这是我们1987年5月8日提交的美国未决申请047，8847号的部分继续申请。 本发明涉及取代的甲硅烷亚烷基胺，其中间体和制备方法，其作为MAO-B抑制剂的药理用途以及它们在治疗帕金森氏病方面作为药品的应用。
更具体地说，本发明涉及式Ⅰ的取代甲硅烷亚烷基胺及其可药用的盐，
其中x和y各自为0或1，条件是x与y之和小于2，
R1为H或C1-10烷基，
R2为H，C1-10烷基，（CH2）m苯基，m为1-4，
R3为H或（CH2）nR3′，n为0或1-4，
R4为C1-10烷基，
R5是（CH2）mR5′，m为1-4，
R6是（CH2）pR6′，p为1-4，
R3′，R5′和R6′为C1-10烷基，芳基或X，Y取代的芳基，X和Y各自为C1-10烷基，C1-10烷氧基，CF3，卤代基，OH，CN或NO2，条件是当x和y均为0且R3为H时，SiR4R5R6部分不能是三甲基硅基，三乙基硅基，苄基二甲基硅基，或苄基二乙基硅基，另外的条件是当x为0，y为1且SiR4R5R6为三甲基硅基时，R3不能是H，当y为0，x为1且SiR4R5R6为三甲基硅基时，R3不能是H，甲基或苯基。
本文所用的术语“C1-10烷基”包括其直链的，支链的和环化的形式，特别是甲基，乙基，正丁基，叔丁基，环丙基，正丙基，戊基，正己基，正壬基，癸基，环戊基和环己基。在R3′，R5′和R6′基团的定义中的“芳基”一词包括碳环的和杂环的部分，其中主要令人感兴趣的是苯基，吡啶基，吲哚基，吲唑基，呋喃基和噻吩基。当然，这些部分包括其全部位置异构体，例如，2-，3-，或4-吡啶基，2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-，2-或3-吲哚基，和1-和3-吲唑基，以及呋喃基和噻吩基部分的二氢或四氢类似物。“芳基”也包括稠合碳环部分，如并环戊二烯基，茚基，萘基，薁基，并庚间三烯基，苊基，芴基，亚苯基，菲基，蒽基，醋亚菲基，醋亚蒽基，三亚苯基，芘基，基和并四苯基。“芳基”还包括其它杂环基，如2-或3-苯并〔b〕噻吩基，2-或3-萘并〔2，3-b〕噻吩基，2-或33-噻蒽基，2H-吡喃-3-（或4-或-5）-基，1-异苯并呋喃基，2H-色烯-3-基，2-或3-呫吨基，2-或3-吩氧硫杂环环己二烯基，2-或3-吡咯基，4-或3-吡唑基，2-吡嗪基，2-嘧啶基，3-哒嗪基，2-中氮茚基，1-异吲哚基，4H-喹嗪-2-基，3-异喹啉基，2-喹啉基，1-氮杂萘基，1，8-二氮杂萘基，2-喹喔啉基，2-喹唑啉基，3-噌啉基，2-蝶啶基，4aH-咔唑-2-基，2-咔唑基，β-咔啉-3-基，3-菲啶基，2-吖啶基，2-啶基，1-吩嗪基，3-异噻唑基，2-吩噻嗪基，3-异噁唑基，2-吩噁嗪基，3-异苯并二氢吡喃基，7-苯并二氢吡喃基，2-吡咯烷基，2-吡咯啉-3-基，2-咪唑烷基，2-咪唑啉-4-基，2-吡唑烷基，3-吡唑啉-3基，2-哌啶基，2-哌嗪基，1-二氢吲哚基，1-异二氢吲哚基，3-吗啉基，苯并〔h〕异喹啉基和苯并〔b〕呋喃基，包括其位置异构体，但杂环部分不能通过它们的氮原子直接相连。
卤素包括该族的全部四个成员，氟和氯较好，氟更好。芳基部分带有X和/或Y取代基时，这些取代基可位于任何一般可接受的位置上。在芳基是苯基，特别是取代基是氟或氯（或这些基团与其它基团，如甲基结合）的特殊情况下，本发明的范围可包括带有一个，两个，三个，四个和五个取代基的苯基部分，而4-氟，3-氟，2-氟，2，3-二氟，2，4-二氟，3，4-二氟，3，4，5三氟，2，4，6-三氟，2，4，5-三氟，2，3，4-三氟，2，5-二氟，2，6-二氟，3，5-二氟，2，3，5-三氟，2，3，6-三氟，2，3，4，5-四氟，2，3，4，6-四氟，2，3，5，6-四氟，和2，3，4，5，6-五氟苯基取代部分较好。
式Ⅰ化合物的可药用盐包括与无毒性有机或无机酸一起所形成地盐，例如可选自下列酸：盐酸，氢溴酸，磺酸，硫酸，磷酸，硝酸，马来酸，富马酸，苯甲酸，抗坏血酸，Pamoic acid，琥珀酸，甲磺酸，醋酸，丙酸，酒石酸，柠檬酸，乳酸，苹果酸，扁桃酸，肉桂酸，棕榈酸，衣康酸和苯磺酸。
式Ⅰ化合物可用各种方法制备，所用方法主要取决于x，y，和n的具体定义以及R3，R4，R5和R6部分的定义。无论如何，类似的化学反应和方法在本领域中是已知的，获得任何特定类型化合物的特殊途径的选择受各种众所周知的条件制约并为本领域的普通技术人员所熟知。
下面的合成途径足以使本领域的普通技术人员了解如何制备式Ⅰ化合物。
在很大程度上，这些方法可用得自四氯硅烷（SiCl4）或三氯代氯甲基硅烷（Cl3SiCH2Cl）或其特殊变型的甲硅烷基衍生物作为起始物。本质上，这些甲硅烷基衍生物的结构式为
R4，R5和R6的定义同式Ⅰ或它们以R4，R5和R6取代基的反应保护形式而存在。（注意，为下文的方便，将式2和式3分别描述为R4，R5，R6，SiCl和R4，R5，R6SiCH2Cl）式2和式3的R4，R5和R6取代硅烷的制备方法很容易用合适的R4，R5和/或R6取代基的有机镁卤化合物的衍生物使四氯硅烷和三氯代氯甲基硅烷相继烷基化而实现。例如，使SiCl4与R4Mg卤化物反应生成R4SiCl3化合物，再与R5Mg卤化物反应，生成R4，R5SiCl2，后者可与R6Mg卤化物反应生成R4，R5，R6SiCl化合物。类似地，用Cl3SiCH2Cl作为起始反应物通过这些连续的烷基化方法可制备R4Si（Cl2）CH2Cl，R4，R5Si（Cl）CH2Cl和R4，R5，R6SiCH2Cl化合物。
一般来说，制备任何式Ⅰ化合物的合成方法都将取决于x，y，n和R3部分的性质和定义。
在需要制备n，x和y为0，R3为H的式Ⅰ化合物的情况下，合适的R4，R5，R6氯甲基硅烷3可用苯邻二甲酰亚胺化钾或叠氮化钠处理进行置换反应制得相应的苯邻二甲酰亚胺或叠氮化物。苯邻二甲酰亚胺可与水合肼反应转化为所需的胺，而通过化学还原可使叠氮化物转化为它的胺，然后可通过制得胺的N-Boc衍生物纯化胺，该N-Boc衍生物可通过水解转化为胺。这些反应在反应流程图A-1和A-Z中做了描述。
