEQ ID NO：12 busK 6317-7507 SEQ ID NO：13 busL 7555-8403 SEQ ID NO：14 busM 8640-9569 SEQ ID NO：15 busN 9671-10666(C) SEQ ID NO：16 busO 10678-12135(C) SEQ ID NO：17 busP 12867-14177(C) SEQ ID NO：18 busQ 14627-15967 SEQ ID NO：19 busR 16008-17141 SEQ ID NO：20 busS 17168-17914 SEQ ID NO：21 ORF LI 18523-19932(C) SEQ ID NO：22 ORF LII 19982-20488(C) SEQ ID NO：23 ORF LIII 20539-21033(C) SEQ ID NO：24 ORF LIV 21179-21922 SEQ ID NO：25 ORF LVI 22674-23453(C) SEQ ID NO：26 ORF LVII 23690-24886(C) SEQ ID NO：27 ORF LVIII 26180-26923(C) SEQ ID NO：28 ORF LIX 27646-28473 SEQ ID NO：29 基因 SEQ ID NO：1上的碱基 多肽 ORF RI 62090-63937 SEQ ID NO：30 ORF RII 65229-66602(C) SEQ ID NO：31 ORF RIII 68762-69676(C) SEQ ID NO：32

    (C)指示序列表中所给出的互补链
    为了指定表11所鉴定的多肽功能，本实验给出了4个明显证据：

    1.同已知功能的序列的相似性。

    2.同A83543多杀菌素生物合成基因的相似性。

    3.阻断目标基因的实验结果。

    4.生物转化实验的结果。
    将预测多肽的氨基酸序列同生物技术国家信息中心(NCBI，Washington，DC)资料库中保存的序列对比，使用BLAST运算法则来测定它们同已知蛋白的相关性，定期重复在NCBI资料库进行BLAST搜索，可以从新添加的类似物得到新的判断。表12给出了2001年2月18日来自于基本BLAST搜索的显著匹配蛋白：

                                         表12 基因 显著蛋白匹配基因库登记号BLAST分值* 报导的功能 busF C-5-O-甲基转移酶aveD(除虫链霉 菌Streptomyces avemitilis)T44579 156 C-甲基化 busG 糖基转移酶urdGT1b(弗氏链霉菌 Streptomyces fradiae)AF164961 205糖基转移 busH 3”’macarocin O-甲基转移酶 tylF(弗氏链霉菌)AF147703 297糖甲基化 busI 2”’macarocin O-甲基转移酶 tylF(弗氏链霉菌)AAD12164 287糖甲基化 busJ 己糖氧化酶(Chondrus crispus)U89770 148己糖氧化酶 busK 2”’macarocin O-甲基转移酶 tylF(弗氏链霉菌)AAD12164 310糖甲基化 busL mitM甲基转移酶(淡紫灰链霉菌 Streptomyces lavenduale)AF127374 120 C-甲基化 busM Lip4分泌脂酶(白色假丝酵母菌 Candida albicans)B70543 94脂酶 busN 3-酮还原酶aknQ(加利利链霉菌 Streptomyces galilaeus)AF264025 284己糖3-酮还原酶 busO urds(弗氏链霉菌)AF269227 404己糖2，3-脱水作用 busP dnrH糖基转移酶(Streptomyces puecetius)U77891 290糖基转移 busQ urdQ 3，4-脱水酶(弗氏链霉菌)AF269227 480己糖脱水酶 busR spsC芽孢外被多糖结合蛋白(枯 草芽孢杆菌Bacillus Subtillus)P39623 185己糖转氨作用 busS desVI N，N-二甲基转移酶(委内瑞 拉链霉菌(Streptomyces venezuelae))AF079762 240氨基甲基化 ORF LI ngt N-糖基转移酶(气生菌落糖丝 菌Saccharothrix aerocologenies)AB023593 221糖基转移 ORF LIV urdR己糖4-酮还原酶(弗氏链霉 菌)AF080235 243己糖酮还原作用 ORF LVI fkbM，FK506 O-甲基转移酶U65940 100甲基转移 ORF LVII oleP，P450单加氧酶(抗生链霉菌 Streptomyces antibioticus)L37200 387单加氧酶 ORF LVIII 易位酶(鸟分枝杆菌 Mycobacterium avium)AF107207 180易位作用 ORF LIX mmcR(淡紫灰链霉菌)AF127374 124甲基转移 ORF RI 解离酶样蛋白 (Acidithiobacillus ferrooxidans)U73041 97易位作用 ORF RII 假定的蛋白yvmC(枯草芽孢杆菌)AF017113 120 ORF RIII 醇脱氢酶[天蓝色链霉菌 Streptomyces coelicolorA3(2)]AL133236 155醇脱氢酶

    *BLAST分值越高，表示相似性越高(Altschul等，1990)。
    直接对比bus开放阅读框和A83543多杀菌素生物合成基因(登录号为AY007564)。它们的DNA和蛋白质序列的高度相似性暗示了这些基因在多杀菌素生物合成中可能行使相似的功能。表13给出了bus和spn基因的相似性比较。

                                          表13丁烯基-多杀菌素基因bus ORF长度bp(a.a.)A83543多杀菌素基因Spn ORF长度bp(a.a.)BLAST分值ORF同一性百分比(DNA)ORF同一性百分比(氨基酸)GenBank报告的功能busF 828(275)spnF 828(275)1247 94％91％C-甲基化busG 1173(390)spnG 1173(390)1844 95％90％糖的添加busH 753(250)spnH 753(250)1328 97％97％糖甲基化busI 1188(395)spnI 1188(395)1966 96％92％未知busJ 1620(539)spnJ 1620(539)2587 95％83％氧化-还原busK 1194(397)spnK 1194(397)2163 96％88％未知busL 852(283)spnL 852(283)2274 94％94％C-甲基化busM 933(310)spnM 963(320)1909 95％96％未知busN 999(332)spnN 999(332)1772 96％91％未知busO 1461(486)spnO 1461(486)2319 95％92％脱氧糖的合成busP 1314(437)spnP 1368(455)2004 94％89％糖的添加busQ 1344(447)spnQ 1389(462)2355 94％81％双脱氧糖的合成busR 1137(378)spnR 1158(385)1852 95％89％糖转氨作用busS 750(249)spnS 750(249)1255 96％93％氨基糖甲基化
    尽管一些bus基因同spn基因的DNA和氨基酸序列具有高度同G性，但是值得注意的是相比于A83543多杀菌素一些bus基因产物能够明显催化丁烯基-多杀菌素生物合成过程中不同的反应。这些差异体现在从刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)中分离得到的不同的丁烯基-多杀菌素化合物，所有已公开的天然多杀菌素在C-17位上都被forosamine或特异的forosamine异构体所取代(Kirst等，1992)。另一方面，丁烯基-多杀菌素在C-17位上也更宽范围的forosamine异构体以及象amicetose、O-甲基葡萄糖和O-甲基夹竹桃糖等中性糖所取代。这些相对A83543多杀菌素C-17位上糖基化的多样性要求能够催化糖基化反应的糖基转移酶以及能够生产糖的生物合成酶，这些糖可能是由位于bus基因附近或染色体其他位置上的特异的合成酶基因催化合成，或者也可能由列出的丁烯基-多杀菌素生物合成基因的其它底物特异性合成。Amicetose能够被bus基因蔟以外的基因产生，或者它也有可能是forosamine生物合成的中间产物(图4)。甲基夹竹桃糖可以作为forosamine生物合成的副产物被生成，也可由鼠李糖O-甲基转移酶(busH、busI和busK)合成。这个糖可从NDP-4-酮-2，6-脱氧-D-葡萄糖(forosamine生物合成的中间产物)合成而来。因此，由公开的基因和其它刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)基因对这一前体进行的酮还原作用和O-甲基化作用可以生物合成含甲基夹竹桃糖的多杀菌素衍生物(图4)。
    另外，在表13中列出的9个基因直接同丁烯基-多杀菌素糖苷配基或PSA基因(busF、busG、busH、busI、busJ、busK、busL、busM和busP)相互作用。这些基因的糖苷配基和PSA底物同A83543多杀菌素的糖苷配基和PSA有着明显的差异。因此，这些基因同表13中列出的与之相关的spn对应物有着明显不同的底物特异性。
    几个由刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)产生的丁烯基-多杀菌素类似物在C-8或C-24位上被羟基化(表2)。与红霉素生物合成中在C-6位上进行羟基化相同，大环内酯类化合物也能由P-450单加氧酶催化作用下在合成后进行羟基化(Weber和McAlpine，1992)。ORF LVII同P-450单加氧酶有着很高的相似性，丁烯基-多杀菌素C-8或C-24位上的羟基化可能是由ORFLVII或刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)染色体其它位置编码的单加氧酶负责。另外，和白霉素一样，羟基化的前体，如甘醇酸酯和甘油，可在聚酮化合物合成过程中被整合进去(Omura等，1983)。据报道，在尼达霉素产生菌(nid AT6)中，专门负责添加甘醇酸酯的AT结构域同红霉素和雷怕霉素PKS基因中甲基-丙二酰辅酶A特异的AT结构域相似(Katz等，2000)。PKS模块7负责丁烯基-多杀菌素上C-8和C-9的添加。然而busAT7结构域中并没有同nidAT6完全相同的甲基-丙二酰辅酶A特异序列。相对于其它AT结构域和nidAT6来说，busAT7中存在着负责甘醇酸酯特异性的独特序列。与A83543多杀菌素相比，负责这些修饰的丁烯基-多杀菌素生物合成基因是独一无二的，因为刺糖多胞菌不能产生这样的羟基化的多杀菌素。
    另外，相对于刺糖多胞菌，刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)中的鼠李糖甲基化的特异性被改变了。在美国专利5,202,242和5,840,861中公开的刺糖多胞菌突变株显示出A83543多杀菌素鼠李糖上甲基化的变化，该突变株一般产生A83543多杀菌素的单去甲基化的鼠李糖衍生物，而其双去甲基鼠李糖衍生物只有在西萘芬净这样的甲基转移酶抑制剂存在时才能被检测到。在无甲基转移酶抑制剂的情况下，携有鼠李糖甲基化改变的基因的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)突变株能够产生大量丁烯基-多杀菌素的双和三去甲基鼠李糖衍生物。
    作为补充性研究，将含有刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)bus DNA的粘粒结合其中丁烯基-多杀菌素生物合成发生改变的该菌株的突变株(详细资料见随后的实施例4)，而后测试这一转化接合子将阻断突变体的产物转化为其它多杀菌素的能力。使用的突变株是30141.8，它产生3’-O-去甲基鼠李糖-丁烯基-多杀菌素(3-ODM)和相关的化合物，而30141.8/8H3转化接合子产生丁烯基-多杀菌素而不是3-ODM，所以，负责鼠李糖3’位置处甲基化的基因应位于粘粒8H3中。
    在目标基因破坏实验中，通过PCR从粘粒DNA中扩增内部片段进而将其克隆进质粒。然后将质粒转化入刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)中，随后分离、发酵培养含雷怕霉素抗性基因的转化接合子。基因破坏实验的基础是当一个带有内部基因片段的质粒整合进来后，结果产生两个不完全的生物合成基因拷贝，从而消除酶的功能。分析发酵产物来确定哪种丁烯基-多杀菌素被积累了。busO基因的破坏导致丁烯基-多杀菌素PSA的累积，这暗示着busO基因为forosamine的合成和添加所必需(见实施例5)。利用forosamine生物合成基因不能合成的C-17位含有糖的化合物在busO突变株中也能累积。
    现在将要结合BLAST搜索、基因破坏实验和生物转化研究几方面结论，通过基因基础详细讨论一个基因。
    由于PKS上游的14个基因同刺糖多胞菌的spnF基因有很高的相似性，并且BLAST搜索结果显示这些基因同已知的编码丁烯基-多杀菌素生物合成所需的酶基因有着惊人的相似性。因此，可认为它们参与了丁烯基-多杀菌素的生物合成。

                    busF，busJ，busL，busM
    基因busF，busJ，busL和busM同spnF，spnJ，spnL和spnM有很高的相似性。据报道，这些A83543多杀菌素基因参与了从推测出的PKS基因的单环内酯产物生成糖苷配基的过程。busF的基因产物同spnF的相比具有91％氨基酸同一性。同样地，busL的基因产物同spnL的相比具有94％氨基酸同一性。据报道，spnF和spnL基因产物均为甲基化转移酶，并且4个蛋白同已知参与C-C键形成的来自链霉菌的酶有很高的相似性。busJ蛋白同报道为氧化还原酶的spnJ蛋白有83％的氨基酸同源性。busJ和spnJ同dnrW都有高度相似性，已知后者在柔红霉素的生物合成过程中参与C-C键形成。busM基因产物同spnM基因产物96％同一性，而busM和spnM基因产物与来自于白色假丝酵母的一类新的分泌型脂酶高度相似。busF和busL基因产物的功能是作为甲基化转移酶，而busJ基因产物作为氧化酶，busM基因产物作为脂酶则同报道的spnF，spnJ，spnL和spnM基因产物在C-C桥形成过程中所起的作用相一致。

                    busG，busH，busI，busK
    基因busG，busH，busI和busK同来自于刺糖多胞菌的基因spnG，spnH，spnI和spnK有很高的相似性。据报道，这些基因参与向A83543多杀菌素糖苷配基添加鼠李糖的反应以及接下来的甲基化反应。busG基因同spnG基因有90％相似，而同参与向聚酮化合物衍生的抗生素上添加糖基反应的几个基因也高度相似(表11)。busH，busI和busK基因产物分别同spnH(97％)，spnI(92％)和spnK(88％)基因产物有很高的氨基酸相似性，spnH，spnI和spnK的基因产物被报道参与多杀菌素生物合成过程中鼠李糖的甲基化反应。BusH，busI和busK 3个基因同来自于链霉菌属弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)的基因tylE(busI和busK)和tylF(busH)有高度的氨基酸相似性，tylE(busI和busK)和tylF(busH)基因产物经实验证明为macrocin-O-甲基化转移酶(Bate和Cundliffe，1999)。

           busN，busO，busP，busQ，busR和busS
    基因busN，busO，busP，busQ和busS同来自于刺糖多胞菌的基因spnN，spnO，spnP和spnQ，spnR和spnS有很高的相似性(表12)。据报道，这些基因参与了forosamine糖的生物合成或添加。busP同其它的糖基化转移酶(表11)的相似性表明：busP编码这种丁烯基-多杀菌素forosamyl转移酶。busO和urdS 2，3-脱水酶(表11；Hoffmeister等人，2000)之间的高度相似性说明：busO参与了forosamine生物合成过程中的2’-脱氧步骤。busQ基因产物和urdQ3，4-脱水酶(弗氏链霉菌；Hoffmeister等人，2000)之间的相似性表明：busQ参与forosamine生物合成过程中的3’-脱水步骤。busR与一组被认为功能是脱氧糖转氨酶的蛋白有着高达40％的同一性(Thorson等人，1993)，这表明：busR参与forosamine生物合成过程中的4’-胺化步骤。而busS同氨基甲基化酶之间的高度相似性则表明：busS参与了forosamine的4’-氨基基团的甲基化过程。因此，busN，busO，busP，busQ和busS这些基因都参与丁烯基-多杀菌素的forosamine部分的产生。
    来自于刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)的19个基因在丁烯基-多杀菌素的生物合成过程中被赋予了功能：5个PKS基因负责产生大环内酯，4个基因负责将这个大环内酯修饰成糖苷配基，4个基因负责添加和修饰鼠李糖，还有6个基因用于合成和添加forosamine。图S.1A和1B中概述了推测出的这个生物合成途径。

                              用途
    克隆的刺糖多胞菌丁烯基-多杀菌素DNA有很多用途。这些克隆的基因可用以提高丁烯基-多杀菌素的产量并生产新的丁烯基-多杀菌素。产量的提高通过将一或更多的丁烯基-多杀菌素生物合成基因的复制拷贝整合进入具体的丁烯基-多杀菌素生产菌株的基因组中而得以实现。在一种极端情况下——在由于缺乏所需要的酶而其生物合成途径被中断的特定的突变菌株中，可以通过整合所需的基因拷贝恢复多杀菌素的生产。
    利用克隆DNA片段去破坏丁烯基-多杀菌素的生物合成步骤可以产生新的化合物。这种破坏可能会导致前体或“旁路(shunt)”产物(天然加工得到的前体衍生物)的累积。通过破坏基因的方法产生的被修饰多杀菌素可能本身是昆虫控制剂，也可能作为进一步化学修饰的底物并产生新的带有独特性质和活性谱的半合成多杀菌素。busQ基因的断裂会导致丁烯基-多杀菌素PSA的累积。丁烯基-多杀菌素PSA作为起始物质对于合成在C-17处含有新基团的多杀菌素类似物有用。
    通过将一或更多克隆的bus基因或它们的一部分转移到异源宿主内也可以产生新的丁烯基-多杀菌素。这些基因可以提供受体细胞中不存在的酶功能。这样的基因可能提供另一种糖基、修饰已经存在的糖基或糖苷配基碳原子，并允许另一种糖基连到糖苷配基上或改变此糖苷配基本身的基本结构。将克隆的bus基因转移到异源宿主内所产生的化合物可能本身作为昆虫控制剂，也可能作为进一步化学修饰的底物以产生新的具有独特性质和活性谱的半合成多杀菌素。来自于粘粒8H3和9D3的刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)DNA可以被转移到刺糖多胞菌-A83543的产生者中，并且此转化结合子可产生新的多杀菌素。
    诱变克隆的基因以及用突变基因去替换产丁烯基-多杀菌素的生物中未突变的相应部分也能产生新的丁烯基-多杀菌素。诱变可包括，例如：1)缺失或失活KR、DH或ER结构域使得一或更多个相应功能被阻断，并且导致该菌株产生具有内酯核的多杀菌素，此内酯核含有双键、羟基或并不存在于多杀菌素核A上的酮基(见Donadio等人，1993)；2)取代AT结构域使得不同的羧酸整合到内酯核上(见Ruan等人，1997)；3)向已存在的PKS模块上添加KR，DH或ER结构域使得该菌株能产生具有内酯核的多杀菌素，而此内酯核上含有多杀菌素A核上不存在的饱和键、羟基或双键(MacDaniel和Katz，2002)；4)增加或删减完整的PKS模块使得这个环内酯上碳原子的数目增加或减少。
    来自于丁烯基-多杀菌素基因簇区域的DNA可作为杂交探针去识别同源序列。因此，该克隆DNA可用于定位来自于刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)基因文库的另外的质粒，既包括这里所描述的区域，同时也含有过去未克隆的来自于刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)基因组邻近区域的DNA。另外，剌糖多胞菌LW107129(NRRL30141)基因同S.spinosa spn基因的比较结果有助于鉴定不同于非多杀菌素生产的生物合成基因(如红霉素、雷怕霉素、泰乐美等的生物合成基因)的保守序列区域。这些多杀菌素特异的基因探针和来自于这个被克隆区域的全部DNA都可用于鉴定其它生物体内非同一但相似的序列。正常情况下，杂交探针至少长约20个碱基，并被标记以便检测。
    按照诸如美国专利NO.5,362,634或2001年3月21日提交的临时美国专利申请60/277,601“大环内酯类杀虫剂”所提到的传统方案，通过培养本发明提供的修饰菌株可生产多杀菌素。上述实施例是非限制性的而不应该作为本发明的限制。

                           实施例2

           利用LC-MS分析发酵液中丁烯基-多杀菌素代谢产物
    下述方法利用以电喷雾质谱(ESI)监测发酵液中分子式(1)和其它成分产生的高效液相(HPLC)分离。通过分析电喷雾加成(adduct)离子，该系统可用来测定纯化的物质的分子量。表15给出了相关数据。
    加入与发酵液等体积的变性乙醇。振荡混合物1小时，离心，过滤(孔径：0.22μm)以除去大量的细胞碎片。微量离心1ml等分样品，然后用下述LC-MS系统去分析澄清的提取物。
    HPLC系统：柱固定相：250×4.6mm柱，基质钝化的硅胶，5μmC8(Hypersil-C8-BDS)。流动相：10mM乙酸铵-甲醇-乙腈线性梯度如下：

                       表14时间(分钟)溶剂A的百分含量    溶剂B的百分含量 0 20 25 30 35 100                     0 0                       100 0                       100 100                     0 100                     0

    其中溶剂A：10mM乙酸铵及溶剂B：甲醇-乙腈(1∶1)；

    流速：1mL/min；样品经过紫外检测器后被质谱断裂，因此MS：废物比例为约5∶95；

    检测：ESI正谱在高弧电压和低弧电压下获得；

    LC特征保留时间和特征质谱离子峰在表15中给出。

                                     表15中化合物编号(来自表1)  LC留时间[M+H]+的m/za二级离子的m/zb 1 4 5 6 9 13 23.8 22.9 24.3 22.1 21.4 22.0 758.4 744.4 722.4 774.4 810.4[M+NH4] 617.3 142.0(forosamine) 142.0 142.0 142.0 189.0(三-氧-甲基 鼠李糖) 189.0

    a是指在+ESI模式中，低电弧电压下得到的母离子的m/z；

    b是指在高电弧电压下，+ESI中观察到的主要丰富片段及加成离子的m/z。

                            实施例3

                通过发酵制备丁烯基-多杀菌素代谢物
    通过在发酵培养基(配方如下)中培养所需的刺糖多胞菌，其选自菌株NRRL30141、NRRL30142或其衍生物，来生成分子式(1)中的代谢物。先将1.8mL冷冻的生长培养物融化，然后接种于25mL生长培养基中，于30℃，150rpm，在125ml锥形瓶中培养72～96小时。

             表16       生长培养基  成分               数量(g)  右旋糖              9.0  trypticase大豆汤    30.0  酵母提取物          3.0  MgSO4·7H2O       2.0  去离子水            1000.0

                           摇瓶发酵
    取12mL第一阶段成熟菌种，接种于盛有50mL发酵培养基的500mL有挡板的锥形发酵瓶中。

           表17   发酵培养基(每升H2O)    成分         数量(g)  右旋糖          80.0  棉籽粉          32.0  大豆粉          8.0  玉米浸渍粉      8.0  碳酸钙          5.0  酵母提取物      2.0
    将发酵液在30℃，200rpm(50mm搅拌(stroke))条件下培养7～12天。然后将成熟的发酵液用合适的溶剂抽提，用色谱分离法回收代谢产物(见实施例1中的公开部分)。

                         实施例4

         用粘粒8H3对菌株NRRL30421中鼠李糖甲基化缺陷的互补
    菌株NRRL30421是刺糖多胞菌NRRL30141的突变种，它不能使丁烯基-多杀菌素上的鼠李糖完全甲基化，只能积累化合物4及在3’位置缺少O-甲基化的其它丁烯基-多杀菌素(3’-ODM)。这一甲基化缺陷被认为是busH、busI或busK基因编码的O-甲基转移酶之一突变的结果，而所有上述基因都存在于粘粒8H3中(见图2)。
    通过接合转移将大肠杆菌ATCC 47055中的粘粒8H3(见图3)转入菌株NRRL30421中(Matsushima等，1994)，然后将两株用粘粒8H3转化的单菌落用实施例2中的方法发酵，再用实施例1中的方法分析化合物1和化合物4的生产。

                              表18菌株(基因型)             化合物4(μg/mL) 化合物1(μg/mL) 化合物1∶4的比率 NRRL30421(3’ODM*)            1.0           0.7           0.7 NRRL30421(3’-ODM*)/8H3-42    0.5           8.9           17.8 NRRL30421(3’-ODM*)/8H3-45    0.1           3.0           30.0 NRRL30141                     0.4           9.7           24.3

    *在鼠李糖3’位置防止甲基化的突变菌株。
    菌株NRRL30421主要生产化合物4，而含有粘粒8H3的NRRL30421菌株则主要生产化合物1(表18)。含有粘粒8H3的NRRL30421菌株中化合物1和4的产量与未突变的NRRL30141中的大致相同(表18)。这表明用粘粒8H3转化能够克服菌株NRRL30421鼠李糖甲基化缺陷，并可恢复提高的化合物1的产量。

                         实施例5

    丁烯基-多杀菌素前体和由busO基因破坏所产生的旁路产物(Shunt

                   Product)的累积
    通过整合busO基因内部片段而使busO基因失去活性。用寡核苷酸链对(一个对应于SEQ ID NO：2中的碱基11882～11861，另一个对应于SEQ ID NO：2中的碱基10970～10993)去扩增912bp大小的片段(位于1457bp的busO基因中)，该片段对应SEQ ID NO：2中的碱基10970～11882。用含有该片段的质粒转化刺糖多胞菌LW107129(NRRL30141)会导致busO基因的部分复制，从而产生在质粒两侧的及抗生素抗性基因的截短的基因两个拷贝。
    在FailSafeTMPCR仪(Epicenter)中用SEQ ID NO：33和34作为引物扩增912bp的busO基因内部片段，然后按厂商(Invitrogen)的说明把扩增的片段克隆入pCRII中，产生的质粒用EcoRI消化，随后busO基因内部片段被克隆到pOJ260的EcoRI位点内。产生的新质粒通过接合转移(Matsushima等，1994)的方式从大肠杆菌ATCC 47055转移到刺糖多胞菌NRRL30121的衍生菌株中。然后将6个独立的阿泊拉霉素抗性接合后体分别按实施例2中的方法发酵培养，并按实施例1中的方法分析化合物1和其他的多杀菌素衍生物的生产。
    亲代菌株NRRL30141产生高水平的化合物1和低水平的假糖苷配基(Pseudoaglycone)PSA；化合物13)以及少量的化合物9(表19)。在6个busO突变菌株中均未检测到化合物1，这意味着busO基因是丁烯基-多杀菌素完全生物合成所必需的基因。另外，PSA在所有6个busO突变菌株中的表达水平均增加(可由Forosamine供应不足预测得知)，C-17位上连有非Forosamine糖的化合物9在busO突变菌株中的表达水平也增加。

                      表19  菌株(基因型)   化合物1*   化合物13   化合物9 NRRL30141           366.3    1.0       0.4 NRRL30141 busO 65    nd      13.8      1.7 NRRL30141 busO 67    nd      12.3      3.7 NRRL30141 busO 68    nd      6.7       3.8 NRRL30141 busO 70    nd      9.3       1.3 NRRL30141 busO 71    nd      12.3      2.4 NRRL30141 busO 72    nd      5.4       1.6

    *表中报导的数量是同NRRL30141中化合物13相比得出的结论。

    nd表示未被检测到

                                参考文献

    1.Altschul，S.F.，W.Gish，W.Miller，E.W.Myers，and D.J.Lipman(1990).Basic localalignment search tool.J.Molec.Biol.215：403-10。

    2.Aparicio，J.F.，I.Molnar，T.Schwecke，A.Konig，S.F.Haydock，L.E.Khaw，J.Staunton & J.F.Leadlay(1996).″Organization of the biosynthetic gene cluster forrapamycin in Streptomyces hygroscopicus：anialysis of the enzymatic domains in themodular polyketide synthase，″Gene 169：9-16.

    3.Ausebel F.，R. Brent，R.Kingston，D.Moore，J.Smith，J.Seidman，and K.Struhl，eds.(1987).Current Protocols in Molecular Biology.(John Wiley and Sons，New York).

    4.Baltz，R.H.，M.C.Broughton，K.P.Crawford，K.Madduri，D.J.Merlo，P.J.Treadway，J.R.Turner and C.Waldron(2000)Biosynthetic Genes for SpinosynInsecticide Production.US Patent 6,143,526.

    5.Bate，N.，& E.Cundeliffe(1999)The mycinose-biosynthetic genes of Streptomycesfradiae，J.Ind.Microbiol.Biotechnol.23：118-122.

    6.Bibb，M.J.，P.R.Findlay ＆ M.W.Johnson(1984).″The relationship between basecomposition and codon usage in bacterial genes and its use for the simple and reliableidentification of protein-coding sequences，″Gene 30：157-166.

    7.Bierman，M.，R.Logan，K.O′Brien，E.T.Seno，R.N.Rao & B.E.Schoner(1992).″Plasmid cloning vectors for the conjugal transfer of DNA from Escherichia coli toStreptomyces spp，″Gene 116：43-49.

    8.Broughton，M.C.，M.L.B.Huber，L.C.Creemer，H.A.Kirst & J.A.Turner(1991).″Biosynthesis of the macrolide insecticidal compound A83543 by Saccharopolysporaspinosa，″Ann.Mtg.Amer.Soc.Microbiol.

    9.Bsang，C.，P.F.Long，J.Cortes，J.Westcott，J.Crosby，A.-L.Matharu，R.J.Cox，T.J.Simpson，J.Staunton and P.F.Leadlay(1999)“A chain initiation factor common toboth modular and aromatic polyketide synthases.”Nature 401：502-505.

    10.Burgett，S.G.and P.R.J.Rosteck(1994)“Use of dimethyl sulfoxide to improvefluorescent，Taq cycle sequencing.”in：Automated DNA Sequencing and Analysis.M.Adams，C.Fields and J.C.Venter，eds.NY，Academic Press：pp.211-215.

    11.Dehoff，B.S.，S.A.Kuhstoss，P.R.Rosteck & K.L.Sutton(1997).″Polyketide synthasegenes.″EPA 0791655.

    12.Donadio，S.，J.B.McAlpine，P.S.Sheldon，M.Jackson & L.Katz(1993).″Anerythromycin analog produced by reprogramming of polyketide synthesis，″Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：7119-7123.

    13.Donadio，S.& L.Katz(1992).″Organization of the enzymatic domains in themultifunctional polyketide synthase involved in erythromycin formation inSaccharopolyspora erythrae，″Gene 111：51-60.

    14.Donadio，S.，M.J.Staver，J.B.McAlpine，S.J.Swanson ＆ L.Katz(1991).″Modularorganization of genes required for complex polyketide biosynthesis，″Science 252：675-679.

    15.Hoffmeister，D.，K.Ichinose，S.Dormann，B.Foust，A.Trefzer，G.Drager，A.Kirschining，C.Fischer，E.Kunzel，D.W.Bearden，J.Rhor and A.Bechthold(2000)The NDP-sugar co-substrate concentration and the enzyme expression level influencethe substrate specificity of glycosyltransferases：cloning and characterization of thedeoxysugar biosynthesis genes of the urdamycin biosynthetic gene cluster.Chemistry& Biology 7：821-831.

    16.Ikeda，H.，T.Nomoniya，M.Usami，T.Ohta and S.Omura(1999)Organization of thebiosynthetic gene cluster of the polyketide anthelmintic macrolide avermectin inStreptomyces avermitilis.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 96：9509-9514.

    17.Jiang，X.M.，B.Neal，F.Santiago，S.J.Lee，L.K.Romana & P.R.Reeves(1991).″Structure and sequence of the rfb(O antigen)gene cluster of Salnonella serovartyphimurium(strain LT2)，″Mol.Microbil.5：695-713.

    18.Katz，L.，D.L.Stassi，R.G.Summers，Jr.，X.Ruan，A.Pereda-Lopez and S.J.Kakavs.(2000)Polyketide derivatives and recombinant methods for making same.US Patent6,060,234.

    19.Kirst，H.A.，K.H.Michel，J.W.Martin，L.C.Creemer，E.H.Chino，R.C.Yao，W.M.Nakatsukasa，L.D.Boeck，J.L.Occolowitz，J.W.Paschal，J.B.Deeter，N.D.Jonesand G.D.Thompson.(1991)A83543A-D，unique fermentation-derived tetracyclicmacrolides.Tetrahedron Lett.32：4839-4842.

    20.Liu，H.W.& J.S.Thorson(1994).″Pathways and mechanisms in the biogenesis ofnovel deoxysugars by bacteria，″Ann Rev Microbiol 48：223-256.

    21.Matsushima，P.，M.C.Broughton，J.R.Turner & R.H.Baltz(1994).″Conjugaltransfer of cosmid DNA from Escherichia coli to Saccharopolyspora spinosa：effectsof chromosomal insertion on macrolide A83543 production，″Gene 146：39-45.

    22.McDaniel，R.& L.Katz(2001)Genetic engineering of novel macrolide antibiotics.In：Dev.Novel Antimicrob.Agents：Emerging Strategies；K. Lohner，Ed.；pp.45-60；Horizon Scientific Press，Wymondham，UK.

    23.Merson-Davies，L.A.and E.Cundeliffe(1994)Analysis of five tylosin biosyntheticgenes from the tylIBA region of the Streptomyces fradiae genome.Mol Microbiol.13：349-355.

    24.Omura，S.，K.Tsuzuki，A.Nakagawa，and G.Lukacs(1983)Biosynthetic origin ofcarbons 3 and 4 of leucomycin aglycone.J.Antibiot.36：611-613.

    25.Ruan，X.，A.A Pereda，D.L.Stassi，D.Zeidner，R.G.Summers，M.Jackson，A.Shivakumar，S.Kakavas，M.J.Stavier，S.Donadio and L.Katz(1997).″Acyltransferase Domain Substitutions in Erythromycin Polyketide Synthase YieldNovel Erythromycin Derivatives，″J.Bacteriology 179，6416-6425.

    26.Sambrook，J.E.F.Fritch，and T.Maniatis(1989)Molecular Cloning a LaboratoryManual，Second Edition.(Cold Spring Harbor Press，Cold Spring Harbor，NY)

    27.Schwecke，T.，J.F.Aparicio，I.Molnar，A.Konig，L.E.Khaw，S.F.Haydock，M.Oliynyk，P.Caffrey，J.Cortes，J.B.Lester，G.A.Bohm，J.Staunton and P.F.Leadlay(1995)The biosynthetic gene cluster for the polyketide immunosuppressant rapamycin.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 92：7839-7843.

    28.Shen，B.，W.Liu，S.D.Christianson and S.Standage(2000)Gene cluster of theproduction of the enediyne antitunor antibiotic C-1027.WO App.00/40596

    29.Siggard-Andersen，M.(1993).″Conserved residues in condensing enzyme domains offatty acid synthases and related sequences，″ Protein Seq.Data Anal.5：325-335.

    30.Simon，R.，U.Preifer ＆ A.Puhler(1983).″A broad host range mobilization system forin vivo genetic engineering：transposon mutagenesis in Gram negative bacteria，″Bio/Technology 1：784-791.

    31.Strobel，R.J.& W.M.Nakatsukasa(1993).″Response surface methods for optimizingSaccharopolyspora spinosa，a novel macrolide producer，″J.Ind.Microbiol.11：121-127.

    32.Thorson，J.S.，S.F.Lo & H.Liu(1993).″Biosynthesis of 3，6-dideoxyhexoses：newmechanistic reflections upon 2，6-dideoxy，4，6-dideoxy，and amino sugar construction，″J.Am.Chem.Soc.115：6993-6994.

    33.Trefzer，A.，J.A.Salas and A.Bechthold(1999)Genes and enzymes involved indeoxysugar biosynthesis.Nat.Prod.Rep.16：283-299.

    34.Weber，J.M.& J.B.McAlpine(1992).″Erythromycin derivatives，″U.S.Patent5,141,926.

    35.Wohlert，S.-E.，N.Lomovskaya，K.Kulowski，L.Fonstein，J.L.Occi，K.M.Gerwain，D.J.MacNeil and C.R.Hutchinson(2000)Biosynthesis of the avermectin deoxysugarL-oleandrose and novel avermectins.Genetics and Molecular Biology of IndustrialMicroorganisms Conference，Bloomington，IN，USA.

                   序列表

    <110>Hahn，Donald

         Jackson，Jim

         Bullard，Brian

         Gustafson，Gary

         Waldron，Clive

         Mitchell，Jon

    <120>用于生产丁烯基-多杀菌素杀虫剂的生物合成基因

    <130>51609

    <140>

    <141>

    <150>us 60/280,175

    <151>2001-03-01

    <160>40

    <170>PatentIn Ver.2.0

    <210>1

    <211>75236

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌                                   NRRL30141

