用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型.pdf

本发明提供了一种应用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型，其藉由将免疫调节剂利用贴布与药膏的方式给药，来帮助病人控制病情，并降低免疫并发症。其中所述贴布是由一背胶层、渗透增进层、载药层与压力感应性粘着层组成；药膏包含一载药剂、共同溶剂及渗透增进剂。本发明的免疫调节剂采用目标性的贴布和药膏来给药，可以用来控制全身性和局部性的免疫失调。本发明剂型大幅度提高了治疗自体免疫疾病的效率，例如牛皮癣、风湿性关节炎、全身性红斑性狼疮症、自体免疫肝炎、乙肝和丙肝等症状。

1、  一种应用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型，其特征在于采用经皮吸收贴布的药物传递系统，用来针对全身和局部免疫疾病，该贴布依序包括一压力感应性粘着层、一渗透增进层以及一载药层。

2、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该压力感应性粘着层是为聚丙烯酸压力感应粘着层。

3、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该免疫疾病是风湿性关节炎、全身性红斑狼疮症、自体免疫性肝炎和病毒感染性肝炎。

4、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该压力感应性粘着层是包含甲基乙烯基乙醚和甘油山萮酸酯。

5、  如权利要求4所述的给药剂型，其中该压力感应性粘着层的浓度是0.1-10％。

6、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该渗透增进层是包含氮酮、乙醇、丙烯乙二醇、聚乙二醇和表面活性剂。

7、  如权利要求6所述的给药剂型，其中渗透增进层的浓度是0.05-10％。

8、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该载药层是包含免疫调节的活性成份、水、硝化甘油、甘油以及二甲基亚砜。

9、  如权利要求8所述的给药剂型，其中该载药层的浓度是0.1-10％。

10、  如权利要求8所述的给药剂型，其中该免疫调节的活性成份是选自包含阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素、氢氯奎宁、硫唑嘌呤、他克莫司及子囊霉素。

11、  如权利要求10所述的给药剂型，其中该免疫调节的活性成份可以是以下任何一个/数个所组成，50-200毫克的阿司匹林、10-100毫克的甲氨蝶呤水合物、20-100毫克的环孢霉素A、10-100毫克的氢氯奎宁、10-100毫克的硫唑嘌呤、1-50毫克的子囊霉素以及1-50毫克的他克莫司。

12、  一种应用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型，其特征在于采用经皮吸收药膏的给药系统，用来针对全身和局部免疫疾病，该药膏包含一载药剂、一共同溶剂以及一渗透增进剂。

13、  如权利要求1所述的给药剂型，其中该免疫疾病是为牛皮癣症和过敏症的皮肤炎。

14、  如权利要求12所述的给药剂型，其中该载药剂包含免疫调节的活性成份、水、硝化甘油、甘油以及二甲基亚砜。

15、  如权利要求14所述的给药剂型，其中该载药剂的浓度是0.1-10％。

16、  如权利要求14所述的给药剂型，其中该免疫调节的活性成份是选自包含阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素、氢氯奎宁、硫唑嘌呤、他克莫司及子囊霉素。

17、  如权利要求16所述的给药剂型，其中该免疫调节的活性成份可以是以下任何一个/数个所组成，50-200毫克的阿司匹林、10-100毫克的甲氨蝶呤水合物、20-100毫克的环孢霉素A、10-100毫克的氢氯奎宁、10-100毫克的硫唑嘌呤、1-50毫克的子囊霉素以及1-50毫克的他克莫司。

