鱼和昆虫寄生虫对抗剂.pdf

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摘要
申请专利号:

CN90100595.9

申请日:

1990.02.07

公开号:

CN1044905A

公开日:

1990.08.29

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

||||||公开

IPC分类号:

A61K31/53; A01N43/707; A23K1/16

主分类号:

A61K31/53; A01N43/707; A23K1/16

申请人:

赫彻斯特股份公司

发明人:

汉兹·姆海尔霍恩; 荷斯特·塔拉施韦斯奇; 古泰尔·施姆海尔; 沃尔夫冈·拉泰尔; 曼夫莱德·罗斯内

地址:

联邦德国法兰克福

优先权:

1989.02.16 DE P39045935; 1989.03.11 DE P39080307

专利代理机构:

中国国际贸易促进委员会专利代理部

代理人:

辛敏忠

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内容摘要

本发明介绍了通式(I)的化合物在控制鱼和昆虫的体内和体外寄生虫的应用。

权利要求书

1: 应用通式(1)的化合物-- 其中,R 1 与R 2 一起代表化学键或氢、C 1 -C 12 直链或支链烷基、C 3 -C 8 环烷基、可在苯环上被包括卤素和C 1 -C 4 烷基在内的1-3个基团取代的苄基,或可被卤素取代1-3次的C 1 -C 12 烷酰基,或可被包括卤素和C 1 -C 4 烷基基团在内的1-3个基团取代的苄氧基, R 2 与R 1 一起代表一化学键或氢, R 3 代表氢、C 1 -C 12 烷基或C 3 -C 8 环烷基, R 4 代表氢、C 1 -C 12 直链或支键烷基、C 3 -C 8 环烷基,可被包括卤素和C 1 -C 4 烷基在内的1-3个残基取代的苄基,X 1 、X 2 、Y 1 、Y 2 和Z分别代表, a)氢、卤素、三氟甲基、C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 6 环烷基,C 1 -C 6 烷氧基、C 1 -C 6 硫代烷基、C 1 -C 6 烷基亚磺酰基、C 1 -C 6 烷基磺酰基、硫代苄基、苄基亚磺酰基、苄基磺酰基、硝基、氰基、氨基、C 1 -C 12 烷基胺基、N,N-二-(C 1 -C 12 烷基)-胺基、N-(C 1 -C 12 烷基)-氨甲基、N-N-二-(C 1 -C 12 烷基)-氨甲基、 哌啶子基、吗啉基、硫代吗啉基、1-吡咯烷基、4-甲基-1-哌嗪基或C 1 -C 6 -酰氨基或 b)苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰、苯基磺酰、苄氧基、苯 氧氨基、苯氨基、N,N-苯基-(C 1 -C 6 烷基)-氨基、1-氰基-1-苯基-甲基、1-氰基-1,1-二苯基-甲基、1-氰基-1-苯基-1-(C 1 -C 6 烷基)-甲基、1-氰基-1-苯基-1-(C 3 -C 6 环烷基)-甲基、噻吩基或萘基,其中各残基末被取代或在苯环上被a)中提到的基团取代1、2或3次-- 或当R 4 =H时还包括它们的生理上可耐受的盐,以控制鱼和昆虫的体内和体外寄生虫。
2: 根据权利要求1的应用,其中X 1 、X 2 、Y 1 、Y 2 分别选自于一组包括氢、卤素特别是氯、三氟甲基、C 1 -C 4 烷基、C 1 -C 4 烷氧基、硝基和氰基的基团。
3: 根据权利要求1或2的应用,其中X 1 和X 2 分别代表氢或C 1 -C 4 烷基,最好是氢或甲基,特别是氢,且Y 1 和Y 2 分别选自一组包括氢、卤素特别是氯、三氟甲基、C 1 C 4 烷基特别是甲基和乙基的基团。
