一种防治钙质缺损的药物及其制备方法 本发明涉及一种防治钙质缺损的药物及其制备方法。
钙质缺损是人们普遍面临的一个医学问题。资料表明，目前世界上有70％左右的婴幼儿存在不同程度的缺钙，因之婴幼儿患佝偻病者甚多，在我国患者比例高达25％；孕妇中50％的人需要补充钙剂，胎儿时期的缺钙越来越引起人们的重视，孕妇要补充钙已成为常规保健条例；骨质疏松是老年人的一种常见病，尤其是绝经后的妇女，约有26％的人患有骨质疏松，其症状多为腰背疼痛，身材变矮及骨折等，严重影响了老年人的生活和工作，今后随着长寿人口的增多，患骨质疏松的人数也将日益增加，预计到2000年，其所占比例将从8％增至17％。针对人体钙质缺损这一问题，人们研制出了各种可食钙剂，如葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙等等，但正常人的肠道仅能吸收食入量的3％，因此，虽然很多患者服用钙剂，但由于吸收差而不能达到很好的治疗效果。
本发明的目的在于克服现有技术之缺点而提供一种吸收快、效果好、服用方便、无毒付作用的一种防止或治疗钙质缺损的药物及其制备方法。
本发明的目的是这样实现地，选用下列药物成分及其重量比：
可溶性钙剂 4-8份
葡萄糖酸锌或硫酸锌 0.1-0.4份
谷氨酰胺或谷氨酸 0.8-1.2份
可溶性钙剂可选用葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、碳酸钙或活性钙。
制成口服液时，其水与所述药物的重量比为100∶3-9。
制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：
可溶性钙剂 4-7份
葡萄糖酸锌或硫酸锌 0.2-0.3份
谷氨酰胺或谷氨酸 0.8-1份
制成口服液时，其水与所述药物的优选重量配比为100∶3-7。
本发明药物最佳重量
可溶性钙剂 5份
葡萄糖酸锌或硫酸锌 0.25份
谷氨酰胺或谷氨酸 1份
制成口服液时，水与所述药物的最佳重量配比是100∶5。
其中可溶性钙剂水溶解后便于吸收，直接增加摄入钙，谷氨酰胺或谷氨酸为小肠粘膜钙结合蛋白的主要组成部分，它可以使小肠钙结合蛋白含量增加，促进钙由小肠向血管内转移，增加钙在小肠的吸收，微量元素锌对骨骼的生长发育有着重要的营养作用，这种作用是通过生长介素，增加食欲，增加蛋白质的合成来实现的。
其制备方法如下，在配液罐中加入去离子水，加热至100℃，按所述比例倒入可溶性钙剂、葡萄糖酸锌或硫酸锌、谷氨酰胺或谷氨酸，搅拌、溶解、混匀，再加去离子水，使总水量与药物的重量比例为100∶3-9，然后用80-120μm的垂熔玻璃滤器过滤，灌装成瓶，每支10毫升，高温高压或微波灭菌，此即为本发明口服液产品，当然，如果把上述药物成分混配均匀，加入辅料制成散剂，装入胶囊，亦本发明产品。
本口服液的服用方法如下，3岁以下儿童每日1支；3-12岁儿童每日两次，每次1支；12岁以上每日三次，每次1支或者据病情加量，一个月为一疗程。散剂胶囊遵医嘱。
本发明产品曾做急性毒理试验，腹腔注射LD50为1479mg/kg，灌胃时6000mg/kg未发生毒性反应，表明其毒性小。本产品给药途径为口服，因此是一种十分安全的药物。本产品做长期毒性试验证明，在小、中、大三种剂量给药90天及停药21天观察中，与对照组相比，大鼠体重、食量、血象、血生化指标、主要脏器重量均无显著差异，大剂量组与对照组组织学检查均无异常，充分表明，本产品是一种十分安全的药物，可长期使用。为进一步临床验证本产品疗效和有无不良反应，
本发明药物曾对儿童佝偻病及成人骨质疏松症，在不同医院进行疗效观察，现分述如下：
治疗骨质疏松症的疗效观察
