一种人参属植物口服液及其制备工艺.pdf

本发明涉及一种人参属植物口服液及其制备工艺，每最小独立包装的口服液含有人参属植物提取物0.05～2.5g以及能改善其稳定性的药食用辅料0.0018～0.098g、甜味剂0.002～1.2g、去离子饮用水2.2～125g，所述药食用辅料为氨基酸和/或多元酸和/或植物高分子化合物，它解决了人参口服液的质量稳定性这一难题，产品稳定好、口感好，对提供人参属服用方便的新产品具有极其重要的意义。

1.  一种人参属植物口服液，其特征在于：每最小独立包装的口服液含有人参属植物提取物0.05～2.5g以及能改善其稳定性的药食用辅料0.0018～0.098g、甜味剂0.002～1.2g、去离子饮用水2.2～125g，所述药食用辅料为氨基酸和/或多元酸和/或植物高分子化合物。

2.  根据权利要求1所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述1份的人参属植物提取物中含有氨基酸0.01～0.8份，多元酸0.01～0.2份，植物高分子化合物0.0～1.6份。

3.  根据权利要求1所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述人参属植物提取物为人参、西洋参、三七及其根、茎、叶、花、果的一种或几种所提取的人参皂苷。

4.  根据权利要求3所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述人参属植物提取物可加入茶叶提取物。

5.  根据权利要求2所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述氨基酸为L-赖氨酸、L-精氨酸、L-天门冬氨酸、L-半胱氨酸中的一种或几种。

6.  根据权利要求2所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述多元酸为L-苹果酸钠、柠檬酸钠、甘油中的一种或几种。

7.  根据权利要求2所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述植物高分子化合物为植物胶、微生物胶、植物纤维素、可溶性甲壳素中的一种或几种。

8.  根据权利要求1所述的一种人参属植物口服液，其特征在于：所述甜味剂为采用蜂蜜、甜叶菊苷、甘草酸、罗汉果的一种或几种。

9.  根据权利要求1-8所述的一种人参属植物口服液的制备工艺，通过下列工艺步骤完成：
A、先将处方中的药食用辅料溶于20％～70％配方量的配方用水，并搅拌使其完全溶解；
B、再将人参属植物提取物于搅拌机中加入A，使其完全溶解；
C、最后加入配方量的其他辅料，调节pH4～7，补加配方用水至最终所需体积；
D、将C所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上；
E、经粗滤，精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌，得产品，阴凉处保存。