18、  如权利要求12所述的给药剂型，其中共同溶剂包含淀粉和植物油。

19、  如权利要求18所述的给药剂型，其中该共同溶剂的浓度是0.1-10％。

20、  如权利要求12所述的给药剂型，其中该渗透增进剂包含水、氮酮、乙醇、表面活性剂和凡士林。

21、  如权利要求20所述的给药剂型，其中渗透增进剂浓度是0.05-10％。

用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型
技术领域
本发明涉及一种免疫调节剂在全身性和局部性免疫失调病症上的应用的经皮给药剂型，特别是关于一种将免疫调解剂制成药膏或是贴片的剂型，由局部或是透皮方式给药，以帮助病人控制病情或减少免疫并发症，并改善病患的生活品质。
背景技术
当免疫系统不稳定的时候，往往造成一些疾病，例如自体免疫反应或病毒感染性的肝炎；虽以现今的药物及医疗技术无法完全控制人体的免疫反应，但某些免疫调节剂却可用来降低病人的痛苦。这些免疫调节剂包括阿司匹林、甲氨蝶呤水合物(memotrexate hydrate)、免疫抑制剂环孢霉素A(cyclosporine A)、氢氯奎宁(hydrochloroquine)、硫唑嘌呤(azathioprine)、他克莫司(tacrolimus)和子囊霉素(ascomycin)等，这些药物已有多年人体临床运用的医疗经验，尤其是应用在器官移植与自体免疫反应上。
目前来说，阿司匹林是最安全且最便宜的病痛舒缓剂之一，在超过一百年的验证之下，其效果适用于许多的病痛。在十八世纪末，水杨酸是针对关节炎的标准药物。但是该药物的使用会造成胃部强烈的不适。之后，Hoffinan合成了乙烯柳酸(acetylsalicylicacid，ASA)，即产生现在的阿司匹林，阿司匹林可藉由环氧化酶-2(cyclooxygenase-2)来抑制细胞性免疫反应，因此减少免疫细胞攻击自身组织的机会；且该环氧化酶-2是生产前列腺素的关键酶。
甲氨蝶呤(Methotrexate)用于风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、Relier氏症(Relier’ssyndrome)和其它症状的常用药物。甲氨蝶呤是藉由改变人体内叶酸的状况来进行作用的，在1988年已经通过美国食品及药物管理局认同可以用于成人。环孢霉素是用来防止器官移植排斥的首选药物，其可以阻止T细胞的活化，使其对抗肾脏疾病并发症、顽固性节段性回肠炎(refractory Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎、胆硬化、再生性贫血(plasticanemia)、风湿性关节炎、重症肌无力和皮肌炎(dermatomyositis)。氢氯奎宁是一种抗疟疾的药物，也可以用来治疗关节疼痛，是一种调节病痛的抗风湿炎的药物(DMARD)，普遍用于关节炎患者。
硫唑嘌呤(azathioprine)是免疫抑制剂，它可以阻断DNA与RNA的合成，抑制组织中非正常的快速细胞分裂。用于免疫引起的疾病时，受激发的淋巴细胞就成为硫唑嘌呤(azathoprine)的主要目标。他克莫司(Tacrolimus)是从链霉菌株中得到的抑制免疫因子，其如同其它的免疫抑制剂如环孢霉素，可以抑制T细胞活化所需的蛋白质的生成，来达到抑制免疫的作用。子囊霉素(ascomycin)macrolactams是新型的免疫抑制剂、免疫调节剂与抗炎药物。其化学结构偏亲水性，因此理论上可以用于皮肤方面的免疫病症。
就上述的免疫调节剂而言，大部分的药物以口服的方式藉由消化道吸收进入人体，然而有些药物会被消化道的酸碱环境所破坏，所以必须有更有效的给药方式来避开肠胃道的破坏，使身体充分利用免疫调节剂，达到调节全身性或局部性的免疫失调。
发明内容
因此，本发明提出一种经皮吸收的免疫调节剂的给药方式，运用贴布或药膏方式给药，以防止活性物质被消化道的酸碱环境破坏，也可进一步防止在吸收过程中与肠胃道的酶发生反应。该新剂型具有较低的组织毒性并以较低剂量来调节免疫系统，帮助病人控制病情和减轻免疫并发症。
本发明的目的在于提供一种应用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型，其藉由施用贴布或是药膏的给药方式来消除全身性与局部性的免疫失调，以防止活性物质被消化道的酸碱环境所破坏，进而避免在吸收的过程中与肠胃道的酶发生反应。
本发明的目的还在于提供一种新的免疫调节剂的给药剂型，其是利用贴布与药膏的方式给药，来帮助病人控制病情，并降低免疫并发症。
本发明还提供了简单的临床试验来监测治疗；并利用本发明的给药剂型来释放免疫调节剂，可以进一步的提升生活品质。
本发明提供了一种应用于全身和局部免疫失调病症地免疫调节剂的给药剂型，其采用经皮吸收贴布的药物传递系统，用来针对全身和局部免疫疾病，该贴布依序包括一压力感应性粘着层、一渗透增进层以及一载药层。
