柔筋治瘫片 本发明属于含有原材料或不分明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体地说来源于植物和动物。
目前在临床上治疗中风病的中成药有大活络丹、中风回春片、华佗再造丸等，对中风患者出现的软瘫疗效低、对硬瘫无疗效。治疗该病的西药有抗栓丸、维脑路通、西比灵等，疗效均不显著，长期服药有明显的毒副作用，有些患者出现肝脏损坏、肾脏损坏、或凝血机制被破坏，引起严重并发症。马海治瘫片在临床试验过程中，对治疗中风恢复期与后遗症期疾病有显著疗效，但长期大剂量服用该药可产生一定的毒性。
本发明的目的在于克服上述药物的缺点，提供一种对中风各期疗效显著、无毒副作用采用中药制成的片剂。
为达到上述目的，本发明采用的解决方案是：在它的原料配比中包含有中药僵蚕、白芍，僵蚕与白芍的重量比为15～45∶5～15。
在本发明的原料配比中包含有中药甘草，僵蚕与白芍、与甘草的重量比为15～45∶5～15∶1～6。
在本发明的原料配比中包含有中药大黄，僵蚕与白芍、与甘草、与大黄的重量比为15～45∶5～15∶1～6∶1～6。
在本发明的原料配比中包含有中药伸筋草，僵蚕与白芍、与甘草、与大黄、与伸筋草的重量比为15～45∶5～15∶1～6∶1～6∶6～18。
在本发明的原料配比中包含有硬脂酸镁、10％的淀粉明胶浆辅料，其各辅料的百分比含量为：
硬脂酸镁 0.21～0.25％
10％地淀粉明胶浆 3～5％
在本发明的外表面包有糖衣，糖衣所用的原料及其配比按常规方法进行配比。
本发明经急性毒性和长期毒性试验，证明本发明无任何毒副作用，经药效试验，证明它具有能对抗士的宁引起的惊厥作用，对电休克及戊四氮引起的惊厥无对抗作用，对离体和带神经兔耳灌流量均无明显的影响。经陕西省中医药研究院附属医院等四家医院418例临床观察试验，本发明与马海治瘫片配合使用，对治疗中风病各期的有效率为98.81％，显效率为78.91％，与临床上使用的环扁桃酯胶枣(抗栓丸)、大活络丹、中风回春片、华佗再造丸等比较，疗效更好，且无毒副作用等优点，可在临床上广泛推广使用。
发明人给出了本发明第一个实施例(以生产本发明产品1000片为例)所用的原料和辅料及其配比为：
僵 蚕 300g 白 芍 100g
甘 草 35g 大 黄 35g
伸筋草 120g
硬脂酸镁 1.36g
10％的淀粉明胶浆 23.6g
按第一个实施例制备的本发明产品，外表面包胭脂红色糖衣，所用的原料为滑石粉、单糖浆、虫蜡、胭脂红，按常规方法进行配比。
其制备工艺为：
1.取甘草、白芍、伸筋草拣去杂质，按配比的重量称重，抡水洗净，加8至10倍量水煎煮三次，每次1.5至2小时，滤过，合并三次滤液，减压浓缩至成糖浆状，喷粉，备用。
2.取僵蚕、大黄，拣去杂质，抡水洗净，干燥，僵蚕按药典进行炮制，称重，分别粉碎成细粉，混合，用10％的淀粉明胶浆制粒，低温干燥，粉碎过100目筛，备用。
3.取以上两种药粉，混合均匀，用55％的乙醇湿润通过14目筛制粒，低温干燥，再通过12目筛整粒，加硬脂酸镁润滑剂，压片，包胭脂红色糖衣。
4.按本发明的质量标准检验合格后，包装。
发明人给出了本发明第二个实施例(以生产本发明产品1000片为例)所用的原料和辅料及其配比为：
僵 蚕 450g 白 芍 150g
甘 草 60g 大 黄 60g
伸筋草 180g
硬脂酸镁 2.07g
10％的淀粉明胶浆 36g
本实施例外表面包的糖衣原料及配比与第一个实施例完全相同。其制备工艺与第一个实施例完全相同。
发明人给出了本发明第三个实施例(以生产本发明产品1000片为例)所用的原料和辅料及其配比为：
僵 蚕 150g 白 芍 50g
甘 草 10g 大 黄 10g
伸筋草 60g
硬脂酸镁 0.64g
10％的淀粉明胶浆 11.2g
