本发明涉及新的2-（取代亚氨基）-噻唑烷衍生物、其制备方法和含这些衍生物的药物组合物，还涉及上述2-（取代亚氨基）-噻唑烷衍生物在疾病的治疗中以及在制备治疗疾病的药物组合物中的应用。 本发明的一个方面是提供了通式（Ⅰ）的新的2-（取代亚氨基）-噻唑烷衍生物及其药用盐，
其中
R1和R2每一个代表氢，卤素，硝基，C1-4烷氧基或C1-4烷基，后者可任选地带一个或多个卤素取代基，
R3和R4每一个代表氢或C1-4烷基，Z表示氧，硫或亚氨基，后者被C1-6烷基或C1-6烯基所取代。
R5代表氢，C1-4烷基，C1-4烷硫基或一个式为-NHR的基团，其中R代表C1-6烷基，芳基，芳烷基或任选地带一个卤素的C1-6烯基或二-（C1-4烷基）-胺基取代基的C1-6烯基;或
Z和R5一起代表三价氮原子，其条件是，若Z表示取代亚氨基，则R5代表C1-4烷硫基，若R5是C1-4烷硫基，则Z代表取代的亚氨基，并且进一步的条件是，若Z表示硫，则R5不是氢或C1-4烷基，
本发明的化合物具有抗心绞痛和止痛作用的治疗价值。
整个本说明书中用的术语“烷基”是指直链或支链的、有1-4个碳原子的饱和脂肪烃基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，等，术语“烷氧基”涉及含1-4个碳原子的烷醚基，例如甲氧基，乙氧基，叔丁氧基等。所提及地“C2-6烯基”是直链或支链烯基，例如，乙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基，1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，2-己烯基等。“二（C1-4烷基）-胺基”包括含给定数目碳原子的烷基（例如二甲胺基，二乙胺基，二异丙胺基等）的那些。术语“卤原子”包括全部四种卤素原子（氟、氯、溴和碘）。术语“烷硫基”包括例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基。术语“芳基”是指芳香基如苯基或萘基。所提及的“芳烷基”为带苯基或萘基取代的烷基，例如苄基或β-苯乙基。
通式Ⅰ的化合物，其中R5代表C1-4烷硫基或式-NHR基团，其R代表C1-6烷基，芳基，芳烷基或被二-（C1-4烷基）-胺基取代的C1-6烯基、以及通式（Ⅰ）的化合物，其中Z和R5共同代表三价氮原子，这两类式（Ⅰ）化合物与酸反应可形成酸加合盐。通式（Ⅰ）的化合物可与无机或有机酸形成药用酸加合盐。例如可提及的药用酸加合盐有盐酸盐，氢溴酸盐，乙磺酸盐，酒石酸盐，马来酸盐和柠檬酸盐。
优选的通式（Ⅰ）的有代表性的化合物为如下衍生物：
2-（N′-烯丙基硫代甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷，
2-氰亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷，
2-乙酰亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷，和这些衍生物的药用盐。
根据本发明另一方面，提供了通式（Ⅰ）的2-（取代亚氨基）-噻唑烷衍生物及其药用酸加合盐的制备方法，其中包括
a）为制备通式（Ⅰ）中Z代表氧，R5代表氢或C1-4烷基的化合物，使通式（Ⅱ）的2-亚氨基噻唑烷
（其中R1、R2、R3和R4的含义如上所述）与通式（Ⅲ）的酰化剂反应，
其中X代表卤素或酰氧基，Z代表氧以及R5表示氢或C1-4烷基，其条件是若X代表卤素，R5是C1-4烷基;或者
b）为了制备通式（Ⅰ）中Z代表氧或硫，R5是式-NHR，（其中R如上所述）的化合物，使通式（Ⅱ）（其中R1、R2、R3和R4如上所述）的2-亚氨基噻唑烷与通式（Ⅳ）的异氰酸酯或硫代异氰酸酯反应，
其中Z代表氧或硫，R如上所述;或者
c）为制备通式（Ⅰ）中Z表示一个取代的亚氨基和R5是C1-4烷硫基的化合物，使通式（Ⅰ）的化合物（其中Z代表硫和R5代表通式-NHR，其中R是C1-6烷基或C1-6烯基）与通式（Ⅴ）的卤代烷反应，
其中ALK代表C1-4烷基並且X代表卤素;或者
d）为了制备式（Ⅰ）中Z和R5一起代表三价氮原子的化合物，使通式（Ⅱ）（其中R1、R2、R3和R4如上所述）的2-亚氨基噻唑烷与通式（Ⅵ）的卤化氰反应，
其中X代表卤素;
另外，如果可能和需要的话，所得通式（Ⅰ）的化合物可转成药用酸加合盐，或者由通式（Ⅰ）的盐再转化回游离碱，或者将通式（Ⅰ）碱的酸加合盐转成另外的酸加合盐。
根据本发明的变通方法a），通式（Ⅰ）中Z代表氧、R5代表氢或C1-4烷基的化合物是由通式（Ⅱ）的2-亚氨基噻唑烷经酰化制备的。可用的酰化剂如羧酰卤，羧酸酐或混合酐（例如，乙酰氯，乙酸酐或乙酸和甲酸的混合酸酐）。如果羧酰卤用作酰化剂，则反应在缚酸剂的存在下进行。为此，用三乙胺或吡啶更可取。在质子性或非质子性溶剂如氯仿或醋酸中，在提高的温度，最好在溶剂的沸点温度进行酰化反应。反应时间一般为0.5-2小时。这样得到的产物可由本来已知的方法如蒸发和由适当的溶剂结晶从反应混合物中分离出来。
根据本发明的变通方法b），通式（Ⅰ）中Z代表氧或硫、R5表示取代的氨基的化合物是由通式（Ⅱ）的化合物与通式（Ⅳ）的异氰酸酯或硫代异氰酸酯反应制备的。反应优选于偶极非质子性溶剂中。最好是在乙腈中以及在提高的温度下进行，在溶剂的沸点进行反应更好。反应时间一般为2-10小时。反应中得到的通式（Ⅰ）的化合物，在蒸除溶剂后以游离碱或酸加合盐呈结晶形式被分离出来。
根据本发明的变通方法c），制备了通式（Ⅰ）中Z代表取代的亚氨基、R5代表C1-4烷硫基的化合物。通式（Ⅰ）中Z是硫、R5代表被C1-6烷基或C1-6烯基取代的氨基的化合物作为原料，可按b）法制出。上述原料用卤代烷进行S-烷基化。反应在质子溶剂中进行较好，在低级醇中更好，在提高的温度下，在反应混合物的沸点进行较好。这样得到的产物通过蒸发或者加入溶剂（如醚）而从反应混合物中分离出来。
根据本发明的变通方法d），制备了通式（Ⅰ）中Z和R5一起代表三价氮原子的化合物。为此使通式（Ⅱ）的2-亚氨基噻唑烷与通式（Ⅵ）的卤化氰反应，与溴化氰反应更好。反应优选在偶极非质子溶剂中进行，最好是乙腈中进行，在提高的温度下，最好是在溶剂沸点的温度下反应。反应时间一般是3-5小时。这样得到的产物经冷却或者加入如乙醚这样的溶剂使从反应混合物中以游离碱的形式或酸加合盐的形式结晶出来。
通式（Ⅰ）中R5代表C1-4烷硫基或-NHR式的基团（其中R代表C1-6烷基，芳基，芳烷基或被二-（C1-4烷基）胺基取代的C2-6烯基）的化合物以及通式（Ⅰ）中Z和R5一起代表三价氮原子的化合物可与有机酸或无机酸反应形成酸加合盐。另一方面，通式（Ⅰ）的游离碱可从酸加合盐中释放出来，另一方面，酸加合盐可转化成其他酸的加合盐。这些反应都可用已知的方法进行。
已知通式（Ⅱ）的化合物可用作原料，匈牙利专利申请书号191，408中提供了这些原料的制备方法。通式（Ⅲ），（Ⅳ）（Ⅴ）和（Ⅵ）的化合物为市售品，或者可用已知的方法制备。