本发明还提供了一种应用于全身和局部免疫失调病症的免疫调节剂的给药剂型，其采用经皮吸收药膏的给药系统，用来针对全身和局部免疫疾病，该药膏包含一载药剂、一共同溶剂以及一渗透增进剂。
本发明的上述给药剂型，藉由施用贴布或是药膏的给药方式来消除全身性与局部性的免疫失调，以防止活性物质被消化道的酸碱环境所破坏，进而避免在吸收的过程中与肠胃道的酶发生反应。另外，其利用贴布与药膏的方式给药，能帮助病人控制病情，并降低免疫并发症。
本发明提出的贴布包含四层结构，分别是背胶层、渗透增进层、载药层以及一压力感应性粘着层。所述该压力感应性粘着层为聚丙烯酸压力感应粘着层，其中，聚丙烯酸的压力感应性粘着层是包含甲基乙烯基乙醚(methylvinylether)和甘油山萮酸酯(glycerylbehenate)；渗透增进层则是水、氮酮(azone)、二甲基亚砜(DimethylSulfoxide，DMSO)、乙醇、丙酮、丙烯乙二醇(Propyleneglycol)、聚乙二醇(Polyethyleneglycol)、表面活性剂和油酯。载药层包含了免疫调节的活性成份，例如阿司匹林、甲氨蝶呤水合物(methotrexateNdrate)、环孢霉素A(cyclosporinA)、氢氯奎宁(hydrochloroquine)、硫唑嘌呤(azathioprine)、子囊霉素(ascomycin)或他克莫司(Tacrolimus)，该载药层亦包含水、硝化甘油、甘油和DMSO；压力感应粘着层中总成分是0.1-10％，渗透增进层中总成分浓度是0.05-10％，载药层中各活性成分占载药层的0.01-10％，总成分浓度是0.1-10％。
贴布剂型针对的免疫疾病是风湿性关节炎、全身性红斑狼疮症、自体免疫性肝炎和病毒感染性肝炎；上述免疫调节活性成份选自包含阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素、氢氯奎宁、硫唑嘌呤、他克莫司及子囊霉素；该免疫调节的活性成份可以是以下任何一个/数个所组成，50-200毫克的阿司匹林、10-100毫克的甲氨蝶呤水合物、20-100毫克的环孢霉素A、10-100毫克的氢氯奎宁、10-100毫克的硫唑嘌呤、1-50毫克的子囊霉素以及1-50毫克的他克莫司，其中各活性成分占载药层的0.01-10％。把上述活性物质溶在其载体溶剂中，把混合物铺在压力感应性粘着层上，并且晾干它；随后，在晾干层上铺上不同的渗透增进剂，再盖上一不透水的背胶层，就形成了此贴布；最后把贴布切成适当大小以方便使用。
上述药膏剂型包含一载药剂、一共同溶剂以及一渗透增进剂。其中，此载药剂与前述载药层成份相同；而共同溶剂是由淀粉和植物油所组成；该渗透增进剂包含了水、氮酮(azone)、乙醇、表面活性剂和凡士林；其中药膏剂型针对的免疫疾病为牛皮癣症和过敏症的皮肤炎。
本发明藉由新的免疫调节剂给药剂型来控制全身性和局部性的免疫失调，该免疫调节剂的活性物质在组成中的比例可以不同，并没有限制在某个特定范围中，视其所针对的目标来改变其组成、渗透增进剂等的含量。
本发明针对免疫失调的的病人，利用贴布与药膏，并藉此多种免疫调节剂来抑制环加氧酶(cyclooxygenase)的活性或是降低免疫活性，防止活性物质被消化道的酸碱环境所破坏，也可以进一步的防止在吸收的过程中与肠胃道的酶发生反应。该新剂型具有低组织毒性，利用较低剂量来调节免疫系统，以帮助病人控制病情和减轻免疫并发症。。
下面藉由具体实施例配合所附的图式详加说明，当更容易了解本发明的目的、技术内容、特点及其所达成的功效。
图1：本发明贴布剂型的组成结构示意图。
图2：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使阿司匹林更易渗透。
图3：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使甲氨蝶呤水合物更易渗透。
图4：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使环孢霉素A更易渗透。
图5：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使氢氯奎宁更易渗透。
图6：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使硫唑嘌呤更易渗透。
图7：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使子囊霉素更易渗透。
图8：本发明渗透增进剂对贴布的影响，其使他克莫司更易渗透。
图号说明：
100——贴布                    110——背胶层
120——渗透增进层              130——载药层
140——压力感应性粘着层
一般而言，使用贴布和药膏治疗的疾病可以分为七类：皮肤病、晕车晕船、心绞痛、高血压、戒烟、荷尔蒙替代疗法以及疼痛控制。运用贴布和药膏来传递药物有一些优点，除了属于非侵入性的给药之外，更包含了如消除在肠道吸收时的酶生化作用和消化道不适症状、持续缓慢释放治疗药物、允许病患个人操作使用、增进病人的顺应性、降低副作用、停药步骤简单等优点。