4: 根据权利要求1-3中一项或多项权利要求的应用,其中Z代表 a)氢、C 1 -C 4 烷氧基、C 1 C 4 硫代烷基、C 1 -C 4 烷基亚磺酰基、C 1 -C 4 烷基磺酰基、硫代苄基、苄基亚磺酰基或苄基磺酰基、或 b)苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄氧基、苄氧氨基、苯基氨基、1-氰基-1-苯基-甲基、1-氰基-1-苯基-1-(C 1 -C 6 烷基)-甲基、噻吩基或b)中提到的并被下面一组中的1-3个基团取代的基团。 c)卤素特别是氯、三氟甲基、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 3 -C 6 环烷基、C 1 -C 4 硫代烷基、C 1 -C 4 烷基亚磺酰基、C 1 -C 4 烷基磺酰基、硝基、氰基、氨基、C 1 -C 4 烷基氨基、N,N-二-(C 1 -C 4 烷基)-氨基和C 1 -C 4 酰氨基。
5: 根据权利要求1-4中一或多项权利要求的应用,其中Z代表苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、1-氰基-1-苯基-甲基、或被选自一组包括卤素特别是氯、三氟甲基、C 1 -C 4 烷基、C 1 -C 4 烷氧基、C 1 -C 4 硫代烷基、C 1 -C 4 烷基亚磺酰基和C 1 -C 4 烷基磺酰基的1或2个取代基取代的上述基团之一。
6: 根据权利要求1-5中一或多项权利要求的应用,其中R 1 与R 2 一起代表一化学键或单单代表氢、C 1 -C 4 直链或支链的烷基,特别是甲基或乙基、苄基、C 1 -C 5 烷酰基或苄氧基; R 3 代表氢或C 1 -C 4 烷基,特别是甲基或乙基; R 4 代表氢、C 1 -C 4 直链或支链的烷基,特别是甲基或乙基,或苯基。
7: 根据权利要求1-6中一项或多项权利要求的控制鱼寄生虫的应用,鱼的水环境中每升水中含有0.1至50mg式(Ⅰ)的化合物。
8: 一种控制鱼的体内或体外寄生虫的药剂,其含有一种或多种 如权利要求1-6中一项或多项权利要求限定的式(Ⅰ)之化合物,以及一种或多种常用于治疗鱼的辅助剂。
9: 根据权利要求8的药剂,是一种饲料添加成分。
10: 根据权利要求8的药剂,含有一种溶于可与水混溶之有机溶剂或含水有机溶剂的活性物质溶液,并根据需要还含有习惯配方的物质,它们选自一组包括抗氧化剂、表面活性剂、悬浮液稳定剂、增稠剂、鱼的营养增进剂、香味剂和着色剂以及某种碱,当用水稀释时具有碱性反应。
11: 一种控制昆虫的寄生虫的药剂,其含有一种或多种如权利要求1-6中一项或多项权利要求限定的式(Ⅰ)之化合物,以及一种或多种常用于治疗昆虫的辅助剂。
12: 根据权利要求11的药剂,其为一种可喷雾的或作为粉未撒布的药剂。
13: 根据权利要求11的药剂,其为一种饲料。
14: 根据权利要求13的药剂,其为一种通过饮水使用的药剂。
15: 一种控制鱼或昆虫之体内或体外寄生虫的方法,其包括一种或多种权利要求1-6中任一项或多项权利要求限定的式(Ⅰ)之化合物处理鱼或昆虫,或它们的生存场所。
16: 一种控制鱼之体内或体外寄生虫的方法,其包括用权利要求8-10中任一项或多项权利要求限定的药剂处理鱼或其生存场所。
17: 一种控制昆虫之寄生虫的方法,其包括用权利要求11-14中任一项或多项权利要求限定的药剂处理昆虫或其生存场所。

说明书


本发明涉及抗广泛传播于鱼和昆虫中之某些类寄生性原生动物和后生动物的药剂。

    原生动物和后生动物是广泛传播的家畜寄生虫。体内寄生虫常常攻击家畜的内脏,体外寄生虫则攻击家畜的皮肤或眼睛,造成相当的危害。

    对于鱼来说,某些原生动物和后生动物的寄生可造成其皮肤和鳃的损伤,使鱼易于遭受感染和/或直接被杀死。其他一些寄生虫则常常攻击鱼的内脏并造成器官粘连或使之死亡。在大规模鱼类繁殖场中,寄生性原生动物和后生动物可迅速扩散,进而对鱼场的经济效益造成严重威胁。

