一种治疗溃疡的药物及其制备方法 本发明涉及一种治疗溃疡的药物及其制备方法，特别适用于治疗疡科疾患的外伤感染、疮疡、皮肤粘膜溃疡、烧烫伤等难愈伤口的一种中药制剂及其制备方法。
目前，对于疡科疾患的皮肤溃破、皮肤感染创面的治疗主要采用两种方法，一种是以西药进行诊治，一种是以中医中药进行诊治。现有各级医疗保健机构的设置与人才的培训，多是以西医西药为主体，故常采用口服或肌肉注射或静脉点滴抗生素，局部敷以雷夫奴尔等予以治疗。如抗生素选择不当及细菌的抗药性等问题，则会使溃疡面难以控制，既便细菌感染得以控制，往往又因肉芽组织形成缓慢使得创面难以愈合。特别是在农村以西医西药处理疡科疾患时，常因缺乏严格的无菌环境和必要的设备条件而不能很好开展工作，有时处理手段会使轻微皮肤损伤引发严重感染。而采用中医中药为主体，换药则是治疗疡科疾患的主要手段，所用药物多为传统的膏剂、散剂，如大黄膏、生肌玉红膏、生肌散等，在临床中应用这些制剂虽有较好疗效，但因其药物分布不均，不易渗透破损组织中，吸收不良，对深部创口的治疗不能施用等弊病，故适用范围有明显的局限性。
本发明的目的就是提供一种治疗溃疡的药物及其制备方法，它主治皮肤及粘膜创面感染，溃疡、经久不愈疮疡、痈疽、烧烫伤等疾病，不仅疗效显著，而且制备工艺简单，施用方便。
本发明的目的是这样实现的：该药各原料组份重量配比是：紫草10-50份、珍珠2-10份、冰片10-50份、植物油100-1000份，还可根据实际治疗需要加入当归10-50份，其制备方法是先将珍珠粉碎120-200目的细粉备用，当归、用水浸湿地紫草加入植物油中加热90-125℃，一次或两次提取，每次提取时间0.5-2个小时，第一次提取，取植物油全量的60％，提取过滤后，滤渣浸在余下的植物油中再加热提取过滤，合并两次滤液，然后加入冰片，使之熔化，兑入珍珠粉混匀，即得成品。
本发明是在继承老中医临床经验的基础上，针对目前中西药物对感染创面治疗存在的问题，研制出的既有现代医学的药效佐证——抑菌抗炎、消肿止痛、促进肉芽组织生长，又有中医理论的理法依据——清热解毒、消肿止痛、祛病生肌的新型药物。该药主治创伤感染、皮肤及粘膜溃疡、经久不愈疮疡、烧烫伤等。疮疡为外科常见疾病，分因外感或内伤，其中以“热毒”或“火毒”为多见，临床多表现为因热毒蕴结而红；经络阻塞，气血凝滞而肿；热毒炽盛则热；气血臃滞、阻塞不通，不通则痛。或热盛内腐则溃疡，其治当清热解毒，消肿止痛，祛腐生肌。本药首选味甘碱性寒，“活血凉血”之要药紫草为君药。此药外用功专力著，《本草纲目》、《别录》中均有借其凉血解毒，活血消痛之功以治血热毒盛，痈肿疮疡的记载。针对疮疡病的病理机制，临床变化特点，其目的在清热毒、凉血热，化淤血消肿痛。方中珍珠为臣药。取其味甘咸寒之性，用之可获“解结毒、化恶疮、收内溃破烂”之功，故可主治一切诸毒疽疮、穿筋溃络、脓血淋漓，溃疡不收之症。故此辅君药，以增清热解毒，消痛生肌之效。方中也可加入伍辛甘温之当归，该药可“破恶血、养新血”、“生肌肉”。增加君、臣药之药效，助君臣诸药活血祛腐生肌之力，以其辛温之性佐制君臣诸药过寒之弊。本发明选用冰片，取其“辛以散结，苦寒泻热，善散火郁”之性，即可收“生肌止痛”之功，又可以其透窍之力引诸药直达病所，以发挥药效。麻油性味甘凉，有润燥通便、消炎散肿和生肌之功效。它既可润泽皮肤，遮断外来刺激，保护皮肤表面，又有软化痴皮、清洁创面的作用。诸药合用共收清热解毒、消肿止痛、抑菌抗炎、祛腐生肌、促进肉芽组织生长之功效。该药疗效显著，制作容易，施用方便。
该药经中国医科大学基础医学院、医药生物技术所等单位对其药理、药效、毒副作用等进行动物试验，其结果如下：
一、抑菌试验
采用Muller-llinton琼脂平板和血液琼脂平板培养基放置无菌硬塑环于杯内加入受试药物的方法，试验结果见表1。
表1受试物 受试浓度 试验次数 测试菌株
(稀释倍数)
金黄色葡萄球菌 乙型溶血性链球菌 大肠埃希氏菌 铜绿假单胞菌
抑菌阳性率(％) 抑菌阳性率(％) 抑菌阳性率(％) 抑菌阳性率(％)被检药物 原液 18 100 94 94 100
2倍 18 94 94 100 94
4倍 18 94 100 94 100
40倍 18 100 100 94 94
400倍 18 94 94 100 94阳性药物青霉素 500μg/ml 18 100 100