反应流程图A-1
其中R4，R5，R6的定义同式Ⅰ，NPhth为苯邻二甲酰亚胺部分。
在进行上述反应时，苯邻二甲酰亚胺的形成可用置换反应的标准反应条件很容易地完成，最好在70℃下，在惰性溶剂，如无水二甲基甲酰胺中加热反应物。苯邻二甲酰亚胺可通过下列方法转化为其相应的胺;在合适的溶剂（最好是乙醇）中与水合肼反应，然后在回流条件下，用酸水（最好是HCl）处理。
反应流程图A-2
其中（a）代表用（1）Pφ3，THF，室温，（2）H2O和（3）（BOC）2O，THF进行的连续反应步骤;R4，R5，和R6的定义同式Ⅰ，Pφ3为三苯膦。
在进行上述反应（A-2）时，叠氮化物可在置换反应的标准反应条件下很容易地形成，最好在40℃下，在惰性溶剂（如无水二甲基甲酰胺）中加热反应物。叠氮化物（5）可通过其N-Boc衍生物（6）用下列方法转化为相应的胺（Ⅰa）：用（1）三苯膦（Pφ3），大约在室温下，在四氢呋喃（THF）中，（2）用水相继处理，然后（3）在室温下，在TH下中与（Boc）2O反应生成其N-叔丁氧基羰基衍生物而使所需产物纯化。N-Boc衍生物在室温下，在乙醚中与HCl气反应（即，在乙醚中3N到饱和的HCl）转化为其胺盐酸盐（Ⅰa）。
在需要制备x为1，n和y为0，R3为H的式Ⅰ化合物（即、R4R5R6Si（CH2）2NH2）的情况下，将从合适的氯代硅烷（2）中衍生而来的酯（7）还原为它们相应的醇（8），用氢化铝锂还原较好，利用Mitsunobu反应条件（即，用二乙基偶氮二羧酸酯，三苯膦和苯邻二甲酰亚胺处理醇）可将醇转化为它们相应的苯邻二甲酰亚胺（9）。生成的苯邻二甲酰亚胺（9）相继与水合肼和盐酸水如反应流程图A所述的过程进行反应，被水解为相应的胺盐酸盐。按照标准的众所周知的反应条件，用乙酸乙酯的金属衍生物（最好是锌或钠）使（2）烷基化，可制得酯，在下面的反应流程图中描述了这一系列的反应。
反应流程B
其中M是阳离子Zn或Na，R4，R5，R6和Nphth的定义同前。
另外，化合物（3）可与乙醚中的镁反应生成合适的格利雅试剂，当用甲醛，（最好是仲甲醛）处理该试剂时，可产生式8化合物。
在需要制备x和y均为0，R3不是H的式Ⅰ化合物的情况下，用有机金属格利雅型试剂使四氯代硅烷（SiCl4）烷基化得到产物（11），使产物（11）氯化生成中间产物（12）是很方便的。可用标准方法进行氯化，最好是用L。H。Sommer和F。C。Whitmore在JACS〔68，（1946）485〕中所述方法，在少量过氧化苯甲酰存在条件下，用硫酰氯进行氯化。使卤化衍生物（12）相继与R4Mgx，R5Mgx和R6Mgx格利雅试剂反应生成合适的R4，R5，R6取代的中间体（13），所用方法是本领域中已知的，例如，R。J。Fessenden和M.C.Coon在J.Med。Chem。〔7，（1964）561〕中所讲授的方法，用与在反应流程图A-1和A-2中所述的类似方法将中间体（13）转化为所需的胺Ⅰd。上述反应是本领域中已知的并可用下列反应流程图来描述。
反应流程图D-1
其中x是卤素，R4，R5，R6和Nphth的定义同前且R3不是H。
另外，如流程图A-2所述，可用叠氮化钠处理化合物（13）而使之转化为相应的叠氮化物。用（1）三苯膦，（2）水相继处理该叠氮化物而使之转化为它们的胺盐酸盐（Ⅰd），然后转化为相应的N-Boc衍生物。用乙醚中的HCl气将该衍生物转化为式（Ⅰd）的所需胺。
另一种可选用的（Ⅰd）化合物的制备方法是通过流程图D-2的反应。
反应流程图D-2
在进行上述反应（流程图D-2）时，用缩合反应的标准反应条件，最好用E。T。Corey等人在“JACS”〔89，（1967），434〕中所述的方法能很容易地使二噻烷（15）生成。使二噻烷（15）与氯化汞和氧化汞在合适的溶剂中，最好是在甲醇和水的混合物中，在回流条件下，按E.T。Corey等人在“JACS”〔89（1967）434〕中所述方法进行脱去保护基形成相应的酮（16）。在合适的溶剂中，最好是在无水甲醇中，在室温下，用氰基硼氢化钠和乙酸胺进行还原性胺化可将酮（16）转化为相应的胺。〔见JACS93，（1971）2897）。游离胺可通过转化为它的N-Boc衍生物（（BOC）2O，THF，RT）而纯化。N-Boc衍生物通过与乙醚中的HCl气（3N到饱和的HCl/乙醚）在室温下反应而转化为胺盐酸盐（Ⅰd）。
在需要制备x为0，y为1且R3不是H的式Ⅰ化合物的情况下，便于使氯甲基硅烷（13）与镁反应生成相应的格利雅试剂（17），该试剂与甲醛反应转化为它们相应的醇（18）。这些醇，（用与反应流程图B所述类似的方法）在Mitsunobu条件下进行水解反应分别生成苯邻二甲酰亚胺中间体（19）和所需的胺盐酸盐（Ⅰe）。上述反应的顺序可用下面的反应流程图描述。
反应流程图E
其中R4，R5，R6和Nphth的定义同前且R3不是H。
在需要制备x为1，y为0且R3不是H的式Ⅰ化合物的情况下，从作为关键起始物的式3的硅烷可方便地制备这样的化合物。这些硅烷可用合适的R3取代的乙酸叔丁酯（20）和所得到的酯（21）的锂衍生物烷基化，在用三氟乙酸处理后，进行库尔提斯反应〔P。H。S。Smixh，“Onganic Reactions”Ⅲ，337（1946）），该反应通过酰基叠氮（通过与NaN3，丙酮/水反应）进行生成异氰酸盐（通过在苯中回流加热叠氯化物），它的氨基甲酸苄酯（通过使异氰酸盐与苄醇反应）并通过水解（Pd/C，乙醇，H2）生成所需的胺（Ⅰg）。这一系列反应可通过下面的反应流程图来描述。
反应流程图G
其中R4，R5，R6的定义同前且R3不是H。
另外，（用与反应流程图E类似的方法）可使式3的化合物与镁反应生成其相应的格利雅试剂，该试剂与R3CHO反应物反应变为其带有一个R3取代基（即R4，R5，R6，））的相应的醇，在Mitsunobu条件下水解生成合适的苯邻二甲酰亚胺和胺（Ⅰg），它们以盐酸盐的形式存在。