    寄生原生动物和后生动物也同样常见于昆虫中。对蜜蜂来说,原生动物如蜜蜂微粒子虫(Nosema    apis)可引起世界范围的严重疾病,除了降低蜂蜜的产量外,甚至可造成蜂群死亡。这些寄生虫通过破坏内脏而危害宿主。使家畜健康状况下降而常常易受其他病原体的感染。蜜蜂常常因受瓦螨(Varroa)攻击而衰弱,以致最后死于蜂微粒子虫感染。

    迄今已知的各种控制寄生性原生动物和后生动物感染的药剂中,大多数的作用范围都很窄。又因为某些药剂的活性太低,以致必须给予大剂量,这样在另一方面便增加了毒性作用带来的危险。基于上述原因,以及对可用的药剂可能形成抗药性,所以继续需要研制出新的和更有效的抗鱼和昆虫寄生虫的药剂。

    本发明涉及使用通式(Ⅰ)的化合物,其中-

    R1与R2一起代表一化学键或氢、C1-C12的直链或支链烷基,C3-C8环烷基,可在苯环上被包括卤素和C1-C4烷基在内的1-3个基团取代的苄基,或可被卤素取代1-3次的C1-C12烷酰基,或可被包括卤素和C1-C4烷基基团在内的1-3个基团取代的苄氧基,

    R2与R1一起代表一化学键或氢,

    R3代表氢、C1-12烷基或C3-8环烷基,

    R4代表氢、C1-12直链或支链烷基,C3-8环烷基,可被包括卤素和C1-4烷基在内地1-3个基团取代的苄基,

    X1、X2、Y1、Y2和Z分别代表:

    a)氢、卤素、三氟甲基、C1-C6烷基、

    C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6硫代烷基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、硫代苄基、苄基亚磺酰基、苄基磺酰基、硝基、氰基、氨基、C1-C12烷基胺基、N,N-二-(C1-C12烷基)-胺基,N-(C1-C12烷基)-氨甲基、N,N-二-(C1-C12烷基)-氨甲基、哌啶子基、吗啉基、硫代吗啉基、1-吡咯烷基、4-甲基-1-哌嗪基或C1-C6酰氨基或b)苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰、苯基磺酰、苄氧基、苄氧氨基、苯氨基、N,N-苯基-(C1-C6-烷基)-氨基,1-氰基-1-苯基-甲基,1-氰基-1,1-二苯基-甲基,1-氰基-1-苯基-1-(C1-C6烷基)-甲基,1-氰基-1-苯基-1-(C3-C6环烷基)-甲基、噻吩基或萘基,其中各基团均未被取代或在苯环上被a)中提到的基团取代1,2或3次-以控制鱼和昆虫的体内和体外寄生虫。

    特别有用的通式(Ⅰ)的化合物是,其中X1、X2、Y1、Y2分别选自一组包括氢、卤素特别是氯、三氟甲基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基和氰基的基团。

    优选的通式(1)之化合物是,其中X1和X2分别代表氢或C1-C4烷基,最好是氢或甲基,特别是氢,且Y1和Y2分别选自一组包括氢、卤素特别是氯、三氟甲基、C1-C4烷基特别是甲基和乙基的基团。

    根据本发明,优选使用的通式(Ⅰ)之化合物是,其中Z代表

    a)氢、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、硫代苄基、苄基亚磺酰基或苄基磺酰基,或

    b)苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰基或苯基磺酰基、苄氧基、苄氧氨基、苯基氨基、1-氰基-1-苯基-甲基、1-氰基-1-苯基-1-(C1-C6烷基)-甲基、噻吩基或在b)中提到并被下列一组中的1-3个基团取代的基团。

    c)卤素特别是氯、三氟甲基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4硫代烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基胺基、N,N-二-(C1-C4烷基)-胺基和C1-C4-酰胺基。

