《多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104173333A43申请公布日20141203CN104173333A21申请号201410445646022申请日20140904A61K31/365200601A61P35/0020060171申请人南京标科生物科技有限公司地址210046江苏省南京市栖霞区尧化街道甘家边东108号1幢701室72发明人张金芳杨存54发明名称多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用57摘要本发明公开了一种多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用，通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察多叶菊蒿素的抗肿瘤作用，结果表明多叶菊蒿素对肺癌和结肠癌均有一定的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。将多叶菊蒿。
2、素与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104173333ACN104173333A1/1页21结构式如下所示的多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用。2如权利要求1所述的多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，多叶菊蒿素在肺癌药物中的应用。3如权利要求1所述的多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，多叶菊蒿素在结肠癌药物中的应用。权利要求书CN104173333A1/3页3多叶菊蒿。
3、素在制备抗肿瘤药物中的应用技术领域0001本发明属于医药领域，涉及多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用。背景技术0002多叶菊蒿素（TAMIRIN）为萜类化合物，分子式C15H18O4，分子量26231，结构式多叶菊蒿素具有细胞毒活性。对人型小细胞肺癌株GLC4和人型结肠癌株COLO的IC50分别为10M和22M对照品CISPLATIN为10M和30M。多头菊蒿素来源于菊科多头菊蒿TANACETUMPOLYCEPHALUMSCHBIP的地上部分。0003通过文献检索，国内尚未见多叶菊蒿素用于制备抗肿瘤药物。发明内容0004为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗癌症，应用多叶菊蒿素制备抗肿瘤药物。
4、。0005本发明的技术方案如下本发明所述的多叶菊蒿素，其制备方法包括以下步骤（1）取多头菊蒿地上部分粉碎，按固液体积比为5152加入夹带剂，在压力2235MPA，温度3548条件下，通入液态CO2萃取90180MIN，在压力79MPA，温度3035条件下解析，收集萃取液；（2）将步骤（1）中得到的萃取液加硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液；（3）将步骤（2）中得到的脱色液浓缩至相对密度为112，上中性氧化铝柱，用石油醚乙酸乙酯洗脱纯化，得到多叶菊蒿素粗品；（4）粗品经过制备型高效液相色谱精制得到高纯度的多叶菊蒿素。0006所述步骤（1）中，夹带剂为甲醇或乙醇溶液。0007所述步骤（2）中，硅藻土加。
5、入量为药材量的345所述步骤（3）中，石油醚乙酸乙酯的体积比为314。0008所述步骤（4）中，制备型高效液相色谱流动相为甲醇乙腈水，体积比为193845。0009多叶菊蒿素在制备抗肿瘤药物中的应用。说明书CN104173333A2/3页40010通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察多叶菊蒿素的抗肿瘤作用，结果表明多叶菊蒿素对GLC4肺癌和COLO结肠癌均有一定的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。0011本发明的有益效果通过以下实验得到了验证实验方法1、受试提取物多叶菊蒿素提取物（1）性状结晶，味苦。0012（2）规格含多叶菊蒿素90。0013（3）溶剂乙醇或甲醇。0014（4）储存条。
6、件4，密封保存。00152、细胞株肺癌细胞株GLC4、结肠癌细胞株COLO。00163、给药剂量和方法多叶菊蒿素组10MG/KG/天，灌胃给药，隔一天一次，共五天。0017阴性对照组10MG/KG/天，生理盐水肌注给药，隔一天一次，共五天。0018阳性对照组30MG/KG/天，5氟尿嘧啶肌注给药，隔一天一次，共五天。0019灌胃后2H，用HPLC检测血浆药物浓度。00204、种植瘤模型的建立与给药（1）皮下种植分别将上述细胞培养至90融合，收集细胞，取2106细胞悬液，注射至小鼠肋下皮下组织，于术后15天取材，称量瘤重。另取同样模型，观察30天，计算药物对模型动物存活率的影响。0021（2）肺。
7、内种植瘤肺转移模型取2106细胞悬液注射至小鼠肺包膜内，于术后15天取肺，测量瘤重和肺转移数。0022（3）给药方式种植瘤细胞同时给药。00235、结果结果如表1、表2和表3显示，多叶菊蒿素组用药均有不同程度的抑制肿瘤生长和转移的作用，可延长实验小鼠的生存期。0024表1多叶菊蒿素对种植瘤的抑制作用（N20，S）表2多叶菊蒿素对肿瘤转移发生率的影响（N20，）表3多叶菊蒿素对实验小鼠生存率的影响（N20，）说明书CN104173333A3/3页5由表1、表2和表3可以看出，多叶菊蒿素组用药抑制肿瘤生长、转移的效果与阳性对照组基本相当，可有效延缓实验小鼠的生存寿命，其效果明显优于对照组。0025。
8、本发明用于制备抗肿瘤药物时，将多叶菊蒿素与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。0026本发明用于制备抗肿瘤药物时，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。0027下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施方式0028实施例1多叶菊蒿素的制备取500G多头菊蒿地上部分粗粉，置于萃取釜中，按固液体积比为52加入甲醇作为夹带剂，在压力22MPA，温度38条件下，通入液态CO2，CO2流量为45ML/G生药/MIN。
9、，萃取120MIN，在压力7MPA，温度32条件下解析，收集萃取液，加入15G硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液，浓缩至相对密度为112，上中性氧化铝柱（柱压为6BAR，柱径高比为18），用石油醚乙酸乙酯314洗脱纯化，得到多叶菊蒿素粗品；以体积比193845甲醇乙腈水为流动相，粗品用流动相溶解，注入制备型高效液相色谱仪，控制流速为20ML/MIN，收集目标流分，连续制备，冷冻干燥得高纯度的多叶菊蒿素，经HPLC检测，纯度944。0029实施例2片剂多叶菊蒿素40G，淀粉135G，鹅去氧胆酸盐25G，制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日2次。0030实施例3胶囊多叶菊蒿素40G，淀粉135G，壳聚糖25G，混匀，制成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日2次。说明书CN104173333A。