用鬼箭羽脂溶性有效部位作治疗前列腺增生的药物及其制备工艺.pdf

本发明是用鬼箭羽脂溶性有效部位作治疗前列腺增生的药物及其制备工艺。工艺是：用异己烷、乙醇混合溶剂为鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶剂；工艺过程：1.取鬼箭羽枝条及其翅状附属物，干燥粉碎至粗粉(40目)；2.取粗粉30kg，装入减压渗漉器加水浸没，放置8－12min，减压抽干后盖上密封盖关闭进液活塞，继续减压至0.08MPa，关闭真空减压活塞，打开进液活塞吸进混合萃取溶剂，浸渍0.9－1.2h后减压渗漉至干，收集渗漉萃取液；3.取渗漉萃取液至于分液漏斗中加蒸馏水(2∶1)，震荡8－12min后，静置分层；4.取上层萃取液，回收溶剂即可，本发明能穿透脂膜，使增生前列腺萎缩。

1、  一种鬼箭羽脂溶性有效部位的药物新用途，其特征在于是用于治疗前列腺增生症。

2、  如权利要求1所述的鬼箭羽脂溶性有效部位的药物新用途，其特征在于所述的鬼箭羽脂溶性有效部位中含有甾体化合物、三萜化合物、脂肪酸及酯类化合物。

3、  一种用于治疗前列腺增生症的鬼箭羽脂溶性有效部位的制备工艺，其特征在于：选用异己烷，乙醇混合溶剂为鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶剂；工艺过程为：
(1)取鬼箭羽(卫矛)枝条及其翅状附属物，干燥粉碎至粗粉(40目)；
(2)取鬼箭羽(粗粉30kg，装入减压渗漉器加水浸没，放置8-12min，减压抽干后盖上密封盖关闭进液活塞，继续减压至0.08MPa，关闭真空减压活塞，打开进液活塞吸进混合萃取溶剂，浸渍0.9-1.2h后减压渗漉至干，收集渗漉萃取液；
(3)取渗漉萃取液至于分液漏斗中加蒸馏水(2∶1)，震荡8-12min后，静置分层；
(4)取上层萃取液，回收溶剂得鬼箭羽脂溶性有效部位(甾体化合物、三萜化合物、脂肪酸即酯类化合物)。

4、  如权利要求3所述的用于治疗前列腺增生症的鬼箭羽脂溶性有效部位的制备工艺中所用的的混合萃取溶剂，其特征在于，其组成百分比为：异己烷58％-95％，乙醇5％-42％。