    特别优选的是使用下述的通式(Ⅰ)的化合物,其中Z代表苯氧基、硫代苯基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、1-氰基-1-苯基-甲基,或被1或2个取代基取代的上述基团之一,所说的取代基选自卤素特别是氯、三氟甲基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷基、C1-C4烷基亚磺酰基或C1-C4烷基磺酰基。

    在通式(Ⅰ)的化合物中:

    R1最好与R2一起是一化学键或是氢、C1-C4直链或支链烷基,特别是甲基或乙基、苄基、C1-C5烷酰基或苄氧基;

    R2最好是氢或与R1一起是一化学键;

    R3最好是氢或C1-C4烷基,特别是甲基或乙基;

    R4最好是氢、C1-C4直链或支链的烷基,特别是甲基或乙基,或苯基。

    当R4=H时,式(Ⅰ)的化合物可以是盐形式的。本发明还特别涉及式(Ⅰ)之化合物的生理上可耐受的盐,如碱金属盐、碱土金属盐或适当取代的铵盐。

    更为可取的是,所说式(Ⅰ)的化合物含有不同的上述优选基团。

    用于本发明的式(Ⅰ)之化合物,通常是已知的,或基本上按照已知方法制备的;如参见欧洲专利申请EP-A-0215354、EP-A-0154885、EP-A-0170316、EP-A-0232932、西德专利申请DE-A-2722537和DE-A-2423972。

    适用于本发明上述化合物的例子是:

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰-苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基硫代苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基亚磺酰苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(3-甲基-4-甲基硫代)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-氯苯基硫代)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基硫代-苯氧基)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基亚磺酰-苯氧基)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二甲基-4-(4-甲基硫代-苯氧基)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(3-甲基-4-甲基硫代-苯氧基)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-氯苯基硫代)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基硫代-苯基硫代)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰-苯氧基)-苯基〕-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰苯氧基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基硫代-苯氧基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基亚磺酰-苯氧基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(3-甲基-4-甲基硫代-苯氧基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(4-氯苯基硫代)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮,

    2-〔3,5-二氯-4-(1-氰基-1-(4-氯苯基)-甲基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮和

    2-〔3-氯-4-(1-氰基-1-(4-氯苯基)-甲基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮。

    现有技术中已将这些已知化合物控制球虫病的,特别是家禽球虫病的药剂(参见上述文献)。但令人惊异的是,它们也可有效地用于抗鱼和昆虫的寄生虫。

    可用式(Ⅰ)之化合物有效控制的寄生虫包括鱼的原生和后生动物门寄生虫,特别是纤毛纲原生动物,如多子小瓜虫(Ichthyophthirius    multifiliis)、鲤科管虫(Chilodonella    cyprini)、车轮虫(Trichodina    spp.)、旋喙虫(Glossatella    spp.)、杯体虫(Apiosomaspp.)、累枝虫(Epistylis    spp.),或粘液纲(class    Myxozoa)原生动物,如脑粘液虫(Myxobolis    cerebralis)、粘体虫(Myxosoma    spp.)、两极虫(Myxidium    spp.)、碘泡虫(Myxobolus    spp.)、拟尾孢虫(Henneguya    spp.)和霍氏虫属(Hoferellus),或微孢子纲的原生动物,如格留虫(Glugea    spp.)、泰罗汉孢虫(Thelohania    spp.)和Pleistophora    spp.,或单殖亚纲的扁形动物,如指环虫(Dactylogyrus    spp.)、三代虫(Gyrodactylus    spp.)假指环虫(Pseudodactylogyrus    spp.)、合体虫(Diplozoon    spp.)等。鱼类的其他可能的寄生虫有阿米巴、肠鞭毛虫和球虫。昆虫特别是蜜蜂和蚕寄生虫有阿米巴、微孢子虫如蜜蜂微粒子虫(Nosema    apis)、蜂盾螨属的螨和瓦螨纲的孵化螨。