本发明的化合物显示优良的生物活性，这些化合物具有抗心绞痛和止痛的性质。
本发明的化合物的活性已由以下试验证明。
1.抗心绞痛作用
方法：按Nieschulz，E0，Popendiker，K0和Hoffmann，I，（Arzneimittel Forschung，5，680/1955/）的方法用大鼠进行这些试验。
体重180-220g的大鼠用三氯乙醛-乌拉担（70-700mg/Kg ip0）麻醉。用针电极在标准Ⅱ导向仪上（S′andard Ⅱd leading）记录心电图。用（后叶）加压素（1NE/Kg i。v。）诱导实验性冠状动脉机能不全。在对照组和治疗组给加压素以前和以后都测定心电图T波的高度。在用加压素处理以前2分钟静脉给受试化合物。结果列于表Ⅰ。
表Ⅰ
抗心绞痛作用
受试化合物 活性 ED 5 0 mg/kg
(实例号） （2 mg/Kg iV。） （iV。）
46 62％ 1 。7 6
20 78％ 1 。4 5
心可定 32％ 6 。 5
上面数据表明，本发明最有效的化合物显示抗心绞痛的作用明显比心可定的高。
2.小鼠的乙酸“翻滚试验”
（止痛作用）
方法：Newbould，Brit.J。Pharmacol，35，487（1969）
按Newbould的方法进行试验，对小鼠腹腔给不同量的乙酸，用0.75%的浓度，剂量为20mg/kg和体积为20ml/Kg得到了较可靠的反应。在给乙酸后第5和第10分钟期间，对每只动物特有的“翻滚”反应计数，“总翻滚数”（在5分钟内）用由对照组动物所得值的百分数表示。在给乙酸前1小时，分别给小鼠口服受试化合物和载体，每种剂量下用12只动物。结果列于表Ⅱ。
表Ⅱ
小鼠的乙酸“翻滚试验”
受试化合物 LD50mg/kg ID50mg/kg 治疗指数
实例号
26 2000 170 11。8
25 2000 180 11。1
24 700 37 10。9
乙酰水杨酸 1350 260。8 5。2
苯兰噻松 1000 100－200 5－10
（Phenyllanthasone）
上面数据表明，最有效化合物的毒性值比用于治疗的对照物的更有利。
根据本发明的另一个方面，提供了药物组合物，该组合物是由通式（Ⅰ）的至少一个化合物或药用酸加合盐作为活性成分与适宜的惰性固体或液体药用载体相混合。
本发明的药物组合物可用已知的方法制备，即把活性成分与适宜的惰性固体或液体载体相混合，並将混合物制成盖伦制剂（galenicform）
本发明的药物组合物可适于口服给药（例如片剂，丸剂，包衣丸剂，糖锭剂，硬或软明胶胶囊，溶液剂，乳剂或悬浮剂），非肠道给药（例如注射溶液）或直肠给药（例如栓剂）。
作为片剂，包衣片剂，糖锭剂和硬明胶胶囊制剂的载体可用诸如乳糖，玉米淀粉或马铃薯淀粉，滑石粉，碳酸镁，硬脂酸镁，碳酸钙，硬脂酸或它们的盐等。作为软胶囊载体可用诸如菜油，脂肪，蜡或适宜稠度的聚醇类。作为溶液和糖浆的载体可用诸如水，聚醇类（聚乙二醇），蔗糖或葡萄糖。注射溶液可含有诸如水，醇类，聚醇类，甘油或菜油为载体。制备栓剂可用诸如油类，蜡类，脂肪或适宜稠度的聚醇类为辅助剂。
此外，药物组合物可含有通常用于制剂配方的辅助剂，例如湿润剂，增甜剂，芳香物质，调节渗透压的盐类，缓冲剂等。药物组合物也可含有另外其他活性成分。
通式（Ⅰ）的化合物在治疗应用上以口服片剂或胶囊的剂型为好，特别是含50mg活性成分的胶囊或片剂更好。
通式（Ⅰ）的化合物的每日剂量可在广泛的范围内改变，这取决于一系列因素，例如活性成分的活性，病人的状况和年龄，病情的严重程度等。一般口服剂量为10-1000mg/天，优选为50-500mg/天。必须强调，这些剂量值仅仅是参考性的，服药剂量必须要由内科治疗学家来决定。
根据本发明的另一个方面，提供通式（Ⅰ）的化合物或其药用盐的用途，尤其是在具有抗心绞痛和/或止痛作用的药物组合物的制剂方面的作用。
根据本发明更进一步的方面，提供了抗心绞痛和/或止痛治疗的方法，这包括给病人服用有效量的通式（Ⅰ）的化合物或其药用盐。
本发明由以下没有限制性的实例作进一步的说明。
实施例1
2-（N-丁基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和2.1g（10毫摩尔）的硫代异氰酸丁酯。在20mL乙腈中沸腾4小时。然后将溶液澄清，真空蒸发。剩下的油状物用甲醇结晶。
产量：1.1g（59%）的黄白色结晶
熔点：150-151℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 R5＝0.6
式C14H17ClN4S2O2（372.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.8% S＝17.19%
实验值：Cl＝9.38% S＝17.13%
红外光谱（IR）（KBr）：νNH3380，NO21530，1360/Cm
实施例2
3-（4′-溴-2′-硝基苯基）-2-（N-丙基氨甲酰亚氨基）-噻唑烷
1g（3毫摩尔）的3-（4′-溴-2′-硝基苯基）-2-亚氨基噻唑烷和0.52g（6毫摩尔）的异氰酸丙酯在30mL乙腈中沸腾3小时。使溶液过滤后真空挥发。结晶性剩余物用乙酸乙酯和己烷混合溶剂重结晶。
产量：0.8g（68.9%）的黄绿色结晶
熔点：136-138℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：氯仿/丙酮＝25/4 Rf＝0.5
式C13H15BrN4O3S（387.3）化合物的元素分析
计算值：Br＝20.64% S＝8.28%
实验值：Br＝20.58% S＝8.25%
红外光谱（KBr）：νNH3430，酰氨-I1630，NO21350/Cm
实施例3
2-（N-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（4′-溴-2′-硝基苯基）-噻唑烷
0.6（2毫摩尔）的3-（4′-溴-2′-硝基苯基）-2-亚氨基噻唑烷和0.3g（3毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在20mL乙腈中沸腾6小时。溶液过滤后真空蒸发。留下的黄色油状物用甲醇重结晶。
产量：0.6g（74.6%）的黄白色结晶性粉末
熔点：115-116℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.5
式C13H13BrN4O2S2（401.3）化合物的元素分析
计算值：Br＝19.91% S＝15.98%
实验值：Br＝19.98% S＝15.94%
红外光谱（KBr）：νNH3365，NO21520，1340/Cm
实施例4
2-（N-甲基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.1g（8毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.1g（12毫摩尔）的硫代异氰酸乙酯在20mL乙腈中沸腾6小时。溶液过滤后真空蒸发，结晶性剩余物用乙醇重结晶。
