乙肝康复颗粒 本发明是一种治疗乙肝，防止肝纤维化和向肝硬化肝癌方面发展的纯中药制剂。
世界卫生组织(WHo)，1998年5月1日发布公报，全球已有1.7亿人受丙肝病毒(HCV)感染。其中，绝大多数乙肝、丙肝患者会发展成慢性肝病，加上其它原因导致的慢性肝病，其患病人数甚巨，而目前唯一得到公认的干扰素治疗，由于其药价高昂及无法避免的毒副反应，限制了其普及应用，因而转向开发价格相对低廉，高效，无毒(低毒)的抗肝纤维化中药新制剂。
“乙肝康复颗粒”是本人数十年，经百家之长，取众著精华，反复研究，理论实践，从数百种中草药中精心筛选出20多种中草药，合理加工，配制而成的纯中药制剂。
方中人参、黄芪、冬虫草、具有激活机体免疫功能的效应，在体内参于一系列生化反应，有明显双向调节作用，从而增强人体正气而扶正祛邪，重建和增强人体免疫系统功能。不仅可增强正气，提高免疫功能和机体抗病能力，促进病毒清除，产生干扰素，而抗肝纤维化，改善体内微循环，增强T细胞比值，促进肝细胞再生及抗体生成。贯众、蚤休、板兰根、半枝莲、具有对HBV有较强抑制杀灭作用，赤芍、丹皮能增强肝脏血流量，促进受损肝细胞修复，抑制和消除免疫复合物的作用。茵陈、茯苓清热利湿退黄，丹参、牛夕具有活血化瘀，补血养血作用。大黄、别甲、三棱、莪术具有软坚散结回缩肝脾功能，龟板、枸杞滋补肝肾，强精健髓，柴胡疏肝理气，健脾和胃，三七，血竭有活血化瘀，软坚散结，养血生血之效。诸药合用，具有杀灭乙肝病毒，调整免疫功能保护肝细胞，防止肝纤维化，临床常用于急慢性乙型肝炎及HBsAg携带者。此外对肝硬化肝癌也有显著疗效。
临床研究：一、一般资料，治疗组100例，对照组100例。性别与年龄，乙肝康复颗粒组男性60例，女性40例，平均年龄(X±S1岁)32.50±9.50。对照组：男性60例，女性40例，年龄(X±SD岁)，31.90±11.45。
二、肝病分型(见表1) 表1 各组辩病分型病例组 别 慢性迁延性 慢性活动性 HBsAg携带者康复颗粒组 45 40 15对 照 组 40 40 20病程分布(见表2) 表2 各组病程分布情况(年)组 别 半年以上 1～ 3～ 5～ 10～ 15～康复颗粒组 10 30 40 10 5 5对 照 组 9 35 35 11 10 0以上资料表明各组在性别、年龄辨病及辨证分型学方面基本相似，诊断标准[参照中药新药临床研究指导原则(卫生部指定1993年)P＞0.05和全国病毒性肝炎防治研讨会议纪要(1991年)]
三、治疗方法：
(1)、治疗组用乙肝康复颗粒，每次1代10克日3次口服；
(2)、对照组：①戊环乌苷一次0.3g，日3次口服或每日75～100毫克静脉注射1日1次。②云芝多糖：1次1包日3次；
(3)、疗程：两组均以3个月为一疗程。
两组病人均须注意适当休息，病情好转后应动静结合，恢复期逐渐增加活动，但应避免过劳，以利康复，食欲减退时，可进高蛋白饮食，但宜注意勿摄食过多，以防发生脂肪肝。食欲正常后改为普通饮食，禁止饮酒。
四、疗程评定标准[中药新药临床研究指导原则(1993年)和全国病毒性肝炎防治研究研讨会纪要(1991)]。
(一)、基本治愈：
1、HBV活动复制指标转阴、肝功能正常。
2、肝肿大有回缩或稳定，无压痛、叩击痛。
3、自觉症状基本消失，病情持续稳定。
(二)、有效：
1、HBV活动复制指标滴度下降1/2以上，或肝功能接近正常。
2、肝大稳定不变，有轻度压痛、叩击痛。