    <400>1

    atgagcgaag ccgggaacct gatcgccgtc gtcggattct cctgccgcct accccaggca     60

    cctgacccgg cttctttctg gcggttgctg cgcaccggaa cggacgccat caccaccgtc     120

    ccggaagggc ggtggggcga cccgttgccc ggccgggatg cgcccaaggg cccggaatgg     180

    ggcggcttcc tggctgatgt cgactgcttc gatcccgagt tcttcgggat ctcgccgcga     240

    gaagcggccg ccatggaccc ccagcagagg ctggctctgg agctcgcctg ggaggctctc     300

    gaagacgccg gtatccccgc cggcgagctg cgcggcactg ccgcgggggt gttcatgggg     360

    gcgatctctg acgactacgc cgccctgctt cgcaagagcc cgccggaagt ggctgcgcag     420

    taccgtctca ccggcaccca tcgaagtctg atcgccaacc gcgtgtccta cgtgctcggc     480

    ctgcgcgggc caagcctgac ggtggattca ggtcagtcct cgtccctggt cggcgtgcat     540

    ctcgccagcg agagcctgcg acgtggcgag tgcgcgatcg ctctcgccgg cggcgtgaac     600

    ctcaacctgg ctgccgagag caacagagcc ctgatggact tcggcgcgct ctccccggac     660

    ggtcgctgct tcaccttcga tgcgcgggcg aacggttacg tccgcggcga aggcggcggc     720

    ctcgtcgtgc tgaagaaggc cgatcaggct cgcgccgatg gcgaccggat ctactgcctc     780

    atccgcggca gcgcggtcaa caacgacggg ggcggtgctg ggctcacggc tccggcggca     840

    gacgcccagg cggagttgct gcgacaggca taccggaacg cgggtgtcga cccggccgcc     900

    gtgcagtacg tcgagctcca cggcagcgcg accagagtcg gggaccccgt cgaagcagca     960

    gccctcggat ctgtcctggg tgtggcaaga cggcccggcg acaagctgcg tgtggggtcg   1020

    gcgaagacca acgtcggcca tctggaagca gcggcgggcg tcaccgggtt gctgaagacc   1080

    gcactcagca tctggcaccg cgaactgccg ccgagtcttc acttcaccgc ccccaacccg   1140

    gaaatcccgc tggacgaact gaatctacgc gtccagcgtg atctgcggcc gtggccggag   1200

    agcgagggcc cgctgctggc cggcgtcagc gccttcggaa tgggaggcac gaactgccac   1260

    ctggtgctct ccgattcgtc ccaggtggag cgaaggcgta gtggacccgc tgaggcgacc   1320

    atgccttggg tcttgtcggc cagaacaccg gtcgcattgc gtgcgcaggc ggcgcgcttg   1380

    cacacgcacc tcaatactgc cggtcaaagt ccattggacg tcggctactc actggcgacc   1440

    actcgatccg cgctaccgca ccgagccgcg ctggtcgcgg acgacgtacc gaaactgctc   1500

    gccgggttga aggccctcgc tgacggcgac gacgcgccca cgctgtgcac gggcacgact   1560

    tccggcgagc gggcaacagt cttcgtcttt cccggacagg gcagccagtg gatcgggatg   1620

    ggtaggcagc tgctccaaac ctccgaggtt ttcgcggcgt ccatggcgga ctgcgcggat   1680

    gcgttggcgc cgcacctgga ttggtccctg ctggatgtgc tgcgtaacgc ggccggcgct   1740

    tcgcagcttg atcgcgacga tgtcgtccag cccgcactgt tcgccgtcat ggtctcgctg   1800

    gcagagctct ggcgttcgtg gggcgtgcgt ccggaggcgg tcgtcgggca ctcgcagggg   1860

    gagatcgcgg cggcctgcgt cgccggggcc ctctccgtcc gcgatgccgc aagggtagtg   1920

    gcggtgcgca gcaggcttct ggcggcgctg gcgggcagag gcgcgatggc gtcgttgcag   1980

    catcccgttg aagaggtgcg acaaatcctg ttgccatggc gcgatcggat cggcgtggcg   2040

    ggggtgaacg gaccgtcgtc gactctggtg tcgggggacc gggaggcgat ggcggaactg   2100

    ctggccgagt gcgcgcgccg agagctccgg atgcgccgga ttccagttga atacgcctcc   2160

    cattcgccgc acatcgagga tgtccgcgac gagctgctgg cgctgttggc gtcgatcgaa   2220

    cccaggacag ggaacatccc ggtctattcg acgacgaccg gggaactgct ggaccggccg   2280

    atggacgccg actactggta ccgcaacctt cgtcaaccgg tgctgttcga agcggcggtc   2340

    gaggccctgt tgaagcgggg gcacaacgca ttcatcgaga tcagcccgca cccggtgctg   2400

    actgcgagca tccaggaaac cgccgcgcga gcggggcggg aggtagtggc gctcgggaca   2460

    ctccgccgcg gcgaaggtgg cctgcggcag gcgctgacgt cgctggccaa agcacacgtc   2520

    cacggagtgg ccgcgaactg gcacgcggtc ttcgccggca ccggggcgca gcgggtcgac   2580

    ctgccgacgt acgcctttca acgacagcgc tactggctgg acacgaaacc ttccgacctc   2640

    gccatgcccg agggcgatgt gtcgacagcg ttgcgggaaa aactgcgctc ctcgccgggg   2700

    gcggacgtgg actcagcgac cctcacaatt atccgggcac aggcagccgt ggtactcggc   2760

    cactccgatc cgaaagagat ggactcggat cggacattca aagacctggg cttcgattcc   2820

    tcgaccgtgg tcgagctgtg cgaccgcctc aacgccgcca ccggactgcg cctcgcgccg   2880

    agcgtggttt tcgactgtcc gacgccctac aagctcgccc gccaggtacg gacgttgttg   2940

    ttggacgagc cagtccccac gacgtcaccc cgaacggaga ccgaagcgga cgagcctatc   3000

    gccgtgatcg ggatgggctg tcggtttccg ggtggcgtgt cctcgcccga ggagttgtgg   3060

    cagctggtcg ctgctggacg ggacgtcgtg tcagagttcc cggctgaccg aggttgggac   3120

    ccggagcgtg cggggacttc gcacgtgcgc gccggcggat tcctgcatgg cgccacggat   3180

    ttcgatcccg ggttcttcgg gatttccccg cgcgaggcgt tggcgatgga tccgcagcag   3240

    cgcttgctgc tggaaatcgc ctgggaggcg atcgaacgag gcgggatcaa cccgcagacc   3300

    ctgcacggaa gtcaaaccgg cgtcttcgtc ggcgcaacct ccctggatta cgggccacgc   3360

    ctgcacgaag cgtccgacga ggcggccggc tacgtgctca ccggcagcac cacgagtgtg   3420

    gcgtcgggtc gggttgcgta ttcgtttggt cttgagggtc ctgcggtgac ggtggatacg   3480

    gcgtgttcat cgtcgttggt ggcgttgcat ctggcgtgcc agtcgttgcg ttcgggtgag   3540

    tgtgatttgg cgttggccgg tggtgtgacg gtgatggcca cgccggggat gttcgtggag   3600

    ttttcgcgtc agcggggctt ggcacccgac ggtcgctgca agtcgttcgc ggaggccgcg   3660

    gatggcaccg gctggtccga gggtgccggc ctggttctac tggagcggtt gtcggatgcc   3720

    cggcggaatg ggcatgacgt tttggcggtg gttcgtggca gcgcggttaa ccaggacggc   3780

    gcgtcgaacg gactgactgc tccgaatggc ccgtcgcagc ggcgggtgat cacccaagca   3840

    ctcgccaacg cgaagttgtc ggtgtccgat gtggacgcag tggaggcgca cgggacgggc   3900

    acccggcttg gtgatccgat cgaggcgcag gcgctgatcg ccacttacgg gcagggacgg   3960

    ggtccggaac ggccgttgtg gttggggtcg gtcaagtcca acatcggtca tacgcaagcg   4020

    gcggccggtg ttgccggtgt catcaagatg gtcatggcga tgcggtatgg ggagctgccc   4080

    gccacgttgc acgtggacga gccctcctcg caggtggact ggtctgctgg gatggttcag   4140

    gttctgaccg agcacgtgcc ttggcccgac aacagccgtc ctcgtcgggt gggggtgtcg   4200

    tcgttcggga tcagcggcac caatgcgcac gtcatcctcg aacagtctcc gacagcgtca   4260

    agtgagttcg tggagcacag cggacctgat tcggaatctg ctgtggatgt tccggtggtt   4320

    ccgtgggtgg tgtcgggcaa aacgccggaa gcgctcagtg ctcaggcgga caacttggtg   4380

    tcctatctgg atgatcgccc taatgtttcc gcgctgaatg tggcatattc gctggcttcc   4440

    gaacgagccg cactggatga gcgggcggtg gtgctggggg cggatcgtga agcgttgttg   4500

    tctggactga aagcactggc tgccggtcac gaggatcctg gtgtggcgtc gggatccctg   4560

    gtttctggtg gggttgggtt tgtgttctcc ggtcagggtg gtcagtggtc ggggatgggc   4620

    cgggggcttt accgggcgtt tccggtgttc gctgctgcct ttgacgaagc ttgtgccgaa   4680

    ctggatgcac atctgggcca ggaagtgggg gttcgggatg tggcgttcgg ttccgatgcg   4740

    cagttgctgg agcggacgtt gtgggcgcag tcgggtttgt tcgcgctgca ggtaggtttg   4800

    ctgaggctgt tgggttcatg gggtgttcgg ccgggtgcgg tgctggggca ttcggtgggc   4860

    gagttggcag cggcgcacgc ggcgggtgtg ttgtcgttgc cggatgcagc tcggttggtg   4920

    gcgggtcgtg cccggttgat gcaggcgatg ccggatggcg gtggcatgct cgcggtggct   4980

    acaagtgaga cccaggtcga acctatgctg gatggagtgc gggaccggat cgggatcgcg   5040

    gcgatcaacg ctccggaatc ggtcgtgctc tccggtgacc gcgaactact cgccgaagtc   5100

    gctgatcagc tgaacgatca agggtgccgg acacgatggt tgcaggtgtc tcacgctttc   5160

    cattcgtatc ggatggaacc gatgctcgac gagttcgccc agatcgcagg cagcgtggat   5220

    ttccggcgtt gcgaactgcc tatcatctcg accctgacag gaaacctcga tgacgtcggc   5280

    gtgatggcta cgccggagta ttgggtgcgt caggtgcgtg agcccgtccg cttcgccgat   5340

    ggtgtccagt cgctcgtcga gcaagatgtg gctactgttg tcgagcttgg ccctgatgcg   5400

    attctgtcgg ctctgattcc tgattgtcat tcctggggtg atcagactgt gccgattccg   5460

    ttgctgcgca aggaccgcgc tgaacccgaa actgtggtcg ccgcggtggc gcgggcgcac   5520

    acgcgtggtg ttcaggtcga ttggtcggcg tttttcgctg gtaccggggc tgggcgggtc   5580

    gagttgccga cgtatgcctt ccagcggcag cggtattggc tggagtcatc ggtttccggt   5640

    gatgtgacag gtatcggtct ggctggggcg gagcatccgt tgctgggggc cgtggttgtg   5700

    ttggccgacg gtgatgggat ggtgttgacc ggtcggttgt cggtggggac gcatcggtgg   5760

    ctggccgagc atcgtgtgct gggggaggtc gtggttcccg gcacggctat cctggagatg   5820

    gtcttgcatg cgggggcgcg ggttggttgt ggccgggtgg aggagctcac cctggaagca   5880

    ccgctggtgg tgcccgaacg cgatgccatc gaaatccagc tgctggtgaa cgcgcccgac   5940

    gacaagggtc ggcggtccgt gtcgctgcat tcccgcccgg ccggtgggtc tgggggtggg   6000

    ggttggacgc ggcacgccac gggcgaactc gtcgtcgccg gcacgggtgg tggggcggtt   6060

    actggttggt cgactgaggg tgccgagccg gttgctctcg gtgagtttta tgtcgttcag   6120

    gcggggaacg ggttcgagta tgggccgttg ttccaggggc ttcgggcggc gtggcgtcgt   6180

    ggtggcgagg ttctcgcgga ggtcgccctg ccggcagcgg ctggtgcgat ggcggggttc   6240

    ttgatcaatc cggcgttgct ggatgccgcc ttgcaggcgt ccgcgctggg tgaccgtccg   6300

    gcggagggtg gtgcgtggct gccgttctct tttaccgggg tagaactttc cggtcagggt   6360

    gggacgatca gcagggcacg ggtggagtct acgcgacccg atgcggtgtc ggtggctgtg   6420

    atggatgagg gtgggcggtt gctcgcctcg atcgattctc tccggttgcg gccggtgtcg   6480

    tcggtgcggt tggcgaatcg ggacgttgtc ggtgacgcgc tgttcgaggt gacttgggag   6540

    ccggtggcga cgcggtcgac ggtatcgggt cgctgggcgt tgcttggtga tgctgtcggc   6600

    ggcatggccg gtctcattgg gctcgcacca ggttccgtcg atcgttgtgc gggtctggct   6660

    gagctcgcgg ggaaccttga ttccggtgcg ctggttgctg atgtcgtggt ttattgcgcc   6720

    ggtgaacagg cggatcccga cgccggcgtg gcggcactcg cggagacccg ggagatgctg   6780

    gccctggtcc agtcgtggtt ggccgaggag cggttggccg ggtcacgtct ggtggtggtg   6840

    acgtgtggcg cggtgacgac ggctgcgggt gacggcgcat caaagctggc gcatgcgccg   6900

    ttgtgggggt tgttgcgttc agcgcagtcg gagaacccgg gccggtttgt gctggtcgat   6960

    gtggacggta ccgccgagtc gtggcgcgcg ttgccgagtg cggtggggtc gatgcaaccg   7020

    cagttggccg tgcgtaaggg tgtggtgaca gtgccgcgtg tggcgtcggt tccggggccg   7080

    gtcgaggtgc ccgcggtggt ggccggtccc gaccggacgg tgctgatttc cggtggcacg   7140

    ggtctgttgg gtggcgtggt ggcacgccac ctggtggccg agcgcggtgt tcgtcgagtg   7200

    gtgttgacgg gccgtcgtgg ctgggatgct cccggaatca ccgagttggt gggtgagctg   7260

    gagggtttcg gtgcggtggt cgatgtggtg gcgtgcgacg ttgcggatcg tgctggtctg   7320

    gaggggttgc tggcggcggt cccggcggag tttccgctgt gtggtgtggt gcatgccgcg   7380

    ggtgtgctgg ctgacggggt gatcgagtcg ttgacaccgg aggacgtggg ggcggtgttc   7440

    ggtccgaagg cggcgggggc gtggaacctg cacgagctga ctcgggatat ggacttgtcg   7500

    tttttcgcgt tgttctcctc gctgtccggg gtgaccggcg ccgcgggtca gggtaattat   7560

    gcggcggcga acacgttcct ggacgcattg gcgcattacc ggcgggcgca gggattgcct   7620

    gcggtgtcgt tggcgtgggg cttgtgggag cagtcgagcg ggatgaccgg gcggctcagt   7680

    gatgtcgacc ggagcaggat cgcccgctcc agtccaccgt tgtccaccaa ggatggtttg   7740

    cggctgttcg atgccgggct ggcgttggat cgggcagcgg tggttccggc gaggttggac   7800

    agggccttcc tggccgagca ggcccggtcg ggaacgctac ccgcgatgct gacggcactg   7860

    gtacctacca tcacctctat caggcgcagt agtggcaccg acctcgcgga cgaggacgcc   7920

    ttgcttgggg tggtgcggga gcacgccgcg agggtgctgg ggtattcggg tgcggccgag   7980

    gtcggggtcg agcgtgcttt ccgggatctg ggctttgatt cgttgtctgg tgtggagttg   8040

    cgtaatcggc tggccggggt gctgggagcc cggctgccgg caaccgccgt attcgactac   8100

    ccgacgccgc gggcgttggc ccggttcctg caccaggaac tggcaggcga ggtcgggacg   8160

    acgccggcgc cggtgacgac cacgaccgcg agcgtcgaag acgatctcgt cgcgatagtc   8220

    gggatggggt gtcgttatcc gggtggggtg tcctcaccgg aggagctttg gcgtttggtg   8280

    gccgggggcg tggatgcggt cgcggacttc ccggacgatc gcggctggga tctggccgga   8340

    ttgttcgatc cagatcccga tcgtttcggg acttcgtatg tgcgtgaggg cgggttcctg   8400

    cgggacgcgg cggagttcga tgccgcgttt ttcgggattt ctccgcgtga ggcactggcg   8460

    atggacccgc agcaacggtt gctgctggag ctgtcctggg aggccgttga acgcgctggg   8520

    atcgatccgg ggtcgctgcg cgggagccgg acgggtgtgt tcgcggggct gatgtatcac   8580

    gactacgccg gacggttcgc ggccggagtg ccggagggct tcgaaggcta tctcggtaat   8640

    ggcagcgcgg gcagtgtggc ctcgggccgg gtcgcgtatt cgttcggttt cgagggtcct   8700

    gcggtgacgg tggacacggc gtgttcgtca tcgctggtgg cgttgcacct ggcaggtcaa   8760

    tcactgcgtt ccggtgagtg tgatctcgcc cttgccggtg gcgtgacggt gatggccacc   8820

    ccggcgacgt ttgtggagtt ctcccgtcag cggggtctgg caccggatgg gcgctgcaag   8880

    tcgttcgcgg aggccgcgga cgggaccggc tggggcgagg gtgctggcct agtgctgttg   8940

    gagaggttgt cggatgcccg tcgtaatggg catcgggtgt tggcggtggt tcgtgggtcg   9000

    gcggtgaatc aggacggcgc gtcaaacgga ctgaccgcgc cgaatggtcc ctcgcagcaa   9060

    agggtgatca cccaagcact cacgagtgcg gggttgtccg tgtccgatgt ggatgctgtg   9120

    gaggcgcacg ggaccgggac caggcttggt gatccgatcg aggcacaggc attgatcgcc   9180

    acctatggcc gtgatcgtga tcctgaccgg ccgttgtggt tggggtcgat gaagtccaac   9240

    atcggtcaca cacaggcagc ggcgggtgtt gccggtgtga tcaagatggt gatggcgatg   9300

    cgccacgggg agctgccgcg cacattgcac gtcggcgagc ccacgtcgga ggtggattgg   9360

    tcggcaggtt cggtccagct cctcacggag aacacgccct ggcccgacag cggccatcct   9420

    cgtcgggcgg gagtgtcgtc gttcgggatc agcggcacca acgcacacgt catcctcgaa   9480

    cagtctccga cagcgtcaag tgagttcgtg gagcacagcg gacctgattc ggaatctgct   9540

    gtgaatgtcc ctgtggttcc gtgggtggtg tcgggcaaaa cacccgaagc gctcagtgct   9600

    caggcggaca ccttggtgtc ctatctggac gatcgatctg atgtctcctc gcgggatgtt   9660

    gggtattcgc tggcgatgac gcgttcggcg ctggatgagc gggcggtggt gctggggtcg   9720

    gaccgtgaaa cgttgttgtc cgggttgaaa gcactggctg ccggtcatga ggccactggg   9780

    gtggttacgg gatctgtggg ttctggcggc cggcccggtt ttgtgttcgc cggtcagggt   9840

    ggtcagtggt tggggatggg ccgggggctt taccgggcgt ttccggtgtt cgctgatgcc   9900

    tttgacgaag cttgtgccgg actggatgcg catctggggc agaaagtggg ggttcgggat   9960

    gtggtgttcg gttccgacgc gcagttgctc gatcggacgt tgtgggcgca gtcgggtttg    10020

    ttcgcgttgc aggttggttt gctgaagttg ttgggttcgt ggggtgttcg gcctgttgta    10080

    gtgctgggcc attcggtcgg ggagctagca gcggcgttcg ccgccggtgt gctgtcgatg    10140

    gcggaggcgg ctcggttggt ggccggtcgt gcccggttga tgcaggcgtt gccgtctggc    10200

    ggtgccatgc tcgcggtggc gacaagtgag acccaggtcg aacctttgct ggatggagtg    10260

    cgagaccgga tcgatatcgc ggcgatcaac gctccggaat cgatcgtgct ctccggtgac    10320

    cgcgaactac tcaccgaagc cgctgatcag ctgcacgatc aagggtgccg gacacggtgg    10380

    ttgcaggtgt cacacgcctt ccattcgccc cagatggatc cgatgctgga cgagttcgcc    10440

    gacatcgcac gaaccgtgga tttccggggt tccgaactgc cggtcgtgtc gacgctgact    10500

    ggtgcgctcg atgacagcgg cctgatggct acaccagagt attgggtgcg tcaggtgcga    10560

    gagcccgtcc gcttcgccga cggggttcgg gcgctcgtcg agcacgatgt ggccactgtt    10620

    gtcgagctcg gcccggacgg ggcgttgtca gcgctgatcc aggaatgtgc agccgaattc    10680

    gatcagtcca gaagggtggc cgcggttccg gcgatgcgcc ggagccagga cgaggcgcag    10740

    aaggtgatga cggccctggc gcaggtccat gtgcgtggtg gtgcggtgga ctggcggtca    10800

    gttttcgctg gtacggggtc gaagcaggtc gagctgccga cgtatgcctt ccaacgacag    10860

    cggtactggc tgaatgcggt gcatgaatct tctgccggcg acatgggtcg gcgtattgaa    10920

    acggaattct ggagcgctgt cgagcacgaa gatgtgacat cgcttgcaaa catattgggt    10980

    attgtggacg acggcgctgc cgtggattcc ttgcgaaacg cccttccggt gttggccggc    11040

    tggcagagaa cccgtaatga cgagtcgatt atggatcggc agtgttaccg aatcggctgg    11100

    aggcaggtag ccggactccc gccaagggga accgtcttcg gcacttggct ggtcttcgca    11160

    ccccatggct ggtccggcga accgcaggtg gcgaactgcg ttgcggcatt gcgggcaagc    11220

    ggtgcctcgg tggtgttggt ggaagctgat cccgacccgg tcgtcttcgg cgaccgggta    11280

    cggaccctgt gttcggactc tccggatctt gttggcgttt tgtcaatgct gtgcttggaa    11340

    gaatcggcga ttccgggatt ttctgcggtg tcacggggtt ttgcgttgac cgtggagttg    11400

    gtgcgggctt tggcggccgc tggtgcggat gcccggttgt ggttgctgac gtgtggtggc    11460

    gtgtcggtgg gggatgtacc ggttcgtcca gagcaggcat tggtgtgggg gttggggcgt    11520

    gttgcggggt tggagcatcc ggactggtgg ggcggcttga tcgatattcc ggtcttgttc    11580

    gacgaagatg ctcaagagcg cttgtcgatt gtgctggcag gtctcggtga ggaagaggtc    11640

    gcgatccgtt ctgacggcgt gttcgcacgt cggttggtac gccatggtgt ctcggctggt    11700

    gtgaagaagg cgtggcgccc ccggggatct gtactggtga cgggcggcac gggtggtttg    11760

    ggggcgcacg ctgctcgctg gttggccgac gccggagccg aacatgtggt gatggtgagt    11820

    cgacgcggag agcaggcacc gagtgcggag aaattgcgga cggaactgga ggatctgggt    11880

    actcgggtgt cgatcctgtc atgcgatgtg accgatcgcg aagcactggc cgaagtgttg    11940

    aaagcccttc cggctgaata tccattgact gcggtagtgc atacggcagg cgtgatcgag    12000

    actggtgatg cggcgtcaat gagcttggct gatttcgatg acgtgttgtc cgcaaaggtg    12060

    gctggtgccg cgaatctgga tgccttgctg gccgatgtgg aattggacgc gttcgtcttg    12120

    ttctcatcgg tgtcgggagt ttggggcgct gggggacagg gggcttacgc ggcggcgaat    12180

    gcctatctgg atgcgctggc ggaagagcgt cggtcgcgag ggttggtcgc gaccgcggtg    12240

    gcgtgggggc cgtgggccgg cgaggggatg gccgccggcg aaacaggaga ccagctgcgt    12300

    cgatacggcc tttccccaat gggtccgcag tacgccatcg ccggaattcg gcgggcagtg    12360

    gaacaggacg aaatttccct ggtagtggcc gacgtcgatt gggcacgttt cagcgcggga    12420

    ttcctggcgg ctaggccgcg gccactgctg aacgaactga ccgaggtcaa ggaactcctc    12480

    gtcaatgctc agtccgaggt gggagtcgtt gccgaggcgt cggtggcatg gcggcagcga    12540

    ttggccgcag caccgaggcc ggcacaggaa cagctgatcc tggagctggt acgcggcgaa    12600

    acggctctgg tactgggaca tcccggagca gaggccgttg caccggaacg agctttcaag    12660

    gacagcggat tcgactcgca ggccgcggtc gaactccgcg ttcggctcaa tcgagccacc    12720

    ggcctccagt tgccatcgac aattatcttc agccatccca cgcctgcaga actggctgcg    12780

    gagctgcggg cgaggctcct ccccgagtcc gcaggagtag acatttccga ggaggacgag    12840

    gcgcgaatca gagcggcact gacgtcgatc ccgttcgcgg ccttgcgcga ggcagacttg    12900

    gtgaatcgcc tgctcgccct tgccggacac ccagtcgact ccggcagctc cccggacgat    12960

    gcggtcgcga cctcgatcga tgcgatggat gtagccgacc tcgtcgaagc agcgctgggc    13020

    gaacgcgagt cctgagaccg cagacctggg agatcacggt gaccaccagt tacgaagaag    13080

    ttgtcgaggc actgcgagca tcgctcaagg agaacgaacg cctccggcgc ggccgggatc    13140

    gattcgccgc ggagaagggc gatcccatcg cgatcgtggc gatgagttgc cgttaccccg    13200

    gtcaggtctc ctcgccggag gacttgtggc aactggccgc cggcggtgtg gacgcgatct    13260

    ccgaagtccc gggggatcgc ggttgggacc tagccggcgt gttcgatccg gactccgatc    13320

    gtcctggcac atcgtatgcc tgtgcgggcg gtttccttca gggcgtgtcg gagttcgatg    13380

    cgggcttctt cgggatttct ccgcgtgagg cgttggcgat ggacccgcag cagcggttgc    13440

    tgctggaagt cgcgtgggag gtcttcgaga gggctgggct ggagcagcgg tcgacacgtg    13500

    gttcccgcgt tggcgtgttc gtcggtacca atggccagga ctacgcgtcg tggttgcgga    13560

    cgccgccgtc tgaggtggca ggtcatgtgc tgacgggcgg cgcggcagcg attctttcgg    13620

    gtcgggttgc gtattcgttc gggttcgagg gtcctgccgt gacggtggat acggcgtgtt    13680

    cgtcgtcgtt ggtggcgttg cacctggcgg gtcaagcact gcgcgctggt gagtgcgacc    13740

    tcgcccttgc cggtggcgta acggtgatgt cgacgccgaa ggcgttcctg gagttctccc    13800

    gccaacgtgg tctcgcggct gacgggcggt gcaagtcgtt cgcggcggcg gcggatggta    13860

    ctgggtgggg cgagggtgcc ggactgttgt tgctggagcg gctgtccgac gctcgtcgaa    13920

    acggacaccg ggtgttggca gtggtgcgag gtagcgctgt gaaccaggac ggtgcctcca    13980

    acgggctgac cgcaccgaac ggttcttccc aggcgcgggt gatcacccag gcgttggcaa    14040

    gtgcggggtt gtcggtgtct gatgtggacg cagtggaggc gcatggcacg ggcacgcggc    14100

    ttggtgatcc gattgaggcg caggctctga tcgccaccta tggccgtgat cgtgatcctg    14160

    ctcggccgtt atggttgggt tcggtcaagt cgaacatcgg tcatacgcag gcggcggcgg    14220

    gtgtggccgg cgtgatcaaa atggtgatgg cgatgcggca cgggcagctg ccgcgcacgt    14280

    tgcacgtgga cgcgccgtcg ccggaggtgg attggtcggc agggacggtc caactcctta    14340

    cggagaacat gctttggccc gagagcggtc gtgttcgccg ggcgggggtg tcgtcgttcg    14400

    ggatcagcgg caccaacgcg cacgtcatcc ttgaacagcc cacgggcgag acgcgtcagt    14460

    cagcggggcc ggattcgggc tctgtcgtgg atgttccggt ggtgccgtgg atggtatcgg    14520

    gcaaaacacc ggatgcgctc ggcgcccagg cggacacatt gatgtcctat ctggatgatc    14580

    gtgttgacgt cccttcgctg gatattgcgt attcgctggc gatgacgcgt tcggcgctgg    14640

    atgagcgggc ggtggtcctg ggtccggacc gcgaaacgtt gttgtccggg ttgaaagcgc    14700

    tgtctgccgg gcatgaggct tctggggtgg ttacgggatc tgtggggact gggggacgca    14760

    tcgggtttgt gttttccggt cagggtggtc agtggctggg gatgggccgg gggctctata    14820

    gggcttttcc ggtgttcgct gctgcctttg acgaagcttg tgccgagctg gaggcacatc    14880

    tgggccagga ggttggggtt cgggatgtcg tgttcggttc ggatgcgcag ttgctgaatc    14940

    ggacgttgtg ggcgcagtcg ggtttgttcg cgttgcaggt cggtttgctg aagttgctgg    15000

    attcgtgggg tgttcggccg agtgcggtgc tgggccattc ggtgggtgag ttggcggcgg    15060

    cgttcgcggc gggtgtgttg tcgttgtcgg atgcggctcg gttggtggcg ggtcgtgccc    15120

    ggttgatgca ggcgttgccg tcaggcggtg ggatgttggc ggtggctgct ggcgaggagc    15180

    aactgcggcc gttgttggcc gatcacggtg atcgtgtggg gctcgctgcg gtcaacgttg    15240

    cggagtcggt ggtgctctcc ggtgatcggg atgtgctcga tgacattgcc gggcggctgg    15300

    acgggcaagg ggttcggaca cggtggttgc gggtttcgca tgcgtttcat tcgtatcgga    15360

    tggacccgat gctggacgag ttcgccgaaa tcgcacgagc cgtggactac cggcgttgcg    15420

    aactgccgat cgtgtcgacc ctgacgggaa aactcgatga cgctggcagg atgagcggtc    15480

    ccgactactg ggtgcgtcag gtgcgcgagc ccgtccgctt cgccgacggt gcccaggcac    15540

    tcgtcgagca cgacgtggcc accatagtcg agatcggtcc ggacggggcg ttgtcggcgc    15600

    tgatccagga atgtgtggcc gcatccgatc agtccagaag ggtggccgcg gtcccggcga    15660

    tgcgcaggaa ccgggacgaa gcacagaact tgacaacagc cctggcgcag gtccatgtgc    15720

    gtggtggtgc ggtggactgg cggtcgtttt tcgccggtac gggggcgaag caagtcgagc    15780

    tgcccaccta tgccttccag cggcagcggt actggctgga gccatcggat tccggtgatg    15840

    tgacaggtgc cggtctggcc ggggcggagc atccactgtt gggtgctgtg gtgccggtcg    15900

    cgggtggtga tgaggtgttg ctgaccggca ggatttcggt ggggacccat ccgtggctgg    15960

    ccgaacaccg ggtgctgggc gaagtgatcg tcccgggcac cgcgttgctg gagatcgcct    16020

    tgcatgcggg ggaacgtctt ggttgtgaac gggtggaaga actcaccctg gaagcaccgc    16080

    tggtccttcc ggagcgcggg gcgatgcagg ttcagctgcg agtgggtgcg cccgagaatt    16140

    ccggacgcag gccgatggtg ctctactcgc gccccgaagg ggcggcggac catgactgga    16200

    cacggcacgc cacgggccgg ttggcgccag gcggcggaga ggcggccgga gacctggccg    16260

    actggccggc tcctggtgcg ctgccggtcg acctcgacga gttctatcgg gacctcgctg    16320

    agcatggcct ggagtacggc ccgatcttcc aagggctcaa ggcggcctgg cggcaagggg    16380

    acgaggtgta cgccgaagcc gcgctgccag gaacagaaga ctccggtttc ggggtgcatc    16440

    cggcattgct ggacgcggct ctgcacgcaa cggctgtccg ggacatggat ggcgcatggt    16500

    tgccattcca gtgggaaggt gtgtgcctgc acgccagggc cgcgtcggct ttgcgggtcc    16560

    gcgtggtccc ggctggtgac gatgccaaat ccctgctggt gtgcgatggc accggtcgac    16620

    cggtgatctc ggtggaccgg ctcgtgtttc ggtcggctgc ggccgggcgg accggtgcgc    16680

    gccgacaggc ccatcgagct cggttgtacc ggttgggctg gccaacggtt caactgccga    16740

    catccgctca gcccccgtcc tgcgtgcttc tcggcacctc ggaagtgtcc tctgacatgc    16800

    aggtgtatcc ggacctccgg tcgttgacgg ccgcgttgga tgccggtgcc gaaccacccg    16860

    gcgtcgtcat cgcacccacg ccccccggcg gtggacaaac agcggatgtc cgggagtcga    16920

    ctcggcatgc actcgacctg gtacaaggct ggcttgccga tcagcgactc aacgattccc    16980

    gattgttcct ggtgacacgg ggagcagtgg ccgtggagcc cggcgaaccc gtgaccgatc    17040

    tggcgcaggc cgcgctctgg ggactgttgc gttcgacgca gaccgaacac cctgatcgct    17100

    tcgtcctcgt cgatgtggct gagcccgcgc aactcctccc cgccctgccg ggggtgctgg    17160

    cctgcggcga gcctcagctc gcactgcgac gtggcggcgc acacgcgccc agactggctg    17220

    gactgggcgg cgatgacgtc ctgcccgtgc cggacagcat ggggtggcga ttggaggcca    17280

    cgagcccagg aactctggat ggcttggcat tgctggacga accggcggcc acggcatcgc    17340

    tgggtgacgg gcaggtcagg attgcgatgc gcgctgccgg ggtgaacttc cgggatgcgc    17400

    tcatcgcgct cggcatgtat cccggtgcgg cttcgctggg cggtgagggg gccggggtcg    17460

    tggtggagac cggccccggc gtcaccggcc tggcacccgg cgaccgggtg atggggatga    17520

    tcccgaaggc gttcgggccg ctcgcagtcg ccgaccatcg catggtgacg aggattcccg    17580

    ctggttggag cttcgcgcag gccgcatcgg tgccgatcgt ctttctcacc gcctactacg    17640

    cgctggttga tctcgccggg ttgagaccag gggagtcgct gctggttcat tcggccgccg    17700

    gtggggtggg catggccgcg atccaactcg ccaggcacct cggtgcagag gtgtacgcca    17760

    ccgcaagcga ggacaagtgg caagccgtgg agctgacacg agaacgcctc gcttcgtcgc    17820

    ggacgtgcga tttcgagaag cagttcctcg gggcgaccgg cggacgcggc gtcgacgtcg    17880

    tgctcaactc cctcgccggg gacttcgccg atgcgtccct gcgaatgctg ccgcgcggtg    17940

    gccgtttcct ggagttgggg aagacggatg ttcgtgaccc cgtcgaggtc gccgatgcgc    18000

    atccgggcgt gtcctaccag gcgttcgaca ccgtagaggc cggcccgcag cgaatcggcg    18060

    agatgcttga cgagctggtg gagctgttcg agggaggcgt gctggagccc ctgcctgtca    18120

    cggcttggga cgttcggcag gcgcccgagg cgctacgaca cctgagccaa gcgcggcatg    18180

    tgggcaagct ggtgctcacc atgcctccgg cgtgggacac cgccggcacg gttctggtta    18240

    ccggcggaac gggagcactt ggagcagagg tcgcccggca cctcgtgatc gagcacgggg    18300

    tgcgcaacct ggtgctcgtc agcagacgcg gtcccgcagc cagtggcgct gctgagctcg    18360

    tggcgcaact gacggcctac ggtgccgagg tttccctgca ggcgtgtgat gtcgccgatc    18420

    gtgagacctt ggcgaaggtg cttgccggca tcccggacga gcatacgttg accgccgtgg    18480

    tgcacgcggc tggtgttctc gacgacggag tggccgaatc gctcacagcg caacggctgg    18540

    accacgttct gcgcccgaag gtcgatggcg cgcgcaatct gcacgagctg atcgcacccg    18600

    acgtggccct cgtgctgttc tcgtcggtgt cgggcgtgct cggcagcggt gggcagggta    18660

    attacgcggc ggccaactcc ttcctcgacg cattggcgca gcaaaggcag tcgcgcggcc    18720

    tacctacgag atcgttggcc tggggtccct gggcggaaca tggcatggca agcaccttgc    18780

    gcgaagccga gcaggataga ttggcgctat ctgggctgct gccgatctcg accgaggagg    18840

    ggttgtccca gttcgacgcc gcgtgcggcg gcgcgcatac cgtggtggct ccggttcgaa    18900

    tcggccgctc gtccgacggg aacccgatca agtttcccgt cctgcgaggc ttggtcgagc    18960

    cgcatcgcgt caacaaggcg accgcggatg atgccgagag catccggaaa cggttgggac    19020

    gcttgccgga tgcagaacaa caccggattc tgctggacct cgtccgcacg cacgtggcgg    19080

    cagtgctcgg attcgccggt ccccaggaga tcaccgcgga cggcacgttc aaggcgctgg    19140

    gcttcgactc gttgaccgtg gtcgagttgc gcaaccggat caacggggca accgggctgc    19200

    gactgcccgc caccctggtg ttcaactacc cgacgccgga tgcgctcgcc gcacacctcg    19260

    tcaccgcgct ttccgcagac cgccttgccg ggacgttcga ggaactcgac aggtgggcgg    19320

    cgaacctgcc cgcgctggcc agggatgagg ccacgcgggc gcagatcacc acccggctgc    19380

    aggcgatctt gcagagcctg gcggacgtgt ctggcggaac cggcggcggc tccgtgccgg    19440

    accggctcag atcggccacg gacgaagagc ttttccaact cctcgacaac gatctcgaac    19500

    ttccctgatg cctcagccgg tgccttcgca gcttcctgga gggaaacgcc ccatgtcgaa    19560

    cgaagagaag ctccgggagt acttgcggcg tgcgctcgtg gatctgcacc aggcgcgcga    19620

    gcggcttgac gaggcggagt cgggggagca ggaacccatc gcgatcgtgg cgatgggctg    19680

    tcggtacccg ggtggggtgc acgacccgga aggtctgtgg aaactggtcg cctccggtgg    19740

    cgacgccatc ggtgaatttc ccgctgaccg tggttggcac ctcgacgagc tctacgatcc    19800

    cgacccggat cagcccggaa cctgctacac ccggcacggc ggcttcctcc acgaggccgg    19860

    cgagttcgac gcggggttct tcgacatcag cccccgtgag gcgctcgcca tggacccgca    19920

    gcagcggctg ctgttggaaa tctcctggga gaccgtcgaa tccgctggga tggacccgag    19980

    gtccttgcgg gggagccgca ccggggtgtt cgcgggattg atgtacgagg gctatgacac    20040

    cggcgcccac ccggaaggtg tcgaaggcta tctcggaacc ggcaatgcgg ggagcgtcgc    20100

    ctctggtcgg gttgcgtatt cgttcgggtt cgagggccca gcggtgacgg tggacacggc    20160

    gtgctcgtcg tcgttggtgg ccctgcattt ggcgtgtcag tcgttgcggc agggcgagtg    20220

    tgatttggcg ctggccggtg gagtgacggt gatggccacg ccggcgacgt tcgtggagtt    20280

    ctcccgtcag cgtggtctcg caccggatgg gcggtgcaag tcgttcgcgg ctgctgcgga    20340

    tggaaccggt tggggtgagg gtgccggctt ggtgttgctg gagcggctgt cggacgccag    20400

    gcgcaacggg catcgggtac tggcggttgt tcgtggtagc gcggtgaatc aggacggtgc    20460

    gtcgaacgga ttgacggccc ccaacgggct ggcccaggag cgggtcattc agcaggcgct    20520

    cacgagtgcg gggctgtcgg tgtccgatgt ggacgttgtg gaggcgcatg ggacgggtac    20580

    gcggcttggt gatccgatcg aggcgcaggc tctgatcgcc acctatggac aggatcggga    20640

    ccgggatcgg ccgctgtggt tggggtcggt caagtccaac atcggtcata cgcaggcggc    20700

    cgcgggcgtt gctggtgtga tcaagatggt catggcgatg cggcgcgggg agctgccgcg    20760

    cacgttgcac gtggacgagc cgaattcgca cgtggactgg tcggctggtg cggtccggct    20820

    cctcaccgag aacatccggt ggccagggac gggtacgcgc cgagttggcg tgtcgtcgtt    20880

    cggggtaagc ggtaccaacg cacacgtcat cctcgaacac gacccgctcg ccttgaccga    20940

    gaacgagaac gcagcggtgt ccccagcacc tgggatcgtg ccttgggcgt tgtccgggcg    21000

    gtcgtcgacg gcgctgcgag cccaggccga acggctgagc gagctgtgcg agcagaccga    21060

    tcccgacccc gtcgacgtcg gtttctcact ggccaccacg cgcacggcct gggagcaccg    21120

    agcggtggtg cttggtggtg atagcgctac attgcgttcc ggacttggcg ttgtcgctag    21180

    cggcgaaccg gcagtcgatg tcgttcaggg gagcgtcctg ggcggcgagg tcgtcttcgt    21240

    ctttcccggt cagggttggc aatgggccgg tatggcagtc gacttgctgg acgcttcgcc    21300

    gacgttcgcg cggcacatgg acgagtgcgc caccgcgctg cggaagtacg tggactggtc    21360

    gttggtcgac gtgctgcgcg gagcggagaa cgccccaccg ctcgaccggg tggacgtcct    21420

    gcaaccggtg tccttcgcgg tgatggtgtc gctcgccgag gtgtggcgtt cctacggggt    21480

    gcggccggcg gccgtcgtcg gccacagtca aggcgagatc gccgcggcct gcgcagccgg    21540

    ggtgctgcca ctggaggatg cggccaggct tgtcgccttg cgcagcagag cgttgaaggc    21600

    actatcgggg cgaggtggca tggcgtcgct ggcttgctct gcggatgagg ccgcggcgtt    21660

    gttcgcggga ttgggcggtc gtctggaaat tgcggcgatc aacggcccgc gatcggtcgt    21720

    ggtgtccggc gatctggaag cggtggaaga actgctggca gagtgcgctg aaagggacat    21780

    gcgtgcacgc cgtatccccg tcgactacgc ctcgcattcg gcacacgtgg aggtggttcg    21840

    gagcccggtg ctggcggctg cggccggcgt gcggcaccgg gacggccagg tgccgtggtg    21900

    gtcgacggtg atcggcgact ggttggatcc ggccgggctg gacggcgagt actggtaccg    21960

    gaacctccgg cagccggtcc gattcgaaca cgccgtgcag ggcctggttg agcggggatt    22020

    cggcctgttc atcgaaatga gtgcgcatcc ggtgctgacc atggcggtcg aggaaaccag    22080

    tgccgagtcg gagtccgccg tggccgcggt aggtaccttg cgacgtgact cgggcggccg    22140

    ccggaggttg ttacagtcgc tggccgaggc gtacgtgcgc ggcgccaccg tggactgggc    22200

    cgtggcgttc gggggcgtgg gtcgacggct ggacctgccg acctacccgt tccagcgccg    22260

    gcggtactgg ctggacaggg gagctgcctc cgaggaggct cgtgcgtttt cggacccggc    22320

    ggcggactgg ttctggcaag ccgtggagcg ccaagacctg aaaggcgtgg ccgacgccct    22380

    cgatctcgac gccgacgcac cgctgagcgc aacacttccg gccctgtccg tctggcaccg    22440

    tcaggaacga gaaaaggtct tggtggacgg ttggcggtac cgagtcgact gggtaccggt    22500

    ggccccgcag ccgatccgga gaacacggga aacctggctc ctggtcgttc ccgcgggcgg    22560

    cattgaagaa gcgctggtcg aacggttgac ggatgcgttg aacacgcgag ggatcagcac    22620

    cctgcgcctc gacgtgccac cgacggcgac aagtggggaa ctcgcgaccg gcctccgcgc    22680

    cgcagttggc ggtgacccgg tgaagggaat cctgtcgctc actgcgttgg acgagcgaac    22740

    acaccccgaa cgcaaggccg tccccagcgg gattgccttg ctgttgaacc tggtcaaggc    22800

    gctcggtgaa ggcgacctca gagttcctct gtggacgatc acgcgtggtg cggtcaaggc    22860

    agaccccgca gatcggctgc tgcgcccgat gcaggctcaa gcatggggtc tggggcgagt    22920

    agccgcactc gaacaccccg agcgctgggg tgggctgatc gacctcccgg aatcgctgga    22980

    cggcgacgtc ctcacaaggt tgggcgaagc gctcatcaac ggcttggcgg aggaccaact    23040

    ggcgattcgc cagtcgggcg tgctggcccg gcgcctggta ccggccccgg cgaatcagcc    23100

    cgctggacgt aagtggcgac cccgaggtag cgcgctgatc acgggcgggc tcggcgcggt    23160

    gggcgcgcag gtggcgaggt ggttggccga aagcggagcc gagcgaatcg tgctcaccag    23220

    tcgacggggc aaagaagcgc cgggcgccgc agagctggaa gccgaactcc gggcccttgg    23280

    agcgcaagtg tccatcgtgg cttgtgacgt gaccgatcgt gccgagatgt ccgcactgct    23340

    ggccgagttc ggcgtcaccg cggtgttcca cgcggccgga gtcggccggc tgctgccgct    23400

    ggcggaaacc gaacagaacg acctggccga aatatgcacg gccaaggttc acggcgctca    23460

    ggtgttggac gagctgtgcg acagcaccga tctcgatgcc ttcgtcctgt tctcctcggg    23520

    tgccggggtc tggggcggtg gcggtcaggg cgcctatggc gcggcgaacg cattcttgga    23580

    cacactcgcc gaacaacgcc gagcacgcgg tctgccggca accgcgatct cctggggcag    23640

    ctggggcggc ggcatggccg acggcgcagc gggcgaactc ctgcggcgac ggggaatacg    23700

    tccgatgccg gcggcgtcgg ccatcctggc tctgcaggaa gtactcgacc aggatgagac    23760

    gtgcgtgtcg atcgctgatg tggactggga ccgattcgtg cccacgttcg ccgcgacccg    23820

    cgccacccgg ttgctggacg aactgcccgc ggtgagaaag gcgatgtccg cgaacgggcc    23880

    ggcagaacca ggcggctcgc cgttcgcccg caatctcgcg gagctgccgg aagcccaacg    23940

    acgccacgaa ctggtagatc tggtcagcgc ccaggtggca gccgtgctcg ggcacggcag    24000

    tcgcgaggaa gtccagcctg aacgggcgtt ccgcgcgctc gggttcgact ccctcatggc    24060

    ggtggacctg cgcaatcgtt tgaccaccgc caccgggttg cgcctgccga ccacaactgt    24120

    cttcgactac ccgaatccgg ccgcattggc cgctcacctg ctcgaggagc tggtgggcga    24180

    tgtcgcgtcg gccgcggtga ccactgccat cgcgccgtcg actgacgaac cggtcgcgat    24240

    cgtcgcgatg agctgccggt tccctggcgg cgcgcactcg ccggaagacc tgtggcggct    24300

    ggtcgcctcc ggcgcggagg tgatcggcga gttcccctcc gaccggggtt gggatgcgga    24360

    aagcctctac gatccggacg cttccaaacc tggaaccacg tatgcgcgga tggcgggatt    24420

    cctttacgac gccggtgagt tcgatgccgg cttgttcggc atcagcccac gcgaggcgtt    24480

    ggcgatggat ccgcagcagc ggttggtgct cgaaatcgcc tgggaagccc tcgaacgggc    24540

    cggaatcgat ccgttgtcct tgaagggcag tggggtcggc acgtacatcg gtgctggaag    24600

    ccgcgggtac gcgacggatg tgcggcagtt tcccgaggag gcggagggct acctcctgac    24660

    gggtacctcc gccagtgtgc tgtcgggtcg ggtcgcgtac tcgtttggtt tcgagggtcc    24720

    tgcggtgacg gtggacacgg cttgttcgtc gtcgttggtg gcgttgcact tggcgtgcca    24780

    gtcgttgcgt tcgggtgagt gtgatctggc gttggccggt ggtgtgaccg taatgtcgac    24840

    gccggagatg ttcgtggagt tctcccgtca gcgtggtttg gcgccggatg gccggtgcaa    24900

    gtcgttcgcg gagagcgcgg acggcaccgg ctggggcgaa ggcgcgggcc tgttgttgct    24960

    ggagcggttg tcggacgccc accggaatgg gcatcgggtg ttggcggtgg ttcgtgggtc    25020

    tgcggtgaat caggacggcg catcgaacgg actggcggcg ccgaatggtc cgtcgcagca    25080

    gcgggtgatc aaacaggcac tcgcgaatgc ggggctttcg gcgtctgatg tggacgccgt    25140

    ggaggcccat ggaaccggga ccaggctggg tgatccgatc gaggcgcagg ccttgatcgc    25200

    aacgtatggg cagggccggg agcgggatcg gccgttgtgg ttggggtcgg tcaagtcgaa    25260

    catcggtcac acgcaggcgg cggcgggtgt tgccggtgtg atcaagatgg tgatgtccat    25320

    gcggaacgac gagctgcccg ccacgctgca cgtgggtgcg cccacgtcgc aggtcgactg    25380

    gtcggcgggg gcggtccggc tccttaccga acaggtacct tggccggagt ctgatcgcgt    25440

    tcgtcgggtg ggggtgtctt cgttcgggat cagcggcacc aatgcacacg tgatcctcga    25500

    acaatctacg aatgcgccag atagtcccgc ggccacggac aaatcaggat ccggatctac    25560

    cgtggatatt ccggttgttc cctggttggt gtcgggacag acatcggatt ccctgcgggg    25620

    acaggctgaa cgagtcttgt cccaggttga gtcccggccg gagcagcgtc cgctggatgt    25680

    ggcctactcg cttgcttctg gccgagccgc gctggatgaa cgcgctgtcg tgctgggtgc    25740

    ggaccggaat gagctggtag ctggattggt ggcgttggcc gccggtcatg aggcttccgg    25800

    ggtgatcacc ggaactcgtg cttctgctcg gttcgggttc gtgttctcgg ggcagggcgg    25860

    tcagtggttg gggatgggcc gggagctcta ctcgaagttt ccggtgttcg ctgctgcgtt    25920

    tgatgaggct tgcgccgagt tggacgcaca tctgagtgaa gacctccggg tccgagatgt    25980

    ggtcttcggt tccgatgcgc agctgctgga tcagacgttg tgggcgcagt cgggactgtt    26040

    cgcgctgcaa gtcggcctct tggggctgct gggttcgtgg ggcgtccggc cggatgtggt    26100

    gatggggcat tcggtcgggg agttggccgc cgcgtttgcg gctggagtgt tgtcgttgcg    26160

    ggatgcggct cggttggtgg ccgcacgcgc ccggttgatg caagccctgc cctctgacgg    26220

    cgcgatgctc gcggtggccg ctggtgaaga cctgattcgg ccattgctgg ctggtcggga    26280

    ggcatccgtg aacgtcgccg cgctcaatgc ccccggttcg gtggtgttgt cgggtgatcg    26340

    ggatgtgctg gccgacatcg ccggccggct gaacgagctc ggagtccgga cgagacggtt    26400

    gcgggtctcc catgcttttc attcgcaccg gatggacccg atgttgggcg agttcgccca    26460

    gatcgcggag tctgcggagt tcggtaggcc aacgacaccg cttgtgtcga cgttgacggg    26520

    tgagctcgac agagctgggg aaatgagcac gccagggtat tgggtgcgtc aggtgcgtga    26580

    acccgtccgt ttcgccgacg gtgtccgggc cctggcagcg cagggcgtag acacggttgt    26640

    tgagctcggc ccggacggag cgctgtccgc actggttcag gagtgtgcca ccgggtttga    26700

    tcgggtcggg cggatttcgc ctgttcccct gatgcgcagg gagcgggacg agacccgttc    26760

    ggtgatgaca gccctggcgc atcttcacac ccgtggcggt gagttggact ggcaggcgtt    26820

    tttctccggc accggggcca ggcaggtcga gttgcccacg tatgccttcc aacgacggca    26880

    ctactggatc gaatccagtg cgcggacagc acgcgaccgc gcagacatcg gcgaggtggc    26940

    tgaacagttc tggaccgcgg ttgaacaagg cgatctggaa gcattggtct ccgcactgga    27000

    gcttggggcg gacgacgaca catgcgcatc tttgagcgat gtactgccgg cgctgtcatc    27060

    ctggcgaagc ggactccgca accgttcgct cgtcgattcc tgccggtacc gaatcaattg    27120

    gcattcctct cgggaagcac cggccccgaa gatttccggt acctggctgt tggtcgtgcc    27180

    cggcgatgcg gatgacggct tggccacggc tttgacgagt tcactggtcg aaggtggcgc    27240

    cgaggtcgtc cggatcgacc tgtccgaaga ggacctgcac cgcgaggacc tcgcacagcg    27300

    gctggccaat gcgctgacgg atgtcggtcg actcggtggc gtgctgtcgc tgttggggct    27360

    cgatgactcg gctgttggag aattctcctg cttgacaagg ggtttcgcgt tgactgtgca    27420

    gctggtgcgg gccttgcgca acgccgagct cgaggcgcct ttgtgggcgg tgacgcgcgg    27480

    cggcgtctcg ttggaagacg taagtgtgtc tcctgagcag gccttgattt gggggctgct    27540

    gcgtgttgcg ggcctggagc atccggagtt ctggggtggc ttgatcgacc tgccatcgga    27600

    ttgggacgac cgattgggtg cgcggttggt gggtgtgttg gcggatggtg gcgaggatca    27660

    agttgccatt cgtcgtggtg gtgtgttcgt gcggcggttg gaacgcgccg gtgcgtcggg    27720

    tgccgggtcg gtgtggcgtc ctcgggggac ggtgttggtg acgggtggta cgggcggttt    27780

    gggggcgcat gttgctcggt ggttggcggg tgccggggct gagcatgtgg tgttgaccag    27840

    ccgtcgtggc gcggaggctc cgggcgctgg ggaattgcga gcggagctgg aggcgctggg    27900

    tgctcgggtg tcgattgtgc cctgcgatgt ggctgatcgt gacgccgtgg ctggagtgtt    27960

    ggcagggatc ggcggggagt gtccgctgac tgcggtggtg cacgccgctg gggtcggcga    28020

    ggcgggcggc gtggtggaga tggccttggc ggactttgca gaggtgttgt cggcgaaggt    28080

    gcggggtgcg gcgaatctgg acgagttgct ggccgactcg gagttggatg cgtttgtgtt    28140

    gttctcctcg gtgtcgggtg tgtggggtgc cgggggacaa ggtgcgtatg cggctgcgaa    28200

    cgcctacttg gatgcgttgg ccgagcagcg tcgggcgagt gggttggccg ggaccgcggt    28260

    tgcgtggggg ccgtgggcgg gtgacggcat ggccgcgggc gaaaccggcg cacagctgca    28320

    tcgcatgggc ctggtgtcga tggaaccgag agcggctctg ctggcacttc agggcgcact    28380

    ggaccgcgat gagacctccc tcgtcgtggc cgatgtcgac tgggcacggt tcgccccagc    28440

    cttcacctcg gcacgtcggc gcccgctgct ggacaccatc gacgaggccc gagccgcatt    28500

    ggaaaccacc agcgaaaaag cgggaacagg caaacccgtt gagctcaagc atcgcctggc    28560

    cgggttgtca cggaaggaac gtgacgatgc ggtattggat ctggtgcggg cggaaacggc    28620

    agctgtgctg ggacgcgacg atgccacggc cctggcgccg tcgcggccgt tccaggaact    28680

    cggattcgac tccttgatgg cggtggagct gcgcaaccgg ctgaacaccg ccaccgggat    28740

    ccagctgccc gccagcacga tcttcgacta ccccaatgcc gagtcgctgt cgcgtcacct    28800

    ctgcgccggg cttttcccaa cagagacaac tgtggactcg gcccttgccg agctcgatcg    28860

    aatcgagcag cagctctcga tgttcaccga ggaagcgcgg gcacgggacc gaatcgcgac    28920

    acgactgcga gccctccacg cgaagtggaa cagcgcatct gaggcaccga ccggtgccga    28980

    tgtcctgaac acactcgatt cggcaacgca cgacgagatc ttcgagttca tcgacaacga    29040

    gctcgacctg tcctgagcag ttcctgcgga acgtccagtc gccgaaaccg ggtggaaatc    29100

    acaatggcca atgaagaaaa gctcttcggc tatctgaaga aggtaactgc cgacctgcat    29160

    cagacccggc agcgcctgct cgcagccgag agccggagtc aggagccgat cgtctccgcg    29220

    agctgccggc tgcccggcgg cgtcgactct cccgaagcgc tttggcaact cgtgcgcact    29280

    ggcactgacg ccatctcgga gttccccgcc gaccggggct gggatctcga ccggttgtac    29340

    gatcctgacc cggaccacca gggaacctcg tacacgcggg ccggcggttt cctcgcagat    29400

    gcgggcgatt tcgaccccgc catgttcggg atctcgccgc gtgaggcgtt ggcgatggac    29460

    ccgcagcaac ggctgttgct ggagctgacc tgggaggccc tcgaacgggc gggaatagac    29520

    ccgacatcgc tgcgcggcag caagaccggt gtcttcggcg gtgtcacgcc ccaggagtac    29580

    gggccgccct tgccggagat gagccggaac tctggcggtt ttggactcac cgggcggatg    29640

    gtgagtgtgg cgtcgggacg ggttgcgtat tcgtttggtt ttgagggtcc tgcggtgacg    29700

    gtggatacgg cgtgttcgtc gtcgttggtg gcactgcatt tggcgtgtca gtcgttgcgt    29760

    tccggcgaat gtgatctagc gttggccggc ggtgtgacgg tgatggccac gccggcgacg    29820

    ttcgtggagt tctcccgtca gcgtggtttg gcgccggatg ggcggtgtaa gtcgtttgcg    29880

    gctgctgcgg atggcaccgg gtggggtgag ggtgccggtc tagtgttgtt ggagcgcttg    29940

    tcggatgccc ggcgcaatgg gcacaaggtt ctggcggtgg tccgtggtag cgcggtgaac    30000

    caggacggcg cgtcgaatgg tttgacggcg ccgaatggtc cgtcgcagca gcgggtgatc    30060

    acccaggcgt tgtcaaatgc agggttgtcg gtgtccgatg tggatgcggt cgaggcgcat    30120

    gggacgggca cgcggcttgg tgatccgatc gaggcacagg ccctgatcgc cacgtacggg    30180

    cagggccggg agaaggatcg gccgttgtgg ttggggtcgg tcaagtccaa catcggtcac    30240

    acgcaggcgg ccgctggcgt tgccggcgtc atcaagatgg tcttggcgat gcggcacggg    30300

    cagcttcccg ccacgttgca tgtggatgat cccacgtcgg cggtggactg gtcggcgggt    30360

    tcggtccggc ttctcacgga gaacacgccc tggccggaca gtggtcgtcc ttgtcgggtg    30420

    ggagtgtcgt cgttcgggat cagcggcacc aatgcacatg tcattctcga acaatctcca    30480

    gtcgagcagg gcgaaccgac cgggccggtc gaaggcgagc gggaaccgga ggcagccatc    30540

    cccgtggtgc cgtggatggt gtcgggtaag acaccggagg ccgcgcgggc ccaggccgaa    30600

    cgggtgcttt cgcatatcga ggaccggccg gagctgtcgc cggtggatgt ggcgtattcg    30660

    ctaggcatga cgcgtgcggc gctggatgaa cgcgcagtga tgttgggctc ggaccgtgac    30720

    acgctcctga ccgggttgag ggcgttcgcc gacggttgcg acgtgcccga agtggtgtcg    30780

    ggatctgtgg ggaatggggg ccgcgtcggg tttgtgttcg ccggccaggg tgggcagtgg    30840

    ccggggatgg gccgggggct ctactcggtg tttccgggtt tcgccgatgc gtttgacgag    30900

    gcttgcgctg agttggatac acacctgggc caggaactgg gggttcggga tgtggtgttc    30960

    ggttcggatg cgcggctggt ggatcggacg gtgtgggcgc agtcggggtt gttcgcgttg    31020

    caggttggtt tgttgcggct gctgggttcg tggggtgttc ggcctgatgt ggtgttgggg    31080

    cattcggtgg gtgagctggc tgcggtgcac gcggcgggtg tgttgtcgtt gccggaggcg    31140

    gcgcggttgg tggcgggtcg tgcccggttg atgcaggcat tgccttctgg tggtgccatg    31200

    ttggcggtgg ccgcgagtga ggcccaggtc gaaccgttgc tggatcgggt gcggggccgg    31260

    gtcgagatcg cggcgatcaa cggtccggga tcggttgtgc tctctggcga ccgcgagctg    31320

    ctcaccgaga tcgccgatcg gttgcacgat caggggtgtc ggacgcgatg gttgcgggtg    31380

    tcgcacgctt tccattcgcc ccacatggag ccgatgctgg aagagttcgc ccagatcgcc    31440

    cgaagccgtg agtatcaagc acccgaactg ccgatcatct cgaccctgac cggtgagctg    31500

    gacggtggtc gagtgatggg cactcccgag tactgggtgc gtcaggtgcg tgagcccgtc    31560

    cgtttcgccg agggtgtcca ggcgcttgtc ggtcagggtg ccgacacgat tgtcgaattc    31620

    ggtccggacg gggcgttgtc gacgttggtc gaggagtgtt tggcggaatc cgggcgggtg    31680

    gccgggatcc cgctgatgcg caaggaccgc gacgaggcgc gaaccgtgct ggccgctttg    31740

    gcgcagatcc acacccgtgg tggtgaggtg gaatggcagt cgtttttcgc cggcaccggg    31800

    gcgaagcaag tcgagttgcc cacctacgct ttccagcggc agcgctactg gctggcatcc    31860

    accggcggtg cgggtgacgt gaccgccgcg ggattggccg aggcggacca tccgttgctc    31920

    ggtgcggtcg ttgcgttggc agacggcgaa ggtgtggtgc tgaccggtcg gctgacagcg    31980

    gattcgcatc cgtggttgtc cgatcaccgg gtgctgggcg aaatcgtcgt ccccggcacc    32040

    gcaatcgtcg agctggcgtg gcacgtcggc gagcgcctcg gttgtggccg ggtggaagaa    32100

    ctggctttgg aagcgcccct gatcctgccg gatcatggag cggtccaggt tcaggtgctg    32160

    gtgggaccgc ccggggaatc cggagcccgg tcggtggcgc tctactcccg ccctggagat    32220

    gcgaccgaat ccgagtggaa gaagcacgcg acgggggtgc tgctgccacc cgtggccgcc    32280

    gagaatcatg agctgcccgc ctggcccccg gagaatgcga ctgaaatcga tgccgacgag    32340

    gtctacgaat tcctcgaagg gcacggtttc gcgtacggac cggcctttag atgtctgcgc    32400

    ggtgcctggc gacgaggcgg ggaggtgttc gccgaagtcg cgttgccgga tggcatgcag    32460

    gtgggggtgg atcgattcgg cgtccacccc gcgttgttgg acgcggttct gcatgccgcc    32520

    gcggccgaga cgtccgtggt ccagagcgaa gcgcgggtgc cgttctcgtg gcgtggggtg    32580

    gaacttcgcg ctaccgaaac cgcggtggtg cgggcacgca tctcgttgac cgcggatgac    32640

    gagctgtcgt tggtcgcagt ggacccggtt ggcggattcg tggcctcggt cgattcgctg    32700

    gtgacacgac cgatctcccg gcagcaggtg aggtctggcg cgatcggtga ttgcctgttc    32760

    gaagtggagt ggcaccggag agcgttgttg gaaacagccg ccgacgacgg ccttgccatc    32820

    gtcggtgacg gtgccagttg gccggaatcg gtgcgcgcaa ccgcacggtt cgcgaccctg    32880

    gatgagctcc gttcggcggc ggactcggat gttcccgccc cgggtccggt gttggtcgca    32940

    gctatgtcgg ccgaagaggt cgaaagtgaa tccctgccgt cgcgcgccca ggagtcgacc    33000

    tccgatctgc tggctctcgt gcagtcgtgg cttgccgatg agcagttcgc cgaatcccag    33060

    ctcgtggttg tcacgcgtgc agcggtgtcg gccgactcgg atacggacgt cgccgacctg    33120

    gtgagtgcgt cgtcgtgggg gttgttgcgt tcagcccagt cggagaaccc gggtcgcttc    33180

    gtactggtgg acgtggacgg cacaccagag tcgtggcagg cgttgccgac cgccgtgcga    33240

    gcgggagaac cgcagctggc acttcggcgc ggcgtggcgc tggtgcctcg gttggcgcga    33300

    ctcaaggcgc acggggaggg ctcctccccg cgactcgaca cggacgggac agtcctcatc    33360

    accggtggca ctggtgcgtt gggtggagtg gttgcccgtc acctggtggc ggagcacggg    33420

    atccggcgtt tggttttggc aggccggcgt ggctggaacg cgcctggagt ccacgatttg    33480

    gtggatgagc tggcgcgctc gggcgctgtg gttgacgtgg tggcttgcga tgtgggtaac    33540

    cggacagatc tggagcaggc gctggccgcc attccggtcg accgcccgtt gcgggggatc    33600

    gtgcataccg ctggggtgtt ggccgacgga gtgctcgggt ccttgtcggc ggcggatgtg    33660

    gacacggtgt tcgccccgaa ggtggcgggg gcgtggcatc tgcatgagtt gacccgcgag    33720

    ctggatctgt cgttcttcgt tcttttctcg tccttctcgg ggattgcggg tgccgcgggg    33780

    caggccaact acgcggcggc gaacacgttc ctggatgcat tggcaggtta tcgccgcgcg    33840

    cgtggactac ccgggttgtc gttggcatgg ggactgtggg cgcaacccgg cggtatgacg    33900

    agtggcttgg acgcggcgtc ggtggagcgg ttggcgcgga cgggcatagc agaacattcc    33960

    acggaggatg gactccgcct gttcgatgcc gcgattgcga aggacagggc ttgcgtcgtt    34020

    cccgctcgat tggacagggc gctgctggtc gagcacgcac ggtcgcacgc gattccagca    34080

    ctgatgaccg cgttggctcc tgctcgtggc ggtgtggcga ggagagcaac caactctcag    34140

    gccgcggatg aggacgcgct gttgggtttg gtgcgggacc acgtctcggc ggtactgggc    34200

    tattcgggtg cggtcgaggt tgggggcgac cgtgctttcc gtgatctagg ttttgattcg    34260

    ttgtctggag tggagttgcg gaaccgcctg gccggggtgc tgggggtgcg gttgccggcg    34320

    actgcggtgt tcgattaccc gacgccgcgg gcgctggcgc gtttcttgca tcaggaattg    34380

    gcaggcgagg tcgggtcgat gtcgacgccg gtgaccaggg cagcgagcgt cgaagaggat    34440

    cttattgcga ttgtcgggat ggggtgtcgt tttccgggtg gggtgtcgtc gccggaggag    34500

    ctttggcggt tggtggccgg gggcgtggat gcggtggctg ggttcccgga cgatcgcggc    34560

    tgggatctgg cggggttgtt cgatccggat cccgatcatc tcggcacttc gtacgtatgt    34620

    gagggcgggt ttctgcggga cgcggcggag ttcgatgccg acatgttcgg cgtcagcccg    34680

    cgtgaggcgt tggcgatgga tccgcagcag cggttgctgc tggaggtcgc ttgggaaacc    34740

    ctggagcggg ctgggatcga tccgttctcg ttgcacggca gccggaccgg tgtgttcgcg    34800

    ggcttgatgt accacgacta cggggcccga ttcatcacca gagcaccgga gggcttcgaa    34860

    gggcacctcg ggacgggtaa tgcggggagc gtgctgtcgg gtcgggttgc gtactcgttt    34920

    ggttttgagg gtcctgcggt gacggtggat actgcgtgtt cgtcgtcgtt ggtggcgttg    34980

    cacctggcgg gtcaagcact gcgggccggt gagtgcgaac tcgcccttgc cggtggcgtc    35040

    acggtgatgt cgacgccgac gacgttcgtg gagttctccc gtcaacgggg actggctccg    35100

    gatgggcggt gcaagtcgtt cgcggcggcc gcggatggca ccggttgggg agaaggcgcg    35160

    ggcctggtgt tgctggagag gttgtcggat gcccggcgca acggacacaa ggtcctggcg    35220

    gtggttcgtg gtagcgcggt gaaccaggac ggcgcgtcga atggtttgac cgcgccaaat    35280

    ggcccgtcac agcaaagggt gatcacccag gcactcacga gtgccgggct gtccctgtcc    35340

    gacgtggatg ctgtggaggc gcatgggacg ggcacgcggc taggtgatcc gatcgaggca    35400

    caggcgttga tcgctacgta tggccgagat cgtgatcccg gtcggccgct gtggttgggg    35460

    tcggtgaagt cgaatattgg tcatacccag gcggcagcgg gtgtggctgg tgtgatcaag    35520

    atggtgatgg cgatgcggca tggggagctg ccgcgcacgt tgcacgtgga cgagccctcc    35580

    gcgcaggtgg actggtctgc gggcacggtc caactcctca cggagaacac gccctggccc    35640

    gacagcggtc gtcttcgtcg ggccggcgtg tcatcgttcg ggatcagcgg caccaacgcg    35700

    cacctgatcc ttgaacaacc tccgcgagag acgcatcgcg caacagagcc ggattcgagt    35760

    tctgtcctcg atgttccggt ggtgccgtgg atggtgtcgg gcaaaacacc cgaagcgcta    35820

    tccgcccagg cagatgcact gatgtcctac ttgaacaatc gcgttgatgt ttctccacga    35880

    gatatcgggt attcacttgc ggtgacccgt ccggcgttgg accaccgggc tgtcgtgctg    35940

    ggtgcggatc gtgaagcgtt gctgccgggg ttgaaagcgc tggctgccag tcatgacgcc    36000

    gctgaggtga tcacaggcac tcgtgccgct gggccggtcg gattcgtgtt ctccggtcaa    36060

    ggtggtcagt ggcccgggat gggaagcggg ctctactcgg cgtttccggt gttcgccgac    36120

    gcgtttgatg aagcctgcgg cgagctggat gcgcatctcg ggcagaaagc acgggttcga    36180

    gacgtgatgt ccggttcgga taagcaactt ctggatcaga ctttgtgggc gcagtcgggc    36240

    ctgtttgcgt tgcaagtcgg gctctgggag ttgttgggtt cgtggggtgt ccgacccggt    36300

    gtggtgctgg gccattcggt cggtgagctg gcggcggcgt ttgcggctgg agtgttggcg    36360

    ttgccggatg cggctcggtt ggtggcaggc cgtgcccggt tgatgcaagc cctgccacct    36420

    ggcggtgcca tgctcgcggc ggctgctgga gagaaggagc tgcggccgtt gttggccgac    36480

    cgggctgatc gtgtggggat cgccgcggtc aacgcacccg agtcggtggt gctctccggt    36540

    gatcgggatg cgctcgatga catcgccggc cgactggacg ggcaaggggt ccggtcgagg    36600

    tggttgcggg tttcgcatgc gtttcattcg catcggatgg atccgatgct ggaggagttc    36660

    gccgaaatcg cacggagcgt ggactaccgg tcgccagggc tgccggctgt gtcgacgttg    36720

    acgggtgagc tcgatgaggt cggcatgatg gctacgccgg agtattgggt gcgtcaggtg    36780

    cgagaacccg tccgcttcgc cgacggtgtt gctgctctcg cggctcacgg tgtgagcagc    36840

    atcgtcgagg tcggtccgga cggggtgttg tcggcgctgg tgcaggagtg tgcggccgga    36900

    tccgatcagg gcggacgggt ggccgcggtt ccactcatgc gcagcaattg cgacgaggcg    36960

    caaaaggtga taacggcctt ggcgcaggtc catgcgcgtg gtgctgaggt ggactggcgg    37020

    tcgtttttcg ccggtaccgg ggcaaagcag gtcgagctgc ccacgtatgc cttccaacga    37080

    cagcggtact ggcttgactc gccatccgaa ccggtcgggc aatccgccga tctcgcgccc    37140

    cagtcgggct tctgggaact cgtcgagcag gaagatgtca gcgcgcttag cgccgccctg    37200

    aatataaccg gcgatcccga cgtgcaggcg tccctggaat cggtggttcc ggtcctctcc    37260

    tcctggcatc gccggatccg caacgaatcc ctggtgcacc agtggcggta ccgcatttcc    37320

    tggcatgagc gggcagatct gccagaccgg tcgttgtcgg ggacatggct cgtcgtcgtg    37380

    ccggagggtt ggtctacgag tcagcaagtt ctgcgtttcc gcgagatgtt cgaggaacgg    37440

    ggttgcgcgg cggttttgtt cgagctcgcc gggcacgacg aggaagccct ggtgcaacga    37500

    ttccgctcgt tgcctgtcgc gtcaggggga ataagcggcg tgctgtcctt gctggcgctg    37560

    gatgaatcgc cgtcctcgtc gaacgctgcc ttgccgaatg gtgcgctgaa ctcattggta    37620

    ctgctgcgag ctctgcggac cgcggatgtg ccggcgccat tgtggttggc gacgtgtggt    37680

    ggggtggcgg taggggatgt gccggtgaat ccggggcagg cgctgatgtg gggactgggc    37740

    cgcgtcgtcg gcctggaaaa tccggactgg tggggcggcc tggtcgacgt gccggacttg    37800

    ctcgataagg acgctcaaga acgcttgtcg gtcgtgttgg ctggtcttgg cgaggacgag    37860

    atcgcggtgc gccccgatgg cgtgttcgtg cggcggttgg aacgcgctga tttgccggat    37920

    atggggtcgg catggcgtcc tcggggcacc gtgttggtga cgggtggtac gggcggtttg    37980

    ggggcgcatg ttgctcggtg gctggcgggt gccggggccg agcatgtggt gttgaccagc    38040

    cgtcgtggcg cggaggctcc gggcgctgga gatttgcgag cggagctgga ggcgctgggc    38100

    gctcgggtgt cgatcagatc ctgcgatgtg gcagatcgtg acgctttggc cgaagtgttg    38160

    gcgaccattc cggatgattg cccgctgacc gcggtgatgc atgcggcggg ggtcgttgaa    38220

    gtcggcgacg tggcgtcgat gtgtctgacc gacttcattg gggtgctgtc ggcgaaggtg    38280