产量：1.8g（65.2%）的黄白结晶性粉末
熔点：163-165℃（乙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.5
式C12H13ClN4O2S2（344.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.29% S＝18.59%
实验值：Cl＝10.37% S＝18.54%
红外光谱（KBr）：νNH3395，NO21540，1330/Cm
实施例5
2-〔（N-苄基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4-氯-2-硝基苯基）-噻唑烷和1.8g（13毫摩尔）的硫代异氰酸苄酯在30mL乙腈中沸腾3小时。溶液过滤后真空蒸发。留下的黄色油状物用甲醇结晶。
产量：1.1g（54%）的黄色针状结晶
熔点：179-180℃（甲醇）
薄层层析：氯仿/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.8
式C17H15ClN4O2S2（406.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝8.72% N＝13.77%
S＝15.76%
实验值：Cl＝8.71% N＝13.92%
S＝15.85%
红外光谱（KBr）：νNH3230，NO21515，1340/Cm
实施例6
2-（N-苄基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.8g（7毫摩尔）的硫代异氰酸苄酯在30ml乙腈中沸腾4小时。溶液过滤后真空蒸发至干，结晶性剩余物用甲醇重结晶。
产量：1.7g（84%）的黄色结晶性粉末
熔点：175℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.6
式C17H15ClN4O2S2（406.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝8.72% S＝15.76%
实验值：Cl＝8.72% S＝15.86%
红外光谱（KBr）：νNH3250，NO21530，1350/cm
实施例7
2-（N-丁基氨甲酰亚氨基）-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和2.0g（10毫摩尔）的异氰酸丁酯在20mL乙腈中沸腾6小时。溶液过滤后真空蒸发。将留下的黄色油状物溶于乙酸乙酯，使溶液澄清后再蒸发，剩余物用己烷结晶。
产量：1.05g（59%）的黄白色结晶性粉末
熔点：73-74℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C14H17ClN4O3S（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.94% S＝8.98%
实验值：Cl＝9.82% S＝8.67%
红外光谱（KBr）：νNH3410，酰氨-I1640，NO21530，1370/Cm
实施例8
2-（N-丁基氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和2.0g（10毫摩尔）的异氰酸丁酯在20mL乙腈中沸腾10小时。使溶液澄清后真空蒸发，油状剩余物用少量甲醇结晶。
产量：0.86g（48%）的淡黄色结晶性粉末
熔点：122-123℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.5
式C13H17ClN4O3S（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.94% S＝8.98%
实验值：Cl＝9.89% S＝9.28%
红外光谱（KBr）：νNH3430，酰氨-I 1650，NO21510，1370/Cm
实施例9
2-（N-丙基氨甲酰亚氨基）-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.85g（10毫摩尔）的异氰酸丙酯在20mL乙腈中沸腾6小时。使溶液澄清后真空蒸发，剩余物用少量乙醇结晶。
产量：1.1g（64%）的淡黄色结晶性粉末
熔点：150-151℃（乙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C13H15ClN4O3S（342.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.35% S＝9.35%
实验值：Cl＝10.56% S＝9.34%
红外光谱（KBr）：νNH3405，酰氨-I 1640，NO21530，1370/Cm
实施例10
2-（N-丙基氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
实施例10
2-（N-丙基氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.85g（10毫摩尔）的异氰酸丙酯在20mL乙腈中沸腾10小时。使溶液澄清后真空蒸发，剩余物用乙酸乙酯和己烷混合溶剂结晶。
产量：0.9g（52%）的黄白色结晶性粉末
熔点：124-125℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.5
式C12H15ClN4O3S（342.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.35% S＝9.35%
实验值：Cl＝10.20% S＝9.50%
红外光谱（KBr）：νNH3460，酰氨-I 1670，NO21530，1370/Cm
实施例11
2-N′-（3′-二甲胺基丙基-硫代氨甲酰基）-亚氨基-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷盐酸盐
1.1g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.2g（8毫摩尔）的硫代异氰酸3-二甲胺基丙酯在20mL乙腈中沸腾8小时。使溶液澄清后真空蒸发。留下的油状物在甲醇中搅拌並用HCl气体饱和1小时。溶液真空蒸发，剩余物用乙醇和乙醚混合溶剂结晶。
产量：2.0g（98%）的黄色结晶性粉末
熔点：173℃（乙醇-乙醚）
薄层层析：MeOH Rf＝0.3
式C15H26ClN5O2S2（408）化合物的元素分析
计算值：Cl＝8.70% N＝17.17%
S＝15.72%
实验值：Cl＝8.86% N＝16.96%
S＝15.75%
IR（KBr）：νNO21520，1340，NH3270，1340/Cm
实施例12