3、自觉症状明显减轻、但尚不耐劳累。
(三)、无效：治疗后实验室检查，症状体证均无改善，甚至恶化。
五、治疗结果：
(一)、总疗效比较，治疗组(乙肝康复颗粒)基本治愈率69％，总有效率93％；对照组为79％，两组相比P均＜0.01，见表4
表4 治疗组与对照组总疗效比较组 别 例数 基本治愈率 有效率 无效率 总有效率治疗组 100 68％(68) 25％(25) 7％(7) 93％(93)对照组 100 6％(6) 73％(73) 21％(21) 79％(79) p ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
因此，本发明药物是以下述药物组合物为原料制备而成的中成药。
人参100-200克，黄芪100-200克，贯众100-200克，蚤休100-200克，半枝莲100-200克，板兰根100-200克，赤芍50-100克，丹皮50-100克，茵陈50-100克，茯苓50-100克，丹参50-100克，牛夕50-100克，大黄50-100克，别甲50-100克，三棱50-100克，莪术50-100克，龟板50-100克，枸杞50-100克，白芍50-100克，柴胡50-100克，血竭50-100克，三七50-100，白术50-100克，冬虫草50-100克(重量份)
本发明药物组合物的优选重量配比是：
人参100，黄芪100，贯仲100，蚤休100，半枝莲100，板兰根100，赤芍50，丹皮50，茵陈50，茯苓50，丹参50，牛夕50，大黄50，别甲50，三棱50，莪术50，龟板50，枸杞50，白芍50，柴胡50，血竭50，三七50，白术50，冬虫草50(重量份)
本发明药物组合物按照常规制剂工艺，可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物制剂。例如：片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液，袋泡冲剂的任何一种。
本发明药物组合物，可以直接制备成药，也可以对组合物的各组合分别进行提取，然后制备成药，这些均在本发明的保护范围之内。
本发明药物制备方法是：
1、精选原药材：精选优质中药材，除去杂质，并按药典规定进行鉴别和一般质量检验，伪劣、变质、虫蛀、霉变等不合格药材不得使用。
2、精加工：将人参、黄芪、贯众、蚤休、半枝莲、板兰根、赤芍、丹皮、茵陈、茯苓、丹参、牛夕、大黄、别甲、三棱、莪术、龟板、枸杞、白芍、柴胡、血竭、三七、白术、冬虫草加8倍水浸或没药面2～3cm，加热煎煮2小时过滤，含并滤液低温蒸发，浓缩至原体积的半量，加95％乙醇等量混匀过夜使沉降，倾上清液，蒸馏回收乙醇，再蒸发浓缩，放冷处24小时使沉淀完全滤过，滤液低温蒸发至稠蜜状(含水量20％)，三七，血竭研末兑入，加适量赋形剂混匀，以70％乙醇制成软材，移至颗粒机12目制粒，置烘箱内低温下再干燥，除去较细颗粒使均匀，10克袋装，每克含生药2克。
本发明药物组合物具有杀灭乙肝病毒，调整免疫功能，扶正固本，抗肝纤维化，促进受损肝细胞恢复的作用。
经过动物实验药效学研究证明，本发明药物组合物具有下述药理作用：
一、“乙肝康复颗粒”，对鸭乙型肝炎病毒的作用：
分别取小鸭30只，给每只小鸭腹腔注射鸭乙型肝炎病毒，造成鸭乙型肝炎病毒感染模型，使肝脏形成明显损害，然后观察各组的抗病毒作用，肝功能组织病理变化情况。
