作为药物的新的吡唑衍生物.pdf

新的吡唑衍生物化合物及它们作为药物的用途，特别是它们作为TGF－β信号转导抑制剂的用途。本公开的发明涉及结构式(I)的化合物，其中(I)是6元饱和环和X为C。

1.  一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中

是6元饱和环，X为C，前提是所述环为完全饱和的碳环，其中该环上的X可以是C的单取代；
R1为取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的萘啶；取代的或未取代的吡嗪；呋喃基；取代的或未取代的噻唑基；取代的或未取代的咪唑基；取代的或未取代的吡唑基；或取代的或未取代的噻吩基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、噻吩基、氨基苯基、三氟甲基、卤基、三氟甲氧基、羟甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、苯硫基、(C1-C4)二烷基氨基甲基、甲氧基苯基、氨基、羟基、羧基、苯基、芳基烷基；
R2为取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的萘；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹唑啉；取代的或未取代的噌啉；取代的或未取代的苯并间二氧杂环戊烯；取代的或未取代的苯并二氧六环；取代的或未取代的苯并噻吩；或取代的或未取代的邻二氮杂菲；其中所述取代基可以独立是下面的一个或多个：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H-咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，
或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q₁为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q1为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基、2-嘧啶基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
                        -NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、(C1-C4)烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇或OR₃₈和R₃₅为氢，或R₃₅和Q₃可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基、二甲基氨基或N-哌啶基；前提是当R₁或R₂之一为未取代的或取代的苯基时，则另一个不能是取代的或未取代的苯基或噻吩-2-基；并且前提是当R₂为喹啉-4-基时，在喹啉7-位上的取代不能包括芳基、杂芳基、稠合的芳基或稠合的杂芳基；
k为1-8；R₃为以下基团的一种或多种：氢；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷基羟基；羟基；N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基；苄氧基甲基；苯氧基甲基；氧代基；羧基；(C1-C4)烷基芳基；苄氧基；乙酰氧基；氨基(C1-C4)烷基；(C2-C4)链烯基；卤基；-O-(C1-C4)烷基；氯代苯乙基；乙腈；未取代的或取代的苯基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷氧基、卤基、羧基或(C1-C6)烷氧羰基。

2.  根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物具有以下结构：

其中

为6元饱和环，前提是所述环为完全饱和的碳环；
R1如权利要求1所定义；
R2′为氢；(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷硫基；(C1-C6)烷氧基；卤基；噻吩基；氨基苯基；N-吡咯烷基；N-吗啉基；
R6′和R7′独立为下面的一种或多种：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C 1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C 1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-.吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q₁为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q₁为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、环烷基、环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q2为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
                         -NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、(C1-C4)烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇、OR₃₈或键；R₃₅为氢，或当Q₃为键时，R₃₅和Q₃可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，
或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，
或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基或N-哌啶基；
k为1-8；R₃为以下基团的一种或多种：氢；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷基羟基；羟基；N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基；苄氧基甲基；苯氧基甲基；氧代基；羧基；(C1-C4)烷基芳基；苄氧基；乙酰氧基；氨基(C1-C4)烷基；(C2-C4)链烯基；卤基；-O-(C1-C4)烷基；氯代苯乙基；乙腈；苯基；或任选取代的苯基；其中所述取代可以是下面的一个或多个：(C1-C6)烷氧基、卤基、羧基或(C1-C6)烷氧羰基；前提是R7′不能是芳基；杂芳基；稠合的芳基或稠合的杂芳基。

3.  根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物具有以下结构：

其中

为6元饱和环，前提是所述环为完全饱和的碳环；
R1如权利要求1所定义，前提是所述环为完全饱和的碳环；
R3″为氢；卤基；三氟甲基；
R4″为氢；卤基；(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷氧基；羟基；(C1-C6)烷基磺酰基；
k和R3如权利要求1所定义。

4.  根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物具有以下结构：

其中

为6元饱和环，前提是所述环为完全饱和的碳环；
R6可以是下面的一种或多种：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基，N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、噻吩基、氨基苯基、三氟甲基、卤基、三氟甲氧基、羟甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、苯硫基、二烷基氨基甲基、甲氧基苯基、氨基、羟基、羧基、苯基、芳基烷基；
R2″为取代的或未取代的喹啉-8-基；取代的或未取代的喹啉-6-基；取代的或未取代的1-萘基；取代的或未取代的2-萘基；取代的或未取代的3，4-亚甲二氧基苯基；取代的或未取代的3，4-亚乙二氧基苯基；取代的或未取代的苯并噻吩-2-基；其中所述取代基可以独立是下面的一个或多个：(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基，N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H-咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，
或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q₁为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q₁为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、环烷基、环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
                        -NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、(C1-C4)烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇、OR₃₈或键；R₃₅为氢，或当Q₃为键时，R₃₅和Q₃可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，
或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，
或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基、二甲基氨基或N-哌啶基；
k为1-8；R₃为氢。

5.  根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物选自以下化合物：
rr)4-[2-(3-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
ss)4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
tt)4-[2-(4-氯-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
uu)4-[2-(3-氯-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
ww)4-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
xx)4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-喹啉，
yy)4-(2-吡啶-2-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-[1，10]菲咯啉，
zz)4-[2-(4-氟-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
aaa)4-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
bbb)4-[2-(2-氟-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
ccc)4-(2-喹啉-2-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)喹啉，
ddd)4-[2-(4-乙基-吡啶-2-基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
fff)2-(3-喹啉-4-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-[1，8]萘啶，
aaaaaaaa)7-苄氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
lllllllllllll)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶-7-醇，
mmmmmmmmmmmmm)7-乙酰氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
或其药学上可接受的盐或酯。

6.  根据权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物选自以下化合物：
iii)7-苄氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
PPPPPPP)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶-7-醇，
qqqqqqq)7-乙酰氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
或其药学上可接受的盐或酯。

7.  一种药用制剂，它包含根据权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的稀释剂或载体。

8.  根据权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或酯在制备用于治疗癌症、纤维变性、再狭窄、伤口愈合、HIV感染、阿尔茨海默氏病和/或动脉粥样硬化的药物中的用途。

作为药物的新的吡唑衍生物
本申请是以下申请的分案申请：申请日：2002年5月13日；申请号：028105087(PCT/US02/11884)；发明名称：“作为药物的新的吡咯衍生物”。
发明领域
本发明涉及新的吡唑衍生物化合物及它们作为药物的用途，特别是它们作为TGF-β信号转导抑制剂的用途。
背景技术
转化生长因子-β(TGF-β)(″TGF-β″)多肽影响许多类型的细胞的生长、分化和基因表达。这个家族被鉴定为TGF-β1的第一个多肽具有两个相同的共价连接的的112氨基酸亚基。TGF-β1是一种高度保守的蛋白质，人与小鼠的这种蛋白质的差别仅在于一个单一的氨基酸。TGF-β基因家族有两个成员在哺乳动物中表达。TGF-β2与TGF-β1有71％的同源性(de Martin等，(1987)EMBO J.6：3673-3677)，而TGF-p3与TGF-β1有80％的同源性(Derynck等，(1988)EMBO J 7：3737-3743)。TGF-β1的结构特征，如通过核磁共振所测定的(Archer等，(1993)Biochemistry 32：1164-1171)，与TGF-β2的结晶结构一致(Daopin等，(1992)Science 257：369-374；Schlunegger and Grutter(1992)Nature 358：430-434)。
至少有三种不同的细胞外TGF-β受体，I、11 and III型，它们参与TGF-β1，-β2和-β3的生物功能(参见Derynck(1994)TIBS 19：548-553和Massague(1990)Ann.Rev.Cell Biol.6：597-641的综述)。I型和II型受体为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶，它们在TGF-β的存在下形成异数信号复合体(Wrana等，(1992)Cell 71：1003-1014)。
细胞表面的异数信号复合体的激活机制已得到阐明(Wrana等，(1994)Nature 370：341-347)。TGF-β首先结合II型受体，后者为组成型活性跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶。I型受体随后补充到该复合体中，在GS结构域被磷酸化并使下游信号成分(如Smad蛋白质)磷酸化，以启动细胞内信号级联。已显示组成型活性I型受体(T204D突变体)有效地转导TGF-β应答，因而减轻了对TGF-β和II型受体的需要(Wieser等，(1995)EMBO J14：2199-2208)。虽然未发现III型受体的信号转导功能，但它增加TGF-β2对II型受体的亲和力，使得它基本上与TGF-β1and TGF-β3(Lopez-Casillas等，(1993)Cell 73：1435-1444)等效。
血管内皮细胞缺乏III型受体。作为替代，内皮细胞表达称作endoglin的结构相关蛋白(Cheifetz等，(1992)J.Biol.Chem.267：19027-19030)，它仅与TGF-β1和TGF-β3高亲和力地结合。因此，TGF-β的相对效力反映了在细胞和器官组织中表达的受体类型。除了调节多功能信号途径的成分外，TGF-β多肽的合成的分布也影响生理学功能。TGF-β2和TGF-β3的分布(Derynck等，(1988)EMBO J 7：3737-3743)比TGF-β1更加受到限制，例如，TGF-β3限于间充质来源的组织，而TGF-β1存在于间充质和上皮来源的两种组织中。
TGF-β1是一种对组织修复极其重要的多功能细胞因子。通过血小板粒将高浓度的TGF-β1传递到损伤部位(Assoian和Sporn(1986)J.Cell Biol.102：1217-1223)。TGF-β1启动一系列的促进愈合的过程，包括细胞，如白细胞、单核细胞和成纤维细胞的趋化性，调节涉及血管生成的生长因子和细胞因子，与组织修复和炎性反应有关的细胞分化。TGF-β1也刺激细胞内基质成分的合成(Roberts等，(1986)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83：4167-4171；Sporn等，(1983)Science 219：1329-1330；Massague(1987)Cell 49：437-438)，并且更重要的是了解TGF-β1、TGF-β1自动调节其本身合成的病理生理学(Kim等，(1989)J.Biol.Chem.264：7041-7045)。
EP-A-0666079公开了一类稠合吡唑衍生物，并指出该类化合物可用作治疗老年痴呆症的药物。
EP-A-0531901公开了一类稠合的吡唑衍生物，该类化合物具有白介素-1和肿瘤坏死因子抑制活性。
US-A-5358974提供了2，3-二取代的吡唑并[1,5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，并指出该化合物具有作为血管紧张素II(AII)拮抗剂的活性。
US-A-5670503提供了一类具有强的白介素-1生产抑制活性和强的肿瘤坏死因子(TNF)抑制活性的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐。
WO-A-0116138公开了一类用于治疗环氧酶-2介导的疾病的磺酰基吡唑化合物。
EP-A-0923929和WO-A-9735551分别指出可在角蛋白纤维染料组合物中包含吡唑并噁唑，分别其氧化剂和染色偶合剂的作用。
WO-A-0044743公开可用作TGF-β生产抑制剂或TGF-β拮抗剂的稠合的吡咯衍生物以及药用组合物。
Yamamoto N等分别研究了FR167653(1-[7-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-8-(4-吡啶基)吡唑并[5，1-c][1，2，4]三嗪-2-基]-2-苯基乙二酮硫酸盐一水合物)作为炎性细胞因子抑制剂，抑制人单核细胞在脂多糖刺激下以及人淋巴细胞在植物凝集素-III的刺激下白介素-1α、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的生产的活性；以及FR143430(2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氢-3-(4-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶一盐酸盐)作为白介素-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)的抑制剂的活性，参见如“Effect ofFR167653，a cytokine suppressive agent，on endotoxin-induceddisseminated intravascular coagulation”，Eur J Pharmacol.(1996)，314(1/2)，137-142，XP002210048和“Effect of FR143430，a novelcytokine suppressive agent，on adenocarcinoma colon26-induced cachexiain mice”，Anticancer Res.(1998)，18(1A)，139-144，XP001096045。
Pirisino，R等研究了一些吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物的抗炎活性，参见例如“Pharmacological activity of some pyrazolo[1，5-a]pyrimidines”FARMACO，ED.SCI.(1979)，34(9)，802-7，XP001097437。”以及“Further investigations on the anti-inflammatory activity of some 2-phenylpyrazolo[1，5-a]pyrimidine compounds”FARMACO，ED.SCI.(1981)，36(8)，682-91，XP001097427。
Kuroda，Satoru等在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(1999，9(14)，1979-1984，XP004171622)中发表的题为“Discovery of FR166124，a novel water-soluble pyrazolo-[1，5-a]pyridine adenosine A1 receptorantagonist”中公开了3-(2-环烷基和环烯基-3-氧代-2，3-二氢哒嗪-6-基)-2-苯基吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物并评价了它们的腺苷A1受体结合活性。在吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物中，认为3-(2-环烷基和环烯基-3-氧代-2，3-二氢哒嗪-6-基)-2-苯基吡唑并[1，5-a]吡啶是最具潜力和选择性的腺苷A1受体拮抗剂，其中环己烯基乙酸基团对于A1受体结合的选择性相当重要。此外，该文献还指出所述化合物的钠盐的水溶性较高。
发明内容
本公开的发明涉及具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和药物前体：

