琥珀酸呋罗曲坦缓释剂片.pdf

本发明涉及一种琥珀酸呋罗曲坦缓释片剂，包括片芯和包衣，其中片芯为骨架片，包括琥珀酸呋罗曲坦、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、95％乙醇溶液；包衣层包括缓释型包衣材料、聚乙二醇和琥珀酸呋罗曲坦。此剂型减少给药次数，提高患者的顺应性，保持较长时间的有效血药浓度。

1.  一种缓释片剂，包括片芯和包衣，其中片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
琥珀酸呋罗曲坦  150-250份
羟丙甲纤维素   1500-2500份
预胶化淀粉   800-1200份
硬脂酸镁   3000-3500份
95％乙醇溶液   100-150份
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
缓释型包衣材料   200-300份
聚乙二醇PEG 6000  10-20份
琥珀酸呋罗曲坦   5-10份。

2.  如权利要求1所述的缓释片剂，其中缓释型包衣材料为乙基纤维素和醋酸纤维素，且乙基纤维素：醋酸纤维素为1：2。

3.  如权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯；（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。

琥珀酸呋罗曲坦缓释剂片
技术领域
本发明涉及一种包含琥珀酸呋罗曲坦的药物缓释片剂，属于医药技术领域。本发明提供了一种安全有效，药效持久，质量稳定，成本低廉，给药方便，患者顺应性强，可治疗偏头痛的片剂。
背景技术
琥珀酸呋罗曲坦，中文化学名：R-(+)3-甲基氨基-6-碳酰胺-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸盐一水合物，结构式如下：
                                                 
分子式：C14H17N3O·C4H6O4·H2O
分子量：379.4
呋罗曲坦由爱尔兰Elan Pharm acutieallne公司研制开发，于2001年11月由美国FDA批准以其琥珀酸盐（1:1）形式上市，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗，商品名为Frova。目前该产品未在中国注册上市销售。
呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5-HT1B/1D受体激动药。它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动药口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中度或重度偏头痛发作的有效治疗药物，并且对预防月经性偏头痛就显著疗效，且比其他药物副作用更少，可以预见该药在国内具有良好的市场前景，因此呋罗曲坦的工业开发具有非常意义。
本申请人通过大量实验对骨架缓释材料进行筛选，在筛选的过程中，意外发现缓释型包衣材料乙基纤维素和醋酸纤维素比例为1：2时对于琥珀酸呋罗曲坦具有意料不到的缓释效果，在此基础上不断优化实验设计，得到了一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片。
发明内容
本发明的目的是提供一种以一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片，用于治疗有或无先兆的偏头痛。可以每天给药一次，能够保持较长时间的有效血药浓度，具有低服用频率，副作用少的优点。
片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：
琥珀酸呋罗曲坦  150-250份
羟丙甲纤维素   1500-2500份
预胶化淀粉   800-1200份
硬脂酸镁   3000-3500份
95％乙醇溶液   100-150份
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
缓释型包衣材料   200-300份
聚乙二醇PEG6000  10-20份
琥珀酸呋罗曲坦   5-10份
包衣层中的缓释型包衣材料乙基纤维素：醋酸纤维素为1：2。
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。
具体实施方式
实施例1
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
琥珀酸呋罗曲坦  200份
HPMC    2000份
预胶化淀粉   1000份
硬脂酸镁   3000份
95％乙醇溶液   125份
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
乙基纤维素   100份
醋酸纤维素   200份
PEG6000   15份
琥珀酸呋罗曲坦   8份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。
实施例2
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
琥珀酸呋罗曲坦 200份
HPMC   2000份
预胶化淀粉   1000份
硬脂酸镁   3000份
95％乙醇溶液   125份
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素   300份
PEG6000   15份
琥珀酸呋罗曲坦   8份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的8％，即得。
实施例3
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
琥珀酸呋罗曲坦 200份
HPMC   2000份
预胶化淀粉   1000份
硬脂酸镁   3000份
95％乙醇溶液   125份
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
乙基纤维素   300份
PEG6000   15份
琥珀酸呋罗曲坦   8份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的10%，即得。
按照中国药典2010版，采用杯法测定的平均累计释放度（％）

结果表明，缓释型包衣材料为乙基纤维素和醋酸纤维素，且乙基纤维素：醋酸纤维素为1：2时具有较好的缓释效果。