10.  根据权利要求9所述的一种人参属植物口服液的制备工艺，其特征在于：所述步骤E中的预热时间为20分钟以上。

一种人参属植物口服液及其制备工艺
技术领域
本发明涉及一种人参属的口服液，尤其是一种具有活血化瘀、强壮和提高免疫功能等保健和治疗功效的人参属植物口服液及其制备工艺。
背景技术
根据1993年出版的《中国三七》记载，人参属植物主要为人参[P.ginseng C.A.Meyer]、西洋参[P.quinquefolius linn.]、三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]，他们的共同特征是都含有达玛烷型四环三萜皂苷，即人参皂苷是其主要药效活性成分。人参，大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。含有30多种人参皂苷。三七，散瘀止血，消肿定痛。含有50多种人参皂苷。西洋参，补益肺阴，生津，安神。含有10多种人参皂苷。以人参皂苷为原料的产品已开发出很多，如片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、粉针剂、口服液等。口服液是较早使用的剂型，因为汤剂是最早的中药使用方法，在1980年代，就开发了人参蜂王浆、人参口服液、三七口服液等产品，根据临床的需要，也有人在研究开发血塞通(三七总皂苷)口服液剂。但由于人参皂苷的化学性质不稳定，加上普通口服液的生产条件苛刻等原因，人参属口服液这个具有较好临床需求的产品迄今未能形成大规模的产品。其存在的主要问题就是，人参皂苷在溶液状态下易发生水解，出现沉淀，影响产品质量、产品外观。一般在灭菌后即降解5％以上，有时高达30％，产品在货架期内不断降解，含量不断下降，沉淀不断增加，严重影响产品质量和外观。这个问题30多年来一直是医药界不能解决的难题。
发明内容
针对现有技术上存在的不足，本发明提供一种质量稳定、使用方便的人参属植物口服液及其制备工艺，为使用者提供高质量的新产品。
本发明利用具有络合、抗氧化、屏蔽等多种综合作用的氨基酸溶液中，人参皂苷会比较稳定(就象在原植物体内一样)，再通过生产工艺的严格控制，在相对温和(100℃灭菌等)的工艺条件下，保障了产品的稳定性。所以，本 发明能提供一个具有较稳定的人参属皂苷口服液产品。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：
一种人参属植物口服液，每最小独立包装的口服液含有人参属植物提取物0.05～2.5g以及能改善其稳定性的药食用辅料0.0018～0.098g、甜味剂0.002～1.2g、去离子饮用水2.2～125g，所述药食用辅料为氨基酸和/或多元酸和/或植物高分子化合物。
进一步的，所述1份的人参属植物提取物中含有氨基酸0.01～0.8份，多元酸0.01～0.2份，植物高分子化合物0.0～1.6份。
进一步的，所述人参属植物提取物为人参、西洋参、三七及其根、茎、叶、花、果的一种或几种所提取的人参皂苷。
进一步的，所述人参属植物提取物可加入茶叶提取物。
进一步的，所述氨基酸为L-赖氨酸、L-精氨酸、L-天门冬氨酸、L-半胱氨酸中的一种或几种。
进一步的，所述多元酸为L-苹果酸钠、柠檬酸钠、甘油中的一种或几种。
进一步的，所述植物高分子化合物为植物胶、微生物胶、植物纤维素、可溶性甲壳素中的一种或几种。
进一步的，所述甜味剂为采用蜂蜜、甜叶菊苷、甘草酸、罗汉果的一种或几种。
一种人参属植物口服液的制备工艺，通过下列工艺步骤完成：
A、先将处方中的药食用辅料溶于20％～70％配方量的配方用水，并搅拌使其完全溶解；
B、再将人参属植物提取物于搅拌机中加入A，使其完全溶解；
C、最后加入配方量的其他辅料，调节pH4～7，补加配方用水至最终所需体积；
D、将C所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上；
E、经粗滤，精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌，得产品，阴凉处保存。
进一步的，所述步骤E中的预热时间为20分钟以上。
通过采用上述的技术方案，本发明的有益效果是：
一、稳定性：在常温下试制的口服液放置3年，产品稳定可靠，各项指标均合格，完全符合注射用的要求；
二、液体制剂重要指标比较研究：相较于不用该技术方案的口服液，本技术方案产品在灭菌前后最直观最重要的指标中人参属植物提取物降解少、pH变化小、澄明度好；
三、安全性：产品成分的变化、降解可导致不良反应的不可预测和增加。人参属植物提取物分解产物也是增加安全风险的因素，如Rg₃、Rd等微量或痕量成分，已被证明为是注射时引起异常毒性和溶血的主要成分。因此，稳定的产品对防范产品安全问题的产生是有帮助的。
名词解释：
人参属植物：本发明的人参属植物是指人参、西洋参、三七，且包含它们整株植物中可供使用的所有部位，如根、茎、叶、花、果。
口服液：包括1ml-1250ml瓶装的液体饮品，如一般的5-50ml的口服液产品、100-1250ml的瓶装饮料等。
人参皂苷：本发明的人参皂苷是指人参属植物提取的，含人参属皂苷在20％-85％的标准提取物，主要含有皂苷、人参属多糖等有效成分。如三七粗皂苷，有三七根粗皂苷、三七花粗皂苷、三七叶粗皂苷等。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
实施例1
三七总皂苷两种氨基酸口服液  (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将两种氨基酸用去离子饮用水4000ml使其完全溶解，再将 三七总皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积5500ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需5ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得1000支稳定的三七总皂苷两种氨基酸口服液，阴凉处保存。
实施例2
三七叶皂苷口服液    (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将L-苹果酸钠用去离子饮用水4000ml使其完全溶解，再将三七叶皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积5500ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需5ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得稳定的三七叶皂苷口服液产品，阴凉处保存。
实施例3
西洋参皂苷氨基酸口服液 (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将氨基酸和柠檬酸钠用去离子饮用水4000ml使其完全溶解，再将西洋参皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积5500ml，所得的溶 液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需5ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含西洋参皂苷0.4g的产品，阴凉处保存。
实施例4
人参皂苷口服液 (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将氨基酸和苹果酸钠用去离子饮用水4000ml使其完全溶解，再将人参皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的甜叶菊苷和蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积5500ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需5ml分装，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含人参皂苷0.8g的产品，阴凉处保存。
实施例5
人参茎叶皂苷两种氨基酸口服液 (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将氨基酸和苹果酸钠用去离子饮用水15000ml使其完全溶 解，再将人参茎叶皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的罗汉果和蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积22000ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需20ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含人参茎叶皂苷2.5g的产品，阴凉处保存。
实施例6
三七皂苷饮品 (1000瓶的配方)：

制备工艺：先将三种氨基酸和苹果酸钠用去离子饮用水80000ml使其完全溶解，再将三七皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的甘草酸和蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积110000ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，在100级下经无菌过滤、进行分装，按每瓶所需100ml分装，得1000瓶，包装、检验、合格，得每瓶含三七皂苷1.0g的产品，阴凉处保存。
实施例7
三七花皂苷饮品  (1000瓶的配方)：


制备工艺：先将氨基酸和柠檬酸钠用去离子饮用水90000ml使其完全溶解，再将三七花皂苷和茶叶提取物加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的甜叶菊苷、甘草酸和蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积125000ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，在100级下经无菌过滤、进行分装，按每瓶(罐)所需125ml分装，得1000瓶，盖上盖子，包装、检验、合格，得每瓶(罐)含三七花皂苷0.05g的产品，阴凉处保存。
实施例8
三七花皂苷口服液  (1000支配方)：