式(I)
其中

是4、5或6元饱和环和X为C、O或S；
R1为取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的萘啶；取代的或未取代的吡嗪；呋喃基；取代的或未取代的噻唑基；取代的或未取代的咪唑基；取代的或未取代的吡唑基；或取代的或未取代的噻吩基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基(carboxamide)、1，2-亚乙基、噻吩基、氨基苯基、三氟甲基、卤基、三氟甲氧基、羟甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、苯硫基、(C1-C4)二烷基氨基甲基、甲氧基苯基、氨基、羟基、羧基、苯基、芳基烷基；
R2为取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的萘；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹唑啉；取代的或未取代的噌啉；取代的或未取代的苯并间二氧杂环戊烯；取代的或未取代的苯并二氧六环；取代的或未取代的嘧啶；取代的或未取代的苯并噻吩；或取代的或未取代的邻二氮杂菲；其中所述取代基可以独立是下面的一个或多个：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H-咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，
或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)，或键；Q₁为氢、苯基、5-(2，2-二氟1-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q₁为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基(pyrolidinonyl)、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基、2-嘧啶基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
-NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、(C1-C4)烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇，或OR₃₈，和R₃₅为氢，或R₃₅和Q₃可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基、二甲基氨基或N-哌啶基；前提是当R₁或R₂之一为未取代的或取代的苯基时，则另一个不能是取代的或未取代的苯基或噻吩-2-基；并且前提是当R₂为喹啉-4-基时，在喹啉7-位上的取代不能包括芳基、杂芳基、稠合的芳基，或稠合的杂芳基；k为1-8；R₃为以下基团的一种或多种：氢；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷基羟基；羟基；N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基；苄氧基甲基；苯氧基甲基；氧代基；羧基；(C1-C4)烷基芳基；苄氧基；乙酰氧基；氨基(C1-C4)烷基；(C2-C4)链烯基；卤基；-O-(C1-C4)烷基；氯代苯乙基；乙腈；未取代的或取代的苯基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷氧基、卤基、羧基或(C1-C6)烷氧基羰基。
具体实施方式
用于″有效量的式I化合物″中的术语”有效量”，例如，指本发明的化合物能够抑制TGFβ的量。
在此所用的一般化学术语具有其通常的意义。例如，在此所用的，术语″C₁-C₄烷基″，单独或结合使用时，指由碳和氢原子组成的直链或支链C₁-C₄烷基，其实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基等。
术语″偕二甲基″表示两个甲基基团连接于相同的取代位置上。术语″C3-C6环烷基″指环丙基、环丁基、环戊基、环己基。术语″螺-稠合的C₃-C₆环烷基″指通过螺旋键(spiro linkage)连接于碳原子的如上定义的C₃-C₆环烷基。
术语″C₁-C₄烷氧基″，单独或结合使用时，表示如上定义的烷基基团，它通过氧原子连接，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等。术语″C₁-C₄烷硫基″，单独或结合使用时，表示如上定义的烷基基团并通过硫原子连接，包括甲硫基、乙硫基、异丁硫基等。
在此所用的，术语″卤基″或″卤素″表示氟、氯、溴或碘。术语″羟基″，单独或结合使用时，表-OH部分。术语″羧基(carboxy)”或”羧基(carboxyl)″指羧酸。术语″酰胺基″指由-NH₂部分取代的羰基。术语″氧代基″指羰基基团。
在此所用的，术语″杂芳基″意指芳基部分，它含有1-5选自O、S和N的杂原子。杂芳基的实例包括吡咯基、吡唑基、吡喃基、噻喃基、呋喃基、咪唑基，吡啶基，噻唑基、三嗪基、苯二甲酰亚氨基、吲哚基、嘌呤基和苯并噻唑基。
在此所用的，术语″芳基″表示取代的或未取代的苯基或萘基。芳基可以由独立选自以下的一个或多个基团任选取代：羟基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、卤素、酰胺基、三氟甲基、羟甲基和羟基(C₁-C₄)烷基。
术语″C₃-C₈环烷基″指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。术语″任选取代的C₃-C₈环烷基″指未取代的或由一个或多个独立选自以下的基团取代的如本文定义的C₃-C₈环烷基：羟基、羧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤素、酰胺基、三氟甲基、羟甲基和羟基(C₁-C₄)烷基。
在此所用的，术语″饱和杂环″指含有氮和任选一个选自氧、氮和硫的其它原子的4-9元环。术语″任选取代的饱和杂环″指未取代的或由一个或多个独立选自以下的基团取代的如上定义的饱和杂环：羟基、羧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤素、酰胺基、三氟甲基、羟甲基和羟基(C₁-C₄)烷基。
在此所用的，术语″C1-C6烷基″指1-6个碳原子的直链或支链的、一价的饱和脂肪链，包括(但不限于)，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基。术语″C₁-C₆烷基″包括在其定义范围内的术语″C₁-C₄烷基”和”C₁-C₃烷基″。
″C1-C6链烯基″指1-6个碳原子的直链或支链的、二价不饱和脂肪链，包括(但不限于)，亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、亚叔丁基、亚戊基、异亚烷基、亚己基。
″C1-C6烷氧基羰基″表示如上定义的直链或支链C1-C6烷氧基，它通过氧原子连接于羰基部分。典型的C1-C6烷氧基羰基包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、t-丁氧基羰基等。
术语″二(C1-C6烷基)氨基″指下式的基团：

其中每个R基团独立表示如上定义的″C1-C6烷基″基团。
“任选取代的苯基″为未取代的或由1-5个取代基，更优选1-3个取代基取代的苯环，所述取代基有例如：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C1-C6烷基氨基、三氟甲基、硝基和氰基。
“任选取代的苄基″为未取代的或由1-5个取代基，更优选1-3个取代基取代的苄基环，所述取代基有例如：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、三氟甲基、硝基和氰基。
″苯氧基羰基″指基团：苯基-O-C(O)-。″芳基″指6-14个碳原子的不饱和芳族碳环基，包括单环(例如，苯基)或多个稠合环(例如，萘基或蒽基)。
除非另外被对芳基取代基的定义所限定，这样的芳基基团可由1-5个取代基，更优选1-3个取代基任选取代，所述取代基选自：卤基、羟基、乙酰基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基，二(C1-C6烷基)氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、，-S(O)_m-(C₁-C₆烷基)和-S(O)_m-(苯基)，其中m可以是0、1或2。
″芳基烷基″指芳基基团连接于烷基基团，优选在烷基部分具有1-6个碳原子和在芳基部分具有6-10个碳原子。这样的芳基烷基基团的实例有苄基、苯乙基等。
除非另外被对芳烷基的定义所限定，这样的芳烷基基团可任选被1-5个取代基，更优选1-3个选自以下的取代基取代：卤基、羟基、硝基、氰基，C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、二(C₁-C₆烷基)氨基、三氟甲基、三氟甲氧基，氨基甲酰基、吡咯烷基、-S(O)_m-(C₁-C₆烷基)-和-S(O)_n，-(苯基)，其中m可以是0、1或2。芳基烷基基团可任选在芳基部分、烷基部分上被取代，或在芳基部分和烷基部分上同时被取代。
术语″杂环″表示未取代的或取代的5-至7-元单环杂环，或7-至11-元双环杂环，所述杂环为饱和的或不饱和的且由碳原子和1-5个选自氮、氧或硫的杂原子组成，并包括其中任何如上定义的杂环稠合于苯环或另一个如上定义的杂环的双环基团。
术语″杂芳基″表示如上定义的杂环稠合于苯环及另一个如上定义的杂环。
除非另外被对杂环基取代基的定义所限定，这样的杂环可以任选由1-8个选自以下的取代基取代：卤基、硝基、氰基、羟基、乙酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、任选取代的苯基、苯乙基、苯氧基、苯氧基羰基、任选取代的苄基、1，1-二苯基甲基、氧代基、C₁-C₆烷氧羰基、(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₆烷基-、三氟甲基、吡啶基、(吡咯烷基)C₁-C₆烷基-和(吡啶基)C₁-C₆烷基-、二(C₁-C₆烷基)氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、-S(O)_m-、-(C₁-C₆烷基)-和-S(O)_m-(苯基)，其中m可以是0、1或2。
这样的杂环的实例包括氮杂基、氮杂环丁烷基、苯并氮杂基、苯并咪唑基、苯并吡咯基(benzoazolyl)、苯并二氧杂环戊基、苯并二氧六环基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、二氢吡咯并嗪基、二氢吡咯并唑基、呋喃基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二氢吲哚基、吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、异噻唑烷基、异噻唑基、异唑烷基、异唑基、吗啉基、萘啶基、二唑基、唑基、唑烷基、苯二甲酰亚氨基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基、吡啶基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基，吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、吡咯并吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、噻二唑基、噻吩基、硫代吗啉基、三唑基等。
优选的杂环包括：苯并二氧杂环戊基、二氢吡咯并吡唑基、吡啶基、喹啉基。
本发明的优选实施方案包括如下：本发明的一个优选实施方案为具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和药物前体：

式(II)
其中

为5或6元饱和环，条件是该环为全饱和的碳环；
R1如权利要求1所定义；
R2′为氢；(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷硫基；(C1-C6)烷氧基；卤基；噻吩基；氨基苯基；N-吡咯烷基；N-吗啉基；
R6′和R7′独立为下面的一种或多种：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q₁为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、环烷基、环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
-NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇、OR₃₈或键；R₃₅为氢，或R₃₅和Q₃(当Q₃为键时)可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，
或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，
或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基或N-哌啶基；
k为1-8；R₃为以下基团的一种或多种：氢；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷基羟基；羟基；N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基；苄氧基甲基；苯氧基甲基；氧代基；羧基；(C1-C4)烷基芳基；苄氧基；乙酰氧基；氨基(C1-C4)烷基；(C2-C4)链烯基；卤基；-O-(C1-C4)烷基；氯代苯乙基；乙腈；苯基；或任选取代的苯基；其中所述取代可以是下面的一个或多个：(C1-C6)烷氧基、卤基、羧基或(C1-C6)烷氧羰基；前提是R7′不能是芳基；杂芳基；稠合的芳基或稠合的杂芳基。
本发明的另一个优选实施方案为具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和药物前体：

