包含白蚁种群及其主巢菌圃的 药物组合物的应用 本发明涉及一种药物组合物应用，特别是涉及一种包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物的应用。
众所周知，白蚁是世界公认的五大害虫之一，危害林木、堤围、土坝，甚至房屋。全世界已知白蚁达2000余种，我国约有360余种，分布在辽宁丹东以南的25省(区)、直辖市。广泛分布于我国南方诸省的黑翅土白蚁[Odontotermes formosanus(shiraki)]危害杉木等70余种林木，是农业和水利的主要害虫。据调查表明，千亩杉木林中黑翅土白蚁巢可多达3000多个，种群数量极其丰富。人们早已知道，白蚁本身即可供食用，从白蚁巢中菌圃上长出的鸡菌更是美味菜肴，国内、外一些人均将其食用。
白蚁隶属于昆虫纲等翅目，和其他昆虫，特别是与同属世界三大社会性昆虫的蚂蚁和蜜蜂一样，含有人体所需的18种氨基酸和包括硒、锌在内的多种微量元素，是一座微型的营养宝库，用于保健和治病，有大利而无小弊。同时，白蚁营地下生活，穴居潮湿的生态环境而有巨大的生活和繁殖能力；即使白蚁死亡，在巢中也不长霉腐烂；白蚁取食各种树木的基本营养物质(汁液)；与黑翅土白蚁共生的鸡菌，既有食用价值，又有药效(含有总黄酮，有安神作用)。
有关白蚁及其菌圃的药用价值，己在中医药中有所报道。
李时珍在《本草纲目》中对白蚁已有记载。对蚁卵，李时珍曰“其卵名蚳。山人掘之，有至斗石者。石人食之，故《内则》、《周官》馈食之豆有醢也”。清代赵学敏在《本草纲目拾遗》中说及蚂蚁和蚁卵“性味甘平、微毒，益气力，泽颜色(美容)，催乳汁”。用于病后体力不足，产后缺乳等，9-15g炒黄，研面冲服。
白蚁的优质菌圃，李时珍在《本草纲目》中亦早有记载“白蚁泥(即蚁巢)，主治恶疮肿毒，周松木上者，同黄丹各炒黑，研和香渍涂之，取愈乃止”。与白蚁菌圃共生的鸡菌，可供药用。李时珍在《本草纲目》中指出，鸡菌“气味甘、平、无毒。主治益胃，清神，治痔”。《中国药海》也指出其性昧归经“甘、平。无毒。入心、肺、脾三经，主治健脾和胃、益气清神。
由上述可见，白蚁巢自古以来就被广泛应用于医药界，具有益气力、补虚健脾等神奇功效。
近年来，对白蚁已有了一些应用的报导。CN1090760A提出一种用纯净白蚁作为原料、以浸泡提取等工艺得到地提取物，与山楂粉混合搅拌后制成的保健药品，该药品具有提高人体机体免疫功能的作用，对某些肿瘤有治疗效果。
在《现代应用医学》第10卷第5期(1993年)第29-30页中报导了白蚁醇提物对S180荷瘤小鼠所具有的抑瘤活性及其免疫调节作用的研究。
CN1098628A提供了以白蚁及其菌圃为原料、采用水提取和醇提取得到提取物，将提取物制成口服液或浓缩干燥后造粒，得到的产品具有滋补提神、健脾护肝、延年益寿的功效，并指出其能提高机体的免疫能力，增强记忆和机敏力等。
虽然现有技术中已对白蚁及其菌圃的药用价值作了叙述并得以利用，但白蚁和其菌圃对于治疗疾病的作用还远没有了解清楚。
另外，由于白蚁对林木有害，长期以来，人们一直致力于杀灭白蚁，而没有在引诱杀灭白蚁、破坏白蚁巢的同时，对白蚁和蚁巢资源进行有效地利用。
本发明的目的在于有效地利用白蚁及其菌圃、变害为宝，提供含有白蚁及其菌圃药用成份的药物组合物的医疗和保健用途。
