一种治疗脂肪肝的中药组合物及其应用.pdf

本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备预防或治疗脂肪肝药物的应用。针对目前脂肪肝化学治疗药物肝毒性较大，本发明的提供一种治疗或预防脂肪肝的中药组合物，其包括如下组分：连翘10份、菊花6份，白芨10份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党参10份、生地15份，白术30份、赤芍5份、丹参提取物6份、徐长卿10份。该中药组合物在治疗脂肪肝方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

1.  一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：连翘 10份、菊花6份，白芨10份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党参10份、生地 15份，白术30份、赤芍5份、丹参提取物6份、徐长卿10份；
其中丹参提取物的制备方法为：取丹参干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回 流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清 液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得丹参提取物。

2.  如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊 剂。

3.  一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤： 取连翘、菊花、白芨、茯苓，何首乌，黄芪、党参、生地，白术、赤芍、徐长卿等药材， 加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤 液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果， 加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25 的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入丹参提取物，即得。

4.  如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的用途。

5.  如权利要求4所述的用途，其特征在于所述的脂肪肝为非酒精性脂肪肝。

一种治疗脂肪肝的中药组合物及其应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗脂肪肝的中药组合物及其作为脂肪肝治疗药 物的应用。
背景技术
脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威 胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原 因。根据脂肪肝的发病原因，脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)， 后者是临床常见肝病之一，其发病机制目前尚不明确，有研究认为胰岛素抵抗(IR)是导致 NAFLD的重要病因之一。随着生活方式及膳食结构的改变，NAFLD的发病率明显增高。 近十年来,亚太地区非酒精性脂肪性肝病发病率迅速增长。我国富裕地区的成人NAFLD患 病率与日本、韩国接近(12％～24％),并已取代乙型肝炎病毒慢性感染(患病率<7.0％)成为慢 性肝病的首要病因。
据相关资料显示，脂肪肝多是糖尿病、肥胖、肝炎病毒或其它病原体感染等引发的。 现在市场上虽然有不少用于脂肪肝治疗的西药，但由于这些降脂西药大都具有潜在的肝脏 毒性，作用靶点单一，很难实现对脂肪肝的全面治疗，不能取得满意的治疗的效果。为了 有效降低脂肪肝患者的痛苦，研发一种对脂肪肝的有效治疗药物具有十分重要的现实意义。
中医药治疗脂肪肝的历史源远流长,而且作为现代肝病综合治疗的一个重要方面,近年 来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗脂肪肝具挑战性。 纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代 以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展 理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍 制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
发明内容
就中医学的角度看，脂肪肝的起因大多是因为饮酒过度、过食肥甘厚味、过度肥胖或 情志失调、或感受湿热疫毒、或久病体虚等引发的。此病变部位在肝，但与胆、胃、肾、 脾等脏腑密切相关。其发病机理是肝失疏泄，脾失健运，湿热内蕴，痰浊郁结、淤血阻滞 而最终形成痰湿淤阻互结，痹阻肝脏脉络而形成脂肪肝。因此，中医治疗脂肪肝多采用疏 肝解郁、健脾消导、活血化淤、化痰祛湿之法。
针对目前脂肪肝尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗脂 肪肝的中药组合物，该中药组合物在降脂方面和保护肝脏方面具有很好的治疗活性。本发 明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：连翘10份、菊花6份，白芨10 份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党参10份、生地15份，白术30份、赤芍5 份、丹参提取物6份、徐长卿10份。其中丹参提取物的制备方法为：取丹参干燥品粉碎后 过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两 次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏在65摄氏度 下烘干至恒重，即得丹参提取物。
制备本发明中药组合物的方法如下：取连翘、菊花、白芨、茯苓，何首乌，黄芪、党 参、生地，白术、赤芍、徐长卿等药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟， 煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏， 该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取 上清液，回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中 加入丹参提取物，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂， 优选为合剂、片剂、胶囊剂。
本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防脂肪 肝药物中的用途。本发明通过考察本发明中药组合物对大鼠非酒精性脂肪肝模型的治疗实 验，发现本发明提供的中药组合物能够明显降低脂肪肝大鼠模型的AST和ALT，能够显著 降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能够显著降低模型大鼠的肝脏指数。这表明 本发明的中药组合物对治疗或预防脂肪肝疾病时作用全面、具有明显协同作用，取得了预 料不到的药物疗效。其对脂肪肝的治疗效果优于现有治疗药物水飞蓟宾。
总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝的活性，并且可以本发明为纯中 药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为脂肪肝治疗药物使用时，药物作用全面， 在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪 肝患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使 用，具有很好的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行 适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为 包括在本发明的范围之内。本发明下述实施例中，丹参提取物的制备方法为：取丹参干燥 品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回 流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏在 65摄氏度下烘干至恒重，即得丹参提取物。
第一部分，本发明中药组合物的制备
实施例1本发明的中药组合物合剂
处方：连翘10份、菊花6份，白芨10份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党 参10份、生地15份，白术30份、赤芍5份、丹参提取物6份、徐长卿10份。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入丹参提 取物，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
实施例2本发明的中药组合物片剂
处方：连翘10份、菊花6份，白芨10份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党 参10份、生地15份，白术30份、赤芍5份、丹参提取物6份、徐长卿10份。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密 度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入丹参 提取物，真空干燥、制粒，压片即得。
实施例3本发明中药组合物胶囊
处方：连翘10份、菊花6份，白芨10份、茯苓10份，何首乌20份，黄芪20份、党 参10份、生地15份，白术30份、赤芍5份、丹参提取物6份、徐长卿10份。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮 4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入丹参 提取物，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
第二部分，本发明中药组合物的药效学考察
实施例4本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝的治疗
1非酒精性脂肪肝模型的制备
SD大鼠，雄性，体重220±20g，采用灌胃高脂乳剂联合腹腔注射四环素的方法造模。 除正常对照组外，其余各组在造模第1天予以腹腔注射四环素150mg/kg，后每隔6d腹腔注 射四环素110mg/kg1次，共6次。除正常组外，每组于每天上午9：30灌胃高脂乳剂，剂 量10ml·kg^-1·d^-1。高脂乳剂配方：猪油20g，胆固醇10g，果糖5g，蔗糖5g，胆盐1g， 谷氨酸钠1g，丙二醇15ml，少许土温80，蒸馏水定容至100ml。灌胃给高脂乳持续8W。
2分组与给药
模型大鼠适应性饲养1周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况见 下表，每组10只。每天下午14：30时灌胃药物，剂量如下：
正常对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；
模型对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；
水飞蓟宾组：灌胃给予25mg/(kg.d)水飞蓟宾；
低剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.1g/(kg.d)；
中剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量1g/(kg.d)；
高剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量10g/(kg.d)；
3检测指标
末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行 称重。
3.1.肝功能
试验结果表明(详见表1)，脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅 度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂 量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明 中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。
表1 本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响