式Ⅰ化合物的R1和/或R2取代的胺可用下列方法容易地制得：使胺分别与任何具有SN2良好反应性的一般C1-4烷基，苄基，或苯乙基卤反应并按照本领域中众所周知的方法和技术中和生成的氢卤盐。在某些情况下，胺可在氰基硼氢化钠存在条件下与合适的酮（如苯基-2-丙酮）反应。这些反应也是本领域的普通技术人员熟知并理解的。
下面的实施例可用来说明上述合成方法，但它们并不限制本发明的整体思想。
实施例1
苄基-二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.N〔（苄基-二甲基甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺
在70℃下，在无水二甲基甲酰胺（DMF）（10ml）中，将（氯甲基）-苄基-二甲基硅烷（1）（0.420g，2.12毫摩尔）和苯邻二甲酰亚胺化钾（0.430g，2.32毫摩尔）加热5小时，然后将该混合物倒入水中并用乙醚萃取。用水洗涤乙醚溶液，使之干燥并蒸发，得到固体块，用乙醚/己烷重结晶，得到N-（（苄基-二甲基甲硅烷基）甲基〕-苯邻二甲酰亚胺，为白色针状物（0.620g，产率为94%，熔点为91-92℃;1H NMR（COCl3，TMS）δ0.07（S，9H），2.20（S，2H），3，17（S，2H），6.90-7.17（m，5H），7.50-7.87（m，4H）。
（1）Fessenden，R.J，Coon，M.D，J.Med.Chem.vol.9，pp.262-263（1966）.
步骤B.将N-〔（苄基-二甲基甲硅烷基）-甲基〕苯邻二甲酰亚胺（0.620g，2毫摩尔）和水合肼（0.120g，2.4毫摩尔）在乙醇（10ml）中的混合物回流3小时。加入6NHCl（3ml），继续回流30分钟。然后将该混合物冷却，过滤并蒸发，通过其N-Boc衍生物使盐酸盐纯化。用在实施例5步骤D中所述的方法使N-保护基解离得到苄基-二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐白色粉末（0.276g，产率为64%）;熔点为138-139℃，TLC（nBuOH-AcOH-H2O，6-2-2）0.55;1H NMR（CDCl3，TMS）δ0.23（S，6H），2.31（S，2H），2.36（S，2H），7.23-7.26（m，5H），8.12（宽S，3H）。
元素分析（C10H17NSi，HCl）C，H，N;
计算值：55.67，8.41，6.49;
实测值：55.71，8.55，6.46。
实施例2
2-（三甲基甲硅烷基）乙胺·HCl
步骤A.N-（2-三甲基甲硅烷基乙基）苯邻二甲酰亚胺。
在氮气和室温条件下，将2-三甲基甲硅烷基乙醇（11.82g，0.1摩尔）（可在市场上买到），苯邻二甲酰亚胺（14.70g，0.1摩尔，二乙基偶氮二羧酸酯（17.40g，0.1摩尔）和三苯膦（26.20g，0.1摩尔）在无水四氢呋喃（400ml）中的混合物搅拌16小时。真空除去溶剂。将残余物溶于苯中，滤除不溶物。将滤液蒸发至干。将残余物溶于乙醚中。滤除氧化三苯膦。真空除去溶剂，得到15.9g所需的纯N-（2-三甲基甲硅烷基乙基）苯邻二甲酰亚胺，该产物通过色谱法，用乙酸乙酯/环己烷5/95从硅胶中洗脱出来。Rf为0.63（乙酸乙酯/环己烷1∶1）。
步骤B.将N-（2-三甲基甲硅烷基乙基）-苯邻二甲酰亚胺（13.84g，55.9毫摩尔）和水合肼（2.80g，55.9毫摩尔）在无水乙醇（50ml）中的混合物回流加热15小时。真空除去溶剂，将残余物溶于乙醇（50ml）和1N盐酸（56ml）中，并回流加热5小时。真空除去溶剂。将残余物溶于冷水中并滤除不溶物。用乙酸乙酯洗涤滤液三次。将水相蒸发至干，得到黄色固体。用乙醇/乙醚重结晶得到6.41g纯2-三甲基甲硅烷基乙胺盐酸盐。
元素分析：C5H16NSicl
计算值：C%：39.07;H%：10.49;N%：9.11
实测值：C%39.05;H%9.95;N%：9.11
实施例3
β-（苄基-二甲基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
步骤A.β-（苄基二甲基甲硅烷基）乙醇
将苄基氯甲基二甲基硅烷（Fessenden，R.J，Coon，M.D，J.Med.Chem.Vol.9 PP.262-263（1966））（1.5g，7.55毫摩尔）和镁（0.19g，7.9毫摩尔）溶于乙醚（15ml）中制得苄基二甲基甲硅烷基甲基镁化氯溶液，向该溶液中加入仲甲醛（0.228g，7.6毫摩尔）。然后将该混合物回流18小时，冷却至0℃并用1N HCl（25ml）水解。用水和盐水洗涤有机层并用MgSO4干燥。过滤该溶液并真空除去溶剂。通过色谱法（硅胶，己烷/乙醚70/30）得到油状β-（苄基二甲基甲硅烷基）乙醇（0.84g，产率为57%）。
熔点：132-133℃
步骤B.N〔β-（苄基二甲基甲硅烷基）乙基〕苯邻二甲酰亚胺
在氮气和室温条件下，将-（苄基二甲基甲硅烷基）乙醇（0.84g，4.33毫摩尔），苯邻二甲酰亚胺（0.66g，4.5毫摩尔），二乙基偶氮二羧酸酯（0.783g，4.5毫摩尔）和三苯膦（1.18g，4.5毫摩尔）在无水四氢呋喃（80ml）中的混合物搅拌18小时。真空除去溶剂。将残余物溶于甲苯中并滤除不溶物。将滤液蒸发至干。将残余物溶于乙醚中并滤除不溶物。真空除去溶剂。通过色谱法（硅胶，己烷/乙醚-80/20）得到标题化合物（0.94g，产率为67%）。
步骤C.β-（苄基二甲基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
用与在实施例8，步骤C所述相似的方法制备标题化合物，产率为71%。
熔点：132-133℃
实施例4
