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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410795097.X(22)申请日 2014.12.18C07D 213/81(2006.01)(71)申请人 天津汉德威药业有限公司地址 300350 天津市津南区二八公路翟家甸桥北(72)发明人 王立峰(74)专利代理机构 天津滨海科纬知识产权代理有限公司 12211代理人 韩敏(54) 发明名称一种异烟酰胺的制备方法(57) 摘要本发明提供一种异烟酰胺的制备方法，将4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 65 75，向四口瓶中滴加质量分数为 25 35氢氧化钠溶液；滴加完毕后，控制反应温。
2、度为75105，反应时间为34小时；其中，使用的4-氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.013 0.020:1 2 ；然后经过脱色、结晶、甩滤、烘干等步骤后，得到异烟酰胺成品。使用本发明制备异烟酰胺，其生成物只有异烟酰胺，杂质含量极低，且收率高，大幅度的提高了产品的质量。(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书8页 附图7页(10)申请公布号 CN 104478796 A(43)申请公布日 2015.04.01CN 104478796 A1/1 页21.一种异烟酰胺的制备方法，其特征在于 ：包括如下制备步骤，1)、水解反应将。
3、 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 65 75，向四口瓶中滴加质量分数为 25 35氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 75 105，反应时间为 3 4 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.013 0.020:1 2 ；2)、脱色反应向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在8595下脱色0.51.5小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 0.05 ；3)、结晶将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体。
4、温度降至 0 8后，进行甩滤，并用 0 8的纯化水冲洗，甩滤至无液体滴出为止 ；4)、烘干将步骤3)经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在8090下进行烘干，即得到异烟酰胺成品。2.根据权利要求 1 所述的异烟酰胺的制备方法，其特征在于 ：步骤 1) 中，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液。3.根据权利要求 1 所述的异烟酰胺的制备方法，其特征在于 ：步骤 1) 中，滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时。4.根据权利要求 1 所述的异烟酰胺的制备方法，其特征在于 ：步骤 2) 中，脱色反应的时间为 1 小时。权 利 要 求 书CN。
5、 104478796 A1/8 页3一种异烟酰胺的制备方法技术领域0001 本发明涉及异烟酰胺的生产技术领域，尤其涉及一种异烟酰胺的制备方法。背景技术0002 异烟酰胺又名 4- 吡啶甲酰胺，是一种重要的医药中间体，现有大多异烟酰胺的生产原料是 2- 氰基吡嗪，其价格昂贵，致使异烟酰胺的生产成本较高。而 4- 氰基吡啶通过不同的生产工艺可获得异烟酸、异烟肼和异烟酰胺。采用水解法制备异烟酰胺是一种既节能又高效的生产工艺，但尚未有合理的实验条件能够满足这一条件，因此如何实现高效的值班异烟酰胺成为亟待解决的技术问题。发明内容0003 本发明要解决的问题是提供一种异烟酰胺的制备方法，该方法是一种既节能。
6、又高效的生产工艺，主要是通过合理的配制比例，控制合理的反应温度等反应条件实现的。0004 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是 ：一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0005 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 65 75，向四口瓶中滴加质量分数为 25 35氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 75 105，反应时间为 3 4 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.013 0.020:1 2 ；0006 水解反应的化学反应式如下 ：0007 0008 2)、脱色反应0009 向。
7、步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在8595下脱色0.51.5小时，其中4- 氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 0.05 ；0010 3)、结晶0011 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 0 8后，进行甩滤，并用 0 8的纯化水冲洗，甩滤至无液体滴出为止 ；0012 4)、烘干0013 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得说 明 书CN 104478796 A2/8 页4到异烟酰胺成品。0014 优选的，步骤 1) 中，当四口瓶内的溶。
8、液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为30氢氧化钠溶液。0015 优选的，步骤 1) 中，滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时。0016 优选的，步骤 2) 中，脱色反应的时间为 1 小时。0017 本发明具有的优点和积极效果是 ：使用本发明制备异烟酰胺，其生成物只有异烟酰胺，杂质含量极低，且收率高，大幅度的提高了产品的质量。在实际生产过程中，用蒸汽控制水解反应的升温和保温，结晶使用循环水降温，整个工艺流程中能耗大幅度降低，也有效的降低了生产成本。水解法反应在密闭的反应罐中进行，整个生产工艺的安全性大幅度提高。此工艺无污染，对环境不会造成影响，是生产异烟酰胺的一种即。
9、高效又环保的新方法。附图说明0018 图 1 是本发明中异烟酰胺的制备方法的工艺流程图 ；0019 图 2 是实施例一中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0020 图 3 是实施例二中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0021 图 4 是实施例三中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0022 图 5 是实施例四中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0023 图 6 是实施例五中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0024 图 7 是实施例六中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0025 图 8 是实施例七中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0026 图 9 是实施例八中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0027 图 。
10、10 是实施例九中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0028 图 11 是实施例十中制备的产品的高效液相色谱谱图 ；0029 图 12 是实施例十一制备的产品的的高效液相色谱图 ；0030 图 13 是实施例十二制备的产品的的高效液相色谱图 ；具体实施方式0031 实施例一0032 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0033 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的。
11、质量比为 1:0.013:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0034 2)、脱色反应0035 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在8595下脱色0.51.5小时，其中4- 氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0036 3)、结晶0037 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行说 明 书CN 104478796 A3/8 页5降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 5后，进行甩滤，用 5的纯化水冲洗，甩滤至无液体滴出为止 ；甩滤完毕后得湿品 132g，母液 180mL ；0038 4)、烘干0039 将步骤。
