本发明属于治疗病畜的解热、抗炎、镇痛的药物,具体地是属于布洛芬注射液的制备方法。 目前兽医临床上用于治疗病畜的解热、抗炎、镇痛的药物有复方氨基比林、安痛定注射液。其在配方、工艺上要求严格,不当则析出结晶物,影响药效。生产过程中,药品受外界影响大,难于控制,从而使产品质量难于控制,稳定性差,针剂颜色易变黄。药液灌封于安瓶,必须充入CO2或N2等惰性气体,费时、费力。药剂用量大,毒付作用大,个别有过敏反应,严重的造成死亡。
近年来研制出一种新的解热、抗炎、镇痛药物-布洛芬IBUPROFEN,据资料记载,其药效比阿斯匹林大10-20倍。但此药物在兽医临床上未见有应用的报导,且现在多用的是片剂、粉剂、而没有针剂。
本发明的目的是研制出一种布洛粉注射液的制备方法,该方法原料易得,药品生产过程中受外界影响小,条件易控制,产品稳定性好,药剂用量小,药效率高,无毒付作用。
本发明的目的是以下述方式实现的,布洛芬注射液用布洛芬粉剂,溶剂:聚乙二醇、乙醇,助溶剂:乙醇胺、碳酸钠,抗氧剂亚硫酸氢钠,稳定剂依地二酸钠配制成,其重量配比(%)为:
最佳
布洛芬 5 5
聚乙二醇 5-8 6-6.5
乙醇(95%) 5-8 6-7
碳酸钠 1-2 1-1.5
亚硫酸氢钠 0.009 0.009
注射用水 加至100ml 加至100ml
配制过程是,先将碳酸钠溶于35-40℃的新鲜注射用水中,再加入乙醇,聚乙二醇,搅拌均匀后加入布洛芬粉剂,加热至50-55℃,加入事先配好的亚硫酸氢钠,依地二酸钠溶液,加注射用水至全量,搅拌均匀后加入乙醇胺,搅匀,调溶液PH值至6.0-7.0,再加入适量药用活性炭吸附杂质,除色,过滤,将滤液灌封于安瓶后在100℃高温下灭菌30分钟,即得产品。
布洛粉注射液中的布洛芬含量的测试方法是,取布洛芬注射液,置分液漏斗中,先加HCl中和其中的碱,加入量为注射液量的3/5,再加入氯仿液振荡提取,其量为注射液量的2.5-4倍,最佳3.5倍,氯仿分三次加入,合并提取液,低温蒸干,向残渣中加乙醇振荡至溶解,再加入酚酞指示剂后,用0.1NNaOH标准溶液滴定。
本发明原料来源及规格如下:
试剂 规格 生产厂家
布洛芬 C13H18O2药用 山东新华药厂
聚乙二醇 化学纯 济南试剂厂
乙醇 C2H5OH 药用 武汉酒精厂
乙醇胺 C4H11NO2化学纯 上海试剂厂
碳酸钠 Na2CO3化学纯 天津试剂厂
亚硫酸氢钠NaHSO3天津试剂厂
依地二酸钠EDTA-2Na 分析纯 广州试剂厂
布洛芬是一种有机酸,故可用碱进行中和滴定,而布洛芬注射液的溶剂中因含有少量的碱性物质,故不能直接用碱中和滴定,因此在测定其含量时先加入适量地酸,使布洛芬从含碱的溶液中析出,再加入氯仿将其提取出来,低温蒸干后,加中性乙醇溶解,再用标准碱液进行中和滴定。
本发明布洛芬含量测试结果如下:
布洛芬原料含量的测定,取布洛芬0.005g,加入50ml乙醇溶解,用0.1NNaOH标准液滴定,测得其含量为100.4%。
取上述布洛芬粉5g,配成5%的布洛芬注射液,取10ml注射液,置分液漏斗中,加HCl溶液6ml,用氯仿振荡提取三次,合并氯仿液,低温蒸干,残渣加50ml乙醇溶解,加酚酞指示剂4滴,用0.1NNaOH标准溶液滴定,几次结果见表1。
从表中可见1、2、3对含量测定结果无明显影响,故采用35ml为宜。
将本发明的产品置于100度热水中加速试验及室温留样观察,其测定结果如表2:
由表中可见100℃加速3小时及室温贮存三年观察,含量下降均小于3%,色泽无变化,说明本品稳定性好。
我厂对布洛芬注射液暂订了质量标准检验,并报湖北省药品检验所,湖北省兽药所进行审批。86年湖北省药品检验所的审核结果是符合厂订暂行标准,省畜牧局同意生产。89年湖北省兽药监察所的审核结果同上,省畜牧局发出[89]鄂兽药政字第5029号批文。
本注射液曾作动物实验,其结果见表3。
用小白鼠压尾探摆法作镇痛实验:体重17-20g小白鼠10只,分两组,分别由腹腔注入本注射液和生理盐水各0.2ml,再分别隔30分钟、1小时后,腹腔注射0.05%酒石酸锑钾溶液0.15ml,观察1小时中扭体次数,注射生理盐水的为311次,本品仅为4次。证明本品镇痛效果好。
取体重2-3kg的健康家兔6只,分三组,分别测体温,两次,取平均值作正常体温,然后由耳静脉注射付伤寒菌0.5ml/kg体重,待体温升高1度左右后,注射解热药,其对比结果见表4。
从表中可见本注射液的解热作用大于复方氨基比林。
本注射液曾在天门兽医站,五三农场,孝感兽医站作兽医临床试用。对各种病畜按4-8mg/kg体重,视病情,每日肌肉注射2-3次,治疗结果见表5。
本发明原料、辅料易得,药液灌封于安瓶,无需充惰性气体,生产过程中外界影响小,质量易控制,操作省时、省力。产品稳定性好,经三年留样观察,溶液澄明度好,色泽几乎无变化,含量、PH值也无变化。本注射液兽医临床用于治疗病畜解热、抗炎、镇痛等,药量只需复方氨基比林,安痛定注射液用量的1/3-1/2,治愈有效率达92.6%,用药后无毒付作用,是理想的治疗病畜解热,抗炎、镇痛的药物。