    最好是用于抗鱼皮和鳃的寄生虫。

    式(Ⅰ)的化合物适用于治疗淡水和咸水鱼。例如其可用于治疗各种令期生产的、繁殖的、水旅馆的和观赏的鱼,特别是供观赏和繁殖的鱼,如大麻哈鱼、拟鲤、鲤鱼、鳗鱼、鳟鱼、欧鳊、白鲑、高眼鲽、拟庸鲽、比目鱼、园鳍雅罗鱼、菱体兔牙悔鲷(Dicentrarchus spp.)、真鲷(Pagurus major)、灰梭鱼(Mujil cephalus)、鲹鱼、金头黑鲷(Sparus auratus)、罗非鱼Tilapia spp.、日本鳗(Anguilla japonica)、黄尾琥珀(Seriola quinqueradiata)和Chichlid如斜口鱼和斑点叉尾。

    根据本发明,上述化合物特别适用于治疗鱼苗,如鲤鱼,鳗鱼和观赏鱼的鱼苗。

    用式(Ⅰ)的化合物治疗时,将该化合物或含该化合物的药剂加入保存鱼的水中即可。例如,可将鱼放在池或槽内并处理较短的时间,如从几分钟至几小时。此种处理法易于将鱼从一个养鱼池移入另一个养鱼池,另一方法是长时间处理鱼的养殖场所,如养鱼缸、鱼池、罐或养鱼塘。同样也可给鱼口服式(Ⅰ)的化合物,如加在饲料中。

    还可以合并给予其他活性物质来治疗鱼,如抗其他疫病的活性物。

    昆虫包括由人工繁殖和养育的昆虫,如蜜蜂、蚕、寄生黄蜂;还包括为实验目的养殖的昆虫或为收集基因材料而保留的昆虫。式(Ⅰ)的化合物适于治疗昆虫的所有发育阶段。

    与其他活性物质进行联合治疗是可能的,例如,可用式(Ⅰ)的化合物及选自合成磷酸酯类如蝇毒磷和马拉硫磷,拟除虫菊酯类如flumethrin、cyfluthrin和cyalothrin、amitraz和cymiazol,甲脒类如杀虫脒,以及吩噻嗪类如普马嗪的一种或多种活性物质治疗蜜蜂以抗蜜蜂微粒子虫和贾氏瓦螨感染。

    治疗昆虫时,可给昆虫喂饲精细研制的活性物质或使昆虫与活性物质接触,活性物质中可混入适当的辅助剂。为此目的,可使活性物质成为气雾或蒸汽用于熏蒸或直接分散于载体内或载体中。

    也可以通过昆虫的血淋巴循环进行全身治疗,此时最好将活性物质加在饲料或饮水中,或以其他适应方式给药。

    对昆虫可终年进行治疗,但对于蜜蜂最好在冬季停止进食和/或非繁殖期进行治疗。

    一般该活性化合物是以便于应用的特定方式配制的。因此本发明也涉及用于控制鱼和昆虫的体内和体外寄生虫、含上述式(Ⅰ)之化合物的药剂。

    适于短期或延长治疗鱼池或鱼塘内鱼的药剂是溶于一种或多种极性溶剂中的活性物质的溶液,而且在用水稀释该溶液时一般应发生碱性反应。制备这种类型的药剂,例如,可将活性物质溶解在本身具有碱性反应或者是用水溶性碱处理的水溶性溶剂,碱可溶解或悬浮在药剂中。用水将药剂稀释到使用浓度,最好将PH调到7-10,特别是8-10。适于制备溶液形式的药剂,是能溶解适当浓度活性物质的水溶性溶剂,以0.4至60%(重量)为好,特别是1至30%(重量),这些都是生理上可接受的。合适的溶剂有醇类如乙醇和异丙醇,芳香醇类如苯甲醇、多羟基化合物如甘油、丙二醇、聚乙二醇、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物,氨基链醇烷类如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺,酮类如丙酮和丁酮,酯类如乙酸乙酯或分散剂及乳化剂如聚乙二醇醚,聚乙二醇烷基胺(polyethylene    glycol    alkylamines)、聚硬脂酸乙二醇酯、壬二酚聚乙二醇醚(honylphenol    polyethylene    glycol    ethers)、聚氧乙烯山梨糖醇酐-油酸酯或聚乙氧化蓖麻油。