12、 3) 经过甩滤后的湿品放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 111.7g。0040 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.4，水分 ：0.15，熔点 ：56.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：95.2。0041 实施例二0042 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0043 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5。
13、 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0044 2)、脱色反应0045 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0046 3)、结晶0047 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 0后，进行甩滤，用 0纯化水少量冲洗，甩滤至无液体滴出为止，甩滤完毕后得湿品 134g，母液 180mL ；0048 4)、烘干0049 将步骤 3) 。
14、经过甩滤后的湿品放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 111.8g。0050 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.4，水分 ：0.12，熔点 ：56.0-157.0，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：95.3。0051 实施例三0052 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0053 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 25氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 。
15、；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.020:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0054 2)、脱色反应0055 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在95下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0056 3)、结晶0057 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 3后，进行甩说 明 书CN 104478796 A4/8 页6滤，用 3纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 130g，母液 188mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0。
16、058 4)、烘干0059 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品。0060 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.3，水分 ：0.17，熔点 ：56.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：95.3。0061 实施例四0062 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0063 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 75 80。
17、，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0064 2)、脱色反应0065 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在90下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0066 3)、结晶0067 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 2后，进行甩滤，用 2纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 129g，母液 190mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0068 4)、烘干00。
18、69 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中进行烘干，在 80-90下进行烘干，得到异烟酰胺成品 108.8g。0070 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.4，水分 ：0.28，熔点 ：156.0-157.0，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：92.7。0071 实施例五0072 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0073 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 80 90。
19、，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0074 2)、脱色反应0075 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0076 3)、结晶0077 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 4后，进行甩滤，用 4纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 132g，母液 188mL，甩滤至无液体滴出为止 ；说 明 书CN 1044。
20、78796 A5/8 页70078 4)、烘干0079 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 109.3g。0080 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.3，水分 ：0.21，熔点 ：156.0-157.0，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：93.2。0081 实施例六0082 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0083 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶。
21、液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0084 2)、脱色反应0085 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 0.05 ；0086 3)、结晶0087 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 5后，用 5纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 142g，母液 204mL 进行。
22、甩滤，甩滤至无液体滴出为止 ；0088 4)、烘干0089 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 112.3。0090 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.6，水分 ：0.20，熔点 ：156.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：95.73。0091 实施例七0092 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0093 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化。
23、钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 95 100，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0094 2)、脱色反应0095 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0096 3)、结晶0097 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 2后，进行甩滤，用 0 5纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 137g，母液 202。