为完成上述目的，本发明提供的包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物在制备治疗哺乳动物包括人类慢性病毒性肝炎、避免肝损伤，抗炎、消肿、治疗关节炎，以及止咳的药中的应用，以及在制备提高哺乳动物包括人类机体耐寒能力的保健药物中的应用，本发明进一步提供包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物在制备治疗哺乳动物包括人类不孕症的药中的应用。
所述的包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物中，所述的药物中白蚁与白蚁主巢菌圃干燥体的重量比为1∶15-20。
所述的白蚁优选是黑翅土白蚁(Odontotermes formosanus(shiraki))，所述的白蚁主巢菌圃是鸡菌(Termitomyces albuminosus(Berk)Heim)。
所述的药物组合物可以含有或不含有其他药用或非药用成分，如可含有其他中药成分。
上述包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物是按步骤制备的：
1)切断白蚁逃逸的蚁道，使菌圃中含有白蚁，优选是使白蚁群体大部分均在菌圃中；
2)将菌圃挖出；
3)将上述挖出的含白蚁种群的白蚁主巢菌圃脱水烘干，如在大约80℃下烘干，然后粉碎、去杂质；
4)灭菌。
由于白蚁及其菌圃的成分比较复杂，且其本身被食用并无多少害处，故本发明采用了直接将白蚁和其菌圃干燥处理的方法，避免了有效成分的丢失，并使得本发明的方法更容易实施。
本发明进一步包括由上述方法制备的药物组合物以及含有所述药物组合物的制剂，如片剂、胶囊剂等。
通过本发明，有效地利用了白蚁资源，特别是危害我国马尾松、杉木林、橡胶林或桉树林中黑翅土白蚁及其菌巢，变害为宝。
同时，本发明提供了新的药用原料。可防止人们过多地利用对植物生长有益的蚂蚁资源，如大黑山蚂蚁作为药用原料使用，从而达到保护益虫的作用。
以下详细说明本发明。
本发明选用含白蚁种群的白蚁主巢菌圃，特别是含黑翅土白蚁的白蚁主巢菌圃，其广布于我国大部地区，如辽宁、广东、广西、湖南、湖北、山东、山西、江苏、浙江、江西、台湾，福建、安徽、四川、云南、陕西、西藏、河北、河南等地，在国外，如缅甸、泰国、越南等也有分布。为保证所制备的药物的质量以冬、春季为主(10月-次年4月间)，首先是选择黑翅土白蚁活巢，其主巢深度在1.5-3.0m左右，在我国南方约为0.5-1米。切断白蚁逃逸的蚁道，使白蚁群体大部分均在菌圃中，挖出后，尽快将菌圃带回室内；选择主巢为黄褐色的菌圃(内含白蚁种群)用恒温烘箱，优选在80℃左右，将菌圃脱水烘干；然后，用粉碎机将烘干后的白蚁菌圃粉碎，过筛，如过80目筛，收集干粉；干粉经灭菌，如在100℃恒温灭菌60分钟，经本领域普通技术人员公知的方法，制成本发明的包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物。
本发明包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物的药用活性通过如下加以说明。
研究表明，白蚁及其菌巢含有人体所需的18种氨基酸和包括硒、锌在内的多种微量元素及维生素E，其中白蚁含较高的蛋白质、蚁酸、草体蚁醛及胆固醇类似肾上腺素皮质激素样物质。鸡菌则含大量总黄酮(黄酮有安神作用)。大量的动物实验证明，白蚁及其菌巢具有明显的抗炎、消肿、镇痛作用，有降低谷丙转氨酶，保护肝脏免受毒物的损伤，并促进肝细胞急性损伤后的修复功能。临床用于人体实验还表明，服用本发明的药物组合物对类风湿和风湿性关节炎、老年性骨质疏松症、失眠、便秘等疾病均有疗效，并具有健胃抗衰老和增强免疫功效等作用。