其中

为5或6元环，条件是该环是全饱和的碳环；
R1如权利要求1所定义；
R3″为氢；卤基；三氟甲基；
R4″为氢；卤基；(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷氧基；羟基；(C1-C6)烷基磺酰基；
k和R3如权利要求1所定义。
本发明的另一个优选实施方案为具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中

为5或6元环，条件是该环是全饱和的碳环；
R6可以是下面的一种或多种：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基，N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、基酰胺基、1，2-亚乙基、噻吩基、氨基苯基、三氟甲基、卤基、三氟甲氧基、羟甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、苯硫基、二烷基氨基甲基、甲氧基苯基、氨基、羟基、羧基、苯基、芳基苯基；
R2″为取代的或未取代的喹啉-8-基；取代的或未取代的喹啉-6-基；取代的或未取代的1-萘基；取代的或未取代的2-萘基；取代的或未取代的3，4-亚甲二氧基苯基；取代的或未取代的3，4-亚乙二氧基苯基；取代的或未取代的苯并噻吩-2-基；其中所述取代基可以独立是下面的一个或多个：(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基，N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H-咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，
或下式的基团

其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q₁为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、环烷基、环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，
或下式的基团

其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团

其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团
-NR₃₂R₃₃
其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团

其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇、OR₃₈或键；R₃₅为氢，或R₃₅和Q₃(当Q₃为键时)可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，
或下式的基团