250μg/ml 18 100 100
125μg/ml 18 100 100硫酸庆 500μg/ml 18 100 100大霉素 250μg/ml 18 100 100
125μg/ml 18 100 100阴性对照物香油 18 0 0 0 0DHSO+吐温-80 18 0 0 0 0生理盐水 18 0 0 0 0
试验结论：该药对G(+)球菌：金黄葡萄珠菌及G(-)杆菌：乙型(β)溶血性链球菌、大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌有较强的抑制作用。
二、对巴豆油诱发小鼠耳部炎症的影响
选健康小鼠60只，体重18-20g，♂♀各半，随机分成5组，每组12只，用巴豆油诱发小鼠耳部水肿，然后涂本发明药剂、氢化可的松软膏、麻油、生理盐水，其结果见表2。
表2
组别 动物数 剂量 耳肿胀重量 抑制率 P
(只) (mg/kg) (X±SDmg) (％) 与盐水比 与麻油比
生理盐水 12 等容量 16.32±2.70 - - -
麻油 12 等容量 10.32±2.58 36.76 ＜0.001 -
氢化可的松 12 25 8.85±2.90 45.77 ＜0.001 ＞0.05
本药小剂量 12 50 12.09±5.30 25.91 ＜0.001 ＞0.05
本药大剂量 12 250 6.06±2.76 62.87 ＜0.001 ＜0.001
试验结论：该药对巴豆油诱发小鼠耳部炎症有治疗作用。
三、对豚鼠损伤性非感染性创面愈合的影响
选白色豚鼠60只，体重266±32g，♂♀各半，按体重和性别随机分成5组，每组12只，在背部脊柱两侧脱毛，剪一圆形切口，24小时后，开始给药，将剂量分别为40、200mg/kg本发明药剂及生理盐水、麻油、利瓦诺药分别给5组豚鼠伤面给药，每日一次，观察创口愈合情况，各组多在5-7天内愈合，其创口缩小百分数比较如表3。
表3组别(mg/kg) 例数 给药前 给药后 缩小率(％) 与YD高剂量组比较(％)生理盐水 12 7.7±0.6 2.7±1.5 65.2 -19.4麻油 12 8.0±2.0 2.4±2.1 69.6 -15.0利瓦诺 2 12 8.3±1.5 2.2±1.9 73.9 -10.7小剂量 40 12 8.0±1.5 2.0±1.9 75.0 -9.6大剂量 200 12 7.8±1.3 1.2±1.3 84.6* -
表内数值为X±SDmm；*P＜0.05(与麻油或生理盐水比较)
试验结论：该药对豚鼠损伤性非感染皮肤创面有促进愈合作用。
四、用热板法观察本药对小鼠的镇痛作用
选健康雌性小鼠56只，体重18-21g，随机分成4组，每组14只，分别灌胃给药(0.5ml/kg)：本药大、小剂量、强痛定、麻油。每日2次，连续2天，并于末次给药前及后1、1.5、2小时，分别测痛阈时间，其结果如表4。
表4 组别 剂量 动物数 药前与药后不同小时痛阈时间差值(秒)
(g/kg) 1 1.5 2 对照 同体积 14 -1.4±1.1 7.5±8.2 7.0±7.3 强痛定 0.009 14 17.2±4.3** 16.2±5.0 18.4±5.1 小剂量 1.250 14 1.1±3.4 10.8±6.9 9.1±8.8 大剂量 2.500 14 15.0±4.6** 19.2±7.8 25.8±7.8
表内数值为X±SDmm；**P＜0.01(与对照组比较)
试验结论：该药对小鼠急性热痛有一定预防和抑制作用。
五、动物急性毒性试验
(一)、最大耐受量测定：
选健康小鼠40只，禁食8小时后，按性别随机分成两组，分别向胃内灌入本药20g/kg(最大体积为1ml/20g；最大浓度为0.4g/ml)，相当临床人一次用量0.6g/60kg的2000倍)，观察给药后7天内的毒性反应。
选健康小鼠40只，按性别随机分成两组，分别经腹腔注入本药10g/kg(0.5ml/20g，相当于临床人一次用量的1000倍)，观察一次给药后7天内的毒性反应。
两种途径给药后，小鼠外观进食及活动等均正常，未见明显毒性反应。
试验结论，本药经口及腹腔给药的最大耐受量大于10g/kg。
(二)、皮肤急性毒性试验：
