宠物口腔消毒剂 本发明涉及家狗家猫之类宠物的口腔消毒剂。
技术背景
宠物的口腔系由牙齿等硬组织和舌、齿龈、牙周等软组织所组成。口腔参予某些物理活动，即咀嚼食物，及化学活动，即产生唾液。因此，口腔的保健不同于其它器官的保健，口腔的卫生护理是重要的。例如，狗和猫是大众喜爱的宠物，它们的口腔卫生不同于人类，因为此类动物通常是难以刷牙的。因此，此类动物的口腔常可极端不卫生。
而且，狗和猫口腔中H+浓度或pH值为8.0或更高，以至诸如大肠杆菌等细菌和其它各种酸腐性微生物在口腔中生成，使其不卫生。致腐性微生物包括厌氧微生物，如类杆菌属、厌氧性链球菌。梭状等胞杆菌、为荣氏球菌等，及需氧性细菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌属和葡萄球菌属。此外，粘着于牙上的食物残渣可形成含唾液菌的菌斑。菌斑的约70-80％是水，而其余成分包括蛋白质。这些蛋白质被致腐性微生物分解生成令人讨厌的物质，如氨、硫化氢、胺类、吲哚类、酚类、硫醇类等。唾液细菌的数量为每ml唾液107-1011个细菌，不仅包括G+菌，还包括各种G-菌，它们在唾液中生长和繁殖。菌斑中的微生物典型地包括类杆菌属、Gingivalis、放线杆菌属和Actinomycetamcomitans。这些G-微生物产生内毒素，可引起动物的全身性疾病。而且，它们可引起口腔疾病，如口臭、齿龈炎、牙周炎，常致口炎，等等，它们可伴有疼痛和脓或牙齿松动。
当唾液所含的磷酸钙等无机盐沉积于菌斑时，形成钙化物质即牙垢。牙垢常压迫齿龈和牙周膜，引起这些组织的炎症。牙垢还进一步产生菌斑在牙齿上的沉积和积聚，同时从寄生菌产生地毒素和酸可损害或毁坏牙周。
为了控制人类牙周炎和菌斑，采用刷牙、剔垢和牙根平整等机械方法和漱口等化学方法。然而，刷牙不易施用于宠物(特别是狗和猫)的日常家庭保健，因此，化学方法是确保其口腔卫生条件的优选方法。
下面的化学方法已被用作宠物的化学控制菌斑剂。例如，见“Why cariousteeth are formed”，Iwanami Shin-sho by S.Hamada，pp.131-133。
葡萄糖酸氯己定(洗必泰)溶液
pH值从5.5至7.3的葡萄糖酸氯己定水溶液对G+和G-微生物均有效。但是，此溶液用于粘膜是不合要求的，因为长期使用时会染黄口腔，且某些微生物对其产生耐药性。而且，它并不明显降低口腔内的pH值。
盐酸氯己定溶液
pH值从5.5至7.0的盐酸氯己定溶液对G+和G-微生物也均有效。但是，此溶液的效果看来是低的，它并不明显降低口腔内的pH值。
碘溶液
pH值从5.5至6.0的磺溶液对G+和G-微生物有抗微生物活性。但是，此溶液是不合要求的，因为它染黄施用区域，而且，长期使用可引起甲状腺疾病。
抗生素
抗生素可用于全身和/或局部施用于口腔，当用于治疗牙周疾病时可消灭致病菌。但是，抗生素并不除去牢固地粘着在牙齿表面的细菌或内毒素。对于局部应用，盐酸米诺环素的使用是已知的。但是，当盐酸米诺环素之类抗生素长期使用时，可产生耐抗生素的微生物。
狗和猫等宠物典型地发生口部疾病，例如口炎，以及牙周疾病、齿龈炎、边缘牙周炎和顶端牙周炎。因为菌斑(这些口部疾病的原发病因)不能通过刷牙等日常的机械方法加以控制。本发明提供一种组合物，它通过化学方法消毒口腔，可用于预防或治疗口部疾病，例如口炎、牙周疾病、齿龈炎、边缘牙周炎和顶端牙周炎等。
发明的概述