其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，
或下式的基团

其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，
或下式的基团

其中：Q₇为羟基、甲氧基、二甲氨基或N-哌啶基；
k为1-8；R₃为氢。
本申请举例的化合物包括如下：
a)6-溴-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
b)3-吡啶-4-基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
c)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-对甲苯基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
d)4-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基]-喹啉，
e)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-萘-1-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
f)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-吡啶-3-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
g)3-(4-氟-萘-1-基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
h)3-(3，4-二氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
i)1-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亚乙基氨基]吡咯烷-2-酮，
j)7-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
k)7-苄氧基-6-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
l)6-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
m)6-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
n)3-萘-2-基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
o)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-萘-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
p)3-(4-氟-苯基)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
q)4-(喹啉-4-基)-3-(5-氟代吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
r)4-(7-溴代喹啉-4-基)-3-(吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
s)(喹啉-4-基)-3-(2，4-二氟代苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
t)4-(2-吡嗪-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
u)4-(5-甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
v)6-溴-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
w)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-6-三氟甲基-喹啉，
x)3-(3-氯-4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
y)3-(2-氯-4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
z)3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
aa)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-(2，4，5-三氟-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
bb)8-氟-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
cc)7-溴-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
dd)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-6-三氟甲氧基-喹啉，
ee)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-7-三氟甲基-喹啉，
ff)7-甲氧基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
gg)3-(2-氯-吡啶-4-基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
hh)[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑6-基]-甲醇，
ii)[3-(7-溴-喹啉-4-基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基]-甲醇，
jj)4-[2-(6-氯-吡啶-2-基)-5-(4-氟代苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
kk)4-[2-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-5-(4-氟-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ll)(S)-4-[6-苄氧基甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-7-氯-喹啉，
mm)(S)-4-[6-苄氧基甲基-2-(6-氯-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
nn)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-5-基]-苯甲酸乙酯，
oo)3-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
pp)(R)-6-苄氧基甲基-3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
qq)5-(4-氯-苯基)-3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
rr)4-[2-(3-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
ss)4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
tt)4-[2-(4-氯-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
uu)4-[2-(3-氯-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
vv)4-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ww)4-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
xx)4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-喹啉，
yy)4-(2-吡啶-2-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-[1，10]菲咯啉，
zz)4-[2-(4-氟-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
aaa)4-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
bbb)4-[2-(2-氟-苯基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]喹啉，
ccc)4-(2-喹啉-2-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)喹啉，
ddd)4-[2-(4-乙基-吡啶-2-基)-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-喹啉，
eee)4-(2-喹啉-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
fff)2-(3-喹啉-4-基-4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-[1，8]萘啶，
ggg)4-[5-(4-氟-苯基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
hhh)4-(6-羟基甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
iii)4-(3-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-喹啉，
jjj)4-(4-甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
kkk)4-(5-苄基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
lll)4-(5-苯乙基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
mmm)4-(5-苯基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹
ffff)4-[2-(4-氟-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
gggg)4-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
hhhh)4-[2-(4-氯-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
iiii)4-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉，
jjjj)4-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]-吡唑-3-基]-喹啉，
kkkk)4-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
llll)4-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-5-(3-甲氧基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
mmmm)4-(7-氯-喹啉-4-基)-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
nnnn)4-(7-乙氧基喹啉-4-基)-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
oooo)6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-吡啶-2-甲酸盐酸盐，
pppp)6，7-二氟-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
qqqq)6，7-二甲氧基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
rrrr)3-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
ssss)6-(4-氟-苯基)-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
tttt)6-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-啉，
nnn)4-[2-(3-三氟甲基苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ooo)4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ppp)4-(2-苯基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
qqq)2-氯-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
rrr)6，8-二甲氧基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
sss)4-[2-(6-溴-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ttt)6，8-二甲氧基-4-[2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
uuu)3-(4-氟代苯基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
vvv)3-(4-甲氧基-苯基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
www)3-(4-氟代苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
xxx)3-(4-甲氧基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
yyy)4-(2-噻吩-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉，
zzz)4-[2-(6-丙基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉，
aaaa)4-[2-(6-异丙基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉，
bbbb)4-[2-(6-乙基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉，
cccc)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
dddd)4-[2-(3-氟代苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
eeee)4-[2-(2-氟-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
uuuu)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]6-噻吩-2-基-喹啉，
vvvv)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-6-苯基-喹啉，
wwww)8-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
xxxx)3-苯并[b]噻吩-2-基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
yyyy)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-甲酸甲酯，
zzzz)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-甲酸甲酯，
aaaaa)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-甲酸甲酯，
bbbbb)4-[2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-甲酸甲酯，
ccccc)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[5，1-c]吗啉，
ddddd)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[5，1-c]吗啉-4-酮，
eeeee)二甲基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
fffff){3-[6-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-二甲胺，
ggggg)环丙基甲基-丙基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
hhhhh)二乙基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
iiiii)乙基-甲基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺)
jjjjj)3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙胺，
kkkkk)7-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
lllll)苄基-甲基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
mmmmm)7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
nnnnn)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-喹啉，
ooooo)7-(3-氮杂环庚烷-1-基-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ppppp)7-(3-咪唑-1-基-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
qqqqq)7-(3-吡唑-1-基-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
rrrrr)1′-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-[1，4’]二哌啶，
sssss)环丙基-(1-甲基-哌啶4-基)-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
ttttt)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-(3-[1，2，3]三唑-1-基-丙氧基)-喹啉，
uuuuu)二甲基-(3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基氧基}-丙基)-胺，
vvvvv)二乙基-(3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基氧基}-丙基)-胺，
wwwww)环丙基甲基-(3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基氧基}-丙基)-丙基-胺，
xxxxx)乙基-甲基-(3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基氧基}-丙基)-胺，
yyyyy)二甲基-{2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙基}-胺，
zzzzz)二乙基-{2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-基氧基]-乙基}-胺，
aaaaaa)7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
bbbbbb)乙基-甲基-{2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]乙基}-胺，
cccccc)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-(2吡咯烷-1-基-乙氧基)-喹啉，
dddddd)7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
eeeeee)二甲基-{3-[1-氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
ffffff)7-甲硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
gggggg)7-乙硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
hhhhhh)6-甲硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
iiiiii)7-苄硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
jjjjjj)3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基硫基]-丙-1-醇，
kkkkkk)二甲基-{2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基硫基]-乙基}-胺，
llllll)二甲基[6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-吡啶-2-基-甲基]胺，
mmmmmm)7-(2-丙氧基-乙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
nnnnnn)N，N-二甲基-N′-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-吡啶-2-基]-乙烷-1，2-二胺，
oooooo)N，N-二甲基-N′-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-吡啶-2-基]-丙烷-1，3-二胺，
pppppp)3-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-唑烷-2-酮，
qqqqqq)1-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-咪唑烷-2-酮，
rrrrrr)3-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-3H-苯并唑-2-酮，
ssssss)二甲基-(2-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-吡啶-2-基硫基}-乙基-胺，
tttttt)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-2-吡咯烷-1-基-喹啉，
uuuuuu)2-苯硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
vvvvvv)2-吗啉-4-基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
wwwwww)2-乙硫基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
xxxxxx)苯基-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-2-基]-胺，
yyyyyy)2-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
zzzzzz)2-乙氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
aaaaaaa)4-[2-(6-苯硫基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
bbbbbbb)苯基-[6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-吡啶-2-基]-胺，
ccccccc)4-{2-[6-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基}-喹啉，
ddddddd)4-[2-(6-苯基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
eeeeeee)4-[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
fffffff)4-[2-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ggggggg)4-[2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
hhhhhhh)2-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-异吲哚-1，3-二酮，
iiiiiii)7-(3-氟-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
jjjjjjj)7-(3-氟-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
kkkkkkk)7-(3-氯-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
lllllll)7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
mmmmmmm)7-(3-氯-丙氧基)-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
nnnnnnn)(1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-喹啉-4-基]-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基}-丙烯基)-亚甲胺，
ooooooo)N，N-二乙基-2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙酰胺，
ppppppp)7-[2-((2R)-1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
qqqqqqq)二甲基-{4-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-吡啶-2-基氧基]-丁基}-胺，
rrrrrrr)1-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-吡啶-2-基氧基]-丙基}-吡咯烷-2-酮，
sssssss)7-(1-甲基-哌啶3-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ttttttt)7-(3-N，N-二甲基氨基-2-甲基-丙基氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
uuuuuuu)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-7-丙氧基-喹啉，
vvvvvvv)4-[6-苄氧基甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
wwwwwww){4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基氧基}-乙酸甲酯，
xxxxxxx)7-异丙氧基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
yyyyyyy)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉，
zzzzzzz)4-(6-苄氧基甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基)-喹啉，
aaaaaaaa)7-苄氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
bbbbbbbb)2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙酰胺，
cccccccc)7-(5-苯基-[1，2，4]二唑-3-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
dddddddd)7-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
eeeeeeee)7-[2-((2S)-1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ffffffff)5-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基甲基]-吡咯烷-2-酮，
gggggggg)4-(6-苯氧基甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
hhhhhhhh)4-(6-亚甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
iiiiiiii)3-(4-氟-苯基)-6-亚甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
jjjjjjjj)7-(1-甲基-哌啶-2-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉盐酸盐，
kkkkkkkk)7-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉盐酸盐，
llllllll)4-[2-(6-甲基-1-氧基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉1-氧化物，
mmmmmmmm)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉1-氧化物，
nnnnnnnn)4-[2-(6-甲基-1-氧基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
oooooooo)7-(3-氯-丙氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉1-氧化物，
pppppppp)7-甲磺酰基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
qqqqqqqq)3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-1-氧基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
rrrrrrrr)4-(喹啉-N-1-氧化物-4-基)-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
ssssssss)6-甲磺酰基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
tttttttt)7-乙磺酰基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
uuuuuuuu)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-[3-(嘧啶-2-磺酰基)-丙氧基]-喹啉，
vvvvvvvv)7-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)-丙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
wwwwwwww)7-[3-(4-氯-苯磺酰基)-丙氧基]-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
xxxxxxxx)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-[3-(吡啶-2-基甲磺酰基)-丙氧基]-喹啉，
yyyyyyyy)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-[3-(吡啶-2-基甲烷亚磺酰基)-丙氧基]-喹啉，
zzzzzzzz)4-(喹啉-1-N-氧化物-4-基)-3-(6-甲基吡啶-2-基-1-N-氧化物)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
aaaaaaaaa)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙烯酸甲酯，
bbbbbbbbb)3-{4-[2-(6-甲基吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉-7-基}-1-哌啶-1-基-丙烯酮，
ccccccccc)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-基}-丙烯酸甲酯，
ddddddddd)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-7-乙烯基-喹啉，
eeeeeeeee)4-[2-(6-苄基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
fffffffff)7-苄基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ggggggggg)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-甲酸，
hhhhhhhhh)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-甲酸，
iiiiiiiii)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙烯酸，
jjjjjjjjj)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酸，
kkkkkkkkk)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-5-基]-苯甲酸，
lllllllll)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-环戊基-甲酰胺，
mmmmmmmmm)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-甲酰胺，
nnnnnnnnn)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-甲酰胺，
ooooooooo)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-N-(2-甲基氨基-乙基)-甲酰胺，
ppppppppp)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(3-甲基氨基-丙基)-甲酰胺，
qqqqqqqqq)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-二甲基氨基-乙基)-甲酰胺，
rrrrrrrrr)(4-甲基-哌嗪-1-基)-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-甲酮，
sssssssss)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-环丁基-甲酰胺，
ttttttttt)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-环丙基-甲酰胺，
uuuuuuuuu)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(1-乙基-丙基)-甲酰胺，
vvvvvvvvv)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-乙基-甲酰胺，
wwwwwwwww)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-异丁基-甲酰胺，
xxxxxxxxx)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-N-叔丁基-甲酰胺，
yyyyyyyyy)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-异丙基-甲酰胺，
zzzzzzzzz)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-丙基-甲酰胺，
aaaaaaaaaa)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-甲基-丁基)-甲酰胺，
bbbbbbbbbb)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-N-((2S)-2-甲基-丁基)-甲酰胺，
cccccccccc)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-((2S)-仲丁基)-甲酰胺，
dddddddddd)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-((2R)-仲丁基)-甲酰胺，
eeeeeeeeee)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-((1R)-1，2-二甲基-丙基)-甲酰胺，
ffffffffff)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(吡啶-4-基甲基)-甲酰胺，
gggggggggg)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(吡啶-3-基甲基)-甲酰胺，
hhhhhhhhhh)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(吡啶-2-基甲基)-甲酰胺，
iiiiiiiiii)6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-吡啶-2-甲酰胺，
jjjjjjjjjj)1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙酮，
kkkkkkkkkk)N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙酰胺，
llllllllll)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-2-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-乙酰胺，
mmmmmmmmmm)N，N-二甲基-3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-苯甲酰胺，
nnnnnnnnnn)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-甲酰胺，
oooooooooo)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-H]吡唑-3-基)喹啉-7-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-甲酰胺，
pppppppppp)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-H]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(3-二甲基氨基-丙基)-N-甲基-甲酰胺，
qqqqqqqqqq)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-H]吡唑-3-基)-喹啉-7-N，N-二甲基-甲酰胺，
rrrrrrrrrr)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-H]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-甲基-甲酰胺，
ssssssssss)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(吡啶-2-基)-甲酰胺，
tttttttttt)N-(2，2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酰胺，
uuuuuuuuuu)2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-N-(2-二甲基氨基-乙基)-甲酰胺，
vvvvvvvvvv)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-N-(3-二甲基氨基-丙基)-甲酰胺，
wwwwwwwwww)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-甲酰胺，
xxxxxxxxxx)1-[2-(喹啉-4-基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉-7-N-(N，N-二甲基氨基乙基)-甲酰胺，
yyyyyyyyyy)4-[2-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]喹啉-7-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-甲酰胺，
zzzzzzzzzz)N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酰胺，
aaaaaaaaaaa)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(3-二甲基氨基-丙基)-甲酰胺，
bbbbbbbbbbb)4-(2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-甲酰胺，
ccccccccccc)4-(2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-甲酰胺，
ddddddddddd)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酰胺，
eeeeeeeeeee)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-N-(2-二甲基氨基-乙基)-甲酰胺，
fffffffffff)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-甲酰胺，
ggggggggggg)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-甲酸，
hhhhhhhhhhh)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-甲酰肼，
iiiiiiiiiii)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-甲酰胺，
jjjjjjjjjjj)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-N-(3-甲基氨基-丙基)-甲酰胺，
kkkkkkkkkkk)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-甲酰胺，
lllllllllll)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-6-N-(2-羟基-乙基)-甲酰胺，
mmmmmmmmmmm)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-甲酰肼，
nnnnnnnnnnn)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-羟基-甲酰胺，
ooooooooooo)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-氨基-乙基)-甲酰胺，
ppppppppppp)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-羟基-乙基)-甲酰胺，
qqqqqqqqqqq)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-磺酰胺，
rrrrrrrrrrr)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-甲基-磺酰胺，
sssssssssss)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N，N-二甲基-磺酰胺，
ttttttttttt)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(3-二甲基氨基-丙基)-磺酰胺，
uuuuuuuuuuu)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N，N-二乙基-磺酰胺，
vvvvvvvvvvv)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-磺酰胺，
wwwwwwwwwww)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-羟基-乙基)-磺酰胺，
xxxxxxxxxxx)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基胺，
yyyyyyyyyyy)2-二甲基氨基-N-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-乙酰胺，
zzzzzzzzzzz)3-二甲基氨基-N-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]丙酰胺，
aaaaaaaaaaaa)N-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-甲磺酰胺，
bbbbbbbbbbbb)N-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-基]-乙酰胺，
cccccccccccc)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(2-乙酰基氨基-乙基)-甲酰胺，
dddddddddddd)N-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-甲磺酰胺，
eeeeeeeeeeee)1-甲基-1H-咪唑-4-N-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-磺酰胺，
ffffffffffff)1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-脲，
gggggggggggg)1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-脲，
hhhhhhhhhhhh)1-(2-羟基-乙基)-3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-脲，
iiiiiiiiiiii)[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-氨基甲酸甲酯，
jjjjjjjjjjjj)[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-氨基甲酸2-羟基-乙酯，
kkkkkkkkkkkk)[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙酯，
llllllllllll)1，3-双-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-脲，
mmmmmmmmmmmm)二甲基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基酯，
nnnnnnnnnnnn)7-溴-2-异丙基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
oooooooooooo)2-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-基}-丙-2-醇，
pppppppppppp)7-(3-氯-丙基硫基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
qqqqqqqqqqqq)7-溴-4-(4-氯-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
rrrrrrrrrrrr)8-氯-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-醇，
ssssssssssss)8-溴-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-醇，
tttttttttttt)3-(7-溴-喹啉-4-基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-4-醇，
uuuuuuuuuuuu)7-溴-4-(4-甲氧基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
vvvvvvvvvvvv)[3-(7-溴-喹啉-4-基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-4-基]-甲胺，
wwwwwwwwwwww)3-(7-溴-喹啉-4-基)-2-吡啶-2-基-5，6-二氢吡咯并[1，2-b]吡唑-4-酮，
xxxxxxxxxxxx)3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-苯甲酰胺，
yyyyyyyyyyyy)N，N-二甲基-3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-硫代苯甲酰胺，
zzzzzzzzzzzz)二甲基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-苄基}-胺，
aaaaaaaaaaaaa)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-1H-喹啉-2-酮，
bbbbbbbbbbbbb)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-醇，
ccccccccccccc)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-醇，
ddddddddddddd)6-甲氧基-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-醇，
eeeeeeeeeeeee)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酸甲酯，
fffffffffffff)4-(6-甲基-2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ggggggggggggg)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-基}-丙酸甲酯，
hhhhhhhhhhhhh)7-氨基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
iiiiiiiiiiiii)N，N-二甲基-3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙酰胺，
jjjjjjjjjjjjj)N-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-乙酰胺，
kkkkkkkkkkkkk)N-乙酰基-N-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-乙酰胺，
lllllllllllll)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶-7-醇，
mmmmmmmmmmmmm)7-乙酰氧基-2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[1，5-a]哌啶，
nnnnnnnnnnnnn)甲基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
ooooooooooooo)7-(哌啶4-基氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ppppppppppppp)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-甲酰胺，
qqqqqqqqqqqqq){6-[3-(4-氟-苯基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基]-吡啶-2-基}-甲醇，
rrrrrrrrrrrrr)[6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇，
sssssssssssss)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-苯酚，
ttttttttttttt)7-(1-甲基-吡咯烷-3-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
uuuuuuuuuuuuu)7-(1-甲基-哌啶4-基甲氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
vvvvvvvvvvvvv)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-甲酰胺，
wwwwwwwwwwwww)(S)-[3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基]-甲醇，
xxxxxxxxxxxxx)(R)-[3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基]-甲醇，
yyyyyyyyyyyyy)(S)-[3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基]-乙腈，
zzzzzzzzzzzzz)(R)-[3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-6-基]-乙腈，
aaaaaaaaaaaaaa)4-(3-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)-喹啉，
bbbbbbbbbbbbbb)4-(6-吡啶-2-基-2，3-二氢-吡唑并[5，1-b]唑-7-基)-喹啉，
cccccccccccccc)3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-唑烷-2-酮，
dddddddddddddd)1-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基]-咪唑烷-2-酮，
eeeeeeeeeeeeee)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-喹啉，
ffffffffffffff)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-(3-吡啶-3-基-丙氧基)-喹啉，
gggggggggggggg)7-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
hhhhhhhhhhhhhh)4-[5-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉(对映体A)，
iiiiiiiiiiiiii)4-[5-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉(对映体B)，
jjjjjjjjjjjjjj)2-吡啶-2-基-3-喹啉-4-基-吡唑并[5，1-c]吗啉，
kkkkkkkkkkkkkk)4-[2-(6-乙烯基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
llllllllllllll)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-基}-丙烯酸，
mmmmmmmmmmmmmm)7-(6-甲基-哒嗪-3-基氧基)-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
nnnnnnnnnnnnnn)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-7-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-喹啉，
oooooooooooooo)7-{3-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-丙氧基}-4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
pppppppppppppp)吡啶-2-基-{3-[4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-基氧基]-丙基}-胺，
qqqqqqqqqqqqqq)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)-甲酰胺，
rrrrrrrrrrrrrr)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-甲酰胺，
ssssssssssssss)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-N-(3-二甲基氨基-丙基)-甲酰胺，
tttttttttttttt)4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-甲酰胺，
uuuuuuuuuuuuuu)N，N-二甲基-3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙烯酰胺，
vvvvvvvvvvvvvv)4-(2-吡啶-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉1-氧化物，
wwwwwwwwwwwwww)7-苄氧基-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
xxxxxxxxxxxxxx)4-[2-(6-氯-6-二-氢-4H-吡咯并loro-吡啶-2-基)-5[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
yyyyyyyyyyyyyy)6-(3-喹啉-4-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-2-基)吡啶-2-甲酸甲酯，
zzzzzzzzzzzzzz)4-(7-氯喹啉-4-基)-3-(吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
aaaaaaaaaaaaaaa)4-(2-呋喃-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
bbbbbbbbbbbbbbb)3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-6-基}-丙烯酸甲酯，
ccccccccccccccc)4-[2-(2-甲基-噻唑-4-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
ddddddddddddddd)3-(4-氟-苯基)-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
eeeeeeeeeeeeeee)4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
fffffffffffffff)4-(2-噻唑-2-基-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基)-喹啉，
ggggggggggggggg)4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
hhhhhhhhhhhhhhh)6，7-二氯-4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉，
iiiiiiiiiiiiiii)(S)-6-苄氧基甲基-3-(4-氟-苯基)-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑，
jjjjjjjjjjjjjjj)N，N-二甲基-3-{4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[1，2-b]吡唑-3-基]-喹啉-7-基}-丙烯酰胺，
及其药学上可接受的盐、酯和药物前体。
上文举例的化合物仅仅是本发明的代表性化合物并不以任何方式构成限制。
在此公开的化合物可以根据以下流程和实施例制备。所述实施例决不应该认为是以任何方式对可以如何制备所述化合物构成限制。
熟练的技术人员应该理解，引入某些取代基将引起式(I)化合物的不对称性。本发明构思了所有的旋光对映体和旋光对映体的混合物，包括外消旋体。优选本发明的含有手性中心的化合物为单一的旋光对映体。
本发明的化合物可以通过各种方法制备，其中一些方法在以下的流程中举例说明。本领域技术人员应该认识到，以下流程的每一步骤可以改变，以提供式(I)化合物。制备式(I)化合物所需步骤的具体顺序取决于被合成的具体的化合物，、起始化合物和所取代部分的相对不稳定性。
流程I

