本发明涉及一种治疗肠炎药物的制备方法，特别是肠炎灵胶囊剂的制备方法。 目前，针对治疗肠炎存在的无理想药剂的问题，沈阳市红旗制药厂首先推出一种肠炎灵胶囊剂的制备方法。该方法的发明点在于采用制造栓剂的方法，利用基质将利福平与次硝酸铋溶合在胶囊内（见专利公报6卷12期审定公告的86106228发明专利）。它为治疗急、慢性肠炎药物提供了一种首创的制备方法。用该方法制备的肠炎灵胶囊剂除具有抗炎杀菌、抑菌的效力，还具有收敛、止泻、止痛等功能。其用药量小，毒副反应少，服用方便而高效，是治疗肠炎的理想胶囊剂。但是，由于利福平是利福霉素的半合成抗菌素，其结构是利福霉素SV型的衍生物。利福平呈粉状固态性状存在时，其稳定性较好，然而溶融在基质中却极易氧化成利福霉素S型，相应含量下降，药效效价降低较快，不利于长期存放。因此，提高含有利福平药剂的稳定性，已势在必行。
本发明的目的是提供一种肠炎灵胶囊剂的制备方法，该方法在不改变现有药物制备方法的基础上有效地提高药物的稳定性，减缓效价降低速度，显著延长药物有效贮存期。
本发明的目的是这样实现的：先将基质半合成甘油脂肪酸酯加热至32-90℃，使其熔融分成两部分：一部分加入稳定剂Vc、利福平，搅拌均匀，浇模、冷却、成栓，另一部分加入次硝酸铋，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓，再将上述两种栓装入胶囊中即成;所用原料重量百分比：基质半合成甘油脂肪酸酯40-60，Vc0.1-10，利福平14-30，次硝酸铋20-30。
本发明采用制造栓剂的方法制成的肠炎灵胶囊剂是利福平与次硝酸铋的脂肪性基质制剂。该药中利福平对次硝酸铋抑制肠蠕动有协同作用地显著效果及该基质阻止利福平进入胆汁中的百分率，减少利福平在肝脏和胆汁中的药物浓度，进而降低利福平对肝脏的毒副作用的优点，在实际临床应用中明显优于同类治疗肠炎的药物，已得到充分验证。但是因利福平结构是利福霉素SV型的衍生物，溶融在脂肪性基质中易氧化成利福霉素S型，在一定程度上，降低该药的稳定性，故必须阻止其氧化降解反应。把常用于油性系统的抗氧剂（见表2），作为稳定剂，加入含有利福平的脂肪性基质制剂中，实验结果证明其对提高药物的稳定性成效不大。把也用于油性系统的抗氧剂VE作为稳定剂加入制剂中，对阻止药物的氧化降解反应的效果也不理想。本发明是在不改变现有药物制备方法的基础上，采用常用于水性系统的抗氧剂Vc（见表1）作为稳定剂加入药剂中，经反复验证得到了意想不到的效果。实验方法是：将本发明所述方法制成的含利福平的脂肪性基质制剂分别与加稳定剂VE和不加稳定剂的现有含利福平的制剂，在同一温度（40℃恒温箱中）下，各取适量制剂装入磺瓶中密封，保温60天，间隔10天取样一次，测其效价剩余含量（详见表3稳定剂筛选实验数据）。实验结果表明：无稳定剂对照组含量下降10%的时间约30天。加油性稳定剂VE的实验组含量下降10%的时间约40天，加水性稳定剂Vc的实验组，加温60天，其含量下降仅为2.56%。由此可见，加稳定剂Vc抗氧化效果最佳。对加稳定剂Vc和无稳定剂Vc的制剂进行热稳定性预测的实验后，采用统计计算的结果表明：加稳定剂Vc达到效价90%所需天数约130天，而不加稳定剂Vc达到效价90%所需天数约46天，制剂的稳定性差异较大，加稳定剂Vc是不加稳定剂的3倍，即制成的药物可显著延长贮存期，Vc虽属水性系统抗氧剂，但经对比实验研究得知，Vc能均匀地混悬在溶化的半合成甘油脂肪酸酯基质中，作为抗氧剂，它比要保护的利福平具有更高的氧化势，所以Vc可有效防止制剂中的利福霉素SV型结构氧化，同时还能将利福霉素S型结构还原成SV型结构。因此，将稳定剂Vc由水性系统的常用抗氧剂转用于油性系统的抗氧剂，仍可完全阻止基质中利福平的氧化降解反应，明显提高采用本发明制成药物的稳定性，延长药物的贮存期。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
首先将所用原料按重量百分比称取，基质半合成甘油脂肪酸酯55-58，稳定剂Vc1-2，利福平17-18，次硝酸铋22-24。然后将基质加热至65-85℃，使其溶融分成两部，一部分基质中加入稳定剂Vc、利福平，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓;另一部分基质中加入次硝酸铋，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓，再将上述两种栓分别装入胶囊中，即制成肠炎灵胶囊制剂。
本发明的具体实施方案如下：
例1：取23.50g半合成甘油脂肪酸酯，加热65-85℃使其溶融后，加入0.7gVc，搅拌均匀，加入11.25g利福平，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓，制成100粒。另取15g半合成甘油脂肪酸酯加热65-85℃，使其熔融后加入15g次硝酸铋，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓制成100粒。将利福平栓与次硝酸铋栓两部分之间加上隔离垫后装入胶囊中，即成。
例2：取21.47g半合成甘油脂肪酸酯加热65-85℃使其溶融后，加入0.65gVc，搅拌均匀，加入10.38g利福平，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓，制成100粒。另取13.54g半合成甘油脂肪酸酯加热65-85℃，使其熔融后加入13.85g次硝酸铋，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓制成100粒。将利福平栓与次硝酸铋栓装入胶囊中，即成。
例3：取24.65g半合成甘油脂肪酸酯加热65-85℃使其溶融后，加入0.75gVc，搅拌均匀后加入12.1g利福平，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓;制成100粒。另取16.35g半合成甘油脂肪酸酯加热65-85℃，使其熔融后加入16.15g次硝酸铋，搅拌均匀、浇模、冷却、成栓制成100粒。将利福平栓与次硝酸铋栓两部分之间加上隔离垫后装入胶囊中，即成。
各例中的基质半合成甘油脂肪酸酯，熔点为35-37℃，酸价不大于1，皂化价215-235，羟价不大于55。
所用隔离垫可根据实际需要采用医用透明胶垫、糖米纸垫、空白基质垫;也可采用比所用装药胶囊小一号的半胶囊作为隔离垫，将利福平栓或次硝酸铋栓装入小半胶囊中，使其开口端插入装药胶囊底部，将两栓剂隔离。
服用方法：每日一次，每次四粒，空腹顿服。
表3