临床观察证明，前述免疫调节剂可以有效地调节人的免疫系统。阿司匹林每天使用80-500mg，可以有效防止心血管疾病和炎症；甲氨蝶呤每星期5-15毫克口服或10-25毫克静脉注射，可以用来治疗牛皮癣；环孢霉素是免疫抑制剂，通常用于器官移植的病人，剂量为每天每公斤体重给予口服5-15毫克或是5-6毫克静脉注射；氢氯奎宁是抗疟疾药，每天口服200-400毫克可控制红斑狼疮症，或每天口服200-600毫克控制风湿性关节炎；硫唑嘌呤每天每公斤体重1-5毫克口服或静脉注射可达到降低免疫系统的功效；子囊霉素是一种新发现的大环内酯类，其亲水特性使之可以1％的浓度存在于药膏中，治疗遗传性过敏症的皮肤炎；他可莫司的抑制免疫系统的能力几乎是环孢霉素的一百倍，而其在临床上施用于器官移植病人的剂量是每天每公斤体重口服0.1-0.2毫克或静脉注射0.03-0.05毫克。
事实上，如果高剂量和长期使用这些免疫调节药物会对人类产生神经毒性、肾脏毒性和肝脏毒性，所以施用贴布和药膏的方式，可轻易达到低剂量且缓慢释放药物的目的，同时将副作用减到最小。本发明针对不同的目标应用了不同的剂型，提供了具体的免疫调节剂给药方式，来达到控制全身性和局部性的免疫失调；这些免疫调节剂的活性物质在组成中的比例可以不同，并没有限制在某个特定的范围中，视其所针对的不同目标来改变其组成、渗透增进剂等的量。
本发明实施例中所使用的免疫调节剂，亦即免疫调节的活性成份包含如下：阿司匹林、甲氨蝶呤水合物(methotrexatehydrate)、免疫抑制剂环孢霉素A(cyclosporineA)、氢氯奎宁(hydrochloroquine)、硫唑嘌呤(azathioprine)、他可莫司(tacrolimus)、子囊霉素(ascomycin)和其它混合物。
本发明实施例中使用的聚丙烯酸的压力感应性粘着层包含甲基乙烯基乙醚(methylvinylether)、甘油山萮酸酯(glyceryl behenate)和其它混合物。
本发明实施例中所使用的渗透增进层包含水、氮酮(azone)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、丙酮、丙烯乙二醇(propyleneglycol)、聚乙二醇(polyethylene glycol)、表面活性剂、油酯和其它混合物。
本发明实施例中所使用的载药层除了上述免疫调节的活性成份之外，还包括水、硝化甘油、甘油、DMSO和其它的混合物。
本发明实施例中使用的共同溶剂包含了淀粉、植物油和其它的混合物。
上述只是举例和提供说明，本领域技术人员可对在此公开的实施方案进行不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
为了进一步说明本发明所用的给药剂型，藉由以下的实施例来详细解释，但不限制本发明的范围。
实施例1：药膏剂型
实施例1提供免疫调节剂(免疫调节的活性成份)在药膏剂型上的建议剂量，其组成是：100ml的体积中含有氮酮5ml、乙醇5ml、甘油10ml、DMSO1ml、表面活性剂(TritonX-100)1ml、凡士林40g、淀粉20g、植物油20ml、硝化甘油5ml、阿司匹林10mg、甲氨蝶呤水合物5mg、环孢霉素A5mg、氢氯奎宁5mg、硫唑嘌呤5mg、子囊霉素2mg和他克莫司2mg。
上述成分混合的方法如下：第一，在甘油中混合所有的免疫调节活性成份，缓慢的搅拌10分钟，然后加入DMSO、硝化甘油和水进入混合物中；第二，将表面活性剂TritonX-100加入混合液中，搅拌五分钟；第三，加入氮酮(azone)、乙醇和溶化的凡士林，保持搅拌状态；第四，混合液加热到37℃，加入淀粉和植物油；第五，保持搅拌，直到混合液完全溶解成为匀相为止；最后，混合液冷却，移到标示好的试管中。
实施例2：皮肤穿透贴布剂型
实施例2为免疫调节剂的透皮吸收的贴布剂型，用来治疗全身性与局部性的免疫失调，请参阅图1所示，该贴布100包含四层结构，由上而下依序为背胶层110、渗透增进层120、载药层130以及压力感应性粘着层140。其中，聚丙烯酸的压力感应性粘着层140包含了甲基乙烯基乙醚、甘油山萮酸酯(glycerylbehenate)；载药层130除了包含阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素A、氢氯奎宁、硫唑嘌呤、他克莫司、子囊霉素等免疫调节活性成份外，还包括水、硝化甘油、甘油和DMSO；渗透增进层120则包含水、氮酮(azone)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、丙酮、丙烯乙二醇、聚乙二醇、表面活性剂和油酯。