式(I)化合物可以由几种合成方法制备。
在流程I中，方法A和B采用一种合适取代的亚烷基氨基-吡咯烷-2-酮(1)的环化方法，方法A，或一种合适取代的链烷酮(alkanone)-链烯-酰肼(2)的环化方法，方法B。本领域技术人员还应该理解，方法C为一种用取代的合成子(4)与合适取代的炔烃(3)缩合的方法，以提供式(I)化合物。
步骤a描述了式(1)化合物或取代的式(2)化合物的环化，其中R基团可以是本文如对式(I)的R1、R2或R3所述的先前已定义的任何基团。典型地，使合适的式(1)化合物与能够形成腙的阴离子的合适的碱接触，如二异丙基氨化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨化钾、双(三甲基甲硅烷基)氨化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨化钠、氢化钠、氢化锂、氢化钾、烷醇钠(氢氧化钠、甲醇钠或乙醇钠)或烷醇钾(氢氧化钾、甲醇钾、叔丁醇钾或乙醇钾)，其中氢化钠是优选的碱。该反应在合适的溶剂，如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或甲苯，优选在N，N-二甲基甲酰胺中，在约0-100℃的温度下进行。产物可以通过本领域熟知的技术，如沉淀、过滤、提取、蒸发、研磨、层析和重结晶来分离和纯化。任选地，流程I的各种步骤b对形成4，5，6，7-四氢-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(当n等于2时)，以得到相应的如在方法B中所示的式(I)的衍生物可能是适宜的。
熟练的技术人员应该理解，另一种用于形成式(I)的变化为流程I方法C中的步骤b，其为本领域已知的和理解的(Ranganathan，Darshan；Bamezai，Shakti，Tetrahedron Lett.，1983，1067-1070)。例如，炔烃(3)与化合物(4)在合适的溶剂，如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，或甲苯、二甲苯，优选二甲苯中，在约0-150℃的温度下反应。产物通过上述技术分离和纯化。
流程II：

流程II，步骤C描述了适当的式(5)芳族和/或杂芳族化合物和适当的式(6)的羰基酯的酰化，得到式(7)的化合物。式(5)的芳族和/或杂芳族化合物是可市售获得的或可通过采用适当的式(8)的取代的芳基-杂芳基-胺进行缩合和环化来制备，其中R″如上对式(I)的R2基团的取代所述。作为一个例子，甲基乙烯基酮可以可以与式(8)在酸的存在下反应，得到式(5)的芳族-杂芳族-甲基化合物。式(5)的酰化需要式(6)的X为合适的离去基团，如C1-C6烷氧基、二取代的氨基、卤基、C1-C6硫醚或芳硫基，优选二取代的氨基。该反应通常在能够产生式(5)的化合物的阴离子的合适的碱的存在下进行，所述碱有例如二异丙基氨化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨化钾、双(三甲基甲硅烷基)氨化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨化钠、氢化钠、氢化锂、氢化钾、烷醇钠(甲醇钠或乙醇钠)或烷醇钾(甲醇钾、叔丁醇钾或乙醇钾)，其中双(三甲基甲硅烷基)氨化钾是优选的碱。一般来说，该反应在合适的溶剂，如四氢呋喃和甲苯或这些溶剂的组合中，在约-78℃至室温的温度下进行。产物式(7)可以通过本领域熟知的技术分离和纯化，如沉淀、过滤、提取、蒸发、研磨、层析和重结晶。酰化步骤C的另一种变化为使用式(10)的腈化合物代替式(5)的芳族-或杂芳族-甲基化合物。通过水解腈基团，随后脱羧，产物式(11)可以转化为式(7)。一般来说，式(11)化合物可溶于氢卤酸溶液，优选盐酸中。该反应在室温至回流温度下进行约24小时。这种类型的反应为本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，Copyright 1989，VCH，993页)。式(10)化合物可以通过用卤化剂，如N-卤代琥珀酰亚胺，优选N-溴代琥珀酰亚胺，在四氯化碳中处理适当的取代的芳族-或杂芳族-甲基，接着使芳族-卤代亚甲基中间体与腈源，如氰化锂、氰化钾或三甲基甲硅烷基氰，优选氰化钠反应而获得。该反应在室温下进行约24小时，如在步骤d中所示，得到式(10)的乙腈化合物(Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，Copyright 1989，VCH，pp313；Eur.J.Org.Chem.1999，2315-2321)。
在流程II，步骤f中，式(7)的化合物与适当的式(9)化合物接触，这种类型的化合物为本领域已知的或理解的(Taylor，EdwardC.；Haley，Neil F.；Clemens，Robert J.，J.Amer.Chem.Soc.，1981，7743-7752)，得到式(1)化合物。典型地，该反应在酸性溶剂中，如乙酸和合适的酸清除剂如吡啶，或三乙胺中进行。该反应在约60℃至室温的温度下进行4-24小时。产物通过上述技术分离和纯化。
流程III：

在式(I)的形成中，熟练的技术人员应该理解的另一种变化示于流程III中。
流程III，步骤g描述了两个适当的取代的羰基酯的Claisen缩合，其中式(6)和式(13)化合物的X为如前所述的合适的离去基团，优选C1-C6烷氧基。Claisen缩合为本领域熟知的和理解的(March，J.，Advanced Organic Chemistry，Copyright 1985，John Wiley and Sons，Inc.，437-439页)。式(14)的产物可以通过上述技术分离和纯化。
在流程III中，步骤f的条件可以应用于式(14)化合物与合适的式(9)化合物，得到式(15)化合物。典型地，该反应在合适的溶剂如乙醇、N-甲基吡咯烷酮或吡啶中进行，其中吡啶是优选的溶剂。该反应在约60℃至室温的温度下进行4-24小时。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤C，如上所述，描述了式(15)化合物的环化，得到任选取代的式(16)化合物。典型地，合适的式(15)化合物与能够形成腙的阴离子的合适的碱(氢化钠是优选的碱)在合适的溶剂(优选N，N-二甲基甲酰胺)中，在约0-100℃下反应。任选地，可以进行式(16)的羧酸酯的水解。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤h描述了甲酸，式(16)，转化为式(17)的卤化物。这种转化为本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，Comprehensive OrganicTransformations，第二版，Copyright 1999，John Wiley & Sons，741-742页)。在合适的钯催化剂，优选四(三苯膦)钯(0)和合适的碱如碳酸钾的存在下，式(17)的卤化物可以在与取代的芳基-或杂芳基硼酸或酯的缩合中用作离去基团，以进一步得到式(I)化合物(Suzuki reaction see：Miryaura，N.；Yanagi，T.；Suzuki，A.The Palladium-Catalyzed CrossCoupling Reaction of phenyl boronic acid with Haloarenes in the Presenceof Bases.Synth.Commun.，1981，513-518)。
流程IV：

流程IV，步骤j描述了用于形成式(6)和(20)化合物的羰基化反应，其中X为如上所述的合适的离去基团，优选卤素。式(18)和(19)的化合物分别用于形成式(6)和(20)。式(6)和(20)的羰基可进一步经合成转化为结合的离去基团X，其中X如前所述。Y基团可以是芳族或杂芳族卤化物且该反应可以在一氧化碳，一种合适的亲核试剂的存在下进行，如胺或醇，所述亲核试剂有钯(0)或钯(II)催化剂，如1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)：二氯甲烷、四(三苯膦)-钯(0)，双(三苯膦)氯化钯(II)或乙酸钯(II)、四(三苯膦)钯(0)、三-(亚苄基丙酮)二钯(0)、二氯化钯、双(三氟乙酸)钯，或优选1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)：二氯甲烷。所有的试剂在合适的溶剂，通常在四氢呋喃、甲苯或乙二醇二甲醚中混和，在约0-80℃的温度下搅拌。所有的产物可以通过上述技术分离和纯化。
流程V：

流程V描述了任选取代的杂芳基转化为任选取代的羧酸衍生物。这种类型的反应顺序是本领域熟知的和理解的(Fife，Wilmer K.，J.Org.Chem.，1983，1375-1377)。这些反应的代表性实例如下。例如，在步骤k中，将任选取代的式(21)吡啶化合物，其中R如前对式(I)的R1或R2的取代基定义中所述，用过氧化氢在乙酸中回流处理。式(23)由粗品中间体，式(22)制备，并在步骤k中除去溶剂，加入腈源，优选三甲基甲硅烷基氰以及二取代的氨基甲酰卤，如二甲基氨基甲酰氯而获得。该反应在室温下进行约24小时。所有的产物可以通过上述技术分离和纯化。
流程V，步骤e，通过酸水解式(23)的腈化合物，得到式(24)的羧酸。一般来说，式(23)化合物溶于氢卤酸溶液，优选盐酸中。该反应在约室温至回流的温度下进行约24小时。这种类型的反应为本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，Copyright 1989，VCH，993页)。然后，式(24)可以转化为合适的羰基离去基团，其中X为在步骤m中所示的如上所述的合适的离去基团。这种转化为本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic Trans Formations，Copyright 1989，VCH，966页)。
或者，通过在四氢呋喃中的硼烷可以将式(24)的羧酸还原为相应的醇。然后转化为离去基团。这些转化为本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，Copyright 1989，VCH，552页还原；335页转化为离去基团)。所需产物通过上述技术分离和纯化。
流程VI：

流程VI，步骤o描述了式(7)的肼化(hydrazination)，得到式(27)的腙化合物。该反应通常用合适的肼源，优选无水肼，在由醇如甲醇、乙醇或丙醇和氢卤酸，优选盐酸组成的酸性溶剂中进行。产物通过上述技术分离和纯化。式(28)化合物可市售获得或可通过适当的取代的环状-羰基酯的开环而制备。步骤p描述了可以通过用酸例如氢溴酸与乙酸或三甲基铝进行酸水解而实现此类开环，因而可得到相应的羧酸衍生物，经进一步转化得到式(28)的化合物。
流程VI，步骤C如前所述，式(27)的腙通过用式(28)化合物酰化可转化为式(2)的肼。式(28)的化合物可以是适当的羧酸衍生物，其中X可以是如前所述的离去基团，优选卤素，最优选氯，其中n和m可以等于1或2个碳。该反应在酸清除剂如吡啶或三乙胺的存在下进行。试剂可以组合，并通过上述技术分离和纯化产物。通过酰化将胺转化为酰胺是本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，Copyright 1989，VCH，979页)。
流程VII：