一、病例选择：55例患者均为我院疼痛门诊患者，男29例，女26例。年龄21-79岁。平均57±10.48岁。观察40例，对照组15例。
二、观察指标：腰痛、腿疼、活动困难、麻木，抽搐等症状。腰背叩击痛(Chvostek征及Trosseau征等体征。血、钙、浓度，X线(腰椎)血、尿常规，肝、肾功能。
三、评价标准：显效，治疗后症状、体征有2/3以上好转，血钙上升大于0.125mmol/L或升至正常范围；有效：治疗后症状体征缓解1/3-2/3，血钙上升0.025mmol/L-0.125mmol/L；无效：治疗后症状体征无改善，血钙浓度不升高。
四、观察方法：观察组，骨营养液(本发明口服液，下同)3岁以下每日10ml，3-14岁，一日2次，每次10ml，成人一日3次，每次10ml，疗程15天。对照组，葡萄糖酸钙片(北京制药厂)，3岁以下，每日600mg，3-14岁每日2次，每次600mg，成人每天3次，每次600mg，疗程15天。
五、实验结果
方法：选择经X线确诊的有典型骨质疏松的患者55例，随机分为2组①对照组15例，男6例，女9例，59.7±6.7岁。②观察组，男23例，女17例，54.3±9.6岁。于用药前和用药第15天对上过观察指标进行测定。
结果
(一)治疗后症状体征改善情况
表1 治疗后两组患者临床表现的变化
腰腿痛缓解 腰腿痛未缓解
对照组 9 6
观察组 38 2
X2＝10.75 P＜0.01
(二)治疗后两组患者，血钙水平的变化
表2 两组治疗前后血钙水平的变化
治疗前 治疗后 t p
对照组 2.11±0.30 2.32±0.21 3.89 ＜0.05
观察组 2.21±0.18 2.49±0.16 6.67 ＜0.01
经治疗后，两组血钙水平均上升
表3 两组血钙上升辐度的比较
血钙升高辐度 t p
对照组 0.14±0.16
2.31 ＜0.05
观察组 0.26±0.12
从表2中，可以看到，经骨营养液治疗后，观察组血钙增高较对照组明显。
(三)两组疗效观察
表4两组治疗后疗效比较
显效 有效 无效 显效率(％)
对照组 3 10 2 20％
治疗组 35 4 1 87.5％
X2＝10.75 P＜0.05
讨论：骨质疏松是一种常见病，好发于老年人，尤其是女性绝经后，可引起，腰背痛，骨折及活动受限，严重影响老年人的生活质量。目前已证实补钙能有效地防治骨质疏松，改善患者症状。目前市场上的钙剂较多，但吸收好的钙剂很少。骨营养液即含有钙；又含有钙吸收促进剂，且为液体剂型，因此，吸收好，服用方便，本实验结果表明其能明显改善骨质疏松的症状。
结论：
1、本实验结果表明，骨营养液具有明显改善骨质疏松症状的作用，其疗效优于葡萄糖酸钙片。
2、用药前后对血、尿常规，肝肾功能的检测表明，该药品无任何毒副作用。
3、该药为液体剂型，服用方便。
治疗小儿佝偻病的疗效观察
一、病例选择：50例患儿，均为我院儿科住院和门诊病人，男28例，女22例。年龄1.5个月-12岁，观察组35例，对照组15例。
二、观察指标：多汗、易惊、睡眠不安，抽搐和麻木等症状，枕秃，Chvostk征，Trosseau征等体征；血钙、磷、碱性磷酸酶、X线的变化；血尿常规，肝、肾功能。
三、评价标准：显效，治疗后症状、体征有2/3以上好转，血钙上升大于0.125mmol/L或升至正常范围；有效，治疗后症状体征缓解1/3-2/3，血钙上升0.025mmol/L-0.125mmol/L；无效，治疗后症状体征无改善，血钙浓度不升高。
四、观察方法：观察组，骨营养液(本发明口服液，下同)3岁以下每日10ml；3-14岁，一日2次，每次10ml，疗程15天。对照组，葡萄糖酸钙片(北京制药厂)，3岁以下，每日600mg，3-14岁每日2次，每次600mg，15天为一疗程。