    ggtggtgcgg cgaatctcga tgagttgctc gccgacgtcg agctggatgc cttcgtgctg    38340

    ttctcctcgg tatcgggtgt gtggggtgct ggggggcagg gcgcttatgc ggcggcgaac    38400

    gcctacttgg atgcgttggc gcagcagcgt cgggcaaggg gcttggccgg gactgcggtt    38460

    gcgtgggggc cgtgggccgg tgacggcatg gccgcaggtg aaggcggcgc acagctgcgc    38520

    cgtaccggcc tggtgccaat ggctgcggat cgcgcgttgc tggcacttca gggtgcattg    38580

    gatcgagacg agacatccct ggtcgtagcc gatatggcat gggagaggtt cgccccggtg    38640

    ttcgccatgt cccgtcggcg tccgctgctc gacgagctgc ccgaagcaca gcaggcgttg    38700

    gcggatgcgg agaacaccac gggtgcggcg gactcggccg gcccgctgca gcggatcgtg    38760

    ggcatggcag ccgccgaacg ccgccgggcg atgatggaac tggtgctggc ggagacctcg    38820

    attgtgttgg ggcacaacgg gtcggatgca gtgagtcccg accgggcgtt ccaggagctc    38880

    ggattcgatt cgctgatggc cgtcgaactg cgcaacaggc tgggcgaggc aacaggattg    38940

    agtctgccga ccacgttgat cttcgattat ccgagcccat ccgctctggc ggagcagctg    39000

    gtcggcgagc tggtgggagc gcagcccgcg accaccgtcg tggccggggc cgatccagtg    39060

    gatgatccgg ttgtcgtggt cgcgatggga tgccggtatc cgggcgatgt ctgctcgcct    39120

    gaggagctgt ggcagctggt ttccgcggga cgtgatgcgg tttcgacgtt ccccaccgat    39180

    cggggttggg actgcgacgc gttgttcgac ccggatccgg atcgggcagg ccgtacctac    39240

    gtgcgagaag gtgccttcct gaccggtgct gatcggttcg atgcggggtt cttcggcatc    39300

    agccctcgcg aggcgcgagc aatggatccg cagcagaggt tgttgctcga ggtggcgtgg    39360

    gaggttttcg aacgagcggg gatcgctccg ctgtcgttgc ggggcagcag gaccggtgtg    39420

    ttcgcgggca ccaatggaca ggaccacggt gcgaaagtgg ctgccgcgcc ggaggcggcg    39480

    ggtcacctcc tgaccggaaa cgccgcgagt gtcatggccg gccggatttc ctacacgttc    39540

    ggcctcgagg gtcctgcggt ggcggtggat accgcgtgtt cgtcgtcatt ggtggcgttg    39600

    catttggcgt gccagtcgct gcgttcgggt gagtgtgata tggcgttggc gggtggtgtg    39660

    acggtgatgt cgacacccct ggcgttcctc gaattctctc gtcagcgcgg tttggcgccc    39720

    gatggccggt gtaagtcgtt tgcggctgcg gcggatggca ccgggtgggg tgagggcgcc    39780

    ggcctggttc tgctggagcg gttgtcggat gcgcgtcgta atggtcaccg ggtgttagcc    39840

    gtggttcgcg ggtctgcggt gaatcaggat ggtgcgtcga atggcttgac ggcgccgaat    39900

    ggcccgtcgc agcagcgggt gatccggcag gccctcgcga atgcgggact gtcggcgtcc    39960

    gatgtggatg tcgtggaggc gcacgggacc ggcaccgggc tcggggatcc gatcgaggcg    40020

    caggcactga tcgcggcata tgggcaggga cgggatcctg aacgggccct gtggttgggg    40080

    tcgatcaagt ccaacatcgg ccacacgcag gcagcggccg gtgtggctgg ggtcatcaag    40140

    atggtgcagg ccatgcggca tggggagttg cctgccacgt tgcacgtgga caaacccact    40200

    ccgcaggtcg actggtctgc cggggccgtt cggctcctca ccgggaacac gccctggccc    40260

    gagagcggcc gtcctcgtcg agctggggtg tcgtcgttcg ggatcagcgg caccaacgca    40320

    cacctcatcc tcgaacaacc gccgtcggaa ccagcggaga tcgaccgttc gaatcggcgg    40380

    gtcactgcgc atccggcggt gatcccgtgg atgttgtcgg ccaggagtct cacagcgctg    40440

    caggcccagg cggctgcgct gcagggccgg ctggaccggg tgcctggcgc ttctccgctg    40500

    gatttggggt attcactcgc gaccactcgt tctgtgctgg acgagcgcgc cgtcgtgtgg    40560

    ggtgccgatc gggagaccct gttgtcgagg ctggcagcgc tggccgatgg ccggactgcg    40620

    ccgggggtgg tcaccggcgc tgcgaattcc ggtggccgca tcggattcgt tttttccggt    40680

    cagggcagtc agtggctggg gatgggaaag gcgttgtgcg cggctttccc ggcgttcgca    40740

    gacgccttcg aggaagcctg cgacgcgctg ggcgcgcact tgggcgcgca cttgggcgcg    40800

    gacttgggcg tggacgtccg gggcgtgctg ttcggtgctg atgagcaggt gctcgaccgg    40860

    acgttgtggg cgcagccggg gatcttcgcg gttcaggtcg gcctcctggg attgctgagg    40920

    tcgtggggcg tgcggccaga cgcggtgctg gggcactcgg tcggcgagtt ggctgcggcg    40980

    cacgcggctg gtgtgttgtc cttgccggac gcggcacggt tggttgcggc ccgggccagc    41040

    ctgatgcagg cattgcccac cggcggcgca atgctcgcgg tcgccaccag cgaggcggcg    41100

    gtcgaaccgc tgcttgccgg gatgtgcgat cgggtcagca tcgctgcgat caacggcccg    41160

    gagtcggtag tgctctccgg cgaccgcgac gtgctcgcag aggtcgccgg cgaactcgat    41220

    gcccgagggc ttaggaccaa atggttgcgg gtctcccacg ctttccactc gcaccggatg    41280

    caaccgattc tggacgagta cgccgaaacc gccgggtgcg tcgagttcgg tgaaccggtg    41340

    gtgccgatcg tctccgccgc gaccggtgcg ctggacaccg ccggactgat gtgcgcagcc    41400

    ggctactggg tgcgccaggt gcgtgatccc gtccgcttcg gagacggtgt ccaagcgctc    41460

    gtggaccaag gcgtggacac gatcgtcgag ttcggcccgg acggggcgtt gtcggccttg    41520

    gtccagcagt gcttggccgg gtccgaccag gccgggaggg tggcggcgat cccgctgatg    41580

    cgcagggacc gcgatgaggt cgagaccgcg gtggctgccc tggcgcacgt gcatgtccgc    41640

    ggcggtgcgg tggactggtc ggcttgcttc gccggcacgg gcgctcgcac cgtcgagttg    41700

    cccacctacg ccttccagcg gcagcggtac tggctggccg ggcaagcgga cgggcgtggc    41760

    ggcgatgtgg ttgccgaccc ggtcaacgcg cgcttctggg agttggtcga gcgcgccgat    41820

    ccggaaccgt tggtggatga gctctgcatc gaccgggacc agcccttcag ggaggtgctg    41880

    cccgtgctgg cttcctggcg cgagaaacaa cgccagaagg ccgtcacgga ttcttggcgc    41940

    taccaggtgc ggtggaggtc cgtcgaggtg cagtccgcag ccagcctccg gggcgtgtgg    42000

    ctggtggtgc ttccagctga cggactccga gatcaaccgg cggccgtcat cgacgcgctg    42060

    atcgcgcgcg gcgccgaggt cgcggtcctg gaattgaccg agcaggactt ccaacgcggt    42120

    gcgcttgtgg acaaggtgcg cgccgtcatt gccgaccgca ccgaggtgac gggtgtgctg    42180

    tctctgttgg caatggacgg aatgccctgc gcagagcatc cgcacctgtc ccgtggtgtc    42240

    gccgctaccg tgatcctgac gcaggtgttg ggcgatgcgg gcgtttccgc cccgctgtgg    42300

    ctggccacga ctggtggcgt cgaggtcggg accgaggacg gtccggccga tccggaccac    42360

    ggcttgatct gggggctcgg cagggtcgtc ggccttgaac atccgcagcg gtggggtggc    42420

    ctgatcgacc ttccggcgac actggacgag acgtcccgga acgggttggt ggccgcgctc    42480

    gccgggacgg cggccgaaga tcagctcgcc gtgcgttcat ccgggttgtt cgttcgcaga    42540

    gtggtgcgcg cagcgcagaa ttcccgttca gggacatggc gtagccgggg aacggtcctc    42600

    atcacgggcg gaacaggcgc gctcggtgcc gaggtcgcac gatggctggc ccggcggggt    42660

    gctgagcatc tggtgttgat cagtcgccgc ggtccggaag ctcccggcgc cgcggacctg    42720

    caggccgagc tgaccgagct cggcgtgaaa gtcacagtcg tggcctgtga tgtgacggac    42780

    ggcgacgaac tgagggcggt gctggcggcc gttccgacgg agcatccgct gtcggcggta    42840

    gtgcacaccg ccggcgtcgg gacgcctgcg aacctggccg agacgacctt ggcgcagttc    42900

    gccgacgtgt tgtcggccaa ggtcgtcggc gcggcgaacc tggaccggct gcttggtggg    42960

    caaccgttgg acgccttcgt gctgttctcc tcgatctcgg gggtttgggg agccggcggc    43020

    caaggagcct attcggccgc caatgcgtat ctcgatgccc ttgccgagcg ccgacgggct    43080

    tgcggtcggc cggcgacgtg cgtcgcctgg ggtccgtggg ccggtgcggg catggccgtt    43140

    caggaaggca acgaggcgca tctccgccga aggggcctgg taccgatgga accgcagtcg    43200

    gccctctccg cgctgcaaca ggccctgtcc cgacgagaaa ccgccatcac cgtcgcagat    43260

    gtggactggg aacgattcgc cgccactttc accgcggccc gcccgcggcc actattggat    43320

    gagatcgtgg atctacggcc caacaccgag actgcggaga agcacggtgc cggcgagctg    43380

    gggcagcagc tggccgcact gccggccgct gagcgcggac atctgctgct ggaggtggtg    43440

    ctggcggaaa ccgccaacac cctggggcac gattcggcgg aggctgtgca acccgatcgg    43500

    accttcgccg aactgggctt cgattcgctt accgcggtag agctgcgcaa caggttgaac    43560

    gcggtgaccg ggcttcgcct gccgccgacg ctggttttcg accacccgac accgctggcg    43620

    gtgtccgaac agttggttcc ggcgttggtc gcggagccgg gcgatggcat cgagtcgttg    43680

    ctcgcggagc tcgacaggct ggataccacg ttggcgcaac gaccttcgat cccaccggaa    43740

    gaccaggcca aggtggcgga gcgcttgcag gcactcatcg ccaagtggga cggggcgcgt    43800

    gatggcacgg ccaaagtgac gtcaccccaa tcgctgacgg cggccacgga cgacgaaatc    43860

    ttcgacctca tcgaccggaa gttccggcgc tgaccgcctt cttcctcgcc tcagctcccc    43920

    tgatcactgg aacggtgtat ttcgatggcc aatgaagaaa agctccgcga gtacctcaag    43980

    cgtgtcgtcg tcgaactgga ggaggcgcac gaacgcctgc acgagttgga gcgccaggag    44040

    cacgacccca tcgcgatcgt gtcgatggga tgccgttatc ccggtggcgt ctccactccg    44100

    gaggagctgt ggcgactggt cgtcgacgga ggagacgcga tcgcgaactt ccccgaagac    44160

    cgtggctgga acctgggcga gctgttcgat cctgatccgg gtcgagccgg gacctcctac    44220

    gtccgcgagg gtggtttcct gcgcggagtc gcggacttcg atgccgggct cttcgggatc    44280

    agtccgcgcg aggcgcaggc gatggacccg caacagcggt tgctgctgga gatctcgtgg    44340

    gaagtgctcg agcgcgccgg tatcgacccg ttttccttgc ggggcaccaa gaccagtgtg    44400

    tttgcgggcc tgatttacca cgactacgcg tcgcggttca gcaagacccc agccgagttc    44460

    gagggttact tcgccaccgg gaacgcgggc agcgtcgcat ccggccgggt ggcttacacc    44520

    ttcggattgg agggcccggc ggtcaccgtg gacaccgcct gctcgtcgtc cctggtggcg    44580

    ttgcacctgg cctgccagtc cctgcggctg ggcgaatgcg acctggccct ggccggtggc    44640

    atttcggtga tggccacgcc gggagccttc gtcgagttca gccggcaacg cgcactcgcc    44700

    tcggatggcc ggtgcaagcc cttcgcggat gccgcggacg gcacgggctg gggcgagggc    44760

    gccggaatgc tgctgctgga acggctgtcg gacgcacggc gaaacggcca cccggtgctg    44820

    gcggcggtag tcggttccgc gatcaaccag gacgggatgt ccaacggcct gaccgcgccc    44880

    agcggtcccg cacagcagcg agtgatccgc caggccctga cgaacgccgg gttgtcgccc    44940

    gccgaggtcg atgtggtcga ggcgcacggt acgggcacgg ccttgggcga cccgatcgag    45000

    gcgcgggccc tgatcgccac ctacggggcg aaccggtcgg cggatcaccc gctgctgctg    45060

    ggttccctca agtcgaacat cggccacacc caggctgccg ccggtgtggc cggggtgatc    45120

    aagtcggtca tggccatcag gcaccgggag atgccccgca gcctgcacat cgaccagccc    45180

    tcgcggcacg tggactggtc ggcgggcgcg gtgcggctgc tcacggacag cgttgactgg    45240

    gcggatcccg gccggccgcg ccgagcaggg gtgtcctcgt tcggcatgag cggtaccaac    45300

    gcacacctga tcgtcgagga agtatccgac gagccggtct cgggcagtac cgagccgacc    45360

    ggggcacttc cctggccgct gtccggcaag acggagaccg cattgcgcga gcaggctgcc    45420

    gagctgctct ccgccgtgac cgcgcacccg gagccgggtc tggggaacgt cgggtactcg    45480

    ctggccaccg gtcgcgctgc gatggagcac cgggctgtcg tggttgccga ggatcgggac    45540

    tccttcgtcg ccggactgac ggcgttggct gcgggcgttc cggcagccaa cgtggtgcaa    45600

    ggggcggccg actgcaaagg aaaggtcgcg ttcgtgttcc ccggccaggg ctcgcattgg    45660

    caggggatgg cgagggaact gttcgaatcc tcgccggtgt tccggcggaa gctggaggaa    45720

    tgcgcggcgg ctacggcccc ctacgtggac tggtcgctgc tcggcgtcct tcgcggtgat    45780

    cccgatgcac ccgcactgga tcgcgacgac gtgattcagt tcgcgctgtt cgccatgatg    45840

    gtgtcgctgg cagaactgtg gcgttcgtgc ggagtggagc ccgccgcggt ggtcggtcac    45900

    tcccagggcg agatcgccgc cgcccatgtg gcgggggctt tgtccttgac ggatgcggtg    45960

    cgcatcgtcg ctgcccgctg caatgcggtg tcggtgcttg cagggaaagg aggcatgctc    46020

    gcgatcgcct tgccggaaag cgcagtggtg aagcgaatcg caggcctgcc agagttgacc    46080

    gttgcagcgg tcaacggacc cggctccact gtcgtttccg gcgaaccgtc cgctctggag    46140

    cgtttgcaga ccgaactgtc cgcggagaac gtgcaggctc ggcgggtgcg aattgattac    46200

    gcctcgcact cggcgcagat cgcacaggtc cagggccggc ttctggaccg gctgggcgag    46260

    gtcgggtccg aacctgctga gatcgctttc tactcgacgg tgaccggcga gcggacggac    46320

    accggccggc ttgacgcgga ctactggtac cagaaccttc ggcagcccgt ccggttccag    46380

    cagaccgtcg cccggatggc agatcagggc tatcggttct tcgtcgaggt gagcccgcac    46440

    ccgctgctca ccgcgggaat ccaggaaacg ctggaagccg cggacgcgga cgcgggcggg    46500

    gtggtggtcg gttcgctgcg gggtggcgag ggcggctccc ggcgctggct gacttcgctg    46560

    gccgagtgcc aggtgcgcgg actaccggtg aattgggaac aggtattcct cgacaccgga    46620

    gcccgacgcg tgccgctgcc gacatacccg ttccagcggc agcggtactg gttggagtcc    46680

    gccgagtacg acgcgggcga tctcggttcg gtgggcttgc gctccgcgga gcatcccctg    46740

    ctcggggctg cggtgacact ggccgatgcg ggcgggttcc tgctgaccgg caagctgtcg    46800

    gtcaagaccc agccctggtt ggccgaccac gcggtccgtg gggcgatcct gctgcccggc    46860

    accgccttcg tggaaatgct gatacgcgcc gcggaccagg tcgggtgcga tctgatcgag    46920

    gagttgtccc tgacgactcc gctggttctg cccgcgaccg gtgcggtgca ggtgcagatc    46980

    gcggttggcg gtccggacga ggccgggcgc cgctcggtcc gcgtgcattc ctgtcgggac    47040

    gactccgtgc cgcaggactc gtggacctgc cacgcgaccg gcacgttgac caccagtgag    47100

    caccgggacg ccggccaggc ccgcgatggg atttggccgc cgaacgatgc tgtcgcggtt    47160

    ccactggaca gcttttacgc gcgcgcagct gagcggggct tcgatttcgg tccggcgttc    47220

    caggggttgc aggcggtttg gaaacgcgga gacgagatct tcgccgaggt cggcctgccc    47280

    gcagcacagc gcgaggacgc cggcaggttc ggagtccacc cggctctgct ggatgcggca    47340

    ctgcaggcgc tgggcgcagc cgaggaggat ccggacgagg gatggctccc cttcgcgtgg    47400

    caaggtgtgt ccctcaaggc gaccggcgcg ctttcgcttc gggtgcacat cgtcccggcg    47460

    ggtgcgaacg cggtgtcggt gttcacgacc gacgcgacgg gccaagccgt gctctccatc    47520

    gactcgctgg tgctgcgcaa gatttcggac gagcagttgg cagcggtccg tgcgatggac    47580

    cacgagtccc tgttccgggt cgactggagg cgaatctcgc ccggcgctgc caagccggtc    47640

    tcctgggcag tgatcggcaa tgacgaactc gctcgagcct gcggctcggc acttggcacg    47700

    gaactccacc ccgacctgac cgggttggct gacccgcccc cggacgtggt ggtggtgcca    47760

    tgcggtgcgt ttcaccagga cttggaggtt gcttccgagg cacgtgccgc aacgcaacgc    47820

    gtgcttgacc tgatccaggg ttggttggcg gcggagcgat tcgccggatc tcgcctggtg    47880

    gtggtgacgt gtggtgcggt gtcgaccggg cccgccgagg gtgtttccga cctggtgcat    47940

    gctgcgtcgt ggggcttgtt gcgttcagcg cagtcggaga acccgaatcg attcgtgttg    48000

    gtcgatgtgg acgcaaccgc cgagtcatgg cgcgcgctcg cggcggcggt gcgttccgga    48060

    gaaccgcagc tagcgctgcg cgccggcgaa gtccgagtgc ctcgcctgac acgatgtgtt    48120

    gccgccgagg acagccggat cccagtgcct ggtgcggatg ggacggtgtt gatttccggc    48180

    ggtacgggcc tgctgggcgg gttggtagcc cggcatttgg tggcggagcg cggtgtccgc    48240

    cgcctggtgc tggcagggcg acgcggctgg agcgcccccg gggtcaccga attggtggat    48300

    gagctggtgg gcctgggagc tgtggtcgag gtggcgagct gtgatgtcgg ggaccgggcc    48360

    cagctggacc ggctgctgac gacgatctcg gcagagttcc cgctgcgcgg agtggtgcat    48420

    gcggccgggg cactggccga cggggtcgtc gagtcgttga caccagagca cgtggcaaag    48480

    gtgttcgggc cgaaggtcgc cggtgcgtgg cacctgcacg agctgacccg tgaactggat    48540

    ctctcgttct tcgtgctctt ctcctcgttc tccggggtgg tgggggctgc gggtcaagga    48600

    aactacgcgg cggcgaacgc gttcctggac ggcctggctc agcaccggcg gacggcggga    48660

    ctgcctgcgg tgtcgctggc ttggggcttg tgggagccga ccagcgggat gaccggagcg    48720

    ctcgatgcgg cggaccgcag ccgcatttcg cgcaccaatc cgccgatgtc cgcggaggac    48780

    gggttgcggc tgttcgagat ggcgtttcat gttccgggcg aatcgcttct ggtcccggtc    48840

    cacatcgacc tgaacgccct gcgcgccgat gcggccgacg gcggtgtgcc tgcgttgttg    48900

    cacgacctgg tgcccgcgcc cgtgcggcgg agcgcggtca acgagtcgga ggatgtcacc    48960

    ggtctggtcg gtcggctgcg gaggcttccg gacctggatc aggaaaccct gctgttgggt    49020

    ttggtgcggg agcatgtttc ggctgtgctg gggtattcgg gtgcggtcga ggttggggtc    49080

    gagcgtgctt tccgggattt gggttttgat tcgttgtccg gtgtggagtt gcggaaccgg    49140

    cttggcgggg tgctgggcgt tcggttgccg gctactgcgg tgttcgacta tccgacaccg    49200

    cgggccttgg ttcggttctt gcgcgacaaa ctgattggtg gcgtggaggc acgcaattcg    49260

    gcaccggcgg ttgtggaggc ggccagtggt gacgacccgg ttgtgatcgt ggggatgggg    49320

    tgtcgttttc cgggtggggt gtcctcgccg gaggagcttt ggcgtttggt ggccgggggc    49380

    ttggatgcgg tggcggagtt ccccgacgat cgtggttggg atcaggcggg gttgttcgat    49440

    ccggatcccg atcgtctcgg gacttcgtat gtgtgtgagg gcggcttcct gcgagatgcg    49500

    gcggagttcg atgccggttt cttcgggatt tccccgcgtg aggcgttggc gatggatccg    49560

    cagcagcggt tgttgctgga gatcgcttgg gagaccttgg agcgggcggg gattgatccg    49620

    ctttcgttgc gagggagtcg gaccggcgtg ttcgcggggc tgatgcacca cgactacggc    49680

    gcgcggttcg tcaccagggc gccggagggt ttcgagggtt atctaggtaa tggcagcgcg    49740

    ggcggcgtct tttcgggtcg ggtcgcgtat tcgtttggtt tcgagggtcc tgcggtgacg    49800

    gtggatacgg cgtgttcgtc gtcgttggtg tccatgcacc tggcgggtca agcactgcgg    49860

    tctggtgagt gtgatctggc tcttgcgggt ggtgtgacgg tgatggccac gccggggatg    49920

    ttcgtggagt tttcgcgcca gaggggtttg gcggcggacg ggcggtgtaa gtcgtttgcg    49980

    gctgctgcgg atggcaccgg ctggggcgaa ggcgcgggcc tggtgttgtt ggagcggctg    50040

    tcggatgccc ggcgcaacgg gcacgcggtt ctggcggtcg tgcggggtag cgcggtgaat    50100

    caggatggtg cgtcgaatgg tttgacggcg ccgaatggtc cgtcgcagca gcgggtgatc    50160

    acgcaggcgt tggcgagtgc gggtctgtcg gtgtctgatg tggacgctgt ggaggcgcat    50220

    gggactggga ccaggcttgg tgatccgatt gaggcgcagg cactgattgc cacttacggg    50280

    caggagcggg atagggatcg gccgttgtgg ttggggtcgg tgaagtcgaa tattggtcat    50340

    acgcaggcgg cagcgggtgt tgctggtgtg atcaagatgg tgatggcgat gcggcacgag    50400

    cagctgcccg ccacgttgca tgtggatgaa cctacgccgg aagtggattg gtcggcgggg    50460

    gaggtccagc tccttacgga gaacacgccc tggcccgaca gcggccatcc tcgtcgggcg    50520

    ggagtgtcgt cgttcggcat cagcggcacc aacgcacatg tcatcctcga acaagcctcg    50580

    aatacaccag acgagattgc gcagagcaac ggtcccgaat cggaatctac cgtggacatc    50640

    ccagcggtcc cgttgatcgt gtcgggcaga acaccggaag cgctcagcgc tcaggcgagc    50700

    gcattgatgt cctatttgga taatcgtccc gatatttcat cccttgatgc cgcgttttcg    50760

    ttggcttctt cccgggccgc gttggaggag cgggcggtcg tgctgggagc ggaccgtgaa    50820

    gcgctgttgt ctgggttgga agcgctggct gccggtcgcg acgcttctgg ggtggtgtcg    50880

    ggatccctga tctctggcgg ggttgggttt gtgttttccg gtcagggtgg tcagtggctg    50940

    gggatgggaa gagggctcta ctcggcgttt ccggtgttcg ctgacgcgtt tgacgaagct    51000

    tgtgccggac tggatgcgca tctggggcag caggtggggg ttcgggatgt ggtgttcggt    51060

    tccgacgggt ccttgctgga tcggacgttg tgggcgcagt cgggtttgtt cgcgttgcag    51120

    gttggtttgc tgaggctgct gggctcgtgg ggtgttcggc ctggtgtggt gatggggcat    51180

    tcggtgggtg agtttgcggc ggcgtttgcg gcgggtgtgt tgtcgttgcc ggatgcggct    51240

    cggttggtgg cgggtcgtgc ccggttgatg caggcgttgc cggatggcgg tgccatgttg    51300

    gcggtggctg ctggcgagga gcagctgcgg ccgttgttgg ccgctcgggg tgaaggggtg    51360

    gggatcgccg cggtcaacgc ttctgagtcg gtggtgctct ccggcgatcg ggaggtgctt    51420

    gaggacattg ccggcgggct ggatgggcaa ggggttcggt ggcggtggtt gcgggtttcg    51480

    catgcgtttc attcgtatcg gatggacccg atgctgcagg agttcacaga tatcgcaggc    51540

    agcgtggact accggcgttg cgacctgccg gtcgtgtcga cgttgacggg tgagctcgac    51600

    accgctggca tgctggctac accagggtat tgggtgcgtc aggtgcgtga gcccgtccgc    51660

    ttcgccgacg gggttcgggc gctcgcgcag cagggggtcg gcacgatctt cgagcttggc    51720

    cctgatgcga ttctgtcggc tctgattcct gattgtcatt cctggggtga tcagactgtg    51780

    ccgattccgt tgctgcgcaa ggaccgcgct gaacccgaaa ctgtggtcgc cgcggtggcg    51840

    cgggcgcaca cgcgtggtgt tcaggtcgat tggtcggcgt ttttcgctgg taccggggct    51900

    gggcgggtcg agttgccgac gtatgccttc cagcggcagc ggtattggct ggagtcatcg    51960

    gtttccggtg atgtgacagg tatcggtctg gctggggcgg agcatccgtt gctgggggcc    52020

    gtggttgtgt tggccgacgg tgatgggatg gtgttgaccg gtcggttgtc ggtggggacg    52080

    catcggtggc tggccgagca tcgtgtgctg ggggaggtcg tggttcccgg cacggctatc    52140

    ctggagatgg tcttgcatgc gggggcgcgg gttggttgtg gccgggtgga ggagctcacc    52200

    ctggaagcac cgctggtggt gcccgaacgc gatgccatcg aaatccagct gctggtgaac    52260

    gcgcccgacg acaagggtcg gcggtccgtg tcgctgcatt cccgcccggc cggtgggtct    52320

    gggggtgggg gttggacgcg gcacgccacg ggcgaactcg tcgtcgccgg cacgggtggt    52380

    ggggcggtta ctggttggtc gactgagggt gccgagccgg ttgctctcgg tgagttttat    52440

    gtcgttcagg cggggaacgg gttcgagtat gggccgttgt tccaggggct tcgggcggcg    52500

    tggcgtcgtg gtggcgaggt tctcgcggag gtcgccctgc cggcagcggc tggtgcgatg    52560

    gcggggttct tgatcaatcc ggcgttgctg gatgccgcct tgcaggcgtc cgcgctgggt    52620

    gaccgtccgg cggagggtgg tgcgtggctg ccgttctctt ttaccggggt agaactttcc    52680

    ggtcagggtg ggacgatcag cagggcacgg gtggagtcta cgcgacccga tgcggtgtcg    52740

    gtggctgtga tggatgaggg tgggcggttg ctcgcctcga tcgattctct ccggttgcgg    52800

    ccggtgtcgt cggtgcggtt ggcgaatcgg gacgttgtcg gtgacgcgct gttcgaggtg    52860

    acttgggagc cggtggcgac gcggtcgacg gtatcgggtc gctgggcgtt gcttggtgat    52920

    gctgtcggcg gcatggccgg tctcattggg ctcgcaccag gttccgtcga tcgttgtgcg    52980

    ggtctggctg agctcgcggg gaaccttgat tccggtgcgc tggttgctga tgtcgtggtt    53040

    tattgcgccg gtgaacaggc ggatcccgac gccggcgtgg cggcactcgc ggagacccgg    53100

    gagatgctgg ccctggtcca gtcgtggttg gccgaggagc ggttggccgg gtcacgtctg    53160

    gtggtggtga cgtgtggcgc ggtgacgacg gctgcgggtg acggcgcatc aaagctggcg    53220

    catgcgccgt tgtgggggtt gttgcgttca gcgcagtcgg agaacccggg ccggtttgtg    53280

    ctggtcgatg tggacggtac cgccgagtcg tggcgcgcgt tgccgagtgc ggtggggtcg    53340

    atgcaaccgc agttggccgt gcgtaagggt gtggtgacag tgccgcgtgt ggcgtcggtt    53400

    ccggggccgg tcgaggtgcc cgcggtggtg gccggtcccg accggacggt gctgatttcc    53460

    ggtggcacgg gtctgttggg tggcgtggtg gcacgccacc tggtggccga gcgcggtgtt    53520

    cgtcgagtgg tgttgacggg ccgtcgtggc tgggatgctc ccggaatcac cgagttggtg    53580

    ggtgagctgg agggtttcgg tgcggtggtc gatgtggtgg cgtgcgacgt tgcggatcgt    53640

    gctggtctgg aggggttgct ggcggcggtc ccggcggagt ttccgctgtg tggtgtggtg    53700

    catgccgcgg gtgtgctggc tgacggggtg atcgagtcgt tgacaccgga ggacgtgggg    53760

    gcggtgttcg gtccgaaggc ggcgggggcg tggaacctgc acgagctgac tcgggatatg    53820

    gacttgtcgt ttttcgcgtt gttctcctcg ctgtccgggg tgaccggcgc cgcgggtcag    53880

    ggtaattatg cggcggcgaa cacgttcctg gacgcattgg cgcattaccg gcgggcgcag    53940

    ggattgcctg cggtgtcgtt ggcgtggggc ttgtgggagc agtcgagcgg gatgaccggg    54000

    cggctcagtg atgtcgaccg gagcaggatc gcccgctcca gtccaccgtt gtccaccaag    54060

    gatggtttgc ggctgttcga tgccgggctg gcgttggatc gggcagcggt ggttccggcg    54120

    aggttggaca gggccttcct ggccgagcag gcccggtcgg gaacgctacc cgcgatgctg    54180

    acggcactgg tacctaccat cacctctatc aggcgcagta gtggcaccga cctcgcggac    54240

    gaggacgcct tgcttggggt ggtgcgggag cacgccgcga gggtgctggg gtattcgggt    54300

    gcggccgagg tcggggtcga gcgtgctttc cgggatctgg gctttgattc gttgtctggt    54360

    gtggagttgc gtaatcggct ggccggggtg ctgggagccc ggctgccggc aaccgccgta    54420

    ttcgactacc cgacgccgcg ggcgttggcc cggttcctgc accaggaact ggcaggcgag    54480

    gtcgggacga cgccggcgcc ggtgacgacc acgaccgcga gcgtcgaaga cgatctcgtc    54540

    gcgatagtcg ggatggggtg tcgttatccg ggtggggtgt cctcaccgga ggagctttgg    54600

    cgtttggtgg ccgggggcgt ggatgcggtc gcggacttcc cggacgatcg cggctgggat    54660

    ctggccggat tgttcgatcc agatcccgat cgtttcggga cttcgtatgt gcgtgagggc    54720

    gggttcctgc gggacgcggc ggagttcgat gccgcgtttt tcgggatttc tccgcgtgag    54780

    gcactggcga tggacccgca gcaacggttg ctgctggagc tgtcctggga ggccgttgaa    54840

    cgcgctggga tcgatccggg gtcgctgcgc gggagccgga cgggtgtgtt cgcggggctg    54900

    atgtatcacg actacgccgg acggttcgcg gccggagtgc cggagggctt cgaaggctat    54960

    ctcggtaatg gcagcgcggg cagtgtggcc tcgggccggg tcgcgtattc gttcggtttc    55020

    gagggtcctg cggtgacggt ggacacggcg tgttcgtcat cgctggtggc gttgcacctg    55080

    gcaggtcaat cactgcgttc cggtgagtgt gatctcgccc ttgccggtgg cgtgacggtg    55140

    atggccaccc cggcgacgtt tgtggagttc tcccgtcagc ggggtctggc accggatggg    55200

    cgctgcaagt cgttcgcgga ggccgcggac gggaccggct ggggcgaggg tgctggccta    55260

    gtgctgttgg agaggttgtc ggatgcccgt cgtaatgggc atcgggtgtt ggcggtggtt    55320

    cgtgggtcgg cggtgaatca ggacggcgcg tcaaacggac tgaccgcgcc gaatggtccc    55380

    tcgcagcaaa gggtgatcac ccaagcactc acgagtgcgg ggttgtccgt gtccgatgtg    55440

    gatgctgtgg aggcgcacgg gaccgggacc aggcttggtg atccgatcga ggcacaggca    55500

    ttgatcgcca cctatggccg tgatcgtgat cctgaccggc cgttgtggtt ggggtcgatg    55560

    aagtccaaca tcggtcacac acaggcagcg gcgggtgttg ccggtgtgat caagatggtg    55620

    atggcgatgc gccacgggga gctgccgcgc acattgcacg tcggcgagcc cacgtcggag    55680

    gtggattggt cggcaggttc ggtccagctc ctcacggaga acacgccctg gcccgacagc    55740

    ggccatcctc gtcgggcggg agtgtcgtcg ttcgggatca gcggcaccaa cgcacacgtc    55800

    atcctcgaac agtctccgac agcgtcaagt gagttcgtgg agcacagcgg acctgattcg    55860

    gaatctgctg tgaatgtccc tgtggttccg tgggtggtgt cgggcaaaac acccgaagcg    55920

    ctcagtgctc aggcggacac cttggtgtcc tatctggacg atcgatctga tgtctcctcg    55980

    cgggatgttg ggtattcgct ggcgatgacg cgttcggcgc tggatgagcg ggcggtggtg    56040

    ctggggtcgg accgtgaaac gttgttgtcc gggttgaaag cactggctgc cggtcatgag    56100

    gccactgggg tggttacggg atctgtgggt tctggcggcc ggcccggttt tgtgttcgcc    56160

    ggtcagggtg gtcagtggtt ggggatgggc cgggggcttt accgggcgtt tccggtgttc    56220

    gctgatgcct ttgacgaagc ttgtgccgga ctggatgcgc atctggggca ggaagtgggg    56280

    gttcgggatg tggtgttcgg ttccgacgcg cagttgctcg atcggacgtt gtgggcgcag    56340

    tcgggtttgt tcgcgttgca ggttggtttg ctgaagttgt tgggttcgtg gggtgttcgg    56400

    cctgttgtag tgctgggcca ttcggtcggg gagctagcag cggcgttcgc cgccggtgtg    56460

    ctgtcgatgg cggaggcggc tcggttggtg gccggtcgtg cccggttgat gcaggcgttg    56520

    ccgtctggcg gtgccatgtt ggcggtggcc gcgaccgagg accgaatcag cccgctgctg    56580

    gatggggtgc gggatcgtgt tggtgtcgca gcggttaatg ctccggggtc ggcggtgctt    56640

    tccggtcacc gggatgtgct tgaggacgtt gttggccggt tggatgggct gggtgttcgg    56700

    tggcgatggt tgcgggtttc gcatgcgttc cattcgtatc ggatggatcc gatgctggat    56760

    gagttcgccg acatcgcacg gagcgtggat taccggtctc cagggctgcc gattgtctcg    56820

    acgctgaccg gaaacctcga tgacgtgggc gtgatggcta cgccggagta ttgggtgcgt    56880

    caggtgcgag agcccgttcg cttcgccgac ggtgtccagg cgcttgtgaa ccagggcgtc    56940

    gacacgattg tggaactcgg tccggacggg gtgttgtcga gcttggttca tgagtgtgtg    57000

    tcggagtccg ggcgggtgac ggggattccg ttggtgcgga aggaccgtga tgaggtccca    57060

    acggtgctgg ccgctttggc gcagatccac actcgtggtg gcgcggtgga ctgggggtcg    57120

    tttttcgctg gtacgggggc aaagcaggtc gaactgccca cgtatgcctt tcagcgacga    57180

    cggtactggc tggagccatc ggattccggc gatgtgacag gtgctggcct taccggggcg    57240

    gagcatccgc tgttgggggc cgtggtgccg gtcgcgggtg cggatgaggt gctgctgacc    57300

    ggcaggctgt cggtggggac gcatccgtgg ctggccgacc atcgcgtgct gggcgaagtc    57360

    gtcgtccccg gcaccgcgtt gctggagatg gcgtggcggg ccggtagcca ggtcggttgt    57420

    gaacgtgtgg aggagctcac cttggaagca ccgctggttc tgccggagcg gggtgctgcg    57480

    gcggtgcagt tggcggtggg ggctccggac gaggccggcc ggcgcagttt gcagctctat    57540

    tcccgaggcg ctgacgaaga cggcgactgg cggcggattg cctccgggct gttggcccag    57600

    gccagtgtgg tgccgccagc ggattcgact gcatggccgc cggacggtgc tgtgcaggtc    57660

    gatctggcgg agttctacga gcgcctcgcc gagcgcggct tgacttatgg cccggtgttc    57720

    caagggctcc gcgccgcatg gcggtacggc gacgatatct tcgccgagct tgccgtgtca    57780

    ccagacgccg ctggtttcgg catccacccg gcgctgctgg acgctgcact gcacgcgatg    57840

    gcgcttggtg cttcgcccga ctcggaagct cgtctaccgt tttcctggag tggcgcccag    57900

    ttgtaccgcg ctggaggagc agcgcttcgg gtacggctct cgccgctggg caccggtgca    57960

    gtctcattga cgctgatgga tgccgcaggg ggacaagtcg ctgcggtgga atcgctttcg    58020

    acgcgaccgg tctccgccga ccagatcggt gccggtcgcg gcgatcacga gcggctgctg    58080

    cacgtcgagt gggtaaggcc ggctgaatcg gcggggatgt ccctgacctc ctgcgcggtg    58140

    gtcggtttgg acgaaccgga gtggcacgct gccctgaagg ccactggtgt ccaggtcgag    58200

    tcccatgcgg atctggcttc gttggccacc gaggttgcca agcggggatc ggctcctggt    58260

    gcggtgatcg tcccgtgccc gcgaccccag gcgatggagg agctgccgac cgccgcgcga    58320

    agggcgacgc aacaggcgat ggcgttgctg caggaatggc ttgccgatga ccggttcgtc    58380

    agtacgcgcc tgatcctgct gacgcatcgg gcggtcgccg cagttgctgg agaagacgtg    58440

    ttcgacctgg tacacgcgcc gctgtggggc ttggtccgca gcgcgcaggc ggagcacccg    58500

    gaccgattcg ccttgatcga tgtggacgag gcggaagcat cgcgggcagc actcgccgaa    58560

    gcgctgactg caggagaagc gcagctcgcg gtgcggtcgg gagttgtgct ggtgccccgc    58620

    ctcggccagg tgaaggcgag cggaggtgaa gcgttcaggt gggatgaagg caccgtgttg    58680

    gttaccggcg gaaccggcgg gctaggggcc ctgctcgcac gccatctggt cagcgcacac    58740

    ggtgtgcggc acctgttgct cgcaagtcgt cgcggtctgg cggcgccagg agcggatgag    58800

    ctggtggccg agctggagca gtccggcgcc gatgtcgcgg tcgtcgcgtg cgacgcggca    58860

    gatcgggact cgcttgcgcg gctggtggcg tcggtgcccg cggaaaaccc gttgagggcg    58920

    gtggtgcacg cggccggtgt gctggatgac ggtgtgctga tgtcgatgtc gccggagcgc    58980

    ttggacgcgg tgttgcggtc caaagtggat gccgcgtggt acctgcacga gctgactcgg    59040

    gaactcggtc tgtcggcgtt cgtgttgttc tcctcggtcg cgggcctgct cggtggtgcg    59100

    gggcagagta attacgctgc cggcaacgcg ttcctggatg ccttggcgca ttgccggcag    59160

    gctcaggggc tgcccgcgct gtcgctggcc tccgggctgt gggcgagtat cgatggaatg    59220

    gcgggtgacc tcgctgcggc ggacgtggag cggctgtcgc gggcaggcat tgccccgctt    59280

    tcggcaccgg gagggctggc cctgttcgac gctgccattc gctcggacga accgttgctg    59340

    gcgccggtgc gattggatgt cgaagcactg cgtgtgcagg cccgatccgc ggagacccgg    59400

    attccggaaa tgctgcatgg catggcaatg gggccaagcc gccgcacttc gttcagctcc    59460

    agggttgagc cgttgcaaga acggttggcc ggtttgtcag aggacgaacg tcggcagcaa    59520

    gtgctccagc gcgtccgcgc cgatatcgcg gtggtactgg ggcacggcaa gtcgaacgac    59580

    gtggacaccg agaagccctt ggccgagctg ggtttcgact cgctgacggc catcgaactc    59640

    cgcaaccgcc tcgctaccgc caccggactg cggctacccg caacgctggc cttcgaccac    59700

    ggcaccgcgg cagcactcgc ctggcacgtg tgcgcgcagc tgggtaccgc gaccgtgccg    59760

    gcaccgaggc gaactgacga caacgactcc gcggagcccg tgaggtcgct cttccaacag    59820

    gcgtatgcgg ctggtcggat acttgacggg atggatttgg tgaaggtcgc tgcccagttg    59880

    cgaccggtgt tcggttcgcc tggcgagctg gaatccctgc cgaaacctgt ccagctttcc    59940

    cgtggcccca aagagcctgc cttggtgtgc atgccggcgc tgatcgggat gccgcccgcg    60000

    cagcagtacg cgcggatcgc cgccggcttc cgcgatgtgc gggacgtttc ggtggtcccg    60060

    atgcctggat tcgttgcggg agaaccgctg ccgtccgcca tcgaagtggc ggttcggacg    60120

    caggcggagg cggtgctgca ggagttcgcc ggtgactcgt tcgtgctggt cgggcattcc    60180

    tctgggggct ggctggcgca tgaggtagcc ggtgtgctgg agcgtcgcgg ggtcctcccg    60240

    gccggggtcg tactgctgga cacctacatc ccgggtgaga tcacgccgag gttctccgcg    60300

    gcgatggccc accggacgta tgagaagctc gcgaccttca cggacatgca ggacatcgct    60360

    atcaccgcga tgggcgggta cttccggatg ttcaccgagt ggaccccaac accgatcggt    60420

    actccgacgc tgttcgtgcg gaccgaagac tgcgtcgcag accctgaagg gcggccgtgg    60480

    accgatgact cctggcggcc ggggtggact ctcgcggatg ccacggtcca ggtgccgggc    60540

    gaccacttct cgatgatgga cgagcactcc gggtccaccg cacaggcagt cgcgagttgg    60600

    cttgagaaac tcagccagcg caccgctcgg caacgttgac gtacaccgtt cagggtgtcg    60660

    gttccgtgtc catgttggct tgcgggagca ggagcaattc tgaagcgagg gatgtagcgt    60720

    aggagcagca tggaacgggc tgtgaacgga agcgttttgc cctgcttttt tcggtttcgc    60780

    aggtcactgt ctcttgtgga cttgactggg ggtcaagggg tcgcaggttc aaatcctgtc    60840

    agcccgacgt tggcggaagc ccgctgaccg gcacgtaagt gcaggtcagc gggcttttta    60900

    tgctgttgtg gatcttgggt gatcgtcccg aagtgtgccg tctcgaattt cggcgatttg    60960

    tgcgaggatt tcgggagttg ttttctggaa gcggaatcgc gaggcggaaa cgctgctgat    61020

    cgtgctgacg ggtggccgat ccgcatccgg aacaaggaga tcgactggtc ggggacaacg    61080

    gcgctgccgg gaggcctcga agactggctc accgaggcgc cgaactatgt ctacctgcgg    61140

    cgggccaagg cgcggccgac cgtcagggac aaggcattcc ggagcaaggt agcggatctc    61200

    gtctccggtg tgaccgggaa ggatcccgag cggattgacg gccagtaccg gcgccagcgg    61260

    cgccagcggg gggcctggcc gcggccgcgg tgcttcggcg ttgctggtgc tcgtcgtcat    61320

    ggcgactgcg ctcattgtcc ggcaacgcga gcagactgac cagcaacggc gcgtcgccgt    61380

    cggccgggag ctgatcaccg cagccgagga cctgcgggac aatgatccga ggctctcgtt    61440

    gctgtccagc ctcgggagac ctgagctcgc cccaccccgg aagcccgtgc cgggctcgtg    61500

    aataccctga tgcggacccg tttcgcaggt accccggcga gtttcaacgc gtacgaactc    61560

    aacctcgtca cggcggccac cggcaaccgg gccgccacca gggcgcggag ccgctcggtc    61620

    gagaccagcc cagatttcat ccacgaggtg gtcctgtggg gacaccggcg gtggtggggc    61680

    gtggcgacgg ctcggggcgc tgcccgagtt cgtcggtgac ggcatctcgc tggcgctgag    61740

    cgcggacggg aacaccctgg ccatcgggga caccgacgaa ggggtggtgc tatgggacat    61800

    caccgacccg ggaaatcccc gcaggctggc cagcgcaccg ggggaggtac gtgtcctcgc    61860

    tcgtgttcgg ccgaaacggg gaggcgcttg ccgtctcggg catcgacggg gtggcgctgt    61920

    gggacatccg cggtgtacgg gaacgggaaa ccttggagcg ccgcgccacc ttgcccgggt    61980

    tggcgcaggc gggcggggtg ctcctcagcc cagatggcct gcagctcgcc accacccggg    62040

    acacgcgccg cgagaccgct ccggacgtta acgaccacca gacgaccctg tgggatgtct    62100

    ccgatctcac gcggcctacc cggccagcgc cgatcagggg gcacttctcc gcgaccctgt    62160

    tcgacgcggc gttcagcccg gacgggcaca cgatcgccac cgccggcgta cacggcgaca    62220

    tcgtgctggt cgacattacc gacccggcca atcccaagga gctaaccgtc ctctagggac    62280

    actccggcaa gtggatgacc tcggtggcgt tcagcccgga cgggggaaag ttggtcacca    62340

    gcggcgaaga cgacaccgct gtcctgtggt acctcggcga ccggcagcac ccacagcagc    62400

    tggcgacgct ggacggccac gccggcaggg tgtccgcagc ggcgttcagc tcgaacgggg    62460

    cggcggtctt caccgcggat tcctccgcaa ccggcggtcc cgcggcgcgg tgcgccaatg    62520

    gcgggcggcc gaccgtgcgc ggccggtggc gaccggcctc ctgaacggcc acgaactgag    62580

    actgaccgcg gtgtcgacgg ttgacgactc cgcgctcgcc atcgcgagta agccccggtc    62640

    tcctatccct gacccacggt gcaaagtagc caccacgtct tctgcctcat ccccgttgcc    62700

    cgggctcgga ccggtcgtta ggtcgaattt cggcccgacc cggctcgggt tcgtgctgat    62760

    gctgaagttc ttcgagttgg agggccggtt tcctcagttc gtggaggagt tcccgcaggc    62820

    tgcggtcgac tacgtggccg gcgtggtcaa ggtgcccgcg gaggacttgg cgaaatacgg    62880

    yctgtcgtcc cgctcggcga aggggcaccg tacacagatc cgcgagaccc tcgggtacyg    62940

    gcccgcgacc cgcgccgacg aggaacggct gaccgcctgg ctcgccgatg aggtctgccc    63000

    ggtcgagatg gtggaggacc ggctgcgcga ggccctgctt gtgcagtgtc gcagcgacca    63060

    tgtcgagccc ccgggccgcg tcgagcggat cgtggccgca gcacgggcgc gggcggaccg    63120

    cgtcttctgc gcgcagaccg tcgcgcgcct gggcgaggcg tgcgctggcc gcctgctgac    63180

    cctggtggcg gagggcaacg aggagggtac ggcgctgctg gcctcgctga agcgggaccc    63240

    gggcgcggtg gggctggact cgctgctggc ggagatcacg aagctgactg ccgtgcggcg    63300

    gttgggtctg ccggaagggc tgttcgcgga ctgctcggag aagctggtgg ccgcgtgggc    63360

    gggcgcgggc gatcaagatg tatccctcgg acttccggga cgctggcaag gatgtgcgga    63420

    ccatgctgct ggcggcgctg tgcgcgtccc ggcaggcgga gatcaccgat gccctggtgg    63480

    agctgctggt cgctctggtt cacataagat caatgctcgt gccgagcggc gggtggagcg    63540

    gcagctgacg gcggagctga agaaggtacg gggcaaggag ggcatcctct tccagctcgc    63600

    tgatgcgtcg gtcgggcagc ctgaggggac cgtgcgcagg gtgctgtttc cggtggtcgg    63660

    ggagaagacg ctgcgcgacc tggtcgcgga ggcgaacgag aaggcgttca aggccagggt    63720

    ccgtaccacg ctccggtcgt cgtacagctc gtactacccg gcagatgctg ccgtcactgc    63780

    tgcggacgct cggcttcagg tgcaacaaca ccgcctaccg gccggtgatg gacgcgctcg    63840

    tgctgctgga gaagtacgcc gacgtcgacg gcaagacccg cttctacgac gtcggcgacg    63900

    tggtgccgat ggacggccta gtccgcaagg actggcgtga ggcggtcgtc gatgacaagg    63960

    gcaggaccga gcgcatcccc tatgagctgt gcgtgctggt ggccctgcgg gatgcgatcc    64020

    gccgccgcga gatctatgtc gggggcggga cgcggtggcg caacccggag gacgacctgc    64080

    ccggcgactt cgagtcggcc ggcaccgtgc actacgccgc gattcgccag cccgaggacc    64140

    cggggggagt tcgtcgccgg cctgaagcgg cggatgacgc agggcctgga ccggctgtct    64200

    gcggcgctcg cggacggctc ggagggtggg gtgaaggtca ccacccgcaa gggcgagccc    64260

    tggatcaggg tgccgaagct ggagccgctg gacgagccca cctgcctggc ggccctcaag    64320

    gacgaggttg tacggcggtg gggcgtgctc gacctcctgg atgtgctgaa gaacgccgac    64380

    ttcctcaccg gcttcaccga tgagttctcc tcggtcgccg cctatgagcg catcgaccgt    64440

    gccaccctcc agcggcgtct gctgctcgcg ctgttcgcct gggcaccaac atgggcatcc    64500

    gcgcgatcgt ggcgaccggc gagcacggcg agagcgaggc cgcgctgcgg cacgtgcgtc    64560

    ggcacttcat caccgtcgac aacctgcgcg ccgcggtgac gaagctggtg aacgccacct    64620

    tcgccgctcg ggacgcggca tggtgggggc agggcaccgc gtgcgcgtcg gattcgaaga    64680

    agttcgggtc ctggtcctcg aacttcatga ccgagtacca cgcccgctac ggcgcaacgg    64740

    cgtgatgttt tactggcacg tcgagaagaa gaacgtctgc atctattccc agctcaagag    64800

    ctgttcctcg tccgcaggca tcccgcaggc agggttctcg acgagatcct caaccgcgcc    64860

    accgcctggg ccacccgcgc cgcgtgcggc gaggataccg gcgttccgct ggtcgtgctc    64920

    cacaaccagg tcaaggacag gactgaccga cgataacgat actgtggaca cgagcgcggc    64980

    tcctgacacg atccttcggc gtaaccacct gaaagatcaa cagatagctg cgctcacccc    65040

    ttcaccgggg ccaccaagac taaaccggac aaaccggagc ttccgcccaa aagatcaaac    65100

    cgccggggtc ctgcggcatg accaagttcc tttctgagac aaaggacagt gtccattcgt    65160

    gcagagggct tgtttgatct ctgggcggaa ccaagtatag gaattagcta gacgacgaac    65220

    cgattttact gcgggaatgg gatcccgcgt tctgcgcgcg gctcgcgggc gcatattcgg    65280

    aaacgctgca gcggagaatc gagagcgtcc agatttgcgt acaagattcg ccgtaattgt    65340

    ctaagagtgc tggaagcaac agtttccaaa caaaaggtgc acacaacgtg aatacaccca    65400

    tgacggctgg aagcgtgaac gtggatcccc agcttatgat gcggcatgaa cctgcgaccg    65460

    aggagagcgc ccggatcttc cagcggcgtc gacacgccct tgttggcaca gctcttttca    65520

    acagctactt caaacaagca cgactggacg agctcctgcg gtggacggtg accgagttcg    65580

    agtcgctgca tgtgttcctc cctgacacga ccaccgcttt cacgatgcag gcccgcggct    65640

    atccggcggt ggaagcagag cggaagacgc gacgcgaggc acgaaggctg cgcgggaaga    65700

    tactcgggtc gcttgccatg ctcggcgtcg cgtcccccga gcagatgatc atcgacttcg    65760

    cctggctcaa cgagaacgag gagtacctgc gcacgaggga cgaggttgcg gaggtcttcg    65820

    ggtcggatga agacttcagg aaggcctgtc tggccgagtc tgaatcggtc gcgaggagca    65880

    ggcggagaac cgacggcagt ctcacggagg aagagctgaa catggcggca cggtacttgc    65940

    tggccgagat cccgcttttc gtaaacgctc ccgccatact tggcatgccc gagactgtgt    66000

    tctgctacca ccgcatcgaa ccgttcgaac gtgacctgta ccgcggcgcg ttcgcggtga    66060

    aagcagtacc tcggcaaggc tgggtcgtgg tcgagtccgc ttcttcggaa atggtggacg    66120

    ccggtgccgc ggccgggtcc ctgccgcgac cacgtaccgc aggtgtgctg tgaaccgcgc    66180

    cgatacggcc gattgcgaac cccggcggtc cggcgagcaa gtacgccgga agtccagcct    66240

    gtggtaggcg cggcttcggc tggtctgcac ggcgaccaaa ccggctggtc ctcctggaat    66300

    ctcgatcgtc ccgccgaccg gcagcgggac gatcgagggg agcagcaaga cccgtagtgc    66360

    ttcaagaagg gttcgctggc tgtgagctgg ggtttcgtcg ggccgtcagg ctgcttggcg    66420

    gtactcgttg atgagtcctg ccacggcttg tcggcgttcg atccgagctg tcggcagcgg    66480

    tatgacgcgc gcgccacgta gggtgcctgc tggtcgtgtg cttggtgggg ccgatgggtg    66540

    ttgaagtggc aggcgtattc ctggcggatc ttctccgcgt ggcctctgtc gaagatcagc    66600

    actcggttgg tgcactcctc gcgaacggag cgtatgaatc gttgcgcgtg cgggttgcgg    66660

    ttggggctgc gcggcgggat cttcgtgacg gtgatgcctt cgctggcgaa gattgtgtcg    66720

    aaggcggcgg tgaacttcgc gtcgcggtca cggatgaggt gcgtaaatgt ggcggcatgt    66780

    caccgagctg ccacagcagc tgccgggcgt gttgagtggc ccaggcggcg gtggggtggg    66840

    cggtgaccct gcggatattc caggccgccg agtgagtgac gacgcgcttg atcgccgttc    66900

    ttgtccagca cctgactccg tcctgagcct cactcggcga atgctcgcga tccattgagc    66960

    gcgagggttt ggcggagtcg gtcggggttc atgagcccgg cggtgggtcg cccttcgcgt    67020

    ttcgtatcca ggagagtggc ttccacgtcg tcgagggccc gccacgaagc tacggcggct    67080

    gctcgaacac gccgacctca ccgatgcgca gcaacgcgcc catcctcggt gctggcgagg    67140

    cgtggccatc gtgccgctca gagtgttaag ccgccgacat cgctgtcgtt tcggatgact    67200

    ttgatgaacc cagtcagggc cccgttggca tcgcgctgcg ctgtgaccac cacgtgcgcc    67260

    cagtaccggg tgccgttctt acgtacccgc cagccctcat cgacagaaaa gcccgcctcg    67320

    gctgcctgat ccagctcctt ctgcggatac ccggctgcga cacgatccgg cgggtagaag    67380

    accgaaacgt gccgaccgat gatctctctg gccgtgtagc ccttcatgcg ttcggcgtcg    67440

    gtgttccagc tcctgacaac gccgtccgca tccagggcga agatcgcata ccggcggttt    67500

    gctgacgtgg cagtcccctc aatgtcaaga cccactgcac aggcccgccc gtcgccggat    67560

    acgaaggtcg cgataaaccc gaaagtcccg gcggcgtgcg ggacgctcca tgttgagact    67620

    gcacccggga acgcgaccgc ttcaccgggc tttcgtcctg atgtcgcttg tccgtaagcc    67680

    gtcccccacg tcaatcccag cgcctcgcct ttggccgatg ctcaagccga cccgaccacg    67740

    caccgaacac gattacctcg ctctgactcg cccacgcggt gacataatgg acatcaggtg    67800

    attggcggta acgccatgca aagtcgagac acctccgacc agaagcagcc ttggggtagc    67860

    cccgggacgc gcgatagctt caccaatctt gacgcggcac ttcagggcca tccagcgatc    67920

    gagcaggcca agggcatgtt gaagctggcc tacgggatcg atgaccacga cgcactcgaa    67980

    ctgctcgcaa gcatgtcgca cgacacccgt acggacatgc gtgaggtggc ccagacgctg    68040

    gtggagcggg tcacgggcgt agcgaacgcg ccgaccgtga agaccgtgag cgcccgtgtc    68100

    cttgaggagt gggagcgact caaagagcgc taacccagcc ttgcaaaggc gatcaagggg    68160

    catcgtctac ctcggccgct gatcgaacta cgttggtcga cgtgccgcgt ggtttcggtc    68220

    aattgccgtt gttcttcgtt ggtgttggtc ctcgtgcgct ccggatgtgc tccatgcgcg    68280

    tccggggcgt ctgcacagct tcgacctggc cgaaatccat acgatctggt ttcg5acctg    68340

    gcctcccatt caggctccag cgcgttacgg acccgcgcct ggtggcatcg atccatcatc    68400

    gcgagcacag tcgacgatcg tcactggctt cgccaggcgc agctgctcga acaccttctt    68460

    gacgccgcat tccttcgcca caacatctcg caccgtgcca agcagtgccg actgcacggc    68520

    gggaagaatg gcgacactcg cgttcagtgc tggacagtcc ccggccccaa cggcgccgag    68580

    atcctcgacg ccctggggcc ggccgcgacg gtcctccttg atcaccgcac tcgcctgatc    68640

    accgactacc cgtgaaccat catcaccgtc agaccgttgt gggagacggt cgaggatttc    68700

    gcggaggagc tggcggaggc ggcttgagcc caagtccccc tgctcaccct cttcggcgtc    68760

    acccgccggg agcgatcatg accacctggt ggtctccggg ccgtccggtg agggcgtcca    68820

    tcatcgctga gaccggcccg gcgtccaggg ggacgacgtc ggtgatgatc cgctcgaccg    68880

    ggatacggcc gcctccgaga agctccaagg ccgcctcgaa ggcgcctctg ttctgggcga    68940

    agctgcccac gatccggatc tccttggtga tgagggcgac cgagtccagt tctgagggtc    69000

    gctcgttcac tccgagtgcg acgatcgttc cccgtgtccg cacgcgtcgg gccgcgtccg    69060

    tgagcgcggt caccgagccc acgcactcga acaccacgtc tgcgtccggg ccccgctcat    69120

    cgacgtccac ggtggtgatc ccggtcgcgg tcagacgtgc gcgccgtacg gggtgcggtt    69180

    ccaccacccg cacgtcctcg actccccgta gccgcagcac gtgtgccagc aggaagccga    69240

    ccgtgccgcc tccgaggacc gtgacagtat ccgctgccga aattccggag cggtcgaccg    69300

    cgtggaccgc gcaggacagc ggttccgtca gcgccgcgtg ctccagcgaa acaccgtccg    69360

    gcaccgcgta caccgtgtgc tcggggacga cgacggcttc ggcgtagccg ccggggcgtg    69420

    tgcccaggcc gagggaactc agccgccagg gctgtacagc gcacaggtgg ttgtcgccta    69480

    cccggcagtc gtcgcagtcc ccgcagcccg ctttcggcca caccaccacg gcctgcccag    69540

    ccgtcagccg ctccccgccc ggtgcggcga cgtgcccgga gatttcgtgt ccgagaaccg    69600

    cgtcggccgg gacgaggtgc ggcattgccc gcaggtgcag gtcggaaccg cagatggcgc    69660

    agaacgctac gtccacgcgt acccagccgg gctccggctc gcgttcctcg gcctccgcga    69720

    gccgcagccc gcgctcctcg gtgatgacca gtgccctcaa ttttcctcca cagttttctc    69780

    agcggccagg aacgcccgga tccgggcgac caggatgtcc ggctgctcct cggccgggaa    69840

    atgcccgcag gaggcgatct gcgccccctc aagccgggcg gcgtagtccc gccacaggtc    69900

    gagtacgggc agtgtcccca ccagcccttc ggcgccccac gccacgtgca cgggcattgt    69960

    caggcggcgg cccgcagccg cgtcggcctc gtcagcttcc agatcctcat ggcgagcggc    70020

    gcggtagtcg tcgaagctcg cgcgaagcgc cccgggctgt gcgtacgctt ccgcgtagtg    70080

    ccgcaggtcc gcctcagtga acgcctcgcg ccggaatgct ccggcggcca gcatgaaccg    70140

    gacgtactcc ccggcttttc cttcggtgag gaactcgggg aggtcgggga cgaggtggaa    70200

    gagccagtgc cagtacgcgg ccccgacccg tgcgtccatg tgccgccaca tttcccgcgt    70260

    cggtacgacg ctgagcagta tcaggcggct gatctcgtgt ggccggtcca gtccccaccg    70320

    gtgggccacg cgtgcgcccc ggtcgtgccc gaccacaaca gcctgcgtgt atcccagctc    70380

    gtgcatgagt ccgctcatgt ccgcggccat ggtccgcttg tcgtagccgc cccggggccg    70440

    gctggacgcc ccgtatccgc gcagatccgg cgcgaccacc gtatggtccc gcgcgaggac    70500

    gggcagaacg cggcgccagg cgtagctggt ctgcggccat ccgtggagga acaggatcag    70560

    cggaccctct ccagcgcgcc gtacatggaa ccgcagaccg cccaccgtcc gcgtttcttc    70620

    ccgcgcatgc atcgccacgg cggtttacct cccctgcgct gggaggggaa ttcctacggc    70680

    cccctgcgct gggaggggaa ttcctacggc ccgctgcgct gggaggggaa tttctacggc    70740

    ccgcgctggg gacgtgaatt ccgtcaggta gccgtcgtcg accatggggg cggtgacgag    70800

    ttcgggcagg ggcgcgagca actcggccag gaggccgatc ttttccctgt cggccgacac    70860

    aggccggtgc ggttcctgca gccggtgtgc ggcgaaatcg gctaccaggt cgtccatgat    70920

    ctgctgcggc acctgcgggt cggcgtcgtg ctcgctcagg atgaggtcga gcatgcgggc    70980

    gtgaacgagc gtgacggcct cggcatgggt gaacgatccg cccggacggc tgcgccacgc    71040

    ctcggtcagt tccttctcga cccgctcggg cagtgtccca ggcgggcgtg aggcgaaccg    71100

    gtctgaacgc agagcagtgc gcgccacttg gtaggccatc acggagttgt cgcccgcgaa    71160

    ggtcacattg acctcgaagt cggtccgcag ggtgacgatc tggttgtggc agtggaaccc    71220

    ctgcgacccg cacatctcgc ggcacgcggc caggacgtcc aggaccagcc aggagccgca    71280

    ttttccggtc gcggtgagca ggtgcatgtt tttacggccg gggtcggtgt gccagtcgcg    71340

    ttcgacgccc ctgacgacgg cgcgttccag caggcgcagc gcgaggcagc gcagttgaac    71400

    cggatacagg cggtccagga acagcggctc gtccaggagg accctgcggg taggcgtggg    71460

    gcgggtttcg cggtgaccgg cgaaccgcca ggtgaggtga gctgcgagtt cggaggctcg    71520

    tgctccggcg ctgagcggga agatacgttc ctggacgaag gtctcgatgg atttcacgaa    71580

    gcgggcgccg gcatcgggaa gcgtgctgga aaaacgtccg cccgcgtcga tgcgcgagta    71640

    ccgccccatc agcgcctcgc gggggagccg gaccccggtg aagcgggcac cgccgacctg    71700

    gttggcctgg atacctccct tcgggtcaca cgacaggatc gtgatacccg gcaggggagg    71760

    accgttctcc tcgccgcgca gcgggacacg gaaccagtgg tggccgacgt cttcgccgtc    71820

    gatcacaagg cgggccagga ccatgccgac ggtcgcggcg tgtttgatgt ttccgatcca    71880

    gaacttgcag gcggcgtccg tgggggtgtc gagcgtgaaa ctctgctcct cacgattcca    71940

    ggagaccgtc gtgcggatct cccgcaggtt ggtaccgccg ccgatctccg tgcagcagaa    72000

    cgcgtagacc tggtgcatcc gcgtgatttc gtcgtggtac cgggcgacct gctcaggggt    72060

    gccgtggttg aacagcgcgc tccccgcgat gaggtgatcg gtgatggtcg aggtgagcgc    72120

    gaaatcgaag gcgcccgtca ggcccatcat ctcgcacatg gaccggaacg cgtgctcccg    72180

    ggactggccc atccacatgt cgttgtcgac gagcccctcc cggaagatcg ctttcatccg    72240

    gtcgatggtc aggtccatgt actcccgcgg ggacagatcg tcacgcagtc gcggatcgaa    72300

    caactcctgc cgcagcaggt cacgcatcgt ccgccggtag gcggaggcgt cctgttccac    72360

    gtccagggca gtcaaccgct ccgcctccgt ggcatgggct tgggtaacga gatgttgccc    72420

    ataagggact gcagttgcgg ccatgtgatc gaaatcctct cgattcgtgg gcatcgcgca    72480

    ttttcaaagg ggaccgtgcc agctgggcag ggcccatcca gcggccgttc acccacggtg    72540

    cgggaaaggc atacaggccg gaagggcaga tattgtcgac tacgagtatc ggggtgccct    72600

    ccgggagaat tccctgcacc gcccgctcgg cctgtttgta cggaaggaac ttctcgtgcg    72660

    gcgaggccac gcacgggtcc gcctccggtc gcagttgccg gatctcgctc cgcgcttcag    72720

    cgcggccagc gggcagacgg tccaccatgc cgtcgaggac catgtcggcg gcgagggccg    72780

    cgtccagttc gtgattggct tcggtagatg cagcgaggaa gagcgcggac cgggaatgcg    72840

    gtgccggctc cgtcgtcgta ctgaggcatt gcatgagaca acgacgcagc cagaacacct    72900

    gaagatcgcc gcgttcaatt gaggtttgcc cattaatcgg gccggtcgcc gaagtggcgg    72960

    gcacttcccc gcggtaggcg gcgcagaccg catcgatctc ttcggcgagt tccgcggcga    73020

    tacactgtcc tcgcgaatag tgcgcgaagg gatccgtaaa ataggcccct gcgccgggaa    73080

    ccatcagggc ggtgttcatg atcgcctttc atgcgccgca tccaaccaga tatagcgttt    73140

    gtgtctaagg tttctcgccg tccatgctgc gctggttcgc gatctcatgt cgatatgaag    73200

    gcaagcaggt atcgcagtgg gtgtcgcagg tcattgcgcc tggtgtccgt gatggcattt    73260

    gccggtattg ataatgactt ctcgagtatc cctcaagctc atacgatcgg cggatggttt    73320

    gcccgtctac ccatctcgtg ttgcccgtct gttccctggt tcgatgagta ccggcgctgc    73380

    tgctcgaccc ggccaagcgg gacgccggtc gtggactgtg aactcagcga gatcgaagat    73440

    gtgctgcgcg aacaccaccg ggttgatgat gctctggtcc tgcagggtgc gaagatcgaa    73500

    gcgcacctcg tggtgaccga accagtgcag ccagccaact ctgtcgacct ggtgcaccct    73560

    cctcctcggc acgtgcgaac cgtatgttta cgaggcggat ccgcagttga cgcgcgatga    73620

    gagcgatgct ttggtgaatc acctattcgc ggtttccgag agtccgcagc gcgtttgaag    73680

    gtaccggtgg gttccgggcg cggtcgaggt gtgggacaat cgggcgactc aacgcaataa    73740

    cacactggcc gcaccacgca gcagttgtct accgggctgg ccattgctgt tgccacggtg    73800

    gcactgcggc tcggtgaacc gttgggtgag ctggtgttcg gtgcgcgtag cggggctacc    73860

    tacaccgtag ccttcatcct gcttgggctg actgcgctga tcgccactgc cggggcgttg    73920

    agcctgcacc cgaatgccgg caacgccgtg cgcacgctgg gcacgcgggc gagcgggcga    73980

    gcgcgacctc caccacggaa ccgggctgag actgccagca gttggacgtt gcaggccagc    74040

    atgcaacgtc atgacaccaa cgacataagc aggtcacagc tgcagaggcg atcctctcgt    74100

    tagcaacgag agattcgggc aacccccgag ggcactttcg ggtagaccga gagattcgat    74160

    cttcttatcc ttgactcccg ccgcatagct ttccactgcg accgccccga cggtgcggga    74220

    aatcatgtcg atcaacatca acggcggaat ccacagtgga cgttgtttct gccgcgtctc    74280

    ggatgccacg ccgcgggtgg gaacgtgcag gtacgtgccg gagaagagga gaacgaccgt    74340

    ggctgaggta gtggaatcac cctcacccaa ctcgttggaa gacgtacgcc cgctaccgca    74400

    tcctcgatcc acgcgccagg gtcaagtcga acaactcccc gagttgactc cggcgttgtt    74460

    gctggagtta actacggggc tctggagttt caaggcttcg ccgccgctgt cgagctggag    74520

    ctgttcacca agctctccga cctcggctcg gccacagtcg aaacagcgtc cgaggccctc    74580

    ggaccgcccg atcggcccac cgatctgcta ctggccgcgt gtgcgtctcc caactgaggc    74640

    cctgcgggct ggtcgtacat aagaaggggc tcccgcagcc cagggagtga ctgtaactcc    74700

    cgcagggggg ccgccacccg caccgccacg caaaacgagt tccgctaaca ggatctaagc    74760

    gttgtgtcca gccgagagcg aaggaagaga catgccggca atccgattgg cagcgctggg    74820

    tgacagcttc gtcgagggcc gtggtgatcc tttaaaacct cagcaatccc aggaggccga    74880

    cctgaaccgc gaagatcccc ggctgcgccc acaacgtccg gtcgagcacc tgctcatcag    74940

    caccgaacag cacgccccgg acgtccacgc ccaagtccgc gcccaagtgc gcgcccaagt    75000

    gcgcgcccag cgcgtcgcag gcttcctcga aggcgtctgc gaacgccggg aaagccgcgc    75060

    acaacgcctt tcccatcccc agccactgac tgccctgacc ggaaaaaacg aatccgatgc    75120

    ggccaccgga attcgcagcg ccggtgacca cccccggcgc agtccggcca tcggccagcg    75180

    ctgccagcct cgacaacagg gtctgatgaa ctacttgcag ttgacctcga atctct        75236

    <210>2

    <211>36538

    <212>DNA

    <213>Saccharopolyspora sp.NRRL30141

    <400>2

    tcggtactgc ccctccgatt cctggacaca ccatcagcaa gttcggcgtc ttccggcgcc    60

    tccaccggcg attccggagc gcctgcatat catcgagttg cggcacacct tcagccgacc    120

    ggcttccgcg ccgtcaaaat cgcatagccc atgtcgtcgg cgtatttctc gtaatcgcag    180

    accgcggcgg cccagtcggc gacagccggc ccgtaccttt ccgcgatccc gtgctggtgc    240

    gcagcgagcg cttcggcgaa ctgcggcatg aagtaccggg tccgcgacga cacgtcgtca    300

    caagcgagga tttcgaaacc cgctgcacac agcgattcca gaagttgctc agccaggcag    360

    atccggaggc cggtcggcca catgtcccag gacaccggga tcccgctgcc tatttctcgt    420

    ttgacgacct cggtgactcc gaggatgcca ccgggtttga gcactcgaac gatttcccgg    480

    atggcacggt ccggttccga catctccaac agcgactgga tggcccaggc agcgtcgaac    540

    gcattgtccg ggtacggcag ggacatggcg tcgacgcacg agaagtccac ctggtggctt    600

    agtccgcgtt cgcgggcgca atcaacggcg atggcagctt gcacctggct gaccgtgatg    660

    ccggtgatcc ggatcgcgtt gtcgcgcgcg acgcgcagcg ctggttgtcc ggtgccgcac    720

    cccacatcca gcagtcgatt gccgccatcg agcgcggtcc gttcggcgac aagatcggtg    780

    agccggtcgg cggcctgctg ccaggaagtc cgcccgtcgt tctcccagta gccgtggtgg    840

    atggcgcagg ggccgcccgc gaccgaattc agcaacgggg tgaccaggtc atacatctgc    900

    ccgacctgct gcgatgttgg cacgccacct ggcaacaccg gtatgcctga tccctgcaac    960

    gttcaccttc tcgaaatttt cttcaccgag cagacacaca gagagaaaag aaggcaaact    1020

    agccgtcagt taattcgcgg ttaccgccgc atgcggcggt aacaactaat aaccatccgg    1080