β-（二甲基-2-苯乙基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
步骤A.氯甲基二甲基-2-苯乙基硅
将2-苯乙基溴（9.25g，50毫摩尔）和镁（1.34g，55毫摩尔）溶于四氢呋喃（50ml）中制得2-苯乙基镁化溴溶液，向该溶液中加入氯代氯甲基二甲基硅烷（6.43g，45毫摩尔）的四氢呋喃（25ml）溶液。回流该混合物18小时，冷却至0℃并用3N Hcl（50ml）水解。然后将该混合物倒在水（50ml）和乙醚（50ml）中，用水，盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥并真空除去溶液，通过分馏得到标题化合物（5.15g，产率为48.5%）。
沸点：113-115℃（5mmHg）。
步骤B.β-（二甲基-2-苯乙基甲硅烷基）乙醇
用与在实施例3，步骤A中所述相似的方法制备这一步的化合物，产率为58%。
步骤C.β-N-〔-（二甲基-2-苯乙基甲硅烷基）乙基〕苯邻二甲酰亚胺
用与在实施例3，步骤B中所述相似的方法制备这一步的化合物，产率为76%。
步骤D.β-（二甲基-2-苯乙基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
用与在实施例8，步骤C中所述相似的方法，由步骤C的产物制备标题化合物（熔点为137-138℃），产率为60%。
实施例5
α-（三甲基甲硅烷基）苯乙胺·Hcl
步骤A.2-苄基-2-三甲基甲硅烷基-1，3-二噻烷
按E.J.Corey等人在“JACS”〔89，（1967）434〕中所述的方法，用2-苄基-1，3-二噻烷和三甲基甲硅烷基氯制备这一步的标题化合物，产率为75%。用乙醚/戊烷使产物重结晶。
步骤B.苄基-三甲基甲硅烷基酮
按E.J.Corey等人在“JACS”〔89，（1967）434〕中所述方法，用氯化汞和氧化汞水解2-苄基-2-三甲基甲硅烷基-1，3-二噻烷，制备这一步的标题化合物，产率为73%。通过Kugelrohr蒸馏，BP（Kugelrohr）170℃/16mmHg使产物纯化。
步骤C.N-叔丁氧基羰基-2-（三甲基甲硅烷基）-苯乙胺
在室温下，将苄基-三甲基甲硅烷基酮（1.40g，7.3毫摩尔），氰基硼氢化钠（0.321g，5.1毫摩尔）和乙酸胺（5.93g，73毫摩尔）在无水甲醇（25ml）中的混合物搅拌48小时，将该混合物倒入2N氢氧化钠（20ml）中并用乙醚萃取三次，每次100ml。用无水硫酸镁干燥有机层，研制，真空除去溶剂，进行色谱（硅胶，乙酸乙酯/环己烷1∶1）分离得到粗α-（三甲基甲硅烷基）苯乙胺，用1当量（BOC）2O的四氢呋喃溶液将该粗产物直接转化为这一步的产物。Rf：0.74（乙酸乙酯/环己烷1∶1），熔点为67-68℃。
步骤D.在室温下将3N Hcl乙醚溶液（3ml）加入到N-叔丁氧基羰基-α-（三甲基甲硅烷基）苯乙胺（0.150g，0.51毫摩尔）和乙醚（3ml）的混合物中。在室温下将该混合物搅拌48小时。在真空下滤去并干燥所得固体，得到0.106g所需α-（三甲基甲硅烷基）-苯乙胺盐酸盐，熔点为193℃。
元素分析：C11H20NSicl
计算值：C%：57.49;H%：8.77;N%：6.09
实测值：C%;57.40;H%：8.56;N%：6.01。
Rf：0.61（ACOH/BuOH/H2O，2-6-2）。
实施例6
α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺盐酸盐
步骤A.N-苄氧羰基-α-（三甲基甲硅烷基甲基）-苯甲胺
将α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯乙酸（4.80g，21.6毫摩尔）和亚硫酰氯（40ml）的混合物回流加热2小时。真空除去溶剂。将粗酰氯溶于丙酮（35ml）中，在0℃下将叠氮化钠1.55g，23.8毫摩尔）水溶液（3ml）加入到该溶液中。在0℃下将混合物搅拌1小时。加入水并用乙醚萃取该混合物。然后用硫酸镁干燥有机相。过滤并真空除去溶剂得到所需的酰基叠氮。将粗酰基叠氮溶于苯中并将该溶液回流加热12小时。然后真空蒸发溶剂得到所需的异氰酸盐。将异氰酸盐溶于二氯甲烷并使之与苄醇（1当量）反应。将该混合物回流加热15小时。真空除去溶剂。通过色谱法（硅胶，乙酸乙酯/环己烷5∶95）得到纯N-苄氧羰基-α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺，总产率为50%，并用乙醚/戊烷重结晶。
元素分析：C19H25NO2Si
计算值：C%：69.68;H%：7.69;N%：4.28
实测值：C%：69.81;H%：7.63;N%：4.26
步骤B.α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺·Hcl
在室温和氢气压下，将N-苄氧羰基-α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺（2.44g，7.5毫摩尔）和10%披钯木家（0.25g）在乙醇（90ml）中的混合物搅拌15小时。滤去催化剂并真空除去溶剂得到α-（三甲基-甲硅烷基甲基）-苯甲胺白色固体，产率为70%。在0℃下，将3N Hcl/乙醚溶液（3.7ml）加入到α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺（0.71g，3.7毫摩尔）在无水乙醇（5ml）中的溶液。使温度升至室温过夜。加入乙醚使所需的α-（三甲基甲硅烷基甲基）苯甲胺盐酸盐沉淀，过滤分离之，产率为65%。
元素分析：C11H20NSicl
计算值：C%：57.49;H%：8.77;N%：6.09
实测值：C%：57.08;H%：9.09;N%：6.07。
熔点：228℃。
实施例7