2-（N′-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.1g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.75g（7.5毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在20mL乙腈中沸腾5小时。使溶液澄清后真空蒸发，留下的黄色油状物用甲醇结晶。
产量：0.9g（56%）的黄色结晶性粉末
熔点：102-103℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.8
式C13H14N4O2S2（322.4）化合物的元素分析
计算值：N＝17.38% S＝19.88%
实验值：N＝17.21% S＝20.17%
红外光谱（KBr）：νNH3460，NO21530，1370，＝CH21630，950/Cm
实施例13
2-（N′-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-甲氧基-2′-硝基苯基）-噻唑烷
在搅拌下将1.7g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-甲氧基-2′-硝基苯基）-噻唑烷氢溴酸盐悬浮在20mL乙醇中。用重氮甲烷释放出碱。溶液真空蒸发，剩余物溶于20mL乙腈中，加入0.75mL硫代异氰酸烯丙酯，混合物沸腾4小时。溶液澄清后真空蒸发，留下的黄色油状物用正丙醇结晶。
产量：1.1g（62%）的黄色结晶性粉末
熔点：114-115℃（正丙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.4
式C14H16N4O3S2（352.4）化合物的元素分析
计算值：N＝15.90% S＝18.20%
实验值：N＝16.15% S＝18.03%
红外光谱（KBr）：νNH3370，NO21520，1350，＝CH21620，910/Cm
实施例14
2-（N′-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.75g（7.5毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在30mL乙腈中沸腾5小时。使溶液澄清后在真空蒸发。固体剩余物用甲醇结晶。
产量：1.1g（61%）的黄色结晶性粉末
熔点：111-113℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.5
式C13H13ClN4O2S2（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.94% N＝15.75%
S＝17.96%
实验值：Cl＝10.26% N＝15.40%
S＝18.20%
红外光谱（KBr）：νNH3380，NO21540，1370，＝CH21630，950/Cm
实施例15
2-N′-〔3′-二甲胺基丙基）-硫代氨甲酰亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷盐酸盐
2.6g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和2.3g（16毫摩尔）的硫代异氰酸3-二甲胺基丙酯在50mL乙腈中沸腾14小时。使溶液澄清后蒸发，留下的黄色油状物在甲醇中沸腾1小时，同时用氯化氢气饱和。溶液真空蒸发，固体剩余物用异丙醇结晶。
产量：3.9g（89%）
熔点：207-208℃（异丙醇）
薄层层析：苯/甲醇＝1/3 Rf＝0.4
式C15H21Cl2N5O2S化合物的元素分析
计算值：Cl＝16.15% S＝14.62%
实验值：Cl＝15.98% S＝15.05%
红外光谱（KBr）：νNO21530，1350，NH3260，2620/Cm
实施例16
2-〔N′-（3′-二甲胺基丙基）-硫代氨甲酰亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.8g（7毫摩尔）2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.6g（11毫摩尔）的硫代异氰酸3-二甲胺基丙酯在30mL乙腈中沸腾12小时。使溶液澄清后蒸发，留下的油状物用20mL乙醇结晶。
产量：2.0g（71%）的黄色结晶性粉末
熔点：135-136℃（乙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.4
式C15H20ClN5O2S2（402.0）化合物的元素分析
计算值：Cl＝8.83% S＝15.96%
实验值：Cl＝8.85% S＝16.46%
红外光谱（KBr）：νNO21530，1350，NH3450，3100/Cm
实施例17
2-（N′-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷
2.9g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷和2ml（2g，20毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在30mL乙腈中沸腾4小时。溶液真空蒸发，剩余物用己烷研磨。
产量：2.3g（59%）的淡黄色结晶性粉末
熔点：140-141℃（甲醇）
式C14H13F3N4O2S2（390.4）化合物的元素分析
计算值：N＝14.35% S＝16.42%
实验值：N＝14.35% S＝16.69%
红外光谱（KBr）：νNH3370，C（＝S）N1490/Cmδ＝CH2910，830/Cm
实施例18
2-（N′-甲基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.6g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.8g（25毫摩尔）的硫代异氰酸甲酯在30mL乙腈中沸腾5小时。溶液澄清后过滤，真空蒸发，留下的油状物用异丙醇结晶。
产量：2.2g（66.5%）的黄白色结晶性粉末
熔点：158-159℃（异丙醇）
式C11H11ClN4O2S2（330.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.72% S＝16.99%
实验值：Cl＝10.63% S＝16.96%
红外光谱（KBr）：NH3220;C（＝S）N1490/Cm
1H-NMR：δ3.05d（3H）;3.35m（2H）;4.05m（2H）;（COCl3）6.5 S（NH）;7.2-8.0m（3H）
实施例19
