本发明涉及一种口服药物，特别是适用于婴幼儿服用的中药制剂。 最近，儿科、产科专家研究结果表明，出生一周内无症状的黄疸婴儿，不能再被笼统地看作是正常生理现象，其中1/4婴儿的血胆红素水平高于正常平均蜂值，应该引起注意，以便及时发现和治疗，否则，可能会损害新生儿的神经系统，并致智力低下，学习困难，语言和思维障碍等后遗症。在民间，新生儿降生后即服用钩藤茶，用于治疗和预防新生儿胎毒，婴幼儿黄疸等症。但这种民间验方味较苦，均以中药汤剂灌喂给婴幼儿吃，且剂量也不准确，婴幼儿吃起来极为不便，由于是汤剂，没有经过提取有效成份，因而药物中的杂质亦无法去除，这对婴幼儿时期的机体和功能均脆弱，对疾病抵抗力差的情况下是不利的。
本发明的目的在于克服煎成汤剂的种种不足，在民间验方基础上，精心筛选，合理加减，严谨处方，用现代科学的中草药提取方法将中草药的杂质去除，并使精制的药液更趋于稳定，添加了有利于小儿服用的蜂蜜，剂量准确，服用方便。
本发明的目的采用以下配方来达到（按重量份）：
钩藤150 蝉蜕150 槟榔150 炒枳壳150 炒乌药150
广木香150 黄连100 蜂蜜180 苯甲酸0.1～0.25%
制取本发明的药物的制备工艺为：
a.称重配料。将原料按下列配方重量份配比称取：
钩藤150 蝉蜕150 槟榔150 炒枳壳150
炒乌药150 广木香150 黄连100
b.水煮提取并浓缩。将已称量的七味药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至400毫升，放置;
c.乙醇沉淀杂质。在浓缩液中加入乙醇，使含醇量达70%，搅匀，静置48小时，使杂质沉淀，回收乙醇，将提取的药液滤过;
d.加蜂蜜和防腐剂。将上述滤过的药液加18%地蜂蜜，苯甲酸0.1%，蒸馏水加至1000毫升，搅匀，再次滤过，灌装，每支10ml，口服，每次5-10ml，每日2次即得。
制备工艺说明：
1.本品为参照中药汤剂的煎煮方法进行提取。
2.加乙醇的目的是根据中药化学的提取方法，用醇沉淀杂质。
3.加蜂蜜的目的在于使本品带甜味，以利小儿服用。
4.为保持产品的稳定性，药液的PH值应控制在4.5-5.5之间。
5、苯甲酸为防腐剂。
现结合实施例进一步说明本发明：
实施例：
a.将原料按下列配方进行称重计量：
钩藤150g 蝉蜕150g 槟榔150g 炒枳壳150g
炒乌药150g 广木香150g 黄连100g 蜂蜜180g 苯甲酸0.1～0.25%
共制成1000毫升
b.除蜂蜜，苯甲酸外将以上七味药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时;合并煎液，过滤，滤液浓缩至约400毫升，放置。
c.在浓缩液中加乙醇，使含醇量达70%，搅匀，静置48小时，使杂质沉淀回收乙醇，将提取的药液再次滤过。
d.将上述溶液加18%的蜂蜜。苯甲酸0.1%，蒸馏水加至1000毫升，搅匀，滤过，灌装，每支10ml，口服，每次5-10ml，每日2次。
钩藤茶是根据民间习用验方研制的新中药口服液，该口服液具有疏风散热，解毒镇惊之功能，主治新生儿胎毒、婴幼儿黄疸、吐乳、发热、热痢、腹痛腹胀、风湿热毒病因引起的高热抽搐。根据其功能与主治对制剂进行了药效学研究，现将实验结果报告附于后。
药物：钩藤茶口服液，该口服液每10毫升含钩藤1.5g，蝉蜕1.5g，槟榔1.5g，枳壳1.5g，广木香1.5g，黄连1g，乌药1.5g。
八宝惊内散，小儿腹泻宁，丽珠得乐，氨基脲等均为市售品。
一、对氨基脲所致小鼠惊厥的对抗作用。
