治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法 技术领域：本发明涉及一种治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：糖尿病为常见病、多发病，年发病率约为930万，现今糖尿病有扩大化和年轻化的倾向，是现代疾病中的第二杀手，其对人体的危害仅次于癌症，造成严重的身心损害和社会负担。因此，积极开展糖尿病的防治研究，已成为一项重要课题。本申请人以员工张慧芳同志的名义曾向中国专利局提出“一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法”，申请号为02153464的专利申请。在这件专利申请文件中，由于提及的剂型比较单一、仅为胶囊剂，其装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响都较大；不易吞咽，不易接受，不能口服药物的病人无法使用，应用面小。所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。
发明内容：本发明目的在于提供一种疗效显著、服用方便的无毒副作用的治疗糖尿病的中药制剂及其它的制备方法。
本发明是这样实现的：治疗糖尿病地中药制剂：按照重量组分计算：取太子参90～270份、丹参90～270份、黄连27～81份、黄芪90～270份、绞股蓝90～270份、山药90～270份、苍术60～180份、玄参27～81份、水蛭9～27份、冬葵果60～180份、葛根60～180份制备成片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。本发明中优选的剂型为片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、丸剂。它的制备方法是：用60～90％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，再用不同的方法制成不同的制剂。
本发明中片剂的制备方法是：用60～70％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～2小时，第二次0.5～1小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入1％羧甲基纤维素钠，加水湿润，制粒，压片，即得。
本发明中颗粒剂制备方法是：用70～90％乙醇回流或加热提取2～3次，每次2～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次2～3小时，第二次1～1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入1％羧甲基纤维素钠，加水湿润，制粒，即得。
本发明中丸剂制备方法是：用60～90％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入炼蜜，制丸，即得。
糖尿病属中医“消渴”范畴，气阴两虚、脉络瘀阻是2型糖尿病及其并发症的基本病机。治以养阴清热，化瘀通脉，益气固肾。方中太子参性甘，微苦、平，主归脾、肺经，具有补气生精、健脾润肺之功，在方中用为君药。黄芪味甘微温，归脾肺经，有益气固表，补气升阳之功；丹参味苦性微寒，归心、心包、肝经，具祛瘀止痛、活血调经、养心除烦之功；黄连味苦性寒，归心、脾、胃、肝胆、大肠经，能泻火解毒、清热燥湿，主治温病热甚心烦，胃肠湿热，湿热痞满，目赤肿痛等，《别录》中云：“止消渴，…胃厚肠，…疗口疮”，三药合用为臣药。绞股蓝补气化津；山药益肾滋阴；苍术燥脾湿；玄参凉血滋阴，与苍术合用以制其燥性；冬葵果甘凉清热；水蛭活血通脉；六药共佐药。葛根苦而不燥，清热鼓胃气，用为佐使。诸药合用可使气旺血充精足，同时使气血调达，标本同治，以断其病源，杜其传变。本发明选用片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。本发明提供的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；本发明提供的颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，利于接受；本发明提供的口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；本发明提供的缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。本发明对糖尿病有比较确切的治疗效果
本申请人作了一系列实验，可以证实本发明提供的制剂及制备方法有效可控，制剂疗效好。
实验例1：
家兔静脉注射四氧嘧啶造成胰岛素低下型高血糖模型，选择禁食不禁水3-8小时血清葡萄糖值在180mg/dl以上的家兔，随机分为胶囊剂对照组、本发明片剂、颗粒剂、丸剂、口服液组。连续给药20天，试验前禁食6h，末次药后12h，耳缘静脉采血做口服葡萄糖耐量试验，即2.0g/kg葡萄糖灌胃，并分别在口服葡萄糖0、30、60、120分钟复测血糖水平，计算空腹及葡萄糖灌胃后60分钟血糖区线下面积(Area Under Curve)。结果表明：本发明片剂、颗粒剂、丸剂、口服液组对四氧嘧啶模型家兔的血糖升高有明显的降低作用，本发明片剂、颗粒剂、丸剂、口服液组与对照组作用相似。本发明片剂、颗粒剂、丸剂、口服液组可明显拮抗葡萄糖引起的血糖升高，且呈现一定的剂量依赖关系。并能明显降低AUC血糖区线下面积。
实验例2：辅料筛选
本发明申请中选用适当的辅料是制备各种不同剂型的关键技术之一；因为辅料对各种不同剂型有比较大的影响；选择不当会影响产品的制备和成品质量。
用不同辅料压制50片，检查压片过程中出现问题的片数
片剂 辅料
明胶浆 聚乙二醇 羧甲基纤维素钠
用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％
松片 4 7 7 6 9 9 31 51 71
粘冲 2 5 8 8 6 6 0 3 8
裂片 1 8 9 8 7 8 0 0 0
休止角测定采用倾斜箱法：于矩形盒内装满细粉，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜的角度即为休止角。若结果大于45％流动性差，易松散。
吸湿性实验：取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。结果数值越低说明不易吸湿。
崩解检查：采用转篮法，升降式崩解仪，颗粒剂取6粒，观察30分钟内通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
颗粒剂 辅料
明胶浆 聚乙二醇 羧甲基纤维素钠
用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％
休止角 50° 45° 42° 50° 43° 47° 41° 48° 43°
吸湿性实验 35％ 37％ 29％ 24％ 25％ 22％ 19％ 24％ 26％
崩解时限 4 5 3 3 1 2 0 1 1
(未通过筛网数)
具体的实施方式：
本发明的实施例1：取太子参90份、丹参90份、黄连27份、黄芪90份、绞股蓝90份、山药90份、苍术60份、玄参27份、水蛭9份、冬葵果60份、葛根60份用60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2次，第一次1小时，第二次0.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入1％羧甲基纤维素钠，加水湿润，制粒，压片，即得片剂，每日3次，每次3片。
本发明的实施例2：取太子参270份、丹参270份、黄连81份、黄芪270份、绞股蓝270份、山药270份、苍术180份、玄参81份、水蛭27份、冬葵果180份、葛根180份用90％乙醇回流提取3次，每次3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮3次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入1％羧甲基纤维素钠，加水湿润，制粒，即得颗粒。
本发明的实施例3：
取太子参180份、丹参180份、黄连54份、黄芪180份、绞股蓝180份、山药180份、苍术120份、玄参54份、水蛭18份、冬葵果120份、葛根120份用60％乙醇加热提取2次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮2次，第一次1小时，第二次0.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入炼蜜，制丸，即得丸剂。
本发明的实施例4：取太子参180份、丹参180份、黄连54份、黄芪180份、绞股蓝180份、山药180份、苍术120份、玄参54份、水蛭18份、冬葵果120份、葛根120份用90％乙醇加热提取3次，每次3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，清膏备用；另取太子参、黄芪、绞股蓝、山药、冬葵果加水煎煮3次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，与水蛭细粉混合均匀，加入15％植物油，制丸，即得软胶囊剂。