乙基-4-氟苄基甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.氯代氯甲基乙基甲基硅烷
将乙基溴（2.18g，20毫摩尔）和镁（0.49g，20毫摩尔）溶于乙醚（20ml）中制得乙基镁化溴溶液，在0℃下，将该溶液中逐滴加入到氯甲基二氯甲基硅烷（3.27g，20毫摩尔）在乙醚（5ml）中的溶液中。然后在氩气下回流反应18小时，冷却并过滤。在大气压下蒸馏浓缩滤液。通过分馏得到标题化合物（2.04g，产率为65.4%）。
沸点为125℃（760mmHg）。
步骤B.氯甲基乙基-4-氟苄基甲硅烷
按照类似于例8中步骤A的程序由步骤A的产物制备本步骤的化合物，产率为89%。
步骤C.N〔（4-氟苄乙基甲基甲硅烷基）甲基〕-苯邻二甲酰亚胺
按照类似于例8中步骤B的程序由步骤B的产物制备本步骤的化合物，产率为36%。
步骤D.乙基-4-氟苄甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
按照类似于例8中步骤C的程序由步骤C的产物制备标题化合物，产率为38%，熔点138℃。
实施例8
二甲基-4-氟苄基甲硅烷甲胺盐酸盐
步骤A.氯甲基-二甲基-4-氟苄基硅烷
在0℃下，向4-氟苄基镁化氯〔由对氟苄基氯（1.59克，11毫摩尔）和镁（0.25克，11毫摩尔）在乙醚（20ml）中制备）中滴加在5ml醚中的氯-氯甲基-二甲硅烷（1.43克，10毫摩尔）。然后令混合物回流6小时，冷却至0℃，用3N Hcl（20ml）水解，再用乙醚萃取，用水和盐水分别洗涤该醚溶液，然后干燥，蒸发，经色谱（硅胶，己烷）分离得到油状氯甲基-二甲基-4-氟苄基硅烷（2.01克，产率93%），1HNMR（CDCl3，TMS）δ：0.20（S，6H），2.27（S，2H），2.63（S，2H），6.90-7.13（m，4H）。
步骤B.N-〔（二甲基-4-氟苄甲硅烷）甲基苯邻二甲酰亚胺
在70℃下将氯甲基-二甲基-4-氟苄基甲硅烷（2.01g，9.33毫摩尔）和苯邻二甲酰亚胺钾（1.90g，10.27毫摩尔）在无水二甲基甲酰胺（30ml）中加热5小时，然后将混合物注入水中并用乙醚萃取。分别用水和盐水洗涤该醚溶液随后蒸发，干燥之。经色谱（硅胶，乙醚/己烷-20/80）分离得到白色粉末状N〔（二甲基-4-氟苄甲硅烷）甲基〕苯邻二甲酰亚胺（（2.90g，产率95%），1H NMR（CDcl3，TMS）δ：0.20（S，6H），2.25（S，2H），3.27（S，2H）6.83-7.13（m，4H），7.67-7.97（m，4H）。
步骤C.二甲基-4-氟苄基甲胺盐酸盐
将存在于30ml乙醇中的N〔（二甲基-4-氟苄甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺（2.90g，8.88毫摩尔）和水合肼（0.53g，10.66毫摩尔）的混合物回流3小时，加入6N HCl（7ml）后再继续回流30分钟。然后将混合物冷却，过滤并蒸发。通过形成其N-BOC衍生物，使该盐酸盐得到提纯。再采用例5的步骤D中描述的方法解离N保护基团，得到二甲基对氟苄基甲胺盐酸盐白色粉末（1.25g，产率60%），熔点134-135℃，1H NRM（CDCl3，TMS）δ：0.20（S，6H），2.27（S，2H），2.30-2.57（m，2H），6.77-7.00（m，4H），8.07（宽S，3H）。
实施例9
2-三甲基甲硅烷基丙胺盐酸盐
步骤A.2-三甲基甲硅烷基丙醇
将0.30g多聚甲醛加入到含α-三甲基甲硅烷基乙基镁化氯〔由（α-氯乙基）三甲硅烷（L.H.Sommer，F.C.Whitmore，JACS 68，1964年，485）（1.370g，10毫摩尔）和镁（0.27g，11毫摩尔）在20ml乙醚中制备〕的溶液中，回流混合物18小时，冷却至0℃后用1N HCl（30ml）水解。有机层用水和盐水洗涤，并在MgSO4上干燥。过滤和蒸发后得到油状物。经色谱（硅胶，己烷/乙醚：70/30）分离，得到2-三甲基甲硅烷基丙醇。
步骤B.N-〔（2-三甲基甲硅烷基）丙基〕苯邻二甲酰亚胺
按类似于例2的步骤A中的方法由2-三甲基甲硅烷基丙醇制备标题化合物。
步骤C.2-三甲基甲硅烷基丙胺盐酸盐
按照类似于例2中步骤B的方法由N-〔（2-三甲基甲硅烷基）丙基〕苯邻二甲酰亚胺制备标题化合物。
实施例10
2甲基-3-氟苄基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A，氯甲基二甲基-3-氟苄基硅烷
按照类似于例8中步骤A的方法制备本步骤的化合物，产率93%。
步骤B.乙酰氧基甲基二甲基-3-氟苄硅烷
将氯甲基二甲基-3-氟苄硅烷（0.85g，3.93毫摩尔）和乙酸钾（0.83g，8.45毫摩尔）在乙酸（10ml）中回流48小时。随后冷却该混合物并注入水中（50ml），再用50ml乙醚萃取。有机层用水洗，盐水洗，以及用MgSO4干燥。真空除去溶剂，经色谱（硅胶，己烷/乙醚：80/20）分离得到油状标题化合物（0.39g，产率40%）。
步骤C，二甲基-3-氟苄基羟甲基硅烷
向存在于5ml乙醚中的氢化锂铝（0.06g，1.58毫摩尔）混合物内滴加存在于2ml乙醚中的乙酰氧基甲基二甲基-3-氟苄硅烷（0.38g，1.58毫摩尔）。随后令混合物在室温下反应0.5小时，经乙酸乙酯（2ml）处理，1N HCl（6.5ml）水解，放入20ml水和10ml乙醚中，用水和盐水洗有机层，经MgSO4干燥并真空下脱溶剂。再经色谱（硅胶，己烷/乙醚：60/40）分离得到标题化合物（0.23g，产率73%）。
步骤D.N〔（二甲基-3-氟苄基甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺
按照类似于例8中步骤B描述的方法由步骤C的产物制备本步骤化合物，产率69%。
步骤E.二甲基-3-氟苄基甲硅烷基甲胺盐酸盐
