一种抗哮喘的中药提取物和制剂及制备方法 技术领域：
本发明涉及一种具有医药用途的中药标准提取物和制剂及制备方法，特别是一种抗哮喘的中药提取物和制剂及制备方法。
背景技术：
哮喘是长期危害人体健康的三大疾病之一，是当今世界上最常见的疾患之一，也是世界公认的医学难题。据WHO统计，目前，患哮喘的病人占全世界60亿人口的34％，在我国就至少有2500万哮喘病人，其中大约有1000万儿童哮喘患者。哮喘病被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。WHO已确定将每年12月11日定为世界哮喘病日，旨在唤起人们的重视。从流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16％，占城市总死亡率的第三位，哮喘发病率在工业化国家中约为5％。随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘地发病率和死亡率呈现逐年上升态势。澳大利亚每6个16岁以下的儿童中就有一个患哮喘病；美国自80年代以来，哮喘病人猛增了60％。哮喘病素有治愈难、费用高的特点，据有关资料统计，年均每个哮喘病患者年医疗费用高达2000元以上，以全国1500万人次计算，如能达到10％的治疗率，我国每年的哮喘病医疗费用可达30亿元人民币。对哮喘治疗药物的研发和推广，不仅会使全球哮喘患者重获新生，取得巨大的社会和经济效益。目前治疗哮喘的主要是支气管舒张剂(如沙丁胺醇)、抗炎药物、皮质类固醇激素、吸入性皮质类固醇等一些化学药物。由于这些药物在疗效和安全性方面存在局限性，因此，采用现代高新技术及方法，研制成高效速效、安全可靠、质量可控的标准提取物和现代中药制剂，意义重大，且市场前景广阔。
目前，治疗哮喘的中成药较少，申请的发明专利均为复方制剂。但它们质量控制方法和制备工艺等方面尚未达到现代中药制剂的标准和要求，如中国专利ZL98113993.0、ZL98101764.9、ZL99117157.8、ZL00109124.7等。
现代药学研究证明苏子主要含有脂肪酸类及少量挥发性成分等，传统中医学和现代药理学证明其具有润肺消痰、止咳平喘的功用，现代临床医学证明其具有缓解支气管痉挛、抗过敏、消炎以及调节机体免疫力的作用，其疗效已经几千年的医疗实证明疗效确切。经多方考察研究，发现目前尚未有应用现代提取技术和质量控制方法将单味苏子制成用于治疗哮喘症的现代药物(标准提取物)制剂的专利发明。而且在已有的应用苏子治疗疾病的发明专利中，均为单方原药材、复方制剂或未有质量标准的粗提取物入药，如中国专利ZL94110015.4专利是利用压榨法提取紫苏子油，配伍VE制成用于治疗心、脑、血管疾病、减肥及高血脂病的复方制剂及保健品；ZL96101158.0是采用压榨法制备紫苏子油，且未提出和制定紫苏子油的质量标准；ZL01100299.9是采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等制备工艺，但仍未有效成分不明确的中药复方。
发明内容：
本发明的目的是针对上述技术中存在的以单方原药材、复方制剂或未有质量标准的提取物为原料制成制剂的服用剂量大、有效成分不明确和机理不清楚、无原药材、中间体和成品质量控制方法等缺点或不足，提供一种疗效确切、作用机理清楚、服用方便、安全可靠、质量可控的一种抗哮喘的中药提取物和制剂及其制备方法。
该中药提取物和制剂不仅具有原药材降气、消痰平喘等作用，而且具有明显的防治哮喘的功效，可替代西药成为治疗哮喘的有效药物，是哮喘患者理想的天然绿色药品。
本发明的目的是这样实现的，经药效实验筛选的有效部分为苏子油，其中包括不饱和脂肪酸及挥发性成分等。其特征在于苏子油中的α-亚麻酸，其含量在50％-99％。
经药效实验有筛选的有效部分为不饱和脂肪酸，其含量在80％-90％。经药效实验筛选的有效成分为不饱和脂肪酸中的α-亚麻酸，其含量在50％-99％。
其主要制备方法采用溶剂提取法、压榨法、超临界二氧化碳萃取法，加水研磨法，其特征是：
1.采用石油醚、正己烷、汽油、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇(工业酒精或医用酒精)、甲醇等溶剂提取1-10次，每次加入溶剂量2-20倍，得到的标准提取物；
2.采用榨油机压榨，压力5-60Mpa，压榨时间0.5-8小时，滤过，得到的标准提取物；
3.采用超临界二氧化碳萃取法，萃取1-5次，压力5-50Mpa，温度20-80℃，时间1-10小时，得到的标准提取物；
