盐酸布桂嗪滴丸及其制备方法.pdf

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸布桂嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

1.  盐酸布桂嗪滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸布桂嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.  权利要求1所述的盐酸布桂嗪(Bucinnazine Hydrochloride)的化学名称为1-正丁酰基-4-肉桂基哌嗪盐酸盐，分子式为C₁₇H₂₄N₂O·HCl，分子量为308.85，结构式为

3.  权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.  权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

盐酸布桂嗪滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸布桂嗪滴丸及其制备方法。
背景技术
盐酸布桂嗪为速效镇痛药，对皮肤、黏膜、运动器官(包括关节、肌肉、肌腱等)的疼痛有明显的镇痛作用，对内脏器官疼痛的镇痛效果较差，无抑制胃肠蠕动作用，对平滑肌痉挛的镇痛效果差。与吗啡相比，不易成隐，但有不同程度地耐受性。
盐酸布桂嗪口服后，易由胃肠道吸收，口服后10～30分钟起效，镇痛效果维持3～6小时，主要以代谢产物从尿与粪便中排出。目前上市销售的口服制剂仅有片剂，临床用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排尿痛及肿瘤痛等。
盐酸布桂嗪有异臭、味苦，在水中溶解，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸布桂嗪治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸布桂嗪滴丸剂，从而克服盐酸布桂嗪片的以上缺陷，使盐酸布桂嗪的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸布桂嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸布桂嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸布桂嗪(Bucinnazine Hydrochloride)的化学名称为1-正丁酰基-4-肉桂基哌嗪盐酸盐，分子式为C₁₇H₂₄N₂O·HCl，分子量为308.85，结构式为
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取滤液2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在252nm的波长处测定吸收度，按C₁₇H₂₄N₂O·HCl的吸收系数(E_1cm^1％)为671计算溶出量。
二、市售盐酸布桂嗪片检测结果
1.崩解时间：32分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    48.7    86.5    93.4    92.5
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    79.8    99.6    99.2    100.1
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    81.3    97.6    98.4    99.8
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    72.5    98.7    99.6    99.1
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    69.8    95.6    96.7    98.2
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    85.4    99.0    99.2    98.3
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率
时间(分钟)    10      20      30      40
溶出度(％)    76.5    98.6    99.0    97.3
具体实施方式
一、实例1
处方：
盐酸布桂嗪        5g
聚乙二醇6000      15g
制成              1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸布桂嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
盐酸布桂嗪        5g
聚乙二醇4000      15g
制成              1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸布桂嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
盐酸布桂嗪        5g
聚乙二醇6000      5g
聚乙二醇4000      10g
制成              1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸布桂嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
盐酸布桂嗪        5g
单硬脂酸甘油酯    15g
制成              1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸布桂嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
盐酸布桂嗪        5g
聚乙二醇6000      10g
泊洛沙姆          5g
制成              1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸布桂嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
盐酸布桂嗪        5g
单硬脂酸甘油酯    15g
泊洛沙姆          1g
制成              1000粒
制法：取盐酸布桂嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。