灯盏花素分散片组合物及其制备方法 技术领域
本发明涉及含有灯盏花素、适于固体口服给药剂型生产的药物制剂，尤其涉及到含有灯盏花素的新药物剂型——可分散片剂，以及其制备方法。
背景技术
灯盏花素是由菊科短葶飞蓬植物[Erigron breviscapus(Vaniot)Hand Mazz]灯盏花提取的总黄酮类物质，主要应用于心脑血管疾病的治疗。目前广泛用于临床，疗效确切，对冠心病、心绞痛、脑血栓、脑梗塞所致的瘫痪等症总有效率达90％以上。灯盏花素给药的常用药物剂型包括片剂、滴丸、口服液、注射剂等。普通片剂虽然工艺简单成本低，但是服用不便，崩解吸收慢影响疗效；滴丸剂虽然起效快，疗效高，但是生产需要特殊设备成本较高；口服液携带运输不便；而注射剂生产成本高、携带运输不方便、病人用药亦不方便。
灯盏花素的现有给药形式通常不能令人满意地满足在治疗冠心病、心绞痛方面被认为合乎需要的某些要求，例如要求它们在保证完成治疗，增强疗效的条件下用于任何患者。
发明内容
针对灯盏花素现有给药形式的不足，本发明提供了一种含有灯盏花素的新的给药形式——即：灯盏花素的分散片剂及其制备方法，以使患者服药更容易，疗效发挥更好。
分散片剂是供口服给药的固体药用形式，通常由有效活性药物成份以及合适的赋形剂及辅剂——如崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、pH调节剂等组成；分散片剂在19℃～21℃的水中必须在3分钟内崩解，并均匀分散在水中。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型，并对分散均匀性作了要求：将2片分散片放入100ml水中振摇至完全崩解并且能通过2号筛。
定义分散片剂的参数如下：1.其在水中高的崩解速度，2.崩解颗粒的均匀分布。崩解速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是十分重要的。
本发明提供的适合制备分散片地灯盏花素的新的药用配方考虑了这些问题，该配方除了含有有效活性药物成分——占分散片组合物总重量7～15％的灯盏花素外，还含有足够量的赋形剂和辅剂——包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、pH调节剂和甜味剂等。
因为分散片的关键参数是其在水中的崩解速度，所以选择合适的崩解剂是最重要的步骤之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本发明配方中的崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚维酮，其中最合适的崩解剂是交联聚维酮。交联聚维酮在配方中的含量约为总配方重量的3～7％。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖或羟丙基纤维素，以及它们的混合物是合适的稀释剂。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成具合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力导致很短的崩解时间。在本发明中，选用微晶纤维素与乳糖的混合物作为稀释剂，其中，微晶纤维素的平均粒度在50～90微米之间，其含量占分散片组合物总重量的20～40％；乳糖是一种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占分散片组合物总重量的40～50％。
本发明中所述的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的赋形剂。硬脂酸镁和适量聚乙二醇6000的加入使被压制的制剂更易推出，甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。在本发明中，其含量占分散片组合物总重量的1～2.5％，
本发明中所述的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力的赋形剂。在本发明中选用聚维酮作为抗粘着剂，其含量占分散片组合物总重量的4～6％。碳酸氢钠作为pH调节剂，在本发明中其含量占分散片组合物总重量的2.5～3.0％。在本发明的配方中还可以加入甜味剂和调味剂，以使得病人比较容易接受。
在药物制剂的设计中，片剂的制备方法至关重要。片剂主体的制成基于颗粒，辅料依据所选技术而选择。本发明经过反复实验，采用湿法制粒压片技术，
具体方法如下：
原辅料称量前均过80目筛。按等量递加法将主药与除硬脂酸镁、聚乙二醇(润滑剂)外的各种辅料手工混匀，过80目筛两遍。混匀后的物料置适当容器中，加入聚乙二醇6000的乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。湿颗粒鼓风恒温干燥箱中70℃干燥2小时。按处方称取颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀后压片。
本发明的优点是：使用本发明所述的灯盏花素的分散片剂较已知的剂型有如下的优点：
1、 分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；
2、 吸收快、生物利用度高，
3、 服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中
风患者及吞服困难的患者服用，为吞咽困难的病人提供了方便。
实施方式
下面是本发明的实施例：
实施例1：
灯盏花素 20.78g
乳糖 70.00g
微晶纤维素 40.00g
交联聚维酮 7.50g
阿斯巴甜 2.50g
聚维酮 6.00g
碳酸氢钠 4.00g
聚乙二醇 适量
硬脂酸镁 适量
共压制成1000片
实施例的制备工艺如下：
原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的灯盏花素及乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮、碳酸氢钠，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入15％(g/100ml)的聚乙二醇6000 75％乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入3.0g的剩余交联聚维酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
实施例2：
灯盏花素 25.00g
乳糖 55.00g
微晶纤维素 50.00g
交联聚维酮 8.30g
糖精钠 1.80g
聚维酮 7.00g
碳酸氢钠 3.8g
聚乙二醇 适量
硬脂酸镁 适量
共压制成1000片
实施例的制备工艺如下：
原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的灯盏花素及乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮(3.7g)、阿斯巴甜、聚维酮、碳酸氢钠，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入10％(g/100ml)的聚乙二醇6000 75％乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1.5％的量加入硬脂酸镁，再加入4.6g的剩余交联聚维酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。