五、实验结果
方法：选择有典型佝偻病表现的患儿50例，所有病例均经病史，临床表现和血钙、磷、碱性磷酸酶及X线确诊，投药时无其它伴发病，将患儿随机分为观察组和对照组。①对照组15例，男9例，女6例，年龄1.4±1.0岁。②观察组35例，男19例，女16例，年龄1.3±1.2岁。于用药前和用药第15天，对上过观察指标进行测定。
六、结果
(一)治疗后临床症状改善(表1)
表1 治疗后两组患儿临床表现的变化
多汗× 易惊×× 睡眠不安△ 枕秃△△
已消失仍存在已消失仍存在已消失仍存在已消失仍存在
观察组 31 1 34 0 27 1 1 24
对照组 9 3 11 2 8 1 0 8
*X2＝5.05 **X2＝5.46
P＜0.05 P＜0.05
△X2＝0.76 △△X2＝0.33
P＜0.05 P＜0.05
(二)治疗前后血钙、磷、碱性磷酶等改变(表2)
两组病人的血磷、碱性磷酸酶治疗前后均无明显变化(P＜0.05)而血钙则差异显著。
表2 治疗前后两组患儿血钙的变化
治疗前 治疗后 t p
mmol/L mmol/L
对照组 2.10±0.19 2.30±1.05 3.52 ＜0.05
观察组 2.05±0.22 2.41±1.32 4.46 ＜0.05
(三)两组患儿治疗前后血钙上升幅度的比较(表3)
表3 两组患儿治疗前血钙上升辐度的比较
血钙的差值 t p
mmol/L
对照组0.15±0.32
3.36 ＜0.05
观察组0.23±0.26
将两组患儿治疗后与治疗前血钙的差值进行七检验，有显著的差异。
(四)两组患儿治疗前后血常规、尿常规、肝、肾功能、心电图均无异常发现。
(五)两组治疗结果的疗效比较
表4 两组患儿疗效比较
显 效 有 效 无 效
观察组 57.1％ 40.0％ 2.9％
对照组 33.3％ 53.3％ 13.4％
从表中可以看出，骨营养液的疗效明显优于葡萄糖酸钙片。
讨论：佝偻病是儿科常见病，早期发现，适当治疗会大大降低致残率。常用的治疗方法是口服钙制剂或静脉注射葡萄糖酸钙，同时应用维生素D。但口服钙片，吸收率低；静脉注射葡萄糖酸钙不易被患儿及家属接受，本研究应用的骨营养液即含有钙又含有钙离子吸收促进剂，经临床验证，与葡萄糖酸钙相比，骨营养液能够明显地消除佝偻病患儿的临床症状。虽然二者均能使血钙升高，但骨营养液由于能较好的促进钙吸收，所以使血钙水平在相同时间内能够有较大程度的升高。而且治疗后患儿血常规、尿常规、肝肾功能、心电图均无异常发现。
六、结论
1、骨营养液具有明显改善佝偻病患儿症状，使血钙升高，其疗效明显优于葡萄糖酸钙片。
2、用药前后对血、尿常规，肝肾功能的检测表明，该药品无任何毒副作用。
3、该药为液体剂型，患儿服用方便。
本发明药物临床使用结果表明，有下述优点：对人体无毒副作用，服用方便，吸收好，使血钙升高，对儿童佝偻病、成人骨质疏松症有明显疗效。
实施例1
选用下列药物成分及其重量比
葡萄糖酸钙 5份
葡萄糖酸锌 0.3份
谷氨酸 0.8份
在配液罐中加入去离子水，加热至100℃，按比例倒入所述药物，搅拌、溶解、混匀、再加入去离子水，使先后加入的总水量与药物的重量比例为100∶5，然后用80μm的垂熔玻璃滤器过滤，灌装成瓶，每支10毫升，高压高压灭菌，此即为本发明产品。
实施例2
选用下列药物成份及其重量比：
活性钙 6份
硫酸锌 0.4份
谷氨酸胺 1份
在配液灌中加入去离子水，加热至100℃，按所述比例倒入活性钙、硫酸锌、谷氨酰胺，搅拌、溶解、混匀，再加去离子水，使总水量与药物的重量比例为100∶6，然后用120μm的垂熔玻璃滤器过滤，灌装成瓶，每支10毫升，微波灭菌，此即为本发明产品。