鉴于观察到狗、猫等宠物的口腔通常pH值高，本发明部分是开发来用以消灭各种细菌和阻止细菌繁殖的安全的酸性物质以降低动物口腔的pH值。
本发明提供
宠物用口腔消毒剂，其特征在于：用包含以下物质的组合物处理动物的牙齿和口腔组织，它们是
(a)0.1-3重量％选自C6-C14脂肪酸的甘油和丙二醇单酯的脂肪酸单酯；
(b)约0.5-10重量％C6-C14脂肪酸；
(c)约2-10重量％酸或螯合剂，它们选自乳酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸、扁桃酸、乙酸、山梨酸、酸式焦磷酸钠、酸性六偏磷酸钠、乙二胺四乙酸及其盐，以及它们的混合物；
(d)约10-50重量％多元醇；
(e)约2-30重量％表面活性剂；和
(f)平衡量的水。
较佳的宠物口腔消毒剂组合物，其特征在于包含：
(a)约0.1-3重量％月桂酸的甘油单酯；
(b)约0.5-10重量％辛酸或癸酸或其混合物；
(c)约2-10重量％乳酸或柠檬酸或其混合物；
(d)约10-50重量％丙二醇；
(e)约5-15重量％聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；和
(f)平衡量的水。
最佳的宠物口腔消毒剂组合物，其特征在于包含：
(a)约0.5-1.5重量％月桂酸的甘油单酯；
(b)约1.8-3.8重量％辛酸；
(c)约1-3重量％癸酸；
(d)约4-8重量％乳酸；
(e)约15-30重量％丙二醇；
(f)约5-15重量％聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；和
(g)平衡量的水。
使用时，本宠物口腔消毒剂一般是这样准备的：每体积份组合物用约2-5体积份水稀释。
本发明的另一实施方案包括预防或治疗宠物牙周疾病的药物，或者其中约1体积份组合物用约2-5体积份水将预防或治疗宠物牙龈疾病的组合物稀释，取用约1体积份药物组合物用2-5体积份水稀释。上面所列的组合物一般在使用前用水稀释，因为所述组合物为便于贮存和运输而浓缩。
本发明的对宠物的口腔消毒剂组合物的药效可包括：
(1)口腔消毒；
(2)降低口腔内pH值，促进唾液分泌，其结果在除去口臭并减轻齿龈、牙周和口腔粘膜的炎症上有效；
(3)减轻口部炎症；
(4)绷紧齿龈；
(5)预防牙周疾病和延缓再附着于牙齿；及
(6)预防口臭。
附图的简单描述
图1为表示口腔内酸的总脱钙活性的Stephane曲线。
图2为对狗和猫的口腔施用本发明的口腔消毒剂组合物后的Stephane曲线。
详细描述
本发明的口腔消毒剂组合物包括脂肪酸单酯、一种或几种脂肪酸、酸或螯合剂、多元醇、表面活性剂和水。
脂肪酸单酯
组合物中使用脂肪酸单酯是因为这些酯与具有协同作用的酸或螯合剂合用时具有抗G+微生物和抗G-微生物的抗微生物活性。可用于本发明组合物的肮脏酸单酯包括已知的月桂酸、辛酸和癸酸的甘油单酯和/或月桂酸、辛酸或癸酸的丙二醇单酯，以月桂酸的甘油单酯为特佳。据报告这些单酯为食品级的，通常认为是安全的(GRAS)材料。据报告，这些单酯作为食品防腐剂是有效的，作为局部使用的药剂也是有效的。例如，Kabara，J.of Food Protection，44：633-647(1981)和Kabara，J.of Food Safety，4：13-25(1982)报告，LAURICIDIN(通常称作一月桂酸甘油酯或甘油一月桂酸酯的月桂酸的甘油单酯)、食品级酚试剂和螯合剂在设计的食物防腐剂系统中可以是有用的。这些报告还指出，酸或螯合剂的存在增强了一月桂酸酯的抗微生物谱，及其活性。Bellet al.，Meat Ind.Res.Inst.，4：4(1987)报告，山梨酸和一月桂酸酯可以是有用的午餐肉防腐剂。Ueno等的美国专利4,299,852报告，山梨酸和一月桂酸酯可用在制备抗肉毒杆菌毒素的肉制品的方法中。