    适于配制碱性介质的碱包括选自一组氨基酸特别是L-或D,L-精氨酸及L或D,L-赖氨酸的有机碱,或葡糖胺、甲基葡糖胺、2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇或N,N,N′,N′-四-双-(2-羟丙基)-乙二胺;适用的无机碱包括氨水或碳酸钠。

    本发明的溶液型药剂还可包含其他配方物质,最好是0.1至20%(重量)的抗氧化剂、表面活性剂、悬浮液稳定剂及增稠剂类辅助剂,如甲基纤维素、藻酸盐、多糖、半乳甘露聚糖或胶体硅。也可加入家畜营养增进剂、香味剂及着色剂。在许多情况下,与碱内容物形成缓冲系统的酸也适用于调整溶液的PH。

    口服使用的药剂可以是粉未、颗粒、溶液、乳液或悬浮液浓缩物,一般均可与饲料配成均匀的混合物一起使用。可按常用的相似方法来制备这些类型的药剂,例如可使活性物质与固态或液态载体混合,并可加入适当的乳化剂或分散剂、增溶剂、着色剂、防腐剂或抗氧化剂。

    固态载体是中性岩石粉未,如高岭土、矾土、滑石、白垩、硅藻土,有机载体如蔗糖、乳糖、葡萄糖、细或粗谷物粉、淀粉、动物粉、纤维素、乳粉,无机载体如氯化钠,碳酸盐如碳酸钙或碳酸氢钙、氧化铝、二氧化硅和硅酸盐。适用的液态载体和增溶剂包括水、醇类如乙醇或异丙醇、二元醇如乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、环氧丙烷和环氧乙烷的嵌段共聚物、甘油,芳香醇如苯甲醇、苯乙基乙醇和苯氧基乙醇,酯类如乙酸乙酯、乙酸丁酯和苯甲酸苄酯,烯化甘醇烷基醚类如二甘醇-甲醚、二甘醇-丁醚、酮类如丙酮和丁酮、芳族和脂族烃、植物油和合成油、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺及N-甲基吡咯烷酮。

    适用的分散和乳化剂包括非离子型表面活性剂如聚乙氧化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐-油酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、乙醇甘油-硬脂酸酯、聚硬脂酸乙二醇酯、烷基酚聚乙二醇醚类如壬二酚聚乙二醇醚,两性表面活性剂如N-十二烷基-β-亚氨二丙酸二钠或卵磷酯,阴离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠、脂肪族醇醚硫酸酯,以及阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基氯化铵。口服药剂中活性物质的浓度可有很宽的变动范围,一般可在0.0001至15%(重量)之间。本发明的饲养添加剂可包含1至10%(重量)的式(Ⅰ)之化合物和49-90%(重量)的大豆蛋白质,或0.5-10%(重量)的式(Ⅰ)之化合物、0.05-1.5%(重量)的苯甲醇、多至4%的羟丙基甲基纤维素及其余比例的水。

    用于治疗鱼的式(Ⅰ)化合物的有效剂量依据治疗目的及时间,以及被治疗鱼的年龄和状况而定。在鱼池中治疗时的剂量一般为每升水含0.1至50mg活性物质。作较短时间治疗时,活性物质的浓度一般为每升水含2至50mg,最好是每升水含5至10mg,治疗时间为1至5小时。一般治疗较年青的鱼比治疗较老的鱼所用浓度低些。如治疗时间较长时,一般使用较低的浓度。长期治疗养鱼场所如鱼塘中的鱼时,最好每升水含0.1至5mg活性物质。

    适用于喷雾治疗昆虫的药剂,活性物质的浓度为0.1至50%(重量),最好0.3-20%(重量),除稀释剂和/或辅助剂之外可用昆虫能耐受的浓度的乳化剂。当在饲料中给药时,最好用饱和糖溶液作载体。

    适用的稀释剂包括水、醇类如甲醇、乙醇、正和异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇和辛醇,丙三醇、乙二醇如亚乙基二醇、丙二醇、1,3-和1,4-丁二醇以及适当的乙二醇-甲醚或乙二醇二甲醚,或苯甲醇及相关的芳香醇,酯类如乙酸乙酯、丙酯或丁酯、乳酸乙酯,酮类如丙酮和丁酮,天然或脂肪酸甘油三酯,植物油或合成油,如蓖麻油、橄榄油、液态脂族烃、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮。