2-〔（N-甲基氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.6g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.14g异氰酸甲酯在30mL乙腈中沸腾2小时。混合物冷却后滤出结晶，用己烷洗涤。
产量：2.7g（66%）的黄白色结晶性粉末
熔点：218-220℃（异丙醇）
薄层层析：氯仿/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.5
式C11H11ClN4O3S（314.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝11.27% S＝10.18%
实验值：Cl＝11.09% S＝10.30%
红外光谱（KBr）：νNH3200，酰氨-I 1620，NO21510，1340/Cm
实施例20
2-（N′-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.6g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.5mL（1.5g，15毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在40mL乙腈中沸腾4小时。溶液真空蒸发，留下的油状物用少量乙醚研磨使结晶。
产量：2.4g（67%）的黄白色结晶性粉末
熔点：156-158℃（异丙醇）
式C13H13ClN4O2S2（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.94% S＝17.96%
实验值：Cl＝10.07% S＝18.20%
红外光谱（KBr）：νNH3300;C（＝S）N1490/Cm
实施例21
2-（N′-甲基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷
2.9g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷和1.2g（16.5毫摩尔）的硫代异氰酸甲酯在30mL乙腈中沸腾4小时。溶液真空蒸发，留下的结晶用甲醇重结晶。
产量：1.8g（53%）黄白色结晶性粉末
熔点：169-171℃（甲醇）
式C12H11F3N4O2S2（340.4）化合物的元素分析
计算值：N＝16.48% S＝18.84%
实验值：N＝16.18% S＝18.38%
红外光谱（KBr）：νNH3170;C（＝S）N1500;C＝S 1140/Cm
1H-NMR（CDCl3）：3.1d（3H）;3.3t（2H）;4.1t（2H）;6.6s（NH）;7.25-8.1m（3H）
实施例22
2-（N-3′-氯苯基氨甲酰亚氨基）-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷
2.9g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷和1.85g（12毫摩尔）的异氰酸3-氯苯酯在30mL乙腈中沸腾1小时。冷却混合物，分离出结晶用乙醚洗涤。
产量：3.1g（70%）为淡黄白色结晶性粉末
熔点：198-200℃（异丙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2，Rf＝0.6
式C17H12ClF3N4O3S（444.8）化合物的元素分析
计算值：N＝12.60% S＝7.20%
实验值：N＝12.59% S＝7.65%
红外光谱（KBr）：νNH3210，酰氨-I 1630，NO21510，1340/Cm
实施例23
2-〔（N-苯基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷
2.9g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷和1.3mL（1.5g，11毫摩尔）的硫代异氰酸苯酯在30mL乙腈中沸腾4小时。然后使混合物冷却，过滤出结晶，用戊烷洗涤。
产量：3.5g（89%）为淡黄白色结晶性粉末
熔点：168-169℃（异丙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.7
式C17H13F3N4O2S2（394.4）化合物的元素分析
计算值：N＝13.14% S＝15.04%
实验值：N＝13.04% S＝15.36%
红外光谱（KBr）：νNH3160，NO21510，1320/Cm
实施例24
2-乙酰亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷a）2.6g（10毫摩尔）2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷在5mL醋酸和5mL醋酐的混合物中沸腾半小时。然后将溶液倒入30mL冰水中，每次用20mL二氯甲烷提取三次。合并有机层，每次用20mL5%碳酸钠溶液洗涤三次，再用水洗三次，干燥后蒸发干。油状剩余物用乙酸乙酯结晶。
产量：2.3g（77%）为黄白色针状结晶
熔点：127-128℃（乙酸乙酯）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.3
式C11H10ClN3O3S（299.7）化合物的元素分析
计算值：Cl＝11.84% N＝14.02%
S＝10.70%
实验值：Cl＝11.64% N＝13.80%
S＝10.69%
红外光谱（KBr）：ν酰氨-I 1630，NO21520，1350/Cm
b）将0.52g（2毫摩尔）2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷溶于20mL无水氯仿中。然后加0.24g（0.21mL，3毫摩尔）乙酰氯和0.4mL（0.3g，3毫摩尔）三乙胺並沸腾30分钟。溶液真空蒸发，油状剩余物于30mL二氯甲烷，每次用10mL饱和氯化钠溶液提取两次，干燥后蒸发干，油状剩余物用乙酸乙酯结晶，
产量：0.4g（67%）
熔点：127-128℃
根据IR和TLC分析，用这种方法得到的产物与a）法制备的化合物相同。
实施例25
2-乙酰亚氨基-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷
7.5g（33.6毫摩尔）2-亚氨基-3-（2′-硝基苯基）-噻唑烷在15mL醋酐和20mL醋酸的混合物中，在0.2g锌粉存在下回流30分钟。将混合物真空蒸发，结晶剩余物溶于50mL热乙酸乙酯中趁热过滤。冷却后将析出的结晶过滤，每次用10mL乙醚洗涤两次。
产量：6.8g（76.3%）
熔点：173-174℃（乙酸乙酯）
式C11H11N3O3S（265.3）化合物的元素分析
计算值：N＝15.83% S＝12.08%
实验值：N＝15.47% S＝12.58%
实施例26