    ccaggaggcg aacagccagc gcaaattttc cccatgaatc cccgcagagc caacggtgat    1140

    cagcgtatag gtctgtccca ccctgatcga gcgaagctca agcatttcac tcagacgggt    1200

    gaaaccaggt gcggcaagct aaagatcctc gatgggggcg tgacactcct gcggcgacac    1260

    actattattg ccgccggaag tccgttggac gtcaacggcc atcgacatac gcagcgcatt    1320

    ttcctactcc tgaccaacag gagtaggggt tgctgcgcca atcgggggaa gagaccgggg    1380

    tccgaagtat gcgcgtactc gtcgttccct tgccctatcc gacgcatctc atggcaatgg    1440

    tgccgctgtg ctgggcgctg cgagcatccg ggcacgaggt tctggtcgcc gcgccaccgg    1500

    agctgcaggc gaccgcgcat ggcgccggtc tcaccacggc cgagatccgc gggaacgaca    1560

    agacccgcga cacgggtagc accacgcggc tgcgctttcc caatccggcg ttcggtcagc    1620

    gcgacaccga gaccggccgg caactgtggg aacagaccgc gtcctatgtc gtgcagagct    1680

    cgctcgatca gctccccgaa taccttcgac tggccgaggc ctggcgaccg tcagtgctgt    1740

    tggtcgacgt ctgcgcgctg atcggccggg tgctcggcgg attgctcgac ctgccggtcg    1800

    tgctgcaccg ctggggagtc gaccccaccg caggcccctt cagcgatcga gcccacgagt    1860

    tgctcgaccc ggtgtgccgc caccacggac tggccggact gccgactcca gagctcatac    1920

    tcgatccctg cccgcctagc ctgcaagcaa gcgacgcgcc gcgaggcgtt ccggtccagt    1980

    acgtgccgta caacgggagc ggcgaactcc cggcctgggg cgcggcgcgc acctcagcac    2040

    ggcgggtctg catctgcatg ggccgcatgg tgctgaacgc caccggaccg gctccgctgc    2100

    tgcgcgcggt agcggctgcc accgggctgc ccggcgtcga ggctgtgatc gccgttcccc    2160

    ctgagcaccg ggcacttctc accgacctac cggacaacgc acggatcgcc gaatcggtcc    2220

    cgctcaacct gttcctgcgt acctgcgagc tggtcatctg cgcgggcggc tcgggaacgg    2280

    cgttcaccgc gacccgactc ggcatcccgc aactcgtgct tccccagtac ttcgaccagt    2340

    tcgactacgc gcgcaacctc accgctgccg gggcgggcat ctgcttgccg gatgagcagg    2400

    cccagtccga ccacgaacag ttcaccggct ccatcgcaac agtgctcggc gacaccggct    2460

    tcgcggctgc cgcaaccaaa ctcagcgacg agatcacggc catgcccaat cccgccgagc    2520

    tggtgcggac gctggagagc tccgcggcca tcggtgcctg acgaactgct cacccgagaa    2580

    cagacggatc cggagaaccg atgccctccc agaacgcgtt gtacctggac ctgctcaaga    2640

    aggtactcac caacacgatc tacggtgatc ggccgcatac gaacgtctgg caggacaaca    2700

    ccgactacag gcaggccgct cgggccaaag gcacggactg gccgactgtc gcgcacacga    2760

    tgatcggtct ggagcggctg gacaacctcc agcactgcgt ggaagccgtg ctcgcagacg    2820

    gtgttcccgg ggatttcgcc gagaccggtg tctggcgggg cggcgcatgc atcttcatgc    2880

    gcgcggttct ccaggcattc ggagataccg gacgtaccgt ctgggtggtg gattctttcc    2940

    agggaatgcc ggaaagctct gcgcaagacc acgagtcgga ccaggctatg gcgctgcacg    3000

    agtacaacga cgtgcttggc gtcccgcttg agaccgtccg gcagaacttc gcccgctacg    3060

    ggctgctcga cgaacaggtc aggttcctcc ctggctggtt ccgggacacc ttgcccaccg    3120

    cccccatcca ggaactcgct gtgctgcgac tcgacggcga cctctacgaa tccacaatgg    3180

    actctttgcg gaacctgtac ccgaagctct cgccgggcgg attcgtcatc atcgacgact    3240

    acgtcctgcc gtcctgccag gacgcggtga aggggttccg cgcggaactc gggatcacgg    3300

    aacccatcca cgacatcgac ggcacgggcg cctactggcg ccgcagctgg tgaacggctc    3360

    agctgtcctc gacgccgagc gcttgccggg gcacgaaccc cggcgcggca ggctcagcgt    3420

    tgagcccttt ttccacgaat accaggttgt ggtagaagtg cagggccgcc acgttccgtt    3480

    ccgtgtagca gggctcggtc ccgcgccgcg attcgcgctc ctgataatgc aggccgtcga    3540

    tcagttcttt gagcatgtcg atcgaggtgc gctgggccgc gggttccgta tcgcggccgc    3600

    cgtagccggg ccagtacgac gtctggagat cttcgatgac gtacaaacca cccgggcgga    3660

    cgtgcggaaa cagggcatgg aaggacttct tgacgtggtc gttgacatgg ctgccgtcgt    3720

    cgatgacgat gtcgaacggg ccgatcttcc ccgccatgtc tgccaggaat tccgcatcgc    3780

    tctggtcacc tcgcagcttt cgcactcggt gtccttcgtt cccggctttc tcgaaaatgt    3840

    ccaggccgta cacgagacct cgccggaagt accgctgcca catgcgcagc gaagcgccac    3900

    cgagttcggg tgcgtggtaa ccaccgattc ctatttccag cacgcgcacc gggacatcct    3960

    ggaatcggga gaagtggtgc tcgtagtgtt cggtgtacca gtgcaggtcc gcccatttgt    4020

    cggatccgta gcggaccgcc agctcaccga ggtccgagca cctggtggcg gctgcggcca    4080

    gcaccgcgtg caccgcggtg gacaccttgt tccggaacgc cagcagtcgc tgcgcgccgg    4140

    ccaggccctg gtcgggggag aactgcgtca tgctgtccga ccaacggact tcacggctgt    4200

    tgtgccgcct gccgtcaacc gggccgaaga gcccttcgag cagatccacc gcgtcgaacc    4260

    ggagaacagc aggtgcttcg gcgaccgccg cgagccgcag gcctgcgtga tcgagctcaa    4320

    cggttctacg gaccagctga gcgccagaag tgatctccag gccgattcgc accgactcgt    4380

    ccaacgacag cggatcgcaa cgcacgacga gttcgtcgac gatggcgtcg gccaccgcct    4440

    ccagtccagc cacctgcact gcttcctgga gcctctccgt gcccgcaccc gccgcgagca    4500

    gcaagtgctc caccaccgac cagggggcaa ctgcgatctc acccatggaa agtcatcacc    4560

    ttttcggttc ctgcgcatag gacgccatgc gcaccgcgat accgatccac aaagtagagc    4620

    cggcggaggc gaccagcttt cacgtatgag ccgaaacaca cagataatca cccggacgcg    4680

    tggatgatct cggccgaggg cgaacaaagt ggaccagtca gcaaaggagg ggcggtgccc    4740

    gatttccatg acccagcaac catgaatcgc cgaaccccag gaacagagat caccgtcgag    4800

    cccggcgatc ctcgttatcc ggacctcgtc gtcgggcaca acccccgttt caccggaaaa    4860

    cccgaacgca tccacatcgc cggctccacc gaagacgtcg tgcacgctgt cgccgaagcc    4920

    gtgcgcaccg gcaggcgggt cggggtgcgc agcggcgggc actgcttcga gaatctcgtt    4980

    gcggacccgg cgatccgggt gctcgtcgac ctctccgagc tcaaccgcgt gtacttcgac    5040

    agcacgcgcg gggcattcgc gatcgaggcg ggcgccgcgc tcgggcaggt ataccgaacc    5100

    ctgttcaaga actggggcgt gacgatcccg accggcgcat gtcccggggt gggcgcaggc    5160

    gggcacatcc ccggcggggg atacggcccg ctgtcgcgcc gattcggttc ggtcgtcgac    5220

    taccttcaag gcgtcgaggt cgtcgtggtc gaccgggccg gtgaagtgca cattgtcgag    5280

    gtcgaccgga attccattgg tgccggtcac gacttgtggt gggcgcacac cggtggtggt    5340

    ggcggcaact tcggggtcgt caccaggttc tggctccgag cgccggacgt ggtcagcacc    5400

    gacccctcgg agctcctgcc acggccgccc gcgacggtgc tgctccgatc gttccactgg    5460

    ccgtggtgcg aactgacaga gcagtcattc gccctcctgc tacggaactt cggcacttgg    5520

    tacgagcagc acagcgcgcc ggaatccacg caactcgggt tgttcagcac gctcgtctgc    5580

    gcacaccgcc aagccggcta cgtcacgctg aacatccatc tggacggcac ggatccgaac    5640

    gcggaacgca ccttggccga acacctatcg gcgatcaacg accaggtcgg cgtgactcca    5700

    gccgaagggc tgcgggaaac cctgccgtgg ttgcgatcga cccaggtgtc cggatcgctc    5760

    gccgaaggcg gcgagccgag cgggcagcgg accaaggtca aggccgccta cttgcgcacc    5820

    gggctgtccg aagcgcaact agccacggtt taccggcggc tgaccgactc cggatacgac    5880

    aaccccgcag cagcgctgtt gctgctcggt tacggcggta gggcgaatgc cgtggcgccg    5940

    tcggccacag cgctcgctca gcgcgactcg gttctcaaag cgctgttcgt cacgaactgg    6000

    tcggagcccg ccgaggacga gcggcatctg acctggattc gtggtttcta ccgcgagatg    6060

    tacgccgaaa ccggcggagt tccggtgcca ggtacccgtg tcgacggctc ctacatcaac    6120

    tacccggaca ccgacctggc cgatccattg tggaacacct ccggagttgc ctggcacgac    6180

    ctgtactaca aggacaacta cccgcggctg caacgggcca aagcgcggtg ggacccacag    6240

    aacatcttcc agcacggcct gtcgatcaaa ccgccggaac ggctttcacc cggtcagcca    6300

    tgaggagtcc gtcacgatgt ccgcaacgca cgagatcgaa accgtggaac gcatcatcct    6360

    cgccgccgga tccagtgcgg cgagtctggc cgaactgacc accgaactcg gactggccag    6420

    gatcgcaccc gtgctgatcg aggagatcct cttccgcgcg gaaccggccc ccgacatcga    6480

    accgaccgag gtcgcggtcc agatcaccca cggggtcgag accgttgact tcgtcctgaa    6540

    gctacagtcc ggtgagctca tcaaggccga gcaacgaccg gtcggagacg tcccgctgcg    6600

    gatcggttac gagctcaccg atctcatcgc cgagttgttc ggcccaggag ctccgagggc    6660

    cgtcggtgcc aggagcacca acttcctccg aaccaccaca tccggttcga tacccggccc    6720

    gtccgaactg tccgatggct tccaagccat ctccgcagtg gtcgccggct gcgggcaccg    6780

    acgtcccgac ctcgaccagc tcgcctccca ctaccgcacg gacaagtggg gcggtctgca    6840

    ctggttcacc ccgctgtacg agcgacatct cggcgagttt cgtgatcgcc cggtgcgcat    6900

    cctggagatc ggtgtcggtg gctacaactt cgacggtggc ggcggcgagt ccctgaaaat    6960

    gtggaagcgc tacttccacc gcggcctcgt gttcgggatg gacgtcttcg acaagtcctt    7020

    cctcgaccag cagcggctat acaccgtccg cgccgaccag agcaagcccg aggagttggc    7080

    cgccgtcgac gacgagtacg gaccgttcga catcatcatc gacgacggca gccacatcaa    7140

    cggacatgtg cgcacgtccc tggaaacgct gtttccccgg ttgcgcagcg gtggcgtata    7200

    cgtgatcgag gatctgtgga cgacctatgc tcccggattc ggcgggcagg cgcagtcccc    7260

    ggccgcgccc ggcaccacgg tcagcctgct caagaacctg ctggaaggcg ttcaacacga    7320

    ggagcagccg catgcgggct cgtacgagcc gagctacctg gaacgcaatg tggtcggcct    7380

    ccacgtctac cacaacatcg cgttcctgga gaaaggcgtc aacgccgagg gcgccgttcc    7440

    tgcttgggtg ccgaggagtc tagacgacat tttgcacctg gccgacgtga acagcgcgga    7500

    ggacaagtga acagcaaagg gtcgaacgca caggcctttc caagcgcgga tcaggtggag    7560

    tccatcttcg acgcgttggc gcaagggcgt gccctgcacc acggatactg ggcgggcggg    7620

    tatcgggagg atgccggggc cacaccttgg tcggacgctg ccgaccacct gaccgacctg    7680

    ttcatcgaca aggccgcgct ccgccccgga gcgcacctgt tcgacctggg ctgtggcaat    7740

    gggcagcccg tagtccgcgc ggcacgcacc aaaggcgttc gagtcaccgg aatcaccgtg    7800

    aacgccgaac atctcgccgc cgctaccagg ctcgccaacg agaccggact ggccgacagt    7860

    cttcggttcg atctagtcga cggcgcccgg ctgccctacc cggaaggttc ctttcacgcc    7920

    gcatgggcga tgcagtccgt ggtacagatc gtcgaccagg ctgccgcgat ccgcgaggtc    7980

    caccgaatcc tggaacccgg cggccagttc gtcctcgggg acatcatcac tcgtgctcga    8040

    ctcccggaag agtacgcggc ggtttggacc ggcacgaccg cccatacctt gaacagcctc    8100

    accgcgctgg taagcgaagc cgggttcgag attctcgaag tcaccgacct cacggcgcag    8160

    accagatgca tggtctcctg gtatgtcgac gagttgctcc gggaactcga tgagctcgcc    8220

    ggcgtcgagc ctgcggctgt cggcacctac cagcaacgct acttgggaga catcgcggcg    8280

    aagcacggac cgggaccagc gcagctgatc gccgcggtcg cggaataccg gaaacatccg    8340

    gattacgcca gaaacgagga aagcatgggt ttcatgctcc tgcaggcgcg aaagaagcag    8400

    tcctgatggc ctccgagcac gccagcctgg tcggcgacga tctgcgggca cccgcggacg    8460

    atcccttcta ccgaccgccg acgccgctgc cgccgggtgc cccgggcacg ctcatcaggg    8520

    cccggcccgt cacggcactg cgcagcacgg gcgaacccgt cgcggccaag gtctggcaaa    8580

    tcctctaccg gtccaactcc gccattggca ggccgaacgc cgtctccggc accgttctgg    8640

    tgccgaacat cccgtggccg ggcgaagatc gccccatcat cactttcgca gtgggcaccc    8700

    acggcctcgg cagccaagtt gccccgtcct acctgctccg aaccggaacc gagccggaga    8760

    ccgagctgat cgccgtggcg ctcgaccgcg ggtgggccgt ggtcatcacc gactacgagg    8820

    gcctcggtac tccgggaacg cacacctaca ccgtcggcag gccgcaggga cacgccatgc    8880

    tcgatgccgc ccgcgctgcg cagcggctac cgggctcggg cctggggacc gactgcccgg    8940

    tcggcatctg gggctatgcg cagggtgggc aagcgtcggc cttcgccggc gaactgcacc    9000

    ccacctacgc ccctgaattg ccaatccgcg ctgcggccgc aggtgcggtg ccgatcgatc    9060

    tgctggacat cctccaccga aatgacgggg tgttcaccgg gccagtgctg gccggcctgg    9120

    tcgggcatgc cgccgcctac cccgatctgc cattcgacga gctgctcacc gacgcgggtc    9180

    gtatcgccgt tgatcaagtg cgcgagctcg gcgcaccgga gctcgtcacc cgcttcctcg    9240

    gccgcgagct gagcgatttc cttgatactt ccggcctttt cgagcaccct cgatggcgag    9300

    cacgactggt ggagagcgtc gcaggtagga acggcggccc ggtggtcccc acgctcgtct    9360

    accacagtac ggacgacgag atcgttccgt tcgcattcgg cgagcgactc cgggacagct    9420

    accgcgcagc gggtacgccg gtgcggtggc atccgctctc cggattggct cacttccccg    9480

    ctgccctggc cagctcgcga gtggtcgtct cctggttcga cgagcacttc tccgggccgt    9540

    ccgcgatcag cggtccgcga gatgacgggt gagcggatgg cggtgagcct ctccagcggc    9600

    ttcaccgccg gcttccggat gcccggtcag gcttcgaggc gaactactac ccgcggatgc    9660

    cggacggcta cgtggacccg caccggcagg cctgaccgat cgcctccacc agcgcggcct    9720

    gctggatcat cgattcgccc gaatctccgg ccaccgcagg ttcgtccacg cctgcctctg    9780

    ctctgatgtc gcgtgcaaag gcggtgaccg ccttgcgaac ctgatcttcc gctggcaagg    9840

    acaactcgtc gacaacgccc ttccgctcga ttcggatcac ggcctgccac tcggcgggcg    9900

    gagtgaacgc ccgatcgatg acgattcgtc cacgactccc ccacagctcg tacgcgctgc    9960

    ggtagtggtg cacgaaaccg tatccgaggt gggcaacggc gccaccttcc gattggagca    10020

    gcacgctgcc cgacaagtcg acgcccgact catgagcctc gtgcgagctt gcgccggcaa    10080

    ccgtgagcgg accgaggaga aagagccgag cggcacgggc gggatagaca ccgatgtcca    10140

    gcaacgcccc gccaccgagt tcggtgcgat agcggatgtc cgtgtcggaa agcggcggaa    10200

    tcccgaacac ggcggtgaac tcccggagct caccgatctc ctcggattgc agcaggtcgc    10260

    ggaccacgtc gtgccggccg tggtggagga acaggtaatt ctcccgcagc agcaggtgct    10320

    tccgccgggc cagcccgacc aggcgagcgg tttcggacgc cgtcgtcgtc agcggtttct    10380

    cggcaagcac gtgtttgcct gcctcaagcg ccttgccgat ccactctgca tgcatgccag    10440

    gaggcaacgg cacgtagacg gcatcgatgt ccggccgctc caggagccgc tggtaaccca    10500

    gcaccgcctc gcattcgaat cgtgctgcga accgttcggc cttcgccgga tgacggctcg    10560

    ccaccgccac cacctctgtt tcggccacgt cgcacatcgc gggcagcatc cgtcgccaag    10620

    cgaaggaagc acacccgagc acaccgatgc gcaccggctt tcgcatcgag ctggtcatcg    10680

    ccccaacgcc cacaagctat gcagggaggc aaccaagctg cgcgcctgga tgttcaagga    10740

    gtgggtgctc cggagcagct cgcccaactg gcccaaggtc atccaccgga agtcgctcgg    10800

    aggtcgtgcc gcgaagtcct catgcacctc gatgatccgg tacctgttct gcgcctggta    10860

    gaaccgaccg ccttcttcag acaggatcga ttcgtaccgc acggtttcgg gatcggcggt    10920

    gagcacgtcg tccacgaacg gcggccagtc gttgcgcgga gtgctttggt agttggccac    10980

    actgcactgg accgtgggag cgatttccgc agtcgacttg taaccagcct ctacccgagc    11040

    gcggaccaaa ccgtgcagca ctcctccgat ccgtttgacc aacagtgcga tctcacctgg    11100

    ttctcgcggt tcgatcatcg gctgagtcca gctggagacc tcacgattgg tcgcggacac    11160

    cgacactgcg atcaccgaga agtacttgcc gtcctggtgg gcgatctcgg tgtcggtgcg    11220

    ataccacttg tcgaccctac tgagcggaac gcgcgttgcc cgcaagctgt agcgggcctt    11280

    ggcttcctcg aaccaaccga ccgcctcggt aatactcgcc gaatcgatgc cgtgcgagag    11340

    cgacctggcc accgcctgcc ggaagggctc cgccgaggcg gctagtccgg gcccggtggc    11400

    ggaatcgtgg aacgggatgc aagacagcac cgtccgggtg tccatgttga cgatgttgtc    11460

    ctgacgaagg agatccagca cctggccgag ggtcaaccag cagaagtcgg gcaggactgg    11520

    cacttcctcg tcgacttcca ccaccatgtt acggttacgt ttccggtaga accaggcccc    11580

    ctgttcagac tggagcacgt ctaccagcac gcggctgcgg ccccgcccga gcaagtagtc    11640

    cacatagggt ggaacgctgc cacgatgtgc ctgcgtgtag ttgctccgag ttgcctggac    11700

    cgtcggcgag agctgcagga cgttgacgtt gccgggttcc atcttggctg acatgaggca    11760

    gtgcagcacg ccgtcgatct ccttgacgag aatgccgagg atacctactt cagcctggtt    11820

    gatgatcggt tgatgccagc aggtcgccgc gccatagttg gtctcgacct gcaggccttc    11880

    taccgtgaaa aatctgccat cagcatgaac caggttctca gtgctggcat cgaatttcca    11940

    tttcgacagg cggtcgaacg ggatgcgagt ggtctcgaag ctgttctcgc ccaaccggtc    12000

    ggccagccag cagtggaaac gcgtggtcgg aaacctgcca ttgcaagcgc tcagcgcaga    12060

    gtcgacgaac cgccgcgtgt tgttgctgct gagcggcgca gcagcacttg cctcagcttc    12120

    ggcaaaactg ctcataccca atccctcact gccgtgacga tgtgcacgcc gactcccagg    12180

    ggcatcgcgg tctggtccag cgacctggcg aggatcaccg aagcgatccg cccgtaatga    12240

    ccgcgagcac ctcgtcctgg cgttcggtca ttgaagaaat gcccgccgga gaagacacgg    12300

    acatcggcct cagcctcggt gtgctctcgc caggcttccg cctcctccag ggtgaccttc    12360

    gggtcggcat ctcccaccag cacatcgaac cgcggcgcga gcgctcggga cagcgggaag    12420

    tagaagctgg ccgaaccacc tgcgtgcgga gcacgaccaa acgtgttcca gccccgggcg    12480

    ccgggtggaa gcgacggatc caaatctcgc tgtgggttgc caagtcggtc acaattctcc    12540

    ctcggacgac ggccgaactg gcgtgaacac ccaccccgcc ctggtagcgc accgactttc    12600

    agagtcatca atcggtgttc tcgacaccag cggagcagga agtgagtggc atggcgatgc    12660

    aagcggtcag gacagccgct gcggacgcgg catgacgtac ctttccaact tgtagtgcgc    12720

    tgttgcttag cgggcgtcac gatcttcgtc ggaaagcggt tggagcgcaa acatctgggg    12780

    agatcaacac tccattgggg gattccggac gagaatctga tttcgggact cgttcggcgt    12840

    ccatgttgcc ggccatacgt tgctcacaga tggccgtcag acttcccagc gcggcggttc    12900

    ttaccttcgg caaccagctt ctccagacgt gcaacgatgt cgtgcgggct gggattttcc    12960

    tcgatttcac cgcggatcag cgccgcgttg gcggcgaacg acggctcgtc gagcaggcgg    13020

    gccagctgac gtcgcacgtc gtcttcggta aacgtcgcgc ggtcgaggac cagaccggct    13080

    ccccggtcgg cgaggagctc tgccctacga gattcgtccc agaaggtccc aggaagaatc    13140

    aactgcggta cgccgttgac cgtggcggtt tcctgcgtcg tcgttgagcc atggtggatg    13200

    atcgctgaac acgactccag cagttcgttg agcggtacgt attcgtggac ccggacgttc    13260

    gggggcaact cccccatctc ccgtacttca ccgccagaca aggtggcgat cacctcgacg    13320

    tcgagcccgg ccgcgccgcg caacaacgtt tccaccattg cctgttcctg ggcttctccc    13380

    tcccactgct cggccaccct gctctgctgc cgcttggtca gcccgcgggt gacgcagaca    13440

    cgcggcttgg tcggtggttc gcgcaaccac tccggcacca ccgccggacc gttgtacggc    13500

    acgaagcgca tcgagatgta gtccaagtcc acaggcagtc gcatccagga tgaaaccgga    13560

    tctatggtcg cttggcccgt cacgatctct tcatcgaacg tggcaccgaa cttggagagc    13620

    ttcgctccga gccacgcccc gagcgggtcg acgcgctgct caggcggctt cgattccagg    13680

    tattcgagga aaccggaccg cagccacccc gacacatcga gggcgacgag catccgtacg    13740

    tgtcgtacgc cgagcgcttg cgccacaact ggccccgaac acaccatggc gtcccacaca    13800

    acgagatccg gctgccattt ctcggcgaac cccatgagat cgtccagcga tcggtcatcc    13860

    acaaggtgga gttgctccac ggcgtccatg tctctgccag agttgattga cagcagctcg    13920

    tcgaagagtt ccggacgccg gccctcgtcg aacgcgaccc cgttgccgag aacgagtttg    13980

    ttcctggccg ccaaggagat gaggtcgagc tcgtcgccga cgggaaccgc ggtgagtccc    14040

    gctccggtga ccatcgacac catattcggg cagatggcga cacggacctc gtgccccgcc    14100

    gcacgcaacg cccacgccaa cggcaccagg ttgaagaagt gcgaactcgc cggtagcggg    14160

    gtgaacagaa cacgcatgca ctctccgatc gcaattgaac acccgggaaa acatggcaag    14220

    aatcacagaa acatgtgata tacccccggg aaacgccgct cccctaagct acatcttcct    14280

    cggtgcatcc aggcttaggc cttccaggtg atggtagcga tcttgacaag cgcaagcagg    14340

    tcgttcccgc tagcctggac tctgtcgagt cgggtgtgcc gggtagatcg aggagcactg    14400

    agtcaatgag cgcttctctg tgctccgctg tcctcatgtc ccgcaccgtg tcgaaccagg    14460

    acaggaagga gtcatgctcc gggacagcac cattgtccca ctgggacccc ataacgcgat    14520

    tcgccacggg aatcgctcac ctcctgaagg tcaaggcgcg aggactgatc gtcgcctgca    14580

    tgcagagccg gaaaaagccg gagcgttggg gaaagggcgc gccagagtga cttcgtgtga    14640

    cgacacttgc gctaccgcta ctgagatgac gccggatgcc aaggaccgga tattggcatc    14700

    cgtgcgcgat taccaccgcg agcagaaatc ttcgatcttc gtagctggat cgacaccgat    14760

    ccgaccatcg ggcgccgtgc tcgacgagga cgaccgggtg gcgctggtgg aagccgcgct    14820

    ggagcttcgg atcgccgcag gcgggaatgc tcggcgattc gagagcgagt tcgcccgctt    14880

    cttcggcctc cgcaaggctc acctcaccaa ctccggttcg tcggcaaatc ttctggcgtt    14940

    gagttcgctt acctccccca acctcggcga ggcacgacta cggcccggcg acgaagtgat    15000

    cactgcggcg gtcgggttcc ccacgaccat caatccagcg gtccaaaacg gactcgtccc    15060

    ggtattcgtc gacgtggaac tgggcaccta caacgcaacg ccggaccgca tcaaggccgc    15120

    cgtctcggaa cggacgcgag ccatcatgct ggcgcacacc ttgggcaacc cctttgccgc    15180

    tgacgaaatc gcagagatcg cacgagaaca cgagctgttc ctcatcgaag acaactgcga    15240

    tgcggtggga tccacctacc ggggacggct gaccggaacc ttcggcgacc tgacaacggt    15300

    cagcttctat cctgcccatc acatcaccag cggtgagggt ggctgcgtgt tgaccggcag    15360

    tctggagttg gctcgcatca tcgagtcgct gcgtgactgg ggacgggatt gctggtgcga    15420

    gcccggcgtg gacaacacct gccgcaagag gttcgattac cagctcggta ctctcccagc    15480

    cggctacgac cacaagtaca cgttctccca cgtcggttac aacctcaaga ccaccgacct    15540

    gcaggccgcg cttgcgctga gccagctgag caagatttcc gaattcggat cggcacgccg    15600

    ccgtaactgg cgacggttgc gcgaaggtct gtccggggtg ccgggcctgc tgctgccggt    15660

    gcccacgccg cacagcgacc cgagctggtt cgggtttgcg atcactgtca gtgcagacgc    15720

    cgggttcacc cgtgccgccc tggtgaactt cctggaatcc cgcaacatcg gcacccgact    15780

    gctgttcggc ggtaacatca cccggcaccc ggccttccag catgtgcggt accggattgc    15840

    cgacgcgctc accaacagcg acatcgtcac cgaccgaacc ttctgggtcg gcgtataccc    15900

    aggcataacc gaccaaatga tcgactacgt cgccgaatcg atcgctgaat tcgtggccaa    15960

    gaattcctag catccagcat ggctgcatct cggaggattt cagcaacgtg atcaacctgc    16020

    accagccgac cctcggcgcc gaagaactcg acgcgatcgc ggaggtgttc gccagcaact    16080

    ggatcgggct cgggccgcgc acccggacgt tcgaggccga cttcgcccac cacctgggcg    16140

    tggatcccga ccagatcgtg ttcgtcaact cggggactgc cgcgctgttc cttaccgtgc    16200

    aggtgctcga cctcggccca ggcgacgacg tggtacttcc ttcgataagc ttcgtagcgg    16260

    cggccaacgc catcgcatcc tccggtgccc gcccggtgtt ctgcgacgtc gacccccgga    16320

    cgttgaaccc cactctggat gatgtggcga aggccataac gccaacgacc aaggccgtgt    16380

    tgttgctcca ctatggaggt tcgccgggcg aagtcaccga gatcgccggt ttctgccgtg    16440

    aaaagggcct cgtgctcatc gaggacaccg cctgcgcggt ggcatcgtcc gtgcacggca    16500

    ccgcctgcgg aacctttggt gacctggcca cttggagttt cgatgcgatg aagatcctgg    16560

    tcaccgggga tgggggcatg ttctacgcgg cggaccgcga gctggcgcac cgtgcaagac    16620

    gactcgccta ccacggtctt gagcagatga gcggattcga ttcggccaag tcttccaacc    16680

    gctggtggga tatttgcgtc gaagacatcg gccaccggct gatcgggaac gacatgacgg    16740

    cagcgcttgg cagcgtgcag ctgcgcaaac tgccagattt cgtcagcagg cgccgggaaa    16800

    tcgctacgca gtacgaccgg ttgctttccg atgtgccggg tgtccacctg ccgccgacgc    16860

    taccggatgg gcacgtctcg tcacactact tctactgggt ccagctcgct ccggagatcc    16920

    gcgaccgggt agcgcaacaa atgctggaac gcggcatcta cacgagcttc cgctacccgc    16980

    ccctgcacaa ggtccccatc taccgcgccg actgcaagct gccttctgcg gagcacgcct    17040

    gccgcagaac actcctgcta ccactgcacc cgagccttga cgacgccgag gtgcgcacgg    17100

    tggctgacga gttccgcaag gccgtcgagc aacacatcag ctgaagatca ccacgtcgaa    17160

    agtgaggatg tcgcgcgtga gcggcacatt cgaagaactc tcctcggtat acagcccaga    17220

    ccatgccgac atctacgacg cgatccactc cgcgcgtggc cgggactggg caaccgaggc    17280

    cgaggaaata atccagctca tacgcaccag gctgcccgaa gcacagtccc tactcgacat    17340

    cgcctgtggg accggggcgc acctagagcg gttccgtacc gaatacgcga aggtcgcggg    17400

    gcttgaactg tccgatgcga tgcgggagat cgcgatcaga cgagtccctg aggtaccgat    17460

    tcacactggt gacatccgcg atttcgacct cggcgagcca ttcgacgtcg tcacctgcct    17520

    gtgctttacc gcagcttaca tgcggaccgt tgacgaactg cgacgcgtga cgcggaacat    17580

    ggcccggcac ctggcccctg gcggagtcgc ggtcatcgaa ccctggtggt ttcccgacaa    17640

    gttcatcgac gggttcgtca ccggagccgt cgctcaccac ggcgagcggg tgatcagccg    17700

    gctatcgcac tcggtcctgg agggccgtac gagccgaatg accgttcgct acacagtcgc    17760

    cgaacccgcc gggatccggg atttcacaga gttcgaaatc ctctcgctgt tcaccgagga    17820

    cgagtacacc gccgcgctcg aggacgcagg aatccgcgcg gaataccttc ctggagggcc    17880

    gaacggccga ggcctgttcg tcggaacccg caactgagcc cggaacaaag acgcaaggcc    17940

    ctggctgggc aggccccaga actcactcga gcggtgagcc gacgtgaccc cgggatcact    18000

    tcgatcgtcc ccgatgccgg caagttactg accgccgtga tctaattacc aacaccgtcg    18060

    gacgagttct ggtacctgtt tcggctggtg cagcgaaccg ggaacggggg cgtgttcgcc    18120

    aggggcatca gtgcgattca tagatcgagg agggccgcac cgccgtcgat caagtgcgca    18180

    acctcggtcc accgggactc gtcacgcact tcctcgacag agagctgagc gagtttccca    18240

    ccgttgcgga cctcttcgag caacctcgat ggcgggcacg actcgaggaa agttccgccg    18300

    gcaggagtgg cccggtagcc ccaacgctcg tctaccacag cacggacgac gagatcgttc    18360

    cgttcgcttt tcgagaacgg ctccgggaca gctaccgcgc ggcgggaacc ccggtgcggt    18420

    ggcatccact gtccgggctg gcacacttcc ccgccgccct ggccggctcg caagtcgtca    18480

    tcgcctggtt cgacgagcac ttctccgagc cgcccgcgat cagcgggagg cgatgacagg    18540

    tcgacgagtg gtggcgagcc tttccaacaa cttcacggcc gtgccgcatg cgtcgtactc    18600

    cgcatactca accgccagcc gctgcgcggc ctgccgatac cgaggatctg tcgacatcac    18660

    cttcaccgcc ccagcaacct gctgcggcga cggcctccga gtccgcaaat caacccccgc    18720

    gccactccac gcaacccgag cacacacatc cgttttgtcc tcactacggc cggcaacgac    18780

    caacggcaga ccgtgcgaca acgcctgctg aacggtcccg aacccaccgt tggtcaccac    18840

    cgccgccaac ttcggcatca actctcggta aggcaagaaa gacgccaccc gcgcattgtc    18900

    cggaacataa cccagatcaa cgccttcgcg accggtcgtc gccaccacca gaacttgatc    18960

    gccggccaga cctcgcagcg ctggacggat cagatcatcc gcatccacag ccatcgttcc    19020

    ctgtgtcacc aacaccaccg gacgatcgcc gtccaactcc ccccaccagg acggcaatcc    19080

    cacccccatc ggcgaatcag gttccaaccg tccaatgaag tgcatctgct gtggcagggc    19140

    tcgcggatac tccaaggatc gcgttccagc ctgcatgaac agatacgggg attcgctgac    19200

    ctctcggctg accggaaccc cgatggaatt ccagaacgcg ttgatcttct tcatccccgg    19260

    atcgtgcacg agcgcattta tcaaccggtt cccgattctg ttccgcagcc ggtggaaggg    19320

    gctggtgccg aacttccatc cagtaccgat gggcggcacc gctggatcgg gcagcagaat    19380

    cggcatctgc gagatcgtgg cccacagaac gccggtaaca gcgtggacca gtttagctgg    19440

    tccccatgac gcatcggcaa gcagcacatc agcccgggtt cggtccacta ctgccacgag    19500

    atcgcgatac tggccttcgt acgccggaac ccagtggttg tccatcaacc agcgtgcccg    19560

    gcgacgcgcg gacatctgga tgctttccgg aaacttctgc tccagctcgc ggccgtcgat    19620

    gaagcgcccc tcgaccggcg cggcgaaatc cgctccggag cgttcaaccg cagcacggta    19680

    gttctcgccc gtgtaccacg tgacctgatg gtcgcgctcc accaaggctc gggaaacagg    19740

    aaccagcggg ccgatatggg cgtgatccgc ataagtagca aacacgaagt gcgccatgat    19800

    ccagtcccaa ctccccaacc accgaggccc gcaatacacg ccaccgtaac agaattgcac    19860

    gaccgccggg tgccgagcga ctcgggggta aagattcagt tggattgccg tgagtggtct    19920

    gcgtgatggc atggcgtgat cgcccgatgg gttcggtgcc ggtcggggtt ggcgcgggtc    19980

    aggctggggt ggggtccggt ggcatccagg ggtgtccgcg aatggcctcg cggagggctt    20040

    cgatcatgtt gcggccgtgc ttgccggcgg tggagaggga tccgcggatt cggtagcggt    20100

    ctttggtgcg tttctcgatg gtcagccgcc cggagatgtt ctgttgcacc ttggcgggcc    20160

    gtaggtcgcg ttcggcttgg ttgggtgtgc gcggccccac tcgcagcggg gtttcgtcgc    20220

    agcagacagc gtaggccagg gtgtggatcc gcttgtcgac ctcggtcaac acgcccgcgg    20280

    cgcgggtaag cacgccgtgc acgaaaccca cgctgggcac ggcgccggtc agcgatgcca    20340

    acagctcgac gcagcggtgt acgggaatga agtgcacgac catgaggtac acagcgaaag    20400

    cctgcaggtt cgggccgtag cccaccgcgc cgggacgggc gccttccggg cgggcagcgg    20460

    tgtgcaccct gccgcagccg cagcgcaccg cgtgctagtc gtactgggtg acctttcacc    20520

    gacaccgggg agatctcatg ctgctggtag cgatccacca cccccagatc ccgtgccccg    20580

    ggccaggtca ctgccgcact cgcatacgcc cccgggaaac cgatccttgt gatctcccgg    20640

    gagatcggtc caggccagat tcgcccccgg cgccccgggc tgcttgccct tccgcttcac    20700

    cgcgccgccg cgtttcgcct tcgccggagg cggtgtcctg cccgggccgt cgtctttgga    20760

    cggagcagat gacgaattct tgctgttacg agacagcgca tgctccagct tcgccagtct    20820

    ctcgcccagt gcctcgttga cctccgccaa ctcggccatc tgcgcggcca tcgctgtgat    20880

    ctgccggtct cgcaccgcaa tctgctcgcc cagcaccgcg atccgcgcgc cctgctcacc    20940

    cacgagctcg atcaactcgg cgacaccgac acagaaacca caccagctcc agcagacgca    21000

    gagtgccacg ccagcacccc tgtcactaca cacagtgcac cggctgaatg tttacactcg    21060

    gggagttagg accgcgggcg aattcgcaca tagcccagca ccgatgtcag tcgatcaagt    21120

    tatgttccgg gccgcctccg ctctgcccga acccggtcca gtaccgtaac aacacatcat    21180

    ggagataatc ggcagaggat tcatcgcccg caacttgctg cggatctccg ggcggcacgc    21240

    agacgcggtc gcattggcgg ctggcgtgtc gaacaccagc tgccgctccg aggacgagta    21300

    tcagcgggaa gccgccctcg tgtaccggac catcgaacgc tgccacgcta tcggccgcaa    21360

    actactgttc ttctccaccg cgtcagcatc gatgtacgga gcgctcacct caccagggtt    21420

    tgaggacggt ccggtgtacc cgccgaccac ctatggccgt cacaagctgg ccatggaagc    21480

    ggtgatcaag gcatccggag tggactttct catcctgcgg ctggcctacg tcattggagc    21540

    ccaccagcgc ggacaccaac tgctcccgtc cttggtgacc cagctcaggt ccggctcggt    21600

    cacggtgcac cgaggcgcgc atcgcgatgt aatcgcggcg gacgacgtgg tgaccatcgt    21660

    cgacgacctg ctcaccaagg cggtcgcggg gacggtggtc aacatcggct cggggttccc    21720

    cgtcccggcc gagaagatcg tggcacattt ggagtatcgg ctgggaacgg cagctgcacg    21780

    gcagtggatc gaccatccta ccgaatacca gatctcgttg acccggctga acacgctggt    21840

    cccacgaatc gccgagttgg gcttcgggcc ggactattac cggcaggtgc tggaccacta    21900

    cttggacctg tacccacagg cctgatcgat cgtcgtgacg agcacggcct gccggatcac    21960

    cgactcatcc gaatctccag ccaccgcagg gtcatccacg cctgtcccgg ctctgatgtc    22020

    gcgggcggaa gcggtgaccg cgttgcggtc ctgatcttcc gccggcaggg acaactcgtc    22080

    gacgacgccc ttgcgctaga tccggatcac gggttgccac gtggcgggcg gattgaatgc    22140

    ccgatcgatg acaatgccca ccgccgtatt ggccaccgcg cacatcgcgg gcagcatccg    22200

    ccgccaggcg aaggaagccc acccgagaac gccgatgcac cggctttcgc accgaactga    22260

    tcatctcccc gtcgttgacg ttgcccggtt gcatcttggc tgacatgagg cagtgcagca    22320

    ccccgtcgat ctccttgacg agaatgccca cttcgacctg attgtgatcg gttgatgcca    22380

    gcaggtcgcc gcgccgtagt cggtctcgac ctgaagacct tcgaccgtga agaatcgacc    22440

    ttcggcgtga accaggttct cggtggccgc ttcggatttc cagttcacta gggcgctgaa    22500

    cgggatgcgc gtggtctcga agctgttctc gcccaggcga tcggtcagcc agcagttgaa    22560

    ctcagcattc ggcatcagcc gattgcaggt actcagcgct gagttgatga accgctttcc    22620

    gccgagcagc gcatcggtac tcgccccagc ttcaacagag ctgcccctgt ctagtccctc    22680

    actgccacaa cgatgtgcac gctggctccc aggaatattg gggactgcga gacttccacc    22740

    tggtaatcaa gcttgcggag ccgatcgagc acctggcgca gccgaccgca gatgtcgtgc    22800

    acttccacga ctatccgacg aatacggggc cacatctcgt catcgatccc gttcagcacg    22860

    tcgagctccc cgcgttcgac atcgatcttg agcagatcga gcacatcaag ccggtgctgc    22920

    cttgcgatct ctgtcaacgt ggtcacccgc acgtcgagtt cttccttggt gcggaccagc    22980

    ccctgcatcg attcccccgc cagctcgggg ctgccgacgt tcgacatcac cgtgtcgatg    23040

    ttgcgccgct catccgccgc atcgaggtgc agcgtcgaca aagatggccc tgcggggtaa    23100

    tagacgaagc gggacgttcc gggctccgca cccaccgcca ggtcgaacgt cacacctcgc    23160

    ggtacgtggc gggcgaagtt ttcccgcagg caggcgaagg tcgttggtgc cggttcgtaa    23220

    gcgagtattc gtgctgctgg aattcgatcg gcgaagtaca tcgacgcaag gccgacatgc    23280

    gcgccgacat ccacgatcac cgaatcagca cccaagccgc gcagaccgcg ggcgtaagcc    23340

    gaatcgttcg cgatgtcctg ccaaatggca agtacttcaa gcgtgttggc gcatgcgact    23400

    agacgcccat caggaagggc ctgcgtcgcc ctgtcgtcaa ccgtgtcgaa catcggtaac    23460

    gccccgtcct cagcgattcg gaactcaacg gagttccctt cccagaacaa ttcccgagct    23520

    atattcccga tatctcacgc ggccggcaat ccgaagatca cccaatcacc cttcgcaaca    23580

    atcgaagggg tgagacggaa gtttccgacg gatgacccgt ggtgtagcag caccccgcgt    23640

    gctgcagtcc actcgacgca gtcgtccccg acgggatgat ccgccatcac cacgtgatcg    23700

    ggagggcctc cggcccgcgg gtcattcggc ctcgtttcca gacgacctca tccaccggaa    23760

    ccgcgaagga cagctgcgga aaccgtttga tcagcgtgcc gatcgctacc tgcagctcca    23820

    tcctcgccaa ttgggcgccg atgcagtagt gcgggccgtg ccccagcgcc atgtgcgagt    23880

    tgtgctcccg agccaggtcg agttcgtccg gcccgtcgaa gacggcactg tcacgattcg    23940

    ccgaggctat ctcgaagaac actgcgtcac cccggcgaat cgacactccg cccagttcga    24000

    gatcctcagt cgcgatgcgc gggaacccag gtgtggcacc gagcggcgtg tagcgcagca    24060

    actcctccac cgcgcgcggc accagctctg gatcggcgat cagcttgtca agctggtccg    24120

    gatgggtgag caggttgaag gtgaagtttg cgatgtggtt agcggtggtc tcgaacccgg    24180

    cgatcagcag acccgcgccg gtgacgacaa tctcctcctc gctcagctgg gctccttccg    24240

    ctctggcctg gaccagcacg ctcagcaggt cctcagtcgg catcttcttg cgctgctgga    24300

    ccagttctcc gatatacgcg cgaatttgat cgcggctttc ccgaatctcc tcaggactgt    24360

    tcgatgtgat cgccaacgca atgtccgacc agacccggaa gcgctcgcgg tcggccaccg    24420

    gaatgcccag caagtcgcag atcaccttga tgggcagcgg cagggccagg gctgacacca    24480

    ggtcgccagg cggcccgtcc gcggccatcc gatcaagtag gtggtcaacg agctgctggg    24540

    tgcgggggcg aagctgttcg actcgacgtg cggtgaacgc cttaccgacc agtttgcgca    24600

    gccgcgtatg ctccggcggg tccatcgttc caagcgaatg ttctcgcaag atcagcggga    24660

    acccccgcgg tacatccctg ttcaggatcg ccgcagcgct gaatcgcgga tcgccgagca    24720

    ctgtcttgat gtccgcatac ctggtgacga gccaaccgtc accaccgtat ggaagccgga    24780

    tcttgctcac cggttcgccc tcacgcaaaa cggcgtagcg atcatccagc aacagccggt    24840

    cgatctcgcc gaagggatag gccattggct catcaccatt ggtcatcaac ggtcccctct    24900

    ctcagacctg gccccgttcc ggggacgcgc ttcgcggagc cagcggtgga ctccacctcg    24960

    attgcgctac ttcctcttgc tagtcagcag tttcccgatc acgaggatcc aacgactcgc    25020

    tccgcggaac tggctcccag tgacgatcac ggaagcaatc cactggtgat gaccgcgagc    25080

    acctcatacc ggggttcggc gaggtagaaa tgcccacccg gcaacacgtg gaggtccatc    25140

    tcagcttcgg tgtgctcgcg ccaggattcc gcgtcatccg gagtgacctt cgggtcggca    25200

    tcccccacga gcacggtgat cgaacaactc accttcgatc ccagcggaca acggtaggtt    25260

    tcaaccgctc ggtaatcatt gcggacggcc gtcaggacca tgcgcagaag gtcctcgtca    25320

    ccgagcaccc aggaggtggt cccgcacagc tgagcgctcg ggatagtggg aagtagaagc    25380

    tagccgagcc gcccgcgtac ggcagcacga ccaaagagac cctggcccgg ggtgcgggat    25440

    ggaaacgttg gatccacaga tcgtcgccgg ttgctaggtc ggtcacacga ttctccctag    25500

    gacggcagcg gaactagcgt cgatcgctga gccagctgcc ggtagcgaac caactttcgg    25560

    agccatccat caccattcgc tgatgtcacg atcttcttgg gaggccggtc ggcgcgcaaa    25620

    cctgctgcga gatcagcact ccatcgggcg acttccgatg ggaaaatcca atctcggaac    25680

    tcaaccgttg actgccgtga ttcaagctgg gcctcttgct ggaagtaact gttgcaggaa    25740

    atacggaagc atagagcatc cggagcatcc ggagcatccg gagcatccgg agcatccgga    25800

    gcatccggag catccggagc atccggccag atctcgaatt gctcgcggtc gacctccgga    25860

    actcccgaca gcagcgagtt gatcaccttt atgggcaaat gtagggccag atcaaggaat    25920

    tgtcaacacc tgtggatcaa gattgttcag gcgacggtgg gtggggcgtg gtcgtcgggg    25980

    cgttcgacga gtttgccgcc ctcgaagcgt gctctggcgc gcaccagcgc gacgagttcg    26040

    ggtgcgttga ccgcgggcca gcgagcctgg gctgactcga tcagcttgaa cgccacggcc    26100

    agcaactcgt cgacatcgtc ggtgatcttg gcgactgcct tggggaactt cgccccgtag    26160

    gcggcctcaa acgccctcac cgtgtccaac acgtgccggc tgtcctcggc attccagatc    26220

    tcgcccaggg ccttcttcgc gccgggatgc gccgatttcg gcagcgcggc gagcacattg    26280

    ccgatcttgt ggaaccagtg gcgctgctcg cgcgtatcag ggaaagcctc gcggagcgcg    26340

    ccccagaacc ccagtgcacc gccgccgatg gccagtaccg gggcacgcat accgcggcgc    26400

    ttgcagtcac gcagtaggtc agcccagccc aggactcggt ggattcccga tagccgtcgg    26460

    ccagcgcgac gagctccttg cggccgtcgg cacggactcc gatcacgacc agcagagata    26520

    gtttgtgttc ttccaggcgg atgttgacgt gaatgccgtc tgcccgcaga tacacaaagt    26580

    ctacttcgga caaaccacgt tcgttgaaag cacggtgttc ggtcctccac tgctcggtca    26640

    gtttcgtgat caacgtagcg gataacccct tgctgctgcc aaggaattgg cccagcgcgg    26700

    gcacgaagtc tccgctggag agcccgtgta ggtacagcag cggcagcatt tcggtgatct    26760

    tcggggtctt gcgcgcccac ggcggcagga tcgccgagga aaaccgccga cgcgcgccag    26820

    tgtccgggtc ggtgcgcttg tcgttgactc gtggcgcagt gacctccacc gcgccagcgc    26880

    tggtcaacac ctcacgaggc tggtcatggc cgttgcggac caccaggcga tggccgcact    26940

    catcgcgctg atcagcgaac tacgcgatgt aggcatccac ctccgcctgc aacgcctcgg    27000

    ccagcatccg gcgggcaccc tcacggacaa tctcatcgat caacgacgcc aaagctgcgg    27060

    caggacggcc gtcgtcacgg gaatcagggt cggggactac gctgagcatc gggtcgtacc    27120

    ttcccgaccg acgcggcaac gtcggccatg cttggaacct tgcatccgat cactgggaag    27180

    gtacgcccct cctcagccga tccaaggttc cgagcattcc tcgaccagat ccgaaagaag    27240

    gtcgacttgc gcaacggcgg cacgcaggac caactcggac tccgcctcaat cctgaccag    27300

    tgcacgggca ctcgatcgga tggactgctc ctgtggctgc gagattttgg atatctttga    27360

    cagaagagca ctttcgcgga tataggctga tccgatggct cgatcgaaac ccccacacgt    27420

    cccgacagga aggcttggcc tttgaagact cacgacgccg cgtccggaac gacggccacc    27480

    gtacaactcc agcgaatcat cggagggcac ttggcctacc acgtccttgg cgccgccgct    27540

    cgattggaca tagccgacca tctgcgcgaa ggcccgctca cggcttccga gttgagcgac    27600

    ctcatcggcg gcgacgatcc cgaaatagtt gacaaattcc tgcgagtggc cgaaacgatc    27660

    ggtctggtgc gcaggaccag ctccggtcag ctggcggaga ccgaactgct cgctctgctg    27720

    cggcgcgacg gggggcggta tcggagtacc gtcctggccc tcacagcccc gggtttcaac    27780

    cgccccagcg agatgatgca ccgcgcagtg ctcagcggca gggcgcatac cgcgcaggtg    27840

    ctgggcactg atctgtgggg ttactacggc accaaccccg aagaagccaa atggttcggc    27900

    ggcgccatga ccgacctgac caacttggtc gcagacctgg tgctggcccg gtacgaattc    27960

    tccggacgcg gcacgatcat ggatgtcggc ggcagccatg gcatattcct gtcccggatc    28020

    ctgcacgccc aaccggacgc gaagggtgtg ctgttcgacc gcatggaggt ggtcgaagaa    28080

    gcccgcaatc acctagatca ggacatccga acccgcatcc agatcgtcgg cggaaacttc    28140

    ttcgagggag ttcccgaagg cggggatctc tacatcctga agagcgtgct gtgtgactgg    28200

    gacgaccaga gctgcctgca aatactctcc cgcatccgga acgccgccat gcccggtgct    28260

    tcgctactga tcgtcgactg gttgtaccct gacgagtccg accccggctt ggacgcgatc    28320

    tacctccagc aggcgatctc ggtcaacggc cgggtccgca accaggaaca gttcgaatct    28380

    ctcctaaagg caacaggttt cgcggtcacg agggtcgaac gaaccactcc ggagaactgg    28440

    atcccggcga caatcatcga agcgatccgc cggtgatgac cgcgagcacc tcctcctggt    28500

    gttcggcagg cagaagtggc ctgcgggcaa gaccgggagg tgcactccat tgtctcgtct    28560

    atgaaccttg atcgggttat tgatcattag ctgttgggtg tcgggcaggc ttgctcggga    28620

    aggtcaagac tggtggaggt ggtggatgcc tgtcggggct tcctcccacg gtagttgatc    28680

    gctggcttcg gttcctcgct tcgtgctgat gagagtgcac gggtcgatgt ccggggtgca    28740

    ggcggttcca gcgtgtcggt ctaccgatgc tctggtgttg gccgtttcgg gtagagccgg    28800

    gtcatcgcgt ggatcgtgtc ggtcatgcgt gcgaccagtt cggcgggagc gagcacctgg    28860

    acgtccgggc cgaggcgggg gtgtcaggtg ggttgtgtac aagatccgat agttgatgga    28920

    gtacgcagat ggccacgact gatcagcagc aggaagggaa tccgttcggg cggccgccgg    28980

    gcagccggga tcggcgcggg acgcggtcaa cgagatggtc gacgcgggcc tgcttgacgg    29040

    gatgatggac gccatcgatc gggatgggct ggcgttgacc gggcagggtg ggttcctgcc    29100

    tgagctggtc aaggccgtgctggagcgcgg  tctacggacc gagatctcgg aacatctcgg    29160

    ctatgacaag ggcgatccgg ccgggcgggg cagcccgaac tcccgcaacg gcaccagcgc    29220

    caagaccctc tcgaccgagg tcggcgacgt ggacttggac gtgccccgcg accgcaacgg    29280

    cagtttcgag ccgcggctgg tcccgaaggg ctttcgccgg gctggcggcc tggacgagat    29340

    catcatcatc tcgctgtacg cgggcgggat gaccgtccgc gacatccagc accacgtgca    29400

    gcgcacctac ggaaccgagc tctcgcacga gacgatctga accgtcgcgg tttcggtaga    29460

    ggcgttgatg tgccccggcg ccggcggagt caggttactc gatcatcgtc atctcagtgc    29520

    cccgactgga ggttgcctcg catgccccgg agatacccac cggagttccg ccgtgggaat    29580

    ggatcaccgg cggcgaaagg ctgatgacca acggactgtc ctttcccctt gctggaaacc    29640

    ctcaacgcct acctctcgaa ccaacgctca tggcagcgca ccagcgcgac actccacgtc    29700

    caccggcaaa ccgtcctcta ccgcatacgc aagatcgaag agctcaccca ccacgacctc    29760

    agcgaaacaa gcgacattgc cgaactgtgg ctggcgctgc gcgcactcga actcatctcc    29820

    cagtgagtgc ctgctgatct cggggaagcg aacgcggtat ttagccgaag tcgcgtctgc    29880

    tgaccgcgca aaccccgtgc cccgcggagc ggtgaacgtg cgaggtctcg gctactcttc    29940

    tggagttccc aaagccgctg cgggcaagtt ccgcgacatg accggagctt tcgtacccgc    30000

    tgcccgtgcg ttacggctgg gccaacgccg cccaggtcct gcaccggacg acccgcgtcc    30060

    acgcccaggc cacccgtcgg gtcgtggaga ccacccagtt cctgcaggac gtacacgtac    30120

    aggccgacgg tgggctgcca acccccgagg gccacgggat gcggtcggcg cagaagatcc    30180

    ggctgctcca cgccacccat ccgatacttc ctgcggacca gcgacgactg ggactcggca    30240

    gtgctcggcc tggccgcgaa ccaggaagat ctggccgccg ccatgggcac cttctccgtg    30300

    tgcctgcccc gggggctggt ggcgctcggc gtggacctgc ccgaccacga ccgcgacgac    30360

    tgcttccacg tctggtcggt cgtcggccac ctactcggcg tcgacccgca acttatgccc    30420

    gccgggatcg acgaaggggt cgctctgatg gagcggatct ggggccgcca gaccgcggaa    30480

    tccgacgccg ggaaggtctt caccgccgca ctggtgtagt ccgtgcgtaa tgtgctcggt    30540

    cccgcgctgc acggcacccc atcgaggcga tgatcccgcg cttctgcggc gacgagttcg    30600

    ccgacctgct cgccgtcgac cccgcggacc ggaccgccct cgctgccggc cgcgcctcaa    30660

    ccgtcaacac ggtctacggc aagaccggcg accacagcga actcgccgcg tcgatcgcca    30720

    gcaggattgg cgagcttctc ctcgacgccc gccctccaca cggccaaccg cagcaaccgc    30780

    tacgactgga ccattcccaa ctgcgaacaa cagcaccgcg aaggctcgcg atgaacacca    30840

    cagctattga tcgggaactt ataggtgtga tcttcgttgt tctggcatga tcgctggtgt    30900

    gcgggacgcg cggaggttgt cgcctgaggc gcaggaggat ttgcggcgca gggtggtcgc    30960

    tgctgttcat ggtgggatga gtcaggtcga ggcggcccgg gtgttcgcgg tggccccgca    31020

    gtcggtgtcc agatgggtgc aggcgtggcg gaaacgtggc tcgaagggtc tcaccgggcg    31080

    tcgccggggt cgcaagcccg gcgagcagaa agcgttgagt gcccgccggc agcgcaagct    31140

    gcggtatgcg gtggccgagc acaccccggc cacgttcggg ctgaccggcc tggtgtggac    31200

    ccgcaagaca gtggccgagc tgatccgggt gcgccacggc atcgtgttga acctgcgcac    31260

    cgtcggcaac tacctgcgtt cctggggatt gtcgccgcag aaaccgatcc gcaaggccta    31320

    cgaacaggac cccgagtccg tacgccgatg gctggaggag gactacctgg ccatcgccgc    31380

    ccgcgcccgc cgcgagggcg cactgatcct gtggctggac cagaccggga tccgctccga    31440

    cgccaccgta gcccgcacct gggcaccggc gggccagaca ccggtggtgg gcaaaacggg    31500

    caaacgattc agcgtgaacg cgatgtgcgc gatcgggaac aaaggcgagc tgtacttcac    31560

    cgtctacacc ggctcgttca acggcaaggt gttcctgtcg ttcctggacc ggctgacccg    31620

    ccatctggac cgcaaggtcc acctgatcgt tgacggacac cccgtccacc gccgcaagac    31680

    catccagcaa tggatcacca agcacgctga ggcgatcgcg atgcacttcc tgccgggata    31740

    cagccccgaa ctcaaccccg acgagctact caatgccgac ctcaaacgca ccgtttccac    31800

    cagcacagcc cccaaaaccc gcgccgagtt gaaacaagcg gtccgctcct tcctccaccg    31860

    gctccagaag ctgcccgacc gagttcgctc ctacttcggc aaacccgaag ttcgctacgc    31920

    cgcctaacat cacacatttg ccacccggat caataacatc ccttttccag gtcgtagtgg    31980

    accgaccccg tcaggcaagt gcgagttcct tcggccctag gcacacgtcc aactctgcca    32040

    gcgtctcgtc gttcacgtcg accgggcgca gcgtgtgcgg cagcgagcgg acggcgtcag    32100

    cggcgatgaa cgcgtcctgg gtagtggtcg gcgatccgtc gcatggccga accggtgccc    32160

    gcaggcccgg gcaaccattc gacgcctcac cataaaccgt ctggtgacgc tcaaaggggc    32220

    gacgcgacag aacccagatc gcaccgccgc aacaccgcgg tccgtgccag cagccgcatg    32280

    ttcgcccggg accagccgta tccaggccgt gcagcgtcgg gtggtcagga actctgaccg    32340

    cggagtactc ctcccgtgtt gtcaacggaa gagctgtcgc ctggtcagcg cggatcgttc    32400

    acttagatgg cggtttctgt taccacaagt gaagatttgc aggcttcgag gatgcgcgat    32460

    gccggcagcg gatcacactt cttgacctga ccgcctcgag atcgtttctc tattctcagg    32520

    ccgtgcggct gagccgctga ccgggcatgt agatcgaaag gcgggctatg cacgcttact    32580

    actgtgcgaa gtgcaagaac gaacaaacag atcctgcgga tgcgctgaag ttcgcggcct    32640

    cgatcggctt ggaattgtgg ctgccgaagg atgaggtgac gttcgacttt ccccacggcg    32700

    cgcagcagtg ccagacggcg atcgagaaag cggaatgtgt gatctgccag cctccgatag    32760

    gcaacgactg ctcctgggaa ctcggatacg ccatcgggat cggcaaacca gtctacgtca    32820

    tcggaacgct ggccgagcag gactggatga ccaagctcgg cgtcactcac gtggacccgg    32880

    cgtcgttggc tgccgagaaa gaatgaggtc ctgccgtgac tcagcacagt cggcggccca    32940

    ccggcaaagc agtggggcgc cgcagagtag cggcgatcga ctgcgggacg aactcgatcc    33000

    ggatgctggt tgccgacctc ggtgccgacg ggcatttgac ggaagtcacg aaacggttcg    33060

    acatcgtccg tttgggtcag agagtcgacg aacacggctc gatctcccgc gaatccttcg    33120

    aacgagcgcg cgccgtgttg gccgaatacg caggaaccat caccacggcc agtgtggagc    33180

    gcgtgcgcat gtgcaccaca tggatctccc gacgagcgtc caacaacgac gaattccgca    33240

    cactggtcca agagacactc ggctgcgcac cggaagacat caccagcgac gaggaagcac    33300

    ggctcgcttt cgccggggct accagcggtc ttccgcaggc gagctacctg gtcgccgaca    33360

    tcggtggcgg gtccacacag ctcgcgctgg gaacagcagg tttcgtggac agatccgtct    33420

    ccgtcggcct gggctgcgta cgcctgaccg aacgccacct gcggtcggat cctccagcct    33480

    cgggcgaact cgcggcggta caggacgaga tcacggcact ggccgaccag gcactggccg    33540

    aacttcccga tttgtcgggc actcggcttc tcggtgtctc cgaagcagtc ggcacagttg    33600

    ccgccatcgc gcttcctgga cgaaggctcc atcacgcacg aatgacctac gaccaggtcg    33660

    attacgtgac agagcgggtg ctgggaatgt ccttcgccca gcgacaagcg ctgcccggaa    33720

    tccacacagg tatggccgat gtactacccg tcagcgcgct cagcgtgcgt acggtgatgc    33780

    aatgtgcccg ggccaaggag ctgatcatca gcgagcacga catcctgcat ggaatcgctt    33840

    actccctgag ataagcggga tcagatccca atgccgaaca gcatcacggc gagcgggcaa    33900

    tcgaatccac cgacgcaccg agtcccgaac accctgccag cccggcaggg tgttcggcgg    33960

    cgggtgtcag gtctgccgcc acgggcttcc ggcgcctctg atggacgcct agccgcaaac    34020

    ctttgcgtag tcggtttcct cgaccgcttc catcctcata caccacgaca ggcgcgaaaa    34080

    cgtatgccgc gaaggtctcg catgcctcgc gtatgtcggc ctcggcgtgg agttaggcaa    34140

    acgagttgcc aaggcagagg atcacgtcag aggtgacacc atgcgaaggt gcccagacat    34200

    ggtgccgaag atgccgcgct actcgcgagc atcttcggca ccttcgcctt ccagcaccca    34260

    ctcccacgcg ccgctggcga aaccggcttt tcatcgaacc agcacgaaca ccagcaggct    34320

    cagaccacag cccagcacga acacggcata gaggatgtcg acaccgtgcg ggggatgctc    34380

    ggctatgccg gccacgatcg ccgccgccgg caaccaggcg agcagcagca cacatgtcag    34440

    cctgttgcgg cggacccgca tcccggagcg cgacgaccac ggtcgcggtg accacccacc    34500

    ggtcagccag ggcggcagcc gccggacgaa caccaggacc agcgtgcagg cgaagcccag    34560

    agccagaccg atcacggtcg tcgacgtcca gccaccagcg aggtggatcg cggcgagtac    34620

    agcgaagacc ccaaggaacc accagcgcgg acgccaggca acgtcctcgg ccgccacctc    34680

    ggccggctcg ggaacaggcg acttttcggc cgctgattca gctccgtcgg aaaccaccac    34740

    accacccttg cccaaacaga cctgccgata gcgtatcgag cgcgatctga gcactctcgc    34800

    gccgaagggc accacagcag ggagtccccg cgccccactg cgctggctgg ccggcgactt    34860

    cgggttgcgt gatctcgtcg ccgacagcgg aaacacagca gccatcgccg catatgaaca    34920

    ggccactgct caggcagcag aggcaaaact agatggcaac gctgcgcgac gcagcgacgt    34980

    catgtcccgg gacaccgtca caagcagcga cacgctgtcg agtgcgggat caaccgcctc    35040

    aaacggaacc gagccgtggc caccagatac gacaagcttg ccgtccgcta cgagccaccg    35100

    tcaccatcgc agggatcaac gagtggctcc catgactttc gaaacaggcc caagcgcccg    35160

    ccgcctggtc caagccccgg cgcgcgacag ccacacccga actcgcgttg tcgcggttgg    35220

    gaatacccac aaccggctct ccgcgcgcgg ggcgccccag caacggcgcc ccgacacggt    35280

    gctgcgtgga acggacgaga gtgcgctccg acgccagccc cgagcacctg tgcggttcga    35340

    gcccgcggac gaactgcggc tctccgtcct gtcctcgctg atccccgccg ccgctgggcg    35400

    caggtcttcc cagacacgcc gagcacactg atggcctggc accgcacgct tgtggcccgc    35460

    cggtgggact actccgatcg gcgccgacct ggacgaccgc ccacaaggcc ggccatcaag    35520

    aagctcgtgc tacgcctcgc ccgcgaaaac agtcagtggg gacaccgccg gatccggggc    35580

    gaactggccc ggctcggaca cccgatcgcc gcctccaccg tctgggaaat cctgcacgta    35640

    ggcggcatcg atccggcccc gcgccacagc ggcccgacct ggcgtgagtt cctgtccgca    35700

    caagccagcc gtctgatcgc ctgcgacgtc ctgagcatcg acaccaccgg cctacaacgc    35760

    ccatactccc tggtcttcct agaacaccga acgcggcgcc tgcacatcac cggcgtcacc    35820

    gcacacccga cggcgcctgg gttactcagc aagcgcgcga cgtcgccacc gacctcggca    35880

    cgcgtatgga ctcgctgcgt ttccgcaccg gagaccgcaa acagcaagta caccgacgat    35940

    atcgagatca tcaagacacc ggcgcgggcg ccacgagcga atgtgcactg cgagagagcg    36000

    atcggcagcc tccatcgaga agtcctcgac cactcccctc atcatcggta agacccatgc    36060

    acgccgcgtt ctcaccgagt accaagagca ctacaacaaa caccgccccc accgggcccg    36120

    caactagaac tagtgtcctg cgccggagat tcgttgacaa tatgatcgga gtgactccaa    36180

    gatctcgtca gcgctcttcg tccagatgaa cggccgggga tcgttgttcc actcgtcgat    36240

    ccagttgcgg atatcggcct cgagtgcctg gacgctggtg tgcacgccgc gttgcaggag    36300

    tttggtggtc aattcgccga accagcgttc gacctggttg atccaggacg atccggcggt    36360

    gcgatagcgc gccgatcggg tccttcgcgg ggaactccgg ggattccgtg ggccaccacg    36420

    ccacgaccgg cgcgtccggc agcagcagcg gcaccaccga gccggcgccc tcgtcggcca    36480

    gcggcccgta cagccgcagc acgatgacct ccgaggcccc agcgtcgccg ccgatgcg      36538

    <210>3

    <211>4344

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌              NRRL30141

    <400>3

    Met Ser Glu Ala Gly Asn Leu Ile Ala Val Val Gly Phe Ser Cys Arg

    1               5                   10                  15

    Leu Pro Gln Ala Pro Asp Pro Ala Ser Phe Trp Arg Leu Leu Arg Thr

                20                  25                  30

    Gly Thr Asp Ala Ile Thr Thr Val Pro Glu Gly Arg Trp Gly Asp Pro

            35                  40                  45

    Leu Pro Gly Arg Asp Ala Pro Lys Gly Pro Glu Trp Gly Gly Phe Leu

        50                  55                  60

    Ala Asp Val Asp Cys Phe Asp Pro Glu Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg

    65                  70                  75                  80

    Glu Ala Ala Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Ala Leu Glu Leu Ala

                    85                  90                  95

    Trp Glu Ala Leu Glu Asp Ala Gly Ile Pro Ala Gly Glu Leu Arg Gly

                100                 105                 110

    Thr Ala Ala Gly Val Phe Met Gly Ala Ile Ser Asp Asp Tyr Ala Ala

            115                 120                 125

    Leu Leu Arg Lys Ser Pro Pro Glu Val Ala Ala Gln Tyr Arg Leu Thr

        130                 135                 140

    Gly Thr His Arg Ser Leu Ile Ala Asn Arg Val Ser Tyr Val Leu Gly

    145                 150                 155                 160

    Leu Arg Gly Pro Ser Leu Thr Val Asp Ser Gly Gln Ser Ser Ser Leu

                    165                 170                 175

    Val Gly Val His Leu Ala Ser Glu Ser Leu Arg Arg Gly Glu Cys Ala

                180                 185                 190

    Ile Ala Leu Ala Gly Gly Val Asn Leu Asn Leu Ala Ala Glu Ser Asn

            195                 200                 205

    Arg Ala Leu Met Asp Phe Gly Ala Leu Ser Pro Asp Gly Arg Cys Phe

        210                 215                 220

    Thr Phe Asp Ala Arg Ala Asn Gly Tyr Val Arg Gly Glu Gly Gly Gly

    225                 230                 235                 240

    Leu Val Val Leu Lys Lys Ala Asp Gln Ala Arg Ala Asp Gly Asp Arg

                    245                 250                 255

    Ile Tyr Cys Leu Ile Arg Gly Ser Ala Val Asn Asn Asp Gly Gly Gly

                260                 265                 270

    Ala Gly Leu Thr Ala Pro Ala Ala Asp Ala Gln Ala Glu Leu Leu Arg

            275                 280                 285

    Gln Ala Tyr Arg Asn Ala Gly Val Asp Pro Ala Ala Val Gln Tyr Val

        290                 295                 300

    Glu Leu His Gly Ser Ala Thr Arg Val Gly Asp Pro Val Glu Ala Ala

    305                 310                 315                 320

    Ala Leu Gly Ser Val Leu Gly Val Ala Arg Arg Pro Gly Asp Lys Leu

                    325                 330                 335

    Arg Val Gly Ser Ala Lys Thr Asn Val Gly His Leu Glu Ala Ala Ala

                340                 345                 350

    Gly Val Thr Gly Leu Leu Lys Thr Ala Leu Ser Ile Trp His Arg Glu

            355                 360                 365

    Leu Pro Pro Ser Leu His Phe Thr Ala Pro Asn Pro Glu Ile Pro Leu

        370                 375                 380

    Asp Glu Leu Asn Leu Arg Val Gln Arg Asp Leu Arg Pro Trp Pro Glu

    385                 390                 395                 400

    Ser Glu Gly Pro Leu Leu Ala Gly Val Ser Ala Phe Gly Met Gly Gly

                    405                 410                 415