本领域技术人员应该理解，通过炔烃与芳族卤化物的钯催化的偶合反应可形成式(3)。这样的反应为本领域已知的或理解的(Reisch，Johannes；Gunaherath，G.M.Kamal B.，J.Heterocycl.Chem.，1993；1057-1060，Inouye，Masahiko；Miyake，Toshiyuki；Furusyo，Masaru；Nakazumi，Hiroyuki，J.Amer.Chem.Soc.，1995；12416-12425).例如，在流程VII，步骤q中，适当取代的式(29)的炔烃和可变取代的式(30)化合物，其中R′和R″如上分别对式(I)的R1和R2基团的取代基定义所述，且其中Y可以是适当的离去基团如卤化物和R基团可以是如前所述的一个或多个基团。典型地，通过用如前所述的钯(0)或钯(II)催化剂，优选双(三苯膦)氯化钯(II)与适宜的硷如三烷基胺或吡啶，优选三乙胺以及卤化酮(2)使式(30)化合物偶合到式(29)化合物上进行该反应。所有的试剂在合适的溶剂，通常在四氢呋喃、甲苯或乙二醇二甲醚中混合，在约0至80℃的温度下搅拌。所有的产物通过上述技术分离和纯化。
流程VIII：

流程VIII，描述了将杂原子引入到式(I)的无环部分。在步骤r中，适当的式(27)化合物与草酸一烷基酯衍生物，如乙基草酰氯反应，得到式(31)化合物。一般来说，该反应在合适的溶剂，如吡啶中，在室温至回流的温度下进行。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤s的反应是通过一系列反应将式(31)化合物转化为式(32)的内酯。在约0至80℃的温度下，适当的式(31)化合物溶于合适的溶剂，如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或甲苯中，优选溶于N，N-二甲基甲酰胺中。使用1-3摩尔量的合适的碱，如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸氢铯、碳酸锂、碳酸钾，优选碳酸铯，以及适当的烷基化剂，如卤代醇，优选2-溴-乙醇。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤t描述了式(32)化合物的开环和还原，得到式(33)的二醇化合物。典型地，该反应用合适的还原剂，如硼烷(硼氢化钠、硼烷-二甲硫复合物或硼氢化钾)，或氢化铝(氢化锂铝、氢化钠铝或氢化钾铝，优选氢化锂铝)。所有的试剂在合适的溶剂中混和，通常为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环或乙醚，并在室温至溶剂的回流温度下搅拌1-72小时。所需产物可以通过上述技术分离和纯化。
该反应在步骤u中描述了式(33)化合物的环形成，得到式(34)化合物，一种式(I)化合物的衍生物。式(33)的二-羟基化合物与合适的碱，如氢化钠、氢化钾，通常以约2-4摩尔量的碱/每摩尔量的二-醇的比率混合。将合适的磺酰化剂，如对甲苯磺酰氯、对硝基-苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐，或优选甲磺酰氯加入反应物中，以便将式(33)的羟基转化为合适的离去基团。该反应在合适的溶剂，如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环或乙醚，优选四氢呋喃中进行，并在约0℃至室温的温度下搅拌1-24小时。所需产物通过上述技术分离和纯化。
流程IX：

流程IX，对式(I)的R1和R2基团的取代作了精心设计。一种代表性的转化示于步骤v中，适当的式(35)和(36)化合物(其中Z为卤化物，如氯、溴或碘，或在芳环上任何部位取代的磺酸酯衍生物)的亲核加成可以用适当的亲核试剂进行亲核取代，其中R基团如上所述，分别得到式(37)和(38)化合物。典型地，该反应在纯的C1-C6醇盐或各种取代的胺的存在下，或在N，N-二甲基甲酰胺，甲苯或二甲苯，优选N，N-二甲基甲酰胺中，在100℃至回流温度下进行。或者，可以将金属-亲核试剂，如三烷基甲锡烷基，或硼烷和合适的碱如，烷醇钠(甲醇钠或乙醇钠)或烷醇钾(甲醇钾或乙醇钾与如前所述的钯催化剂，优选四(三苯膦)钯(0)一起使用。或技术人员可将金属-亲核试剂如镁-卤素试剂(Grignard试剂)与钯催化剂一起使用，以进一步设计式(I)的吡唑C3和C4位的芳基-取代基。所有的试剂在合适的溶剂，通常在四氢呋喃、甲苯或乙二醇二甲醚中混和，在室温至回流的温度下搅拌。所有的产物通过上述技术分离和纯化。
流程X：

流程X描述了本发明范围内的式(40)的羟基-芳基化合物的进一步烷基化和转化的处理，其中R基团如前所述。代表性的转化示于流程X中。
步骤w，描述了保护的式(39)的芳族-羟基的去保护，得到式(40)化合物，其中″Pg″可以是醇盐。所述去保护是本领域熟知的和理解的(Greene T.W.，Wuts，P.G.M.有机合成中的保护基团，Copyright 1991，John Wiley and Sons，Inc.，146-149页)。式(40)的产物可以通过如上所述的技术分离和纯化。
步骤x，描述了式(40)的芳基醚化合物的形成，得到式(1)化合物。芳基醚的形成为本领域熟知的和理解的(March，J.，AdvancedOrganicChemistry，Copyright 1985，John Wiley and Sons，Inc.，342-343页，589；和Mundy，B.P.，Ellerd，M.G.Name Reactions and Reagents inOrganic Synthesis，Copyright 1988，John Wiley and Sons，Inc.，242页，530；Sawyer，J.S.，Schmittling，E.A.，Palkowitz，J.A.，Smith，III，W.J.，J.Org.Chem.，1998，63，6338-6343)。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤y描述了式(40)化合物的烷基化，得到式(41)的各种取代的化合物，其中离去基团″Lg”和”Lg可包括这样的离去基团，但不限于，卤化物，氧离子、高氯酸烷基酯、氨基烷磺酸酯、氟代磺酸烷基酯、nonaflates、tresylates、三氟甲磺酸酯和磺酸酯，优选甲磺酸酯或对甲苯磺酸酯，假定″Lg″和″Lg不是相同的基团。典型地，合适的式(40)化合物与能够形成苯酚的阴离子的合适的碱，如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化锂、氢化钾(其中碳酸铯是优选的碱)在式(42)化合物的存在下反应。该反应在合适的溶剂，如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，二甲基乙酰胺或甲苯，优选N，N-二甲基甲酰胺中，在0至100℃的温度下进行。产物可以通过上述技术分离和纯化。
步骤z描述了离去基团″Lg″通过亲核试剂形成式(43)化合物的亲核取代。亲核取代为本领域熟知的和理解的(March，J.，AdvancedOrganic Chemistry，Copyright 1985，John Wiley and Sons，Inc.，255-446页)。典型地，式(41)化合物与式(44)反应，所述式(44)通常为，但不限于，伯胺、仲胺、醇或硫醇。该反应在合适的溶剂，如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，二甲基乙酰胺或甲苯，优选N，N-二甲基甲酰胺中，在0至100℃的温度下进行。产物可以通过上述技术分离和纯化。
流程XI：

熟练的技术人员应该理解，对式(I)化合物的氧化反应进一步详细说明了本发明的范围。代表性的实施例示于流程XI中。例如，含硫-或含氮-化合物可以经氧化剂氧化为氧化物(氮或硫)或双氧化物(硫)。通常使式(I)化合物与氧化剂在酸的存在下接触，所述氧化剂通常为，但不限于，过氧化氢、acetoyl peroxide、苯甲酰基过氧化物、叔丁基过氧化物、臭氧、过硫酸氢钾制剂，优选过硫酸氢钾制剂，所述酸通常为，但不限于，盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸，优选乙酸。该反应在合适的溶剂，如四氢呋喃、水、醇，例如，但不限于，乙醇或甲醇，优选在水和四氢呋喃中，在0至100℃的温度下进行。
氧化反应为本领域熟知的和理解的(March，J.，Advanced OrganicChemistry，Copyright 1985，John Wiley and Sons，Inc.，1089-1090页)。
流程XII：

熟练的技术人员应该理解，如流程XII所示，钯催化的偶合详细说明了本发明的范围。
芳基取代可以通过在合适的钯催化剂和如前在流程III中所述合适的碱如碳酸钾的存在下，使用卤基或磺酰基离去基团X与取代的芳基-或杂芳基硼酸或酯组合来实现。另一种钯催化的反应，结合的链烯基取代可以通过在合适的碱如三乙胺，钯催化剂和合适的配基，如三苯膦的存在下，使相应的芳基卤化物与烯烃反应来完成。得到的烯烃可以通过氢化还原，得到取代的烷烃-连接的衍生物(Heck反应见：Whitcombe，N.J.；Hii，K.K.；Gibson，S.E.Advances in the HeckChemistry of aryl bromides and chlorides，Tetrahedron，2001，57(35)，7449-7476)。
熟练的技术人员还应该理解，在如前在流程IV中所述的合适的溶剂如甲醇中，使用芳族卤化物以及钯催化剂，在一氧化碳气氛下进行羰基化。
流程XIII：

流程XIII也详细设计了式(I)化合物，以进一步说明本发明的范围。在步骤aa中描述了苄硫基-芳基的转化而形成氨磺酰的过程。典型的反应是用在乙酸溶液中的分子氯处理苄硫基-芳基，除去溶剂，然后将产物偶合到适当的取代的胺上。本领域技术人员还应该意识到，步骤bb显示了式(I)的芳基卤化物转化为相应的胺。例如，用二苯酮亚胺和合适的碱如甲醇钠、异丙醇钠或优选叔丁醇钠，也使用如前所述钯催化剂，优选双(二亚苄基丙酮)-钯与适当的配基如2，2′双(二苯基膦基)-1，1’-二萘基处理芳基卤化物，这种类型的胺化转化为本领域熟知的和理解的(Prashad，M.；Hu，B.；Lu，Y.；Draper，R.；Har，D.；Repic，O.；Blacklock，T.J.，J.Org.Chem.，2000，65，2612-1614)。
流程XIV：