本发明组合物中脂肪酸单酯的量较佳为组合物总量的0.1-3重量％，更佳为0.5-1.5重量％。
脂肪酸
用于本组合物的脂肪酸包括具有6-14个碳原子的脂肪酸。可使用从这些脂肪酸中选出的一种或一种以上的酸。这些脂肪酸据信对降低口腔内pH值是有效的。较佳的酸为辛酸或癸酸或二者合用。本发明组合物中脂肪酸的总量较佳为0.5-10重量％。更佳的量为1.8-3.8％辛酸和1-3重量％癸酸。
酸或螯合剂
在本发明中，可用于组合物中的酸或螯合剂通常也是食品级的和/或一般认为是安全的GRAS材料。较佳的酸或螯合剂可选自乳酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸、扁桃酸、乙酸、山梨酸、酸或焦磷酸钠、酸性六偏磷酸钠(如SPORIX酸性六偏磷酸钠)和乙二胺四乙酸及其盐。这些材料是与脂肪酸甘油酯一起用来提供局部用抗微生物药物组合物和防腐剂组合物的典型的成分。例如见1987年10月28日公开的Kabara，EPO 0 243 145和1987年11月4日公开的Karbara，EPO 0 244 144。本组合物中所用量以2-10重量％为宜。
多元醇
组合物中掺入多元醇，因为它们可用以有效地溶解上述成分，且对动物无毒性。较佳的多元醇，如聚氧乙烯和聚氧丙烯能使脂肪酸单酯溶于水，从而使所形成的溶液能便利地应用。组合物中所用量以10-50重量％为宜，使用聚氧丙烯时，此量以15-30重量％为宜。
表面活性剂
表面活性剂用于帮助脂肪酸单酯溶于水。较佳的表面活性剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。组合物中所用量以2-30重量％为宜，更佳为5-15重量％。表面活性剂不妨碍本发明组合物对口腔中存在的微生物的抗微生物活性。
用于组合物平衡的水
使用的水可选自任何水源，如蒸馏水、灭菌纯水、硬水和软水等。
组成本发明组合物的基本成分如上面所列的。如果需要，组合物可含少量着色剂和调味剂。
本发明组合物可用本领域普通技术人员熟知的方法和步骤将上述成分合并而制成。简言之，浓组合物是这样制成的：将PLURONIC F-68表面活性剂加到冷的去离子水中。然后将乳酸加到冷混合物中，制成第一溶液；将一月桂酸甘油酯、辛酸和癸酸加到丙二醇中，制成第二溶液；然后加热第一溶液至约160°F和加热第二溶液至约140°F；在持续搅拌下，将经加热的所有溶液合并，并放冷至室温。
实施例中所列成分和/或试剂可购自如下来源：一月桂酸甘油酯(LauricidinInc.，Okemos，MI)，PLURONIC F-68(BASF，Parisippany，NJ)，丙二醇一月桂酸酯、一癸酸酯和一辛酸酯(Unichema North America，Chicago，IL)，丙二醇(J.T.Baker，Inc.，Phillipsburg，NJ)，乙酸、柠檬酸、扁桃酸(Mallinckrodt，Inc.，Paris，KY)，及乳酸(R.I.T.A.Corp.，Woodstock，IL)。