    Thr Asn Cys His Leu Val Leu Ser Asp Ser Ser Gln Val Glu Arg Arg

                420                 425                 430

    Arg Ser Gly Pro Ala Glu Ala Thr Met Pro Trp Val Leu Ser Ala Arg

            435                 440                 445

    Thr Pro Val Ala Leu Arg Ala Gln Ala Ala Arg Leu His Thr His Leu

        450                 455                 460

    Asn Thr Ala Gly Gln Ser Pro Leu Asp Val Gly Tyr Ser Leu Ala Thr

    465                 470                 475                 480

    Thr Arg Ser Ala Leu Pro His Arg Ala Ala Leu Val Ala Asp Asp Val

                    485                 490                 495

    Pro Lys Leu Leu Ala Gly Leu Lys Ala Leu Ala Asp Gly Asp Asp Ala

                500                 505                 510

    Pro Thr Leu Cys Thr Gly Thr Thr Ser Gly Glu Arg Ala Thr Val Phe

            515                 520                 525

    Val Phe Pro Gly Gln Gly Ser Gln Trp Ile Gly Met Gly Arg Gln Leu

        530                 535                 540

    Leu Gln Thr Ser Glu Val Phe Ala Ala Ser Met Ala Asp Cys Ala Asp

    545                 550                 555                 560

    Ala Leu Ala Pro His Leu Asp Trp Ser Leu Leu Asp Val Leu Arg Asn

                    565                 570                 575

    Ala Ala Gly Ala Ser Gln Leu Asp Arg Asp Asp Val Val Gln Pro Ala

                580                 585                 590

    Leu Phe Ala Val Met Val Ser Leu Ala Glu Leu Trp Arg Ser Trp Gly

            595                 600                 605

    Val Arg Pro Glu Ala Val Val Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala

        610                 615                 620

    Ala Cys Val Ala Gly Ala Leu Ser Val Arg Asp Ala Ala Arg Val Val

    625                 630                 635                 640

    Ala Val Arg Ser Arg Leu Leu Ala Ala Leu Ala Gly Arg Gly Ala Met

                    645                 650                 655

    Ala Ser Leu Gln His Pro Val Glu Glu Val Arg Gln Ile Leu Leu Pro

                660                 665                 670

    Trp Arg Asp Arg Ile Gly Val Ala Gly Val Asn Gly Pro Ser Ser Thr

            675                 680                 685

    Leu Val Ser Gly Asp Arg Glu Ala Met Ala Glu Leu Leu Ala Glu Cys

        690                 695                 700

    Ala Arg Arg Glu Leu Arg Met Arg Arg Ile Pro Val Glu Tyr Ala Ser

    705                 710                715                 720

    His Ser Pro His Ile Glu Asp Val Arg Asp Glu Leu Leu Ala Leu Leu

                    725                 730                 735

    Ala Ser Ile Glu Pro Arg Thr Gly Asn Ile Pro Val Tyr Ser Thr Thr

                740                 745                 750

    Thr Gly Glu Leu Leu Asp Arg Pro Met Asp Ala Asp Tyr Trp Tyr Arg

            755                 760                 765

    Asn Leu Arg Gln Pro Val Leu Phe Glu Ala Ala Val Glu Ala Leu Leu

        770                 775                 780

    Lys Arg Gly His Asn Ala Phe Ile Glu Ile Ser Pro His Pro Val Leu

    785                 790                 795                 800

    Thr Ala Ser Ile Gln Glu Thr Ala Ala Arg Ala Gly Arg Glu Val Val

                    805                 810                 815

    Ala Leu Gly Thr Leu Arg Arg Gly Glu Gly Gly Leu Arg Gln Ala Leu

                820                 825                  830

    Thr Ser Leu Ala Lys Ala His Val His Gly Val Ala Ala Asn Trp His

            835                 840                 845

    Ala Val Phe Ala Gly Thr Gly Ala Gln Arg Val Asp Leu Pro Thr Tyr

        850                 855                 860

    Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Asp Thr Lys Pro Ser Asp Leu

    865                 870                 875                 880

    Ala Met Pro Glu Gly Asp Val Ser Thr Ala Leu Arg Glu Lys Leu Arg

                    885                 890                 895

    Ser Ser Pro Gly Ala Asp Val Asp Ser Ala Thr Leu Thr Ile Ile Arg

                900                 905                 910

    Ala Gln Ala Ala Val Val Leu Gly His Ser Asp Pro Lys Glu Met Asp

            915                 920                 925

    Ser Asp Arg Thr Phe Lys Asp Leu Gly Phe Asp Ser Ser Thr Val Val

        930                 935                 940

    Glu Leu Cys Asp Arg Leu Asn Ala Ala Thr Gly Leu Arg Leu Ala Pro

    945                 950                 955                 960

    Ser Val Val Phe Asp Cys Pro Thr Pro Tyr Lys Leu Ala Arg Gln Val

                    965                 970                 975

    Arg Thr Leu Leu Leu Asp Glu Pro Val Pro Thr Thr Ser Pro Arg Thr

                980                 985                 990

    Glu Thr Glu Ala Asp Glu Pro Ile Ala Val Ile Gly Met Gly Cys Arg

            995                 1000                1005

    Phe Pro Gly Gly Val Ser Ser Pro Glu Glu Leu Trp Gln Leu Val

        1010                1015                1020

    Ala Ala Gly Arg Asp Val Val Ser Glu Phe Pro Ala Asp Arg Gly

        1025                1030                1035

    Trp Asp Pro Glu Arg Ala Gly Thr Ser His Val Arg Ala Gly Gly

        1040                1045                1050

    Phe Leu His Gly Ala Thr Asp Phe Asp Pro Gly Phe Phe Gly Ile

        1055                1060                1065

    Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu

        1070                1075                1080

    Leu Glu Ile Ala Trp Glu Ala Ile Glu Arg Gly Gly Ile Asn Pro

        1085                1090                1095

    Gln Thr Leu His Gly Ser Gln Thr Gly Val Phe Val Gly Ala Thr

        1100                1105                1110

    Ser Leu Asp Tyr Gly Pro Arg Leu His Glu Ala Ser Asp Glu Ala

        1115                1120                1125

    Ala Gly Tyr Val Leu Thr Gly Ser Thr Thr Ser Val Ala Ser Gly

        1130                1135                1140

    Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Val

        1145                1150                1155

    Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys

        1160                1165                1170

    Gln Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly

        1175                1180                1185

    Val Thr Val Met Ala Thr Pro Gly Met Phe Val Glu Phe Ser Arg

        1190                1195                1200

    Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Glu

        1205                1210                1215

    Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Ser Glu Gly Ala Gly Leu Val Leu

        1220                1225                1230

    Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Asp Val Leu

        1235                1240                1245

    Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn

        1250                1255                1260

    GlV Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Arg Arg Val Ile Thr

        1265                1270                1275

    Gln Ala Leu Ala Asn Ala Lys Leu Ser Val Ser Asp Val Asp Ala

        1280                1285                1290

    Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile Glu

        1295                1300                1305

    Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Gln Gly Arg Gly Pro Glu

         1310                1315                1320

    Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr

         1325                1330                1335

    Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala

         1340                1345                1350

    Met Arg Tyr Gly Glu Leu Pro Ala Thr Leu His Val Asp Glu Pro

         1355                1360                1365

    Ser Ser Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Met Val Gln Val Leu Thr

         1370                1375                1380

    Glu His Val Pro Trp Pro Asp Asn Ser Arg Pro Arg Arg Val Gly

         1385                1390                1395

    Val Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu

         1400                1405                1410

    Glu Gln Ser Pro Thr Ala Ser Ser Glu Phe Val Glu His Ser Gly

         1415                1420                1425

    Pro Asp Ser Glu Ser Ala Val Asp Val Pro Val Val Pro Trp Val

         1430                1435                1440

    Val Ser Gly Lys Thr Pro Glu Ala Leu Ser Ala Gln Ala Asp Asn

         1445                1450                1455

    Leu Val Ser Tyr Leu Asp Asp Arg Pro Asn Val Ser Ala Leu Asn

         1460                1465                1470

    Val Ala Tyr Ser Leu Ala Ser Glu Arg Ala Ala Leu Asp Glu Arg

         1475                1480                1485

    Ala Val Val Leu Gly Ala Asp Arg Glu Ala Leu Leu Ser Gly Leu

         1490                1495                1500

    Lys Ala Leu Ala Ala Gly His Glu Asp Pro Gly Val Ala Ser Gly

         1505                1510                1515

    Ser Leu Val Ser Gly Gly Val Gly Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly

         1520                1525                1530

    Gly Gln Trp Ser Gly Met Gly Arg Gly Leu Tyr Arg Ala Phe Pro

         1535                1540                1545

    Val Phe Ala Ala Ala Phe Asp Glu Ala Cys Ala Glu Leu Asp Ala

         1550                1555                1560

    His Leu Gly Gln Glu Val Gly Val Arg Asp Val Ala Phe Gly Ser

         1565                1570                1575

    Asp Ala Gln Leu Leu Glu Arg Thr Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu

         1580                1585                1590

    Phe Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu Arg Leu Leu Gly Ser Trp Gly

         1595                1600                1605

    Val Arg Pro Gly Ala Val Leu Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala

        1610                1615                1620

    Ala Ala His Ala Ala Gly Val Leu Ser Leu Pro Asp Ala Ala Arg

        1625                1630                1635

    Leu Val Ala Gly Arg Ala Arg Leu Met Gln Ala Met Pro Asp Gly

        1640                1645                1650

    Gly Gly Met Leu Ala Val Ala Thr Ser Glu Thr Gln Val Glu Pro

        1655                1660                1665

    Met Leu Asp Gly Val Arg Asp Arg Ile Gly Ile Ala Ala Ile Asn

        1670                1675                1680

    Ala Pro Glu Ser Val Val Leu Ser Gly Asp Arg Glu Leu Leu Ala

        1685                1690                1195

    Glu Val Ala Asp Gln Leu Asn Asp Gln Gly Cys Arg Thr Arg Trp

        1700                1705                1710

    Leu Gln Val Ser His Ala Phe His Ser Tyr Arg Met Glu Pro Met

        1715                1720                1725

    Leu Asp Glu Phe Ala Gln Ile Ala Gly Ser Val Asp Phe Arg Arg

        1730                1735                1740

    Cys Glu Leu Pro Ile Ile Ser Thr Leu Thr Gly Asn Leu Asp Asp

        1745                1750                1755

    Val Gly Val Met Ala Thr Pro Glu Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg

        1760                1765                1770

    Glu Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly Val Gln Ser Leu Val Glu Gln

        1775                1780                1785

    Asp Val Ala Thr Val Val Glu Leu Gly Pro Asp Ala Ile Leu Ser

        1790                1795                1800

    Ala Leu Ile Pro Asp Cys His Ser Trp Gly Asp Gln Thr Val Pro

        1805                1810                1815

    Ile Pro Leu Leu Arg Lys Asp Arg Ala Glu Pro Glu Thr Val Val

        1820                1825                1830

    Ala Ala Val Ala Arg Ala His Thr Arg Gly Val Gln Val Asp Trp

        1835                1840                1845

    Ser Ala Phe Phe Ala Gly Thr Gly Ala Gly Arg Val Glu Leu Pro

        1850                1855                1860

    Thr Tyr Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Glu Ser Ser Val

        1865                1870                1875

    Ser Gly Asp Val Thr Gly Ile Gly Leu Ala Gly Ala Glu His Pro

        1880                1885                1890

    Leu Leu Gly Ala Val Val Val Leu Ala Asp Gly Asp Gly Met Val

        1895                1900                1905

    Leu Thr Gly Arg Leu Ser Val Gly Thr His Arg Trp Leu Ala Glu

        1910                1915                1920

    His Arg Val Leu Gly Glu Val Val Val Pro Gly Thr Ala Ile Leu

        1925                1930                1935

    Glu Met Val Leu His Ala Gly Ala Arg Val Gly Cys Gly Arg Val

        1940                1945                1950

    Glu Glu Leu Thr Leu Glu Ala Pro Leu Val Val Pro Glu Arg Asp

        1955                1960                1965

    Ala Ile Glu Ile Gln Leu Leu Val Asn Ala Pro Asp Asp Lys Gly

        1970                1975                1980

    Arg Arg Ser Val Ser Leu His Ser Arg Pro Ala Gly Gly Ser Gly

        1985                1990                1995

    Gly Gly Gly Trp Thr Arg His Ala Thr Gly Glu Leu Val Val Ala

        2000                2005                2010

    Gly Thr Gly Gly Gly Ala Val Thr Gly Trp Ser Thr Glu Gly Ala

        2015                2020                2025

    Glu Pro Val Ala Leu Gly Glu Phe Tyr Val Val Gln Ala Gly Asn

        2030                2035                2040

    Gly Phe Glu Tyr Gly Pro Leu Phe Gln Gly Leu Arg Ala Ala Trp

        2045                2050                2055

    Arg Arg Gly Gly Glu Val Leu Ala Glu Val Ala Leu Pro Ala Ala

        2060                2065                2070

    Ala Gly Ala Met Ala Gly Phe Leu Ile Asn Pro Ala Leu Leu Asp

        2075                2080                2085

    Ala Ala Leu Gln Ala Ser Ala Leu Gly Asp Arg Pro Ala Glu Gly

        2090                2095                2100

    Gly Ala Trp Leu Pro Phe Ser Phe Thr Gly Val Glu Leu Ser Gly

        2105                2110                2115

    Gln Gly Gly Thr Ile Ser Arg Ala Arg Val Glu Ser Thr Arg Pro

        2120                2125                2130

    Asp Ala Val Ser Val Ala Val Met Asp Glu Gly Gly Arg Leu Leu

        2135                2140                2145

    Ala Ser Ile Asp Ser Leu Arg Leu Arg Pro Val Ser Ser Val Arg

        2150                2155                2160

    Leu Ala Asn Arg Asp Val Val Gly Asp Ala Leu Phe Glu Val Thr

        2165                2170                2175

    Trp Glu Pro Val Ala Thr Arg Ser Thr Val Ser Gly Arg Trp Ala

        2180                2185                2190

    Leu Leu Gly Asp Ala Val Gly Gly Met Ala Gly Leu Ile Gly Leu

        2195                2200                2205

    Ala Pro Gly Ser Val Asp Arg Cys Ala Gly Leu Ala Glu Leu Ala

        2210                2215                2220

    Gly Asn Leu Asp Ser Gly Ala Leu Val Ala Asp Val Val Val Tyr

        2225                2230                2235

    Cys Ala Gly Glu Gln Ala Asp Pro Asp Ala Gly Val Ala Ala Leu

        2240                2245                2250

    Ala Glu Thr Arg Glu Met Leu Ala Leu Val Gln Ser Trp Leu Ala

        2255                2260                2265

    Glu Glu Arg Leu Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Cys Gly

        2270                2275                2280

    Ala Val Thr Thr Ala Ala Gly Asp Gly Ala Ser Lys Leu Ala His

        2285                2290                2295

    Ala Pro Leu Trp Gly Leu Leu Arg Ser Ala Gln Ser Glu Asn Pro

        2300                2305                2310

    Gly Arg Phe Val Leu Val Asp Val Asp Gly Thr Ala Glu Ser Trp

        2315                2320                2325

    Arg Ala Leu Pro Ser Ala Val Gly Ser Met Gln Pro Gln Leu Ala

        2330                2335                2340

    Val Arg Lys Gly Val Val Thr Val Pro Arg Val Ala Ser Val Pro

        2345                2350                2355

    Gly Pro Val Glu Val Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Asp Arg Thr

        2360                2365                2370

    Val Leu Ile Ser Gly Gly Thr Gly Leu Leu Gly Gly Val Val Ala

        2375                2380                2385

    Arg His Leu Val Ala Glu Arg Gly Val Arg Arg Val Val Leu Thr

        2390                2395                2400

    Gly Arg Arg Gly Trp Asp Ala Pro Gly Ile Thr Glu Leu Val Gly

        2405                2410                2415

    Glu Leu Glu Gly Phe Gly Ala Val Val Asp Val Val Ala Cys Asp

        2420                2425                2430

    Val Ala Asp Arg Ala Gly Leu Glu Gly Leu Leu Ala Ala Val Pro

        2435                2440                2445

    Ala Glu Phe Pro Leu Cys Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu

        2450                2455                2460

    Ala Asp Gly Val Ile Glu Ser Leu Thr Pro Glu Asp Val Gly Ala

        2465                2470                2475

    Val Phe Gly Pro Lys Ala Ala Gly Ala Trp Asn Leu His Glu Leu

        2480                2485                2490

    Thr Arg Asp Met Asp Leu Ser Phe Phe Ala Leu Phe Ser Ser Leu

        2495                2500                2505

    Ser Gly Val Thr Gly Ala Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala

        2510                2515                2520

    Asn Thr Phe Leu Asp Ala Leu Ala His Tyr Arg Arg Ala Gln Gly

        2525                2530                2535

    Leu Pro Ala Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Gln Ser Ser

        2540                2545                2550

    Gly Met Thr Gly Arg Leu Ser Asp Val Asp Arg Ser Arg Ile Ala

        2555                2560                2565

    Arg Ser Ser Pro Pro Leu Ser Thr Lys Asp Gly Leu Arg Leu Phe

        2570                2575                2580

    Asp Ala Gly Leu Ala Leu Asp Arg Ala Ala Val Val Pro Ala Arg

        2585                2590                2595

    Leu Asp Arg Ala Phe Leu Ala Glu Gln Ala Arg Ser Gly Thr Leu

        2600                2605                2610

    Pro Ala Met Leu Thr Ala Leu Val Pro Thr Ile Thr Ser Ile Arg

        2615                2620                2625

    Arg Ser Ser Gly Thr Asp Leu Ala Asp Glu Asp Ala Leu Leu Gly

        2630                2635                2640

    Val Val Arg Glu His Ala Ala Arg Val Leu Gly Tyr Ser Gly Ala

        2645                2650                2655

    Ala Glu Val Gly Val Glu Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp

        2660                2665                2670

    Ser Leu Ser Gly Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ala Gly Val Leu

        2675                2680                2685

    Gly Ala Arg Leu Pro Ala Thr Ala Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro

        2690                2695                2700

    Arg Ala Leu Ala Arg Phe Leu His Gln Glu Leu Ala Gly Glu Val

        2705                2710                2715

    Gly Thr Thr Pro Ala Pro Val Thr Thr Thr Thr Ala Ser Val Glu

        2720                2725                2730

    Asp Asp Leu Val Ala Ile Val Gly Met Gly Cys Arg Tyr Pro Gly

        2735                2740                2745

    Gly Val Ser Ser Pro Glu Glu Leu Trp Arg Leu Val Ala Gly Gly

        2750                2755                2760

    Val Asp Ala Val Ala Asp Phe Pro Asp Asp Arg Gly Trp Asp Leu

        2765                2770                2775

    Ala Gly Leu Phe Asp Pro Asp Pro Asp Arg Phe Gly Thr Ser Tyr

        2780                2785                2790

    Val Arg Glu Gly Gly Phe Leu Arg Asp Ala Ala Glu Phe Asp Ala

        2795                2800                2805

    Ala Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro

        2810                2815                2820

    Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Leu Ser Trp Glu Ala Val Glu Arg

        2825                2830                2835

    Ala Gly Ile Asp Pro Gly Ser Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val

        2840                2845                2850

    Phe Ala Gly Leu Met Tyr His Asp Tyr Ala Gly Arg Phe Ala Ala

        2855                2860                2865

    Gly Val Pro Glu Gly Phe Glu Gly Tyr Leu Gly Asn Gly Ser Ala

        2870                2875                2880

    Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly Phe Glu

        2885                2890                2895

    Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val

        2900                2905                2910

    Ala Leu His Leu Ala Gly Gln Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Asp

        2915                2920                2925

    Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ala Thr Pro Ala Thr

        2930                2935                2940

    Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg

        2945                2950                2955

    Cys Lys Ser Phe Ala Glu Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu

        2960                2965                2970

    Gly Ala Gly Leu Val Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg

        2975                2980                2985

    Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn

        2990                2995                3000

    Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser

        3005                3010                3015

    Gln Gln Arg Val Ile Thr Gln Ala Leu Thr Ser Ala Gly Leu Ser

        3020                3025                3030

    Val Ser Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg

        3035                3040                3045

    Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly

        3050                3055                3060

    Arg Asp Arg Asp Pro Asp Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Met Lys

        3065                3070                3075

    Ser Asn Ile Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val

        3080                3085                3090

    Ile Lys Met Val Met Ala Met Arg His Gly Glu Lsa Pro Arg Thr

        3095                3100                3105

    Leu His Val Gly Glu Pro Thr Ser Glu Val Asp Trp Ser Ala Gly

        3110                3115                3120

    Ser Val Gln Leu Leu Thr Glu Asn Thr Pro Trp Pro Asp Ser Gly

        3125                3130                3135

    His Pro Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr

        3140                3145                3150

    Asn Ala His Val Ile Leu Glu Gln Ser Pro Thr Ala Ser Ser Glu

        3155                3160                3165

    Phe Val Glu His Ser Gly Pro Asp Ser Glu Ser Ala Val Asn Val

        3170                3175                3180

    Pro Val Val Pro Trp Val Val Ser Gly Lys Thr Pro Glu Ala Leu

        3185                3190                3195

    Ser Ala Gln Ala Asp Thr Leu Val Ser Tyr Leu Asp Asp Arg Ser

        3200                3205                3210

    Asp Val Ser Ser Arg Asp Val Gly Tyr Ser Leu Ala Met Thr Arg

        3215                3220                3225

    Ser Ala Leu Asp Glu Arg Ala Val Val Leu Gly Ser Asp Arg Glu

        3230                3235                3240

    Thr Leu Leu Ser Gly Leu Lys Ala Leu Ala Ala Gly His Glu Ala

        3245                3250                3255

    Thr Gly Val Val Thr Gly Ser Val Gly Ser Gly Gly Arg Pro Gly

        3260                3265                3270

    Phe Val Phe Ala Gly Gln Gly Gly Gln Trp Leu Gly Met Gly Arg

        3275                3280                3285

    Gly Leu Tyr Arg Ala Phe Pro Val Phe Ala Asp Ala Phe Asp Glu

        3290                3295                3300

    Ala Cys Ala Gly Leu Asp Ala His Leu Gly Gln Lys Val Gly Val

        3305                3310                3315

    Arg Asp Val Val Phe Gly Ser Asp Ala Gln Leu Leu Asp Arg Thr

        3320                3325                3330

    Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu Phe Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu

        3335                3340                3345

    Lys Leu Leu Gly Ser Trp Gly Val Arg Pro Val Val Val Leu Gly

        3350                3355                3360

    His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala Phe Ala Ala Gly Val Leu

        3365                3370                3375

    Ser Met Ala Glu Ala Ala Arg Leu Val Ala Gly Arg Ala Arg Leu

        3380                3385                3390

    Met Gln Ala Leu Pro Ser Gly Gly Ala Met Leu Ala Val Ala Thr

        3395                3400                3405

    Ser Glu Thr Gln Val Glu Pro Leu Leu Asp Gly Val Arg Asp Arg

        34l0                3415                3420

    Ile Asp Ile Ala Ala Ile Asn Ala Pro Glu Ser Ile Val Lau Ser

        3425                3430                3435

    Gly Asp Arg Glu Leu Leu Thr Glu Ala Ala Asp Gln Leu His Asp

        3440                3445                3450

    Gln Gly Cys Arg Thr Arg Trp Leu G1n Val Ser His Ala Phe His

        3455                3460                3465

    Ser Pro Gln Met Asp Pro Met Leu Asp Glu Phe Ala Asp Ile Ala

        3470                3475                3480

    Arg Thr Val Asp Phe Arg Gly Ser Glu Leu Pro Val Val Ser Thr

        3485                3490                3495

    Leu Thr Gly Ala Leu Asp Asp Ser Gly Leu Met Ala Thr Pro Glu

        3500                3505                3510

    Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Glu Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly

        3515                3520                3525

    Val Arg Ala Leu Val Glu His Asp Val Ala Thr Val Val Glu Leu

        3530                3535                3540

    Gly Pro  Asp Gly Ala Leu Ser Ala LeuIle Gln Glu Cys Ala Ala

        3545                3550                3555

    Glu Phe Asp Gln Ser Arg Arg Val Ala Ala Val Pro Ala Met Arg

        3560                3565                3570

    Arg Ser Gln Asp Glu Ala Gln Lys Val Met Thr Ala Leu Ala Gln

        3575                3580                3585

    Val His Val Arg Gly Gly Ala Val Asp Trp Arg Ser Val Phe Ala

        3590                3595                3600

    Gly Thr Gly Ser Lys Gln Val Glu Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Gln

        3605                3610                3615

    Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Asn Ala Val His Glu Ser Ser Ala Gly

        3620                3625                3630

    Asp Met Gly Arg Arg Ile Glu Thr Glu Phe Trp Ser Ala Val Glu

        3635                3640                3645

    His Glu Asp Val Thr Ser Leu Ala Asn Ile Leu Gly Ile Val Asp

        3650                3655                3660

    Asp Gly Ala Ala Val Asp Ser Leu Arg Asn Ala Leu Pro Val Leu

        3665                3670                3675

    Ala Gly Trp Gln Arg Thr Arg Asn Asp Glu Ser Ile Met Asp Arg

        3680                3685                3690

    Gln Cys Tyr Arg Ile Gly Trp Arg Gln Val Ala Gly Leu Pro Pro

        3695                3700                3705

    Arg Gly Thr Val Phe Gly Thr Trp Leu Val Phe Ala Pro His Gly

        37l0                37l5                3720

    Trp Ser Gly Glu Pro Gln Val Ala Asn Cys Val Ala Ala Leu Arg

        3725                3730                3735

    Ala Ser Gly Ala Ser Val Val Ler Val Glu Ala Asp Pro Asp pro

        3740                3745                3750

    Val Val Phe Gly Asp Arg Val Arg Thr Leu Cys Ser Asp Ser Pro

        3755                3760                3765

    Asp Leu Val Gly Val Leu Ser Met Leu Cys Leu Glu Glu Ser Ala

        3770                3775                3780

    Ile Pro Gly Phe Ser Ala Val Ser Arg Gly Phe Ala Leu Thr Val

        3785                3790                3795

    Glu Leu Val Arg Ala Leu Ala Ala Ala Gly Ala Asp Ala Arg Leu

        3800                3805                38l0

    Trp Leu Leu Thr Cys Gly Gly Val Ser Val Gly Asp Val Pro Val

        38l5                3820                3825

    Arg Pro Glu Gln Ala Leu Val Trp Gly Leu Gly Arg Val Ala Gly

        3830                3835                3840    

    Leu Glu His Pro Asp Trp Trp Gly Gly Leu Ile Asp Ile Pro Val

        3845                3850                3855

    Leu Phe Asp Glu Asp Ala Gln Glu Arg Leu Ser Ile Val Leu Ala

        3860                3865                3870

    Gly Leu Gly Glu Glu Glu Val Ala Ile Arg Ser Asp Gly Val Phe

        3875                3880                3885

    Ala Arg Arg Leu Val Arg His Gly Val Ser Ala Gly Val Lys Lys

        3890                3895                3900

    Ala Trp Arg Pro Arg Gly Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly

        3905                39l0                39l5

    Gly Leu Gly Ala His Ala Ala Arg Trp Leu Ala Asp Ala Gly Ala

        3920                3925                3930

    Glu His Val Val Met Val Ser Arg Arg Gly Glu Gln Ala Pro Ser

        3935                3940                3945

    Ala Glu Lys Leu Arg Thr Glu Leu Glu Asp Leu Gly Thr Arg Val

        3950                3955                3960

    Ser Ile Leu Ser Cys Vap Val Thr Asp Arg Glu Ala Leu Ala Glu

        3965                3970                3975

    Val Leu Lys Ala Leu Pro Ala Glu Tyr Pro Leu Thr Ala Val Val

        3980                3985                3990

    His Thr Ala Gly Val Ile Glu Thr Gly Asp Ala Ala Ser Met Ser

        3995                4000                4005

    Leu Ala Asp Phe Asp Asp Val Leu Ser Ala Lys Val Ala Gly Ala

        40l0                40l5                4020

    Ala Asn Leu Asp Ala Leu Leu Ala Asp Val Glu Leu Asp Ala Phe

        4025                4030                4035

    Val Leu Phe Ser Ser Val Ser Gly Val Trp Gly Ala Gly Gly Gln

        4040                4045                4050

    Gly Ala Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala Leu Ala Glu

        4055                4060                4065

    Glu Arg Arg Ser Arg Gly Leu Val Ala Thr Ala Val Ala Trp Gly

        4070                4075                4080

    Pro Trp Ala Gly Glu Gly Met Ala Ala Gly Glu Thr Gly Asp Gln

        4085                4090                4095

    Leu Arg Arg Tyr Gly Leu Ser Pro Met Gly Pro Gln Tyr Ala Ile

        4100                4105                4110

    Ala Gly Ile Arg Arg Ala Val Glu Gln Asp GluIle  Ser Leu Val

        4115                4120                4125

    Val Ala Asp Val Asp Trp Ala Arg Phe Ser Ala Gly Phe Leu Ala

        4130                4135                4140

    Ala Arg Pro Arg  Pro LeuLeu Asn Glu Leu Thr Glu Val Lys Glu

        4145                4150                4155

    Leu Leu Val Asn Ala Gln Ser Glu Val Gly Val Val Ala Glu Ala

        4160                4165                4170

    Ser Val Ala Trp Arg Gln Arg Leu Ala Ala Ala Pro Arg Pro Ala

        4175                4180                4185

    Gln Glu Gln Leu Ile Leu Glu Leu Val Arg Gly Glu Thr Ala Leu

        4190                4195                4200

    Val Leu Gly His Pro Gly Ala Glu Ala Val Ala Pro Glu Arg Ala

        4205                4210                4215

    Phe Lys Asp Ser Gly Phe Asp Ser Gln Ala Ala Val Glu Leu Arg

        4220                4225                4230

    Val Arg Leu Asn Arg Ala Thr Gly Leu Gln Leu Pro Ser Thr Ile

        4235                4240                4245

    Ile Phe Ser His Pro Thr Pro Ala Glu Leu Ala Ala Glu Leu Arg

        4250                4255                4260

    Ala Arg Leu Leu Pro Glu Ser Ala Gly Val Asp Ile Ser Glu Glu

        4265                4270                4275

    Asp Glu Ala Arg Ile Arg Ala Ala Leu Thr Ser Ile Pro Phe Ala

        4280                4285                4290

    Ala Leu Arg Glu Ala Asp Leu Val Asn Arg Leu Leu Ala Leu Ala

        4295                4300                4305

    Gly His Pro Val Asp Ser Gly Ser Ser Pro Asp Asp Ala Val Ala

        4310                4315                4320

    Thr Ser Ile Asp Ala Met Asp Val Ala Asp Leu Val Glu Ala Ala

        4325                4330                4335

    Leu Gly Glu Arg Glu Ser

        4340

    <210>4

    <211>2149

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>4

    Val Thr Thr Ser Tyr Glu Glu Val Val Glu Ala Leu Arg Ala Ser Leu

    1               5                   10                  15

    Lys Glu Asn Glu Arg Leu Arg Arg Gly Arg Asp Arg Phe Ala Ala Glu

                20                  25                  30

    Lys Gly Asp Pro Ile Ala Ile Val Ala Met Ser Cys Arg Tyr Pro Gly

            35                 40                   45

    Gln Val Ser Ser Pro Glu Asp Leu Trp Gln Leu Ala Ala Gly Gly Val

        50                  55                  60

    Asp Ala Ile Ser Glu Val Pro Gly Asp Arg Gly Trp Asp Leu Ala Gly

    65                  70                  75                  80

    Val Phe Asp Pro Asp Ser Asp Arg Pro Gly Thr Ser Tyr Ala Cys Ala

                    85                  90                  95

    Gly Gly Phe Leu Gln Gly Val Ser Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly

                100                 105                 110

    Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu

            115                 120                 125

    Leu Glu Val Ala Trp Glu Val Phe Glu Arg Ala Gly Leu Glu Gln Arg

        130                 135                 140

    Ser Thr Arg Gly Ser Arg Val Gly Val Phe Val Gly Thr Asn Gly Gln

    145                 150                 155                 160

    Asp Tyr Ala Ser Trp Leu Arg Thr Pro Pro Ser Glu Val Ala Gly His

                    165                 170                 175

    Val Leu Thr Gly Gly Ala Ala Ala Ile Leu Ser Gly Arg Val Ala Tyr

                180                 185                 190

    Ser Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser

            195                 200                 205

    Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Gly Gln Ala Leu Arg Ala Gly

        210                 215                 220

    Glu Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro

    225                 230                 235                 240

    Lys Ala Phe Leu Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly

                    245                 250                 255

    Arg Cys Lys Ser Phe Ala Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu

                260                 265                 270

    Gly Ala Gly Leu Leu Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn

            275                 280                 285

    Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp

        290                 295                 300

    Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Ser Ser Gln Ala Arg

    305                 310                 315                 320

    Val Ile Thr Gln Ala Leu Ala Ser Ala Gly Leu Ser Val Ser Asp Val

                    325                 330                 335

    Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile

                340                 345                 350

    Glu Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Arg Asp Arg Asp Pro Ala

            355                 360                 365

    Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln

        370                 375                 380

    Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Met Arg

    385                 390                 395                 400

    His Gly Gln Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Ala Pro Ser Pro Glu

                    405                 410                 415

    Val Asp Trp Ser Ala Gly Thr Val Gln Leu Leu Thr Glu Asn Met Leu

                420                 425                 430

    Trp Pro Glu Ser Gly Arg Val Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly

            435                 440                 445

    Ile Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Gln Pro Thr Gly Glu

        450                 455                 460

    Thr Arg Gln Ser Ala Gly Pro Asp Ser Gly Ser Val Val Asp Val Pro

    465                 470                 475                 480

    Val Val Pro Trp Met Val Ser Gly Lys Thr Pro Asp Ala Leu Gly Ala

                    485                 490                 495

    Gln Ala Asp Thr Leu Met Ser Tyr Lau Asp Asp Arg Val Asp Val Pro

                500                 505                 510

    Ser Leu Asp Ile Ala Tyr Ser Leu Ala Met Thr Arg Ser Ala Leu Asp

            515                 520                 525

    Glu Arg Ala Val Val Lau Gly Pro Asp Arg Glu Thr Leu Leu Ser Gly

        530                 535                 540

    Leu Lys Ala Leu Ser Ala Gly His Glu Ala Ser Gly Val Val Thr Gly

    545                 550                 555                 560

    Ser Val Gly Thr Gly Gly Arg Ile Gly Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly

                    565                 570                 575

    Gly Gln Trp Leu Gly Met Gly Arg Gly Leu Tyr Arg Ala Phe Pro Val

                580                 585                 590

    Phe Ala Ala Ala Phe Asp Glu Ala Cys Ala Glu Leu Glu Ala His Leu

            595                 600                 605

    Gly Gln Glu Val Gly Val Arg Asp Val Val Phe Gly Ser Asp Ala Gln

        610                 615                 620

    Leu Leu Asn Arg Thr Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu Phe Ala Leu Gln

    625                 630                 635                 640

    Val Gly Leu Leu Lys Leu Leu Asp Ser Trp Gly Val Arg Pro Ser Ala

                    645                 650                 655

    Val Leu Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala Phe Ala Ala Gly

                660                 665                 670

    Val Leu Ser Leu Ser Asp Ala Ala Arg Leu Val Ala Gly Arg Ala Arg

            675                 680                 685

    Leu Met Gln Ala Leu Pro Ser Gly Gly Gly Met Leu Ala Val Ala Ala

        690                 695                 700

    Gly Glu Glu Gln Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp His Gly Asp Arg Val

    705                 710                 715                 720

    Gly Leu Ala Ala Val Asn Val Ala Glu Ser Val Val Leu Ser Gly Asp

                    725                 730                 735

    Arg Asp Val Leu Asp Asp Ile Ala Gly Arg Leu Asp Gly Gln Gly Val

                740                 745                 750

    Arg Thr Arg Trp Leu Arg Val Ser His Ala Phe His Ser Tyr Arg Met

            755                 760                 765

    Asp Pro Met Leu Asp Glu Phe Ala Glu Ile Ala Arg Ala Val Asp Tyr

        770                 775                 780

    Arg Arg Cys Glu Leu Pro Ile Val Ser Thr Leu Thr Gly Lys Leu Asp

    785                 790                 795                 800

    Asp Ala Gly Arg Met Ser Gly Pro Asp Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg

                    805                 810                 815

    Glu Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly Ala Gln Ala Leu Val Glu His Asp

                820                 825                 830

    Val Ala Thr Ile Val Glu Ile Gly Pro Asp Gly Ala Leu Ser Ala Leu

            835                 840                 845

    Ile Gln Glu Cys Val Ala Ala Ser Asp GAn Ser Arg Arg Val Ala Ala

        850                 855                 860

    Val Pro Ala Met Arg Arg Asn Arg Asp Glu Ala Gln Asn Leu Thr Thr

    865                 870                 875                 880

    Ala Leu Ala Gln Val His Val Arg Gly Gly Ala Val Asp Trp Arg Ser

                    885                 890                 895

    Phe Phe Ala Gly Thr Gly Ala Lys Gln Val Glu Leu Pro Thr Tyr Ala

                900                 905                 910

    Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Glu Pro Ser Asp Ser Gly Asp Val

            915                 920                 925

    Thr Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Glu His Pro Leu Leu Gly Ala Val

        930                 935                 940

    Val Pro Val Ala Gly Gly Asp Glu Val Leu Leu Thr Gly Arg Ile Ser

    945                 950                 955                 960

    Val Gly Thr His Pro Tro Leu Ala Glu His Arg Val Leu Gly Glu Val

                    965                 970                 975

    Ile Val Pro Gly Thr Ala Leu Leu Glu Ile Ala Leu His Ala Gly Glu

                980                 985                 990

    Arg Leu Gly Cys Glu Arg Val Glu Glu Leu Thr Leu Glu Ala Pro Leu

            995                 1000                1005

    Val Leu Pro Glu Arg Gly Ala Met Gln Val Gln Leu Arg Val Gly

        1010                1015                1020

    Ala Pro Glu Asn Ser Gly Arg Arg Pro Met Val Leu Tyr Ser Arg

        1025                1030                1035

    Pro Glu Gly Ala Ala Asp His Asp Trp Thr Arg His Ala Thr Gly

        1040                1045                1050

    Arg Leu Ala Pro Gly Gly Gly Glu Ala Ala Gly Asp Leu Ala Asp

        1055                1060                1065

    Trp Pro Ala Pro Gly Ala Leu Pro Val Asp Leu Asp Glu Phe Tyr

        1070                1075                1080

    Arg Asp Leu Ala Glu His Gly Leu Glu Tyr Gly Pro Ile Phe Gln

        1085                1090                1095

    Gly Leu Lys Ala Ala Trp Arg Gln Gly Asp Glu Val Tyr Ala Glu

        1100                1105                1110

    Ala Ala Leu Pro Gly Thr Glu Asp Ser Gly Phe Gly Val His Pro

        1115                1120                1125

    Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala Thr Ala Val Arg Asp Met

        1130                1135                1140

    Asp Gly Ala Trp Leu Pro Phe Gln Trp Glu Gly Val Cys Leu His

        1145                1150                1155

    Ala Arg Ala Ala Ser Ala Leu Arg Val Arg Val Val Pro Ala Gly

        1160                1165                1170

    Asp Asp Ala Lys Ser Leu Leu Val Cys Asp Gly Thr Gly Arg Pro

        1175                1180                1185

    Val Ile Ser Val Agp Arg Leu Val Phe Arg Ser Ala Ala Ala Gly

        1190                1195                1200

    Arg Thr Gly Ala Arg Arg Gln Ala His Arg Ala Arg Leu Tyr Arg

        1205                1210                1215

    Leu Gly Trp Pro Thr Val Gln Leu Pro Thr Ser Ala Gln Pro Pro

        1220                1225                1230

    Ser Cys Val Leu Leu Gly Thr Ser Glu Val Ser Ser Asp Met Gln

        1235                1240                1245

    Val Tyr Pro Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ala Ala Leu Asp Ala Gly

        1250                1255                1260

    Ala Glu Pro Pro Gly Val Val Ile Ala Pro Thr Pro Pro Gly Gly

        1265                1270                1275

    Gly Gln Thr Ala Asp Val Arg Glu Ser Thr Arg His Ala Leu Asp

        1280                1285                1290

    Leu Val Gln Gly Trp Leu Ala Asp Gln Arg Leu Asn Asp Ser Arg

        1295                1300                1305

    Leu Phe Leu Val Thr Arg Gly Ala Val Ala Val Glu Pro Gly Glu

        1310                1315                1320

    Pro Val Thr Asp Leu Ala Gln Ala Ala Leu Trp Gly Leu Leu Arg

        1325                1330                1335

    Ser Thr Gln Thr Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Val Asp Val

        1340                1345                1350

    Ala Glu Pro Ala Gln Leu Leu Pro Ala Leu Pro Gly Val Leu Ala

        1355                1360                1365

    Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Leu Arg Arg Gly Gly Ala His Ala

        1370                1375                1380

    Pro Arg Leu Ala Gly Leu Gly Gly Asp Asp Val Leu Pro Val Pro

        1385                1390                1395

    Asp Ser Met Gly Trp Arg Leu Glu Ala Thr Ser Pro Gly Thr Leu

        1400                1405                1410

    Asp Gly Leu Ala Leu Leu Asp Glu Pro Ala Ala Thr Ala Ser Leu

        1415                1420                1425

    Gly Asp Gly Gln Val Arg Ile Ala Met Arg Ala Ala Gly Val Asn

        1430                1435                1440

    Phe Arg Asp Ala Leu Ile Ala Leu Gly Met Tyr Pro Gly Ala Ala

        1445                1450                1455

    Ser Leu Gly Gly Glu Gly Ala Gly Val Val Val Glu Thr Gly Pro

        1460                1465                1470

    Gly Val Thr Gly Leu Ala Pro Gly Asp Arg Val Met Gly Met Ile

        1475                1480                1485

    Pro Lys Ala Phe Gly Pro Leu Ala Val Ala Asp His Arg Met Val

        1490                1495                1500

    Thr Arg Ile Pro Ala Gly Trp Ser Phe Ala Gln Ala Ala Ser Val

        1505                1510                1515

    Pro Ile Val Phe Leu Thr Ala Tyr Tyr Ala Leu Val Asp Leu Ala

        1520                1525                I530

    Gly Leu Arg Pro Gly Glu Ser Leu Leu Val His Ser Ala Ala Gly

        1535                1540                1545

    Gly Val Gly Met Ala Ala Ile Gln Leu Ala Arg His Leu Gly Ala

        1550                1555                1560

    Glu Val Tyr Ala Thr Ala Ser Glu Asp Lys Trp Gln Ala Val Glu

        1565                1570                1575

    Leu Thr Arg Glu Arg Leu Ala Ser Ser Arg Thr Cys Asp Phe Glu

        1580                1585                1590

    Lys Gln Phe Leu Gly Ala Thr Gly Gly Arg Gly Val Asp Val Val

        1595                1600                1605

    Leu Asn Ser Leu Ala Gly Asp Phe Ala Asp Ala Ser Leu Arg Met

        1610                1615                1620

    Leu Pro Arg Gly Gly Arg Phe Leu Glu Leu Gly Lys Thr Asp Val

        1625                1630                1635

    Arg Asp Pro Val Glu Val Ala Asp Ala His Pro Gly Val Ser Tyr

        1640                1645                1650

    Gln Ala Phe Asp Thr Val Glu Ala Gly Pro Gln Arg Ile Gly Glu

        1655                1660                1665

    Met Leu Asp Glu Leu Val Glu Leu Phe Glu Gly Gly Val Leu Glu

        1670                1675                1680

    Pro Leu Pro Val Thr Ala Trp Asp Val Arg Gln Ala Pro Glu Ala

        1685                1690                1695

    Leu Arg His Leu Ser Gln Ala Arg His Val Gly Lys Leu Val Leu

        1700                1705                1710

    Thr Met Pro Pro Ala Trp Asp Thr Ala Gly Thr Val Leu Val Thr

        1715                1720                1725

    Gly Gly Thr Gly Ala Leu Gly Ala Glu Val Ala Arg His Leu Val

        1730                1735                1740

    Ile Glu His Gly Val Arg Asn Leu Val Leu Val Ser Arg Arg Gly

        1745                1750                1755

    Pro Ala Ala Ser Gly Ala Ala Glu Leu Val Ala Gln Leu Thr Ala

        1760                1765                1770

    Tyr Gly Ala Glu Val Ser Leu Gln Ala Cys Asp Val Ala Asp Arg

        1775                1780                1785

    Glu Thr Leu Ala Lys Val Leu Ala Gly Ile Pro Asp Glu His Thr

        1790                1795                1800

    Leu Thr Ala Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Gly Val

        1805                1810                1815

    Ala Glu Ser Leu Thr Ala Gln Arg Leu Asp His Val Leu Arg Pro

        1820                1825                1830

    Lys Val Asp Gly Ala Arg Asn Leu His Glu Leu Ile Ala Pro Asp

        1835                1840                1845

    Val Ala Leu Val Leu Phe Ser Ser Val Ser Gly Val Leu Gly Ser

        1850                1855                1860

    Gly Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ser Phe Leu Asp Ala

        1865                1870                1875

    Leu Ala Gln Gln Arg Gln Ser Arg Gly Leu Pro Thr Arg Ser Leu

        1880                1885                1890

    Ala Trp Gly Pro Trp Ala Glu His Gly Met Ala Ser Thr Leu Arg

        1895                1900                1905

    Glu Ala Glu Gln Asp Arg Leu Ala Leu Ser Gly Leu Leu Pro Ile

        1910                1915                1920

    Ser Thr Glu Glu Gly Leu Ser Gln Phe Asp Ala Ala Cys Gly Gly

        1925                1930                1935

    Ala His Thr Val Val Ala Pro Val Arg Ile Gly Arg Ser Ser Asp

        1940                1945                1950

    Gly Asn Pro Ile Lys Phe Pro Val Leu Arg Gly Leu Val Glu Pro

        1955                1960                1965

    His Arg Val Asn Lys Ala Thr Ala Asp Asp Ala Glu Ser Ile Arg

        1970                1975                1980

    Lys Arg Leu Gly Arg Leu Pro Asp Ala Glu Gln His Arg Ile Leu

        1985                1990                1995

    Leu Asp Leu Val Arg Thr His Val Ala Ala Val Leu Gly Phe Ala

        2000                2005                2010

    Gly Pro Gln Glu Ile Thr Ala Asp Gly Thr Phe Lys Ala Leu Gly

        2015                2020                2025

    Phe Asp Ser Leu Thr Val Val Glu Leu Arg Asn Arg Ile Asn Gly

        2030                2035                2040

    Ala Thr Gly Leu Arg Leu Pro Ala Thr Leu Val Phe Asn Tyr Pro

        2045                2050                2055

    Thr Pro Asp Ala Leu Ala Ala His Leu Val Thr Ala Leu Ser Ala

        2060                2065                2070

    Asp Arg Leu Ala Gly Thr Phe Glu Glu Leu Asp Arg Trp Ala Ala

        2075                2080                2085

    Asn Leu Pro Ala Leu Ala Arg Asp Glu Ala Thr Arg Ala Gln Ile

        2090                2095                2100

    Thr Thr Arg Leu Gln Ala Ile Leu Gln Ser Leu Ala Asp Val Ser

        2105                2110                2115

    Gly Gly Thr Gly Gly Gly Ser Val Pro Asp Arg Leu Arg Ser Ala

        2120                2125                2130

    Thr Asp Glu Glu Leu Phe Gln Leu Leu Asp Asn Asp Leu Glu Leu

        2135                2140                2145

    Pro

    <210>5

    <211>3167

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>5

    Met Ser Asn Glu Glu Lys Leu Arg Glu Tyr Leu Arg Arg Ala Leu Val

    1                5                  10                  15

    Asp Leu His Gln Ala Arg Glu Arg Leu Asp Glu Ala Glu Ser Gly Glu

                20                  25                   30

    Gln Glu Pro Ile Ala Ile Val Ala Met Gly Cys Arg Tyr Pro Gly Gly

            35                  40                  45

    Val His Asp Pro Glu Gly Leu Trp Lys Leu Val Ala Ser Gly Gly Asp

        50                  55                  60

    Ala Ile Gly Glu Phe Pro Ala Asp Arg Gly Trp His Leu Asp Glu Leu

    65                  70                  75                  80

    Tyr Asp Pro Asp Pro Asp Gln Pro Gly Thr Cys Tyr Thr Arg His Gly

                    85                  90                  95

    Gly Phe Leu His Glu Ala Gly Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Asp Ile