本实施例外表面包的糖衣原料及配比与第一个实施例完全相同。其制备工艺与第一个实施例完全相同。
发明人采用本发明第一个实施例制备的柔筋治瘫片压片前的药粉进行了毒性试验，采用本发明第一个实施例所用中药原料加工成细粉进行了抗惊厥试验和对兔耳灌流量影响的药效试验，采用本发明第一个实施例制备的柔筋治瘫片委托陕西省中医药研究院附属医院、宝鸡市中医院、青岛市中医院、徐州市公疗医院进行了临床观察试验，各项试验情况如下：
一、毒性试验
急性毒性试验：按常规试验法给小鼠一次灌胃给药柔筋治瘫片50％乙醇浸泡液，求得小鼠口服LD50为59.47±2.5g/kg(按生药计算)。
长期毒性试验：取80只大鼠平均分为四组，即10.67g/kg组、5.34g/kg组、2.67g/kg组、常水对照组，按常规试验法每天灌胃给柔筋治瘫片药粉水溶液一次，连续给药三个月，检查了本发明对大鼠体重、血液、脏体比、血清谷丙转氨酶和尿素氮，以及时大鼠的心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺的影响进行了检查，检查结果，试验组与对照组无明显变化。
二、药效试验
1.抗惊厥试验
将本发明的生药细粉用50％乙醇反复浸泡多次，合并提取液，回收乙醇，制成200％柔筋治瘫片水溶液，调PH为6.5，装瓶，高温消毒后，放入冰箱，备用。
(1)对抗马海治瘫片的毒性作用：取NTH品系小鼠66只，雌雄各半，体重16～20g，均分为三组，第一组口服40％柔筋治瘫片水溶液0.3ml/10g(12g/kg)，第二组口服40％柔筋治瘫片水溶液0.15ml/10g(6g/kg)，第三组为对照组服常水0.2ml/10g。每天给药一次，连续二天，第二天给药后1小时，三组小鼠均口服600％的马海治瘫片0.5ml/10g(300g/kg)，观察三天内小鼠的死亡数，结果，第三组中死亡16只，第二组中死亡9只，第一组中死亡3只，与对照组相比，差异显著(P＜0.01)。
(2)对抗士的宁的惊厥作用：取NIH品系小鼠85只，体重18～22g，分为三组，第一、二组30只，第三组25只，第一组为对照组，服常水20ml/kg，第二组服柔筋治瘫片6g/kg，第三组服柔筋治瘫片12g/kg。每天给药一次，连续三天，第三天给药后一小时腹腔注射士的宁1.72mg/kg，观察受试药物能否对抗士的宁的惊厥作用。结果，注射士的宁5分钟内第一组28只小鼠只出现强直性惊厥并死亡，第二组13只小鼠出现强直性惊厥并死亡，第三组14只小鼠出现强直性惊厥并死亡，与对照组相比试验组中小鼠的死亡数明显减少(P＜0.01)，出现惊厥的潜伏时间明显延长，发作强度相对减轻。
(3)对电休克的影响：取NIH品系小鼠96只，雌雄各半，体重20～24g，均分为三组，第一组口服柔筋治瘫片12g/kg，第二组口服柔筋治瘫片6g/kg，第三组口服常水20ml/kg。每日给药一次，连续三天，第三天给药后1小时，用YSD-4型药理、生理多用仪进行电休克实验，记录小鼠惊厥发生率及死亡数目，结果，三个组的全部小鼠均发生了惊厥，三个组小鼠的死亡数无明显差异，说明本发明不能对抗电休克。
(4)对戊四氮性惊厥的影响：取NIH品系小鼠45只，体重17～20g，均分为三组，第一组小鼠口服柔筋治瘫片12g/kg，第二组小鼠口服柔筋治瘫片6g/kg，第三组小鼠口服常水20ml/kg。每日给药一次，连续三天，第三天给药后1小时，每只小鼠腹腔注射戊四氮69mg/kg，观察各组小鼠发生惊厥数及死亡数。结果，第三组小鼠全部发生惊厥，其中5只死亡，第二组小鼠14只发生惊厥，其中6只死亡，第三组小鼠有12只发生惊厥，其中3只死亡，三组小鼠惊厥发生率和死亡数无明显差异，说明本发明没有对抗戊四氮性惊厥的作用。