24、mL，甩滤至无液体滴出为止；说 明 书CN 104478796 A6/8 页80098 4)、烘干0099 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品。0100 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.5，水分 ：0.19，熔点 ：56.0-157.0，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：95.81。0101 实施例八0102 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0103 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向。
25、四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 100 105，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.2，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0104 2)、脱色反应0105 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0106 3)、结晶0107 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 5后，进行甩滤，用 5纯化水少量冲洗，甩滤完毕。
26、后得湿品 130g，母液 198mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0108 4)、烘干0109 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品。0110 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.4，水分 ：0.22，熔点 ：156.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：94.2。0111 实施例九0112 1. 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0113 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴。
27、加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.0，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0114 2)、脱色反应0115 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在95下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0116 3)、结晶0117 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 5后，进行甩滤，用 5纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 12。
28、1g，母液 185mL 甩滤至无液体滴出为止 ；0118 4)、烘干说 明 书CN 104478796 A7/8 页90119 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 110.3g。0120 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.2，水分 ：0.18，熔点 ：56.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：94.0。0121 实施例十0122 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0123 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热。
29、，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.5，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0124 2)、脱色反应0125 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在85下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0126 3)、结晶0127 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 1后，进行甩滤，用。
30、 1纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 136g，母液 252mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0128 4)、烘干0129 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 110.0g。0130 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.5，水分 ：0.15，熔点 ：56.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：93.8。0131 实施例十一0132 1. 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0133 1)、水解反应 将 4- 氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热。
31、，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:1.8，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0134 2)、脱色反应0135 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在90下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0136 3)、结晶0137 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行降温，当烧杯内的液体温度降至 3后，进行甩滤，用。
32、 3纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 135g，母液 295mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0138 4)、烘干0139 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得说 明 书CN 104478796 A8/8 页10到异烟酰胺成品 108.8g。0140 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.5，水分 ：0.21，熔点 ：156.5-157.5，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：92.7。0141 实施例十二0142 一种异烟酰胺的制备方法，包括如下制备步骤，0143 1)、水解反应 将 4- 。
33、氰基吡啶和纯化水加入四口瓶中，启动搅拌并开始加热，当四口瓶内的溶液升至 70，向四口瓶中滴加质量分数为 30氢氧化钠溶液 ；滴加完毕后，控制反应温度为 90 95，反应时间为 3.5 小时 ；其中，使用的 4- 氰基吡啶、氢氧化钠和纯化水的质量比为 1:0.015:2.0，且 4- 氰基吡啶的质量为 100g ；0144 2)、脱色反应0145 向步骤1)反应后的溶液中加入活性炭，在90下脱色1小时，其中4-氰基吡啶与活性炭的质量比为 1:0.03 ；0146 3)、结晶0147 将步骤 2) 脱色后的溶液进行过滤，将过滤后的滤液倒入烧杯中，先用常温水进行降温，待结晶完全析出后，改为冷冻水进行。
34、降温，当烧杯内的液体温度降至 3后，进行甩滤，用 3纯化水少量冲洗，甩滤完毕后得湿品 130g，母液 331mL，甩滤至无液体滴出为止 ；0148 4)、烘干0149 将步骤 3) 经过甩滤后的物料放置于真空干燥箱中，在 80-90下进行烘干，即得到异烟酰胺成品 108.8g。0150 取样送检，其制备的异烟酰胺的主要理化指标为，异烟酰胺的含量 ：99.3，水分 ：0.24，熔点 ：156.0-157.0，外观 ：白色粉末，鉴别 ：合格，各项指标均已合格。异烟酰胺转化率 ：89.3。0151 以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本专利涵盖范围之内。说 明 书CN 104478796 A。