2-乙酰亚氨基-3-（4′-三氟甲基-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.9g（10毫摩尔）2-亚氨基-3-（4′-三氟甲基-2′-硝基苯基）-噻唑烷在5mL醋酸和5mL醋酐的混合物中沸腾1小时。然后将溶液倒在30mL冰水中，过滤析出的结晶用水洗涤。
产量：2.9g（87%）为黄白色结晶性粉末
熔点：144-145℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.5
式C12H5F3N3O3S（333.3）化合物的元素分析
计算值：N＝12.60% S＝9.62%
实验值：N＝12.39% S＝9.45%
红外光谱（KBr）：酰氨-I 1620，NO21520，1340/Cm
实施例27
2-甲酰亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
0.52g（2毫摩尔）2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.9g（10毫摩尔）的醋酸-甲酸混合酐在10ml无水氯仿中沸腾30分钟。溶液真空蒸发后，油状剩余物用甲醇结晶。
产量：0.45g（79%）为黄白色结晶性粉末
熔点：128-129℃（甲醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.3
式C10H8ClN3O3S（235.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝12.42% S＝11.22%
实验值：Cl＝12.67% S＝11.38%
红外光谱（KBr）：νCH2900，酰氨-I 1634，NO21530，1355/cm
实施例28
2-〔（N-烯丙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（2′-氯-6′-硝基苯基）噻唑烷
1.04g（4毫摩尔）2-亚氨基-3-（2′-氯-6′-硝基苯基）-噻唑烷和0.8mL（0.81g，8毫摩尔）硫代异氰酸烯丙酯在20mL乙腈中沸腾5小时。溶液澄清后真空蒸发。留下的黄色油状物用甲醇结晶。
产量：0.8g（56%）为黄白色结晶性粉末
熔点：110-112℃（甲醇）
式C13H13ClN4O2S2（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.95% S＝17.97%
实验值：Cl＝9.99% S＝17.49%
红外光谱（KBr）：νNH3280，NO21520，1340/cm
实施例29
3-（2′-氯-6′-硝基苯基）-2-〔（N-丙基氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
0.93g（3.6毫摩尔）2-亚氨基-3-（2′-氯-6′-硝基苯基）-噻唑烷和0.6mL（0.5g，6毫摩尔）异氰酸丙酯在20mL乙腈中沸腾3小时。澄清的溶液真空蒸发。结晶性剩余物用乙酸乙酯和己烷的混合物重结晶。
产量：0.9g（72.9%）为黄白色结晶性粉末
熔点：132-134℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C13H15ClN4O3S（342.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.35% S＝9.35%
实验值：Cl＝10.41% S＝9.01%
红外光谱（KBr）：νNH3420，酰胺-I 1620，NO21520，1350/cm
实施例30
3-（3′-氯-2′-硝基苯基）-2-〔（N-丙基氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
0.31g（1.2毫摩尔）的2-亚氨基-3-（3′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.2mL（0.17g，2毫摩尔）异氰酸丙酯在15mL乙腈中沸腾1.5小时。澄清的溶液真空蒸发。留下油状物用乙醚研磨得结晶。
产量：0.24g（58%）
熔点：94℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：苯/丙酮＝1/1 Rf＝0.8
式C13H15ClN4O3S（342.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.35% S＝9.35%
实验值：Cl＝10.64% S＝9.51%
红外光谱（KBr）：νNH3380，酰胺-I 1620，NO21530，1355/cm
实施例31
2-〔（N-烯丙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（2′-氯-4′-硝基苯基）-噻唑烷
1.52g（2毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-氯-4′-硝基苯基）-噻唑烷和0.4mL（0.4g，4毫摩尔）硫代异氰酸烯丙酯在15mL乙腈中沸腾6小时。澄清的溶液在真空蒸发。结晶剩余物用甲醇重结晶。
产量：0.6g（84%）为黄白色结晶性粉末
熔点：154-155℃（甲醇）
式C13H13ClN4O2S2（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.95% S＝17.97%
实验值：Cl＝9.48% S＝17.82%
红外光谱（KBr）：νNH3260，NO21525，1350/cm
实施例32
3-（2′-氯-4′-硝基苯基）-2-〔（N-丙基氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
0.31g（1.2毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-氯-4′-硝基苯基）-噻唑烷和0.2mL（0.17g，2毫摩尔）异氰酸丙酯在15mL乙腈中沸腾2.5小时。溶液真空蒸发，油状剩余物用乙酸乙酯和己烷的混合物结晶。
产量：0.3g（73%）为黄白色结晶性粉末
熔点：148℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：苯/丙酮＝1/1 Rf＝0.8
式C13H15ClN4O3S（342.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.35% S＝9.35%
实验值：Cl＝10.38% S＝9.20%
红外光谱（KBr）：νNH3470，酰氨-I 1650，NO21510，1340/cm
实施例33