5、  如权利要求4所述的用于治疗前列腺增生症的鬼箭羽脂溶性有效部位的制备工艺中所用的的混合萃取溶剂，其特征在于，所述组成百分比为：异己烷75％，乙醇25％。

用鬼箭羽脂溶性有效部位作治疗前列腺增生的药物及其制备工艺
技术领域：本发明属于鬼箭羽脂溶性有效部位的药物新用途及其制备工艺，具体是用鬼箭羽脂溶性有效部位治疗前列腺增生症及其有效部位的制备工艺。
背景技术：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年人常见病，40岁前发病率低，50岁者占40％，80岁者近90％，至90岁时，若行前列腺组织学检查则几乎100％发现有前列腺增生[Bostwick.DG.Pathology ofbenign prostatic hyperplasia.Texbook of benign prostatic hyperplasia.Edited by Roger Kirby，ISAS Medical Media.Lid.1996，91-104]。我国良性前列腺增生和前列腺癌发病调查[顾方六.我国良性前列腺增生和前列腺癌发病调查.北京医科大学学报.2000，32(1)：30-33]表明，在30个省、市、自治区187所医院中，1997年在泌尿外科住院的病人，良性前列腺增生占16.1％(15459/95749)，已成为泌尿外科主要疾病之一。前列腺癌占1.5％(1389/95749)。良性前列腺增生和前列腺癌的发病率均有明显的增长趋势。北京医科大学泌尿外科研究所在1951~1997年47年间，共有24860例住院病人，其中良性前列腺增生和前列腺癌的所占比例较大，发病率节节上升。
目前国内外临床上最长用的药物为α-AR阻断剂及5α-还原酶抑制剂。老年人使用α-AR阻断剂治疗BPH时，虽然新的制剂副作用已大为减小，但仍需注意首剂效应和立位性低血压。5α-还原酶抑制剂保列治只适用于体积较大的前列腺(＞40ml)，否则临床效果欠佳.而中成药制剂多为水溶剂成分制剂如泽桂癃爽胶囊等。因前列腺组织是一个网状管道系统，组织周围包裹着一层特殊的脂膜，一般水性药物无法穿透脂膜进入前列腺，所以临床疗效有限。
发明内容：本发明的目的是用鬼箭羽脂溶性有效部位作治疗前列腺增生的药物及提供本用途中的鬼箭羽脂溶性有效部位的制备工艺，与现有技术相比，本发明鬼箭羽脂溶性有效部位具有能够穿透脂膜，使增生前列腺萎缩地作用。
本发明的技术方案是应用鬼箭羽脂溶性有效部位治疗前列腺增生症。其制备工艺是：选用异己烷，乙醇混合溶剂为鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶剂；溶剂的组成百分比为异己烷(58～95％)，乙醇(5～42％)(乙醇纯度为95％以上)。
1、取鬼箭羽(卫矛)枝条及其翅状附属物，干燥粉碎至粗粉(40目)；
2、粗粉30kg，装入减压渗漉器加水浸没，放置8-12min，减压抽干后盖上密封盖关闭进液活塞，继续减压至0.08MPa，关闭真空减压活塞，打开进液活塞吸进混合萃取溶剂，浸渍0.9-1.2h后减压渗漉至干，收集渗漉萃取液；
3、取渗漉萃取液至于分液漏斗中加蒸馏水(2∶1)，震荡8-12min后，静置分层；
4、取上层萃取液，回收溶剂得鬼箭羽脂溶性有效部位(甾体化合物、三萜化合物、脂肪酸及酯类化合物)。
本发明的是以天然植物草药鬼箭羽为原料，经混合溶剂减压渗漉系统萃取其脂溶性有效成分部位，用以治疗前列腺增生症，在混合溶剂减压渗漉系统运用了乙醇溶剂穿透强的特征和减压真空破膜处理有利于提高有效成分部位提取率的方法。该方法使有效成分提取率得到提高的同时，并能保证有效部位中成分的天然比例恒定。使用本发明药物制备工艺的混合溶剂减压渗漉系统，能增加药物的疗效，减低能耗而减少成本。本发明药物经180例临床实验研究，结果表明总有效率为96.1％，显效率为9.4％。
临床试验研究资料如下：
一、病例选择
前列腺增生症状明显，中度以上排尿困难，短时不需做外科手术的住院和门诊患者，排除合并肾及尿道疾病。
二、治疗方法
病人随机分组分为两个平行组，分别服用本发明药物(75mg/囊，每日三次)或对照组药物前列康片(4片/次，每日三次)，治疗1个半月。为保证双盲条件，临床检查和B超检查由不开本发明药物和对照药物处方的其他医生进行。
三、疗效判定标准
(一)临床治愈  主要症状消失，排尿曲线恢复正常，残余尿消失。
(二)显效  主要症状明显改善，尿流率明显改善，残余尿量明显减少。
(三)有效  症状有所改善，尿流率改善，残余尿量有所减少。
(四)无效  症状无改善，各项检查无好转。
四、治疗结果
(一)临床症状  两组中西医症候疗效比较见附表1。
表1  两组症候疗效比较
                          夜尿      滴沥    排尿   小便    排尿      尿线      少腹       神疲
                          频数      不净    急迫   涩痛    不暢      细小      胀满       乏力
治疗组    治疗前例数      180       156     108    139     180       172       168        152
          治疗后例数      21        23      30     12      16        19        28         31
          有效率(％)      80.3      85.2    72.2   91.4    91.1      88.9      83.3       79.6
对照组    治疗前例数      69        47      39     32      69        58        46         39
          治疗后例数      28        20      21     20      34        21        30         24
          有效率(％)      59.4      57.4    46.2   37.5    50.7      63.7      34.8       38.5
两组比较     P            ＜0.01    ＜0.01  ＜0.01 ＜0.01  ＜0.01    ＜0.01    ＜0.01     ＜0.01
(二)尿流率：两组治疗前后尿流率及各参数比较结果见附表2。