取小白鼠40只，雌雄各半，体重17-21g，按体重随机均分为四组：每组10只（以下两组试验老鼠数目和体重均相同）。
1、生理盐水组：给等容量生理盐水。
2、钩藤茶大剂量组：给钩藤茶80ml/kg。
3、钩藤茶小剂量组：给钩藤茶40ml/kg。
4、八宝惊风散组：给八宝惊风散0.104g/kg。
按以上剂量连续灌胃给药3天，末次给药后40分钟，腹腔注射氨基脲200mg/kg，立即观察2小时，记录小鼠开始出现惊厥的时间和惊厥发生率。结果见表1
表1 钩藤茶对氨基脲所致小鼠惊厥的影响 X±SD n＝10
组别 剂量 开始出现惊厥的时间 惊厥发生率
(ml/kg) (min) %
生理盐水 56.7±5.4 100
钩藤茶I 80 71.6±14.2**100
钩藤茶II 40 66.7±13.4*100
八宝惊风散0.0104g/kg 67.5±14.7*100
与生理盐水组比较：＊P＜0.05＊＊P＜0.01
从表1可以看出，钩藤茶80ml/kg，40ml/kg及八宝惊风散0.104g/kg均使小鼠开始出现惊厥的时间后延，但均未能减少小鼠惊厥发生率，表明钩藤茶与八宝惊风散的作用相似，对氨基脲所致小鼠惊厥有一定的对抗作用。
二、对小鼠自发活动的影响
表2 钩藤茶对小鼠自发活动的影响 X±SD n＝10
组别 剂量 自发活动次数 自发活动抑制率
(ml/kg) (次) (%)
生理盐水 等容量生理盐水 333.9±128.8
钩藤茶I 80 161.6±67.3**51.6
钩藤茶II 40 174.7±51.7**47.7
八宝惊风散 0.104g/kg 189.4±103.4*43.3
与生理盐水组比较：＊P＜0.03＊＊P＜0.01
从表2可以看出，给予钩藤茶80ml/kg，40ml/kg，均使小鼠自发活动次数明显减少，剂量增大，其抑制率变增大，表明钩藤茶有明显的镇静作用。
三、对小鼠肠道推进运动的影响 X±SD n＝10
组别 剂量 肠道推进率
(ml/kg) (%)
生理盐水 等容量生理盐水 54.4±8.2
钩藤茶I 80 44.5±7.9*
钩藤茶II 40 48.1±6.0
小儿腹泻宁 26.7 41.8±8.8*
与生理盐水组比较：＊P＜0.05＊＊P＜0.01
从表3可以看出，高剂量（80ml/kg）钩藤茶可使小鼠肠道推进率降低，低剂量（40ml/kg）钩藤茶则对小鼠肠道运动的抑制作用不明显。给予小儿腹泻宁26.7ml/kg，可使小鼠肠道推进率明显降低，该药亦具有抑制小鼠肠道推进率运动的作用。
四、对大鼠胃液分泌量、酸度和胃蛋白酶活性的影响。
取大鼠32只，雌雄各半，体重199±22g，按大鼠体重随机分为四组：每组8只。
表4 钩藤茶对胃液分泌量、胃酸及胃蛋白酶活性的影响 X±SD n＝8
组别 剂量 胃液分泌量 游离盐酸酸度 总酸酸度 胃蛋白酶活性
(ml/kg) (ml/kg·h) (mEq/L) (mEg/L) (u/ml)
生理盐水 2.85±1.18 56.3±17.0 103.8±20.0 103.5±52.2
钩藤茶I 80 4.33±0.93*66.5±27.2 115.0±22.0 179.1±57.1*
钩藤茶II 40 4.00±1.09 57.5±13.9 110.0±27.6 188.8±73.9*
与生理盐水组比较：＊P＜0.05＊＊P＜0.01
从表4可以看出，钩藤茶均可使胃蛋白酶活性增强（80ml/kg、40ml/kg剂量组）。同时使胃液分泌量增加（80ml/kg剂量组）对游离盐酸和总酸酸度无明显影响。
五、体外抑菌试验
