治疗前列腺增生的中药制剂及其制备方法 技术领域：本发明涉及一种治疗前列腺增生的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：慢性前列腺炎是男性成年人的常见、多发病，20～40岁的青壮年尤为多发，临床多为慢性前列腺炎及前列腺肥大等。本申请人单位以员工张慧芳同志的名义向中国专利局提交了“一种治疗前列腺增生的药物组合物及其制备方法”，申请号为02153461的专利申请。在这件专利申请文件中，由于提及的剂型仅为胶囊剂，装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响较大；不易吞咽，不易接受，不能口服药物的病人无法使用，应用面小；所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。
发明内容：本发明目的在于提供一种疗效显著且无毒副作用的治疗前列腺增生地中药制剂及其制备方法，解决现有技术存在的问题。
本发明是这样实现的：按照重量组分计算：它将黄柏83～248份、赤芍83～248份、当归83～248份、川芎83～248份、土茯苓83～248份、三棱50～150份、泽泻66～198份、马齿苋66～198份、马鞭草66～198份、虎耳草66～198份、柴胡50～150份、川牛膝50～150份、甘草17～50份制备成片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。其剂型比较好的为片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂或丸剂。这种治疗前列腺增生的中药制剂的制备方法：取黄柏、泽泻、当归、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制剂。片剂制备方法是：取黄柏、泽泻、当归、川芎，加4～6倍量40～60％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～2小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，用浓度为70％乙醇制粒，压片，即得。颗粒剂的制备方法是：取黄柏、泽泻、当归、川芎，加6～8倍量40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次2～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮2～3小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，浓度为8％的淀粉浆混合均匀后制成软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。丸剂的制备方法是：取黄柏、泽泻、当归、川芎，加4～8倍量40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2～3次，每次煎煮1～3小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，加入炼蜜(相对密度1.35)与开水，制丸，即得。
根据祖国医学的理论，针对本病湿热留滞，瘀血阻络的病机特点，根据《素问·至真要大论》“热者寒之”，“客者除之”，“结者散之”，“疏其血气，令其条达，而致和平”，以及《药对》“通可去滞”(引自《本草纲目》)而立清利湿热，活血化瘀，消浊通淋之法，使湿去热清，瘀散络通，腺管通畅，则诸证可愈。方中黄柏，味苦性寒，入肾、膀胱经，既可清热解毒，又能利湿通淋，可使湿热之邪从下而泄；湿热久郁不化，入络不散，以致血络不通，血瘀不行，腺管排泄不畅，不通则痛，且湿热瘀浊结滞，以致缠绵难愈，故用苦泄微寒之赤芍，主归肝经，微寒清热，苦泄祛瘀，活血止痛，又能通利小便，与黄柏共为君药。三棱辛苦、平，破血行气，善于通利血脉，为活血化瘀之要药，与君药相伍，共收清利湿热，活血散瘀，疏通阻塞之效。更以土茯苓甘、淡、平，归肝、胃经，除湿解毒；马鞭草苦、凉归肝、脾经，活血散瘀，利水消肿，三药共为臣药。君臣配伍，清利湿热以清其源，活血通络以散其瘀，利尿泄浊以通其窍。又以味苦性辛寒之虎耳草，酸寒之马齿苋，清热解毒，活血祛瘀，利湿排浊；泽泻利小便、清湿热，三药以助黄柏清热解毒，利湿泄浊。川芎行气活血；川牛膝逐瘀通经，利尿通淋，具有祛瘀散结而不伤正之特点。柴胡归肝胆经，足厥阴经下络阴器，生甘草味甘性平，清热解毒，甘缓和中，既可加强黄柏清热解毒之力，又能防止寒凉之品伤中之弊；用“梢”者，乃取其通淋止痛之功，古有“直达”茎中止淋痛之说。以上七药俱为佐药。甘草调和诸药，兼为使药。全方诸药合用，化湿解毒以正本清源，活血散瘀以疏通气血，利尿泄浊以引邪下行，共成清利湿热，活血化瘀，消浊通淋之功。俾湿去热清，血行通畅，浊化窍通，诸证可除。本发明提供的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；本发明提供的颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，利于接受；本发明提供的口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；本发明提供的注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；本发明提供的缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。同时本发明针对现有技术，将苍术、香附、当归、川芎蒸馏提取出的挥发油用环糊精进行包合，可防止挥发油的挥发；提高药物的稳定性；同时还可掩盖挥发油的不良气味。本发明用于对慢性前列腺炎及前列腺肥大等疾病的治疗，有特别明显的效果；解决了现有技术存在的问题。