表2  两组尿流率及各参数比较
              尿量(ml)           最大尿流量            平均尿流量             排尿时间
          治疗组      对照组     治疗组   对照组    治疗组     对照组     治疗组     对照组
          n＝62       n＝34      n＝62    n＝34     n＝62      n＝34      n＝51      n＝27
治疗前    285.84      271.86     14.13    13.40     6.54       5.46       42.74      41.31
          95.19       84.12      4.27     4.35      2.57       1.52       10.76      16.74
治疗后    315.34      303.57     18.35    15.14     9.18       7.46       34.73      34.76
          95.66       144.90     40.8     4.60      3.36       2.33       15.03      13.01
P         ＞0.05      ＞0.05     ＜0.05   ＞0.05    ＜0.01     ＜0.05     ＜0.05    ＜0.05
二组比较P＜0.05                      ＜0.05                ＜0.05               ＜0.05
由表2可见，治疗组最大流率，平均尿流量，排尿时间均有明显改善，并明显优于对照组(P＜0.05)。
(三)前列腺体积及残余尿量：两组治疗前后B超检查结果见附表3。
表3  两组治疗前后前列腺B超检查结果
                 前列腺大小(mm)                     残余尿量(ml)
治疗组    前      60.26±27.34    治疗组    前      68.65±69.34
n＝180    后      54.66±30.51    n＝163    后      41.79±62.18
          P       ＞0.05                    P       ＜0.01
对照组    前      63.05±39.82    对照组    前      58.86±50.83
n＝69     后      60.15±42.64    n＝52     后      51.75±60.16
          P       ＞0.05                    P       ＞0.05
二组比较  P       ＞0.05                    P       ＜0.01
由表3，两组治疗后B检测前列腺大小较治疗前体积有所缩小，但经统计学处理差异不显著。残余尿量检测治疗组明显少于对照组，差异显著(P＜0.01)。
(四)前列腺局部体征：两组疗效比较见附表4。
表4  两组前列腺局部体征疗效比较
                                   前列腺局部体征
                          增大      硬韧度        中央沟消失
            治疗前例数    180       170           180
治疗组      治疗后例数    104       77            86
            有效率％      42.2      54.7          52.2
            治疗前例数    69        66            55
对照组      治疗后例数    53        53            43
            有效率％      23.3      19.7          21.8
两组比较    P             ＜0.05    ＜0.01        ＜0.01
由表4可见，本发明药物对前列腺各项体征均有改善，并明显优于对照组(P＜0.05，＜0.01)。
(五)临床总疗效：两组总疗效结果比较见附表5。
表5  两组总疗效结果比较
                 临床痊愈       显效          有效          无效         总有效
                 n     ％       n     ％      n     ％      n     ％     n      ％
治疗组n＝180     53    29.4     54    30.0    66    36.6    7     3.8    173    96.1
对照组n＝69      5     7.2      6     8.7     31    44.9    27    39.1   42     60.9
两组比较P        ＜0.01        ＜0.01                                    ＜0.01
由表5可知，治疗组的总有效率，临床痊愈率，显效率均明显优于对照组，经统计学处理差异显著(P＜0.01)。
五、结论
本发明药物可以明显减轻临床症状。
本发明药物不仅明显改善主观症状，也可以改善客观指标，而且耐受性良好，没有发现明显副作用。
具体实施方式：本发明是应用鬼箭羽脂溶性有效部位治疗前列腺增生症。
其制备工艺是：选用异己烷，乙醇混合溶剂(溶剂的组成百分比为异己烷75％，乙醇25％)为鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶剂；
制备工艺如下：
先将鬼箭羽干燥粉碎至40目粗粉(30Kg)；再将粗粉装入减压渗漉器，加水浸没放置10min，减压抽干后关闭进液活塞；继续减压抽真空至0.08MPa，关闭减压真空活塞，打开进液活塞进液(混合溶剂)，浸渍1小时后减压渗漉至干，收集渗漉液。取渗漉液置于分液漏斗中加蒸馏水(按2∶1比例)，振荡10min后，静置分层；上层萃取液回收溶剂得提取物；将提取物加入油酸乙酯和吐温-85溶解，置软胶囊轧囊机压制2000粒，即得自乳化软胶囊制剂。