(5)对苯甲酸咖啡因兴奋作用的影响：取NIH品系小鼠45只，体重21～22g，均分为三组，第一组为对照组口服常水20ml/kg，第二组口服柔筋治瘫片6g/kg，第三组口服柔筋治瘫片12g/kg，每日一次，连续给药三天，第三天给药后1小时，每只小鼠尾静脉注射苯甲酸咖啡因150mg/kg，观察受试药物对抗苯甲酸咖啡因的惊厥数和死亡数。结果，第一组小鼠中有14只出现惊厥，6只死亡，第二组小鼠中有7只出现惊厥，5只死亡，第三组小鼠中有11只出现惊厥，5只死亡，与对照组相比，两个试验组小鼠的死亡数无明显差异，但小剂量组的惊厥数明显减少(P＜0.01)，说明第二组试验小鼠能对抗苯甲酸咖啡因引起的小鼠兴奋作用。
2.对免耳灌流量的影响
本试验中所用的柔筋治瘫片水溶液与抗惊厥试验中所用的柔筋治瘫片水溶液制剂完全相同。
(1)对离体兔耳灌流量的影响：家兔11只，雄，体重2kg左右。按要求制成离体兔耳标本，分别用洛氏液及含10mg/ml、20mg/ml的柔筋治瘫片水溶液的洛氏液，在恒温、恒压、通氧的条件下进行离体兔耳灌流，用量杯量取灌流后1分、3分、5分、7分、10分的流量，进行给药前后自身比较。结果，柔筋治瘫片的两个浓度，在各时相对兔耳的灌流量均无明显的影响。
(2)对带神经兔耳灌流量的影响：家兔10只，雄，体重2.04±0.34kg，用手术使兔耳与兔体分离，仅以神经保持二者之间的联系，把兔耳固定在小玻璃板上，玻璃板以45°角固定在铁支架上，使得静脉中流出的灌流液均能顺玻璃板角下流，用量筒量取流量变化。在恒温、恒压及通氧的条件下进行兔耳灌流，记录静脉注射柔筋治瘫片0.318g/kg、0.636g/kg前，及注射后2分、5分、10分、20分、30分、40分、50分、60分(每次记录3分钟)的流量变化，进行给药前后自身比较。结果，两个剂量组所观察的各个时相的流量均未出现明显的变化。
三、临床观察试验
(1)病例选择：中风急性期、恢复期与后遗症期病人418例。临床表现为：半身不遂、语言蹇涩、偏身麻木、口眼歪斜等为主要症候。
(2)治疗方法：临床观察418例，随机分为治疗组313例、对照组105例。治疗组和对照组的患者服药10天为一个疗程，疗程间间隔2～3天，治疗四个疗程。治疗组和对照组的患者在治疗期内不服针对中风急性期、恢复期与后遗症期疾病的中药汤剂、中成药或西药，仅将柔筋治瘫片与马海治瘫片配合服用。治疗组中的软瘫患者先服马海治瘫片，一至二个疗程后改服柔筋治瘫片，每日三次，每次3～5片，用开水或黄酒送服。对硬瘫患者，尤其是病程长、肢体呈挛缩状态的硬瘫患者，先服柔筋治瘫片，每日三次，每次3～5片，用开水或黄酒送服，一至三个疗程后改服马海治瘫片。
对照组的患者服环扁桃酯胶枣，每日三次，每次1粒，用开水送服。
(3)治疗效果
疗效评定标准：按1983年《全国中医内科学会中风病诊断疗效评定标准(试行)》评定。基本痊愈积分为26分以上，中风及后遗症状消失或基本消失，神志清楚、语言流利、四肢活动灵活有力、生活能自理；显效：积分大于20分，中风及后遗症状较治疗前明显好转，神志清楚、语言较流利、上下肢活动较治疗前灵便有力、生活大部分能自理；好转：治疗后积分各上升1分以上，不足5分者；无效：治疗后积分不升或下降者。
治疗效果：治疗组临床痊愈65例，占20.77％，显效181例，占57.82％，好转57例，占18.21％，总有效率为96.81％，显效率(痊愈加显效)为78.91％。对照组临床痊愈18例，占17.14％，显效51例，占48.57％，好转25例，占23.81％，总有效率为89.52％，显效率为65.71％。
本发明的功能与主治：柔筋治瘫、健肢回语、缓急解痉。用于中风病急性期、恢复期及中风后遗症的久瘫、硬瘫、关节挛缩、语言蹇涩、口眼歪斜等症。
本发明的用法用量：口服，每日二至三次，每次3～5片，用温开水或黄酒送服。
本发明的禁忌：服药期间禁食生冷、油腻。
本发明的贮藏：密封、阴凉干燥处贮藏。
本发明的有效期：两年。