如流程XIV所示，本领域技术人员还应该理解杂环取代的其它转化。
步骤cc描述了羟基乙基-氨基甲酸酯的环化，得到唑烷酮。这种类型的环化为本领域熟知的(Mistunobu，O.，Synthesis，1981，1-28)。
步骤dd描述了使用Lewis酸如三甲基铝将芳基羧酸酯转化为4，5-二氢-1H-咪唑。这种类型的转化为本领域熟知的(Neef，G.；Eder，U.；Sauer，G.；J.Org.Chem.，1981，46，2824-2826)。
本发明的许多化合物不仅为TGFβ受体激酶的抑制剂，而且也可用作制备本发明的其它化合物的中间体。例如，酯部分可以被还原或水解为相应的醇或羧酸(Larock，R.C.，Comprehensive Organictransformations，第二版.，Copyright 1999，John Wiley & Sons，1959-1968页)。然后这些醇可以被激活并被许多亲核试剂替换，得到本发明的其它化合物(见Larock，Comprehensive Organic transformations，第二版，John Wiley & Sons，New York，pg.779-780(1999))。
另外，为了用相应的胺取代醇衍生物，熟练的技术人员应该理解，必需的中间体将引入某些适当的离去基团。这样的离去基团包括，但不限于，卤化物，氧离子、高氯酸烷基酯、氨基烷磺酸酯、氟代磺酸烷基酯、nonaflates，tresylates，三氟甲磺酸酯和磺酸酯，优选甲磺酸酯或对甲苯磺酸酯。这些基团的引入技术也是熟练技术人员所熟知的；见，例如，March，Advanced Organic Chemistry，第5版，John Wiley and Sons，New York，445-449页(2001)。熟练的技术人员应该理解，仲胺部分可以与适当的试剂反应，以引入合适的氨基保护基团″Pg″，如甲酰基、乙酰基，或优选叔丁氧基羰基部分。这些保护基团可以在合成本发明化合物的任何方便的点上除去。氨基-保护基团的形成和除去方法是本领域熟知的；见，例如，Greene and Wuts，有机合成中的保护基团，第3版.，John Wiley and Sons，New York，Chapter7(1999)。
例如，在标准条件下，在肽偶合试剂的存在下，任选在催化剂的存在下，仲胺可以被酰化、烷基化或与单一的羧酸或氨基酸偶合。合适的肽偶合试剂包括N，N’-羰基二咪唑(CDI)、N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和1-(3-(1-吡咯烷基)丙基)-3-乙基碳二亚胺(PEPC)。聚合物负载的EDC形式(Tetrahedron Letters，34(48)，7685(1993))和PEPC(U.S.Patent#5,792,763)已被描述并对制备本发明的化合物是非常有用的。用于偶合反应的合适的催化剂包括N，N-二甲基-4-氨基吡啶(DMAP)。这样的偶合反应是本领域熟知的和理解的(Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic transformations，第二版，Copyright 1999，John Wiley & Sons，1941-1949页)。本领域技术人员还应该理解，用光气试剂，用合适的碱如吡啶处理仲胺，用胺或醇猝灭该反应，得到合适的脲和式(I)的氨基甲酸酯(March，J.，Advanced Organic Chemistry，Copyright 1985，John Wiley and Sons，Inc.，370-371页)。
本领域技术人员应该认识到，几种其它的转化可以应用于生产有用的和反应性的中间体的合成方法。这样的转化包括但不限于合适的胺的烷基化或酰化，羟基中间体的O-烷基化，或羟基-卤素交换(Larock，Comprehensive Organic transformations，第二版，John Wiley &Sons，New York，689-697页(1999))。
熟练的技术人员还应该认识到，并非式(I)化合物的所有取代基将能耐受用于合成式(I)化合物的某些反应条件。这些部分可以在合成过程的方便的点上引入，或者可以被保护，然后在必要时或需要时去保护。此外，熟练的技术人员应该理解，在许多情况下，所述部分引入的次序并不是决定性的。
熟练的技术人员应该理解，在方法A，B或C中，使用药学上可接受的酸可以使式(I)化合物形成酸加成盐。酸-加成盐的形成为本领域熟知的和理解的。
以下的制备和实施例进一步说明本发明化合物的制备，但决不能认为是限制其范围。本领域技术人员应该认识到，在不背离本发明的精神和范围的同时可以进行各种修饰。在本说明书中提及的所有的出版物都是本发明所属领域的技术人员的水平的反映。
制备1
4，5-二羟基-戊酸乙酯
于室温下，将戊-4-烯酸乙酯(11.7g，91.3mmol)的四氢呋喃(420mL)和水(40mL)溶液用四氧化锇(1.0g，4.2mmol)和4-甲基吗啉N-氧化物(32.5mL，50％在水中)处理并搅拌3小时，此时经TLC未再捡出起始原料(二氧化硅，2％甲醇/二氯甲烷，R_f＝0.40)。真空浓缩该混合物，残留物经二氧化硅层析(2％甲醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物14.37g(96％)，为无色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ4.10(q，J＝7Hz，2H)，3.60-3.80(m，2H)，3.45(dd，J＝7，11Hz，1H)，3.00(bs，2H)，2.45(dd，J＝1.3，7Hz，2H)，1.70-1.85(m，2H)，1.25(t，J＝7Hz，3H)。
制备2
5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-4-羟基-戊酸乙酯
于室温、氮气下，将4，5-二羟基-戊酸乙酯(7g，43.2mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.2g，1.73mmol)的二氯甲烷(145mL)用叔丁基-二甲基-甲硅烷基氯(7.8g，51.85mmol)和三乙胺(6.9mL，47.52mmol)处理并搅拌18小时。用二氯甲烷(100mL)稀释该混合物，用水(100mL)、饱和氯化铵溶液和盐水洗涤。过滤该溶液，真空浓缩，得到标题化合物11.85g(99％)，为无色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ4.05(q，J＝7Hz，2H)，3.50-3.65(m，2H)，3.30-3.40(m，1H)，2.30-2.45(m，3H)，1.60-1.75(m，2H)，1.20(t，J＝7Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.10(s，6H)。
制备3
(2-氨基-2-甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯
将二碳酸二叔丁基酯(2.5g，11.3mmol)滴加到2-甲基-丙烷-1，2-二胺(3.0g，34.0mmol)的1，4-二氧六环(50mL)溶液中。于室温下搅拌该混合物18小时，真空浓缩。残留物经快速层析纯化(甲醇/二氯甲烷(5∶95))，得到标题化合物2.47g(40％)，为白色固体。
¹H NMR(CDCl₃)δ5.07-4.87(m，1H)，3.08-2.92(m，2H)，1.54-1.41(m，9H)，1.09(s，6H)。
制备4
1-苄氧基-4-苯基-丁-2-醇
使苄氧基-乙醛(3.0g，20mmol)溶于四氢呋喃(200mL)，冷却至-78℃。用氯化苯基乙基镁(1.0M在四氢呋喃中，24mL，24mmol)处理该溶液并搅拌1小时。使该混合物温热至室温并搅拌4小时。该混合物用盐酸(1M，40mL)处理，用乙酸乙酯提取。用水和盐水洗涤合并的有机提取物，经硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液，得到标题化合物4.0g(80％)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.37-7.10(m，10H)，4.56(s，2H)，3.85-3.72(m，1H)，3.5-3.41(m，1H)，3.39-3.29(m，1H)，2.9-2.6(m，2H)，1.8-1.67(m，2H)。
制备5
1-苄氧基-4-苯基-丁-2-酮
向1-苄氧基-4-苯基-丁-2-醇(8.4g，32.8mmol)的二氯甲烷(400mL)溶液中加入氯代铬酸吡啶(14.1g，65.6mmol)与二氧化硅(14g)的混合物，于室温下搅拌3小时。通过二氧化硅垫过滤该混合物并浓缩，得到标题化合物5.7g(68％)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.4-7.14(m，10H)，4.6(s，2H)，4.03(s，2H)，2.9-2.82(m，2H)，2.8-2.72(m，2H)。
制备6
4-乙酰氧基-3-苯基-丁酸甲酯
在氢气氛下，将4-乙酰氧基-3-苯基-丁-2-烯酸甲酯(1.0g，4.27mmol)，10wt.％载于活性炭上的钯(1.0g)、乙酸(10mL)的混合物在Parr震动器中震摇。通过硅藻土垫过滤该混合物，用甲醇清洗。真空浓缩该溶液，得到0.93g(92％)标题化合物。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.40-7.10(m，5H)，4.30-4.05(m，2H)，3.60(s，3H)，3.55-3.40(m，1H)，2.80-2.50(m，2H)，2.10(s，3H)。
制备7
乙酸2-氧代-2-苯基-乙酯
将2-羟基苯乙酮(10g，73.4mmol)、吡啶(17.4g，220.2mmol)、二氯甲烷(734mL)、4-二甲基氨基吡啶3结晶的溶液冷却至-78℃。向该溶液中加入乙酸酐(13.9mL，146.9mmol)，然后温热至室温并搅拌18小时。用水(200mL)和盐水(200mL)洗涤该混合物，然后经硫酸钠干燥。过滤该混合物，真空浓缩，得到标题化合物13g(99％)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.9-7.2(m，5H)，5.32(s，2H)，2.20(s，3H)。
制备8
4-(3-甲氧基-苯基)-5H-呋喃-2-酮
使3-甲氧基-苯基-硼酸(2.16g，14.2mmol)和三氟甲磺酸5-氧代-2，5-二氢-呋喃-3-基酯¹(3g，12.92mmol)溶于四氢呋喃(110mL)中并脱气15分钟。向该溶液中加入碳酸钠(3.42g，32.3mmol)的水溶液(10mL)和四-三苯膦-钯(0)(0.75g，0.646mmol)。使该反应混合物回流45分钟，冷却至室温，用醚(50mL)稀释，通过硅藻土垫过滤。用水和盐水洗涤滤液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经二氧化硅层析(3∶7乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物1.9g(71％)，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.35(m，1H)，7.00-7.20(m，3H)，6.30(s，1H)，5，20(s，2H)，3.80(s，3H)。
1)Grigg，R.；Kennewell，P.；Savic，V.Tetrahedron，1994，5489-5494。
制备9
4-(4-氟-苯基)-5H-呋喃-2-酮
采用类似于制备7的方法，但是使用4-氟-苯基硼酸，得到标题化合物，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.50-7.60(m，2H)，7.15-7.25(m，2H)，6.35(s，1H)，5.20(s，2H)。
制备10
4-(3-甲氧基-苯基)-二氢-呋喃-2-酮
向4-(3-甲氧基-苯基)-5H-呋喃-2-酮(1.9g，10mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入阮内镍(7.6g，50％的水悬浮液)。于室温、氢气(大气压)下搅拌该混合物18小时。通过硅藻土过滤该混合物，真空浓缩，得到标题化合物1.54g(80％)，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.25(m，1H)，6.75-6.90(m，3H)，4.65(dd，J＝7.9Hz，J＝9Hz，1H)，4.25(dd，J＝7.9.Hz，J＝9Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.70-3.85(m，1H)，2.90(dd，J＝8.7，17.5Hz，1H)，2.65(dd，1H，J＝8.7，17.5Hz)。
制备11
4-(4-氟-苯基)-二氢-呋喃-2-酮
采用类似于制备9的方法，但是使用4-(4-氟-苯基)-5H-呋喃-2-酮(1.4g，7.86mmol)，得到标题化合物1.38g(97.6％)，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.15-7.35(m，2H)，7.00-7.10(m，2H)，4.65(dd，J＝7.8，9Hz，1H)，4.20(dd，J＝7.8，9Hz，1H)，3.70-3.90(m，1H)，2.90(dd，J＝9，17.5Hz，1H)，2.60(dd，J＝9，17.5Hz，1H)。
制备12
4-苄基-二氢-呋喃-2-酮
于室温下，将3-苯甲酰基丙酸(18g，101mmol)、碳酸钾(10g，75mmol)、水(45mL)和甲醛(36％在水中、7.8mL，101mmol)的混合物搅拌5天，温热至30℃，再搅拌3天。向该混合物中加入浓盐酸(10mL)至pH5.0，于50℃加热30分钟，冷却至室温。该混合物用氯仿提取(4×200mL)，用碳酸钠(10％在水中、3×100mL)洗涤合并的有机提取物。用无水硫酸钠干燥该溶液并浓缩。真空浓缩滤液，得到4-苯甲酰基-二氢-呋喃-2-酮(12g)，为无色液体。