按类似于例8中步骤C描述的方法由步骤D的产物制备标题化合物，产率35%，熔点107℃。
实施例11
α-（苄乙基甲基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
步骤A.（α-氯乙基）三氯硅烷
按照L.H.Sommer和F.C.Whitmore在JACS（68，1964年，485）中描述的方法由乙基三氯硅烷（Kipping，J.Chem Soc.91 1907年，214）制备标题化合物。
步骤B.（α-氯乙基）二氯甲基硅烷
向在100ml乙醚中含（α-氯乙基）三氯硅烷（1.980g，10毫摩尔）的溶液中加入3M甲基镁化溴溶液（3.3ml），混合物回流12小时后过滤。蒸馏提纯产物。
步骤C.（α-氯乙基）氯乙基甲基硅烷
将乙基镁化溴（2毫摩尔，1当量）溶液加入到含（α-氯乙基）二氯甲基硅烷（0.355g，2毫摩尔）的乙醚（10ml）溶液中，混合物回流12小时后过滤，再经蒸馏纯化产品。
步骤D.（α-氯乙基）苄乙基甲基硅烷
将苄基镁化溴（1毫摩尔，1当量）溶液加入到含（α-氯乙基）氯乙基甲基硅烷（0.171g，1毫摩尔）的乙醚（5ml）溶液中，令混合物回流12小时，随后过滤。产品经蒸馏纯化。
步骤E.N〔1-（苄乙基甲基甲硅烷基）乙基〕苯邻二甲酰亚胺
按照类似于实施例1中步骤A的方法由（α-氯乙基）苄乙基甲基硅烷和苯邻二甲酰亚胺钾制备标题化合物。
步骤F.α-（苄乙基甲基甲硅烷基）乙胺盐酸盐
按照类似于例1中步骤B描述的方法由N-〔1-（苄乙基甲基甲硅烷基〕苯邻二甲酰亚胺制备标题化合物。
实施例12
3，4-二氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.氯甲基-3，4-二氟苄基二甲基硅烷
按照类似于例8中步骤A的方法制备本步骤的化合物，产率97%。
步骤B.N-〔（3，4-二氟苄基二甲基甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺
按照类似于例8中步骤B的方法由步骤A的产物制备本步骤化合物，产率56%。
步骤C.3，4-二氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
按照类似于例8中步骤C的方法由步骤B的产物制备标题化合物，熔点132℃。
实施例13
2，6-二氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.氯甲基-2，6-二氟苄基二甲基硅烷
按照类似于例8中步骤A的方法制备标题化合物，产率74%。
步骤B.N〔（2，6-二氟苄基二甲基甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺
按照类似于例8中步骤B的方法由步骤A的产物制备本步骤化合物，产率52%。
步骤C，2，6-二氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
按照类似于例8中步骤C的方法由步骤B的产物制备标题化合物，产率44%，熔点151-152℃。
实施例14
（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.氯甲基-（2，4-二氟苄基）二甲基硅烷
按照例8中步骤A描述的方法由2，4-二氟苄基镁化氯和氯代氯甲基二甲基硅烷制备标题化合物，产率95%。
步骤B.（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基叠氮甲烷
将在无水二甲基甲酰胺（240ml）中含氯甲基（2，4-二氟苄基）二甲基硅烷（11.40g，48.6毫摩尔）和叠氮化钠（12.64g，194.5毫摩尔）的混合物于40℃下加热18小时。混合物中加水，用乙醚萃取。经标准测定，得到9.40g所需化合物（产率80%）。TLC（薄层色谱法）：0.59（硅胶，乙酸乙酯/环己烷＝2∶8）。
步骤C.N-叔丁氧基羰基-（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基甲胺。
将在80ml无水四氢呋喃中含（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基叠氮甲烷（4.65g，19.3毫摩尔）和三苯膦（5.06g，19.3毫摩尔）的混合物于室温下及氮气中搅拌4小时。加入0.52ml水和二叔丁基碳酸氢钠（4.21g，19.3毫摩尔），于室温下和氮气中搅拌该混合物18小时。加40ml水后用乙醚萃取该混合物（3×80ml）。有机层用无水硫酸镁干燥，经过滤及真空除溶剂得到油状物。色谱法（硅胶，环己烷）提纯后得到1.89g所需化合物（产率30%）。TLC：Rf0.43（硅胶，乙酸乙酯/环己烷2∶8）。
步骤D.（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基甲胺盐酸盐
按例5中步骤D的方法由N-叔丁氧基羰基（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基甲胺制备标题化合物，产率90%，熔点144℃。
实施例15
二甲基-2-氟苄基甲硅烷基甲胺盐酸盐
步骤A.氯甲基二甲基-2-氟苄基硅烷
按照类似于例8中步骤A的方法制备本步骤化合物，产率67%。
步骤B.N-〔二甲基-2-氟苄基甲硅烷基）甲基〕苯邻二甲酰亚胺
按照类似于例8中步骤B的方法由步骤A的产物制备本步骤化合物，产率29%。
步骤C.二甲基-2-氟苄基甲硅烷基甲胺盐酸盐。
按照类似于例8中步骤C的方法由步骤B的产物制备标题化合物，产率22%，熔点148℃。
前面已综合描述了制备式Ⅰ化合物的合成方法，并用具体实施例说明了一般合成技术。因此，本技术领域的一般技术人员将反应物进行适当的改变而轻而易举地制备出下列化合物是显而易见的。