中医对人体的“正气”十分重视。人体正气不足，就不能有效地抗御疾病的发生或消除病邪的侵犯；而正气充沛就能在疾病发展过程中克服病邪的危害而易于康复。可见，正气旺盛与否，与疾病的发生、发展及至愈后都有密切的关系。因此，凡属体质虚弱、正气不足，都需要运用调补来增强体质和抗病能力。
不同的病因作用于不同的体质而形成虚证，其病机性质和传变趋向，虽然异常复杂、多样，但总括起来其病机变化不外气血阴阳虚弱和心肺脾胃肝肾虚亏。其中肾和脾在致虚的病机上极为重要。脾胃为精气生化之源，若脾胃虚弱，则水谷不化，全身失养，虚损衰竭皆至。著名中医著作《医门法律》说：“饮食不则血不生，血不生则阴不足次配阳，势必五脏齐损”。
对于虚证的治疗，应以“虚则补之”、“损者益之”、“劳者温之”和“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”为基本法则。但人体脏腑气血来源于先天，滋生给养于后天，故调补脾肾为治疗虚证的关键所在。
本发明的包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物非常适用于虚症失眠等虚弱病症的治疗和保健。实践经验亦表明本品扶正补虚，安全有效。
肝炎乃因为肝炎病毒感染所致，中医认为湿热病毒侵犯人体，邪必伤正，导致人体阴阳两虚，湿热蕴结于肝，则肝胆气滞，肝属木，肾属水，在五行中肝是肾之子，子病套母气，而伤肾。肝肾同源，肾为先天之本，从而表现为心烦易怒，口干舌燥，食不腹胀，肝区隐痛等。气滞日久，必成气虚，表现为气虚乏力、神疲。本发明的药物组合物具有明显的增强体质、扶正祛邪之功。正气不足，可以有效地抵抗疾病的发生，消除病邪对人体的危害而易于康复。现代医学发现，肝炎病毒侵入人体后，在肝脏内大量复制，并不断破坏肝细胞，临床主要表现为谷丙转氨酶急剧升高。大量的动物实验及临床试验证实，本发明的药物组合物具有明显降低谷丙转氨酶作用，能保护肝脏免受毒物(CCl4)的损伤，并难促进肝细胞急性损伤后的修复功能。
类风湿性关节炎属于祖国医学“痹症”、“历节病”范畴，中医认为“痹者闭也，以气血为邪之能闭不得通行而痛也”。痹症的发生除感受风湿邪之外，身体的强弱起着重要作用。《齐生方》明确指出，“皆因体虚，腠里空疏，受风寒湿气而成痹也”。由于气虚，阳气不足，卫阳失固，风、寒、湿三邪乘虚而入，流走脉路致气血阻滞，因此，“扶正祛邪”乃是治疗痹症的基本大法。
本发明的药物组合物在“扶正祛邪”方面的显著作用前面已述。药理实验也证实其在抗炎、消肿、镇痛方面有明显功效，对类风湿性关节炎、老年性骨质疏松症、骨周炎等均有确切疗效。
在生殖方面，本发明的包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物可使因衰老或不育导致睾丸和卵巢重量下降而增至正常的水平，曲细精管内间质细胞和精母细胞内DNA、RNA含量增高，促进细胞分裂，使不孕者分泌功能得到调整，改善了下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴机能。使肾气虚弱、肾不藏精、化气、生髓与功能恢复，有效地治疗不孕症。
本发明的包含有含白蚁种群的白蚁主巢菌圃的干燥体的药物组合物具有止咳作用。
本发明的药物组合物可按本领域普通技术人员公知的方法制成各种不同形式的口服剂型，如直接装入胶囊制成胶囊剂，与填充剂混合后压成片剂，或制成悬液等。