该贴布剂型的制备详述如下：聚丙烯酸的压力感应性粘着层140包含甲基乙烯基乙醚和甘油山萮酸酯(glycerylbehenate)；将活性成份(阿司匹林100mg、甲氨蝶呤水合物50mg、环孢霉素A50mg、氢氯奎宁50mg、硫唑嘌呤50mg、子囊霉素20mg、他克莫司溶于其载体溶剂(70％水、10％硝化甘油、10％甘油和10％DMSO)中形成混合物，将该混合物铺在压力感应性粘着层140上，晾干：然后，在晾干层(载药层)130上铺不同的渗透增进剂(group1到group 6)120，盖上一不透水的背胶层110，形成了该贴布100。最后将该贴布100切成2×3平方厘米以方便使用。
渗透增进剂的成分：group1为1％的氮酮(azone)；group 2为5％的乙醇；group 3为5％的丙烯乙二醇；group 4为5％的聚乙二醇；group 5为2％的TritonX-100；group 6为1％的氮酮(azone)、5％的乙醇、5％的丙烯乙二醇(propyleneglycol)、5％的聚乙烯乙二醇(Polyethyleneglycol)及2％的TritonX-100。
参考图2至图8具体地说明本发明的渗透增进剂对贴布的影响，其使阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素A、氢氯奎宁、硫唑嘌呤、他克莫司、子囊霉素等免疫调节活性成份可以更轻易地渗透。表1显示了图2至图8对贴布效能的增进效果。
                         表  1
                      8小时内对皮肤
                                          穿透速率
渗透促进剂            穿透速率Jss                        促进因素
                                         (ug/cm²/hr)
                      (ug/cm²/hr)
1％氮酮               96                   12            1
5％乙醇               104                  13            1
5％丙烯乙二醇         144                  18            1.5
5％聚乙二醇           88                   11            1
2％TritonX-100        184                  23            2
上述显示免疫调节活性物质在8小时内对皮肤穿透速率JSS(.mu.g/cm²/hr)的影响，同时证明渗透增进剂对皮肤穿透的重要性。
如图2所示，贴布使用渗透增进剂使得阿司匹林可以更易渗透。详言之，图2是将使用上述group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group 5的184与group 4的88而言提高了很多。
如图3所示，当贴布使用渗透增进剂使得甲氨蝶呤水合物(methotrexatehydrate)可以更容易渗透。详言之，图3是将使用group1到group 6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚的看到使用group 6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，在使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group 4的88而言提高了很多。
如图4所示，贴布使用渗透增进剂使得环孢霉素可以更容易渗透。详言之，图4将使用group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚的看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group4的88而言提高了很多。
如图5所示，贴布使用渗透增进剂使得氢氯奎宁更容易渗透。详言之，图5是将使用group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚的看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，在使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group4的88而言提高了很多。
如图6所示，贴布使用渗透增进剂使得硫唑嘌呤可以更容易渗透。详言之，图6是将使用group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚的看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，在使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group4的88而言提高了很多。