苄基二乙基甲硅烷基甲胺，
苄基甲乙基甲硅烷基甲胺，
4-氯苄基二甲基甲硅烷基甲胺，
4-氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-甲氧基苄基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-三氟甲基苄基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-羟基苄基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-氰基苄基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-硝基苄基甲硅烷基甲胺，
3，4-二氟苄基二甲基甲硅烷基甲胺，
乙甲基-3-甲基-4-氟苄基甲硅烷基甲胺，
乙甲基-4-氟苯乙基甲硅烷基甲胺，
二甲基-（3-吡啶基甲基）甲硅烷基甲胺，
二甲基-（3-吲哚基甲基）甲硅烷基甲胺，
二甲基-〔β-（5-羟基-3-吲哚基）乙基〕甲硅烷基甲胺，
（2，4-二氟苄基）甲基乙基甲硅烷基甲胺，
（2，4-二氟苄基）二甲基乙基甲硅烷基甲胺，
（2，4-二氟苯乙基）二甲基甲硅烷基甲胺，
（3，4-二氯苄基）二甲基甲硅烷基甲胺，
（3，4-二氟苄基）甲乙基甲硅烷基甲胺，
二甲基-（2-呋喃基甲基）甲硅烷基甲胺，
二甲基-（2-噻吩基甲基）甲硅烷基甲胺，
二甲基-（3-吲哚基甲基）甲硅烷基甲胺，
以及相应的甲硅烷基乙胺类似物和
2-三乙基甲硅烷基-2-苄基乙胺，
1-三甲基甲硅烷基苄基甲胺，
1-三甲基甲硅烷基-1-（4-氯苄基）甲胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（4-氯苄基）乙胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（4-甲氧基苄基）乙胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（4-三氟甲基苄基）乙胺，
2-三乙基甲硅烷基-2-（4-羟苄基）乙胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（4-氰苄基）乙胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（4-硝基苄基）乙胺，
2-三乙基甲硅烷基-2-（3，4-二氟苄基）乙胺，
2-三甲基甲硅烷基-2-（3-吡啶基甲基）乙胺，
2-三乙基甲硅烷基-2-（3-吡啶基甲基）乙胺，
2-三乙基甲硅烷基-2-（3，4-二氟苯基）乙胺，
2-三乙基甲硅烷基-2-（3-吲哚基甲基）乙胺，
在使用方法方面，本发明涉及了下式化合物及其药物上可接受的盐的用途。
式中x和y分别是零或1，但x与y的总和要小于2，
R1是H或C1-10烷基，
R2是H，C1-10烷基，（CH2）m苯基，其中m是1至4，
R3是H或（CH2）nR3′，其中n是零或1至4，
R3′是C1-10烷基或芳基;
R4是C1-10烷基，
R5是（CH）mR5′，其中m是1至4，
R6是（CH2）pR6′，其中p是1至4，
其中R3′，R5′，R6′是H，C1-10烷基，芳基或被X，Y取代的芳基，X和Y分别是C1-10烷基，C1-10烷氧基，CF3，卤素，OH，CN或NO2，但是当R4，R5和R6分别是甲基时，R3不是氢。
上述化合物及其盐用于治疗帕金森氏病。
在精神病学方面，有一类被称为单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）的化合物用于治疗抑郁症已达20多年之久（见Goodman和Gilman的“治疗的药理学基础”，第六版，麦克米兰公司出版，纽约，1980年，第427-430页）。目前在美国用于治疗抑郁症的MAO抑制剂是苯环丙胺（PARNATE，SKF），苯乙肼（NARDIL，Parke-Davis），以及异卡波肼）（MARPLAN，Roche）。此外，另一种MAO抑制剂，帕吉林（EUTRON，Abbott），用于治疗高血压是可行的（（见“医师工作参考”第34版，医药经济公司，Oradell，N.J，1980年，第1327-1328页（苯乙肼），第1466-1468页（异卡波肼），第1628-1630页（苯环丙胺），第521-522页（帕吉林）〕。MAO抑制剂除了用于治疗抑郁症外，还可用于治疗精神障碍病，如恐怖焦虑症。
据认为，MAO抑制剂的作用是减轻精神障碍病症（如抑郁症），它是通过增加大脑或交感神经系统中一种或多种生物单胺的浓度而起作用的。单胺氧化酶（MAO）在单胺的代谢调节中起着重要作用，因为它催化了单胺经由氧化脱氨的生物降解。控制MAO则可阻止单胺的降解，导致增加单胺生理功能的有效性。有生理活性的单胺是已知MAO的底物，其中有（a）所谓“神经介质”单胺，如邻苯二酚胺（例如，多巴胺，肾上腺素和降肾上腺素）和吲哚胺（例如色胺和5-羟色胺），（b）所谓“示踪”胺（例如邻酪胺，苯乙胺，远-N-甲基组胺），和（C）酪胺。
MAO抑制剂治疗抑郁症是受到限制的。因为，服用这类药剂能够强化某些食物或药品产生危险，有时是致死的药理作用。例如，服用MAO抑制剂的人必须避免摄取有高含量酪胺的食品（如乳酪），因为MAO抑制剂能阻止酪胺在肠内的代谢降解，导致人体内产生高循环量的酪胺，然后向神经周围区域释放邻苯二酚胺，最后结果是严重的高血压。MAO抑制剂使摄入乳酪而产生的酪胺的加压作用强化以及由此产生的高血压发作被人们通称为“乳酪反应”或“乳酪效应”。而且，进行常规MAO治疗的患者也不能服用起直接作用的拟交感神经药（或其前体）（这类药物本身就是MAO的底物，例如多巴胺，肾上腺素，降肾上腺素或L-多巴）和间接起作用的拟交感神经药（例如苯异丙胺或含血管收缩剂的感冒，枯草热及重量控制药剂）。起间接作用的拟交感神经药对加压作用的强化是非常大的。这是因为这类药物在神经周围起作用时主要是通过向神经末端释放邻苯二酚胺。如果通过MAO使邻苯二酚胺的代谢降解受阻，那么被释放的邻苯二酚胺浓度的提高将是很危险的。