因为所述口腔消毒剂是高浓度的，因此使用前一般可用水稀释(典型的稀释液包括约1体积份浓缩物与约2-5体积份水)。将棉球浸入水稀释液后，用棉球按摩牙齿、牙周和口腔粘膜，随意施用该组合物。可用其它涂药器或可将水稀释液喷在牙上或喷入口腔。
首先，当口腔消毒剂施用于口时，降低口中pH值，因为它本身的pH值低。其次，因为它pH值低，所以促进了唾液的分泌，从而通过溶菌酶和乳铁传递蛋白等酶的作用可控制菌斑的形成。第三，由于低pH值时脂肪酸单酯的抗微生物活性，本发明的口腔消毒剂可消灭口腔中的各种微生物，控制菌斑的产生。
本发明的口腔消毒剂的作用是消毒口腔，降低其pH和促进唾液分泌。因此它减少口内细菌量，这有助于消除口臭，减轻齿龈、牙周和口腔粘膜炎症。因为它降低口腔pH值，受影响的动物的齿龈变紧，动物易喂食，其食欲可增加，因此它们可有漂亮、有光泽的毛发，变得健康起来。
当口内G-菌丛更活跃时，它们产生内毒素，引起腹泻、肝脏疾病，等等。因为本发明的口腔消毒剂组合物对这些G-微生物也是有效的，所以它可预防内部疾病。而且，它可减少菌斑对牙齿的再附着。
本发明的口腔消毒剂改善宠物的口腔环境，因为它减少了口腔细菌数，降低口腔pH值，消毒口腔，促进唾液分泌，以及减少菌斑的积聚(菌斑是牙齿上牙周疾病的病因)。
具体地说，多种微生物可被本发明的口腔消毒剂杀死。已知引起齿龈炎的需氧微生物(G+微生物、G-微生物、真菌)和厌氧微生物被杀灭。已知引起牙周炎的厌氧微生物，如类杆菌属、螺旋体属等，也被杀灭。从而，本发明的口腔消毒剂组合物可消灭引起齿龈炎和牙周炎的微生物，因此，它对于治疗和预防这些疾病引起的炎症是有用的。
构成本发明的口腔消毒剂的所有成分被广泛用作或认作食品添加剂及食品和药品中的药物成分，它们在例如日本，按食品卫生法和药物、化妆品和医疗器械法被接受。在美国，它们也被广泛用作或认作GRAS(一般认作安全的)。
当本发明的口腔消毒剂组合物施用于口腔时，应考虑组合物中所含酸的脱钙效应，因为组合物的pH值是低的。在齿科学领域中，Stephane曲线即通常所说的确定釉质脱钙的标准。例如，见“Why are carious teeth formed”，Iwanami Shin-sho by S.Hamada，p.88。按照这样的Stephane曲线，可确定牙釉质是否受酸的损害，这些酸降低牙釉质无机成分。
图1表示普通的Stephans pH曲线。从此曲线看到，当口腔内pH值变得低于5.4时，出现脱钙。考虑到这一点，将本发明的口腔消毒剂作同样试验。试验结果见图2。在图2中，狗和猫除齿垢后施用本发明的口腔消毒剂，测其口腔中的pH值。从这些测量中看到，施用消毒剂后，动物口腔中的pH值并不保持在5.4或更低的危险范围。在施用后极短的时间内，它们口腔中的pH值成为6或更高，即使消毒剂本身的pH值为2-3。
此外，连续使用本发明的口腔消毒剂，使动物口腔内的pH值长期维持在小于8的值，这抑制了口臭和其它牙周疾病的症状。
实施例
下面的实施例提供有关本发明实践的进一步详情和实施方案。这些实施例是为作为例证的目的而提供的，不应被看作是对待审权利要求所限定的本发明范围的限制。
制备了如下口腔消毒剂组合物以作药物试验。
组合物1：
(a)月桂酸的甘油单酯：1重量％
(b)辛酸：2.8重量％
(c)癸酸：2重量％