                100                 105                 110

    Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu

            115                 120                 125

    Glu Ile Ser Trp Glu Thr Val Glu Ser Ala Gly Met Asp Pro Arg Ser

        130                 135                 140

    Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Met Tyr Glu Gly

    145                 150                 155                 160

    Tyr Asp Thr Gly Ala His Pro Glu Gly Val Glu Gly Tyr Leu Gly Thr

                    165                 170                 175

    Gly Asn Ala Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly

                180                 185                 190

    Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys  Ser Ser Ser Leu

            195                 200                 205

    Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Gln Gly Glu Cys Asp

        210                 215                 220

    Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ala Thr Pro Ala Thr Phe

    225                 230                 235                 240

    Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys

                    245                 250                 255

    Ser phe Ala Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Ala Gly

                260                 265                 270

    Leu Val Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg

            275                 280                 285

    Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser

        290                 295                 300

    Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Leu Ala Gln Glu Arg Val Ile Gln

    305                 310                 315                 320

    Gln Ala Leu Thr Ser Ala Gly Leu Ser Val Ser Asp Val Asp Val Val

                    325                 330                 335

    Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln

                340                 345                 350

    Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Gln Asp Arg Asp Arg Asp Arg Pro Leu

            355                 360                 365

    Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln Ala Ala Ala

        370                 375                 380

    Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Met Arg Arg Gly Glu

    385                 390                 395                 400

    Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Asn Ser His Val Asp Trp

                    405                 410                 415

    Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Glu Asn Ile Arg Trp Pro Gly

                420                 425                 430

    Thr Gly Thr Arg Arg Val Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr

            435                 440                 445

    Asn Ala His Val Ile Leu Glu His Asp Pro Leu Ala Leu Thr Glu Asn

        450                 455                 460

    Glu Asn Ala Ala Val Ser Pro Ala Pro Gly Ile Val Pro Trp Ala Leu

    465                 470                 475                 480

    Ser Gly Arg Ser Ser Thr Ala Leu Arg Ala Gln Ala Glu Arg Leu Ser

                    485                 490                 495

    Glu Leu Cys Glu Gln Thr Asp Pro Asp Pro Val Asp Val Gly Phe Ser

                500                 505                 510

    Leu Ala Thr Thr Arg Thr Ala Trp Glu His Arg Ala Val Val Leu Gly

            515                 520                 525

    Gly Asp Ser Ala Thr Leu Arg Ser Gly Leu Gly Val Val Ala Ser Gly

        530                 535                 540

    Glu Pro Ala Val Asp Val Val Gln Gly Ser Val Leu Gly Gly Glu Val

    545                 550                 555                 560

    Val Phe Val Phe Pro Gly Gln Gly Trp Gln Trp Ala Gly Met Ala Val

                    565                 570                 575

    Asp Leu Leu Asp Ala Ser Pro Thr Phe Ala Arg His Met Asp Glu Cys

                580                 585                 590

    Ala Thr Ala Leu Arg Lys Tyr Val Asp Trp Ser Leu Val Asp Val Leu

            595                 600                 605

    Arg Gly Ala Glu Asn Ala Pro Pro Leu Asp Arg Val Asp Val Leu Gln

        610                 615                 620

    Pro Val Ser Phe Ala Val Met Val Ser Leu Ala Glu Val Trp Arg Ser

    625                 630                 635                 640

    Tyr Gly Val Arg Pro Ala Ala Val Val Gly His Ser Gln Gly Glu Ile

                    645                 650                 655

    Ala Ala Ala Cys Ala Ala Gly Val Leu Pro Leu Glu Asp Ala Ala Arg

                660                 665                 670

    Leu Val Ala Leu Arg Ser Arg Ala Leu Lys Ala Leu Ser Gly Arg Gly

            675                 680                 685

    Gly Met Ala Ser Leu Ala Cys Ser Ala Asp Glu Ala Ala Ala Leu Phe

        690                 695                 700

    Ala Gly Leu Gly Gly Arg Leu Glu Ile Ala Ala Ile Asn Gly Pro Arg

    705                 710                715                  720

    Ser Val Val Val Ser Gly Asp Leu Glu Ala Val Glu Glu Leu Leu Ala

                    725                 730                 735

    Glu Cys Ala Glu Arg Asp Met Arg Ala Arg Arg Ile Pro Val Asp Tyr

                740                 745                 750

    Ala Ser His Ser Ala His Val Glu Val Val Arg Ser Pro Val Leu Ala

            755                 760                 765

    Ala Ala Ala Gly Val Arg His Arg Asp Gly Gln Val Pro Trp Trp Ser

        770                 775                 780

    Thr Val Ile Gly Asp Trp Leu Asp Pro Ala Gly Leu Asp Gly Glu Tyr

    785                 790                 795                 800

    Trp Tyr Arg Asn Leu Arg Gln Pro Val Arg Phe Glu His Ala Val Gln

                    805                 810                 815

    Gly Leu Val Glu Arg Gly Phe Gly Leu Phe Ile Glu Met Ser Ala His

                820                 825                 830

    Pro Val Leu Thr Met Ala Val Glu Glu Thr Ser Ala Glu Ser Glu Ser

            835                 840                 845

    Ala Val Ala Ala Val Gly Thr Leu Arg Arg Asp Ser Gly Gly Arg Arg

        850                 855                 860

    Arg Leu Leu Gln Ser Leu Ala Glu Ala Tyr Val Arg Gly Ala Thr Val

    865                 870                 875                 880

    Asp Trp Ala Val Ala Phe Gly Gly Val Gly Arg Arg Leu Asp Leu Pro

                    885                 890                 895

    Thr Tyr Pro Phe Gln Arg Arg Arg Tyr Trp Leu Asp Arg Gly Ala Ala

                900                 905                 910

    Ser Glu Glu Ala Arg Ala Phe Ser Asp Pro Ala Ala Asp Trp Phe Trp

            915                 920                 925

    Gln Ala Val Glu Arg Gln Asp Leu Lys Gly Val Ala Asp Ala Leu Asp

        930                 935                 940

    Leu Asp Ala Asp Ala Pro Leu Ser Ala Thr Leu Pro Ala Leu Ser Val

    945                 950                 955                 960

    Trp His Arg Gln Glu Arg Glu Lys Val Leu Val Asp Gly Trp Arg Tyr

                    965                 970                 975

    Arg Val Asp Trp Val Pro Val Ala Pro Gln Pro Ile Arg Arg Thr Arg

                980                 985                 990

    Glu Thr Trp Leu Leu Val Val Pro Ala Gly Gly Ile Glu Glu Ala Leu

            995                 1000                1005

    Val Glu Arg Leu Thr Asp Ala Leu Asn Thr Arg Gly Ile Ser Thr

        1010                1015                1020

    Leu Arg Leu Asp Val Pro Pro Thr Ala Thr Ser Gly Glu Leu Ala

        1025                1030                1035

    Thr Gly Leu Arg Ala Ala Val Gly Gly Asp Pro Val Lys Gly Ile

        1040                1045                1050

    Leu Ser Lau Thr Ala Leu Asp Glu Arg Thr His Pro Glu Arg Lys

        1055                1060                1065

    Ala Val Pro Ser Gly Ile Ala Leu Leu Leu Asn Leu Val Lys Ala

        1070                1075                1080

    Leu Gly Glu Gly Asp Leu Arg Val Pro Leu Trp Thr Ile Thr Arg

        1085                1090                1095

    Gly Ala Val Lys Ala Asp Pro Ala Asp Arg Leu Leu Arg Pro Met

        1100                1105                1110

    Gln Ala Gln Ala Trp Gly Leu Gly Arg Val Ala Ala Leu Glu His

        1115                1120                1125

    Pro Glu Arg Trp Gly Gly Leu Ile Asp Leu Pro Glu Ser Leu Asp

        1130                1135                1140

    Gly Asp Val Leu Thr Arg Leu Gly Glu Ala Leu Ile Asn Gly Leu

        1145                1150                1155

    Ala Glu Asp Gln Leu Ala Ile Arg Gln Ser Gly Val Leu Ala Arg

        1160                1165                1170

    Arg Leu Val Pro Ala Pro Ala Asn Gln Pro Ala Gly Arg Lys Trp

        1175                1180                1185

    Arg Pro Arg Gly Ser Ala Leu Ile Thr Gly Gly Leu Gly Ala Val

        1190                1195                1200

    Gly Ala Gln Val Ala Arg Trp Leu Ala Glu Ser Gly Ala Glu Arg

        1205                1210                1215

    Ile Val Leu Thr Ser Arg Arg Gly Lys Glu Ala Pro Gly Ala Ala

        1220                1225                1230

    Glu Leu Glu Ala Glu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Val Ser Ile

        1235                1240                1245

    Val Ala Cys Asp Val Thr Asp Arg Ala Glu Met Ser Ala Leu Leu

        1250                1255                1260

    Ala Glu Phe Gly Val Thr Ala Val Phe His Ala Ala Gly Val Gly

        1265                1270                1275

    Arg Leu Leu Pro Leu Ala Glu Thr Glu Gln Asn Asp Leu Ala Glu

        1280                1285                1290

    Ile Cys Thr Ala Lys Val His Gly Ala Gln Val Leu Asp Glu Leu

        1295                1300                1305

    Cys Asp Ser Thr Asp Leu Asp Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Gly

        1310                1315                1320

    Ala Gly Val Trp Gly Gly Gly Gly Gln Gly Ala Tyr Gly Ala Ala

        1325                1330                1335

    Asn Ala Phe Leu Asp Thr Leu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Arg Gly

        1340                1345                1350

    Leu Pro Ala Thr Ala Ile Ser Trp Gly Ser Trp Gly Gly Gly Met

        1355                1360                1365

    Ala Asp Gly Ala Ala Gly Glu Leu Leu Arg Arg Arg Gly Ile Arg

        1370                1375                1380

    Pro Met Pro Ala Ala Ser Ala Ile Leu Ala Leu Gln Glu Val Leu

        1385                1390                1395

    Asp Gln Asp Glu Thr Cys Val Ser Ile Ala Asp Val Asp Trp Asp

        1400                1405                1410

    Arg Phe Val Pro Thr Phe Ala Ala Thr Arg Ala Thr Arg Leu Leu

        1415                1420                1425

    Asp Glu Leu Pro Ala Val Arg Lys Ala Met Ser Ala Asn Gly Pro

        1430                1435                1440

    Ala Glu Pro Gly Gly Ser Pro Phe Ala Arg Asn Leu Ala Glu Leu

        1445                1450                1455

    Pro Glu Ala Gln Arg Arg His Glu Leu Val Asp Leu Val Ser Ala

        1460                1465                1470

    Gln Val Ala Ala Val Leu Gly His Gly Ser Arg Glu Glu Val Gln

        1475                1480                1485

    Pro Glu Arg Ala Phe Arg Ala Leu Gly Phe Asp Ser Leu Met Ala

        1490                1495                1500

    Val Asp Leu Arg Asn Arg Leu Thr Thr Ala Thr Gly Leu Arg Leu

        1505                1510                1515

    Pro Thr Thr Thr Val Phe Asp Tyr Pro Asn Pro Ala Ala Leu Ala

        1520                1525                1530

    Ala His Leu Leu Glu Glu Leu Val Gly Asp Val Ala Ser Ala Ala

        1535                1540                1545

    Val Thr Thr Ala Ile Ala Pro Ser Thr Asp Glu Pro Val Ala Ile

        1550                1555                1560

    Val Ala Met Ser Cys Arg Phe Pro Gly Gly Ala His Ser Pro Glu

        1565                1570                1575

    Asp Leu Trp Arg Leu Val Ala Ser Gly Ala Glu Val Ile Gly Glu

        1580                1585                1590

    Phe Pro Ser Asp Arg Gly Trp Asp Ala Glu Ser Leu Tyr Asp Pro

        1595                1600                1605

    Asp Ala Ser Lys Pro Gly Thr Thr Tyr Ala Arg Met Ala Gly Phe

        1610                1615                1620

    Leu Tyr Asp Ala Gly Glu Phe Asp Ala Gly Leu Phe Gly Ile Ser

        1625                1630                1635

    Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Val Leu

        1640                1645                1650

    Glu Ile Ala Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu

        1655                1660                1665

    Ser Leu Lys Gly Ser Gly Val Gly Thr Tyr Ile Gly Ala Gly Ser

        1670                1675                1680

    Arg Gly Tyr Ala Thr Asp Val Arg Gln Phe Pro Glu Glu Ala Glu

        1685                1690                1695

    Gly Tyr Leu Leu Thr Gly Thr Ser Ala Ser Val Leu Ser Gly Arg

        1700                1705                1710

    Val Ala Tyr Ser Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp

        1715                1720                1725

    Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln

        1730                1735                1740

    Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val

        1745                1750                1755

    Thr Val Met Ser Thr Pro Glu Met Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln

        1760                1765                1770

    Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Glu Ser

        1775                1780                1785

    Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Ala Gly Leu Leu Leu Leu

        1790                1795                1800

    Glu Arg Leu Ser Asp Ala His Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala

        1805                1810                1815

    Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly

        1820                1825                1830

    Leu Ala Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Lys Gln

        1835                1840                1845

    Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Ala Ser Asp Val Asp Ala Val

        1850                1855                1860

    Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala

        1865                1870                1875

    Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Gln Gly Arg Glu Arg Asp Arg

        1880                1885                1890

    Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln

        1895                1900                1905

    Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ser Met

        1910                1915                1920

    Arg Asn Asp Glu Leu Pro Ala Thr Leu His Val Gly Ala Pro Thr

        1925                1930                1935

    Ser Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Glu

        1940                1945                1950

    Gln Val Pro Trp Pro Glu Ser Asp Arg Val Arg Arg Val Gly Val

        1955                1960                1965

    Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr Ash Ala His Val Ile Leu Glu

        1970                1975                1980

    Gln Ser Thr Asn Ala Pro Asp Ser Pro Ala Ala Thr Asp Lys Ser

        1985                1990                1995

    Gly Ser Gly Ser Thr Val Asp Ile Pro Val Val Pro Trp Leu Val

        2000                2005                2010

    Ser Gly Gln Thr Ser Asp Ser Leu Arg Gly Gln Ala Glu Arg Val

        2015                2020                2025

    Leu Ser Gln Val Glu Ser Arg Pro Glu Gln Arg Pro Leu Asp Val

        2030                2035                2040

    Ala Tyr Ser Leu Ala Ser Gly Arg Ala Ala Leu Asp Glu Arg Ala

        2045                2050                2055

    Val Val Leu Gly Ala Asp Arg Asn Glu Leu Val Ala Gly Leu Val

        2060                2065                2070

    Ala Leu Ala Ala Gly His Glu Ala Ser Gly Val Ile Thr Gly Thr

        2075                2080                2085

    Arg Ala Ser Ala Arg Phe Gly Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly Gly

        2090                2095                2100

    Gln Trp Leu Gly Met Gly Arg Glu Leu Tyr Ser Lys Phe Pro Val

        2105                2110                2115

    Phe Ala Ala Ala Phe Asp Glu Ala Cys Ala Glu Leu Asp Ala His

        2120                2125                2130

    Leu Ser Glu Asp Leu Arg Val Arg Asp Val Val Phe Gly Ser Asp

        2135                2140                2145

    Ala Gln Leu Leu Asp Gln Thr Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu Phe

        2150                2155                2160

    Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ser Trp Gly Val

        2165                2170                2175

    Arg Pro Asp Val Val Met Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala

        2180                2185                2190

    Ala Phe Ala Ala Gly Val Leu Ser Leu Arg Asp Ala Ala Arg Leu

        2195                2200                2205

    Val Ala Ala Arg Ala Arg Leu Met Gln Ala Leu Pro Ser Asp Gly

        2210                2215                2220

    Ala Met Lau Ala Val Ala Ala Gly Glu Asp Leu Ile Arg Pro Leu

        2225                2230                2235

    Leu Ala Gly Arg Glu Ala Ser Val Asn Val Ala Ala Leu Asn Ala

        2240                2245                2250

    Pro Gly Ser Val Val Leu Ser Gly Asp Arg Asp Val Leu Ala Asp

        2255                2260                2265

    Ile Ala Gly Arg Leu Asn Glu Leu Gly Val Arg Thr Arg Arg Leu

        2270                2275                2280

    Arg Val Ser His Ala Phe His Ser His Arg Met Asp Pro Met Leu

        2285                2290                2295

    Gly Glu Phe Ala Gln Ile Ala Glu Ser Ala Glu Phe Gly Arg Pro

        2300                2305                2310

    Thr Thr Pro Leu Val Ser Thr Leu Thr Gly Glu Leu Asp Arg Ala

        2315                2320                2325

    Gly Glu Met Ser Thr Pro Gly Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Glu

        2330                2335                2340

    Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly Val Arg Ala Leu Ala Ala Gln Gly

        2345                2350                2355

    Val Asp Thr Val Val Glu Leu Gly Pro Asp Gly Ala Leu Ser Ala

        2360                2365                2370

    Leu Val Gln Glu Cys Ala Thr Gly Phe Asp Arg Val Gly Arg Ile

        2375                2380                2385

    Ser Pro Val Pro Leu Met Arg Arg Glu Arg Asp Glu Thr Arg Ser

        2390                2395                2400

    Val Met Thr Ala Leu Ala His Leu His Thr Arg Gly Gly Glu Leu

        2405                2410                2415

    Asp Trp Gln Ala Phe Phe Ser Gly Thr Gly Ala Arg Gln Val Glu

        2420                2425                2430

    Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Gln Arg Arg His Tyr Trp Ile Glu Ser

        2435                2440                2445

    Ser Ala Arg Thr Ala Arg Asp Arg Ala Asp Ile Gly Glu Val Ala

        2450                2455                2460

    Glu Gln Phe Trp Thr Ala Val Glu Gln Gly Asp Leu Glu Ala Leu

        2465                2470                2475

    Val Ser Ala Leu Glu Leu Gly Ala Asp Asp Asp Thr Cyg Ala Ser

        2480                2485                2490

    Leu Ser Asp Val Leu Pro Ala Leu Ser Ser Trp Arg Ser Gly Leu

        2495                2500                2505

    Arg Asn Arg Ser Leu Val Asp Ser Cys Arg Tyr Arg Ile Asn Trp

        2510                2515                2520

    His Ser Ser Arg Glu Ala Pro Ala pro Lys Ile Ser Gly Thr Trp

        2525                2530                2535

    Leu Leu Val Val Pro Gly Asp Ala Asp Asp Gly Leu Ala Thr Ala

        2540                2545                2550

    Leu Thr Ser Ser Leu Val Glu Gly Gly Ala Glu Val Val Arg Ile

        2555                2560                2565

    Asp Leu Ser Glu Glu Asp Leu His Arg Glu Asp Leu Ala Gln Arg

        2570                2575                2580

    Leu Ala Asn Ala Leu Thr Asp Val Gly Arg Leu Gly Gly Val Leu

        2585                2590                2595

    Ser Leu Leu Gly Leu Asp Asp Ser Ala Val Gly Glu Phe Ser Cys

        2600                2605                2610

    Leu Thr Arg Gly Phe Ala Leu Thr Val Gln Leu Val Arg Ala Leu

        2615                2620                2625

    Arg Asn Ala Glu Leu Glu Ala Pro Leu Trp Ala Val Thr Arg Gly

        2630                2635                2640

    Gly Val Ser Leu Glu Asp Val Ser Val Ser Pro Glu Gln Ala Leu

        2645                2650                2655

    Ile Trp Gly Leu Leu Arg Val Ala Gly Leu Glu His Pro Glu Phe

        2660                2665                2670

    Trp Gly Gly Leu Ile Asp Leu Pro Ser Asp Trp Asp Asp Arg Leu

        2675                2680                2685

    Gly Ala Arg Leu Val Gly Val Leu Ala Asp Gly Gly Glu Asp Gln

        2690                2695                2700

    Val Ala Ile Arg Arg Gly Gly Val Phe Val Arg Arg Leu Glu Arg

        2705                2710                2715

    Ala Gly Ala Ser Gly Ala Gly Ser Val Trp Arg Pro Arg Gly Thr

        2720                2725                2730

    Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Gly Leu Gly Ala His Val Ala

        2735                2740                2745

    Arg Trp Leu Ala Gly Ala Gly Ala Glu His Val Val Leu Thr Ser

        2750                2755                2760

    Arg Arg Gly Ala Glu Ala Pro Gly Ala Gly Glu Leu Arg Ala Glu

        2765                2770                2775

    Leu Glu Ala Leu Gly Ala Arg Val Ser Ile Val Pro Cys Asp Val

        2780                2785                2790

    Ala Asp Arg Asp Ala Val Ala Gly Val Leu Ala Gly Ile Gly Gly

        2795                2800                2805

    Glu Cys Pro Leu Thr Ala Val Val His Ala Ala Gly Val Gly Glu

        2810                2815                2820

    Ala Gly Gly Val Val Glu Met Ala Leu Ala Asp Phe Ala Glu Val

        2825                2830                2835

    Leu Ser Ala Lys Val Arg Gly Ala Ala Asn Leu Asp Glu Lau Leu

        2840                2845                2850

    Ala Asp Ser Glu Leu Asp Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Val Ser

        2855                2860                2865

    Gly Val Trp Gly Ala Gly Gly Gln Gly Ala Tyr Ala Ala Ala Asn

        2870                2875                2880

    Ala Tyr Leu Asp Ala Leu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Ser Gly Leu

        2885                2890                2895

    Ala Gly Thr Ala Val Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Asp Gly Met

        2900                2905                2910

    Ala Ala Gly Glu Thr Gly Ala Gln Leu His Arg Met Gly Leu Val

        2915                2920                2925

    Ser Met Glu Pro Arg Ala Ala Leu Leu Ala Leu Gln Gly Ala Leu

        2930                2935                2940

    Asp Arg Asp Glu Thr Ser Leu Val Val Ala Asp Val Asp Trp Ala

        2945                2950                2955

    Arg phe Ala Pro Ala Phe Thr Ser Ala Arg Arg Arg Pro Leu Leu

        2960                2965                2970

    Asp Thr Ile Asp Glu Ala Arg Ala Ala Leu Glu Thr Thr Ser Glu

        2975                2980                2985

    Lys Ala Gly Thr Gly Lys Pro Val Glu Leu Lys His Arg Leu Ala

        2990                2995                3000

    Gly Leu Ser Arg Lys Glu Arg Asp Asp Ala Val Leu Asp Leu Val

        3005                3010                3015

    Arg Ala Glu Thr Ala Ala Val Leu Gly Arg Asp Asp Ala Thr Ala

        3020                3025                3030

    Leu Ala Pro Ser Arg Pro Phe Gln Glu Leu Gly Phe Asp Ser Leu

        3035                3040                3045

    Met Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Asn Thr Ala Thr Gly Ile

        3050                3055                3060

    Gln Lau Pro Ala Ser Thr Ile Phe Asp Tyr Pro Asn Ala Glu Ser

        3065                3070                3075

    Leu Ser Arg His Leu Cys Ala Gly Leu Phe Pro Thr Glu Thr Thr

        3080                3085                3090

    Val Asp Ser Ala Leu Ala Glu Leu Asp Arg Ile Glu Gln Gln Leu

        3095                3100                3105

    Ser Met Phe Thr Glu Glu Ala Arg Ala Arg Asp Arg Ile Ala Thr

        3110                3115                3120

    Arg Leu Arg Ala Leu His Ala Lys Trp Asn Ser Ala Ser Glu Ala

        3125                3130                3135

    Pro Thr Gly Ala Asp Val Leu Asn Thr Leu Asp Ser Ala Thr His

        3140                3145                3150

    Asp Glu Ile Phe Glu Phe Ile Asp Asn Glu Leu Asp Leu Ser

        3155                3160                3165

    <210>6

    <211>4933

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>6

    Val Glu Ile Thr Met Ala Asn Glu Glu Lys Leu Phe Gly Tyr Leu Lys

    1               5                   10                  15

    Lys Val Thr Ala Asp Leu His Gln Thr Arg Gln Arg Leu Leu Ala Ala

                20                  25                  30

    Glu Ser Arg Ser Gln Glu Pro Ile Val Ser Ala Ser Cys Arg Leu Pro

            35                  40                  45

    Gly Gly Val Asp Ser Pro Glu Ala Leu Trp Gln Leu Val Arg Thr Gly

        50                  55                  60

    Thr Asp Ala Ile Ser Glu Phe Pro Ala Asp Arg Gly Trp Asp Leu Asp

    65                  70                  75                  80

    Arg Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp His Gln Gly Thr Ser Tyr Thr Arg

                    85                  90                  95

    Ala Gly Gly Phe Leu Ala Asp Ala Gly Asp Phe Asp Pro Ala Met Phe

                100                 105                 110

    Gly Ile Ser pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu

            115                 120                 125

    Leu Leu Glu Leu Thr Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro

        130                 135                 140

    Thr Ser Leu Arg Gly Ser Lys Thr Gly Val Phe Gly Gly Val Thr Pro

    145                 150                 155                 160

    Gln Glu Tyr Gly Pro Pro Leu Pro Glu Met Ser Arg Asn Ser Gly Gly

                    165                 170                 175

    Phe Gly Leu Thr Gly Arg Met Val Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala

                180                 185                 190

    Tyr Ser Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys

            195                 200                 205

    Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Ser

        210                 215                 220

    Gly Glu Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ala Thr

    225                 230                 235                 240

    Pro Ala Thr Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp

                    245                 250                 255

    Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly

                260                 265                 270

    Glu Gly Ala Gly Leu Val Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg

            275                 280                 285

    Asn Gly His Lys Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln

        290                 295                 300

    Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln

    305                 310                 315                 320

    Arg Val Ile Thr Gln Ala Leu Ser Asn Ala Gly Leu Ser Val Ser Asp

                    325                 330                 335

    Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro

                340                 345                 350

    Ile Glu Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Gln Gly Arg Glu Lys

            355                 360                 365

    Asp Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr

        370                 375                 380

    Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Leu Ala Met

    385                 390                 395                 400

    Arg His Gly Gln Leu Pro Ala Thr Leu His Val Asp Asp Pro Thr Ser

                    405                 4l0                 4l5

    Ala Val Asp Trp Ser Ala Gly Ser Val Arg Leu Leu Thr Glu Asr Thr

                420                 425                 430

    Pro Trp Pro Asp Ser Gly Arg Pro Cys Arg Val Gly Val Ser Ser Phe

            435                 440                 445

    Gly Ile Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Gln Ser Pro Val

        450                 455                 460

    Glu Gln Gly Glu Pro Thr Gly Pro Val Glu Gly Glu Arg Glu Pro Glu

    465                 470                 475                 480

    Ala Ala Ile Pro Val Val Pro Trp Met Val Ser Gly Lys Thr Pro Glu

                    485                 490                 495

    Ala Ala Arg Ala Gln Ala Glu Arg Val Leu Ser His Ile Glu Asp Arg

                500                 505                 510

    Pro Glu Leu Ser Pro Val Asp Val Ala Tyr Ser Leu Gly Met Thr Arg

            515                 520                 525

    Ala Ala Leu Asp Glu Arg Ala Val Met Leu Gly Ser Asp Arg Asp Thr

        530                 535                 540

    Leu Leu Thr Gly Leu Arg Ala Phe Ala Asp Gly Cys Asp Val Pro Glu

    545                 550                 555                 560

    Val Val Ser Gly Ser Val Gly Asn Gly Gly Arg Val Gly Phe Val Phe

                    565                 570                 575

    Ala Gly Gln Gly Gly Gln Trp Pro Gly Met Gly Arg Gly Leu Tyr Ser

                580                 585                 590

    Val Phe Pro Gly Phe Ala Asp Ala Phe Asp Glu Ala Cys Ala Glu Leu

            595                 600                 605

    Asp Thr His Leu Gly Gln Glu Leu Gly Val Arg Asp Val Val Phe Gly

        610                 615                 620

    Ser Asp Ala Arg Leu Val Asp Arg Thr Val Trp Ala Gln Ser Gly Leu

    625                 630                 635                 640

    Phe Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu Arg Leu Leu Gly Ser Trp Gly Val

                    645                650                  655

    Arg Pro Asp Val Val Leu Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Val

                660                 665                 670

    His Ala Ala Gly Val Leu Ser Leu Pro Glu Ala Ala Arg Leu Val Ala

            675                 680                 685

    Gly Arg Ala Arg Leu Met Gln Ala Leu Pro Ser Gly Gly Ala Met Leu

        690                 695                 700

    Ala Val Ala Ala Ser Glu Ala Gln Val Glu Pro Leu Leu Asp Arg Val

    705                 710                 715                 720

    Arg Gly Arg Val Glu Ile Ala Ala Ile Asn Gly Pro Gly Ser Val Val

                    725                 730                 735

    Leu Ser Gly Asp Arg Glu Leu Leu Thr Glu Ile Ala Asp Arg Leu His

                740                 745                 750

    Asp Gln Gly Cys Arg Thr Arg Trp Leu Arg Val Ser His Ala Phe His

            755                 760                 765

    Ser Pro His Met Glu Pro Met Leu Glu Glu Phe Ala Gln Ile Ala Arg

        770                 775                 780

    Ser Arg Glu Tyr Gln Ala Pro Glu Leu Pro Ile Ile Ser Thr Leu Thr

    785                 790                 795                 800

    Gly Glu Leu Asp Gly Gly Arg Val Met Gly Thr Pro Glu Tyr Trp Val

                    805                 810                 815

    Arg Gln Val Arg Glu Pro Val Arg Phe Ala Glu Gly Val Gln Ala Leu

                820                 825                 830

    Val Gly Gln Gly Ala Asp Thr Ile Val Glu Phe Gly Pro Asp Gly Ala

            835                 840                 845

    Leu Ser Thr Leu Val Glu Glu Cys Leu Ala Glu Ser Gly Arg Val Ala

        850                 855                 860

    Gly Ile Pro Leu Met Arg Lys Asp Arg Asp Glu Ala Arg Thr Val Leu

    865                 870                 875                 880

    Ala Ala Leu Ala Gln Ile His Thr Arg Gly Gly Glu Val Glu Trp Gln

                    885                 890                 895

    Ser Phe Phe Ala Gly Thr Gly Ala Lys Gln Val Glu Leu Pro Thr Tyr

                900                 905                 910

    Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Ala Ser Thr Gly Gly Ala Gly

            915                 920                 925

    Asp Val Thr Ala Ala Gly Leu Ala Glu Ala Asp His Pro Leu Leu Gly

        930                 935                 940

    Ala Val Val Ala Leu Ala Asp Gly Glu Gly Val Val Leu Thr Gly Arg

    945                 950                 955                 960

    Leu Thr Ala Asp Ser His Pro Trp Leu Ser Asp His Arg Val Leu Gly

                    965                 970                 975

    Glu Ile Val Val Pro Gly Thr Ala Ile Val Glu Leu Ala Trp His Val

                980                 985                 990

    Gly Glu Arg Leu Gly Cys Gly Arg Val Glu Glu Leu Ala Leu Glu Ala

            995                 1000                1005

    Pro Leu Ile Leu Pro Asp His Gly Ala Val Gln Val Gln Val Leu

        1010                1015                1020

    Val Gly Pro Pro Gly Glu Ser Gly Ala Arg Ser Val Ala Leu Tyr

        1025                1030                1035

    Ser Arg Pro Gly Asp Ala Thr Glu Ser Glu Trp Lys Lys His AIa

        1040                1045                1050

    Thr Gly Val Leu Leu Pro Pro Val Ala Ala Glu Asn His Glu Leu

        1055                1060                1065

    Pro Ala Trp Pro Pro Glu Asn Ala Thr Glu Ile Asp Ala Asp Glu

        1070                1075                1080

    Val Tyr Glu Phe Leu Glu Gly His Gly Phe Ala Tyr Gly Pro Ala

        1085                1090                1095

    Phe Arg Cys Leu Arg Gly Ala Trp Arg Arg Gly Gly Glu Val Phe

        1100                1105                1110

    Ala Glu Val Ala Leu Pro Asp Gly Met Gln Val Gly Val Asp Arg

        1115                1120                1125

    Phe Gly Val His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Val Leu His Ala Ala

        1130                1135                1140

    Ala Ala Glu Thr Ser Val Val Gln Ser Glu Ala Arg Val Pro Phe

        1145                1150                1155

    Ser TIp Arg Gly Val Glu Leu Arg Ala Thr Glu Thr Ala Val Val

        1160                1165                1170

    Arg Ala Arg Ile Ser Leu Thr Ala Asp Asp Glu Leu Ser Leu Val

        1175                1180                1185

    Ala Val Asp Pro Val Gly Gly Phe Val Ala Ser Val Asp Ser Leu

        1190                1195                1200

    Val Thr Arg Pro Ile Ser Arg Gln Gln Val Arg Ser Gly A1a Ile

        1205                1210                1215

    Gly Asp Cys Leu Phe Glu Val Glu Trp His Arg Arg Ala Leu Leu

        1220                1225                1230

    Glu Thr Ala Ala Asp Asp Gly Leu Ala Ile Val Gly Asp Gly Ala

        1235                1240                1245

    Ser Trp Pro Glu Ser Val Arg Ala Thr Ala Arg Phe Ala Thr Leu

        1250                1255                1260

    Asp Glu Leu Arg Ser Ala Ala Asp Ser Asp Val Pro Ala Pro Gly

        1265                1270                1275

    Pro Val Leu Val Ala Ala Met Ser Ala Glu Glu Val Glu Ser Glu

        1280                1285                1290

    Ser Leu Pro Ser Arg Ala Gln Glu Ser Thr Ser Asp Leu Leu Ala

        1295                1300                1305

    Leu Val Gln Ser Trp Leu Ala Asp Glu Gln Phe Ala Glu Ser Gln

        1310                1315                1320

    Leu Val Val Val Thr Arg Ala Ala Val Ser Ala Asp Ser Asp Thr

        1325                1330                1335

    Asp Val Ala Asp Leu Val Ser Ala Ser Ser Trp Gly Leu Leu Arg

        1340                1345                1350

    Ser Ala Gln Ser Glu Asn Pro Gly Arg Phe Val Leu Val Asp Val

        1355                1360                1365

    Asp Gly Thr Pro Glu Ser Trp Gln Ala Leu Pro Thr Ala Val Arg

        1370                1375                1380

    Ala Gly Glu Pro Gln Leu Ala Leu Arg Arg Gly Val Ala Leu Val

        1385                1390                1395

    Pro Arg Leu Ala Arg Leu Lys Ala His Gly Glu Gly Ser Ser Pro

        1400                1405                1410

    Arg Leu Asp Thr Asp Gly Thr Val Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly

        1415                1420                1425

    Ala Leu Gly Gly Val Val Ala Arg His Leu Val Ala Glu His Gly

        1430                1435                1440

    Ile Arg Arg Leu Val Leu Ala Gly Arg Arg Gly Trp Asn Ala Pro

        1445                1450                1455

    Gly Val His Asp Leu Val Asp Glu Leu Ala Arg Ser Gly Ala Val

        1460                1465                1470

    Val Asp Val Val Ala Cys Asp Val Gly Asn Arg Thr Asp Leu Glu

        1475                1480                1485

    Gln Ala Leu Ala Ala Ile Pro Val Asp Arg Pro Leu Arg Gly Ile

        1490                1495                1500

    Val His Thr Ala Gly Val Leu Ala Asp Gly Val Leu Gly Ser Leu

        1505                1510                1515

    Ser Ala Ala Asp Val Asp Thr Val Phe Ala Pro Lys Val Ala Gly

        1520                1525                1530

    Ala Trp His Leu His Glu Leu Thr Arg Glu Leu Asp Leu Ser Phe

        1535                1540                1545

    Phe Val Leu Phe Ser Ser Phe Ser Gly Ile Ala Gly Ala Ala Gly

        1550                1555                1560

    Gln Ala Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Thr Phe Leu Asp Ala Leu Ala

        1565                1570                1575

    Gly Tyr Arg Arg Ala Arg Gly Leu Pro Gly Leu Ser Leu Ala Trp

        1580                1585                1590

    Gly Lau Trp Ala Gln Pro Gly Gly Met Thr Ser Gly Leu Asp Ala

        1595                1600                1605

    Ala Ser Val Glu Arg Leu Ala Arg Thr Gly Ile Ala Glu His Ser

        1610                1615                1620

    Thr Glu Asp Gly Leu Arg Leu Phe Asp Ala Ala Ile Ala Lys Asp

        1625                1630                1635

    Arg Ala Cys Val Val Pro Ala Arg Leu Asp Arg Ala Leu Leu Val

        1640                1645                1650

    Glu His Ala Arg Ser His Ala Ile Pro Ala Leu Met Thr Ala Leu

        1655                1660                1665

    Ala Pro Ala Arg Gly Gly Val Ala Arg Arg Ala Thr Asn Ser Gln

        1670                1675                1680

    Ala Ala Asp Glu Asp Ala Leu Leu Gly Leu Val Arg Asp His Val

        1685                1690                1695

    Ser Ala Val Leu Gly Tyr Ser Gly Ala Val Glu Val Gly Gly Asp

        1700                1705                1710

    Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Ser Gly Val Glu

        1715                1720                1725

    Leu Arg Asn Arg Leu Ala Gly Val Leu Gly Val Arg Leu Pro Ala

        1730                1735                1740

    Thr Ala Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro Arg Ala Leu Ala Arg Phe

        1745                1750                1755

    Leu His Gln Glu Leu Ala Gly Glu Val Gly Ser Met Ser Thr Pro

        1760                1765                1770

    Val Thr Arg Ala Ala Ser Val Glu Glu Asp Leu Ile Ala Ile Val

        1775                1780                1785

    Gly Met Gly Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Ser Ser Pro Glu Glu

        1790                1795                1800

    Leu Trp Arg Leu Val Ala Gly Gly Val Asp Ala Val Ala Gly Phe

        1805                1810                1815

    Pro Asp Asp Arg Gly Trp Asp Leu Ala Gly Leu Phe Asp Pro Asp

        1820                1825                1830

    Pro Asp His Leu Gly Thr Ser Tyr Val Cys Glu Gly Gly Phe Leu

        1835                1840                1845

    Arg Asp Ala Ala Glu Phe Asp Ala Asp Met Phe Gly Val Ser Pro

        1850                1855                1860

    Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu

        1865                1870                1875

    Val Ala Trp Glu Thr Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Phe Ser

        1880                1885                1890

    Leu His Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Met Tyr His

        1895                1900                1905

    Asp Tyr Gly Ala Arg Phe Ile Thr Arg Ala Pro Glu Gly Phe Glu

        1910                1915                1920

    Gly His Leu Gly Thr Gly Asn Ala Gly Ser Val Leu Ser Gly Arg

        1925                1930                1935

    Val Ala Tyr Ser Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp

        1940                1945                1950

    Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Gly Gln

        1955                1960                1965

    Ala Leu Arg Ala Gly Glu Cys Glu Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val

        1970                1975                1980

    Thr Val Met Ser Thr Pro Thr Thr Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln

        1985                1990                1995

    Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Ala Ala

        2000                2005                2010

    Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Ala Gly Leu Val Leu Leu

        2015                2020                2025

    Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Lys Val Leu Ala

        2030                2035                2040

    Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly

        2045                2050                2055

    Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Thr Gln

        2060                2065                2070

    Ala Leu Thr Ser Ala Gly Leu Ser Leu Ser Asp Val Asp Ala Val

        2075                2080                2085

    Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala

        2090                2095                2100

    Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Arg Asp Arg Asp Pro Gly Arg

        2105                2110                2115

    Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln

        2120                2125                2130

    Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Met

        2135                2140                2145

    Arg His Gly Glu Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser

        2150                2155                2160

    Ala Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Thr Val Gln Leu Leu Thr Glu

        2165                2170                2175

    Asn Thr Pro Trp Pro Asp Ssr Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val

        2180                2185                2190

    Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr Asn Ala His Leu Ile Leu Glu

        2195                2200                2205

    Gln Pro Pro Arg Glu Thr His Arg Ala Thr Glu Pro Asp Ser Ser

        2210                2215                2220

    Ser Val Leu Asp Val Pro Val Val Pro Trp Met Val Ser Gly Lys

        2225                2230                2235

    Thr Pro Glu Ala Leu Ser Ala Gln Ala Asp Ala Leu Met Ser Tyr

        2240                2245                2250

    Leu Asn Asn Arg Val Asp Val Ser Pro Arg Asp Ile Gly Tyr Ser

        2255                2260                2265

    Leu Ala Val Thr Arg Pro Ala Leu Asp His Arg Ala Val Val Leu

        2270                2275                2280

    Gly Ala Asp Arg Glu Ala Leu Leu Pro Gly Leu Lys Ala Leu Ala

        2285                2290                2295

    Ala Ser His Asp Ala Ala Glu Val Ile Thr Gly Thr Arg Ala Ala

        2300                2305                2310

    Gly Pro Val Gly Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly Gly Gln Trp Pro

        2315                2320                2325

    Gly Met Gly Ser Gly Leu Tyr Ser Ala Phe Pro Val Phe Ala Asp

        2330                2335                2340

    Ala Phe Asp Glu Ala Cys Gly Glu Leu Asp Ala His Leu Gly Gln

        2345                2350                2355

    Lys Ala Arg Val Arg Asp Val Met Ser Gly Ser Asp Lys Gln Leu

        2360                2365                2370

    Lau Asp Gln Thr Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu Phe Ala Leu Gln

        2375                2380                2385

    Val Gly Leu Trp Glu Leu Leu Gly Ser Trp Gly Val Arg Pro Gly

        2390                2395                2400

    Val Val Leu Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala Phe Ala

        2405                2410                2415

    Ala Gly Val Leu Ala Leu Pro Asp Ala Ala Arg Leu Val Ala Gly

        2420                2425                2430

    Arg Ala Arg Leu Met Gln Ala Leu Pro Pro Gly Gly Ala Met Leu

        2435                2440                2445

    Ala Ala Ala Ala Gly Glu Lys Glu Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp

        2450                2455                2460

    Arg Ala Asp Arg Val Gly Ile Ala Ala Val Asn Ala Pro Glu Ser

        2465                2470                2475

    Val Val Leu Ser Gly Asp Arg Asp Ala Leu Asp Asp Ile Ala Gly

        2480                2485                2490

    Arg Leu Asp Gly Gln Gly Val Arg Ser Arg Trp Leu Arg Val Ser

        2495                2500                2505

    His Ala Phe His Ser His Arg Met Asp Pro Met Leu Glu Glu Phe

        2510                2515                2520

    Ala Glu Ile Ala Arg Ser Val Asp Tyr Arg Ser Pro Gly Leu Pro

        2525                2530                2535

    Ala Val Ser Thr Leu Thr Gly Glu Leu Asp Glu Val Gly Met Met

        2540                2545                2550

    Ala Thr Pro Glu Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Glu Pro Val Arg

        2555                2560                2565

    Phe Ala Asp Gly Val Ala Ala Leu Ala Ala His Gly Val Ser Ser

        2570                2575                2580

    Ile Val Glu Val Gly Pro Asp Gly Val Leu Ser Ala Leu Val Gln

        2585                2590                2595

    Glu Cys Ala Ala Gly Ser Asp Gln Gly Gly Arg Val Ala Ala Val

        2600                2605                2610

    Pro Leu Met Arg Ser Asn Cys Asp Glu Ala Gln Lys Val Ile Thr

        2615                2620                2625

    Ala Leu Ala Gln Val His Ala Arg Gly Ala Glu Val Asp Trp Arg

        2630                2635                2640

    Ser Phe Phe Ala Gly Thr Gly Ala Lys Gln Val Glu Leu Pro Thr

        2645                2650                2655

    Tyr Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Asp Ser Pro Ser Glu

        2660                2665                2670

    Pro Val Gly Gln Ser Ala Asp Leu Ala Pro Gln Ser Gly Phe Trp

        2675                2680                2685

    Glu Leu Val Glu Gln Glu Asp Val Ser Ala Leu Ser Ala Ala Leu

        2690                2695                2700

    Asn Ile Thr Gly Asp Pro Asp Val Gln Ala Ser Leu Glu Ser Val

        2705                2710                2715

    Val Pro Val Leu Ser Ser Trp His Arg Arg Ile Arg Asn Glu Ser

        2720                2725                2730

    Leu Val His Gln Trp Arg Tyr Arg Ile Ser Trp His Glu Arg Ala

        2735                2740                2745

    Asp Leu Pro Asp Arg Ser Leu Ser Gly Thr Trp Leu Val Val Val

        2750                2755                2760

    Pro Glu Gly Trp Ser Thr Ser Gln Gln Val Leu Arg Phe Arg Glu

        2765                2770                2775

    Met Phe Glu Glu Arg Gly Cys Ala Ala Val Leu Phe Glu Leu Ala

        2780                2785                2790

    Gly His Asp Glu Glu Ala Leu Val Gln Arg Phe Arg Ser Leu Pro

        2795                2800                2805

    Val Ala Ser Gly Gly Ile Ser Gly Val Leu Ser Leu Leu Ala Leu

        2810                2815                2820

    Asp Glu Ser Pro Ser Ser Ser Asn Ala Ala Leu Pro Asn Gly Ala

        2825                2830                2835

    Leu Asn Ser Leu Val Leu Leu Arg Ala Leu Arg Thr Ala Asp Val

        2840                2845                2850

    Pro Ala Pro Leu Trp Leu Ala Thr Cys Gly Gly Val Ala Val Gly

        2855                2860                2865

    Asp Val Pro Val Asn Pro Gly Gln Ala Leu Met Trp Gly Leu Gly

        2870                2875                2880

    Arg Val Val Gly Leu Glu Asn Pro Asp Trp Trp Gly Gly Leu Val

        2885                2890                2895

    Asp Val Pro Asp Leu Leu Asp Lys Asp Ala Gln Glu Arg Leu Ser    

        2900                2905                2910

    Val Val Leu Ala Gly Leu Gly Glu Asp Glu Ile Ala Val Arg Pro

        2915                2920                2925

    Asp Gly Val Phe Val Arg Arg Leu Glu Arg Ala Asp Leu Pro Asp

        2930                2935                2940

    Met Gly Ser Ala Trp Arg Pro Arg Gly Thr Val Leu Val Thr Gly

        2945                2950                2955

    Gly Thr Gly Gly Leu Gly Ala His Val Ala Arg Trp Leu Ala Gly

        2960                2965                2970

    Ala Gly Ala Glu His Val Val Leu Thr Ser Arg Arg Gly Ala Glu

        2975                2980                2985

    Ala Pro Gly Ala Gly Asp Leu Arg Ala Glu Leu Glu Ala Leu Gly

        2990                2995                3000

    Ala Arg Val Ser Ile Arg Ser Cys Asp Val Ala Asp Arg Asp Ala

        3005                3010                3015

    Leu Ala Glu Val Leu Ala Thr Ile Pro Asp Asp Cys Pro Leu Thr

        3020                3025                3030

    Ala Val Met His Ala Ala Gly Val Val Glu Val Gly Asp Val Ala

        3035                3040                3045

    Ser Met Cys Leu Thr Asp Phe Ile Gly Val Leu Ser Ala Lys Val

        3050                3055                3060

    Gly Gly Ala Ala Asn Leu Asp Glu Leu Leu Ala Asp Val Glu Leu

        3065                3070                3075

    Asp Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Val Ser Gly Val Trp Gly Ala

        3080                3085                3090

    Gly Gly Gln Gly Ala Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala

        3095                3100                3105

    Leu Ala Gln Gln Arg Arg Ala Arg Gly Leu Ala Gly Thr Ala Val

        3110                3115                3120

    Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Asp Gly Met Ala Ala Gly Glu Gly

        3125                3130                3135

    Gly Ala Gln Leu Arg Arg Thr Gly Leu Val Pro Met Ala Ala Asp

        3140                3145                3150

    Arg Ala Leu Leu Ala Leu Gln Gly Ala Leu Asp Arg Asp Glu Thr

        3155                3160                3165

    Ser Leu Val Val Ala Asp Met Ala Trp Glu Arg Phe Ala Pro Val

        3170                3175                3180

    Phe Ala Met Ser Arg Arg Arg Pro Leu Leu Asp Glu Leu Pro Glu

        3185                3190                3195

    Ala Gln Gln Ala Leu Ala Asp Ala Glu Asn Thr Thr Gly Ala Ala

        3200                3205                3210

    Asp Ser Ala Gly Pro Leu Gln Arg Ile Val Gly Met Ala Ala Ala

        3215                3220                3225

    Glu Arg Arg Arg Ala Met Met Glu Leu Val Leu Ala Glu Thr Ser

        3230                3235                3240

    Ile Val Leu Gly His Asn Gly Ser Asp Ala Val Ser Pro Asp Arg

        3245                3250                3255

    Ala Phe Gln Glu Leu Gly Phe Asp Ser Leu Met Ala Val Glu Leu

        3260                3265                3270

    Arg Asn Arg Leu Gly Glu Ala Thr Gly Leu Ser Leu Pro Thr Thr

        3275                3280                3285

    Leu Ile Phe Asp Tyr Pro Ser Pro Ser Ala Leu Ala Glu Gln Leu

        3290                3295                3300

    Val Gly Glu Leu Val Gly Ala Gln Pro Ala Thr Thr Val Val Ala

        3305                3310                3315

    Gly Ala Asp Pro Val Asp Asp Pro Val Val Val Val Ala Met Gly

        3320                3325                3330

    Cys Arg Tyr Pro Gly Asp Val Cys Ser Pro Glu Glu Leu Trp Gln

        3335                3340                3345

    Leu Val Ser Ala Gly Arg Asp Ala Val Ser Thr Phe Pro Thr Asp

        3350                3355                3360

    Arg Gly Trp Asp Cys Asp Ala Leu Phe Asp Pro Asp Pro Asp Arg

        3365                3370                3375

    Ala Gly Arg Thr Tyr Val Arg Glu Gly Ala Phe Leu Thr Gly Ala

        3380                3385                3390

    Asp Arg Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala

        3395                3400                3405

    Arg Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Val Ala Trp

        3410                3415                3420

    Glu Val Phe Glu Arg Ala Gly Ile Ala Pro Leu Ser Leu Arg Gly

        3425                3430                3435

    Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Thr Asn Gly Gln Asp His Gly

        3440                3445                3450

    Ala Lys Val Ala Ala Ala Pro Glu Ala Ala Gly His Leu Leu Thr

        3455                3460                3465

    Gly Asn Ala Ala Ser Val Met Ala Gly Arg Ile Ser Tyr Thr Phe

        3470                3475                3480

    Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Ala Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser

        3485                3490                3495

    Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Ser Gly

        3500                3505                3510

    Glu Cys Asp Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr

        3515                3520                3525

    Pro Leu Ala Phe Leu Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro

        3530                3535                3540

    Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly

        3545                3550                3555

    Trp Gly Glu Gly Ala Gly Leu Val Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp

        3560                3565                3570

    Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser

        3575                3580                3585

    Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn

        3590                3595                3600

    Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala

        3605                3610                3615

    Gly Leu Ser Ala Ser Asp Val Asp Val Val Glu Ala His Gly Thr

        3620                3625                3630

    Gly Thr Gly Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Ile Ala

        3635                3640                3645

    Ala Tyr Gly Gln Gly Arg Asp Pro Glu Arg Ala Leu Trp Leu Gly

        3650                3655                3660

    Ser Ile Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val

        3665                3670                3675

    Ala Gly Val Ile Lys Met Val Gln Ala Met Arg His Gly Glu Leu

        3680                3685                3690

    Pro Ala Thr Leu His Val Asp Lys Pro Thr Pro Gln Val Asp Trp

        3695                3700                3705

    Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Gly Asn Thr Pro Trp Pro

        3710                3715                3720

    Glu Ser Gly Arg Pro Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Ile

        3725                3730                3735

    Ser Gly Thr Asn Ala His Leu Ile Leu Glu Gln Pro Pro Ser Glu

        3740                3745                3750

    Pro Ala Glu Ile Asp Arg Ser Asn Arg Arg Val Thr Ala His Pro

        3755                3760                3765

    Ala Val Ile Pro Trp Met Leu Ser Ala Arg Ser Leu Thr Ala Leu

        3770                3775                3780

    Gln Ala Gln Ala Ala Ala Leu Gln Gly Arg Leu Asp Arg Val Pro

        3785                3790                3795

    Gly Ala Ser Pro Leu Asp Leu Gly Tyr Ser Leu Ala Thr Thr Arg

        3800                3805                3810

    Ser Val Leu Asp Glu Arg Ala Val Val Trp Gly Ala Asp Arg Glu

        3815                3820                3825

    Thr Leu Leu Ser Arg Leu Ala Ala Leu Ala Asp Gly Arg Thr Ala

        3830                3835                3840

    Pro Gly Val Val Thr Gly Ala Ala Asn Ser Gly Gly Arg Ile Gly

        3845                3850                3855

    Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly Ser Gln Trp Leu Gly Met Gly Lys

        3860                3865                3870

    Ala Leu Cys Ala Ala Phe Pro Ala Phe Ala Asp Ala Phe Glu Glu

        3875                3880                3885

    Ala Cys Asp Ala Leu Gly Ala His Leu Gly Ala His Leu Gly Ala

        3890                3895                3900

    Asp Leu Gly Val Asp Val Arg Gly Val Leu Phe Gly Ala Asp Glu

        3905                3910                3915

    Gln Val Leu Asp Arg Thr Leu Trp Ala Gln Pro Gly Ile Phe Ala

        3920                3925                3930

    Val Gln Val Gly Leu Leu Gly Leu Leu Arg Ser Trp Gly Val Arg

        3935                3940                3945

    Pro Asp Ala Val Leu Gly His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala

        3950                3955                3960

    His Ala Ala Gly Val Leu Ser Leu Pro Asp Ala Ala Arg Leu Val

        3965                3970                3975

    Ala Ala Arg Ala Ser Leu Met Gln Ala Leu Pro Thr Gly Gly Ala

        3980                3985                3990

    Met Leu Ala Val Ala Thr Ser Glu Ala Ala Val Glu Pro Leu Leu

        3995                4000                4005

    Ala Gly Met Cys Asp Arg Val Ser Ile Ala Ala Ile Asn Gly Pro

        4010                4015                4020

    Glu Ser Val Val Leu Ser Gly Asp Arg Asp Val Leu Ala Glu Val

        4025                4030                4035

    Ala Gly Glu Leu Asp Ala Arg Gly Leu Arg Thr Lys Trp Leu Arg

        4040                4045                4050

    Val Ser His Ala Phe His Ser His Arg Met Gln Pro Ile Leu Asp

        4055                4060                4065

    Glu Tyr Ala Glu Thr Ala Gly Cys Val Glu Phe Gly Glu Pro Val

        4070                4075                4080

    Val Pro Ile Val Ser Ala Ala Thr Gly Ala Leu Asp Thr Ala Gly

        4085                4090                4095

    Leu Met Cys Ala Ala Gly Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Asp Pro

        4100                4105                4110

    Val Arg Phe Gly Asp Gly Val Gln Ala Leu Val Asp Gln Gly Val

        4115                4120                4125

    Asp Thr Ile Val Glu Phe Gly Pro Asp Gly Ala Leu Ser Ala Leu

        4130                4135                4140

    Val Gln Gln Cys Leu Ala Gly Ser Asp Gln Ala Gly Arg Val Ala

        4145                4150                4155

    Ala Ile Pro Leu Met Arg Arg Asp Arg Asp Glu Val Glu Thr Ala

        4160                4165                4170

    Val Ala Ala Leu Ala His Val His Val Arg Gly Gly Ala Val Asp

        4175                4180                4185

    Trp Ser Ala Cys Phe Ala Gly Thr Gly Ala Arg Thr Val Glu Leu

        4l90                4l95                4200

    Pro Thr Tyr Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Ala Gly Gln

        4205                4210                4215

    Ala Asp Gly Arg Gly Gly Asp Val Val Ala Asp Pro Val Asn Ala

        4220                4225                4230

    Arg Phe Trp Glu Leu Val Glu Arg Ala Asp Pro Glu Pro Leu Val

        4235                4240                4245

    Asp Glu Leu Cys Ile Asp Arg Asp Gln Pro Phe Arg Glu Val Leu

        4250                4255                4260

    Pro Val Leu Ala Ser Trp Arg Glu Lys Gln Arg Gln Lys Ala Val

        4265                4270                4275

    Thr Asp Ser Trp Arg Tyr Gln Val Arg Trp Arg Ser Val Glu Val

        4280                4285                4290

    Gln Ser Ala Ala Ser Leu Arg Gly Val Trp Leu Val Val Leu Pro

        4295                4300                4305

    Ala Asp Gly Leu Arg Asp Gln Pro Ala Ala Val Ile Asp Ala Leu

        4310                4315                4320

    Ile Ala Arg Gly Ala Glu Val Ala Val Leu Glu Leu Thr Glu Gln

        4325                4330                4335

    Asp Phe Gln Arg Gly Ala Leu Val Asp Lys Val Arg Ala Val Ile

        4340                4345                4350

    Ala Asp Arg Thr Glu Val Thr Gly Val Leu Ser Leu Leu Ala Met

        4355                4360                4365

    Asp Gly Met Pro Cys Ala Glu His Pro His Leu Ser Arg Gly Val

        4370                4375                4380

    Ala Ala Thr Val Ile Leu Thr Gln Val Leu Gly Asp Ala Gly Val

        4385                4390                4395

    Ser Ala Pro Leu Trp Leu Ala Thr Thr Gly Gly Val Glu Val Gly

        4400                4405                4410

    Thr Glu Asp Gly Pro Ala Asp Pro Asp His Gly Leu Ile Trp Gly

        4415                4420                4425

    Leu Gly Arg Val Val Gly Leu Glu His Pro Gln Arg Trp Gly Gly

        4430                4435                4440

    Leu Ile Asp Leu Pro Ala Thr Leu Asp Glu Thr Ser Arg Asn Gly

        4445                4450                4455

    Leu Val Ala Ala Leu Ala Gly Thr Ala Ala Glu Asp Gln Leu Ala

        4460                4465                4470

    Val Arg Ser Ser Gly Leu Phe Val Arg Arg Val Val Arg Ala Ala

        4475                4480                4485

    Gln Asn Ser Arg Ser Gly Thr Trp Arg Ser Arg Gly Thr Val Leu

        4490                4495                4500

    Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala Leu Gly Ala Glu Val Ala Arg Trp

        4505                4510                4515

    Leu Ala Arg Arg Gly Ala Glu His Leu Val Leu Ile Ser Arg Arg

        4520                4525                4530

    Gly Pro Glu Ala Pro Gly Ala Ala Asp Leu Gln Ala Glu Leu Thr

        4535                4540                4545

    Glu Leu Gly Val Lys Val Thr Val Val Ala Cys Asp Val Thr Asp

        4550                4555                4560

    Gly Asp Glu Leu Arg Ala Val Leu Ala Ala Val Pro Thr Glu His

        4565                4570                4575

    Pro Leu Ser Ala Val Val His Thr Ala Gly Val Gly Thr Pro Ala

        4580                4585                4590

    Asn Leu Ala Glu Thr Thr Leu Ala Gln Phe Ala Asp Val Leu Ser

        4595                4600                4605

    Ala Lys Val Val Gly Ala Ala Asn Leu Asp Arg Leu Leu Gly Gly

        4610                4615                4620

    Gln Pro Leu Asp Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ile Ser Gly Val

        4625                4630                4635

    Trp Gly Ala Gly Gly Gln Gly Ala Tyr Ser Ala Ala Asn Ala Tyr

        4640                4645                4650

    Leu Asp Ala Leu Ala Glu Arg Arg Arg Ala Cys Gly Arg Pro Ala

        4655                4660                4665

    Thr Cys Val Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Ala Gly Met Ala Val

        4670                4675                4680

    Gln Glu Gly Asn Glu Ala His Leu Arg Arg Arg Gly Leu Val Pro

        4685                4690                4695

    Met Glu Pro Gln Ser Ala Leu Ser Ala Leu Gln Gln Ala Leu Ser

        4700                4705                4710

    Arg Arg Glu Thr Ala Ile Thr Val Ala Asp Val Asp Trp Glu Arg

        4715                4720                4725    

    Phe Ala Ala Thr Phe Thr Ala Ala Arg Pro Arg Pro Leu Leu Asp

        4730                4735                4740

    Glu Ile Val Asp Leu Arg Pro Asn Thr Glu Thr Ala Glu Lys His

        4745                4750                4755

    Gly Ala Gly Glu Leu Gly Gln Gln Leu Ala Ala Leu Pro Ala Ala

        4760                4765                4770

    Glu Arg Gly His Leu Leu Leu Glu Val Val Leu Ala Glu Thr Ala

        4775                4780                4785

    Asn Thr Leu Gly His Asp Ser Ala Glu Ala Val Gln Pro Asp Arg

        4790                4795                4800

    Thr Phe Ala Glu Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu

        4805                4810                4815

    Arg Asn Arg Lau Asn Ala Val Thr Gly Leu Arg Leu Pro Pro Thr

        4820                4825                4830

    Leu Val Phe Asp His Pro Thr Pro Leu Ala Val Ser Glu Gln Leu

        483 5                4840                4845

    Val Pro Ala Leu Val Ala Glu Pro Gly Asp Gly Ile Glu Ser Leu

        4850                4855                4860

    Leu Ala Glu Leu Asp Arg Leu Asp Thr Thr Leu Ala Gln Arg Pro

        4865                4870                4875

    Ser Ile Pro Pro Glu Asp Gln Ala Lys Val Ala Glu Arg Leu Gln

        4880                4885                4890

    Ala Leu Ile Ala Lys Trp Asp Gly Ala Arg Asp Gly Thr Ala Lys

        4895                4900                4905

    Val Thr Ser Pro Gln Ser Leu Thr Ala Ala Thr Asp Asp Glu Ile

        4910                4915                4920

    Phe Asp Leu Ile Asp Arg Lys Phe Arg Arg

        4925                4930

    <210>7

    <211>5564

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>7

    Met Ala Asr Glu Glu Lys Leu Arg Glu Tyr Leu Lys Arg Val Val Val

    1               5                   10                  15

    Glu Leu Glu Glu Ala His Glu Arg Leu His Glu Leu Glu Arg Gln Glu

                20                  25                  30

    His Asp Pro Ile Ala Ile Val Ser Met Gly Cys Arg Tyr Pro Gly Gly

             35                 40                  45

    Val Ser Thr Pro Glu Glu Leu Trp Arg Leu Val Val Asp Gly Gly Asp

        50                  55                  60

    Ala Ile Ala Asn Phe Pro Glu Asp Arg Gly Trp Asn Leu Gly Glu Leu

    65                  70                  75                  80

    Phe Asp Pro Asp Pro Gly Arg Ala Gly Thr Ser Tyr Val Arg Glu Gly

                    85                  90                  95

    Gly Phe Leu Arg Gly Val Ala Asp Phe Asp Ala Gly Leu Phe Gly Ile

                100                 105                 110

    Ser Pro Arg Glu Ala Gln Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu

           115                  120                 125

    Glu Ile Ser Trp Glu Val Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Phe Ser

