盐酸氯米帕明滴丸及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸氯米帕明滴丸及其制备方法。
背景技术
盐酸氯米帕明为三环类抗抑郁药，主要作用在阻断中枢神经系统去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强，而发挥抗抑郁及抗焦虑作用，亦有镇静和抗胆碱能作用。
盐酸氯米帕明口服吸收快而完全，生物利用度为30％～40％，蛋白结合率为96％～97％，半衰期(t1/2)为22～84小时，表观分布容积(Vd)为7～20L/kg，在肝脏代谢，活性代谢物为去甲氯米帕明，由尿排出，可分泌入乳汁。目前上市销售的仅有糖衣片，临床用于治疗各种抑郁症。也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。
盐酸氯米帕明味苦，遇光色渐变黄，在水中易溶，但其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸氯米帕明治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸氯米帕明滴丸剂，从而克服盐酸氯米帕明糖衣片的以上缺陷，使盐酸氯米帕明的治疗作用得以充分发挥。
【发明内容】
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸氯米帕明滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与糖衣片相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸氯米帕明细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸氯米帕明的化学名称为N，N-二甲基-10，11-二氢-3-氯-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐，分子式为C19H23ClN2·Hcl，分子量为351.32，结构式为
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在252nm的波长处测定吸收度，按C19H23ClN2·Hcl的吸收系数(E1cm1％)为226计算溶出量。
二、市售盐酸氯米帕明糖衣片检测结果
1.崩解时间：59分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 20.3 44.6 73.5 84.6
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 54.5 81.3 99.4 98.2
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 49.7 86.5 98.2 97.6
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 57.3 84.2 99.8 101.3
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：5分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 43.4 87.5 98.6 99.0
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：6分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 44.5 81.2 96.4 97.3
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：7分钟
2.溶出速率
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 47.5 83.5 98.7 99.2
【具体实施方式】
一、实例1
处方：
盐酸氯米帕明 5g
聚乙二醇6000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸氯米帕明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
盐酸氯米帕明 5g
聚乙二醇4000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸氯米帕明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
盐酸氯米帕明 5g
聚乙二醇6000 10g
聚乙二醇4000 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸氯米帕明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
盐酸氯米帕明 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸氯米帕明细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
盐酸氯米帕明 5g
聚乙二醇6000 10g
泊洛沙姆 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸氯米帕明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
盐酸氯米帕明 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
泊洛沙姆 1g
制成 1000粒
制法：取盐酸氯米帕明和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛地混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。