本发明属于治疗肺结核用的千金沙药片。 在现有技术中,治疗肺结核的药物中,西医以化学合成品杀菌抗炎症为主,中医依据肺痨临床证候辨证,其传统的观念是肺阴亏损、阴虚火旺为主症,故治疗中多以甘寒养阴滋阴杀痨虫为本,至今各大院校的教材、中医专著及综述均以此为宗旨。虽然高效化疗药物利福平问世后,对早期重症病灶能于控制,但由于肺内渗出液广泛积聚瘀滞而成的不可逆转的硬结灶、纤维灶无法消失,在3~6个月后即出现单项或多项耐药,一旦出现多项耐药菌,便会影响疗效,往往形成久治难愈的病例,且带菌传染他人。遗患无穷。
本发明的目的是:以中医痰饮学说为基础,在利水消饮治疗悬饮(渗出性结核性胸膜炎)卓有成效的启示下,针对早期肺结核浸润渗出的病理改变与悬饮相类同的机理,申请人运用古今印证,类比论证后,认为肺结核的早期病理改变应属中医痰饮湿热范畴,在治则上应给于利水消饮泻肺、逐水邢外出,而调节体液,结合化疗药物杀菌达到标(渗出液)本(结核杆菌)兼治,使肺内渗出液尽快吸收,空洞早日闭合,病程缩短,把临床疗效提高到一个新的水平,同时也更新了病因杀菌的西医化疗观念。
本发明的技术解决方案正是根据上述以利水消饮治疗肺结核的法则为前提,采用以下千金沙片的配方:
配方组成1:
葶苈子75~90克,白芍75~85克,云苓75~90克,牡蛎220~240克,沙参120~130克,麦冬75~85克,陈皮75~85克,桑白皮75~85克,枳实75~85克,远志75~85克,车前子75~85克,五味子75~85克,焦山楂75~85克,甘草50~60克,丝瓜络75~85克,桔梗75~85克,丁香35~45克。
配方组成2:
甘遂7~7.5克,大戟17.5~20克,茯苓210~240克,葶苈子85~100克,桑白枝85~100克,大枣70~100枚。
配方组成3:
金瓜篓210~240克,椒目85~100克,云苓85~100克,泽泻85~100克,桑白皮80~100克,葶苈子85~100克,枳实35~100克,炙杏仁85~100克,甘草40~50克,车前子80~100克,小茴香80~100克。
制作上述千金沙片药品的工艺方法是:
取上述药物,按中国药典85年版一部及陕西药品标准进行生产,
①取配方组成1中丁香、沙参粉碎过100目筛,备用;或取配方组成2中甘遂粉碎过100目筛,备用;
②取配方组成1中葶苈子、车前子、牧蛎用粗布袋或数层沙布包住,和云苓、麦冬、陈皮、白芍、枳实、远志、五味子、桑白皮、桔梗、甘草、丝瓜络、焦山楂一起加水煎煮三次;或取配方组成2中大戟、茯苓、葶苈子、桑白皮、大枣一起加水煎煮三次;或取配方组成3中各味药一起加水煎煮三次;
上面所述的加水煎煮三次中,第一次加水量为生药量的8~10倍,时间为2小时,取出煎液,其余二次加水量均为6~8倍,每次煎煮1.5小时,分别取出煎液与第一次煎液合并,浓缩至相对密度为1.2(在70℃时热测)喷粉;
③取配方组成1的喷粉细粉与原生药沙参、丁香细粉混合均匀;或取配方组成2的喷粉细粉与原生药甘遂细粉混合均匀;或取配方组成3的喷粉,分别均用70~75%乙醇湿润,通过14目筛网制粒,再于55~60℃干燥;
④干燥后的药粉加入1%的硬脂酸镁,用14目筛网整粒、压片,片重为0.3克,包糖衣即得。
本发明还可直接将配方组成1、2或3,用沙锅煎熬,按医生嘱咐服用。
本发明的优点和效果如下:
1、千金沙片中君药葶苈子组成地方剂最早见于东汉张仲景的《金匮要略》有叙述:葶苈子、大枣泻肺汤,后世各家常以此为代表方剂治疗痰饮类病证。清代王昂编著的《本草备要》对葶苈子的药性论述道:“辛、苦、大寒。大能下气、行膀胱之水。肺中水气喷急者,非此不能除”。从本世纪三十年代至今编著的中药学和大专院校教材仅论述祛痰、利水、平喘作用,未提到能泻肺内水气之说。本发明采用以葶苈子为君药,以其它药为副,利水消饮泻肺,逐水邪外出,经临床试验,屡试屡效,从汤剂到片剂,经十六年的临床观察已得到证实,从而克服不用葶苈子为主的药品治疗肺结核的长期偏见。