（R，S）-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-5-甲基-2-〔（N-丙基氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
2.7g（10毫摩尔）的（R，S）-2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-5-甲基噻唑烷和2mL（1.7g，19毫摩尔）的异氰酸丙酯在20mL乙腈中沸腾4小时。溶液真空蒸发，留下的结晶用乙酸乙酯重结晶。
产量：3.1g（87%）为淡黄色结晶粉末
熔点：168-170℃（乙酸乙酯）
薄层层析：苯/丙酮＝1/1 Rf＝0.8
式C14H17ClN4O3S（356.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.94% S＝8.98%
实验值：Cl＝9.95% S＝9.07%
红外光谱（KBr）：NH3460，酰氨-I 1640，NO21530，1350/cm
实施例34
（R，S）-2-〔（N-烯丙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-4-乙基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
0.57g（2毫摩尔）的（R，S）-4-乙基-2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和0.4mL（0.4g4毫摩尔）的硫代异氰酸烯丙酯在10mL乙腈中沸腾6小时。溶液真空蒸发。留下的黄色油薯己烷研磨得结晶。
产量：0.69g（89%）为淡黄色结晶性粉末
熔点：140℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.8
式C15H17ClN4O2S2（384.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.22% S＝16.66%
实验值：Cl＝9.42% S＝16.55%
红外光谱（KBr）：νNH3240，NO21530，1350/cm
实施例35
〔R，S〕-2-〔（N-烯丙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-5-甲基-噻唑烷
1.36g（5毫摩尔）的（R，S）-2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-5-甲基-噻唑烷和1mL（1.02g，10毫摩尔）硫代异氰酸烯丙酯在15mL乙腈中沸腾3小时。溶液真空蒸发。留下的黄色油状物用己烷研磨得结晶。
产量：1.1g（59.5%）为淡黄色结晶粉末
熔点：110℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C14H15ClN4O2S2（370.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.57% S＝17.29%
实验值：Cl＝9.54% S＝17.31%
红外光谱（KBr）：NH3410，NO21530，1360/cm
实施例36
2-〔（N-乙基氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氨基-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1g（14毫摩尔）的异氰酸乙酯在30mL乙腈中沸腾3小时。溶液澄清后真空蒸发，结晶剩余物用甲醇重结晶。
产量：0.85g（52%）为黄白色结晶性粉末
熔点：162-164℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C12H13ClN4O3S（328.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.79% S＝9.75%
实验值：Cl＝10.61% S＝9.72%
红外光谱（KBr）：νNH3370，酰氨-I 1620，NO21515，1345/cm
实施例37
3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-2-〔（N-异丙基-氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1g（12毫摩尔）的异氰酸异丙酯在30mL乙腈中沸腾2小时。溶液澄清后真空蒸发。留下的油状物用乙酸乙酯和己烷的混合物结晶。
产量：0.9g（53%）为淡黄色结晶性粉末
熔点：145-146℃（乙酸乙酯-己烷）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C13H15ClN4O3S（342.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.34% S＝9.36%
实验值：Cl＝10.03% S＝9.51%
红外光谱（KBr）：νNH3450，酰胺-I 1640，NO21520，1360/cm
实施例38
2-〔（N-乙基氨甲酰）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1g（14毫摩尔）的异氰酸乙酯在30mL乙腈中沸腾4小时。溶液澄清后真空蒸发，结晶性剩余物用甲醇重结晶。
产量：0.9g（55%）为黄白色结晶性粉末
熔点：174-175℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.7
式C12H13ClN4O3S（328.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.79% S＝9.75%
实验值：Cl＝10.88% S＝9.89%
红外光谱（KBr）：νNH3350，酰胺-I 1625，NO21535，1365/cm
实施例39
3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-2-〔（N-异丙基氨甲酰基）-亚氨基〕-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1g（12毫摩尔）的异氰酸异丙酯在30mL乙腈中沸腾3小时。溶液澄清后真空蒸发，留下的结晶物用甲醇重结晶。
产量：1.2g（70%）为黄白色结晶性粉末
熔点：158-159℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.6
式C13H15ClN4O3S（342.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.34% S＝9.36%
实验值：Cl＝10.40% S＝9.38%
红外光谱（KBr）：NH3210，酰胺-I 1645，NO21530，1360/cm