本发明的包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物用于抗炎、消肿、镇痛方面的治疗使用，用量为0.5-3g/d；用于保护肝脏、降低谷丙氨酶时用量为0.5-3g/d。作为止咳药物使用时，用量为0.25-3g/d；用于治疗不孕症使用时，用量为0.5-3g/d；作为保健药使用时，用量为0.25-1g/d。
动物试验表明，本发明包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物在使用上是安全的。急性毒性实验中因小鼠胃容量有限，用250mg/ml灌喂无法求得口服的LD50，其最大耐受量为37.5g/kg，相当于临床用量的200-900倍。长期毒性试验采用高于临床应用的保健剂量200倍(4g/kg)、400倍(8g/kg)、治疗剂量50倍和100倍进行12周毒性观察，其结果表明，长期服用本发明的药物组合物不损伤动物的健康状况，不影响血液学的各项指标、不影响肝、肾等脏器的功能。可见本发明的药物组合物可长期不间断服用，安全可靠。
近百例志愿者服用本发明的药物组合物3月-5年，验证了下述动物实验的药效，且未发现有任何毒副作用。
以下通过实施例详细说明本发明，但不限制本发明。
实施例1
在江苏省句容县的杉木林中，选择主巢在1.5-3.0m的黑翅土白蚁活巢，切断白蚁逃逸的蚁道，使白蚁群体大部分均在菌圃中，挖出后，尽快将菌圃带回室内；选择主巢为黄褐色的菌圃(内含白蚁种群)用恒温箱、温度定在80℃左右，将菌圃脱水烘干；用粉碎机将烘干后的菌圃粉碎，过80目筛成粉，得到干粉1000克；干粉在100℃恒温灭菌60分钟，在无菌条件下，其中500克经包装后置于低温干燥的环境中保存，另外500克装入胶囊，每粒0.25g。
实施例2
在广西南宁郊区的马尾松林中，选择主巢在0.5-1.0m的黑翅土白蚁活巢，重复实施例1的方法，制成的产品500克经包装后置于低温干燥的环境中保存，另外5.00克加入填充剂压成每片含本实施例产品0.25g的片剂。
实施例3
在云南西双版纳地区的橡胶林中，选择主巢在0.5-1.0m的黑翅土白蚁活巢，重复实施例1的方法，制成的产品500克经包装后置于低温干燥的环境中保存，另外500克加入填充剂压成每片含本实施例产品0.25g的片剂。
实施例4
在广东雷州半岛的桉树林中，选择主巢在0.5-1.0m的黑翅土白蚁活巢，重复实施例1的方法，制成的产品500克经包装后置于低温干燥的环境中保存，另外500克装入胶囊，每粒含本实施例产品0.25g。
以下实施例用于说明本发明的药物组合物所具有的作用。实施例5-8说明其抗炎镇痛作用；实验例9显示其护肝作用；实施例10显示其提高耐寒能力的作用；实施例11说明其对不孕症的治疗作用；实施例12说明本发明的药物组合物的止咳作用。其中，所述的药物组合物是指包含白蚁种群及其主巢菌圃的药物组合物。
下述实施例中，所用的试验动物均来源于中国医学科学院实验动物中心，药品均为市售产品。
实施例5对大鼠甲醛性关节炎的影响
1、药物配制：将实施例1所得的干粉，加0.5％甲基纤维素充分研磨配成悬浮液置4℃冰箱备用。
2、材料和方法：取体重为160-180克的Wistar大鼠40只(♂♀各半)，分四组，即对照组和三个剂量组，1.6克/公斤/天、3.2克/公斤/天、6.4克/公斤/天，于实验第一天灌胃后一小时，用2.5％甲醛溶液0.06ml于鼠左右肢足跖中部皮下注射致炎，5小时后测左右足关节周长。第2-5天每天喂药一次，药后1小时复测足关节，求出左右足关节周长之差，以此表示肿胀程度(即炎症程度)。