如图7所示，贴布使用渗透增进剂使得子囊霉素可以更容易渗透。详言之，图7是将把使用group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可以清楚的看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，在使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group4的88而言提高了很多。
如图8所示，当贴布使用渗透增进剂使得他克莫司(tacrolimus)可以更轻易渗透。详言之，图8是将把使用group1到group6的资料放入图中，图式的y轴表示渗透速率，X轴表示使用后的小时数；本发明可清楚的看到使用group6的渗透增进剂大幅度增加了渗透速度，例如，在使用后8小时，渗透速率接近340，相对于group5的184与group4的88而言提高了很多。
实施例3
实施例3是说明施用透皮吸收贴布来传递包含阿司匹林、甲氨蝶呤水合物、环孢霉素A、氢氯奎宁、硫唑嘌呤(azathioprine)、他克莫司、子囊霉素(ascomvcin)等免疫调节活性成份对老鼠的毒性。表2说明了本发明在测试残存比率和平均肝脏重量上的结果
                        表2
Group           贴片          活性成分             存活率       肝脏重量
1(n＝10)        -             -                    100％        2.5±0.3
2(n＝10)        +             -                    100％        2.7±0.4
3(n＝10)        +             阿司匹林10mg         100％        2.6±0.3
4(n＝10)        +             甲氨蝶呤水合物5mg    100％        2.6±0.5
5(n＝10)        +             环孢霉素A5mg         100％        2.8±0.4
6(n＝10)        +             氢氯奎宁5mg          100％        2.8±0.5
                              硫唑嘌呤(azathioPme)
7(n＝10)        +                                  100％        2.7±0.4
                              5mg
                              子囊霉素(ascomycin)
8(n＝10)        +                                  100％        2.7±0.3
                              2mg
9(n＝10)        +             他克莫司2mg          100％        2.8±0.4
10(n＝10)       +             A                    100％        2.7±0.5
注：上表中的A代表着活性物质，包括阿司匹林10mg、甲氨蝶呤水合物5mg、环孢霉素A 5mg、氢氯奎宁5mg、硫唑嘌呤(azathioPrne)5mg。子囊霉素(ascomycin)2mg以及他克莫司2mg。
本发明的实验所使用的是成熟雄性的BALB/cJ老鼠，其重量约120-130g，这些动物食用的是实验室的标准鼠食和水，生长房间的温度和光源均受控制。将该老鼠分组，每一只老鼠背上的剃毛区域均为2.5×3.5平方厘米，并且在该区域上贴上2×3平方厘米的贴布七天。在第七天时，开始测量是否有免疫调节剂所带来的致命影响和肝脏受损坏程度，其评分标准分别为测量残存比率和监测肝脏重量的变化。
结果显示，第一组没有使用任何贴片，其存活比率定为100％，而其平均肝脏重量为2.5±0.3g；伪实验组的贴布不包含任何活性物质，其存活比率亦是100％，而平均肝脏重量是2.7±0.4g。表2显现出所有使用药物的组别，其残存比率皆为100％，而平均肝脏重量与第一组比起来，并没有明显的不同。结果显示本发明给药剂型是相当安全的。
因此，本发明利用贴布或药膏的给药方式来消除全身性与局部性的免疫失调，来帮助病人控制病情，降低免疫的并发症，并防止活性物质被消化道的酸碱环境所破坏，进而避免在吸收的过程中与肠胃道的酶发生反应。
以上描述了本发明的优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方式可进行并不偏离本发明范畴的改进和变化。