选白色豚鼠12只，随机分成3组，背部右侧去毛，24小时后分别涂麻油，本药小剂量(浓度100％临床应用浓度)，大剂量组(浓度400％)，每次1ml，每日3次，14天内对豚鼠完整皮肤无毒性反应，在动物背部右侧去毛，并用刀片划破皮肤，立即在破损部位涂药，并与对照组比较，14天内豚鼠的行为、活动、饮食、皮毛光泽和体重，无任何影响，无死亡和任何急性毒性反应。
试验结论：该药在100％(临床应用浓度)和400％浓度下用于完整和破损皮肤，对豚鼠均未引起急性毒性反应。
六、动物长期毒性试验
选大鼠60只，按性别和体重随机分成3组(每组20只)，分别背部脱毛涂麻油，本药小剂量100％(临床应用浓度)、大剂量400％，1ml/次、3次/日，连续30天，常规饲养，观察大鼠的一般表现，记录、体重、血象、肝、肾功能的变化和组织学检查，其结果如表5、6、7所示。
表5体重的变化情况(X±SDg)
周 0 1 2 3 4
大剂量 226±23 258±33 280±57 290±59 310±50
小剂量 210±21 244±31 278±60 289±59 300±57
麻油组 222±27 253±40 281±45 294±42 311±56
表6对血象的影响(X±SDg)
组别 红细胞数 血红蛋白 网织红血球 白细胞数 中性柱细胞 淋巴细胞 血小板
(×109/L) (g/L) (×109/L) (×109/L) (×109/L)
大剂量 5.23±0.45 155±13 0.012±0.011 9.70±2.17 0.16±0.08 0.84±0.08 0.39±0.14
小剂量 5.03±0.35 154±14 0.012±0.011 9.60±2.27 0.17±0.05 0.81±0.08 0.39±0.12
麻油组 5.33±0.29 157±9 0.005±0.003 9.12±3.34 0.13±0.06 0.86±0.06 0.38±0.11
表7对肝功和肾功的影响(X±SDg)
组别 谷丙转氨酶 尿素氨
(nmol·Sl/L) (nmol/L)
大剂量 327±59 6.75±1.65
小剂量 315±63 6.86±1.12
麻油组 303±109 6.13±1.11
试验结论：该药100％浓度(临床应用浓度)、400％浓度连续30天皮肤涂药，对大鼠体重增长、血象、肝功能、肾功能与对照组比较无明显影响，对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、淋巴结、睾丸、卵巢及皮肤组织结构无影响。
皮肤过敏试验：
白色豚鼠20只，体重365±19g，分成三组，每组10只，雌雄各半，背部脱毛后分别涂麻油，本药100％(临床浓度)，阳性对照DNFB，以后每间隔7天涂一次，共涂二次，14天后观察结果，如表8所示。
表8 分组 动物数 红斑积分 水肿积分 最高总分值 致敏发生率(％) 本药组 10 0.1±0.3 0 0.1±0.3 10 麻油组 10 0.1±0.3 0 0.1±0.3 10 DNFB组 10 3.6±0.5 2.6±0.5 6.2±1.0 100
试验结论：该药外用对豚鼠无皮肤过敏反应。
该药用治疗创面感染1260例临床观察结果：
经省级医院疗单位：中国医科大学第一临床学院、辽宁中医学院附属医院；市级疗医单位：沈阳242医院、市妇婴医院等，对1260例患者进行临床观察。男752例，女508例，最小年龄三个月，最大年龄82岁，病程15天-1年，方法，创面常规清创消毒，脓肿适时切开，窦道刮瘘，清除浓性分泌物和坏死组织，将浸有该药油剂的无菌纱布敷于创面，加盖敷料包扎，或直接涂药于患部。每日或隔日换药1次，两周为一个疗程。观察结果：经一个疗程治疗，1260例中，1215例痊愈，显效31例，痊愈显效率为98.9％，有非常显著的临床意义。
综上所述，该药经大量试验和临床证明，具有疗效确切、安全无毒副作用，适用面广之优点。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