4.采用加水研磨法，加水2-50倍在水磨机上粉碎研磨，静置分层，分离油层，得到的标准提取物；
本发明的标准提取物是可做成药用的各种临床可接受的剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂、混悬剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、胶丸、软胶囊、溶液剂、喷雾剂、气雾剂等，其中优选的为软胶囊、胶丸和喷雾剂。
本发明的苏子依其制备方法得到的标准提取物可直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂。所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温-80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、糊精、磷脂类材料、高龄土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的标准提取物及制剂具有平喘、止咳、祛痰、抗炎、抗过敏、增强机体免疫力等功能，它应用于在制备防治哮喘的药物中。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步说明
实施例1：压榨法
把苏子经清选，水洗之后，进行水浸，使苏子含水量达10％，然后进行蒸炒，时间为30min，温度为100℃，之后在已预热的榨油机中榨油，得到提取物(苏子油)如以不饱和脂肪酸为标准，则含量为80-99％；以有效成分α-亚麻酸为标准，则含量为50-99％。
实施例2：溶剂法
(1)以石油醚或汽油冷浸2次，每次24小时，每次加入溶剂量6倍，得粗油，滤过，得苏子油。该提取物如以不饱和脂肪酸为标准，则含量为80-99％；以有效成分α-亚麻酸为标准，则含量为50-99％。
(2)石油醚或汽油、95％乙醇回流提取3次，每次2小时，溶剂加入量分别为12、10、8倍，合并提取液，减压回收溶剂，得提取物。该提取物如以不饱和脂肪酸为标准，则含量为80-99％；以有效成分α-亚麻酸为标准，则含量为50-99％。
实施例3：超临界二氧化碳萃取法
采用超临界二氧化碳萃取法，萃取2次，第1次压力30Mpa，温度35℃，时间1.5小时；第2次压力40Mpa，温度45℃，时间3小时，滤过，得提取物。该提取物如以不饱和脂肪酸为标准，则含量为80-99％；以有效成分α-亚麻酸为标准，则含量为50-99％。
实施例4：苏子油提取物α-亚麻酸的软胶囊制剂和滴丸剂的制备
取苏子油的提取物α-亚麻酸与明胶制得的囊材，采用压制法制丸、定型、干燥、选丸、洗丸，制得软胶囊；采用滴制法制丸，经定型、干燥、选丸、洗丸、制得滴丸。制得的软胶囊和滴丸制剂不饱和脂肪酸含量为80-99％，α-亚麻酸含量为50-99％。
实施例5：α-亚麻酸大于50％的苏子油喷雾剂的制备
α-亚麻酸含量为50-99％的苏子油 200ml
吐温-80 100ml
取α-亚麻酸含量为50-99％的苏子油，加入吐温-80，混匀，注入喷雾瓶中，即得。
药理和毒理试验：
以下通过药理和毒理试验来进一步证明本发明所述的标准提取物及制剂的疗效及安全性。
实验用药物：本发明标准提取物不加辅料直接制成的制剂在试验中称为苏子油；并与可待因、氨茶碱、麻黄碱阳性对照药进行比较。
试验例1：本发明的药物组合物平喘作用的药理试验
对致敏豚鼠抗原攻击后肺功能的影响：模型组在抗原攻击后RL增高，Cdyn降低，攻击后1-10min变化最为明显，5min时达峰值(RL)和谷值(Cdyn)，10min后趋于逐渐恢复。1g/kg、2g/kg能明显抑制抗原攻击引起的RL增高和Cdyn降低，5min时对RL的ED50(95％可信限)为4.41(3.34-5.82)g/kg，对Cdyn的ED50(95％可信限)为2.47(2.18-2.80)g/kg。
试验例2：本发明的药物组合物的安全性评价
取Wistar种大鼠96只，雌雄各半，体重90-115g。灌胃给药2g/kg，连续90天，观察一般药物反应，检测血液学、血液生化以及病理组织学等指标。90天后，经各项检查与生理对照比较均无明显变化，该剂量为大鼠安全无毒性反应剂量。
苏子的标准提取物及制剂治疗哮喘药理、毒理试验研究结果显示，本发明的标准提取物及制剂疗效确切、机理清楚、无不良反应，证明本发明制成的标准提取物及制剂有效、安全、可靠。