        130                 135                 140

    Leu Arg Gly Thr Lys Thr Ser Val Phe Ala Gly Leu Ile Tyr His Asp

    145                 150                 155                 160

    Tyr Ala Ser Arg Phe Ser Lys Thr Pro Ala Glu Phe Glu Gly Tyr Phe

                    165                 170                 175

    Ala Thr Gly Asn Ala Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Thr

                180                 185                 190

    Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser

            195                 200                 205

    Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Leu Gly Glu

        210                 215                 220

    Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly Ile Ser Val Met Ala Thr Pro Gly

    225                 230                235                  240

    Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Ala Leu Ala Ser Asp Gly Arg

                    245                 250                 255

    Cys Lys Pro Phe Ala Asp Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly

                260                 265                 270

    Ala Gly Met Leu Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asr Gly

            275                 280                 285

    His Pro Val Leu Ala Ala Val Val Gly Ser Ala Ile Asn Gln Asp Gly

        290                 295                 300

    Met Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Ser Gly Pro Ala Gln Gln Arg Val

    305                 310                 315                 320

    Ile Arg Gln Ala Leu Thr Asn Ala Gly Leu Ser Pro Ala Glu Val Asp

                    325                 330                 335

    Val Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Ala Leu Gly Asp Pro Ile Glu

                340                 345                 350

    Ala Arg Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Ala Asn Arg Ser Ala Asp His

            355                 360                 365

    Pro Leu Leu Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Thr Gln Ala

        370                 375                 380

    Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Ser Val Met Ala Ile Arg His

    385                 390                 395                 400

    Arg Glu Met Pro Arg Ser Leu His Ile Asp Gln Pro Ser Arg His Val

                    405                 410                 415

    Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Asp Ser Val Asp Trp

                420                 425                 430

    Ala Asp Pro Gly Arg Pro Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Met

            435                 440                 445

    Ser Gly Thr Asn Ala His Leu Ile Val Glu Glu Val Ser Asp Glu Pro

        450                 455                 460

    Val Ser Gly Ser Thr Glu Pro Thr Gly Ala Leu Pro Trp Pro Leu Ser

    465                 470                 475                 480

    Gly Lys Thr Glu Thr Ala Leu Arg Glu Gln Ala Ala Glu Leu Leu Ser

                    485                 490                 495

    Ala Val Thr Ala His Pro Glu Pro Gly Leu Gly Asn Val Gly Tyr Ser

                500                 505                 510

    Leu Ala Thr Gly Arg Ala Ala Met Glu His Arg Ala Val Val Val Ala

            515                 520                 525

    Glu Asp Arg Asp Ser Phe Val Ala Gly Leu Thr Ala Leu Ala Ala Gly

        530                 535                 540

    Val Pro Ala Ala Asn Val Val Gln Gly Ala Ala Asp Cys Lys Gly Lys

    545                 550                 555                 560

    Val Ala Phe Val Phe Pro Gly Gln Gly Ser His Trp Gln Gly Met Ala

                    565                 570                 575

    Arg Glu Leu Phe Glu Ser Ser Pro Val Phe Arg Arg Lys Leu Glu GIu

                580                 585                 590

    Cys Ala Ala Ala Thr Ala Pro Tyr Val Asp Trp Ser Leu Leu Gly Val

            595                 600                 605

    Leu Arg Gly Asp Pro Asp Ala Pro Ala Leu Asp Arg Asp Asp Val Ile

        610                 615                 620

    Gln Phe Ala Leu Phe Ala Met Met Val Ser Leu Ala Glu Leu Trp Arg

    625                 630                 635                 640

    Ser Cys Gly Val Glu Pro Ala Ala Val Val Gly His Ser Gln Gly Glu

                    645                 650                 655

    Ile Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ala Leu Ser Leu Thr Asp Ala Val

                660                 665                 670

    Arg Ile Val Ala Ala Arg Cys Asn Ala Val ser Val Leu Ala Gly Lys

            675                 680                 685

    Gly Gly Met Leu Ala Ile Ala Leu Pro Glu Ser Ala Val Val Lys Arg

        690                 695                 700

    Ile Ala Gly Leu Pro Glu Leu Thr Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Gly

    705                 710                 715                 720

    Ser Thr Val Val Ser Gly Glu Pro Ser Ala Leu Glu Arg Leu Gln Thr

                    725                 730                 735

    Glu Leu Ser Ala Glu Asn Val Gln Ala Arg Arg Val Arg Ile Asp Tyr

                740                 745                 750

    Ala Ser His Ser Ala Gln Ile Ala Gln Val Gln Gly Arg Leu Leu Asp

            755                 760                 765

    Arg Leu Gly Glu Val Gly Ser Glu Pro Ala Glu Ile Ala Phe Tyr Ser

        770                 775                 780

    Thr Val Thr Gly Glu Arg Thr Asp Thr Gly Arg Leu Asp Ala Asp Tyr

    785                 790                 795                 800

    Trp Tyr Gln Asn Leu Arg Gln Pro Val Arg Phe Gln Gln Thr Val Ala

                    805                 810                 815

    Arg Met Ala Asp Gln Gly Tyr Arg Phe Phe Val Glu Val Ser Pro His

                820                 825                 830

    Pro Leu Leu Thr Ala Gly Ile Gln Glu Thr Leu Glu Ala Ala Asp Ala

            835                 840                 845

    Asp Ala Gly Gly Val Val Val Gly Ser Leu Arg Gly Gly Glu Gly Gly

        850                 855                 860

    Ser Arg Arg Trp Leu Thr Ser Leu Ala Glu Cys Gln Val Arg Gly Leu

    865                 870                 875                 880

    Pro Val Asn Trp Glu Gln Val Phe Leu Asp Thr Gly Ala Arg Arg Val

                    885                 890                 895

    Pro Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Glu Ser

                900                905                 910

    Ala Glu Tyr Asp Ala Gly Asp Leu Gly Ser Val Gly Leu Arg Ser Ala

            915                 920                 925

    Glu His Pro Leu Leu Gly Ala Ala Val Thr Leu Ala Asp Ala Gly Gly

        930                 935                 940

    Phe Leu Leu Thr Gly Lys Leu Ser Val Lys Thr Gln Pro Trp Leu Ala

    945                 950                 955                 960

    Asp His Ala Val Arg Gly Ala Ile Leu Leu Pro Gly Thr Ala Phe Val

                    965                 970                 975

    Glu Met Leu Ile Arg Ala Ala Asp Gln Val Gly Cys Asp Leu Ile Glu

                980                 985                 990

    Glu Leu Ser Leu Thr Thr Pro Leu Val Leu Pro Ala Thr Gly Ala Val

            995                 1000                1005

    Gln Val Gln Ile Ala Val Gly Gly Pro Asp Glu Ala Gly Arg Arg

        1010                1015                1020

    Ser Val Arg Val His Ser Cys Arg Asp Asp Ser Val Pro Gln Asp

        1025                1030                1035

    Ser Trp Thr Cys His Ala Thr Gly Thr Leu Thr Thr Ser Glu His

        1040                1045                1050

    Arg Asp Ala Gly Gln Ala Arg Asp Gly Ile Trp Pro Pro Asn Asp

        1055                1060                1065

    Ala Val Ala Val Pro Leu Asp Ser Phe Tyr Ala Arg Ala Ala Glu

        1070                1075                1080

    Arg Gly Phe Asp Phe Gly Pro Ala Phe Gln Gly Leu Gln Ala Val

        1085                1090                1095

    Trp Lys Arg Gly Asp Glu Ile Phe Ala Glu Val Gly Leu Pro Ala

        1100                1105                1110

    Ala Gln Arg Glu Asp Ala Gly Arg Phe Gly Val His Pro Ala Leu

        1115                1120                1125

    Leu Asp Ala Ala Leu Gln Ala Leu Gly Ala Ala Glu Glu Asp Pro

        1130                1135                1140

    Asp Glu Gly Trp Leu Pro Phe Ala Trp Gln Gly Val Ser Leu Lys

        1145                1150                1155

    Ala Thr Gly Ala Leu Ser Leu Arg Val His Ile Val Pro Ala Gly

        1160                1165                1170

    Ala Asn Ala Val Ser Val Phe Thr Thr Asp Ala Thr Gly Gln Ala

        1175                1180                1185

    Val Leu Ser Ile Asp Ssr Leu Val Leu Arg Lys Ile Ser Asp Glu

        1190                1195                1200

    Gln Leu Ala Ala Val Arg Ala Met Asp His Glu Ser Leu Phe Arg

        1205                1210                1215

    Val Asp Trp Arg Arg Ile Ser Pro Gly Ala Ala Lys Pro Val Ser

        1220                1225                1230

    Trp Ala Val Ile Gly Asn Asp Glu Leu Ala Arg Ala Cys Gly Ser

        1235                1240                1245

    Ala Leu Gly Thr Glu Leu His Pro Asp Leu Thr Gly Leu Ala Asp

        1250                1255                1260

    Pro Pro Pro Asp Val Val Val Val Pro Cys Gly Ala Phe His Gln

        1265                1270                1275

    Asp Leu Glu Val Ala Ser Glu Ala Arg Ala Ala Thr Gln Arg Val

        1280                1285                1290

    Leu Asp Leu Ile Gln Gly Trp Leu Ala Ala Glu Arg Phe Ala Gly

        1295                1300                1305

    Ser Arg Leu Val Val Val Thr Cys Gly Ala Val Ser Thr Gly Pro

        1310                1315                1320

    Ala Glu Gly Val Ser Asp Leu Val His Ala Ala Ser Trp Gly Leu

        1325                1330                1335

    Leu Arg Ser Ala Gln Ser Glu Asn Pro Asn Arg Phe Val Leu Val

        1340                1345                1350

    Asp Val Asp Ala Thr Ala Glu Ser Trp Arg Ala Leu Ala Ala Ala

        1355                1360                1365

    Val Arg Ser Gly Glu Pro Gln Leu Ala Leu Arg Ala Gly Glu Val

        1370                1375                1380

    Arg Val Pro Arg Leu Thr Arg Cys Val Ala Ala Glu Asp Ser Arg

        1385                1390                1395

    Ile Pro Val Pro Gly Ala Asp Gly Thr Val Leu Ile Ser Gly Gly

        1400                1405                1410

    Thr Gly Leu Leu Gly Gly Leu Val Ala Arg His Leu Val Ala Glu

        1415                1420                1425

    Arg Gly Val Arg Arg Leu Val Leu Ala Gly Arg Arg Gly Trp Ser

        1430                1435                1440

    Ala Pro Gly Val Thr Glu Leu Val Asp Glu Leu Val Gly Leu Gly

        1445                1450                1455

    Ala Val Val Glu Val Ala Ser Cys Asp Val Gly Asp Arg Ala Gln

        1460                1465                1470

    Leu Asp Arg Leu Leu Thr Thr Ile Ser Ala Glu Phe Pro Leu Arg

        1475                1480                1485

    Gly Val Val His Ala Ala Gly Ala Leu Ala Asp Gly Val Val Glu

        1490                1495                1500

    Ser Leu Thr Pro Glu His Val Ala Lys Val Phe Gly Pro Lys Val

        1505                1510                1515

    Ala Gly Ala Trp His Leu His Glu Leu Thr Arg Glu Leu Asp Leu

        1520                1525                1530

    Ser Phe Phe Val Leu Phe Ser Ser Phe Ser Gly Val Val Gly Ala

        1535                1540                1545

    Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Phe Leu Asp Gly

        1550                1555                1560

    Leu Ala Gln His Arg Arg Thr Ala Gly Leu Pro Ala Val Ser Leu

        1565                1570                1575

    Ala Trp Gly Leu Trp Glu Pro Thr Ser Gly Met Thr Gly Ala Leu

        1580                1585                1590

    Asp Ala Ala Asp Arg Ser Arg Ile Ser Arg Thr Asn Pro Pro Met

        1595                1600                1605

    Ser Ala Glu Asp Gly Leu Arg Leu Phe Glu Met Ala Phe His Val

        1610                1615                1620

    Pro Gly Glu Ser Leu Leu Val Pro Val His Ile Asp Leu Asn Ala

        1625                1630                1635

    Leu Arg Ala Asp Ala Ala Asp Gly Gly Val Pro Ala Leu Leu His

        1640                1645                1650

    Asp Leu Val Pro Ala Pro Val Arg Arg Ser Ala Val Asn Glu Ser

        1655                1660                1665

    Glu Asp Val Thr Gly Leu Val Gly Arg Leu Arg Arg Leu Pro Asp

        1670                1675                1680

    Leu Asp Gln Glu Thr Leu Leu Leu Gly Leu Val Arg Glu His Val

        1685                1690                1695

    Ser Ala Val Leu Gly Tyr Ser Gly Ala Val Glu Val Gly Val Glu

        1700                1705                1710

    Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Ser Gly Val Glu

        1715                1720                1725

    Leu Arg Asn Arg Leu Gly Gly Val Leu Gly Val Arg Leu Pro Ala

        1730                1735                1740

    Thr Ala Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro Arg Ala Leu Val Arg Phe

        1745                1750                1755

    Leu Arg Asp Lys Leu Ile Gly Gly Val Glu Ala Arg Asn Ser Ala

        1760                1765                1770

    Pro Ala Val Val Glu Ala Ala Ser Gly Asp Asp Pro Val Val Ile

        1775                1780                1785

    Val Gly Met Gly Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Ser Ser Pro Glu

        1790                1795                1800

    Glu Leu Trp Arg Leu Val Ala Gly Gly Leu Asp Ala Val Ala Glu

        1805                1810                1815

    Phe Pro Asp Asp Arg Gly Trp Asp Gln Ala Gly Leu Phe Asp Pro

        1820                1825                183 0

    Asp Pro Asp Arg Leu Gly Thr Ser Tyr Val Cys Glu Gly Gly Phe

        1835                1840                1845

    Leu Arg Asp Ala Ala Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser

        1850                1855                1860

    Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu

        1865                1870                1875

    Glu Ile Ala Trp Glu Thr Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu

        1880                1885                1890

    Ser Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Met His

        1895                1900                1905

    His Asp Tyr Gly Ala Arg Phe Val Thr Arg Ala Pro Glu Gly Phe

        1910                1915                1920

    Glu Gly Tyr Leu Gly Asn Gly Ser Ala Gly Gly Val Phe Ser Gly

        1925                1930                1935

    Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val

        1940                1945                1950

    Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ser Met His Leu Ala Gly

        1955                1960                1965

    Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Asp Leu Ala Leu Ala Gly Gly

        1970                1975                1980

    Val Thr Val Met Ala Thr Pro Gly Met Phe Val Glu Phe Ser Arg

        1985                1990                1995

    Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Ala

        2000                2005                2010

    Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Ala Gly Leu Val Leu

        2015                2020                2025

    Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Ala Val Leu

        2030                2035                2040

    Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn

        2045                2050                2055

    Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Thr

        2060                2065                2070

    Gln Ala Leu Ala Ser Ala Gly Leu Ser Val Ser Asp Val Asp Ala

        2075                2080                2085

    Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gly Asp Pro Ile Glu

        2090                2095                2100

    Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly Gln Glu Arg Asp Arg Asp

        2105                2110                2115

    Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Thr

        2120                2125                2130

    Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala

        2135                2140                2145

    Met Arg His Glu Gln Leu Pro Ala Thr Leu His Val Asp Glu Pro

        2150                2155                2160

    Thr Pro Glu Val Asp Trp Ser Ala Gly Glu Val Gln Leu Leu Thr

        2165                2170                2175

    Glu Asn Thr Pro Trp Pro Asp Ser Gly His Pro Arg Arg Ala Gly

        2180                2185                2190

    Val Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu

        2195                2200                2205

    Glu Gln Ala Ser Asn Thr Pro Asp Glu Ile Ala Gln Ser Asn Gly

        2210                2215                2220

    Pro Glu Ser Glu Ser Thr Val  Asp Ile Pro Ala Val Pro LeuIle

        2225                2230                2235

    Val Ser Gly Arg Thr Pro Glu Ala Leu Ser Ala Gln Ala Ser Ala

        2240                2245                2250

    Leu Met Ser Tyr Leu Asp Asn Arg Pro Asp Ile Ser Ser Leu Asp

        2255                2260                2265

    Ala Ala Phe Ser Leu Ala Ser Ser Arg Ala Ala Leu Glu Glu Arg

        2270                2275                2280

    Ala Val Val Leu Gly Ala Asp Arg Glu Ala Leu Leu Ser Gly Leu

        2285                2290                2295

    Glu Ala Leu Ala Ala Gly Arg Asp Ala Ser Gly Val Val Ser Gly

        2300                2305                2310

    Ser Leu Ile Ser Gly Gly Val Gly Phe Val Phe Ser Gly Gln Gly

        2315                2320                2325

    Gly Gln Trp Leu Gly Met Gly Arg Gly Leu Tyr Ser Ala Phe Pro

        2330                2335                2340

    Val Phe Ala Asp Ala Phe Asp Glu Ala Cys Ala Gly Leu Asp Ala

        2345                2350                2355

    His Leu Gly Gln Gln Val Gly Val Arg Asp Val Val Phe Gly Ser

        2360                2365                2370

    Asp Gly Ser Leu Leu Asp Arg Thr Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu

        2375                2380                2385

    Phe Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu Arg Leu Leu Gly Ser Trp Gly

        2390                2395                2400

    Val Arg Pro Gly Val Val Met Gly His Ser Val Gly Glu Phe Ala

        2405                2410                2415

    Ala Ala Phe Ala Ala Gly Val Leu Ser Leu Pro Asp Ala Ala Arg

        2420                2425                2430

    Leu Val Ala Gly Arg Ala Arg Leu Met Gln Ala Leu Pro Asp Gly

        2435                2440                2445

    Gly Ala Met Leu Ala Val Ala Ala Gly Glu Glu Gln Leu Arg Pro

        2450                2455                2460

    Leu Leu Ala Ala Arg Gly Glu Gly Val Gly Ile Ala Ala Val Asn

        2465                2470                2475

    Ala Ser Glu Ser Val Val Leu Ser Gly Asp Arg Glu Val Leu Glu

        2480                2485                2490

    Asp Ile Ala Gly Gly Leu Asp Gly Gln Gly Val Arg Trp Arg Trp

        2495                2500                2505

    Leu Arg Val Ser His Ala Phe His Ser Tyr Arg Met Asp Pro Met

        2510                2515                2520

    Leu Gln Glu Phe Thr Asp Ile Ala Gly Ser Val Asp Tyr Arg Arg

        2525                2530                2535

    Cys Asp Leu Pro Val Val Ser Thr Leu Thr Gly Glu Leu Asp Thr

        2540                2545                2550

    Ala Gly Met Leu Ala Thr Pro Gly Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg

        2555                2560                2565

    Glu Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly Val Arg Ala Leu Ala Gln Gln

        2570                2575                2580

    Gly Val Gly Thr Ile Phe Glu Leu Gly Pro Asp Ala Ile Leu Ser

        2585                2590                2595

    Ala Leu Ile Pro Asp Cys His Ser Trp Gly Asp Gln Thr Val Pro

        2600                2605                2610

    Ile Pro Leu Leu Arg Lys Asp Arg Ala Glu Pro Glu Thr Val Val

        2615                2620                2625

    Ala Ala Val Ala Arg Ala His Thr Arg Gly Val Gln Val Asp Trp

        2630                2635                2640

    Ser Ala Phe Phe Ala Gly Thr Gly Ala Gly Arg Val Glu Leu Pro

        2645                2650                2655

    Thr Tyr Ala Phe Gln Arg Gln Arg Tyr Trp Leu Glu Ser Ser Val

        2660                2665                2670

    Ser Gly Asp Val Thr Gly Ile Gly Leu Ala Gly Ala Glu His Pro

        2675                2680                2685

    Leu Lau Gly Ala Val Val Val Leu Ala Asp Gly Asp Gly Met Val

        2690                2695                2700

    Leu Thr Gly Arg Leu Ser Val Gly Thr His Arg Trp Leu Ala Glu

        2705                2710                2715

    His Arg Val Leu Gly Glu Val Val Val Pro Gly Thr Ala Ile Leu

        2720                2725                2730

    Glu Met Val Leu His Ala Gly Ala Arg Val Gly Cys Gly Arg Val

        2735                2740                2745

    Glu Glu Leu Thr Leu Glu Ala Pro Leu Val Val Pro Glu Arg Asp

        2750                2755                2760

    Ala Ile Glu Ile Gln Leu Leu Val Asn Ala Pro Asp Asp Lys Gly

        2765                2770                2775

    Arg Arg Ser Val Ser Leu His Ser Arg Pro Ala Gly Gly Ser Gly

        2780                2785                2790

    Gly Gly Gly Trp Thr Arg His Ala Thr Gly Glu Leu Val Val Ala

        2795                2800                2805

    Gly Thr Gly Gly Gly Ala Val Thr Gly Trp Ser Thr Glu Gly Ala

        2810                2815                2820

    Glu Pro Val Ala Leu Gly Glu Phe Tyr Val Val Gln Ala Gly Asn

        2825                2830                2835

    Gly Phe Glu Tyr Gly Pro Leu Phe Gln Gly Leu Arg Ala Ala Trp

        2840                2845                2850

    Arg Arg Gly Gly Glu Val Leu Ala Glu Val Ala Leu pro Ala Ala

        2855                2860                2865

    Ala Gly Ala Met Ala Gly Phe Leu Ile Asn Pro Ala Leu Leu Asp

        2870                2875                2880

    Ala Ala Leu Gln Ala Ser Ala Leu Gly Asp Arg Pro Ala Glu Gly

        2885                2890                2895

    Gly Ala Trp Leu Pro Phe Ser Phe Thr Gly Val Glu Leu Ser Gly

        2900                2905                2910

    Gln Gly Gly Thr Ile Ser Arg Ala Arg Val Glu Ser Thr Arg Pro

        2915                2920                2925

    Asp Ala Val Ser Val Ala Val Met Asp Glu Gly Gly Arg Leu Leu

        2930                2935                2940

    Ala Ser Ile Asp Ser Leu Arg Leu Arg Pro Val Ser Ser Val Arg

        2945                2950                2955

    Leu Ala Asn Arg Asp Val Val Gly Asp Ala Leu Phe Glu Val Thr

        2960                2965                2970

    Trp Glu Pro Val Ala Thr Arg Ser Thr Val Ser Gly Arg Trp Ala

        2975                2980                2985

    Leu Leu Gly Asp Ala Val Gly Gly Met Ala Gly Leu Ile Gly Leu

        2990                2995                3000

    Ala Pro Gly Ser Val Asp Arg Cys Ala Gly Leu Ala Glu Leu Ala

        3005                3010                3015

    Gly Asn Leu Asp Ser Gly Ala Leu Val Ala Asp Val Val Val Tyr

        3020                3025                3030

    Cys Ala Gly Glu Gln Ala Asp Pro Asp Ala Gly Val Ala Ala Leu

        3035                3040                3045

    Ala Glu Thr Arg Glu Met Leu Ala Leu Val Gln Ser Trp Leu Ala

        3050                3055                3060

    Glu Glu Arg Leu Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Cys Gly

        3065                3070                3075

    Ala Val Thr Thr Ala Ala Gly Asp Gly Ala Ser Lys Leu Ala His

        3080                3085                3090

    Ala Pro Leu Trp Gly Leu Leu Arg Ser Ala Gln Ser Glu Asn Pro

        3095                3100                3105

    Gly Arg Phe Val Leu Val Asp Val Asp Gly Thr Ala Glu Ser Trp

        3110                3115                3120

    Arg Ala Leu Pro Ser Ala Val Gly Ser Met Gln Pro Gln Leu Ala

        3125                3130                3135

    Val Arg Lys Gly Val Val Thr Val Pro Arg Val Ala Ser Val Pro

        3140                3145                3150

    Gly Pro Val Glu Val Pro Ala Val Val Ala Gly Pro Asp Arg Thr

        3155                3160                3165

    Val Leu Ile Ser Gly Gly Thr Gly Leu Leu Gly Gly Val Val Ala

        3170                3175                3180

    Arg His Leu Val Ala Glu Arg Gly Val Arg Arg Val Val Leu Thr

        3185                3190                3195

    Gly Arg Arg Gly Trp Asp Ala Pro Gly Ile Thr Glu Leu Val Gly

        3200                3205                3210

    Glu Leu Glu Gly Phe Gly Ala Val Val Asp Val Val Ala Cys Asp

        3215                3220                3225

    Val Ala Asp Arg Ala Gly Leu Glu Gly Leu Leu Ala Ala Val Pro

        3230                3235                3240

    Ala Glu Phe Pro Lsu Cys Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu

        3245                3250                3255

    Ala Asp Gly Val Ile Glu Ser Leu Thr Pro Glu Asp Val Gly Ala

        3260                3265                3270

    Val Phe Gly Pro Lys Ala Ala Gly Ala Trp Asn Leu His Glu Leu

        3275                3280                3285

    Thr Arg Asp Met Asp Leu Ser Phe Phe Ala Leu Phe Ser Ser Leu

        3290                3295                3300

    Ser Gly Val Thr Gly Ala Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala

        3305                3310                3315

    Asn Thr Phe Leu Asp Ala Leu Ala His Tyr Arg Arg Ala Gln Gly

        3320                3325                3330

    Leu Pro Ala Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Gln Ser Ser

        3335                3340                3345

    Gly Met Thr Gly Arg Leu Ser Asp Val Asp Arg Ser Arg Ile Ala

        3350                3355                3360

    Arg Ser Ser Pro Pro Leu Ser Thr Lys Asp Gly Leu Arg Leu Phe

        3365                3370                3375

    Asp Ala Gly Leu Ala Leu Asp Arg Ala Ala Val Val Pro Ala Arg

        3380                3385                3390

    Leu Asp Arg Ala Phe Leu Ala Glu Gln Ala Arg Ser Gly Thr Leu

        3395                3400                3405

    Pro Ala Met Leu Thr Ala Leu Val Pro Thr Ile Thr Ser Ile Arg

        3410                3415                3420

    Arg Ser Ser Gly Thr Asp Leu Ala Asp Glu Asp Ala Leu Leu Gly

        3425                3430                3435

    Val Val Arg Glu His Ala Ala Arg Val Leu Gly Tyr Ser Gly Ala

        3440                3445                3450

    Ala Glu Val Gly Val Glu Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp

        3455                3460                3465

    Ser Leu Ser Gly Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ala Gly Val Leu

        3470                3475                3480

    Gly Ala Arg Leu Pro Ala Thr Ala Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro

        3485                3490                3495

    Arg Ala Leu Ala Arg Phe Leu His Gln Glu Leu Ala Gly Glu Val

        3500                3505                3510

    Gly Thr Thr Pro Ala Pro Val Thr Thr Thr Thr Ala Ser Val Glu

        3515                3520                3525

    Asp Asp Leu Val Ala Ile Val Gly Met Gly Cys Arg Tyr Pro Gly

        3530                3535                3540

    Gly Val Ser Ser Pro Glu Glu Leu Trp Arg Leu Val Ala Gly Gly

        3545                3550                3555

    Val Asp Ala Val Ala Asp Phe Pro Asp Asp Arg Gly Trp Asp Leu

        3560                3565                3570

    Ala Gly Leu Phe Asp Pro Asp Pro Asp Arg Phe Gly Thr Ser Tyr

        3575                3580                3585

    Val Arg Glu Gly Gly Phe Leu Arg Asp Ala Ala Glu Phe Asp Ala

        3590                3595                3600

    Ala Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro

        3605                3610                3615

    Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Leu Ser Trp Glu Ala Val Glu Arg

        3620                3625                3630

    Ala Gly Ile Asp Pro Gly Ser Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val

        3635                3640                3645

    Phe Ala Gly Leu Met Tyr His Asp Tyr Ala Gly Arg Phe Ala Ala

        3650                3655                3660

    Gly Val Pro Glu Gly Phe Glu Gly Tyr Leu Gly Asn Gly Ser Ala

        3665                3670                3675

    Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly Phe Glu

        3680                3685                3690

    Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val

        3695                3700                3705

    Ala Leu His Leu Ala Gly Gln Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Asp

        3710                3715                3720

    Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ala Thr Pro Ala Thr

        3725                3730                3735

    Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg

        3740                3745                3750

    Cys Lys Ser Phe Ala Glu Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu

        3755                3760                3765

    Gly Ala Gly Leu Val Leu Leu Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg

        3770                3775                3780

    Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn

        3785                3790                3795

    Gln Asp Gly Ala Ser Ash Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser

        3800                3805                3810

    Gln Gln Arg Val Ile Thr Gln Ala Leu Thr Ser Ala Gly Leu Ser

        38l5                3820                3825

    Val Ser Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Arg

        3830                3835                3840

    Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Ile Ala Thr Tyr Gly

        3845                3850                3855

    Arg Asp Arg Asp Pro Asp Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Met Lys

        3860                3865                3870

    Ser Asn Ile Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val

        3875                3880                3885

    Ile Lys Met Val Met Ala Met Arg His Gly Glu Leu Pro Arg Thr

        3890                3895                3900

    Leu His Val Gly Glu Pro Thr Ser Glu Val Asp Trp Ser Ala Gly

        3905                3910                3915

    Ser Val Gln Leu Leu Thr Glu Asn Thr Pro Trp Pro Asp Ser Gly

        3920                3925                3930

    His Pro Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Ile Ser Gly Thr

        3935                3940                3945

    Asn Ala His Val Ile Leu Glu Gln Ser Pro Thr Ala Ser Ser Glu

        3950                3955                3960

    Phe Val Glu His Ser Gly Pro Asp Ser Glu Ser Ala Val Asn Val

        3965                3970                3975

    Pro Val Val Pro Trp Val Val Ser Gly Lys Thr Pro Glu Ala Leu

        3980                3985                3990

    Ser Ala Gln Ala Asp Thr Leu Val Ser Tyr Leu Asp Asp Arg Ser

        3995                4000                4005

    Asp Val Ser Ser Arg Asp Val Gly Tyr Ser Leu Ala Met Thr Arg

        4010                4015                4020

    Ser Ala Leu Asp Glu Arg Ala Val Val Leu Gly Ser Asp Arg Glu

        4025                4030                4035

    Thr Leu Leu Ser Gly Leu Lys Ala Leu Ala Ala Gly His Glu Ala

        4040                4045                4050

    Thr Gly Val Val Thr Gly Ser Val Gly Ser Gly Gly Arg Pro Gly

        4055                4060                4065

    Phe Val Phe Ala Gly Gln Gly Gly Gln Trp Leu Gly Met Gly Arg

        4070                4075                4080

    Gly Leu Tyr Arg Ala Phe Pro Val Phe Ala Asp Ala Phe Asp Glu

        4085                4090                4095

    Ala Cys Ala Gly Leu Asp Ala His Leu Gly Gln Glu Val Gly Val

        4100                4105                4110

    Arg Asp Val Val Phe Gly Ser Asp Ala Gln Leu Leu Asp Arg Thr

        4115                4120                4125

    Leu Trp Ala Gln Ser Gly Leu Phe Ala Leu Gln Val Gly Leu Leu

        4130                4135                4140

    Lys Leu Leu Gly Ser Trp Gly Val Arg Pro Val Val Val Leu Gly

        4145                4150                4155

    His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala Phe Ala Ala Gly Val Leu

        4160                4165                4170

    Ser Met Ala Glu Ala Ala Arg Leu Val Ala Gly Arg Ala Arg Leu

        4175                4180                4185

    Met Gln Ala Leu Pro Ser Gly Gly Ala Met Leu Ala Val Ala Ala

        4190                4195                4200

    Thr Glu Asp Arg Ile Ser Pro Leu Leu Asp Gly Val Arg Asp Arg

        4205                4210                4215

    Val Gly Val Ala Ala Val Asn Ala Pro Gly Ser Ala Val Leu Ser

        4220                4225                4230

    Gly His Arg Asp Val Leu Glu Asp Val Val Gly Arg Leu Asp Gly

        4235                4240                4245

    Leu Gly Val Arg Trp Arg Trp Leu Arg Val Ser His Ala Phe His

        4250                4255                4260

    Ser Tyr Arg Met Asp Pro Met Leu Asp Glu Phe Ala Asp Ile Ala

        4265                4270                4275

    Arg Ser Val Asp Tyr Arg Ser Pro Gly Leu Pro Ile Val Ser Thr

        4280                4285                4290

    Leu Thr Gly Asn Leu Asp Asp Val Gly Val Met Ala Thr Pro Glu

        4295                4300                4305

    Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Glu Pro Val Arg Phe Ala Asp Gly

        4310                4315                4320

    Val Gln Ala Leu Val Asn Gln Gly Val Asp Thr Ile Val Glu Leu

        4325                4330                4335

    Gly Pro Asp Gly Val Leu Ser Ser Leu Val His Glu Cys Val Ser

        4340                4345                4350

    Glu Ser Gly Arg Val Thr Gly Ile Pro Leu Val Arg Lys Asp Arg

        4355                4360                4365

    Asp Glu Val Pro Thr Val Leu Ala Ala Leu Ala Gln Ile His Thr

        4370                4375                4380

    Arg Gly Gly Ala Val Asp Trp Gly Ser Phe Phe Ala Gly Thr Gly

        4385                4390                4395

    Ala Lys Gln Val Glu Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Gln Arg Arg Arg

        4400                4405                4410

    Tyr Trp Leu Glu Pro Ser Asp Ser Gly Asp Val Thr Gly Ala Gly

        4415                4420                4425

    Leu Thr Gly Ala Glu His Pro Leu Leu Gly Ala Val Val pro Val

        4430                4435                4440

    Ala Gly Ala Asp Glu Val Leu Leu Thr Gly Arg Leu Ser Val Gly

        4445                4450                4455

    Thr His Pro Trp Leu Ala Asp His Arg Val Leu Gly Glu Val Val

        4460                4465                4470

    Val Pro Gly Thr Ala Leu Leu Glu Met Ala Trp Arg Ala Gly Ser

        4475                4480                4485

    Gln Val Gly Cys Glu Arg Val Glu Glu Leu Thr Leu Glu Ala Pro

        4490                4495                4500

    Leu Val Leu Pro Glu Arg Gly Ala Ala Ala Val Gln Leu Ala Val

        4505                45l0                4515

    Gly Ala Pro Asp Glu Ala Gly Arg Arg Ser Leu Gln Leu Tyr Ser

        4520                4525                4530

    Arg Gly Ala Asp Glu Asp Gly Asp Trp Arg Arg Ile Ala Ser Gly

        4535                4540                4545

    Leu Leu Ala Gln Ala Ser Val Val Pro Pro Ala Asp Ser Thr Ala

        4550                4555                4560

    Trp Pro Pro Asp Gly Ala Val Gln Val Asp Leu Ala Glu Phe Tyr

        4565                4570                4575

    Glu Arg Leu Ala Glu Arg Gly Leu Thr Tyr Gly Pro Val Phe Gln

        4580                4585                4590

    Gly Leu Arg Ala Ala Trp Arg Tyr Gly Asp Asp Ile Phe Ala Glu

        4595                4600                4605

    Leu Ala Val Ser Pro Asp Ala Ala Gly Phe Gly Ile His Pro Ala

        4610                46l5                4620

    Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala Met Ala Leu Gly Ala Ser Pro

        4625                4630                4635

    Asp Ser Glu Ala Arg Leu Pro Phe Ser Trp Ser Gly Ala Gln Leu

        4640                4645                4650

    Tyr Arg Ala Gly Gly Ala Ala Leu Arg Val Arg Leu Ser Pro Leu

        4655                4660                4665

    Gly Thr Gly Ala Val Ser Leu Thr Leu Met Asp Ala Ala Gly Gly

        4670                4675                4680

    Gln Val Ala Ala Val Glu Ser Leu Ser Thr Arg Pro Val Ser Ala

        4685                4690                4695

    Asp Gln Ile Gly Ala Gly Arg Gly Asp His Glu Arg Leu Leu His

        4700                4705                4710

    Val Glu Trp Val Arg Pro Ala Glu Ser Ala Gly Met Ser Leu Thr

        4715                4720                4725

    Ser Cys Ala Val Val Gly Leu Asp Glu Pro Glu Trp His Ala Ala

        4730                4735                4740

    Leu Lys Ala Thr Gly Val Gln Val Glu Ser His Ala Asp Leu Ala

        4745                4750                4755

    Ser Leu Ala Thr Glu Val Ala Lys Arg Gly Ser Ala Pro Gly Ala

        4760                4765                4770

    Val Ile Val Pro Cys Pro Arg Pro Gln Ala Met Glu Glu Leu Pro

        4775                4780                4785

    Thr Ala Ala Arg Arg Ala Thr Gln Gln Ala Met Ala Leu Leu Gln

        4790                4795                4800

    Glu Trp Leu Ala Asp Asp Arg Phe Val Ser Thr Arg Leu Ile Leu

        4805                4810                4815 

    Leu Thr His Arg Ala Val Ala Ala Val Ala Gly Glu Asp Val Phe

        4820                4825                4830

    Asp Leu Val His Ala Pro Leu Trp Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln

        4835                4840                4845

    Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Ala Leu Ile Asp Val Asp Glu Ala

        4850                4855                4860

    Glu Ala Ser Arg Ala Ala Leu Ala Glu Ala Leu Thr Ala Gly Glu

        4865                4870                4875

    Ala Gln Leu Ala Val Arg Ser Gly Val Val Leu Val Pro Arg Leu

        4880                4885                4890

    Gly Gln Val Lys Ala Ser Gly Gly Glu Ala Phe Arg Trp Asp Glu

        4895                4900                4905

    Gly Thr Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Gly Leu Gly Ala Leu

        4910                4915                4920

    Leu Ala Arg His Leu Val Ser Ala His Gly Val Arg His Leu Leu

        4925                4930                4935

    Leu Ala Ser Arg Arg Gly Leu Ala Ala Pro Gly Ala Asp Glu Leu

        4940                4945                4950

    Val Ala Glu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Asp Val Ala Val Val Ala

        4955                4960                4965

    Cys Asp Ala Ala Asp Arg Asp Ser Leu Ala Arg Leu Val Ala Ser

        4970                4975                4980

    Val Pro Ala Glu Asn Pro Leu Arg Ala Val Val His Ala Ala Gly

        4985                4990                4995

    Val Leu Asp Asp Gly Val Leu Met Ser Met Ser Pro Glu Arg Leu

        5000                5005                5010

    Asp Ala Val Leu Arg Ser Lys Val Asp Ala Ala Trp Tyr Leu His

        5015                5020                5025

    Glu Leu Thr Arg Glu Leu Gly Leu Ser Ala Phe Val Leu Phe Ser

        5030                5035                5040

    Ser Val Ala Gly Leu Leu Gly Gly Ala Gly Gln Ser Asn Tyr Ala

        5045                5050                5055

    Ala Gly Asn Ala Phe Leu Asp Ala Leu Ala His Cys Arg Gln Ala

        5060                5065                5070

    Gln Gly Leu Pro Ala Leu Ser Leu Ala Ser Gly Leu Trp Ala Ser

        5075                5080                5085

    Ile Asp Gly Met Ala Gly Asp Leu Ala Ala Ala Asp Val Glu Arg

        5090                5095                5l00

    Leu Ser Arg Ala Gly Ile Ala Pro Leu Ser Ala Pro Gly Gly Leu

        5105                5110                5115

    Ala Leu Phe Asp Ala Ala Ile Arg Ser Asp Glu Pro Leu Leu Ala

        5120                5125                5130

    Pro Val Arg Leu Asp Val Glu Ala Leu Arg Val Gln Ala Arg Ser

        5135                5140                5145

    Ala Glu Thr Arg Ile Pro Glu Met Leu His Gly Met Ala Met Gly

        5150                5155                5160

    Pro Ser Arg Arg Thr Ser Phe Ser Ser Arg Val Glu Pro Leu Gln

        5165                5170                5175

    Glu Arg Leu Ala Gly Leu Ser Glu Asp Glu Arg Arg Gln Gln Val

        5180                5185                5190

    Leu Gln Arg Val Arg Ala Asp Ile Ala Val Val Leu Gly His Gly

        5195                5200                5205

    Lys Ser Asn Asp Val Asp Thr Glu Lys Pro Leu Ala Glu Leu Gly

        5210                5215                5220

    Phe Asp Ser Leu Thr Ala Ile Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ala Thr

        5225                5230                5235

    Ala Thr Gly Leu Arg Leu Pro Ala Thr Leu Ala Phe Asp His Gly

        5240                5245                5250

    Thr Ala Ala Ala Leu Ala Trp His Val Cys Ala Gln Leu Gly Thr

        5255                5260                5265  

    Ala Thr Val Pro Ala Pro Arg Arg Thr Asp Asp Asn Asp Ser Ala

        5270                5275                5280

    Glu Pro Val Arg Ser Leu Phe Gln Gln Ala Tyr Ala Ala Gly Arg

        5285                5290                5295

    Ile Leu Asp Gly Met Asp Leu Val Lys Val Ala Ala Gln Leu Arg

        5300                5305                5310

    Pro Val Phe Gly Ser Pro Gly Glu Leu Glu Ser Leu Pro Lys Pro

        5315                5320                5325 

    Val Gln Leu Ser Arg Gly Pro Lys Glu Pro Ala Leu Val Cys Met

        5330                5335                5340

    Pro Ala Leu Ile Gly Met Pro Pro Ala Gln Gln Tyr Ala Arg Ile

        5345                5350                5355

    Ala Ala Gly Phe Arg Asp Val Arg Asp Val Ser Val Val Pro Met

        5360                5365                5370 

    pro Gly Phe Val Ala Gly Glu Pro Leu Pro Ser Ala Ile Glu Val

        5375                5380                5385

    Ala Val Arg Thr Gln Ala Glu Ala Val Leu Gln Glu Phe Ala Gly

        5390                5395                5400

    Asp Ser Phe Val Leu Val Gly His Ser Ser Gly Gly Trp Leu Ala

        5405                5410                5415 

    His Glu Val Ala Gly Val Leu Glu Arg Arg Gly Val Leu Pro Ala

        5420                5425                5430

    Gly Val Val Leu Leu Asp Thr Tyr Ile Pro Gly Glu Ile Thr Pro

        5435                5440                5445

    Arg Phe Ser Ala Ala Met Ala His Arg Thr Tyr Glu Lys Leu Ala

        5450                5455                5460

    Thr Phe Thr Asp Met Gln Asp Ile Ala Ile Thr Ala Met Gly Gly

        5465                5470                5475

    Tyr Phe Arg Met Phe Thr Glu Trp Thr Pro Thr Pro Ile Gly Thr

        5480                5485                5490

    Pro Thr Leu Phe Val Arg Thr Glu Asp Cys Val Ala Asp Pro Glu

        5495                5500                5505

    Gly Arg Pro Trp Thr Asp Asp Ser Trp Arg Pro Gly Trp Thr Leu

        55l0                5515                5520

    Ala Asp Ala Thr Val Gln Val Pro Gly Asp His Phe Ser Met Met

        5525                5530                5535

    Asp Glu His Ser Gly Ser Thr Ala Gln Ala Val Ala Ser Trp Leu

        5540                5545                5550

    Glu Lys Leu Ser Gln Arg Thr Ala Arg Gln Arg

        5555                5560

    <210>8

    <211>275

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>8

    Val Leu Pro Gly Gly Val Pro Thr Ser Gln Gln Val Gly Gln Met Tyr

    1               5                   10                  15

    Asp Leu Val Thr Pro Leu Leu Asn Ser Val Ala Gly Gly Pro Cys Ala

                20                  25                  30

    Ile His His Gly Tyr Trp Glu Asn Asp Gly Arg Thr Ser Trp Gln Gln

            35                  40                  45

    Ala Ala Asp Arg Leu Thr Asp Leu Val Ala Glu Arg Thr Ala Leu Asp

        50                  55                  60

    Gly Gly Asn Arg Leu Leu Asp Val Gly Cys Gly Thr Gly Gln Pro Ala

    65                  70                  75                  80

    Leu Arg Val Ala Arg Asp Asn Ala Ile Arg Ile Thr Gly IIe Thr Val

                    85                  90                  95

    Ser Gln Val Gln Ala Ala Ile Ala Val Asp Cys Ala Arg Glu Arg Gly

                100                 105                 110

    Leu Ser His Gln Val Asp Phe Ser Cys Val Asp Ala Met Ssr Leu Pro

            115                 120                 125

    Tyr Pro Asp Asn Ala Phe Asp Ala Ala Trp Ala Ile Gln Ser Leu Leu

       130                  135                 140

    Glu Met Ser Glu Pro Asp Arg Ala Ile Arg Glu Ile Val Arg Val Leu

    145                 150                 155                 160

    Lys Pro Gly Gly Ile Leu Gly Val Thr Glu Val Val Lys Arg Glu Ile

                    165                 170                 175

    Gly Ser Gly Ile Pro Val Ser Trp Asp Met Trp Pro Thr Gly Leu Arg

                180                 185                 190

    Ile Cys Leu Ala Glu Gln Leu Leu Glu Ser Leu Cys Ala Ala Gly Phe

            195                 200                 205

    Glu Ile Leu Ala Cys Asp Asp Val Ser Ser Arg Thr Arg Tyr Phe Met

        210                 215                 220

    Pro Gln Phe Ala Glu Ala Leu Ala Ala His Gln His Gly Ile Ala Glu

    225                 230                 235                 240

    Arg Tyr Gly Pro Ala Val Ala Asp Trp Ala Ala Ala Val Cys Asp Tyr

                    245                 250                 255

    Glu Lys Tyr Ala Asp Asp Met Gly Tyr Ala Ile Leu Thr Ala Arg Lys

                260                 265                 270

    Pro Val Gly

            275

    <210>9

    <2ll>390

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>9

    Met Arg Val Leu Val Val Pro Leu Pro Tyr Pro Thr His Leu Met Ala

    1                5                  10                  15

    Met Val Pro Leu Cys Trp Ala Leu Arg Ala Ser Gly His Glu Val Leu

                20                  25                  30

    Val Ala Ala Pro Pro Glu Leu Gln Ala Thr Ala His Gly Ala Gly Leu

            35                  40                  45

    Thr Thr Ala Glu Ile Arg Gly Asn Asp Lys Thr Arg Asp Thr Gly Ser

        50                  55                  60

    Thr Thr Arg Leu Arg Phe Pro Asn Pro Ala Phe Gly Gln Arg Asp Thr

    65                  70                  75                  80

    Glu Thr Gly Arg Gln Leu Trp Glu Gln Thr Ala Ser Tyr Val Val Gln

                    85                  90                  95

    Ser Ser Leu Asp Gln Leu Pr0 Glu Tyr Leu Arg Leu Ala Glu Ala Trp

                100                 105                 110

    Arg Pro Ser Val Leu Leu Val Asp Val Cys Ala Leu Ile Gly Arg Val

            115                 120                 125

    Leu Gly Gly Leu Leu Asp Leu Pro Val Val Leu His Arg Trp Gly Val

        130                 135                 140

    Asp Pro Thr Ala Gly Pro Phe Ser Asp Arg Ala His Glu Leu Leu Asp

    145                 150                 155                 160

    Pro Val Cys Arg His His Gly Leu Ala Gly Leu Pro Thr Pro Glu Leu

                    165                 170                 175

    Ile Leu Asp Pro Cys Pro Pro Ser Leu Gln Ala Ser Asp Ala Pro Arg

                180                 185                 190

    Gly Val Pro Val Gln Tyr Val Pro Tyr Asn Gly Ser Gly Glu Leu Pro

            195                 200                 205

    Ala Trp Gly Ala Ala Arg Thr Ser Ala Arg Arg Val Cys Ile Cys Met

        210                 215                 220

    Gly Arg Met Val Leu Asn Ala Thr Gly Pro Ala Pro Leu Leu Arg Ala

    225                 230                 235                 240

    Val Ala Ala Ala Thr Gly Leu Pro Gly Val Glu Ala Val Ile Ala Val

                    245                 250                 255

    Pro Pro Glu His Arg Ala Leu Leu Thr Asp Leu Pro Asp Asn Ala Arg

                260                 265                 270

    Ile Ala Glu Ser Val Pro Leu Asn Leu Phe Leu Arg Thr Cys Glu Leu

            275                 280                 285

    Val Ile Cys Ala Gly Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Ala Thr Arg Leu

        290                 295                 300

    Gly Ile Pro Gln Leu Val Leu Pro Gln Tyr Phe Asp Gln Phe Asp Tyr

    305                 310                 315                 320

    Ala Arg Asn Leu Thr Ala Ala Gly Ala Gly Ile Cys Leu Pro Asp Glu

                    325                 330                 335

    Gln Ala Gln Ser Asp His Glu Gln Phe Thr Gly Ser Ile Ala Thr Val

                340                 345                 350

    Leu GLy Asp Thr Gly Phe Ala Ala Ala Ala Thr Lys Leu Ser Asp Glu

            355                 360                 365

    Ile Thr Ala Met Pro Asn Pro Ala Glu Leu Val Arg Thr Leu Glu Ser

        370                 375                 380

    Ser Ala AlaIle Gly Ala

    385                390

    <210>10

    <211>250

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>10

    Met Pro Ser Gln Asn Ala Leu Tyr Leu Asp Leu Leu Lys Lys Val Leu

    1               5                   10                  15

    Thr Asn Thr Ile Tyr Gly Asp Arg Pro His Thr Asn Val Trp Gln Asp

                20                  25                  30

    Asn Thr Asp Tyr Arg Gln Ala Ala Arg Ala Lys Gly Thr Asp Trp Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala His Thr Met Ile Gly Leu Glu Arg Leu Asp Asn Leu Gln