向在Parr反应器中的4-苯甲酰基-二氢-呋喃-2-酮(5g)的甲醇(250mL)溶液中加入氯化钯(0.25g)。在氢气氛(50PSI)下震摇该混合物3小时。通过硅藻土垫(40g)过滤该混合物，浓缩滤液。残留物经二氧化硅层析(10％乙酸乙酯/己烷，然后30％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(2.5g，34％自3-苯甲酰基丙酸)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.40-7.05(m，5H)，4.38-4.30(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，2.98-2.70(m，2H)，2.68-2.55(m，1H)，2.38-2.25(m，1H)。
制备13
4-苯乙基-二氢-呋喃-2-酮
将3-苄氧基甲基-5-苯基-戊-2-烯酸甲酯(3.2g，13.5mmol)、10wt.％载于活性炭上的钯(3.2g)和乙酸(40mL)的混合物置于氢气氛(45PSI)下的Parr震动器中并震摇4小时。通过硅藻土垫过滤该混合物，真空浓缩。使残留物溶于甲苯(30mL)，用对甲苯磺酸(0.1g)处理，回流2小时，真空浓缩。残留物经二氧化硅层析(10％乙酸乙酯/己烷然后50％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物1.2g(62％)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.38-7.15(m，5H)，4.50-4.40(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，2.70-2.50(m，4H)，2.25-2.15(m，1H)，1.90-1.80(m，2H)。
制备14
4-甲基-二氢-呋喃-2-酮
采用类似于制备13的方法，但是使用4-甲基-5H-呋喃-2-酮(3g，30.6mmol)，得到标题化合物3.06g(100％，)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ4.45-4.37(m，1H)，3.93-3.80(m，1H)，2.71-2.56(m，2H)，2.20-1.99(m，1H)，1.21-1.09(m，3H)。
制备15
4-苯基-二氢-呋喃-2-酮
将4-乙酰氧基-3-苯基-丁酸甲酯(4.5g，19.2mmol)的1，4-二氧六环(29mL)和硫酸(29mL)溶液于室温下搅拌1小时，然后于45℃加热18小时。蒸发挥发性溶剂，用甲苯提取残留物。用水和盐水提取合并的有机提取物，过滤并浓缩，得到标题化合物2.2g(71％)，为无色液体。
¹H NMR(CDCl₃)δ7.38-7.1(m，5H)，4.73-4.65(m，1H)，4.3-4.22(m，1H)，3.85-3.7(m，
1H)，3.0-2.9(m，1H)，2.75-2.55(m，1H)。
制备16
(R)-5-苄氧基甲基-二氢-呋喃-2-酮
向(R)-5-羟基甲基-二氢-呋喃-2-酮(5g，43.06mmol)的四氢呋喃(130mL)溶液中加入氢化钠(2.58g，60％油悬浮液，64.59mmol)和碘化四丁基铵(1小匙)并搅拌30分钟。向该混合物中加入苄基溴(6.18mL，51.67mmol)并回流3小时。冷却该混合物，用乙酸乙酯(150mL)稀释，用饱和氯化铵溶液(150mL)和盐水洗涤。经硫酸镁干燥混合物，过滤并真空浓缩，得到标题化合物8.87g(100％)，为淡黄色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.25-7.40(m，5H)，4.63-4.72(m，1H)，4.56(s.2H)，3.68(dd，J＝10.7，4.0Hz，1H).3.58(dd，J＝10.7，4.0Hz，1H)，2.04-2.68(m，4H)。
制备17
(S)-5-苄氧基甲基-二氢-呋喃-2-酮
采用类似于制备16的方法，但是使用(S)-5-羟基甲基-二氢-呋喃-2-酮(4.0g，34mmol)，得到标题化合物7.1g(＞98％)，为无色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.25-7.40(m，5H)，4.63-4.72(m，1H)，4.56(s，2H)，3.68(dd，J＝10.7，4.0Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.7，4.0Hz，1H)，2.04-2.68(m，4H)。
制备18
4-(5-甲氧基-四氢-呋喃-3-基)-苯甲酸乙酯
将亚硝酸钠(1.67g，24.2mmol)的水(14mL)溶液滴加到冰冷却的4-氨基苯甲酸乙酯(4.0g，24.2mmol)和四氟硼酸(7.8mL，48％，59.78mmol)的混合物中并搅拌30分钟。加入甲醇(28.5mL)、2，5-二氢呋喃(3.66mL，48.4mmol)和乙酸钯(II)(70mg，0.31mmol)，将该混合物回流30分钟。通过硅藻土垫过滤该混合物，用二氯甲烷(100mL)稀释滤液。分离有机层，真空浓缩。残留物经二氧化硅层析(10％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物2.45g(42％)，为白色固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.98(d，J＝8.3Hz，2H)，7.27-7.39(m，2H)，5.18(m，1H)，4.27-4.40(m，3H)，3.61-3.87(m，2H)，3.40(s，3H)，2.28-2.70(m，1H)，1.91-2.18(m，1H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。
制备19
4-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-四氢-呋喃
采用类似于制备18的方法，但是使用4-氯苯胺(100g，78.4mmol)，得到标题化合物6.7g(40％)，为淡黄色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.13-7.28(m，4H)，5.14(m，1H)，4.14-4.31(m，1H)，3.54-3.82(m，2H)，3.32-3.41(m，3H)，2.28-2.63(m，1H)，1.87-2.08(m，1H)。
制备20
4-(5-氧代-四氢-呋喃-3-基)-苯甲酸乙酯
向75％3-氯过苯甲酸(2.7g，11.76mmol)的二氯甲烷(35mL)溶液中加入硫酸镁(2.0g，16.6mmol)，将该混合物搅拌30分钟。过滤除去固体，用三氟化硼乙醚合物(0.5mL，3.92mmol)和4-(5-甲氧基-四氢-呋喃-3-基)-苯甲酸乙酯(2.45g，9.8mmol)在二氯甲烷(5mL)中处理滤液。于室温下搅拌该混合物18小时，用乙醚(200mL)稀释，用10％硫代亚硫酸钠溶液(150mL)、饱和碳酸氢钠溶液(150mL)和盐水洗涤。经硫酸镁干燥混合物，过滤并真空浓缩。残留物经二氧化硅层析(用20％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到标题化合物2.2g(96％)，为灰白色固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.04(d，J＝8.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，4.69(dd，J＝9.0，7.9Hz，1H)，4.26-4.42(m，3H)，3.82-3.95(m，1H)，2.96(dd，J＝17.5，8.7Hz，1H)，2.68(dd，J＝17.5，8.7Hz，1H)，1.39(t，J＝7.1Hz，3H)。
制备21
4-(4-氯-苯基)-二氢-呋喃-2-酮
采用类似于制备20的方法，但是使用4-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-四氢-呋喃(6.78g，32mmol)，得到标题化合物6.2g(98％)，为灰白色固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.17(d，J＝8.5Hz，2H)，4.65(dd，J＝9.1，7.8Hz，1H)，4.23(dd，J＝9.1，7.8Hz，1H)，3.70-3.84(m，1H)，2.92(dd，J＝17.5，8.8Hz，1H)，2.63(dd，J＝17.5，8.8Hz，1H)。
制备22
4-羟基-3-(3-甲氧基-苯基)-丁酸二苯亚甲基-酰肼
于室温、氮气下，将三甲基铝(12mL，2M在己烷中，24mmol)滴加到二苯酮腙(1.57g，8mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中。搅拌混合物30分钟后，加入在二氯甲烷(5mL)中的4-(3-甲氧基-苯基)-二氢-呋喃-2-酮(1.54g，8mmol)。将该混合物回流5小时，冷却至室温，用二氯甲烷(30mL)稀释。用4N氢氧化钠(30mL)处理该混合物并搅拌1小时。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。过滤该混合物，真空浓缩，经二氧化硅层析(2％甲醇/二氯甲烷)，得到标题化合物2.25g(73％)为淡黄色油状物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.35(bs，1H)，7.15-7.60(m，11H)，6.75-6.95(m，3H)，3.80-3.90(m，2H)，3.80(s，3H)，3.45-3.6(m，1H)，3.15-3.40(m，2H)，2.15(m，1H)。
制备23
3-(4-氟-苯基)-4-羟基-丁酸二苯亚甲基-酰肼
采用类似于制备22的方法，但是使用4-(4-氟-苯基)-二氢-呋喃-2-酮(1.38g，7.67mmol)，得到标题化合物2.8g(90％)，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.30(bs，1H)，7.15-7.60(m，12H)，6.95-7.15(m，2H)，3.75-3.95(m，2H)，3.40-3.60(m，1H)，3.20-3.35(m，3H)。
制备24
5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-4-羟基-戊酸二苯亚甲基酰肼
采用类似于制备22的方法，但是使用5-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-4-羟基-戊酸乙酯(6.41g，23.2mmol)，得到标题化合物6.2g(63％)，为黄色泡沫物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.30(bs，1H)，7.20-7.60(m，10H)，3.65-3.85(m，2H)，3.50-3.60(m，1H)，3.00-3.10(m，2H)，2.80(d，J＝4Hz，1H)，1.70-2.00(m，2H)，0.90(s，9H)，0.10(s，6H)。
制备25
甲磺酸3-(二苯亚甲基-肼基羰基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙基酯
将4-羟基-3-(3-甲氧基-苯基)-丁酸二苯亚甲基酰肼(1.7g，4.38mmol)和4-二甲基氨基吡啶(26mg，0.22mmol)的吡啶(15mL)溶液冷却至0℃，用甲磺酰氯(0.4mL，5.25mmol)处理，于室温下搅拌18小时。用二氯甲烷(30mL)稀释该混合物，用1N盐酸(30mL)，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。经硫酸镁干燥混合物，过滤，真空浓缩，经二氧化硅层析(2％甲醇/二氯甲烷)，得到标题化合物1.64g(80％)，为黄色泡沫物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.35(bs，1H)，7.15-7.60(m，1OH)，6.75-6.95(m，4H)，4.50(m，2H)，3.80(m.4H)，3.20-3.40(m，2H)，2.85(s，3H)。
制备26
甲烷磺酸3-(二苯亚甲基-肼基羰基)-2-(4-氟-苯基)-丙基酯
采用类似于制备25的方法，但是使用3-(4-氟-苯基)-4-羟基-丁酸二苯亚甲基-酰肼(2.78g，7.4mmol)，得到标题化合物2.1g(62％)，为黄色泡沫物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.30(bs，1H)，7.20-7.70(m，12H)，6.90-7.10(m，2H)，4.40-4.50(m，2H)，3.75(m，1H)，3.25-3.35(m，2H)，2.90(s，3H)。
制备27
甲磺酸3-(二苯亚甲基-肼基羰基)-1-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基甲基)-丙基酯
采用类似于制备25的方法，但是使用5-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-4-羟基-戊酸二苯亚甲基-酰肼(5.55g，13mmol)，得到标题化合物6.08g(93％)，为黄色泡沫物。
¹H NMR(CDCl₃)：δ8.30(bs，1H)，7.50-7.60(m，5H)，7.30-7.40(m，5H)，4.80-4.90(m，1H)，3.70-3.80(m，2H)，3.00-3.15(m，5H)，2.00-2.20(m，2H)，0.90(s，9H)，0.10(s，6H)。
制备28
1-氨基-4-(3-甲氧基-苯基)-吡咯烷-2-酮
将浓盐酸(0.35mL)加入1-(二苯亚甲基-氨基)-4-(3-甲氧基-苯基)-吡咯烷-2-酮(0.8g，2.16mmol)在水(17mL)中的悬浮液中并回流1小时。真空浓缩该混合物，使用乙醇和甲苯共沸除去水。使残留物溶于甲醇(5mL)并载于SCX树脂(5g)中。用甲醇和2M氨的甲醇溶液洗涤树脂。浓缩合适的部分，得到标题化合物402mg(92％)，为白色结晶固体。
¹H NMR(CDCl₃)：δ7.25(t，J＝8Hz，1H)，6.75-6.85(m，3H)，4.20(bs，2H)，3.85(m，1H)，3.80(s，3H)，3.45-3.60(m，2H)，2.80(dd，J＝9，17Hz，1H)，2.50(dd，J＝9，17Hz，1H)。
通过前述方法制备下列化合物(除非另外指明)：