本申请人作了一系列实验，可以证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好。
实验例1：对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
取体重18-22g小鼠，灌胃给予本发明药物组合物，每天1次，连续7天，末次给药后30分钟于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小时后颈椎脱臼处死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圆耳片，称重，以两耳差与左耳的比值为肿胀度，比较各组间差异，结果表明：本发明制剂均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀与胶囊制剂组相似，见下表。
组别 动物数 对照 致炎耳重量(％)
胶囊剂对照组 10 100.0 119.6±39.2
片剂实验组 10 100.0 113.9±27.2
颗粒剂实验组 10 100.0 111.3±31.4
丸剂剂实验组 10 100.0 115.1±25.6
口服液实验组 10 100.0 115.7±16.1
实验例2：辅料筛选
在制备过程中，加入的辅料是否得当直接影响制剂的质量和临床应用效果，本申请人尝试过许多不同的辅料，从中选取出最好的供使用；为此、申请人也进行了一系列实验以获得最佳的工艺。
休止角测定采用倾斜箱法：于矩形盒内装满细粉，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜的角度即为休止角。若结果大于45％流动性差，易松散。
吸湿性实验：取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。结果数值越低说明不易吸湿。
崩解时限检查：采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，颗粒剂取6粒，观察30分钟内通过筛网的情况。丸剂取6丸，观察60分钟内通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
片剂 润湿剂
乙醇 糖浆 明胶浆
浓度(％) 20 70 80 20 50 70 10 20 30
休止角(°) 54 40 42 41 45 51 46 45 42
吸湿性实验(％) 20 19 25 25 22 21 26 25 23
崩解时限 2 0 0 3 2 4 2 3 1
(未通过筛网数)
颗粒剂 润湿剂
乙醇 糖浆 淀粉浆
浓度(％) 20 50 80 30 50 70 5 8 10
休止角(°) 52 45 43 45 43 50 41 42 44
吸湿性实验(％) 25 24 28 24 22 23 20 20 24
崩解时限 2 1 1 3 1 3 3 0 3
(未通过筛网数)
丸剂 炼蜜
相对密度 1.35 1.37 1.40
吸湿性实验(％) 40 43 50
崩解时限 0 1 3
(未通过筛网数)
具体实施方式：
本发明的实施例1：
黄 柏83g 赤 芍83g 当 归83g 川 芎83g
土茯苓83g 三 棱50g 泽 泻66g 马齿苋66g
马鞭草66g 虎耳草66g 柴 胡50g 川牛膝40g
甘 草17g
取黄柏、泽泻、当归、川芎，加4倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，用浓度为70％乙醇制粒，压片，即得片剂，口服、每日3次，每次3片。
本发明的实施例2：
黄 柏248g 赤 芍248g 当 归248g 川 芎248g
土茯苓248g 三 棱150g 泽 泻198g 马齿苋198g
马鞭草198g 虎耳草198g 柴 胡150g 川牛膝150g
甘 草50g
取黄柏、泽泻、当归、川芎，加8倍量80％乙醇回流提取3次，每次3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮3小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，浓度为8％的淀粉浆混合均匀后制成软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例3：
黄 柏165份 赤 芍165份 当 归165份
川 芎165份 土茯苓165份 三 棱99份
泽 泻132份 马齿苋132份 马鞭草132份
虎耳草132份 柴 胡99份 川牛膝99份
甘 草33份
取黄柏、泽泻、当归、川芎，加4倍量40％乙醇加热提取2次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，加入炼蜜(相对密度1.35)与开水，制丸，即得。
本发明的实施例4：
黄 柏165份 赤 芍165份 当 归165份
川 芎165份 土茯苓165份 三 棱99份
泽 泻132份 马齿苋132份 马鞭草132份
虎耳草132份 柴 胡99份 川牛膝99份
甘 草33份
取黄柏、泽泻、当归、川芎，加8倍量80％乙醇回流或加热提取3次，每次3小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成清膏备用；另取赤芍、土茯苓、三棱、马齿苋、马鞭草、虎耳草、柴胡、川牛膝、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮3小时，滤过，合并滤液减压浓缩，所得清膏与上述清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，加入糖浆和蒸馏水，即得口服液。