实施例40
2-〔（N-乙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.65g（20毫摩尔）的异氰酸乙酯在30mL乙腈中沸腾8小时。溶液澄清后真空蒸发，留下的结晶物用乙腈重结晶。
产量：0.95g（55%）为淡黄色结晶性粉末
熔点：170-171℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.8
式C12H13ClN4O2S2（344.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝10.29% S＝18.39%
实验值：Cl＝10.15% S＝18.39%
红外光谱（KBr）：νNH3380，NO21530，1365/cm
实施例41
2-〔（N-丁基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.7g（15毫摩尔）的硫代异氰酸丁酯在30mL乙腈中沸腾10小时。溶液澄清后真空蒸发。留下的黄绿色油状物用甲醇结晶。
产量：1.2g（66%）为黄白色结晶性粉末
熔点：130℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝1/2 Rf＝0.8
式C14H17ClN4O2S2（372.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.52% S＝17.19%
实验值：Cl＝9.93% S＝16.88%
红外光谱（KBr）：νNH3380，NO21530，1355/cm
实施例42
2-〔（N-叔-丁基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（4′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.7g（15毫摩尔）的硫代异氰酸叔丁酯在30mL乙腈中沸腾12小时。溶液澄清后蒸发。留下的黄色结晶用乙醇重结晶。
产量：0.7g（38%）为黄白色结晶性粉末
熔点：168-170℃（EtOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.8
式C14H17ClN4O2S2（372.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.52% S＝17.19%
实验值：Cl＝9.38% S＝17.49%
红外光谱（KBr）：νNH3220，NO21530，1350/cm
实施例43
2-〔（N-叔丁基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
1.3g（5毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.7g（15毫摩尔）的硫代异氰酸叔丁酯在30mL乙腈中沸腾15小时。将澄清的溶液蒸发，留下的黄色结晶用乙醇重结晶。
产量：0.9g（48%）为黄白色结晶性粉末
熔点：181-182℃（MeOH）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.6
式C14H17ClN4O2S2（372.9）化合物的元素分析
计算值：Cl＝9.52% S＝17.19%
实验值：Cl＝9.74% S＝17.23%
红外光谱（Br）：νNH3330，NO21525，1350/cm
实施例44
2-〔（N-乙基-S-甲基-异硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷氢碘酸盐
1.7g（5毫摩尔）的2-〔（N-乙基硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.5mL（3.4g，25毫摩尔）碘甲烷在20mL无水甲醇中沸腾1.5小时。澄清的溶液真空蒸发，留下的结晶物用乙醇重结晶。
产量：1.8g（74%）为黄色结晶性粉末
熔点：194-196℃
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.5
式C13H16ClN4O2S2I（486.8）化合物的元素分析
计算值：N＝11.51% S＝13.17%
实验值：N＝11.52% S＝13.60%
红外光谱（Br）：νNO21530，1350/cm
实施例45
2-〔（N-烯丙基-S-甲基-异硫代氨甲酰基）-亚氨基〕-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷氢碘酸盐
1.8g（5毫摩尔）的2-（N-烯丙基硫代氨甲酰亚氨基）-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.5mL（3.4g，25毫摩尔）的碘甲烷在40mL无水甲醇中沸腾1.5小时。溶液澄清后过滤，蒸发，冷却。滤出结晶用乙醚洗涤。
产量：2.2g（88%）为黄色结晶性粉末
熔点：184℃（n-丙醇）
薄层层析：环己烷/乙酸乙酯＝3/2 Rf＝0.6
式C14H16ClN4O2S2I（498.8）化合物的元素分析
计算值：N＝11.23% S＝12.85%
实验值：N＝11.20% S＝13.28%
红外光谱（KBr）：νNO21530，1350，＝CH2，920/cm
实施例46
2-氰基亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷
2.6g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（5′-氯-2′-硝基苯基）-噻唑烷和1.5g（14毫摩尔）的溴化氰在50mL乙腈中沸腾3小时。在沸腾时析出结晶。混合物冷却后，滤出结晶並用乙醚洗涤。
产量：2.6g（92%）为黄白色结晶性粉末
熔点：202℃（乙腈）
式C10H7ClN4O2S（282.8）化合物的元素分析
计算值：Cl＝12.55% S＝11.34%
实验值：Cl＝12.38% S＝11.83%
实施例47
2-氰基亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷氢溴酸盐
2.9g（10毫摩尔）的2-亚氨基-3-（2′-硝基-4′-三氟甲基苯基）-噻唑烷和1.5g（14毫摩尔）的溴化氰在50mL乙腈中沸腾3小时。溶液冷却后滤出结晶並用乙醚洗涤。
产量：2.8g（71%）为黄白色结晶性粉末
熔点：263-264℃（冰醋酸-乙醚）
式C11H8BrF3N4O2S（397.2）化合物的元素分析
计算值：Br＝20.13% S＝8.07%
实验值：Br＝20.05% S＝8.14%
红外光谱（KBr）：C＝N惰性
1H-NMR DMSO-d6：3.7t（2H）;
4.3t（2H）;7.7-8.4m（3H）;9.8S（NH）