    适用的乳化剂是阴离子型、阳离子型、非离子型及两性表面活性剂。乳化剂有脂肪醇的硫酸酯和醚的硫酸酯,如十二烷基硫酸钠、烷芳基磺酸酯,四烷基铵盐如十六烷基三甲基氯化铵、卵磷酯,N-十二烷基-β-亚氨二丙酸二钠、聚乙氧化蓖麻油、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙氧化脱水山梨醇脂肪酸酯、聚脂肪酸乙二醇酯、烷基酚聚乙二醇醚。

    用于喷雾治疗昆虫的药剂一般含有比例为0.05至10∶1,最好为0.1至5∶1(重量)的乳化剂与活性物质。制备时可将活性物质溶于稀释剂和/或乳化剂中,加入其他成分和辅助剂,并根据需要用水进一步稀释到适当浓度。

    可借助用适合ULV方法(超低容量方法)的喷雾装置或静电加液法可喷洒相当高浓度的药剂。一般是用水将可喷药剂稀释到含活性物质10-4至5%(重量),最好含10-3至0.5%(重量)活性物质并使用常用装置如背负式喷雾器、活塞泵或喷漆器喷洒。

    适用于治疗昆虫的粉剂除含有活性物质外,还含有昆虫可耐受并适于制备撒布粉未和可湿粉末的赋形剂,以及相当于上述乳化剂的润湿剂。无机赋形剂包括滑石、高岭土、碳酸钙、硅酸盐、皂土;有机赋形剂是淀粉如稻米淀粉、糖、纤维素及其衍生物。可经充分混合各成分制备之。

    治疗昆虫的其他药剂和辅助剂,其活性物质被汽化、雾化或用于熏烟可用式(Ⅰ)的化合物制备,并按惯用方法治疗昆虫。

    具有全身作用的昆虫治疗剂除含有0.5至25%,最好含有1至10%(重量)式(Ⅰ)的活性物质外,还含有饲料如呈颗粒、溶液、悬浮液、乳化液形式的各种糖类或其他混合物。一般可用水或糖溶液稀释混合物达到使用浓度,一般为10-9至2%(重量),最好为10-4至01.%(重量),或者是呈固态糊状饲料或便备用的混合物形式,其中除含有糖和淀粉外还含有使用浓度的活性物质。可将具有全身作用的药剂及活性物质的水溶液加到昆虫的饮水中。这些药剂最好含有辅助剂如乳化剂和适于配制上述用于鱼池和鱼塘治疗鱼之药剂的溶剂,特别是用于控制PH的辅助剂。活性物质浓缩物的溶液,PH最好不超过11。为制备有全身作用的药剂,可将活性物质直接与溶剂和乳化剂混合,直到产生澄清的溶液。

    实施例1

    鲤鱼的体内治疗试验

    体长6-8cm繁殖期的鲤鱼重度感染单殖亚纲(每条鱼感染25-42个指环虫)或纤毛纲(每条鱼感染数百个多子小瓜虫的滋养体)的体外寄生虫,于22℃下,在短期通气鱼缸内以所示浓度的2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰-苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮进行治疗,并在不同温育时间后检查治疗结果。结果如表1中所示。

    在所用浓度下,鱼对活性物质没有表现出不耐受性。

    表1

    试验序号    活性物质    温育    对下列寄生虫的疗效

    浓度(mg/ml)    时间    D·vastatorI.multifiliis

    D·extensus

    1    1    2小时    疗效低,少数死虫    无效

    2    1    3小时    〃    〃

    3    1    1小时    30%死虫    〃

    30%活动减低

    40%正常

    4    5    2小时    90%死虫,    〃

    10%活动减低

    5    5    3小时    〃    〃

    6    10    1小时    100%死虫    〃

    7    10    2小时    〃    一少数死滋

    养体(沉淀)