2、本发明药品是十七味中药复方片剂,急毒实验属无毒级。长期6个月三个剂量的大白鼠长期毒试验,最大剂量相当于(1/2)LD50最大可能灌胃量7.5克/公斤,试验结果未发现毒性作用。
3、本发明具有稳定的利水消饮散结作用,能在1~3个月内使肺内侵润渗出病变大部吸收,减轻脏器的损害与粘连,促进空洞愈合,缩短整个疗程,将复发率降低到1%左右(国外为5~15%),并且在化疗药3~6个月末出现耐药前达到病程全愈,减轻化疗药物对肝功能损害的毒副作用。这些都是本发明优于现有临床药物的显著特点。
4、本发明药品有清热祛痰、镇咳平喘,增强机体免疫功能、抑制病菌的作用,临床服用1~2周能使乏困、咳嗽、发烧等症状消失或显著减轻,调节脾胃、升清降浊、运化健旺,达到培土生金的目的。
5、下面是66例临床观察结果:
千金沙片结合化疗(2HRZS/7H3R3S3)与化疗分组对比如下:
表一:痰菌阴转数与阴转率
因X2=2.42<3.84,故P>0.05无显著差异
表二:病灶吸收显效数与显效率
因X2=4.38>3.84,故P<0.05有显著差异
表三:空洞闭合数与闭合率
因X2=4.55>3.84,故P<0.05有显著差异
本发明的实施例说明如下:
实施例1:取千金沙片配方组成1三组。
名称 一组 二组 三组 名称 一组 二组 三组
葶苈子 65 70 75 白芍 75 70 65
云苓 75 70 65 牡蛎 220 210 200
沙参 120 115 110 麦冬 75 70 65
陈皮 65 70 75 桑白皮 65 70 75
枳实 65 70 75 远志 75 70 65
车前子 75 70 65 五味子 65 70 75
焦山楂 65 70 75 甘草 50 45 40
丝瓜络 75 70 65 桔梗 65 70 75
丁香 35 30 25
制作上述三组份千金沙片的生产工艺如下:
取上述三组份药物,均按中国药典85年版一部及陕西药品标准进行生产。其步骤是:
1、取丁香、沙参粉碎过100目筛,备用。
2、取葶苈子、车前子、牡蛎用粗布袋或数层沙布包住,和云苓、麦冬、陈皮、白芍、枳实、远志、五味子、桑白皮、桔梗、甘草、丝瓜络、焦山楂一起加水煎煮三次,第一次加水量为生药量的8~10倍,时间为2小时或1.5小时或2.5小时,然后分别取出煎液,其余二次加水量均为生药的6~8倍,每次煎煮90分钟或70分钟或110分钟,依次取出煎液与第一次煎液合并,浓缩至相对密度为1.2,这是在温度为70℃时热测的密度值,然后再喷粉。
3、取喷粉细粉与原生药葶苈子、白芍细粉混合均匀,用70~75%乙醇湿润,通过14目筛网制粒,于55~60℃干燥。
4、干燥后的药粉加入1%的硬脂酸镁,用14目筛网整粒、压片,片重为0.3克,可制成900~1100片,然后包糖衣即得。
5、按规定检验,验收合格后,入库待销。
实施例2:取千金沙片配方组成2三组。
名称 一组 二组 三组 名称 一组 二组 三组
甘遂 7 7.25 7.5 大戟 17.5 19 20
茯苓 240 225 210 葶苈子 100 92 85
桑白皮 85 92 100 大枣 70 85 100
三组制作方法基本同上,简述如下:取甘遂粉碎过100目筛备用,将其余各味药煎煮三次,浓缩干燥与原生药粉混合均匀,再用70~75%乙醇湿润,于55~60℃干燥,加入1%的硬脂酸镁,用14目筛整粒,压成280片,每片含甘遂约250mg,每次服二片,每日二次。
实施例3:取千金沙片配方组成3三组。
名称 一组 二组 三组 名称 一组 二组 三组
金瓜蒌 210 230 240 椒目 100 92 85
云苓 85 92 100 泽泻 92 85 100
桑白皮 90 100 80 葶苈子 100 90 85
枳实 85 92 100 炙杏仁 85 95 100
甘草 45 40 50 车前子 90 80 100
小茴香 100 90 80
三组制作方法基本同前,将各组分别加水煎煮三次,工艺参数如前所述,再喷粉,分别均用70~75%乙醇湿润,通过14目筛网制粒,再于55~60℃干燥,加入1%的硬脂酸镁,用14目筛网整粒、压片、包糖衣即得。