附片颗粒剂及其制备方法 本发明涉及一种中成药制剂的制备方法，具体涉及一种附片颗粒剂及其制备方法。
本发明药物的主要原料附片，是由毛茛科乌头属植物乌头的侧根，经加工炮制而成。其药用功能主要为“回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪”。用于厥逆亡阳，脉微欲绝，肾阳不足，畏寒肢冷，脾阳不振，腹痛、便溏、风寒湿痹、周身骨节疼痛等症。该药上能助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火，是温里扶阳的要药。被广泛运用于中医汤剂的临床配方，但是由于附片具有大毒，虽然市售附片已经过炮制，但服食前仍需经过长时间煎煮，稍有不慎或使用不当，仍会引起中毒，甚至死亡。
目前，临床上使用附片受到下列情况的限制：
1、附片毒性较强，其毒性成份对人的至死量仅3～4mg，加热煎煮可降低毒性，但时间和温度不易掌握，给安全用药带来危险；
2、长时间煎煮，会使药物中有效成分生物碱流失，降低药效；
3、加工炮制时间过长，给使用带来不便。
本发明的目的在于提供一种既完全保留附片的治病功效，又可直接供口服，应用于临床汤药配方或民间药膳的安全、有效、方便的附片颗粒剂(冲剂)及其制备方法。
本发明的技术解决方案是根据附片所含毒性成分(乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等)的化学性质，采用科学的加工方法，将毒性成分水解为对人体无害的胺醇类碱(乌头胺、中乌头胺、次乌头胺)。
本发明以附片为原料，先制成附片干浸膏粉，再加入相应的辅料，用常规制剂方法制备附片颗粒剂。
本发明制附片干浸膏粉的方法如下：
取附片，加4-12倍重量的水，加热加压煎煮0.5-3小时，压力为0.01-0.20兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.30(20～40℃检测)，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，待用。
用附片干浸膏粉加辅料制附片颗粒剂，可分别按以下方法进行：
制法一：
配方组成：(重量比)
附片干浸膏粉70～90％ 微晶纤维素 2～10％
羧甲基纤维素2～10％ 糊精 0～20％
优选配方配比范围：
附片干浸膏粉80～90％ 微晶纤维素 3～8％
羧甲基纤维素3～8％ 糊精 6～18％
最佳配比：
附片干浸膏粉85％ 微晶纤维素 4％
羧甲基纤维素3.5％ 糊精 7.5％
将附片干浸膏粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、糊精混合均匀，过60～80目筛；将过筛后的药粉用干法造粒机制成颗粒，再分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中每袋相当于生药4克，即得本发明药物。
制法二：
配方组成：(重量比)
附片干浸膏粉 60～85％ 淀 粉 10～30％
羧丙基甲基纤维素 5～10％ 蒸馏水 适量
优选配方配比范围：
附片干浸膏粉 65～80％ 淀 粉 15～30％
羧丙基甲基纤维素 5～8％ 蒸馏水 适量
最佳配比：
附片于浸膏粉 70％ 淀 粉 25％
羧丙基甲基纤维素 5％ 蒸馏水 适量
将上述各组份按所述比例混合后，加入适量蒸馏水，将其制成软料；再将软料用14目筛制成颗粒，沸腾干燥后，分别过一号筛和四号筛，出去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
制法三：
配方组成：(重量比)
附片干浸膏粉 50～90％ 淀粉5～35％
糖 粉 5～15％
优选配方配比范围：
附片干浸膏粉 60～85％ 淀粉5～30％
糖 粉 5～10％
最佳配比：
附片干浸膏粉 80％ 淀粉 12％
糖 粉 8％
制淀粉浆：制取含量为5-15％的淀粉浆40-80kg，淀粉浆；用流化床制粒机制粒，先用流化空气将附片干浸膏粉、淀粉和糖粉混合均匀。制粒工艺条件是：进气温度50～80℃，喷液速度每分钟300～600g水量喷入，喷雾压力控制在1～2.5Bar，喷嘴高度在13～20cm处。当成粒结束后，提高进气温度至85～100℃，开始干燥，直到颗粒被干燥到出气温度为60～80℃为止；将干燥后的颗粒分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
经药理及药效学实验证明，本品有较明显的强心作用及明显抑制甲醛、蛋清所致大鼠足爪脓肿作用，这与中医用于“回阳救逆”及治疗“风寒湿痹”是相吻合的。
本发明药物用于临床具有以下优点：
1、有效地去除了附片地有毒成分，服用安全、可靠；
2、可配合汤剂处方，代替附片使用，直接兑入煎好的药汁中服用，免除了煎药的麻烦，服用方便；
3、本品也可单独使用，直接兑入肉汤和菜汤中服用或直接用开水冲服。
本发明的服用方法为：口服，成人一次1-2袋，或根据汤剂配方量服用，一日1-3次。使用注意事项：孕妇禁用，不宜与半夏、瓜娄、贝母、白芨同用。
实施例一
①制取附片干浸膏粉：取附片，加8倍重量的水，加热加压煎煮2小时，压力为0.05-0.10兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.30(20～40℃检测)，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，待用；
②取附片干浸膏粉70％、微晶纤维素10％、羧甲基纤维素10％、糊精10％混合均匀，过60～80目筛；
③将过筛后的药粉用干法造粒机制成颗粒，再分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中每袋相当于生药4克，即得本发明药物。
实施例二
①制取附片干浸膏粉：同实施例一；
②取附片干浸膏粉70％、淀粉20％、羧丙基甲基纤维素10％加入适量蒸馏水，将其制成软料；
③将软料用14目筛制成颗粒，沸腾干燥后，分别过一号筛和四号筛，出去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
实施例三
附片干浸膏粉 80％ 淀粉12％
糖 粉 8％
①制取附片干浸膏粉：同实施例一；
②制淀粉浆：制取含量为5-15％的淀粉浆40-80kg；
③用流化床制粒机制粒，先用流化空气将附片干浸膏粉、淀粉和糖粉混合均匀。制粒工艺条件是：进气温度50～80℃，喷液速度每分钟450g水量喷入，喷雾压力控制在1～2.5Bar，喷嘴高度在13～20cm处。当成粒结束后，提高进气温度85～100℃，开始干燥，直到颗粒被干燥到出气温度为60～80℃为止；
④将干燥后的颗粒分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明冲剂。