        50                  55                  60

    His Cys Val Glu Ala Val Leu Ala Asp Gly Val Pro Gly Asp Phe Ala

    65                  70                  75                  80

    Glu Thr Gly Val Trp Arg Gly Gly Ala Cys Ile Phe Met Arg Ala Val

                    85                  90                  95

    Leu Gln Ala Phe Gly Asp Thr Gly Arg Thr Val Trp Val Val Asp Ser

                100                 105                 110

    Phe Gln Gly Met Pro Glu Ser Ser Ala Gln Asp His Glu Ser Asp Gln

            115                 120                 125

    Ala Met Ala Leu His Glu Tyr Asn Asp Val Leu Gly Val Pro Leu Glu

        130                 135                 140

    Thr Val Arg Gln Asn Phe Ala Arg Tyr Gly Leu Leu Asp Glu Gln Val

    145                 150                 155                 160

    Arg Phe Leu Pro Gly Trp Phe Arg Asp Thr Leu Pro Thr Ala Pro Ile

                    165                 170                 175

    Gln Glu Leu Ala Val Leu Arg Leu Asp Gly Asp Leu Tyr Glu Ser Thr

                180                 185                 190

    Met Asp Ser Leu Arg Asn Leu Tyr Pro Lys Leu Ser Pro Gly Gly Phe

            195                 200                 205

    Val Ile Ile Asp Asp Tyr Val Leu Pro Ser Cys Gln Asp Ala Val Lys

        2l0                  215                 220

    Gly Phe Arg Ala Glu Leu Gly Ile Thr Glu Pro Ile His Asp Ile Asp

    225                 230                 235                 240

    Gly Thr Gly Ala Tyr Trp Arg Arg Ser Trp

                    245                 250

    <210>11

    <211>395

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>11

    Met Gly Glu Ile Ala Val Ala Pro Trp Ser Val Val Glu His Leu Leu

    1               5                   10                  15

    Leu Ala Ala Gly Ala Gly Thr Glu Arg Leu Gln Glu Ala Val Gln Val

                20                  25                  30

    Ala Gly Leu Glu Ala Val Ala Asp Ala Ile Val Asp Glu Leu Val Val

            35                  40                  45

    Arg Cys Asp Pro Leu Ser Leu Asp Glu Ser Val Arg Ile Gly Leu Glu

        50                  55                  60

    Ile Thr Ser Gly Ala Gln Leu Val Arg Arg Thr Val Glu Leu Asp His

    65                  70                  75                  80

    Ala Gly Leu Arg Leu Ala Ala Val Ala Glu Ala Pro Ala Val Leu Arg

                    85                  90                  95

    Phe Asp Ala Val Asp Leu Leu Glu GIy Leu Phe Gly Pro Val Asp Gly

                100                 105                 110

    Arg Arg His Asn Ser Arg Glu Val Arg Trp Ser Asp Ser Met Thr Gln

            115                 120                 125

    Phe Ser Pro Asp Gln Gly Leu Ala Gly Ala Gln Arg Leu Leu Ala Phe

        130                 135                 140

    Arg Asn Lys Val Ser Thr Ala Val His Ala Val Leu Ala Ala Ala Ala

    145                 150                 155                 160

    Thr Arg Cys Ser Asp Leu Gly Glu Leu Ala Val Arg Tyr Gly Ser Asp

                    165                 170                 175

    Lys Trp Ala Asp Leu His Trp Tyr Thr Glu His Tyr Glu His His Phe

                180                 185                 190

    Ser Arg Phe Gln Asp Val Pro Val Arg Val Leu Glu Ile Gly Ile Gly

            195                 200                 205

    Gly Tyr His Ala Pro Glu Leu Gly Gly Ala Ser Leu Arg Met Trp Gln

        210                 215                 220

    Arg Tyr Phe Arg Arg Gly Leu Val Tyr Gly Leu Asp Ile Phe Glu Lys

    225                 230                 235                 240

    Ala Gly Asn Glu Gly His Arg Val Arg Lys Leu Arg Gly Asp Gln Ser

                    245                 250                 255

    Asp Ala Glu Phe Leu Ala Asp Met Ala Gly Lys Ile Gly Pro Phe Asp

                260                 265                 270

    Ile Val Ile Asp Asp Gly Ser His Val Asn Asp His Val Lys Lys Ser

            275                 280                 285

    Phe His Ala Leu Phe Pro His Val Arg Pro Gly Gly Leu Tyr Val Ile

        290                 295                 300

    Glu Asp Leu Gln Thr Ser Tyr Trp Pro Gly Tyr Gly Gly Arg Asp Thr

    305                 310                 315                 320

    Glu Pro Ala Ala Gln Arg Thr Ser Ile Asp Met Leu Lys Glu Leu Ile

                    325                 330                 335

    Asp Gly Leu His Tyr Gln Glu Arg Glu Ser Arg Arg Gly Thr Glu Pro

                340                 345                 350

    Cys Tyr Thr Glu Arg Asn Val Ala Ala Leu His Phe Tyr His Asn Leu

            355                 360                 365

    Val Phe Val Glu Lys Gly Leu Asn Ala Glu Pro Ala Ala Pro Gly Phe

        370                 375                 380

    Val Pro Arg Gln Ala Leu Gly Val Glu Asp Ser

    385                 390                 395

    <210>12

    <211>539

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>12

    Met Ile Ser Ala Glu Gly Glu Gln Ser Gly Pro Val Ser Lys Gly Gly

    1               5                   10                  15

    Ala Val Pro Asp Phe His Asp Pro Ala Thr Met Asn Arg Arg Thr Pro

                20                  25                  30

    Gly Thr Glu Ile Thr Val Glu Pro Gly Asp Pro Arg Tyr Pro Asp Leu

            35                  40                  45

    Val Val Gly His Asn Pro Arg Phe Thr Gly Lys Pro Glu Arg Ile His

        50                  55                  60

    Ile Ala Gly Ser Thr Glu Asp Val Val His Ala Val Ala Glu Ala Val

    65                  70                  75                  80

    Arg Thr Gly Arg Arg Val Gly Val Arg Ser Gly Gly His Cys Phe Glu

                    85                  90                  95

    Asn Leu Val Ala Asp Pro Ala Ile Arg Val Leu Val Asp Leu Ser Glu

                100                 105                 110

    Leu Asr Arg Val Tyr Phe Asp Ser Thr Arg Gly Ala Phe Ala Ile Glu

            115                 120                 125

    Ala Gly Ala Ala Leu Gly Gln Val Tyr Arg Thr Leu Phe Lys Asn Trp

        130                 135                 140

    Gly Val Thr Ile Pro Thr Gly Ala Cys Pro Gly Val Gly Ala Gly Gly

    145                 150                 155                 160

    His Ile Pro Gly Gly Gly Tyr Gly Pro Leu Ser Arg Arg Phe Gly Ser

                    165                 170                 175

    Val Val Asp Tyr Leu Gln Gly Val Glu Val Val Val Val Asp Arg Ala

                180                 185                 190

    Gly Glu Val His Ile Val Glu Val Asp Arg Asn Ser Ile Gly Ala Gly

            195                 200                205

    His Asp Leu Trp Trp Ala His Thr Gly Gly Gly Gly Gly Asn Phe Gly

        210                 215                 220

    Val Val Thr Arg Phe Trp Leu Arg Ala Pro Asp Val Val Ser Thr Asp

    225                 230                 235                240

    Pro Ser Glu Leu Leu Pro Arg Pro Pro Ala Thr Val Leu Leu Arg Ser

                    245                 250                 255

    Phe His Trp Pro Trp Cys Glu Leu Thr Glu Gln Ser Phe Ala Leu Leu

                260                 265                 270

    Leu Arg Asn Phe Gly Thr Trp Tyr Glu Gln His Ser Ala Pro Glu Ser

            275                 280                 285

    Thr Gln Leu Gly Leu Phe Ser Thr Leu Val Cys Ala His Arg Gln Ala

        290                 295                 300

    Gly Tyr Val Thr Leu Asn Ile His Leu Asp Gly Thr Asp Pro Asn Ala

    305                 310                 315                 320

    Glu Arg Thr Leu Ala Glu His Leu Ser Ala Ile Asn Asp Gln Val Gly

                    325                 330                 335

    Val Thr Pro Ala Glu Gly Leu Arg Glu Thr Leu Pro Trp Leu Arg Ser

                340                 345                 350

    Thr Gln Val Ser Gly Ser Leu Ala Glu Gly Gly Glu Pro Ser Gly Gln

            355                 360                 365

    Arg Thr Lys Val Lys Ala Ala Tyr Leu Arg Thr Gly Leu Ser Glu Ala

        370                 375                 380

    Gln Leu Ala Thr Val Tyr Arg Arg Leu Thr Asp Ser Gly Tyr Asp Asn

    385                 390                 395                 400

    Pro Ala Ala Ala Leu Leu Leu Leu Gly Tyr Gly Gly Arg Ala Asn Ala

                    405                 410                 415

    Val Ala Pro Ser Ala Thr Ala Leu Ala Gln Arg Asp Ser Val Leu Lys

                420                 425                 430

    Ala Leu Phe Val Thr Asn Trp Ser Glu Pro Ala Glu Asp Glu Arg His

            435                 440                 445

    Leu Thr Trp Ile Arg Gly Phe Tyr Arg Glu Met Tyr Ala Glu Thr Gly

        450                 455                 460

    Gly Val Pro Val Pro Gly Thr Arg Val Asp Gly Ser Tyr Ile Asr Tyr

    465                 470                 475                 480

    Pro Asp Thr Asp Leu Ala Asp Pro Leu Trp Asn Thr Ser Gly Val Ala

                    485                 490                 495

    Trp His Asp Leu Tyr Tyr Lys Asp Asn Tyr Pro Arg Leu Gln Arg Ala

                500                 505                 510

    Lys Ala Arg Trp Asp Pro Gln Asn Ile Phe Gln His Gly Leu Ser Ile

            515                 520                 525

    Lys Pro Pro Glu Arg Leu Ser Pro Gly Gln Pro

        530                 535

    <210>13

    <211>397

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>13

    Met Ser Ala Thr His Glu Ile Glu Thr Val Glu Arg Ile Ile Leu Ala

    1               5                   10                  15

    Ala Gly Ser Ser Ala Ala Ser Leu Ala Glu Leu Thr Thr Glu Leu Gly

                20                  25                   30

    Leu Ala Arg Ile Ala Pro Val Leu Ile Glu Glu Ile Leu Phe Arg Ala

            35                  40                  45

    Glu Pro Ala Pro Asp Ile Glu Pro Thr Glu Val Ala Val Gln Ile Thr

        50                  55                  60

    His Gly Val Glu Thr Val Asp Phe Val Leu Lys Leu Gln Ser Gly Glu

    65                  70                  75                  80

    Leu Ile Lys Ala Glu Gln Arg Pro Val Gly Asp Val Pro Leu Arg Ile

                    85                  90                  95

    Gly Tyr Glu Leu Thr Asp Leu Ile Ala Glu Leu Phe Gly Pro Gly Ala

                100                 105                 110

    Pro Arg Ala Val Gly Ala Arg Ser Thr Asi Phe Leu Arg Thr Thr Thr

            115                 120                 125

    Ser Gly Ser Ile Pro Gly Pro Ser Glu Leu Ser Asp Gly Phe Gln Ala

        130                 135                 140

    Ile Ser Ala Val Val Ala Gly Cys Gly His Arg Arg Pro Asp Leu Asp

    145                 150                 155                 160

    Gln Leu Ala Ser His Tyr Arg Thr Asp Lys Trp Gly Gly Leu His Trp

                    165                 170                 175

    Phe Thr Pro Leu Tyr Glu Arg His Leu Gly Glu Phe Arg Asp Arg Pro

                180                 185                 190

    Val Arg Ile Leu Glu Ile Gly Val Gly Gly Tyr Asn Phe Asp Gly Gly

            195                 200                 205

    Gly Gly Glu Ser Leu Lys Met Trp Lys Arg Tyr Phe His Arg Gly Leu

        210                 215                 220

    Val Phe Gly Met Asp Val Phe Asp Lys Ser Phe Leu Asp Gln Gln Arg

    225                 230                 235                 240

    Leu Tyr Thr Val Arg Ala Asp Gln Ser Lys Pro Glu Glu Leu Ala Ala

                    245                 250                 255

    Val Asp Asp Glu Tyr Gly Pro Phe Asp Ile Ile Ile Asp Asp Gly Ser

                260                 265                 270

    His Ile Asn Gly His Val Arg Thr Ser Leu Glu Thr Leu Phe Pro Arg

            275                 280                 285

    Leu Arg Ser Gly Gly Val Tyr Val Ile Glu Asp Leu Trp Thr Thr Tyr

        290                 295                 300

    Ala Pro Gly Phe Gly Gly Gln Ala Gln Ser Pro Ala Ala Pro Gly Thr

    305                 310                 315                 320

    Thr Val Ser Leu Leu Lys Asn Leu Leu Glu Gly Val Gln His Glu Glu

                    325                 330                 335

    Gln Pro His Ala Gly Ser Tyr Glu Pro Ser Tyr Leu Glu Arg Asn Val

                340                 345                 350

    Val Gly Leu His Val Tyr His Asn Ile Ala Phe Leu Glu Lys Gly Val

            355                 360                 365

    Asn Ala Glu Gly Ala Val Pro Ala Trp Val Pro Arg Ser Leu Asp Asp

        370                 375                 380

    Ile Leu His Leu Ala Asp Val Asn Ser Ala Glu Asp Lys

    385                 390                 395

    <210>14

    <211>283

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>14

    Val Glu Ser Ile Phe Asp Ala Leu Ala Gln Gly Arg Ala Leu His His

    1               5                   10                  15

    Gly Tyr Trp Ala Gly Gly Tyr Arg Glu Asp Ala Gly Ala Thr Pro Trp

                20                  25                  30

    Ser Asp Ala Ala Asp His Leu Thr Asp Leu Phe Ile Asp Lys Ala Ala

            35                  40                  45

    Leu Arg Pro Gly Ala His Leu Phe Asp Leu Gly Cys Gly Asn Gly Gln

        50                  55                  60

    Pro Val Val Arg Ala Ala Arg Thr Lys Gly Val Arg Val Thr Gly Ile

    65                  70                  75                  80

    Thr Val Asn Ala Glu His Leu Ala Ala Ala Thr Arg Leu Ala Asn Glu

                    85                  90                  95

    Thr Gly Leu Ala Asp Ser Leu Arg Phe ASp Leu Val Asp Gly Ala Arg

                100                 105                 110

    Leu Pro Tyr Pro Glu Gly Ser Phe His Ala Ala Trp Ala Met Gln Ser

            115                 120                 125

    Val Val Gln Ile Val Asp Gln Ala Ala Ala Ile Arg Glu Val His Arg

        130                 135                 140

    Ile Leu Glu Pro Gly Gly Gln Phe Val Leu Gly Asp Ile Ile Thr Arg

    145                 150                 155                 160

    Ala Arg Leu Pro Glu Glu Tyr Ala Ala Val Trp Thr Gly Thr Thr Ala

                    165                 170                 175

    His Thr Leu Asn Ser Leu Thr Ala Leu Val Ser Glu Ala Gly Phe Glu

                180                 185                 190

    Ile Leu Glu Val Thr Asp Leu Thr Ala Gln Thr Arg Cys Met Val Ser

            195                 200                 205

    Trp Tyr Val Asp Glu Leu Leu Arg Glu Leu Asp Glu Leu Ala Gly Val

        210                 215                 220

    Glu Pro Ala Ala Val Gly Thr Tyr Gln Gln Arg Tyr Leu Gly Asp Ile

    225                 230                 235                 240

    Ala Ala Lys His Gly Pro Gly Pro Ala Gln Leu Ile Ala Ala Val Ala

                    245                 250                     255

    Glu Tyr Arg Lys His Pro Asp Tyr Ala Arg Asn Glu Glu Ser Met Gly

                260                 265                     270

    Phe Met Leu Leu Gln Ala Arg Lys Lys Gln Ser

            275                 280

    <210>15

    <211>310

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>15

    Val Pro Asn Ile Pro Trp Pro Gly Glu Asp Arg Pro Ile Ile Thr Phe

    1               5                   10                  15

    Ala Val Gly Thr His Gly Leu Gly Ser Gln Val Ala Pro Ser Tyr Leu

                20                  25                  30

    Leu Arg Thr Gly Thr Glu Pro Glu Thr Glu Leu Ile Ala Val Ala Leu

            35                  40                 45

    Asp Arg Gly Trp Ala Val Val Ile Thr Asp Tyr Glu Gly Leu Gly Thr

        50                  55                  60

    Pro Gly Thr His Thr Tyr Thr Val Gly Arg Pro Gln Gly His Ala Met

    65                  70                  75                  80

    Leu Asp Ala Ala Arg Ala Ala Gln Arg Leu Pro Gly Ser Gly Leu Gly

                    85                  90                  95

    Thr Asp Cys Pro Val Gly Ile Trp Gly Tyr Ala Gln Gly Gly Gln Ala

                100                105                  110

    Ser Ala Phe Ala Gly Glu Leu His Pro Thr Tyr Ala Pro Glu Leu Pro

            115                 120                 125

    Ile Arg Ala Ala Ala Ala Gly Ala Val Pro I1e Asp Leu Leu Asp Ile

        130                 135                 140

    Leu His Arg Asn Asp Gly Val Phe Thr G1y Pro Val Leu A1a Gly Leu

    145                 150                 155                 160

    Val Gly His Ala Ala Ala Tyr Pro Asp Leu Pro Phe Asp Glu Leu Leu

                    165                 170                 175

    Thr Asp Ala Gly Arg I1e Ala Val Asp Gln Val Arg Glu Leu G1y Ala

                180                185                 190

    Pro Glu Leu Val Thr Arg Phe Leu Gly Arg Glu Leu Ser Asp Phe Leu

            195                 200                 205

    Asp Thr Ser Gly Leu Phe Glu His Pro Arg Trp Arg Ala Arg Leu Val

        210                 215                 220

    Glu Ser Val Ala Gly Arg Asn Gly Gly Pro Val Val Pro Thr Leu Val

    225                 230                 235                 240

    Tyr His Ser Thr Asp Asp Glu Ile Val Pro Phe Ala Phe Gly Glu Arg

                    245                 250                 255

    Leu Arg Asp Ser Tyr Arg Ala Ala Gly Thr Pro Val Arg Trp His Pro

                260                 265                 270

    Leu Ser Gly Leu Ala His Phe Pro Ala Ala Leu Ala Ser Ser Arg Val

            275                 280                 285

    Val Val Ser Trp Phe Asp Glu His Phe Ser Gly Pro Ser Ala Ile Ser

        290                 295                 300

    Gly Pro Arg Asp Asp Gly

    305                 310

    <210>16

    <211>332

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>16

    Met Arg Lys Pro Val Arg 1le Gly Val Leu Gly Cys Ala Ser Phe Ala

    1               5                   10                  15

    Trp Arg Arg Met Leu Pro Ala Met Cys Asp Val Ala Glu Thr Glu Val

                20                  25                  30

    Val Ala Val Ala Ser Arg His Pro Ala Lys Ala Glu Arg Phe Ala Ala

            35                  40                  45

    Arg Phe Glu Cys Glu Ala Val Leu Gly Tyr Gln Arg Leu Leu Glu Arg

        50                  55                  60

    Pro Asp Ile Asp Ala Val Tyr Val Pro Leu Pro Pro Gly Met His Ala

    65                  70                  75                  80

    Glu Trp Ile Gly Lys Ala Leu Glu Ala Gly Lys His Val Leu Ala Glu

                    85                  90                  95

    Lys Pro Leu Thr Thr Thr Ala Ser Glu Thr Ala Arg Leu Val Gly Leu

                100                 105                 1l0

    Ala Arg Arg Lys His Leu Leu Leu Arg Glu Asn Tyr Leu Phe Leu His

            115                 120                 125

    His Gly Arg His Asp Val Val Arg Asp Leu Leu Gln Ser Glu Glu Ile

        130                 135                 140

    Gly Glu Leu Arg Glu Phe Thr Ala Val Phe Gly Ile Pro Pro Leu Ser

    145                 150                 155                 160

    Asp Thr Asp Ile Arg Tyr Arg Thr Glu Leu Gly Gly Gly Ala Leu Leu

                    165                 170                 175

    Asp Ile Gly Val Tyr Pro Ala Arg Ala Ala Arg Leu Phe Leu Leu Gly

                180                 185                 190

    Pro Leu Thr Val Ala Gly Ala Ser Ser His Glu Ala His Glu Ser Gly

            195                 200                 205

    Val Asp Leu Ser Gly Ser Val Leu Leu Gln Ser Glu Gly Gly Ala Val

        210                 215                 220

    Ala His Leu Gly Tyr Gly Phe Val His His Tyr Arg Ser Ala Tyr Glu

    225                 230                 235                 240

    Leu Trp Gly Ser Arg Gly Arg Ile Val Ile Asp Arg Ala Phe Thr Pro

                    245                 250                 255

    Pro Ala Glu Trp Gln Ala Val Ile Arg Ile Glu Arg Lys Gly Val Val

                260                 265                 270

    Asp Glu Leu Ser Leu Pro Ala Glu Asp Gln Val Arg Lys Ala Val Thr

            275                 280                 285

    Ala Phe Ala Arg Asp Ile Arg Ala Glu Ala Gly Val Asp Glu Pro Ala

        290             295                     300

    Val Ala Gly Asp Ser Gly Glu Ser Met Ile Gln Gln Ala Ala Leu Val

    305             310                     315                 320

    Glu Ala Ile Gly Gln Ala Cys Arg Cys Gly Ser Thr

                325                     330

    <210>17

    <21l>486

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>17

    Met Ser Ser Phe Ala Glu Ala Glu Ala Ser Ala Ala Ala Pro Leu Ser

    1               5                   10                  15

    Ser Asn Asn Thr Arg Arg Phe Val Asp Ser Ala Leu Ser Ala Cys Asn

                20                  25                  30

    Gly Arg Phe Pro Thr Thr Arg Phe His Cys Trp Leu Ala Asp Arg Leu

            35                  40                  45

    Gly Glu Asn Ser Phe Glu Thr Thr Arg Ile Pro Phe Asp Arg Leu Ser

        50                  55                  60

    Lys Trp Lys Phe Asp Ala Ser Thr Glu Asn Leu Val His Ala Asp Gly

    65                  70                  75                  80

    Arg Phe Phe Thr Val Glu Gly Leu Gln Val Glu Thr Asn Tyr Gly Ala

                    85                  90                  95

    Ala Thr Cys Trp His Gln Pro Ile Ile Asn Gln Ala Glu Val Gly Ile

                100                 105                 110

    Leu Gly Ile Leu Val Lys Glu Ile Asp Gly Val Leu His Cys Leu Met

            115                 120                 125

    Ser Ala Lys Met Glu Pro Gly Asn Val Asn Val Leu Gln Leu Ser Pro

        130                 135                 140

    Thr Val Gln Ala Thr Arg Ser Asn Tyr Thr Gln Ala His Arg Gly Ser

    145                 150                 155                 160

    Val Pro Pro Tyr Val Asp Tyr Phe Leu Gly Arg Gly Arg Ser Arg Val

                    165                 170                 175

    Leu Val Asp Val Leu Gln Ser Glu Gln Gly Ala Trp Phe Tyr Arg Lys

                180                 185                 190

    Arg Asn Arg Asn Met Val Val Glu Val Asp Glu Glu Val Pro Val Leu

            195                 200                 205

    Pro Asp Phe Cys Trp Leu Thr Leu Gly Gln Val Leu Asp Leu Leu Arg

        210                 215                 220

    Gln Asp Asn Ile Val Asn Met Asp Thr Arg Thr Val Leu Ser Cys Ile

    225                 230                 235                 240

    Pro Phe His Asp Ser Ala Thr Gly Pro Gly Leu Ala Ala Ser Ala Glu

                    245                 250                 255

    Pro Phe Arg Gln Ala Val Ala Arg Ser Leu Ser His GLy Ile Asp Ser

                260                 265                 270

    Ala Ser Ile Thr Glu Ala Val Gly Trp Phe Glu Glu Ala Lys Ala Arg

            275                 280                 285

    Tyr Ser Leu Arg Ala Thr Arg Val Pro Leu Ser Arg Val Asp Lys Trp

        290                 295                 300

    Tyr Arg Thr Asp Thr Glu Ile Ala His Gln Asp Gly Lys Tyr Phe Ser

    305                 310                 315                 320

    Val Ile Ala Val Ser Val Ser Ala Thr Asn Arg Glu Val Ser Ser Trp

                    325                 330                 335

    Thr Gln Pro Met Ile Glu Pro Arg Glu Pro Gly Glu Ile Ala Leu Leu

                340                 345                 350

    Val Lys Arg Ile Gly Gly Val Leu His Gly Leu Val Arg Ala Arg Val

            355                 360                 365

    Glu Ala Gly Tyr Lys Ser Thr Ala Glu Ile Ala Pro Thr Val Gln Cys

        370                 375                 380

    Ser Val Ala Asu Tyr Gln Ser Thr Pro Arg Asn Asp Trp Pro Pro Phe

    385                 390                 395                 400

    Val Asp Asp Val Leu Thr Ala Asp Pro Glu Thr Val Arg Tyr Glu Ser

                    405                 410                 415

    Ile Leu Ser Glu Glu Gly Gly Arg Phe Tyr Gln Ala Gln Asn Arg Tyr

                420                 425                 430

    Arg Ile Ile Glu Val His Glu Asp Phe Ala Ala Arg Pro Pro Ser Asp

            435                 440                 445

    Phe Arg Trp Met Thr Leu Gly Gln Leu Gly Glu Leu Leu Arg Ser Thr

        450                 455                 460

    His Ser Leu Asn Ile Gln Ala Arg Ser Leu Val Ala Ser Leu His Ser

    465                 470                 475                 480

    Leu Trp Ala Leu Gly Arg

                    485

    <210>18

    <211>437

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>18

    Met Arg Val Leu Phe Thr Pro Leu Pro Ala Ser Ser His Phe Phe Asn

    1               5                   10                  15

    Leu Val Pro Leu Ala Trp Ala Leu Arg Ala Ala Gly His Glu Val Arg

                20                  25                  30

    Val Ala Ile Cys Pro Asn Met Val Ser Met Val Thr Gly Ala Gly Leu

            35                  40                  45

    Thr Ala Val Pro Val Gly Asp Glu Leu Asp Leu Ile Ser Leu Ala Ala

        50                  55                  60

    Arg Asn Lys Leu Val Leu Gly Asn Gly Val Ala Phe Asp Glu Gly Arg

    65                  70                  75                  80

    Arg Pro Glu Leu Phe Asp Glu Leu Leu Ser Ile Asn Ser Gly Arg Asp

                    85                  90                  95

    Met Asp Ala Val Glu Gln Leu His Leu Val Asp Asp Arg Ser Leu Asp

                100                 105                 110

    Asp Leu Met Gly Phe Ala Glu Lys Trp Gln Pro Asp Leu Val Val Trp

            115                 120                 125

    Asp Ala Met Val Cys Ser Gly Pro Val Val Ala Gln Ala Leu Gly Val

        130                 135                 140

    Arg His Val Arg Met Leu Val Ala Leu Asp Val Ser Gly Trp Leu Arg

    145                 150                 155                 160

    Ser Gly Phe Leu Glu Tyr Leu Glu Ser Lys Pro Pro Glu Gln Arg Val

                    165                 170                 175

    Asp Pro Leu Gly Ala Trp Leu Gly Ala Lys Leu Ser Lys Phe Gly Ala

                180                 185                 190

    Thr Phe Asp Glu Glu Ile Val Thr Gly Gln Ala Thr Ile Asp Pro Val

            195                 200                 205

    Ser Ser Trp Met Arg Leu Pro Val Asp Leu Asp Tyr Ile Ser Met Arg

        210                 215                 220

    Phe Val Pro Tyr Asn Gly Pro Ala Val Val Pro Glu Trp Leu Arg Glu

    225                 230                 235                 240

    Pro Pro Thr Lys Pro Arg Val Cys Val Thr Arg Gly Leu Thr Lys Arg

                    245                 250                 255

    Gln Gln Ser Arg Val Ala Glu Gln Trp Glu Gly Glu Ala Gln Glu Gln

                260                 265                 270

    Ala Met Val Glu Thr Leu Leu Arg Gly Ala Ala Gly Leu Asp Val Glu

            275                 280                 285

    Val Ile Ala Thr Leu Ser Gly Gly Glu Val Arg Glu Met Gly Glu Leu

        290                 295                 300

    Pro Pro Asn Val Arg Val His Glu Tyr Val Pro Leu Asn Glu Leu Leu

    305                 3l0                 315                 320

    Glu Ser Cys Ser Ala Ile Ile His His Gly Ser Thr Thr Thr Gln Glu

                    325                 330                 335

    Thr Ala Thr Val Asn Gly Val Pro Gln Leu Ile Leu Pro Gly Thr Phe

                340                 345                 350

    Trp Asp Glu Ser Arg Arg Ala Glu Leu Leu Ala Asp Arg Gly Ala Gly

            355                 360                 365

    Leu Val Leu Asp Arg Ala Thr Phe Thr Glu Asp Asp Val Arg Arg Gln

        370                 375                 380

    Leu Ala Arg Leu Leu Asp Glu Pro Ser Phe Ala Ala Asn Ala Ala Leu

    385                 390                 395                 400

    Ile Arg Gly Glu Ile Glu Glu Asn Pro Ser Pro His Asp Ile Val Ala

                    405                 410                 415

    Arg Leu Glu Lys Leu Val Ala Glu Gly Lys Asn Arg Arg Ala Gly Lys

                420                 425                 430

    Ser Asp Gly His Leu

            435

    <210>19

    <211>447

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>19

    Val Thr Ser Cys Asp Asp Thr Cys Ala Thr Ala Thr Glu Met Thr Pro

    1               5                   10                  15

    Asp Ala Lys Asp Arg Ile Leu Ala Ser Val Arg Asp Tyr His Arg Glu

                20                  25                  30

    Gln Lys Ser Ser Ile Phe Val Ala Gly Ser Thr Pro Ile Arg Pro Ser

            35                  40                  45

    Gly Ala Val Leu Asp Glu Asp Asp Arg Val Ala Leu Val Glu Ala Ala

        50                  55                  60

    Leu Glu Leu Arg Ile Ala Ala Gly Gly Asn Ala Arg Arg Phe Glu Ser

    65                  70                  75                  80

    Glu Phe Ala Arg Phe Phe Gly Leu Arg Lyg Ala His Leu Thr Asn Ser

                    85                  90                  95

    Gly Ser Ser Ala Asn Leu Leu Ala Leu Ser Ser Leu Thr Ser Pro Asn

                100                 105                 110

    Leu Gly Glu Ala Arg Leu Arg Pro Gly Asp Glu Val Ile Thr Ala Ala

            115                 120                 125

    Val Gly Phe Pro Thr Thr Ile Asn Pro Ala Val Gln Asn Gly Leu Val

        130                 135                 140

    Pro Val Phe Val Asp Val Glu Leu Gly Thr Tyr Asn Ala Thr Pro Asp

    145                 150                 155                 160

    Arg Ile Lys Ala Ala Val Ser Glu Arg Thr Arg Ala Ile Met Leu Ala

                    165                 170                 175

    His Thr Leu Gly Asn Pro Phe Ala Ala Asp Glu Ile Ala Glu Ile Ala

                180                 185                 190

    Arg Glu His Glu Leu Phe Leu Ile Glu Asp Asn Cys Asp Ala Val Gly

            195                 200                 205

    Ser Thr Tyr Arg Gly Arg Leu Thr Gly Thr Phe Gly Asp Leu Thr Thr

        210                 215                 220

    Val Ser Phe Tyr Pro Ala His His Ile Thr Ser Gly Glu Gly Gly Cys

    225                 230                 235                 240

    Val Leu Thr Gly Ser Leu Glu Leu Ala Arg Ile Ile Glu Ser Leu Arg

                    245                 250                 255

    Asp Trp Gly Arg Asp Cys Trp Cys Glu Pro Gly Val Asp Asn Thr Cys

                260                 265                 270

    Arg Lys Arg Phe Asp Tyr Gln Leu Gly Thr Leu Pro Ala Gly Tyr Asp

            275                 280                 285

    His Lys Tyr Thr Phe Ser His Val Gly Tyr Asn Leu Lys Thr Thr Asp

        290                 295                 300

    Leu Gln Ala Ala Leu Ala Leu Ser Gln Leu Ser Lys Ile Ser Glu Phe

    305                 310                 315                 320

    Gly Ser Ala Arg Arg Arg Asn Trp Arg Arg Leu Arg Glu Gly Leu Ser

                    325                 330                 335

    Gly Val Pro Gly Leu Leu Leu Pro Val Pro Thr Pro His Ser Asp Pro

                340                 345                 350

    Ser Trp Phe Gly Phe Ala Ile Thr Val Ser Ala Asp Ala Gly Phe Thr

            355                 360                 365

    Arg Ala Ala Leu Val Asn Phe Leu Glu Ser Arg Asn Ile Gly Thr Arg

        370                 375                 380

    Leu Leu Phe Gly Gly Asn Ile Thr Arg His Pro Ala Phe Gln His Val

    385                 390                 395                 400

    Arg Tyr Arg Ile Ala Asp Ala Leu Thr Asn Ser Asp Ile Val Thr Asp

                    405                 410                 415

    Arg Thr Phe Trp Val Gly Val Tyr Pro Gly Ile Thr Asp Gln Met Ile

                420                 425                 430

    Asp Tyr Val Ala Glu Ser Ile Ala Glu Phe Val Ala Lys Asn Ser

            435                 440                 445

    <210>20

    <211>378

    <212>PRT

    <313>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>20

    Val Ile Asn Leu His Gln Pro Thr Leu Gly Ala Glu Glu Leu Asp Ala

    1               5                   10                  15

    Ile Ala Glu Val Phe Ala Ser Asn Trp Ile Gly Leu Gly Pro Arg Thr

                20                  25                  30

    Arg Thr Phe Glu Ala Asp Phe Ala His His Leu Gly Val Asp Pro Asp

            35                  40                  45

    Gln Ile Val Phe Val Agn Ser Gly Thr Ala Ala Leu Phe Leu Thr Val

        50                  55                  60

    Gln Val Leu Asp Leu Gly Pro Gly Asp Asp Val Val Leu Pro Ser Ile

    65                  70                  75                  80

    Ser Phe Val Ala Ala Ala Asn Ala Ile Ala Ser Ser Gly Ala Arg Pro

                    85                  90                  95

    Val Phe Cys Asp Val Asp Pro Arg Thr Leu Asn Pro Thr Leu Asp Asp

                100                 105                 110

    Val Ala Lys Ala Ile Thr Pro Thr Thr Lys Ala Val Leu Leu Leu His

            115                 120                 125

    Tyr Gly Gly Ser Pro Gly Glu Val Thr Glu Ile Ala Gly Phe Cys Arg

        130                 135                 140

    Glu Lys Gly Leu Val Leu Ile Glu Asp Thr Ala Cys Ala Val Ala Ser

    145                 150                 155                 160

    Ser Val His Gly Thr Ala Cys Gly Thr Phe Gly Asp Leu Ala Thr Trp

                    165                 170                 175

    Ser Phe Asp Ala Met Lys Ile Leu Val Thr Gly Asp Gly Gly Met Phe

                180                 185                 190

    Tyr Ala Ala Asp Arg Glu Leu Ala His Arg Ala Arg Arg Leu Ala Tyr

            195                 200                 205

    His Gly Leu Glu Gln Met Ser Gly Phe Asp Ser Ala Lys Ser Ser Asn

        210                 215                 220

    Arg Trp Trp Asp Ile Cys Val Glu Asp Ile Gly His Arg Leu Ile Gly

    225                 230                 235                 240

    Asn Asp Met Thr Ala Ala Leu Gly Ser Val Gln Leu Arg Lys Leu Pro

                    245                 250                 255

    Asp Phe Val Ser Arg Arg Arg Glu Ile Ala Thr Gln Tyr Asp Arg Leu

                260                 265                 270

    Leu Ser Asp Val Pro Gly Val His Leu Pro Pro Thr Leu Pro Asp Gly

            275                 280                 285

    His Val Ser Ser His Tyr Phe Tyr Trp Val Gln Leu Ala Pro Glu Ile

        290                 295                 300

    Arg Asp Arg Val Ala Gln Gln Met Leu Glu Arg Gly Ile Tyr Thr Ser

    305                 310                 315                 320

    Phe Arg Tyr Pro Pro Leu His Lys Val Pro Ile Tyr Arg Ala Asp Cys

                    325                 330                 335

    Lys Leu Pro Ser Ala Glu His Ala Cys Arg Arg Thr Leu Leu Leu Pro

                340                 345                 350

    Leu His Pro Ser Leu Asp Asp Ala Glu Val Arg Thr Val Ala Asp Glu

            355                 360                 365

    Phe Arg Lys Ala Val Glu Gln His Ile Ser

        370                 375

    <210>21

    <211>249

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>21

    Met Ser Arg Val Ser Gly Thr Phe Glu Glu Leu Ser Ser Val Tyr Ser

    1               5                   10                  15

    Pro Asp His Ala Asp Ile Tyr Asp Ala Ile His Ser Ala Arg Gly Arg

                20                  25                  30

    Asp Trp Ala Thr Glu Ala Glu Glu Ile Ile Gln Leu Ile Arg Thr Arg

            35                  40                  45

    Leu Pro Glu Ala Gln Ser Leu Leu Asp Ile Ala Cys Gly Thr Gly Ala

        50                  55                  60

    His Leu Glu Arg Phe Arg Thr Glu Tyr Ala Lys Val Ala Gly Leu Glu

    65                  70                  75                  80

    Leu Ser Asp Ala Met Arg Glu Ile Ala Ile Arg Arg Val Pro Glu Val

                    85                  90                  95

    Pro Ile His Thr Gly Asp Ile Arg Asp Phe Asp Leu Gly Glu Pro Phe

                100                 105                 110

    Asp Val Val Thr Cys Leu Cys Phe Thr Ala Ala Tyr Met Arg Thr Val

            115                 120                 125

    Asp Glu Leu Arg Arg Val Thr Arg Asn Met Ala Arg His Leu Ala Pro

        130                 135                 140

    Gly Gly Val Ala Val Ile Glu Pro Trp Trp Phe Pro Asp Lys Phe Ile

    145                 150                 155                 160

    Asp Gly Phe Val Thr Gly Ala Val Ala His His Gly Glu Arg Val Ile

                    165                 170                 175

    Ser Arg Leu Ser His Ser Val Leu Glu Gly Arg Thr Ser Arg Met Thr

                180                 185                 190

    Val Arg Tyr Thr Val Ala Glu Pro Ala Gly Ile Arg Asp Phe Thr Glu

            195                 200                 205

    Phe Glu Ile Leu Ser Leu Phe Thr Glu Asp Glu Tyr Thr Ala Ala Leu

        210                 215                 220

    Glu Asp Ala Gly Ile Arg Ala Glu Tyr Leu Pro Gly Gly Pro Asn Gly

    225                 230                 235                 240

    Arg Gly Leu Phe Val Gly Thr Arg Asn

                    245

    <210>22

    <211>470

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>22

    Met Pro Ser Arg Arg Pro Leu Thr Ala Ile Gln Leu Asn Leu Tyr Pro

    1               5                   10                  15

    Arg Val Ala Arg His Pro Ala Val Val Gln Phe Cys Tyr Gly Gly Val

                20                  25                  30

    Tyr Cys Gly Pro Arg Trp Leu Gly Ser Trp Asp Trp Ile Met Ala His

            35                  40                  45

    Phe Val Phe Ala Thr Tyr Ala Asp His Ala His Ile Gly Pro Leu Val

        50                  55                  60

    Pro Val Ser Arg Ala Leu Val Glu Arg Asp His Gln Val Thr Trp Tyr

    65                  70                  75                  80

    Thr Gly Glu Asn Tyr Arg Ala Ala Val Glu Arg Ser Gly Ala Asp Phe

                    85                  90                  95

    Ala Ala Pro Val Glu Gly Arg Phe Ile Asp Gly Arg Glu Leu Glu Gln

                100                 105                 110

    Lys Phe Pro Glu Ser Ile Gln Met Ser Ala Arg Arg Arg Ala Arg Trp

            115                 120                 125

    Leu Met Asp Asn His Trp Val Pro Ala Tyr Glu Gly Gln Tyr Arg Asp

        130                 135                 140

    Leu Val Ala Val Val Asp Arg Thr Arg Ala Asp Val Leu Leu Ala Asp

    145                 150                 155                 160

    Ala Ser Trp Gly Pro Ala Lys Leu Val His Ala Val Thr Gly Val Leu

                    165                 170                 175

    Trp Ala Thr Ile Ser Gln Met Pro Ile Leu Leu Pro Asp Pro Ala Val

                180                 185                 190

    Pro Pro Ile Gly Thr Gly Trp Lys Phe Gly Thr Ser Pro Phe His Arg

            195                 200                 205

    Leu Arg Asn Arg Ile Gly Asn Arg Leu Ile Asn Ala Leu Val His Asp

        210                 215                 220

    Pro Gly Met Lys Lys Ile Asn Ala Phe Trp Asn Ser Ile Gly Val Pro

    225                 230                 235                 240

    Val Ser Arg Glu Val Ser Glu Ser Pro Tyr Leu Phe Met Gln Ala Gly

                    245                 250                 255

    Thr Arg Ser Leu Glu Iyr Pro Arg Ala Leu Pro Gln Gln Met His Phe

                260                 265                 270

    Ile Gly Arg Leu Glu Pro Asp Ser Pro Met Gly Val Gly Leu Pro Ser

            275                 280                 285

    Trp Trp Gly Glu Leu Asp Gly Asp Arg Pro Val Val Leu Val Thr Gln

        290                 295                 300

    Gly Thr Met Ala Val Asp Ala Asp Asp Leu Ile Arg Pro Ala Leu Arg

    305                 310                 315                 320

    Gly Leu Ala Gly Asp Gln Val Leu Val Val Ala Thr Thr Gly Arg Glu

                    325                 330                 335

    Gly Val Asp Leu Gly Tyr Val Pro Asp Asn Ala Arg Val Ala Ser Phe

                340                 345                 350

    Leu Pro Tyr Arg Glu Leu Met Pro Lys Leu Ala Ala Val Val Thr Asn

            355                 360                 365

    Gly Gly Phe Gly Thr Val Gln Gln Ala Leu Ser His Gly Leu Pro Leu

        370                 375                 380

    Val Val Ala Gly Arg Ser Glu Asp Lys Thr Asp Val Cys Ala Arg Val

    385                 390                 395                 400

    Ala Trp Ser Gly Ala Gly Val Asp Leu Arg Thr Arg Arg Pro Ser Pro

                    405                 410                 415

    Gln Gln Val Ala Gly Ala Val Lys Val Met Ser Thr Asp Pro Arg Tyr

                420                 425                 430

    Arg Gln Ala Ala Gln Arg Leu Ala Val Glu Tyr Ala Glu Tyr Asp Ala

            435                 440                 445

    Cys Gly Thr Ala Val Lys Leu Leu Glu Arg Leu Ala Thr Thr Arg Arg

        450                 455                 460

    Pro Val Ile Ala Ser Arg

    465                470

    <210>23

    <211>169

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>23

    Val Arg Cys Gly Cys Gly Arg Val His Thr Ala Ala Arg Pro Glu Gly

    1               5                   10                  15

    Ala Arg Pro Gly Ala Val Gly Tyr Gly Pro Asn Leu Gln Ala Phe Ala

                20                  25                  30

    Val Tyr Leu Met Val Val His Phe Ile Pro Val His Arg Cys Val Glu

            35                  40                  45

    Leu Leu Ala Ser Leu Thr Gly Ala Val Pro Ser Val Gly Phe Val His

        50                  55                  60

    Gly Val Leu Thr Arg Ala Ala Gly Val Leu Thr Glu Val Asp Lys Arg

    65                  70                  75                  80

    Ile His Thr Leu Ala Tyr Ala Val Cys Cys Asp Glu Thr Pro Leu Arg

                    85                  90                  95

    Val Gly Pro Arg Thr Pro Asn Gln Ala Glu Arg Asp Leu Arg Pro Ala

                100                 105                 110

    Lys Val Gln Gln Asn Ile Ser Gly Arg Leu Thr Ile Glu Lys Arg Thr

            115                 120                 125

    Lys Asp Arg Tyr Arg Ile Arg Gly Ser Leu Ser Thr Ala Gly Lys His

        130                 135                 140

    Gly Arg Asn Met Ile Glu Ala Leu Arg Glu Ala Ile Arg Gly His Pro

    145                 150                 155                 160

    Trp Met Pro Pro Asp Pro Thr Pro Ala

                    165

    <210>24

    <211>165

    <212>PRT

    <213>Saccharopolyspora sp.NRRL30141

    <400>24

    Val Cys Ser Asp Arg Gly Ala Gly Val Ala Leu Cyg Val Cys Trp Ser

    1               5                   10                  15

    Trp Cys Gly Phe Cys Val Gly Val Ala Glu Leu Ile Glu Leu Val Gly

                20                  25                  30

    Glu Gln Gly Ala Arg Ile Ala Val Leu Gly Glu Gln Ile Ala Val Arg

            35                  40                  45

    Asp Arg Gln Ile Thr Ala Met Ala Ala Gln Met Ala Glu Leu Ala Glu

        50                  55                  60

    Val Asn Glu Ala Leu Gly Glu Arg Leu Ala Lys Leu Glu His Ala Leu

    65                  70                  75                  80

    Ser Arg Asn Ser Lys Asn Ser Ser Ser Ala Pro Ser Lys Asp Asp Gly

                    85                  90                  95

    Pro Gly Arg Thr Pro Pro Pro Ala Lys Ala Lys Arg Gly Gly Ala Val

                100                 105                 110

    Lys Arg Lys Gly Lys Gln Pro Gly Ala Pro Gly Ala Asn Leu Ala Trp

            115                 120                 125

    Thr Asp Leu Pro Gly Asp His Lys Asp Arg Phe Pro Gly Gly Val Cys

        130                 135                 140

    Glu Cys Gly Ser Asp Leu Ala Arg Gly Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly

    145                 150                 155                 160

    Ser Leu Pro Ala Ala

                    165

    <210>25

    <211>248

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL3014l

    <400>25

    Met Glu Ile Ile Gly Arg Gly Phe Ile Ala Arg Asn Leu Leu Arg Ile

    1               5                   10                  15

    Ser Gly Arg His Ala Asp Ala Val Ala Leu Ala Ala Gly Val Ser Asn

                20                  25                  30

    Thr Ser Cys Arg Ser Glu Asp Glu Tyr Gln Arg Glu Ala Ala Leu Val

            35                  40                  45

    Tyr Arg Thr Ile Glu Arg Cys His Ala Ile Gly Arg Lys Leu Leu Phe

        50                  55                  60

    Phe Ser Thr Ala Ser Ala Ser Met Tyr Gly Ala Leu Thr Ser Pro Gly

    65                  70                  75                  80

    Phe Glu Asp Gly Pro Val Tyr Pro Pro Thr Thr Tyr Gly Arg His Lys

                    85                  90                  95

    Leu Ala Met Glu Ala Val Ile Lys Ala Ser Gly Val Asp Phe Leu Ile

                100                 105                 110

    Leu Arg Leu Ala Tyr Val Ile Gly Ala His Gln Arg Gly His Gln Leu

            115                 120                 125

    Leu Pro Ser Leu Val Thr Gln Leu Arg Ser Gly Ser Val Thr Val His

        130                 135                 140

    Arg Gly Ala His Arg Asp Val Ile Ala Ala Asp Asp Val Val Thr Ile

    145                 150                 155                 160

    Val Asp Asp Leu Leu Thr Lys Ala Val Ala Gly Thr Val Val Asn Ile

                    165                 170                 175

    Gly Ser Gly Phe Pro Val Pro Ala Glu Lys Ile Val Ala His Leu Glu

                180                 185                 190

    Tyr Arg Leu Gly Thr Ala Ala Ala Arg Gln Trp Ile Asp His Pro Thr

            195                 200                 205

    Glu Tyr Gln Ile Ser Leu Thr Arg Leu Asn Thr Leu Val Pro Arg Ile

        210                 215                 220

    Ala Glu Leu Gly Phe Gly Pro Asp Tyr Tyr Arg Gln Val Leu Asp His

    225                 230                 235                 240

    Tyr Leu Asp Leu Tyr Pro Gln Ala

                    245

    <210>26

    <211>260

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>26

    Met Phe Asp Thr Val Asp Asp Arg Ala Thr Gln Ala Leu Pro Asp Gly

    1               5                   10                  15

    Arg Leu Val Ala Cys Ala Asn Thr Leu Glu Val Leu Ala Ile Trp Gln

                20                  25                  30

    Asp Ile Ala Asn Asp Ser Ala Tyr Ala Arg Gly Leu Arg Gly Leu Gly

            35                  40                  45

    Ala Asp Ser Val Ile Val Asp Val Gly Ala His Val Gly Leu Ala Ser

        50                  55                  60

    Met Tyr Phe Ala Asp Arg Ile Pro Ala Ala Arg Ile Leu Ala Tyr Glu

    65                  70                  75                  80

    Pro Ala Pro Thr Thr Phe Ala Cys Leu Arg Glu Asn Phe Ala Arg His

                    85                  90                  95

    Val Pro Arg Gly Val Thr Phe AsP Leu Ala Val Gly Ala Glu Pro Gly

                100                 105                 110

    Thr Ser Arg Phe Val Tyr Tyr Pro Ala Gly Pro Ser Leu Ser Thr Leu

            115                 120                 125

    His Leu Asp Ala Ala Asp Glu Arg Arg Asn Ile Asp Thr Val Met Ser

        130                 135                 140

    Asn Val Gly Ser Pro Glu Leu Ala Gly Glu Ssr Met Gln Gly Leu Val

    145                 150                 155                 160

    Arg Thr Lys Glu Glu Leu Asp Val Arg Val Thr Thr Leu Thr Glu Ile

                    165                 170                 175

    Ala Arg Gln His Arg Leu Asp Val Leu Asp Leu Leu Lys Ile Asp Val

                180                 185                 190

    Glu Arg Gly Glu Leu Asp Val Leu Asn Gly Ile Asp Asp Glu Met Trp

            195                 200                 205

    Pro Arg Ile Arg Arg Ile Val Val Glu Val His Asp Ile Cys Gly Arg

        2l0                 215                 220

    Leu Arg Gln Val Leu Asp Arg Leu Arg Lys Leu Asp Tyr Gln Val Glu

    225                 230                 235                 240

    Val Ser Gln Ser Pro Ile Phe Leu Gly Ala Ser Val His Ile Val Val

                    245                 250                 255

    Ala Val Arg Asp

                260

    <2l0>27

    <211>399

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>27

    Met Thr Asn Gly Asp Glu Pro Met Ala Tyr Pro Phe Gly Glu Ile Asp

    1               5                   10                  15

    Arg Leu Leu Leu Asp Asp Arg Tyr Ala Val Leu Arg Glu Gly Glu Pro

                20                  25                  30

    Val Ser Lys Ile Arg Leu Pro Tyr Gly Gly Asp Gly Trp Leu Val Thr

             35                 40                  45

    Arg Tyr Ala Asp Ile Lys Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Phe Ser Ala

        50                  55                  60

    Ala Ala Ile Leu Asn Arg Asp Val Pro Arg Gly Phe Pro Leu Ile Leu

    65                  70                  75                  80

    Arg Glu His Ser Leu Gly Thr Met Asp Pro Pro Glu His Thr Arg Leu

                    85                  90                  95

    Arg Lys Leu Val Gly Lys Ala Phe Thr Ala Arg Arg Val Glu Gln Leu

                100                 105                 110

    Arg Pro Arg Thr Gln Gln Leu Val Asp His Leu Leu Asp Arg Met Ala

            115                 120                 125

    Ala Asp Gly Pro Pro Gly Asp Leu Val ser Ala Leu Ala Leu Pro Leu

        130                 135                 140

    Pro Ile Lys Val Ile Cys Asp Leu Leu Gly Ile Pro Val Ala Asp Arg

    145                 150                 155                 160

    Glu Arg Phe Arg Val Trp ser Asp Ile Ala Leu Ala Ile Thr Ser Asn

                    165                 170                 175

    Ser Pro Glu Glu Ile Arg Glu Ser Arg Asp Gln Ile Arg Ala Tyr Ile

                180                 185                 190

    Gly Glu Leu Val Gln Gln Arg Lys Lys Met Pro Thr Glu Asp Leu Leu

            195                 200                 205

    Ser Val Leu Val Gln Ala Arg Ala Glu Gly Ala Gln Leu Ser Glu Glu

        210                 215                 220

    Glu Ile Val Val Thr Gly Ala Gly Leu Leu Ile Ala Gly Phe Glu Thr

    225                 230                 235                 240

    Thr Ala Asn His Ile Ala Asn Phe Thr Phe Asn Leu Leu Thr His Pro

                    245                 250                 255

    Asp Gln Leu Asp Lys Leu Ile Ala Asp Pro Glu Leu Val Pro Arg Ala

                260                 265                 270

    Val Glu Glu Leu Leu Arg Tyr Thr Pro Leu Gly Ala Thr Pro Gly Phe

            275                 280                 285

    Pro Arg Ile Ala Thr Glu Asp Leu Glu Leu Gly Gly Val Ser Ile Arg

        290                 295                 300

    Arg Gly Asp Ala Val Phe Phe Glu Ile Ala Ser Ala Asn Arg Asp Ser

    305                 310                 315                 320

    Ala Val Phe Asp Gly Pro Asp Glu Leu Asp Leu Ala Arg Glu His Asn

                    325                 330                 335

    Ser His Met Ala Leu Gly His Gly Pro His Tyr Cys Ile Gly Ala Gln

                340                 345                 350

    Leu Ala Arg Met Glu Leu Gln Val Ala Ile Gly Thr Leu Ile Lys Arg

            355                 360                 365

    Phe Pro Gln Leu Ser Phe Ala Val Pro Val Asp Glu Val Val Trp Lys

        370                 375                 380

    Arg Gly Arg Met Thr Arg Gly Pro Glu Ala Leu Pro Ile Thr Trp

    385                 390                 395

    <210>28

    <211>248

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>28

    Val Val Arg Asn Gly His Asp Gln Pro Arg Glu Val Leu Thr Ser Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Ala Val Glu Val Thr Ala Pro Arg Val Asn Asp Lys Arg Thr Asp

                20                  25                  30

    Pro Asp Thr Gly Ala Arg Arg Arg Phe Ser Ser Ala Ile Leu Pro Pro

            35                  40                  45

    Trp Ala Arg Lys Thr Pro Lys Ile Thr Glu Met Leu Pro Leu Leu Tyr

        50                  55                  60

    Leu His Gly Leu Ser Ser Gly Asp Phe Val Pro Ala Leu Gly Gln Phe

    65                  70                  75                  80

    Leu Gly Ser Ser Lys  Gly Leu Ser Ala Thr LeuIle Thr Lys Leu Thr

                    85                   90                 95

    Glu Gln Trp Arg Thr Glu His Arg Ala Phe Asn Glu Arg Gly Leu Ser

                100                 105                 110

    Glu Val Asp Phe Val Tyr Leu Arg Ala Asp Gly Ile His Val Asn Ile

            115                 120                 125

    Arg Leu Glu Glu His Lys Leu Ser Leu Leu Val Val Ile Gly Val Arg

        130                 135                 140

    Ala Asp Gly Arg Lys Glu Leu Val Ala Leu Ala Asp Gly Tyr Arg Glu

    145                 150                 155                 160

    Ser Thr Glu Ser Trp Ala Gly Leu Thr Tyr Cys Val Thr Ala Ser Ala

                    165                 170                 175

    Ala Val Cys Val Pro Arg Tyr Trp Pro Ser Ala Thr Val His Trp Gly

                180                 185                 190

    Ser Gly Ala Arg Ser Ala Arg Leu Ser Leu Ile Arg Ala Ser Ser Ala

            195                 200                 205

    Thr Gly Ser Thr Arg Ser Ala Met Cys Ser Pro Arg Cys Arg Asn Arg

        210                 215                 220

    Arg Ile Pro Ala Arg Arg Arg Pro Trp Pro Arg Ser Gly Met Pro Arg

    225                 230                 235                 240

    Thr Ala Gly Thr Cys Trp Thr Arg

                    245

    <210>29

    <211>276

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>29

    Val Ala Glu Thr Ile Gly Leu Val Arg Arg Thr Ser Ser Gly Gln Leu

    l               5                   10                  15

    Ala Glu Thr Glu Leu Leu Ala Leu Leu Arg Arg Asp Gly Gly Arg Tyr

                20                  25                  30

    Arg Ser Thr Val Leu Ala Leu Thr Ala Pro Gly Phe Asn Arg Pro Ser

            35                  40                  45

    Glu Met Met His Arg Ala Val Leu Ser Gly Arg Ala His Thr Ala Gln

        50                  55                  60

    Val Leu Gly Thr Asp Leu Trp Gly Tyr Tyr Gly Thr Asn Pro Glu Glu

    65                  70                  75                  80

    Ala Lys Trp Phe Gly Gly Ala Met Thr Asp Leu Thr Asn Leu Val Ala

                    85                  90                  95

    Asp Leu Val Leu Ala Arg Tyr Glu Phe Ser Gly Arg Gly Thr Ile Met

                100                 105                 110

    Asp Val Gly Gly Ser His Gly Ile Phe Leu Ser Arg Ile Leu His Ala

            115                 120                 125

    Gln Pro Asp Ala Lys Gly Val Leu Phe Asp Arg Met Glu Val Val Glu

        130                 135                 140

    Glu Ala Arg Asn His Leu Asp Gln Asp Ile Arg Thr Arg Ile Gln Ile

    145                 150                 155                 160

    Val Gly Gly Asr Phe Phe Glu Gly Val Pro Glu Gly Gly Asp Leu Tyr

                    165                 170                 175

    Ile Leu Lys Ser Val Leu Cys Asp Trp Asp Asp Gln Ser Cys Leu Gln

                180                 185                 190

    Ile Leu Ser Arg Ile Arg Asn Ala Ala Met Pro Gly Ala Ser Lau Leu

            195                 200                 205

    Ile Val Asp Trp Leu Tyr Pro Asp Glu Ser Asp Pro Gly Leu Asp Ala

        210                 215                 220

    Ile Tyr Leu Gln Gln Ala Ile Ser Val Asn Gly Arg Val Arg Asn Gln

    225                 230                 235                 240

    Glu Gln Phe Glu Ser Leu Leu Lys Ala Thr Gly Phe Ala Val Thr Arg

                    245                 250                 255

    Val Glu Arg Thr Thr Pro Glu Asn Trp Ile Pro Ala Thr Ile Ile Glu

                260                 265                 270

    Ala Ile Arg Arg

            275

    <210>30

    <211>616

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>30

    Val Gly Cys Leu Arg Ser His Ala Ala Tyr Pro Ala Ser Ala Asp Gln

    1               5                   10                  15

    Gly Ala Leu Leu Arg Asp Pro Val Arg Arg Gly Val Gln Pro Gly Arg

                20                  25                  30

    Ala His Asp Arg His Arg Arg Arg Thr Arg Arg His Arg Ala Gly Arg

            35                  40                  45  

    His Tyr Arg Pro Gly Gln Ser Gln Gly Ala Asn Arg Pro Leu Gly Thr

        50                  55                  60

    Leu Arg Gln Val Asp Asp Leu Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Lys

    65                  70                  75                  80

    Val Gly His Gln Arg Arg Arg Arg His Arg Cys Pro Val Val Pro Arg

                    85                  90                  95

    Arg Pro Ala Ala Pro Thr Ala Ala Gly Asp Ala Gly Arg Pro Arg Arg

                100                 105                 110

    Gln GLy Val Arg Ser Gly Val Gln Leu Glu Arg Gly Gly Gly Leu His

            115                 120                 125

    Arg Gly Phe Leu Arg Asn Arg Arg Ser Arg Gly Ala Val Arg Gln Trp

        l30                 135                 140

    Arg Ala Ala Asp Arg Ala Arg Pro Val Ala Thr Gly Leu Leu Asn Gly

    145                150                  155                 160

    His Glu Leu Arg Leu Thr Ala Val Ser Thr Val Asp Asp Ser Ala Leu

                    165                 170                 175

    Ala Ile Ala Ser Lys Pro Arg Ser Pro Ile Pro Asp Pro Arg Cys Lys

                180                 185                 190

    Val Ala Thr Thr Ser Ser Ala Ser Ser Pro Leu Pro Gly Leu Gly Pro

            195                 200                 205

    Val Val Arg Ser Asn Phe Gly Pro Thr Arg Leu Gly Phe Val Leu Met

        210                 215                 220

    Leu Lys Phe Phe Glu Leu Glu Gly Arg Phe Pro Gln Phe Val Glu Glu

    225                 230                 235                 240

    Phe Pro Gln Ala Ala Val Asp Tyr Val Ala Gly Val Val Lys Val Pro

                    245                 250                 255

    Ala Glu Asp Leu Ala Lys Tyr Xaa Leu Ser Ser Arg Ser Ala Lys Gly

                260                 265                 270

    His Arg Thr Gln Ile Arg Glu Thr Leu Gly Tyr Xaa Pro Ala Thr Arg

            275                 280                 285

    Ala Asp Glu Glu Arg Leu Thr Ala Trp Leu Ala Asp Glu Val Cys Pro

        290                 295                 300

    Val Glu Met Val Glu Asp Arg Leu Arg Glu Ala Leu Leu Val Gln Cys

    305                 310                 315                 320

    Arg Ser Asp His Val Glu Pro Pro Gly Arg Val Glu Arg Ile Val Ala

                    325                 330                 335

    Ala Ala Arg Ala Arg Ala Asp Arg Val Phe Cys Ala Gln Thr Val Ala

                340                 345                 350

    Arg Leu Gly Glu Ala Cys Ala Gly Arg Leu Leu Thr Leu Val Ala Glu

            355                 360                 365

    Gly Asn Glu Glu Gly Thr Ala Leu Leu Ala Ser Leu Lys Arg Asp Pro

        370                 375                 380

    Gly Ala Val Gly Leu Asp Ser Leu Leu Ala Glu Ile Thr Lys Leu Thr

    385                 390                 395                 400

    Ala Val Arg Arg Leu Gly Leu Pro Glu Gly Leu Phe Ala Asp Cys Ser

                    405                 410                 415

    Glu Lys Leu Val Ala Ala Trp Ala Gly Ala Gly Asp Gln Asp Val Ser

                420                 425                 430

    Leu Gly Leu Pro Gly Arg Trp Gln Gly Cys Ala Asp His Ala Ala Gly

            435                 440                 445

    Gly Ala Val Arg Val Pro Ala Gly Gly Asp His Arg Cys Pro Gly Gly

        450                 455                 460

    Ala Ala Gly Arg Ser Gly Ser His Lys Ile Asn Ala Arg Ala Glu Arg

    465                 470                 475                 480

    Arg Val Glu Arg Gln Leu Thr Ala Glu Leu Lys Lys Val Arg Gly Lys

                    485                 490                 495

    Glu Gly Ile Leu Phe Gln Leu Ala Asp Ala Ser Val Gly Gln Pro Glu

               500                 505                  510

    Gly Thr Val Arg Arg Val Leu Phe Pro Val Val Gly Glu Lys Thr Leu

            515                 520                 525

    Arg Asp Leu Val Ala Glu Ala Asn Glu Lys Ala Phe Lys Ala Arg Val

        530                 535                 540

    Arg Thr Thr Leu Arg Ser Ser Tyr Ser Ser Tyr Tyr Pro Ala Asp Ala

    545                 550                 555                 560

    Ala Val Thr Ala Ala Asp Ala Arg Leu Gln Val Gln Gln His Arg Leu

                    565                 570                 575

    Pro Ala Gly Asp Gly Arg Ala Arg Ala Ala Gly Glu Val Arg Arg Arg

                580                 585                 590

    Arg Arg Gln Asp Pro Leu Leu Arg Arg Arg Arg Arg Gly Ala Asp Gly

            595                 600                 605

    Arg Pro Ser Pro Gln Gly Leu Ala

        610                 615

    <210>31

    <211>458

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>31

    Val Leu Ile Phe Asp Arg Gly His Ala Glu Lys Ile Arg Gln Glu Tyr

    1               5                   10                      15

    Ala Cys His Phe Asn Thr His Arg Pro His Gln Ala His Asp Gln Gln

                20                  25                      30

    Ala Pro Tyr Val Ala Arg Ala Ser Tyr Arg Cys Arg Gln Leu Gly Ser

            35                  40                      45

    Asn Ala Asp Lys Pro Trp Gln Asp Ser Ser Thr Ser Thr Ala Lys Gln

        50                  55                  60

    Pro Asp Gly Pro Thr Lys Pro Gln Leu Thr Ala Ser Glu Pro Phe Leu

    65                  70                  75                  80

    Lys His Tyr Gly Ser Cys Cys Ser Pro Arg Ser Ser Arg Cys Arg Ser

                    85                  90                  95

    Ala Gly Arg Ser Arg Phe Gln Glu Asp Gln Pro Val Trp Ser Pro Cys

                100                 105                 110

    Arg Pro Ala Glu Ala Ala Pro Thr Thr Gly Trp Thr Ser Gly Val Leu

            115                 120                 125

    Ala Arg Arg Thr Ala Gly Val Arg Asn Arg Pro Tyr Arg Arg Gly Ser

        130                 135                 140

    Gln His Thr Cys Gly Thr Trp Ser Arg Gln Gly Pro Gly Arg Gly Thr

    145                 150                 155                 160

    Gly Val His His Phe Arg Arg Ser Gly Leu Asp His Asp Pro Ala Leu

                     165                170                 175

    Pro Arg Tyr Cys Phe His Arg Glu Arg Ala Ala Val Gln Val Thr Phe

                180                 185                 190

    Glu Arg Phe Asp Ala Val Val Ala Glu His Ser Leu Gly His Ala Lys

            195                 200                 205

    Tyr Gly Gly Ser Val Tyr Glu Lys Arg Asp Leu G1y Gln Gln Val Pro

        210                 215                 220    

    Cys Arg His Val Gln Leu Phe Leu Arg Glu Thr Ala Val Gly Ser Pro

    225                 230                 235                 240

    Pro Ala Pro Arg Asp Arg Phe Arg Leu Gly Gln Thr Gly Leu Pro Glu

                    245                 250                 255

    Val Phe Ile Arg Pro Glu Asp Leu Arg Asn Leu Val Pro Arg Ala Gln

                260                 265                 270

    Val Leu Leu Val Leu Val Glu Pro Gly Glu Val Asp Asp His Leu Leu

            275                 280                 285

    Gly Gly Arg Asp Ala Glu His Gly Lys Arg Pro Glu Tyr Leu Pro Ala

        290                 295                 300

    Gln Pro Ser Cys Leu Ala Ser Arg Leu Pro Leu Cys Phe His Arg Arg

    305                 310                 315                 320

    Ile Ala Ala Gly Leu His Arg Glu Ser Gly Gly Arg Val Arg Glu Glu

                    325                 330                 335

    His Met Gln Arg Leu Glu Leu Gly His Arg Pro Pro Gln Glu Leu Val

                340                 345                 350

    Gln Ser Cys Leu Phe Glu Val Ala Val Glu Lys Ser Cys Ala Asn Lys

            355                 360                 365

    Gly Val Ser Thr Pro Leu Glu Asp Pro Gly Ala Leu Leu Gly Arg Arg

        370                 375                 380

    Phe Met Pro His His Lys Leu Gly Ile His Val His Ala Ser Ser Arg

    385                 390                 395                 400

    His Gly Cys Ile His Val Val Cys Thr Phe Cys Leu Glu Thr Val Ala

                    405                 410                 415

    Ser Ser Thr Leu Arg Gln Leu Arg Arg Ile Leu Tyr Ala Asn Leu Asp

                420                 425                 430

    Ala Leu Asp Ser Pro Leu Gln Arg Phe Arg Ile Cys Ala Arg Glu Pro

            435                 440                 445

    Arg Ala Glu Arg Gly Ile Pro Phe Pro Gln

        450                 455

    <210>32

    <211>305

    <212>PRT

    <213>刺糖多胞菌    NRRL30141

    <400>32

    Val Asp Val Ala Phe Cys Ala Ile Cys Gly Ser Asp Leu His Leu Arg

    1               5                   10                      15

    Ala Met Pro His Leu Val Pro Ala Asp Ala Val Leu Gly His Glu Ile

                20                  25                  30

    Ser Gly His Val Ala Ala Pro Gly Gly Glu Arg Leu Thr Ala Gly Gln

            35                  40                  45

    Ala Val Val Val Trp Pro Lys Ala Gly Cys Gly Asp Cys Asp Asp Cys

        50                  55                  60

    Arg Val Gly Asp Asn His Leu Cys Ala Val Gln Pro Trp Arg Leu Ser

    65                  70                  75                  80

    Ser Leu Gly Leu Gly Thr Arg Pro Gly Gly Tyr Ala Glu Ala Val Val

                    85                  90                   95

    Val Pro Glu His Thr Val Tyr Ala Val Pro Asp Gly Val Ser Leu Glu

                100                 105                 110

    His Ala Ala Leu Thr Glu Pro Leu Ser Cys Ala Val His Ala Val Asp

            115                 120                 125

    Arg Ser Gly Ile Ser Ala Ala Asp Thr Val Thr Val Leu Gly Gly Gly

        130                 135                 140

    Thr Val Gly Phe Leu Leu Ala His Val Leu Arg Leu Arg Gly Val Glu

    145                 150                 155                 160

    Asp Val Arg Val Val Glu Pro His Pro Val Arg Arg Ala Arg Leu Thr

                    165                 170                 175

    Ala Thr Gly Ile Thr Thr Val Asp Val Asp Glu Arg Gly Pro Asp Ala

                180                 185                 190

    Asp Val Val Phe Glu Cys Val Gly Ser Val Thr Ala Leu Thr Asp Ala

            195                 200                 205

    Ala Arg Arg Val Arg Thr Arg Gly Thr Ile Val Ala Leu Gly Val Asn

        210                 215                 220

    Glu Arg Pro Ser Glu Leu Asp Ser Val Ala Leu Ile Thr Lys Glu Ile

    225                 230                 235                 240

    Arg Ile Val Gly Ser Phe Ala Gln Asn Arg Gly Ala Phe Glu Ala Ala

                    245                 250                 255

    Leu Glu Leu Leu Gly Gly Gly Arg Ile Pro Val Glu Arg Ile Ile Thr

                260                 265                 270

    Asp Val Val Pro Leu Asp Ala Gly Pro Val Ser Ala Met Met Asp Ala

            275                 280                 285

    Leu Thr Gly Arg Pro Gly Asp His Gln Val Val Met Ile Ala Pro Gly

        290                 295                 300

    Gly

    305

    <210>33

    <211>20

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>33

    gtgccgaata cgcgaaggtc                                     20

    <210>34

    <211>20

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>34

    tccaggaagg tattccgcgc                                     20

    <210>35

    <211>20

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>35

    gcgacaacgc gatccagatc                                     20

    <210>36

    <211>22

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>36

    ccatgtcgtg ggcatatttc tc                                   22

    <210>37

    <211>21

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>37

    tcccgatgcc tggattcatt g                                    21

    <210>38

    <211>22

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌

    <400>38

    cgtccatcat cgagaagtgg tc                                   22

    <210>39

    <211>16

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌    NRRL 30141

    <400>39    

    cgtacgtggc gatcag                                          16

    <210>40

    <211>21

    <212>DNA

    <213>刺糖多胞菌    NRRL 30141

    <400>40

    gtccaagttt cggttgcgtt c                                    21