采用试管稀释法，在无菌条件下，将钩藤茶连续二倍稀释，然后分别接种适量菌液，经37℃培养18小时后进行观察并判断结果。结果见表5
表5 钩藤茶在体外对细菌的抑制作用
钩藤茶的稀释倍数
菌种
原液 1/2 1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 1/256
大肠杆菌 - + + + + + + + +
甲型付伤寒杆菌 - - - - - - + + +
福氏痢疾杆菌 - - - - + + + + +
鲍氏痢疾杆菌 - - - - + + + + +
“-”表示无细菌生长，“+”表示有细菌生长
从表5可以看出，钩藤茶的最低的抑菌浓度（MIC）为大肠杆菌1∶1，甲型付伤寒杆菌1∶32，福氏痢疾杆菌1∶8，鲍氏痢疾杆菌1∶8。表明钩藤茶对肠道致病菌有一定的抑菌作用。
上述实验结果表明，钩藤茶能够明显减少小鼠自发活动的次数，延长小鼠开始出现惊厥的时间，表明该药具有一定的镇静、镇惊作用。该药可增加大鼠胃液分泌量，提高胃蛋白酶的活性，表明该药能提高机体的消化功能，有利于消化不良的治疗。该药在体外对甲型付伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌等肠道致病菌有一定的抑制作用，有得于热痢、湿热泻的治疗，该药对小鼠肠道推进运动有一定的抑制作用，这亦有利于小儿腹痛的治疗。
对钩藤茶进行急性毒性试验结果表明：七天内动物无死亡，钩藤茶对小鼠的最大耐受量在260ml/kg以上。按体重计算，此剂量相当于成人一日拟用量的200倍（小儿一日拟用量为20ml左右），成人一日用量为80ml，按体重计算，成人用量为80ml/60kg，即1.3mk/kg）。
采取低温、室温考察，对钩藤茶进行了稳定性试验，结果表明，在室温条件下放置6个月，37-40℃，相对湿度75%的条件下放置3个月后，其性状鉴别，相对密度、PH值、卫生学检查等各项目均无变化，说明其质量稳定，参照FDA的规定，该制剂贮存期可定为二年。附室温考察法表。
表1 （批号：921128）
时间 色泽 澄清度 PH值 相对密度 鉴别 卫生学检查
0月 黄棕色 澄清 5.12 1.06 呈正反应 符合规定
2个月 ± ± 5.12 1.06 呈正反应 符合规定
4个月 ± ± 5.14 1.07 呈正反应 符合规定
6个月 ± ± 5.14 1.08 呈正反应 符合规定
表2(批号:921129)
时间 色泽 澄清度 PH值 相对密度 鉴别 卫生学检查
0月 黄棕色 澄清 5.31 1.08 呈正反应 符合规定
2个月 ± ± 5.32 1.08 呈正反应 符合规定
4个月 ± ± 5.32 1.09 呈正反应 符合规定
6个月 ± ± 5.32 1.10 呈正反应 符合规定
表3(批号:921127)
时间 色泽 澄清度 PH值 相对密度 鉴别 卫生学检查
0月 黄棕色 澄清 4.92 1.10 呈正反应 符合规定
2个月 ± ± 4.93 1.10 呈正反应 符合规定
4个月 ± ± 4.94 1.11 呈正反应 符合规定
6个月 ± ± 4.94 1.11 呈正反应 符合规定
钩藤茶的用法与用量：口服，每次5-10ml，每日2次，或遵医嘱。
方中钩藤、蝉蜕甘寒、能疏风、散热、止痉、为君药;木香、槟榔、乌药、辛、苦、温，能降、能通、能散，利水化湿，行气止痛;黄连苦寒，清热解毒，泻心火，为清胃肠湿热之要药，共为臣药;枳壳破气散结为佐使药，本方苦寒辛温并用，熔精、降、散、通为一炉，故疗效显著，实为小儿治病良方。