3、结果：见表一表一剂量 动物 炎症程度(X±SD)(mm)
数
(只) 第5小时 第2天 第3天 第4天 第5天0.5％甲纤 10 2.60±0.52 2.70±0.48 2.25±0.42 1.55±0.50 1.85±0.58
★★ ★★1.6g/kg/d 8 2.25±0.89 2.13±0.79 1.81±0.59 1.38±0.44 1，63±0.44
★3.2g/kg/d 10 2.35±0.58 2.00±0.62 1.60±0.66 1.05±0.37 0.95±0.16
△ ★ △ ★★ △△ ★★ △△6.4g/kg/d 12 2.42±0.70 1.58±0.76 0.92±0.63 0.42±0.51 0.17±0.33
★★ △△ ★★ △△ ★★ △△ ★★ △△自身比较： ★P＜0.05 ★★P＜0.01与对照比较：△P＜0.05 △△P＜0.01
4、结论：6.4g/kg/d和3.2g/kg/d组对甲醛性关节炎有明显的抗炎消肿作用。
实施例6对大鼠耳部二甲苯所致炎症的影响
药物配制同实施例5。
1、材料和方法：Wistar大鼠40只，体重为160-180g(♂♀各半)，分成4组，分别以上述配制的药物6.4g/kg/d、3.2g/kg/d、1.6g/kg/d灌胃，每天一次，连续6次。对照组喂等体积的0.5％甲基纤维素。于末次给药后1.5小时在大鼠左耳滴二甲苯0.1ml致炎，15分钟后用直径9mm的打孔器取大鼠两耳同一部位耳圆片称重，以两耳片的差值表示炎症程度。
2、结果：见表二表二药物剂量动物数(只)两耳片差值(X±SD) (mg)P值 0.5％甲纤 10 102.70±9.80 1.6g/kg/d 8 100.13±9.05 3.2g/kg/d 10 90.60±12.06＜0.05 6.4g/kg/d 12 63.67±7.15＜0.01
3、结论：6.4g/kg/d和3.2g/kg/d组对大鼠耳部二甲苯所致炎症有明显的抗炎消肿作用。
实施例7对小鼠耳部二甲苯所致炎症的影响
药物配制同实施例5。
1、材料和方法：昆明小鼠30只，体重18-22g，♂♀各半，分3组，分别以上述配制的药物3.2/kg/d和1.6g/kg/d灌胃，每天一次，连续5次。对照组喂等体积的0.5％甲基纤维素。于末次给药后1.5小时在大鼠左耳滴二甲苯0.05m1致炎，15分钟后用直径9mm的打孔器取小鼠两耳同一部位耳圆片称重，以两耳片的差值表示炎症程度。
2、结果：见表三表三药物剂量动物数(只) 两耳片差值 (X±SD) (mg)P值0.5％甲纤 10 35.15±6.88 1.6g/kg/d 10 32.89±7.82 3.2g/kg/d 10 25.67±7.85＜0.05
3、结论：3.2g/kg/d的本发明的药物组合物灌胃对小鼠耳部二甲苯所致炎症有明显的抗炎消肿作用。
实施例8对小鼠醋酸性腹膜炎扭体反应的影响
药物配制同实施例5。
1、材料与方法：昆明种小鼠40只，体重18-22g，随机分4组，每组10只，雌雄各半。每天喂药一次，共给药三次。在第三次给药后2小时腹腔注射0.6％醋酸0.2ml致痛，记录给予化学致痛剂后15分钟内小白鼠扭体反应次数。并与对照组进行统计比较，结果见表四。表四组别 给药剂量 动物数 平均扭体次数
(g/kg×d) X±S.D蒸馏水 0 10 29.1±13.1实施例1 6g/kg×3 10 *14.1±10.2的产品实施例1 12g/kg×3 10 **4.0±3.9的产品消炎痛 10mg/kg×3 10 **3.4±4.0*P＜0.05**P＜0.001