分别称取紫草20公斤、珍珠10公斤、冰片20公斤、豆油600公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，备用，将用水浸湿的紫草放入360公斤豆油内，加热至90℃，持续2小时，过滤，将滤渣浸在余下的豆油内，加热至100℃，提取1小时，过滤，合并两次滤液，然后放入冰片使之熔化，兑入珍珠细粉，混匀，分装即得成品。该药突出解结毒、化恶疮、收内溃，破烂之功，对痈疽有显效。
实施例2
分别称取紫草10公斤、珍珠2公斤、冰片15公斤、麻油1000公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，将浸湿的紫草加到600公斤麻油内，加热至100℃，提取1小时，过滤，滤渣再浸入余下的麻油内，进行二次提取，加热至100℃，提取半小时，过滤，将两次滤液合并，加入冰片使之熔化，兑入珍珠粉，混匀，即得成品。该药对急、慢性创面感染、溃疡均有显效。
实施例3
分别称取紫草50公斤、珍珠10公斤、冰片50公斤、花生油1000公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，将浸湿的紫草加到600公斤花生油内，加热至125℃，提取1小时，过滤，将冰片放入滤液中，使之熔化，再兑入珍珠粉，混匀，即得成品。该药止痛效果明显，适用肿痛急性期。
实施例4
分别称取紫草20公斤、珍珠3公斤、冰片20公斤、菜籽油100公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，将浸湿的紫草加放到菜籽油内，加热至110℃，提取1小时，过滤，将冰片放入滤液中，使之熔化，再兑入珍珠粉，混匀，即得成品。该药突出解结毒、化恶疮，对痈疽有显效。
实施例5
分别称取紫草40公斤、珍珠5公斤、冰片10公斤、麻油500公斤，先将珍珠粉碎120-200目细粉备用，将用水浸湿的紫草放入300公斤麻油中，加热至120℃，提取半小时，过滤，滤渣浸在余下的麻油中，加热至120℃，提取半小时，过滤，合并两次提取液，放入冰片使之熔化，再兑入珍珠粉，混匀，即得成品。该药突出活血、凉血、清热解毒，对急性期感染创面疗效显著。
实施例6
分别称取紫草20公斤、珍珠4公斤、冰片20公斤、当归20公斤、豆油300公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉备用，将紫草用水浸湿和当归一同加入180公斤豆油中，加热至95℃，提取1.5小时，过滤，滤渣浸入余下的豆油中加热至110℃，提取1.5小时，过滤，两次滤液合并加入冰片使之熔化，再兑入珍珠粉，混匀，即为成品。该药清热解毒，对窦道、小腿溃疡效果较好，进一步改善久溃不愈创面的治疗。
实施例7
取紫草10公斤、珍珠2公斤、当归40公斤、冰片15公斤、麻油1000公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，将紫草用水浸湿和当归放入600公斤麻油中，加热至100℃，1小时，过滤，滤渣浸入余下的麻油中，加热至100℃，0.5小时，过滤，合并两次滤液加入冰片使之熔化，兑入珍珠细粉，混匀，即为成品。
实施例8
取紫草40公斤、珍珠10公斤、当归10公斤、冰片50公斤、花生油800公斤，先将珍珠粉碎成120-200目细粉，紫草用水浸湿和当归加入花生油中一次提取，加热100℃，1.5小时，过滤，滤液中加入冰片，使之熔化，兑入珍珠粉，混匀。该药消肿止痛，对急性期创面感染疗效明显。
实施例9
取紫草10公斤、珍珠3公斤、当归10公斤、冰片10公斤、菜籽油600公斤，珍珠磨成细粉，用水浸湿的紫草和当归放入油中，加热至95℃，2个小时，过滤，滤液中加入冰片使之熔化，兑入珍珠粉，一次提取，混匀。该药对窦道、小腿溃疡治疗效果明显。
实施例10
取紫草30公斤、珍珠10公斤、当归25公斤、冰片10公斤、麻油300公斤，首先珍珠磨成细粉，用水浸湿的紫草和当归放入麻油中，加热至100℃，1小时，过滤，滤液中加入冰片使之熔化，兑入珍珠细粉，混匀。
经临床应用表明，该药以麻油作溶剂，故亲脂性，通透性好，易于渗透到破损组织中去，以增强疗效。此外，该药具有较好的流动性，能均匀分布在整个创面上，特别是对深部创口更显示出优越性，是膏剂、软膏剂或散剂所无法比拟的。用该药浸过的药物纱布不粘创面，换药时患者无痛苦，更为优越的是，创面的分泌物能吸附到纱布上，使创面保持清新，有利于创面愈合，也是水剂所不及的。