(d)乳酸：6重量％
(e)丙二醇：20重量％
(f)聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物PLURONIC F-68：10重量％
(g)平衡量的水。
组合物2：
(a)月桂酸的甘油单酯：0.7重量％
(b)辛酸：2重量％
(c)癸酸：1重量％
(d)柠檬酸：5重量％
(e)丙二醇：24重量％
(f)聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物FLURONIC F-68：7重量％
(g)平衡量的水和小量芳香材料。
对于所列的两种组合物，将1体积份组合物用3体积份水稀释。然后，按表1所列方案将稀释的组合物施用于狗和猫的口腔，根据受处理动物的情况测定组合物的效应。测定组合物药效的标准列于表2。精确地说，如果有口臭和牙垢的话，用表2所列标准测定，以规定的间隔时间评估受试组合物的药效。表3表示评估受试狗和猫的口炎(若有的话)的标准。表4显示本发明的口腔消毒剂组合物施用于猫的试验结果，而表5则显示它们施用于狗的试验结果。从这些结果看出，所有受试动物的口内情况在第一次测定时是较差的，但在用口腔消毒剂组合物处理1-2个月后，它们的口腔卫生情况极大地改善，它们的口炎显著地治愈。
表1
消毒剂的使用 处理 1-15天 一天用一次将棉球浸入消毒剂溶液，按摩施药于包括齿龈的口内组织，观察牙垢对牙齿的再附着 16-30天 每三天用一次 31天和更多天 每三天至每周用一次
表2
测定狗和猫口腔卫生的标准 口臭 点牙垢(上P4，下M1) 点 无口臭 0无牙垢 0与受试验动物接触后，可闻及口臭 1牙齿的上缘有点状牙垢，同时附着于牙表面≤1/2处 1当受试动物靠近时，可闻及强烈口臭 2牙齿的上缘有片状牙垢，同时附着于牙表面≤1/2 2
表3
狗和猫口炎的诊断标准 症状 点受试动物中几乎未发现口炎炎症 0在口腔粘膜上部分发现轻度出血和某些口炎炎症，但对受试动物喂饲无妨 1可以喂饲，但在口腔粘膜的一部分发现某种溃疡 2由于疼痛仅可困难地喂饲，在口腔粘膜上广泛地形成壁龛样溃疡 3
表4
在猫上的效应 受试动物 口腔卫生的标准 口炎的标准评估类型性别年龄 首次测 试后 1月 后 2月 后 3月 后 首次测 试后 1月 后 2月 后 3月 后日本猫M 5 4 0 0 0 3 2 1 0 好日本猎M 0.5 2 0 0 0 好波斯猫M 1 0 4 0 0 0 0 0 0 0 好日本猫F 4.5 4 0 3 2 好日本猎M 7 4 0 3 2 好
表5
在狗上的效应 受试动物 口腔卫生的标准 口炎的标准 评估 类型性别 年龄首次测试后1月后2月后3月后首次测试后1月后2月后3月后 约克夏梗 M 6 4 0 0 0 0 0 0 0 好 日本矮种狗 F 10 4 0 0 0 0 0 0 0 好 约克夏梗 F 11 2 1 1 1 0 0 0 0 好 杂种狗 F 13 4 0 0 0 3 0 0 0 好 设得兰狗 M 8 3 0 0 0 0 0 0 0 好* 瑞士保护狗 M 3 2 0 0 0 0 0 0 0 好 瑞士保护狗 M 3 2 0 0 0 0 0 0 0 好 瑞士保护狗 M 6 3 0 0 0 0 0 0 0 好
*试验前三个月剔齿垢
上述试验确证本发明的口腔消毒剂在狗和猫上的药效。本领域技术人员会认识到本口腔消毒剂组合物可用于其它家畜。