2、结论：本发明的药物组合物2个剂量均有显著的镇痛作用。12g/kg剂量的镇痛效果和消炎痛相同。
实施例9
药物配制同实施例5。
1、材料方法：昆明小鼠30只，♂♀兼用，分成3组，给药组、阳性和阴性对照组。给药组剂量为5g/kg/d，每天一次连续六天。在第一次给药的前一天下午及第四次给药的下午皮下注射CCl4(40μl/只)。阳性对照组同样皮下注射CCl4，但是不喂药。在试验第7天取血，按赖氏法测定谷丙转氨酶活性，并作肝脏切片检查。
2、结果：
(1)谷丙转氨酶测定结果见表五
表五药物剂量动物数(只)GPT活性 (X±SD)(单位/100ml血)P值阳性对照 10 150.8±42.2喂药组 10 52.9±24.3＜0.01阴性对照 10 50.0±10.6
(2)肝脏切片观察：阳性对照的动物肝脏小叶中央区破坏严重，服药动物的肝脏逐渐修复而与阴性对照的类似。
3、结论：通过切片观察及转氨酶活性的测定，表明：本发明药物组合物有降低谷丙转氨酶活性的作用。与阳性对照组比较差异显著，而接近阴性对照的水平。有保护肝脏免受毒物(CCl4)的损伤，并促进细胞急性损伤后的修复功能。
实施例10对小鼠耐寒的影响
1、药物配制：
实施例2的干粉研磨过、200目筛，用0.5％甲基纤维素配成200mg/ml悬液。
2、材料与方法：
昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，共36只，随机平均分成三组：(1)对照组；(2)4g/kg组；(3)8g/kg组。灌服所配制的药物，每日一次，共11次。
对照组与二个实验组动物，分别放入大烧杯中，置于-25℃低温冰箱中，冷冻2小时后，取出统计各组死亡及存活动物数。
3、结果：见表六
表六组别动物数(只) -25℃ 2小时P值存活数(只)死亡数(只)死亡率(％)对照组4g/kg组8g/kg组 12 12 12 2 7 9 10 5 3 83.3 41.7 25＜0.05＜0.01
4、结论：在相同条件，各组动物存活数不同，经统计处理，实验组与对照组显示了差别，8g/kg组与对照组比较，差别非常显著(P＜0.01)，表明本发明的药物组合物确有增强体质的功能。
实施例11对治疗不孕症的临床试验
育龄妇女20例，原发性不孕15例，继发性5例。主要不孕病因为月经失调，基础体温(BBT)曲线显示黄体期少于12天，卵泡发育差等。按1g/d服用实施例1的胶囊90天后，月经失调得以改善，BBT曲线呈双相，黄体期大于13天，卵泡发育到1.8cm以上，排卵时出现促黄体生成素(LH)峰，局部条件CM增加性状好，经2-3疗程治疗(每疗程30天，每天1g)，症状改善较为满意，显效者17例，其中3例怀孕。
男子10例均为原发性不育，少精子症3例，精液量少于1.0ml 5例；精子活力低下2例；通过服药后(1g/d，90天)，10例病人都有明显效果，特别是精液量少者，3月后都能达到大于2.0ml。
实施例12止咳作用
病例1：某女，56岁，突发性刺激性咳嗽，每年持续数月，并伴有腰腿疼，各种治疗均不见效。发作后按每日2次，每次2粒服用实施例1的胶囊，第三天咳嗽好转，服了100粒后，一年来未见咳嗽复发，且腰腿疼病也治愈了。
病例2：某女，39岁，无痰性干咳，每年发作，服用中药、各种抗炎西药均不见效，每年发作持续数月。不定量服用实施例1的胶囊(1-2粒/天)后，一星期见效，停药后未见复发。