制备工艺：先将氨基酸和苹果酸钠用去离子饮用水1800ml使其完全溶解，再将三七花皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的甜叶菊苷、罗汉果提取物，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积2200ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需2ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含三七花皂苷0.06g的产品，阴凉处保存。
实施例9
三七人参皂苷口服液    (1000支)：

制备工艺：先将氨基酸、柠檬酸钠和苹果酸钠用去离子饮用水5000ml使其完全溶解，再将人参皂苷和三七皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积10000ml，所得的溶液，置于0～5℃冷藏8h以上，取出冷藏液，经滤快速滤纸粗滤，再经0.4μm的滤膜精滤后，将精滤液进行分装，按每瓶所需10ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含皂苷0.094g的产品，阴凉处保存。
实施例10
三七粗皂苷(25％)口服液    1000支：

制备工艺：预先将魔芋胶用去离子饮用水6000ml使其完全溶解，再将氨基酸和苹果酸钠、三七皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积8000ml，所得的溶液，经快速滤纸过滤，滤液进行分装，按每瓶所需8ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得 每支含三七皂苷0.2g的产品，阴凉处保存。
实施例11
稳定的人参皂苷口服液      1000支：

制备工艺：预先将果胶用去离子饮用水4000ml使其完全溶解，再将氨基酸和苹果酸钠、人参皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积6000ml，所得的溶液，经快速滤纸过滤，滤液进行分装，按每瓶所需8ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含三七皂苷0.1g的产品，阴凉处保存。
实施例12
三七皂苷口服液      1000支：

制备工艺：预先将植物纤维素、可溶性甲壳素用去离子饮用水6000ml使其完全溶解，再将氨基酸和柠檬酸钠、三七皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积8000ml，所得的溶液，经快速滤纸过滤，滤液进行分装，按每瓶 所需8ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含三七皂苷0.16g的产品，阴凉处保存。
实施例13
三七粗皂苷(75％)口服液    1000支：

制备工艺：预先将魔芋胶、黄原胶用去离子饮用水7000ml使其完全溶解，再将氨基酸和苹果酸钠、三七皂苷加入其中搅拌并使之溶解，待其完全溶解，再加入配方量的蜂蜜，溶解后，过滤，补加去离子饮用水至最终的所需体积10000ml，所得的溶液，经快速滤纸过滤，滤液进行分装，按每瓶所需10ml分装，得1000瓶，盖上盖子，预热，在100℃灭菌(20分钟以上)，包装、检验、合格，得每支含三七皂苷0.18g的产品，阴凉处保存。
本发明提供人参属植物口服液及其制备工艺经药学研究及部分药理研究，其结果报告如下：
1、口服液的稳定性研究
实施例的13个样品在室温下避光保管，放置1、2、3、6、12、24、36个月，按时检查，每瓶外观不变，有效成分经检验也未发生变化。因此，初步认为该该技术方案的口服液各种处方制得的产品均可达到3年以上的保质期。
稳定性试验结果：
质量标准中含量测定和鉴别等参照现行国标。结果如下：


结果表明该发明制备的样品，经过初步稳定性考察，产品质量基本稳定，可达三年以上。
与没有使用本发明的液体制剂(口服液)的比较：

说明：非本技术方案的产品，不稳定表现为：pH持续下降、含量持续下降、10％的样品在6个月后出现沉淀，至18个月时含量、pH30％以上不合格。
本技术方案就是根据人参皂苷类液体产品(注射液、口服液、饮品等)稳定性差、难于规模化制造，现有技术不适用等一直存在的技术缺陷提出的解决方案。
从实施例可见，本技术方案制造的样品从每最小独立包装5ml-1250ml，都得以顺利制造、36个月的稳定性研究表明产品达到发明目的。
2、产品的生津解渴作用
饮品的主要功能是补水和解渴。对于咽喉干燥的特殊人群生津作用具有医疗价值。
本发明的产品含有大量的水，因此补水和解渴是有物质基础的。其特殊的生津解渴作用：
本发明少量饮用时微酸、苦，并带有人参皂苷类的回味、回甘，且经久，进而刺激味腺分泌唾液(即为中医说的生津作用)，滋润咽喉。
3、产品的强壮作用
选取60-75岁，自觉乏力、走路气喘，不休息难于在30分钟内走完1000m、难于一气走完3层楼梯的体弱者100名，分成3组，第一组(33例)用实施例1、第二组(33例)用实施例9、第三组(34例)用分装10ml的蜂蜜水(与实施例9一样量)。结果：服用3天后，用实施例1、9样品的两个组约18％试验者已能不休息完成规定试验内容，而对照组(第三组)只有3％的人能不休息完成规定试验内容；服用6天后，用实施例1、9样品的两个组约34％试验者已能不休息完成规定试验内容，而对照组(第三组)只有5％的人能不休息完成规定试验内容；服用10天后，用实施例1、9样品的两个组约50％试验者已能不休息完成规定试验内容，而对照组(第三组)只有4％的人能不休息完成规定试验内容；服用30天后，用实施例1、9样品的两个组约75％试验者已能不休息完成规定试验内容，而对照组(第三组)只有2％的人能不休息完成规定试验内容。
结论：结果表明本发明提供的口服液能显著增强体质，具有明显的强壮作用。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。