(一)、“乙肝康复颗粒”对鸭乙型肝炎病毒的作用。
1、抗病毒试验：①体外抗病毒试验结果
各组接种混合液，7天后采血，用单抗双夹心ELISA检测鸭血中DHBsAg阳性发生率，3组均为100％(8/8)，用药42天后检测乙肝康复颗粒组，云芝多糖组，生理盐水组，DHBsAg阳性率分别为50％(3/6)，66.7％(4/6)，100％(6/6)。表明药后乙肝康复颗粒组DHBsAg阳性率明显低于云芝多糖组，生理盐水组。②“乙肝康复颗粒”对小鸭携带DHBsAg的影响
实验方法同上，药后42天检测乙肝康复颗粒小剂量组，乙肝康复颗粒大剂量组，云芝多糖组DHBsAg阳性率分别为62％(5/8)，50％(4/8)，75％(6/8)。乙肝康复颗粒大剂量组DHBSAG阳性率明显低于其余两组。以上说明乙肝康复颗粒具有抗乙肝病毒作用。
二、对肝功能的影响：
各组用药前后不同期间查鸭血清中谷丙转氨酶(ALT)，碱性磷酸酶(ALP)，总胆红素(TBIL)，其中药后42天检查乙肝康复颗粒小剂量，大剂量组，云芝多糖组的血清ALT，AST，ALP，TBil，三组均有不同程度下降，而以乙肝康复颗粒大剂量组下降最为明显。
三、组织切片检查结果：
乙肝康复颗粒大、小二个剂量组，云芝多糖组的DHBsAg阳性鸭肝组织病变与模型组相似，但DHBsAg阳性的鸭肝组织显著好转，甚至完全消失，趋于正常。乙肝康复颗粒大、小剂量组优于模型组和云芝多糖组，其药理作用说明服后能产生类干扰素效应，而抗肝纤维化。
因慢性乙型肝炎总属邪盛而伤正，且尤以“瘀毒”郁结为其病理特点，故对湿热瘀毒互结的实证，治疗当以祛邪为主，祛邪即寓扶正之意，治疗重在清化湿热、化解肝毒，凉血化瘀。动物实验证明乙肝康复颗粒，对鸭乙肝病毒地体外、体内试验，均明显起抑制作用。临床实践亦表明，随着病情好转，主症的消失和减轻HBeA-g，HBSAg的转阴率分别为66％，38％，明显高于中西药，提示邪转则正复。但另一方面，湿热瘀毒交结，久必耗伤肝阴，损及脾气，表现正虚邪恋的虚实夹杂证，治疗又当调养肝脾，兼以清化瘀毒。动物及临床实验提示，应用乙肝康复颗粒后，ALT、AST，y-GT，TBIL均迅速恢复正常，组织学观察，肝脏组织及细胞损害亦明显轻于对照组，说明服用乙肝康复颗粒其药理作用能产生类干扰素效应，从而达到抗肝纤维化，说明对肝脏有良好的保护作用，同时还有调节免疫紊乱的作用，可以增强机体抗病能力，证实扶正与祛邪的互利关系。
实施例：
处方：人参100克，黄芪100克，贯众100克，蚤休100克，半枝莲100克，板兰根100克，赤芍50克，丹皮50克，菌陈50克，茯苓50克，丹参50克，牛夕50克，大黄50克，别甲50克，三棱50克，莪术50克，龟板50克，枸杞50克，白芍50克，柴胡50克，血竭50克，三七50克，白术50克，冬虫草50克(重量份)
工艺：
1、原药村检验，净选后，除去杂质，并按药典规定进行鉴别、伪劣、变质、虫蛀，霉变等不合格药材不得使用。
2、取处理干净的药材，按处方量称取重量，粉碎成粗粉加8倍水浸或浸药面2-3cm，加热煎煮2小时过滤，含并滤液，低温蒸发，浓缩原体积的半量，加95％乙醇等量混匀过夜使沉降，倾上清液，蒸溜回收乙醇，再蒸发浓缩放冷处24小时使沉淀完全滤过，滤液低温蒸发至稠蜜状(含水量20％)，三七，血竭研末兑入，加适量赋形剂混匀，以70％乙醇制成软材，移至颗粒机12目制粒，置烘箱内低温下再干燥，除去较细颗粒使均匀，10克袋装，每克含生药2克。