    8    10    3小时    〃    一作用稍大

    于试验7

    9    10    4小时    〃    一鱼没有症状

    10    15    1小时    〃    一无效

    11    15    2小时    〃    一少数死滋养体

    12    15    3小时    〃    -80%死滋

    养体

    实施例2

    鲤鱼鳃或鳗鲡鳃内的滋养体(多子小瓜虫)体外温育

    在Boveri平皿中放入大小为150至900um的滋养体,调整浓度为50个滋养体/100ml水;向其中加入所示浓度的2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰-苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮;温度20℃。结果如表2所示。

    表2

    试验序号    活性物质浓度    温育时间    效果

    (mg/ml)

    1    5    1小时    100%细胞溶解

    2    10    〃    〃

    3    15    〃    〃

    4    10    15分钟    100%细胞溶解

    5    0    12分钟    无细胞溶解

    (对照)    藻煤形成

    实施例3

    观尝鱼的体内试验

    将10mg/l2-〔3,5-二氯-4-(4-甲基磺酰-苯氧基)-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮直接加到鱼缸水中,于25℃短期通气下处理10条一组包括霓虹红鱼(Paracheirodon    axelrodi,18-25mm)、箭尾

    鱼(剑尾鱼Xiphophorus    helleri)和斑马纹鱼(Brachydanio    rerio,30-32mm)在内的观尝鱼,以试验鱼的耐受性。

    于相似条件下治疗感染多子小瓜虫的鱼。结果如表3所示。

    表3

    试验    鱼种    受染    处理时间    每条鱼的    对寄生虫    耐受

    序号    寄生虫    的作用    性

    1    霓虹红鱼    未受    4小时    -    -    100%

    2    〃    受染    4小时    鱼体上仍有    缸底有许多    〃

    少数滋养体    死滋养体

    3    箭尾鱼    未    4小时    -    -    〃

    4    〃    受染    4小时    鱼体上仍有    缸底有许多    〃

    少数滋养体    死滋养体;

    4天后鱼已

    无症状

    5    斑马纹鱼    未    4小时    -    -    〃

    6    〃    受染    4小时    鱼体上有少    缸底有许多

    数滋养体    死滋养体

    实施例4

    刺鱼的体内治疗

    用单殖亚纲、纤毛纲及微孢子纲的虫种感染较大数量的刺鱼,以

    察浓度为10mg/l的2-〔3,5-二氯-4-甲基磺酰-苯氧基〕-苯基〕-1-甲基-六氢-1,2,4-三嗪-3,5-二酮的抗寄生虫疗效。结果如表4所示。

    表4

    试验序号    感染虫种    温育时间    对鱼的作用    抗寄生虫作用

    1    弧形三代虫    1小时    鱼体上无虫    沉淀中有死虫

    2    弧形三代虫    4小时    〃    溶解的虫体不

    再能检查出

    3    车轮虫    4小时    100%鱼均    所有寄生虫

    无寄生虫    均被杀死

    4    异状格留虫    4小时    〃    静止体和成孢

    子细胞完全被

    破坏

    实施例5

    单殖亚纲的体外处理

    按实施例2的相似方法,以浓度为10mg/l的同样活性物质处理保留在水中的单殖亚纲的假指环虫(Pseudodactylogyrus    bini)。仅2′/4小时后90%的虫体被杀死。

    实施例6

    按实施例1的相似方法,试验2-〔3,5-二氯-4-(1-氰基-1-(4-氯苯基)-甲基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮杀灭鲤鱼和刺鱼身上原生动物(车轮虫;杯体虫)和单殖亚纲(弧形三代虫)的疗效。(见表5)。

    表5

    试验序号    感染    浓度(mg/l)    对鲤鱼和刺鱼身上

    虫种    /时间(小时)    寄生虫的作用

    1    车轮虫属    10/1    100%致死

    2    巴贝虫属    10/1    〃

    3    弧形三代虫    5/1    〃

    实施例7

    重复实施例6,但使用2-〔3-氯-4-(1-氰基-1-(4-氯苯基)-甲基)-苯基〕-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮作为活性物质。同样获得良好效果。

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本发明介绍了通式(I)的化合物在控制鱼和昆虫的体内和体外寄生虫的应用。。

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