生化和药理研究表明，MAO酶以两种已知的形式存在，即“A型MAO”（MAO-A）和“B型MAO”（MAO-B）。这两种形式的酶在人体器官中的分布，其底物特性以及对抑制剂的敏感性均不同。一般来说：MAO-A选择性氧化所谓“神经介质”单胺（肾上腺素，降肾上腺素，5-羟色胺），而MAO-B则选择性氧化“示踪”单胺（邻酪胺，苯乙胺和远-N-甲基组胺），MAO-A和MAO-B都氧化色胺，酪胺和多巴胺。但对人体来讲，已经证明多巴胺是MAO-B较好的底物。这两种形式的酶对抑制作用的敏感性也是不同的，因此对它们可采取优先抑制。另外（或者）它们对抑制剂和酶的相对浓度的敏感性也不同，目前在美国销售的用于治疗抑郁症的MAO抑制剂（苯环丙胺，苯乙肼和异卡波肼）对MAO的作用没有优先选择性。但是本领域中各种已知化合物都是对MAO有优先选择的抑制剂，其中最重要的是氯吉林，帕吉林和L-deprenyl。据报道，这些药剂都是具有临床作用的抗抑制药剂。MAO-A优先被氯吉林抑制，而MAO-B被帕吉林和L-deprenyl优先抑制。应该观察到的是MAO抑制剂之所以有选择性是因为它对该酶的一种形式有较大的亲和力。因此抑制剂对体内MAO-A或MAO-B的选择性取决于剂量，剂量增加，选择性则随之消失。氯吉林，帕吉林和L-deprenyl在用量低时是选择性抑制剂，而在用量高时则不是，有关MAO-A和MAO-B及其选择性抑制作用方面的文献很广泛，〔例如，参见Goodman和Gilman的“ibid”，第204-205，Neff等人的“生命科学”14，2061（1974）;Murphy的“生化药理学”，27，1889（1978）;“作为药物的酶抑制剂”（M.Sandler-编者，麦克米兰报刊有限公司，伦敦，1980），Knoll的第10章，第151-171页，Sandler的第11章，173-181页;Lipper等人的“精神药理学”，62，123（1979）;Mann等人的“生命科学”，26，877（1980）;以及在“单胺氧化酶”的结构，功能和改变的功能”中的多篇文章，编者是T.Singer等人，“学会报刊”，纽约，1979〕。
在对MAO的选择性抑制剂中，L-deprenyl是令人瞩目的，因为在它的用量低时，观察不到“乳酪效应”，而对MAO-B却产生优先抑制作用〔参见Knoll的“TINS”，111-113页，1979年5月〕。这个发现并不是不可预测的，因为肠粘膜含有大部分未被抑制的MAO-A，使被摄入的酪胺氧化并被排出。L-deprenyl对MAO-B的选择性也许是因为在治疗帕金森氏病时，它能强化L-多巴的作用，又不产生神经周围的副作用，例如由于强化增压性邻苯二酚胺而导致的高血压（参见Lees等人的“Lancet”，791-795页，1977年10月15日和Birkmeyer的“Lancet”，439-443页，1977年2月26日〕。
式Ⅰ化合物具有药理活性，对实验室动物进行体内或体外的标准生理试验表明该化合物能够抑制MAO。通过标准实验室测定，式Ⅰ化合物确实是对MAO-B有很强作用的选择性抑制剂。这里的抑制作用取决于时间，并有定向的生效部位，同时又是不可逆的。一般在药量为0.01-10mg/公斤体重的范围内，该化合物能显示其对MAO的抑制作用，特别是式Ⅰ化合物能够优先抑制体外的B型MMAO，在体内，这类化合物抑制MAO-B，但基本对MAO-A无抑制。因此，该化合物在显示其对MAO-B选择性的上述用药范围之内并不显示可区别出的“乳酪效应”。因此，根据本发明式Ⅰ化合物的药理特性将其制成药品使用时，它们可用于治疗帕金森氏病。该药品可单独使用，或者当存在L-deprenyl时，与L-多巴联用。该药品也可以与神精周围抑制剂，L-多巴脱羧酶（例如卡比多巴）一起使用。
在药品的药理使用时，式Ⅰ化合物最好以其制药上可接受的酸加成盐的形式服用，当然，该化合物的有效剂量将随所应用的每种化合物各自的效力，被治疗疾病的严重性和特性以及被治疗的具体对象而变化。一般全身服用的0.05mg-10mg/公斤体重/天剂量的化合物就可获得有效的结果。治疗初期的剂量应低些，以后可以口服固体药剂（如胶囊，片剂或粉剂）或液体药剂（如溶液或悬浮液）也可以消毒溶液或悬浮液的形式不经肠道注射该化合物。固体口服剂可含有常规赋形剂，例如乳糖，蔗糖，硬脂酸镁，树脂及类似材料，液体口服剂可含各种调味剂，上色剂，防腐剂，稳定剂，缓冲剂，助溶剂和悬浮剂，如果需要也可以加入添加剂（如盐水或葡萄糖）使溶液具有等渗性。
同大部分适用于作为治疗剂的化合物一样，一些药剂优于另外一些，本发明中，R3表示氢的较好的式Ⅰ化合物是有下述基团的化合物;R1和R2是氢，x是零，y是零或1，R4和R6最好是甲基或乙基，R5是（CH2）mR′5（m最好是1），R′5是苯基或吡啶基或者被x，y取代的苯基，或者X，Y最好是氟。当化合物中R3不是氢时，较好的化合物带有下列基团：R1和R2是氢;x是零，y是1;R4，R5和R6最好是低级烷基，其中甲基和乙基更好;R3最好是（CH2）nR3′，其中n是零或1;R3′与R5′定义相同，这时R3是H。较好的具体化合物如下：
苄基二甲基甲硅烷基甲胺，
二甲基-4-氟苄甲基甲硅烷基甲胺，
乙基-4-氟苄基甲硅烷基甲胺，
β-（二甲基-4-氟苄基甲硅烷基）乙胺，
（2，4-二氟苄基）乙基甲基甲硅烷基甲胺，
（2，4-二氟苄基）二甲基甲硅烷基甲胺
二乙基-4-氟苄基甲硅烷基甲胺，
β-（三甲基甲硅烷基）苯乙胺，
β-（三甲基甲硅烷基）苯丙烯胺，
β-（三甲基甲硅烷基）-（4-氟苯）乙胺，
β-（乙基二甲基甲硅烷基）-4-氯苯丙胺，
以及在第3页定义的二甲基甲硅烷基甲胺和二甲基甲硅烷基乙胺的单，双，四及五氟苄基类似物。